A-Nox

Adulto:

Tratamento da artrite reumatóide, osteoartrose (artrite degenerativa), espondilite anquilosante, gota aguda, perturbações músculo-esqueléticas agudas e dismenorreia.

Filhos:

Artrite reumatóide juvenil

Os comprimidos a-Nox estão indicados para o tratamento de:

• artrite reumatóide)
• osteoartrite (OA)))
• espondilite anquilosante (como)
• tendinite, bursita
• gota aguda
• dismenorreia primária (DP))
• o alvio da dor ligeira a moderada

.

Os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS estão indicados para:

o alvio dos sinais e sintomas de:

• artrite reumatóide
• artrose
• espondilite anquilosante
• Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular

Os comprimidos a-Nox e ANAPROX DS tambémestão indicados para:

o alvio dos sinais e sintomas de:

• tendinite
• bursite
• gota aguda

a gestão de:

• dor
• dismenorreia primária

Para administração oral

Idosos: os idosos estão em maior risco de sofrer as consequências graves das reacções adversas. Se um AINE for considerado necessário, deve utilizar-se a dose mais baixa e com a menor duração possível. O doente deve ser monitorizado regularmente para detecção de hemorragias GI durante a terapêutica com AINEs.

A tomar de preferência com ou após os alimentos

Doenças Reumáticas (Adultos):

500 mg a 1g tomados em 2 doses com intervalos de 12 horas ou, em alternativa, como administração única. Nos seguintes casos, recomenda-se uma dose de carga de 750 mg ou 1g por dia para a fase aguda.:

a) em dias que relatam dor intensa durante a noite/ou rigidez matinal.

b) em dias a mudar para Naprosina a partir de uma dose elevada de outro composto anti-reumático.

c) na osteoartrose, onde a dor é o sintoma predominante.

Crianças (com mais de 5 anos) : foi utilizada uma dose de 10 mg por kg de peso corporal por dia em duas doses divididas em crianças com mais de 5 anos de idade com artrite reumatóide juvenil.

Gota aguda( Adultos): Na gota aguda uma dose inicial de 750 mg seguida de 250 mg de 8 em 8 horas até ao fim do ataque

Criança: não recomendado em crianças com menos de 16 anos.

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos dismenorreia (adultos))

Criança: não recomendado em crianças com menos de 16 anos.

Deve ser utilizada a dose mais baixa recomendada, especialmente nos fins, para reduzir o risco de reacções adversas.

Idosos: os estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de a-Nox se mantenha inalterada, a fracção plasmática não ligada de a-Nox aumenta nos idosos.

Compromisso Renal / hepático: uma dose mais baixa deve ser considerada em doentes com compromisso renal ou hepático. Naprosyn está contra-indicado em doentes com depuração da creatinina basal inferior a 30 ml/minuto, uma vez que foi observada acumulação de metabolitos a-Nox em doentes com insuficiência renal grave ou em diálise.

O tratamento deve ser revisto a intervalos regulares e interompido se não for observado qualquer benefício ou se ocorrer intolerância.

Instruções Gerais De Dosagem

Considere cuidadamente os potenciais benefícios e riscos das operações de tratamento a-Nox e outras antes de decidir utilizar a-Nox. Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período de tempo consistentemente com os objectivos individuais de tratamento do doente.

Após observar a resposta à terapêutica inicial com a-Nox, a dose e a frequência devem ser ajustadas de acordo com as necessidades de Dada doente.

Artrite Reumatóide, Osteoartrose E Espondilite Anquilosante

Uma dose inicial recomendada dos comprimidos de uma emissão de Nox em adultos é de dois comprimidos de uma emissão de Nox de 375 mg (750 mg) uma vez por dia, um Comprimidos de Uma emissão de Nox de 750 mg 750 mg) uma vez por dia uo dois comprimidos de uma emissão de Nox de 500 mg (1.000 mg) uma vez por dia. Os dentes que já estão a tomar naproxen 250 mg, 375 mg ou 500 mg duas vezes por dia (de manhã e à noite) podem ter a sua dose diária total substituida por comprimidos a-Nox numa dose diária única.

Durante a administração a longo prazo, a dose dos comprimidos a-Nox pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependente da resposta clínica do doente. Em dias que tolerem as doses mais baixas de comprimidos a-Nox, a dose pode ser aumentada para dois comprimidos a-Nox de 750 mg (1. 500 mg) ou três comprimidos a-Nox de 500 mg (1. 500 mg) uma vez por dia, durante períodos limitados, quando for necessário um nível mais elevado de actividade anti-inflamatória/analgésica. No tratamento de doenças, especialmente com doses mais elevadas, o médico deve observar um benefício clínico suficiente para compensar o potencial risco aumentado. A dose mais baixa eficaz deve ser obtida e utilizada em todos os doentes. A melloria sintomática na artrite geralmente começa dentro de uma semana

Tratamento da dor, dismenorreia primária, tendinite aguda e bursite

Uma dose inicial recomendada é de dois comprimidos a-Nox de 500 mg (1000 mg) uma vez por dia. Para que sejam necessários de maior beneficio analgésico, podem ser utilizados dois comprimidos de 750 mg de a-Nox (1.500 mg) ou três comprimidos de 500 mg de a-Nox (1. 500 mg) por um período limitado. Posteriormente, a dose diária total não deve exceder dois comprimidos de 500 mg de a-Nox (1000 mg).

Gota Aguda

A dose recomendada no primeiro dia é de dois a três comprimidos de 500 mg de a-Nox (1000 a 1. 500 mg) uma vez por dia, seguros de dois comprimidos de a-Nox 500 mg (1. 000 mg) uma vez por dia, até que o ataque tenha diminuido.

Ajustes Posológicos Em Doentes Com Compromisso Hepático

Deve ser considerada uma dose mais baixa em doentes com compromisso renal ou hepático ou em doentes Ido. Os estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de naproxeno se mantenha inalterada, a fracção plástica não ligada do naproxeno aumenta nos Ido. Recomendação-se precaução quando são necessárias doses elevadas e poder ser necessário algumajusta posológico em dias idos. Tal como acontece com outros medicamentos utilizados em fins, é prudente utilizar a dose mais baixa eficaz.

Instruções Gerais De Dosagem

Considere cuidadamente os potenciais benefícios e Riscos dos comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS e de outras operações de tratamento antes de decidir utilizar os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS. Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período de tempo consistentemente com os objectivos individuais de tratamento do doente.

Após observar a resposta à terapêutica inicial com comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS, a dose e a frequência devem ser ajustadas de acordo com as necessidades de Dada doente.

Para manter a integridade do aumento entreérico, o comprimido CE-a-Nox não deve ser partido, esmagado ou mastigado durante a ingestão.

Os produtos contendo naproxeno, tais como a emissão de Nox, CE-a-Nox e ANAPROXE DS, e outros produtos contendo naproxeno, não devem ser utilizados concomitantemente, uma vez que todos circulam sem o plasma como o anião naproxeno.

Artrite Reumatóide, Osteoartrose E Espondilite Anquilosante

Como doses recomendadas dos comprimidos a-Nox, ANAPROX DS e ec-a-Nox são apresentadas no quadro 1.

Tabela 1: dosagens recomendadas para os comprimidos a-Nox, ANAPROX DS e ec-a-Nox

Durante a administração a longo prazo, a dose de naproxeno pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependente da resposta clínica do doente. Uma dose diária mais baixa poder ser suficiente para a administração a longo prazo. As doses de manhã e à noite não têm de ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com uma frequência superior a duas vezes por dia não é necessária.

As doses de manhã e à noite não têm de ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com uma frequência superior a duas vezes por dia não faz geralmente diferença na resposta.

Em doentes que tolerem bem doses mais baixas, a dose pode ser aumentada para naproxeno 1500 mg/dia durante períodos disponíveis numa base limitada de até 6 meses, quando for necessário um nível mais elevado de actividade anti-inflamatória/analgésica. Ao tratar estes doentes com naproxeno 1500 mg / dia, o médico deve observar benefícios clínicos aumentados para compensar o potencial risco aumentado.

Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular

Uma dosagem oral sólida de naproxeno pode não permitir uma titulação flexível de dose necessária em doentes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular. Uma fórmula química pode ser mais adequada para a dosagem baseada no peso e devida à necessidade de flexibilidade da dose em crianças.

Em doentes pediátricos, doses de 5 mg/kg/dia produziram níveis plasmáticos de naproxeno semelhantes aos observados em adultos a tomar 500 mg de naproxeno. A dose diária total recomendada de naproxeno é de aproximadamente 10 mg/kg administrada em duas tomas diárias. A data dos comprimidos a-Nox não é adequada para campanhas com peso inferior a 50 kg.

Tratamento Da Dor, Dismenorreia Primária, Tendinite Aguda E Bursite

A dose inicial recomendada de ANAPROX DS (naproxen Sócrates) comprimidos é de 550 mg seguida de 550 mg de 12 em 12 horas ou 275 mg (meta de um comprimido de 550 mg) de 6 em 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois comprimidos e meio) de naproxeno Sócrates. Posteriormente, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno Sócrates. Uma vez que o sal de sódio fazer naproxeno é mais rapidamente absorvido, o ANAPROX DS é recomendado para o tratamento de situações dolorosas agudas quando se deseja o início imediato fazer alívio da dor. Podem também ser utilizados comprimidos a-Nox. A dose inicial recomendada dos comprimidos a-Nox é de 500 mg seguida de 250 mg (meta de um comprimido a-Nox de 500 mg) de 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno

O CE-a-Nox não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda porque a absorção do naproxeno é retardada em comparação com outros produtos conto naproxeno.

Gota Aguda

A dose inicial recomendada é de 750 mg (um comprimido e meio) de um comprimido de a-Nox seguido de 250 mg (um comprimido de meta) de 8 em 8 horas até o ataque ter diminuido. ANAPROX DS também pode ser utilizado numa dose inicial de 825 mg (um comprimido e meio) seguido de 275 mg (um comprimido de meta) de 8 em 8 horas. Não se recomenda o EC-a-Nox devido ao atraso na absorção.

Não Permitida Com Outras Formulações De Naproxeno

Diferenças dosagens e formulações (por exemplo, comprimidos, suspenso) de naproxeno não são permutáveis. Esta diferença deve ser tida em consideração na alteração das dos dosagens ou formulações.

- Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes.

- Uma vez que existe potencial para reacções de sensibilidade cruzada, o a-Nox encontra-se contra-indicado em doentes que tenham previamente demonstrado reacções de hipersensibilidade (por ex. asma, rinite, pólipos nasais, angioedema ou urticária) em resposta ao ibuprofeno, aspirina ou outros animais anti-inflamatórios não esteroides. Estas reacções têm o potencial de serem fatais. Nestes doentes foram notificadas reacções anafilácticas graves aos Nox.

- - Anúncios e precauções especiais de Utilização).

- )

- História de hemorragia ou perfuração gastrointestinal relacionada com a terapêutica prévia com AINEs. Activa ou história de úlcera péptica/ou hemorragia actividade gastrointestinal (dois ou mais episódicos distintos de ulceração ou hemorragia composta).

-Em princípio, os Nox a-não devem ser administrados a doentes com doenças gastrointestinais, gastrite congestiva ou gastrite atrófica, hemorragia gastrointestinal ou outras hemorragias tais como hemorragia cerebrovascular.

- Hemorróidas ou predisposição para hemorragia rectal.

A-Nox está contra-indicada nos seguintes doentes::

• Hibersensibilidadconhecida (por ex., reacções anafiláticas e reacções cutâneas graves) ao naproxeno ou a quaisquer componentes do medicamento
• Antecedentes de asma, urticária ou outras reacções do tipo clínico só tomar aspirina ou outros AINEs. Nestes doentes foram notificadas reacções anafilácticas graves, por labirintos fatais, aos AINEs.
• No contexto da cirurgia de bypass da arte coronária (CABG)

Os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS estão contra-indicados nos seguintes doentes::

• Hibersensibilidadconhecida (por ex., reacções anafiláticas e reacções cutâneas graves) ao naproxeno ou a quaisquer componentes do medicamento
• Antecedentes de asma, urticária ou outras reacções do tipo clínico só tomar aspirina ou outros AINEs. Nestes doentes foram notificadas reacções anafilácticas graves, por labirintos fatais, aos AINEs.
• No contexto da cirurgia de bypass da arte coronária (CABG)

AVISO

Inclui como parte da secção de precauções.

PRECAUCAO

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Os ensaios clínicos com vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos demonstraram um risco aumentado de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves, incluindo enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. . Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco para contactos trombóticos CV é semelhante para todos os animais. . O aumento relativo de expectativas # trombóticos CV graves ao longo do início conferido pela utilização de AINE parece ser semelhante nos que apresentam e sem doença CV conhecida uo factores de risco para a doença CV. No entanto, os doentes com doença CV conhecida uo factores de risco tiveram uma quimíca uma incidência absoluta mais elevada de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves em excesso, devido ao aumento da taxa inicial. Alguns estudos observacionais revelam que este aumento do risco de acontecimentos trombóticos CV graves comeu logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente com doses mais elevadas

Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com AINEs, utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes expectativas#, durante todo o ciclo de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os agentes devem ser informados sobre os sintomas de contactos CV graves e as medidas a tomar no caso de terrorismo.

Não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de expectativas # trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso concomitante de aspirina e um AINE, como o naproxeno, aumenta o risco de acontecimentos gastrointestinais graves.

Estado pós-cirurgia de Bypass arterial coronário (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE selectivo da COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após cirurgia de bypass da artéria coronária revelaram um aumento da incidência de enfarte fazer miocárdio e acidente vascular cerebral. Os organismos estão contra-indicados na configuração da CABG.

Doentes pós-em

Estudos observacionais realizados em dinamarquês Nacional de Registro demonstraram que os pacientes tratados com Aines não pós-MI período foram em maior risco de reinfarction, CV-relacionada com a morte, e todas as causas de mortalidade início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a incidência de morte sem primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINEs, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos a um AINEs. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINE persistiu durante, pelo menos, os próximos quatro anos de seguimento

Evitar a utilização de Nox a em dias com EM recente, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco de aconteci mentos trombóticos CV recomendações. Se o a-Nox for utilizado em dias com um em recente, deve monitorar os dentes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Os AINEs, incluindo o naproxeno, provocam efeitos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração fazer esófago, estômago, intestino delgado uo intestino grosso, que podem ser fatais. Estes contactos com adversários graves podemocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco doentes que desvolvem um acontecimento adverso GI superior grave na terapêutica com AINEs é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragias brutas uo perfuração causadas por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3 a 6 meses e que em cerca de 2% a 4% dos doentes tratados durante um ano. No entanto, mesmo a terapeutica a curto prazo com AINEs não é isenta de risco

Factores de risco para hemorragia gastrointestinal, ulceração e Perfuração

Os dentes com antecedentes de úlcera péptica e/ou hemorragia gastrintestinal que utilizam um risco aumentado superior a 10 vezes para o desenvolvimento de hemorragia gastrintestinal comparativamente com os dentes sem estes factores de risco. Outros factores que aumentam o risco de hemorragia GI em dentes tratados com AINEs incluem uma maior duração da terapia com AINEs.

Estratégias para minimizar os riscos GI em doentes tratados com AINEs

• Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período Período Período possível.
• Evitar a administração de mais de um AINE de Dada vez.
• Evitar a utilização em dias de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios compensem o risco aumentado de hemorragia. Para estes doentes, bem como para os doentes com hemorragia GI activa, devem considerar-se outras terapeuticas alternativas para além dos bovinos.
• Mantenha-se alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs.
• Caso se suspenda de um acontecimento adverso GI grave, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento e interomper o tratamento com a-Nox até se exclui um acontecimento adverso Gi grave.
• No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, os doentes devem ser monitorizados mais de perto quanto à evidência de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Em ensaios clínicos, foram notificados números da ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) em aproximadamente 1% dos doentes tratados com Noves. Adicionalmente, foram notificados casos raros, por vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

Podem ocorrer aumentos da ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) em até 15% dos doentes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se se desenvolver sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.).), interromper imediatamente a terapêutica com a-Nox e efectuar uma avaliação clínica do doente.

Hipertensao

Os AINEs, incluindo os a-Nox, podem levar ao aparentemente ou agravamento de hipertensão pré-existente, qualquer das quais pode contribuir para o aumento da incidência de aconteci mentos CV. Os dentes a tomar inibidores da enzima de conversa da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos da ansa podem ter dificuldade em responder a estas terapeuticas quando estão a tomar AINEs.

Monitorar a impressão Arterial (BP) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Uma meta-análise de colaboração dos Trialistas fazer Coxib e dos AINEs tradicionais de ensaios controlados aleatorizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em doentes tratados com a COX-2 selectivos e que em doentes não selectivos tratados com AINEs comparativamente aos doentes tratados com placebo. Num estudo do registo nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de em, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Especialmente, foram observadas restrições de liquidez e sistema em alguns dos tratados com AINEs. A utilização de naproxen pode atenuar os efeitos CV de vármacos terapêuticos utilizados no tratamento destas situações clínicas (ex. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evitar a utilização de a-Nox em doentes com dificuldade cardíaca grave, a menos que se preveja que os benefícios sejam superiores ao risco de agravamento da fraude cardíaca. Se o a-Nox for utilizado em dentes com dificuldade cardíaca grave, monitorar os dentes quanto a pecado de agravamento da insinuação cardíaca.

Toxidade Renal E Hipercaliemia

Toxicidade Renal

A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal.

Tambor foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, sem fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal excessiva. Os doentes com maior risco desta reacção são os que apresentam compromisso da função renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA uo ARBs, e os idosos. A interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida de recuperação para o estado pré-tratamento

Não está disponível informação de estudos clínicos controlados sobre a utilização de a-Nox em doentes com daença renal promovida. Os efeitos renais do a-Nox podem influenciar a evolução da insuficiência renal em doentes com daença renal pré-existente.

Estado correcto do volume em dias desidratos ou hipovolemos antes de iniciar a-Nox. Monitorizar a função renal em doentes com insuficiência renal uo hepática, insuficiência cardíaca, desidratação uo hipovolemia durante uma utilização de Nox A. Evitar a utilização de uma emissão de Nox em doentes com doença renal avançada, a menos que se preveja que os dos benefícios sejam superiores ao risco de agravamento da função renal. Se o a-Nox for utilizado em dentes com doença renal promovida, deve monitorar-se os dentes quanto a pecados de agravamento da função renal.

Hipercaliemia

Foram notificados numeros na concentração série de potenciais, incluindo hipercaliemia, com a utilização de AINEs, mesmo em alguns dias sem compromisso renal. Em dias com função renal normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninâmico-hipoaldosteronismo.

Reacções Anafiláticas

O naproxeno tem sido associado a reacções anafilácticas em doentes com e sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em doentes com asma sensível à aspirina.

Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reacção anafilática.

Exacerbação Da Asma Relacionada Com A Sensibilidade À Aspirina

Uma subpopulação de dentes com uma poder ter asma sensível à aspiração que pode incluir rinossinusite crónica cúmplice por pólipos nasais

Reactões Cutâneas Graves

Os AINEs, incluindo o naproxeno, podem causar reacções adversas cutâneas graves, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (DEZ), que podem ser fatais. Estes contactos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os agentes sobre os pecados e sintomas de reacções cutâneas graves e interompa a utilização de a-Nox logo que surja erupção cutânea ou qualquer outro final de hipersensibilidade.

A-Nox está contra-indicada em doentes com reações cutâneas graves anteriores aos AINEs.

Acondicionamento Prematuro Do Canal Fetal Arterial

O naproxeno pode causar encaramento pré-Maduro do canal fetal arterial. Evitar a utilização de AINEs, incluindo Nox, em mulheres gráficas a partir das 30 semanas de gestão (terceiro trimestre).

Toxicidade Hematológica

Ocorreu Anemia em dias tratados com AINEs. Isto pode ser devida a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletamente descrito na eritrópoiese. Se um doente tratado com a-Nox apresentar qualquer pecado ou sintomas de anemia, deve monitorar-se a hemoglobina ou o hematócrito.

Os AINEs, incluindo os a-Nox, podem aumentar o risco de episódios hemorrágicos. Condições co-mórbidas tais como alterações da coagulação, uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, antiplaquetários (por exemplo, aspirina), inibidores da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns) podem aumentar este risco. Monitore estes dentes quanto a sinais de hemorragia.

Mascaramento Da Inflação E Da Febre

A actividade farmacológica de a-Nox na redução da inflação, e possívelmente febre, pode diminuir a utilização dos níveis de diagnóstico na detecção de infecções.

Monitorização Laboratorial

Uma vez que podem ocorrer hemorragias GI sepulturas, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas de aviso uo sinais, considere uma monitorização periódica de doentes em tratamento a longo prazo com AINEs e de um perfil químico.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia de medicação) que acompanha cada prescrição dispensada. Informe os doentes, as famílias ou os seus prestadores de cuidados sobre as seguintes informações antes de iniciar a terapêutica com a-Nox e periodicamente durante o curso da terapêutica em curso.

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de expectativas # trombóticos cardiovasculares, incluindo dor torácica, falta de ar, fraqueza uo redução da fala, e a comunicarem imediatamente qualquer um destes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

A-Nox, tal como outros AINEs, pode causar prejuízo GI e, estranhamente, efeitos secundários GI graves, tais como úlceras e hemorragia, o que pode resultar em hospitalização e até mesmo morte. Aconselhe os doentes a comunicar ao seu médico os sintomas de ulcerações e hemorragias, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, informe os dias do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, diarreia, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se estes ocorrerem, instrua os doentes a parar o a-Nox e a procurar uma terapeutica médica imediata.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, aumento de peso inexplicável uo edema, e a contactarem o seu médico caso ocorram tais sintomas.

Reacções Anafiláticas

Informe os agentes sobre os pecados de reação anafilática (por ex. dificuldade em respirar, inchaço da face ou gargnta). Instrua os doentes a procurarem ajuda de emergência imediata caso estas ocorram.

Reactões Cutâneas Graves

A-Nox, como outros AINEs, pode causar graves efeitos secundários da pele, como dermatite esfoliativa, SJS, e dez, o que pode resultar em hospitalização e até mesmo morte. Aconselhar os dentes a parar imediatamente o a-Nox caso desenvolvem qualquer tipo de erupção cutânea e a contactar o seu prestador de cuidados de saúde o mais rapidamente possível.

Fertilidade Feminina

Informe as fêmeas com potencial representante que desejam gravar de que os AINEs, incluindo os a-Nox, podem estar associados a um atraso reversível na ovulação.

Toxidade Fetal

Informa as mulheres gráficas para evitar a utilização de a-Nox e outros AINEs a partir das 30 semanas de gestão devida ao risco de obtenção prematura do canal arterial fetal.

Evitar A Utilização Concomitante De AINEs

Informa os agentes que a utilização concomitante de a-Nox com outros AINEs ou salicilatos (P. ex., diflunisal, salsalato) não é recomendada devida ao aumento do risco de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alerta os pacientes que os AINEs podem estar presentes em" over the counter " medicamentos para o tratamento de prisão de ventre, febre, ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em dose baixa

Informar os doentes a não tomar doses baixas de aspirina concomitante com a-Nox até falarem com o seu profissional de saúde.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Carcinogénese

Um estudo de dois anos foi realizado em ratos para avaliar o potencial cancerígeno fazer naproxeno em doses de 8 mg/kg/dia, 16 mg/kg/dia, e 24 mg/kg/dia (0.05, 0.1, e 0,16 vezes a máxima dose diária humana recomendada de 1.500 mg/dia com base em um área de superfície corporal de comparação). Não procuram evidências de tumorigenicidade.

Mutagénese

Não foram concluídos estudos para avaliar o potencial mutagénico da suspensão de Naprosina.

Diminuição Da Fertilização

Não foram concluídos estudos para avaliar o impacto do naproxeno na fertilidade masculina ou feminina.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

A utilização de AINEs, incluindo Nox a, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de aumento prematuro do canal arterial fetal. Evitar a utilização de AINEs, incluindo Nox, em mulheres gráficas a partir das 30 semanas de gestão (terceiro trimestre).

Não existem estudos adequados e bem controlados de a-Nox em mulheres gráficas.

Os dados de estudos observacionais relativos aos potenciais riscos reconhecidos da utilização de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. No geral U.S. a população, todas as graus clinicamente reconhecidos, independentemente da exposição ao fármaco, têm uma taxa de base de 2 a 4% para malformações major e de 15 a 20% para todas de gravidez. . Em estudos de reprodução animal em ratos, coelhos e ratinhos, não há evidência de teratogenicidade uo dano fetal quando o naproxeno foi administrado durante o período de organogénese em doses 0.13, 0.26, e 0.6 meses a dose diária máxima recomendada em seres humanos de 1. 500 mg / dia, respectivamente. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno sódico, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Considerações Clínicas

Trabalho Ou Entrega

Não existem estudos sobre os efeitos de a-Nox durante o trabalho de parto ou entrega. Em estudos em animais, os AINEs, incluindo o naproxeno sódico, inibem a síntese das prostaglandinas, causam atraso nenhum parto, aumentam a incidência de distocia e aumentam a incidência de nados-mortos.

Dado

Dados Humanos

Há algumas evidências que sugerem que quando inibidores da síntese das prostaglandinas são usados para atrasar o trabalho de parto prematuro, há um risco aumentado de complicações neonatais, tais como enterocolite necrotizante, persistência do canal arterial, e hemorragia intracraniana. O tratamento com naproxeno administrado no final da gravidez para atrasar o parto tem sido associado a hipertensão pulmonar persistente, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E em lactentes pré-termo. Devido ao efeito associado dos cármacos desde classe no sistema cardiovascular fetal Humano( acondicionamento do canal arterial), a utilização durante o terceiro trimestre deve ser evitada

Animal

Foram realizados estudos de redução em taxas com 20 mg / kg / dia (0.13 toma uma dose diária máxima recomendada em seres humanos de 1. 500 mg/ dia, com base na comparação da área de superficie corporal) coelos com 20 mg / kg / dia (0.26 vezes a dose diária máxima recomendada em seres humanos, com base na comparação da área de superfície corporal), e em ratinhos com 170 mg / kg / dia (0.6 vezes a dose diária máxima recomendada nenhum ser humano com base na comparação da área de superfície corporal) sem evidência de diminuição da fertilidade uo danos para o feto devido ao medicamento. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno sódico, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Lactacao

Resumo Do Risco

O anião naproxeno foi encontrado no leite de mulheres em lactação a uma concentração de aproximadamente 1% da que se encontra no plasma. Os dos benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Nox e quaisquer potenciais efeitos adversos não lactente amamentado a partir dos Nox de Um-ou da condição materna subjacente.

Mulheres E Homens Com Potencial Reprodutor

Infertilidade

Mulher

Com base nenhum mecanismo de acção, a utilização de AINEs mediados pela prostaglandina, incluindo Nox Um, pode atrasar uo prevenir a ruptura dos folículos ováricos, que tem sido associada a infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados demonstraram que a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas tem o potencial de perturbar uma ruptura folicular mediada pela prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs demonstram um atraso reversível na ovulação. Considerar a retirada dos animais, incluindo Nox a, em mulheres que têm dificuldades em admitir ou que estão a ser objecto de investigação de infertilidade

Uso Pediátrico

Não foi estabelecida a segurança e eficácia do A-Nox em populações pediátricas.

Uso Geriátrico

Os doentes idosos, em comparação com os doentes mais jovens, apresentam maior risco de reacções adversas cardiovasculares, gastrointestinais e/ou renais graves associadas a uma AINEs. Se os benefícios previstos para o doente superarem estes potenciais riscos, inicie a administração na extremidade inferior do intervalo posológico e monitorize os doentes quanto aos efeitos adversos.

Sabe-se que o naproxeno e os seus metabolitos são substâncias excretadas pelo rim, e o risco de reacções adversas a este sistema pode ser maior em doentes com dificuldade renal. Uma vez que é mais provável que os dois tipos tenham uma função renal diminuida, tem cuidado nesta população de dentes, e pode ser útil monitorar a função renal.

AVISO

Inclui como parte da secção de precauções.

PRECAUCAO

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Os ensaios clínicos com vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos demonstraram um risco aumentado de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves, incluindo enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. . Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco para contactos trombóticos CV é semelhante para todos os animais. . O aumento relativo de expectativas # trombóticos CV graves ao longo do início conferido pela utilização de AINE parece ser semelhante nos que apresentam e sem doença CV conhecida uo factores de risco para a doença CV. No entanto, os doentes com doença CV conhecida uo factores de risco tiveram uma quimíca uma incidência absoluta mais elevada de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves em excesso, devido ao aumento da taxa inicial. Alguns estudos observacionais revelam que este aumento do risco de acontecimentos trombóticos CV graves comeu logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente com doses mais elevadas

Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com AINEs, utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes expectativas#, durante todo o ciclo de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os agentes devem ser informados sobre os sintomas de contactos CV graves e as medidas a tomar no caso de terrorismo.

Não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de expectativas # trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso concomitante de aspirina e um AINE, como o naproxeno, aumenta o risco de acontecimentos gastrointestinais graves.

Estado pós-cirurgia de Bypass arterial coronário (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE selectivo da COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após cirurgia de bypass da artéria coronária revelaram um aumento da incidência de enfarte fazer miocárdio e acidente vascular cerebral. Os organismos estão contra-indicados na configuração da CABG.

Doentes pós-em

Estudos observacionais realizados em dinamarquês Nacional de Registro demonstraram que os pacientes tratados com Aines não pós-MI período foram em maior risco de reinfarction, CV-relacionada com a morte, e todas as causas de mortalidade início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a incidência de morte sem primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINEs, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos a um AINEs. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINE persistiu durante, pelo menos, os próximos quatro anos de seguimento

Evitar a utilização de comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROXS DS em dentes com um em recente, a menos que se preveja que os benefícios compensem o risco de acontecimentos trombóticos CV recorrentes. Se os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS forem utilizados em dentes com um em recente, monitorar os dentes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Os AINEs, incluindo o naproxeno, causam efeitos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração fazer esófago, estômago, intestino delgado uo intestino grosso, que podem ser fatais. Estes contactos com adversários graves podem representar a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com AINEs.

Apenas um em cada cinco pessoas que desejam um encontro adversário superior grave na terapêutica com AINEs é sintomático. As úlceras GI superiores, hemorragias brutas ou perfuração causadas por AINEs adicionais em 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses e em cerca de 2% - 4% dos doentes tratados durante um ano. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é sem risco.

Factores de risco para hemorragia gastrointestinal, ulceração e Perfuração

Os dentes com antecedentes de úlcera péptica e/ou hemorragia gastrintestinal que utilizam um risco aumentado superior a 10 vezes para o desenvolvimento de hemorragia gastrintestinal comparativamente com os dentes sem estes factores de risco. Outros factores que aumentam o risco de hemorragia GI em dentes tratados com AINEs incluem uma maior duração da terapia com AINEs.

Estratégias para minimizar os riscos GI em doentes tratados com AINEs

• Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período Período Período possível.
• Evitar a administração de mais de um AINE de Dada vez.
• Evitar a utilização em dias de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios compensem o risco aumentado de hemorragia. Para estes doentes, bem como para os doentes com hemorragia GI activa, devem considerar-se outras terapeuticas alternativas para além dos bovinos.
• Mantenha-se alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs.
• Caso se suspenda de um acontecimento adverso GI grave, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento e Continente os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS até se excluir um acontecimento adverso GI grave.
• No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, os doentes devem ser monitorizados mais de perto quanto à evidência de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Em ensaios clínicos, foram notificados números da ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) em aproximadamente 1% dos doentes tratados com Noves. Adicionalmente, foram notificados casos raros, por vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

Podem ocorrer aumentos da ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) em até 15% dos doentes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se se desenvolver sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.).), interromper imediatamente os comprimidos a-Nox, ECA-Nox ou ANAPROX DS e efectuar uma avaliação clínica do doente.

Hipertensao

Os AINEs, incluindo os comprimidos de uma emissão de Nox, CE-a-Nox e ANAPROX DS, podem levar a um novo início de hipertensão ou a um agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer das quais pode contribuir para o aumento da incidência de expectativas # CV. Os dentes a tomar inibidores da enzima de conversa da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos da ansa podem ter dificuldade em responder a estas terapeuticas quando estão a tomar AINEs.

Monitorar a impressão Arterial (BP) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Uma meta-análise de colaboração dos Trialistas fazer Coxib e dos AINEs tradicionais de ensaios controlados aleatorizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em doentes tratados com a COX-2 selectivos e que em doentes não selectivos tratados com AINEs comparativamente aos doentes tratados com placebo. Num estudo do registo nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de em, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Especialmente, foram observadas restrições de liquidez e sistema em alguns dos tratados com AINEs. A utilização de naproxen pode atenuar os efeitos CV de vármacos terapêuticos utilizados no tratamento destas situações clínicas (ex. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evitar a utilização de comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS em doentes com insinuação cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios compensem o risco de agravamento da insinuação cardíaca. Se os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS forem utilizados em dentes com fonte cardíaca grave, monitorar os dentes quanto a sinais de agravamento da insinuação cardíaca.

Uma vez que cada um comprimido de ANAPROX DS contém 50 mg de sódio (cerca de 2 mEq por cada 500 mg de naproxeno), este facto deve ser considerado em doentes cuja ingestão global de sódio deve ser severamente restringida.

Toxidade Renal E Hipercaliemia

Toxicidade Renal

A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal.

Tambor foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, sem fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal excessiva. Os doentes com maior risco desta reacção são os que apresentam compromisso da função renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA uo ARBs, e os idosos. A interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida de recuperação para o estado pré-tratamento

Não existe informação disponível em estudos clínicos controlados sobre a utilização de comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS em doentes com doença renal desejada. Os efeitos renais dos comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS podem corresponder a progresso da falta de financiamento renal em doentes com daença renal pré-existente.

Estado correcto do volume em doentes desidrados ou hipovolémos antes de iniciar comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS. Monitorar a função renal em doentes com dificuldade renal ou hepática, insinuação cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante a utilização de comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROXE DS. Evitar a utilização de comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS em doentes com doença renal ameaçada, a menos que se espere que os benefícios compensem o risco de agravamento da função renal. Se os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS forem utilizados em dentes com doença renal promovida, monitorar os dentes quanto a sinais de agravamento da função renal

Hipercaliemia

Foram notificados numeros na concentração série de potenciais, incluindo hipercaliemia, com a utilização de AINEs, mesmo em alguns dias sem compromisso renal. Em dias com função renal normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninâmico-hipoaldosteronismo.

Reacções Anafiláticas

O naproxeno tem sido associado a reacções anafilácticas em doentes com e sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em doentes com asma sensível à aspirina.

Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reacção anafilática.

Exacerbação Da Asma Relacionada Com A Sensibilidade À Aspirina

Uma subpopulação de dentes com uma poder ter asma sensível à aspiração que pode incluir rinossinusite crónica cúmplice por pólipos nasais

Uma vez que foi notificada reactividade cruzada entre a aspirina e outros AINEs em doentes sensíveis à aspirina, os comprimidos de uma emissão de Nox, CE-a-Nox e ANAPROXE DS estão contra-indicados em doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina. Quando os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS são utilizados em doentes com asma pré-existente (sem sensibilidade associada à aspiração), monitorar os dentes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reactões Cutâneas Graves

Os AINEs, incluindo o naproxeno, podem causar reacções adversas cutâneas graves, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (DEZ), que podem ser fatais. Estes contactos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os agentes sobre os pecados e sintomas de reacções cutâneas graves e interompa a utilização de comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro final de hibersibilidad. Os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS estão contra-indicados em causas com reacções cortadas graves anteriores aos animais.

Acondicionamento Prematuro Do Canal Fetal Arterial

O naproxeno pode causar encaramento pré-Maduro do canal fetal arterial. Evitar a utilização de AINEs, incluindo os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS, em mulheres gráficas a partir das 30 semanas de gestão (terceiro trimestre).

Toxicidade Hematológica

Ocorreu Anemia em dias tratados com AINEs. Isto pode ser devida a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletamente descrito na eritrópoiese. Se um dia tratado com comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX D tiver quaisquer pecados ou sintomas de anemia, deve monitorar-se a hemoglobina ou o hematócrito.

Os AINEs, incluindo os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS, podem aumentar o risco de episódios hemorrágicos. Como condições de co-morbilidade tais como alterações da coagulação ou o uso concomitante de varfarina e outros anticoagulantes, antiplaquetários (por exemplo, aspirina), inibidores da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns) podem aumentar este risco. Monitore estes dentes quanto a sinais de hemorragia.

Mascaramento Da Inflação E Da Febre

A actividade farmacêutica dos comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROXOS DS na redução da inflação e, eventualmente, da febre, pode diminuir a utilização dos sinais diagnósticos na detecção de infecções.

Utilização A Longo Prazo E Monitorização Laboratorial

Uma vez que podem ocorrer hemorragias GI sepulturas, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas de aviso uo sinais, considere uma monitorização periódica de doentes em tratamento a longo prazo com AINEs e de um perfil químico.

Os doentes com valores oficiais de hemoglobina iguais ou inferiores a 10 g que devem receber terapêutica a longo prazo devem ter valores de hemoglobina determinados periodicamente.

Devido a resultados oculares adversários em estudos em animais com fins desta classe, recomenda-se a realização de estudos oftálmicos se ocorrer qualquer alteração ou perturbação da visão.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia de medicação) que acompanha cada prescrição dispensada. Informe os doentes, as famílias ou os seus prestadores de cuidados sobre as seguintes informações antes de iniciar a terapêutica com comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS e periodicamente durante o curso da terapêutica em curso.

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de expectativas # trombóticos cardiovasculares, incluindo dor torácica, falta de ar, fraqueza uo redução da fala, e a comunicarem imediatamente qualquer um destes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Aconselhe os doentes a comunicar ao seu médico os sintomas de ulcerações e hemorragias, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, informe os dias do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, diarreia, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Caso estes ocorram, instruir os dentes a parar os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS e procurar uma terapêutica médica imediata.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, aumento de peso inexplicável uo edema, e a contactarem o seu médico caso ocorram tais sintomas.

Reacções Anafiláticas

Informe os agentes sobre os pecados de reação anafilática (por ex. dificuldade em respirar, inchaço da face ou gargnta). Instrua os doentes a procurarem ajuda de emergência imediata caso estas ocorram.

Reactões Cutâneas Graves

Aconselhar os dentes a parar imediatamente os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS se desenvolve qualquer tipo de erupção cutânea e a contactar o seu prestador de cuidados de saúde o mais rapidamente possível.

Fertilidade Feminina

Informar as fêmeas com potencial repetidor que desejam gravar que os AINEs, incluindo os comprimidos a-Nox, ECA-Nox e ANAPROX DS, podem estar associados a um atraso reversível na ovulação (ver utilização em populações específicas.)

Toxidade Fetal

Informar as mulheres gráficas para evitar a utilização de comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS e outros AINEs a partir das 30 semanas de gestão, devido ao risco de Fecho prematuro do canal arterial fetal.

Evitar A Utilização Concomitante De AINEs

Informa os doentes que a utilização concomitante de comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS com outros AINEs ou salicilatos (P. ex., diflunisal, salsalato) não é recomendada devida ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e a um aumento reduzido ou nulo da eficácia. Alerta os pacientes que os AINEs podem estar presentes em" over the counter " medicamentos para o tratamento de prisão de ventre, febre, ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em dose baixa

Informar os doentes a não tomar doses baixas de aspirina concomitante com comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS até falarem com o seu profissional de saúde.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Carcinogénese

2 anos de estudo foi realizado em ratos para avaliar o potencial cancerígeno fazer naproxeno em ratos em doses de 8, 16 e 24 mg/kg/dia (0.05, 0.1, e 0,16 vezes a máxima dose diária humana recomendada [MRHD] de 1500 mg/dia com base em um área de superfície corporal de comparação). Não procuram evidências de tumorigenicidade.

Mutagénese

O naproxeno deve positivo no ensaio in vivo de permuta cromática irmã para mas não foi mutagénico no ensaio in vitro de mutação reversa bacteriana (teste de Ames).

Diminuição Da Fertilização

Os ratos machos foram tratados com 2, 5, 10 e 20 mg/kg de naproxeno por sonda gástrica oral, durante 60 dias antes do acasalamento e os ratos fêmeas foram tratados com as mesmas doses durante 14 dias antes do acasalamento e nos primeiros 7 dias de gravidez. Não se observam efeitos adversos na fertilização (até 0, 13 vezes a MRDH com base na área de superficie corporal).

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

A utilização de AINEs, incluindo comprimidos a-Nox, Nox EC-A E ANAPROX DS, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de aumento prematura do canal arterial fetal. Evitar a utilização de AINEs, incluindo os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS, em mulheres gráficas a partir das 30 semanas de gestão (terceiro trimestre).

Não existem estudos adequados e bem controlados de a-Nox comprimidos, EC-a-Nox ou ANAPROX DS em mulheres gráficas. Os dados de estudos observacionais relativos aos potenciais riscos reconhecidos da utilização de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. No geral U.S. a população, todas as gravidezes clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de antecedentes de 2-4% de malformações major e de 15-20% de perda de gravidez. Em estudos de reprodução animal em ratos, coelhos e ratinhos não há evidência de teratogenicidade uo dano fetal quando o naproxeno foi administrado durante o período de organogénese em doses 0.13, 0.26, e 0.6 meses a dose diária máxima recomendada no ser humano de 1500 mg/ dia, respectivamente. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Considerações Clínicas

Trabalho ou entrega

Não existem estudos sobre os efeitos dos comprimidos a-Nox, EC-a-Nox ou ANAPROX DS durante o trabalho de parte ou entrega. Em estudos em animais, os AINEs, incluindo o naproxeno, inibem a síntese das prostaglandinas, causam atraso nenhum parto e aumentam a incidência de nados-mortos.

Dado

Dados Humanos

Existem algumas evidências que sugerem que quando inibidores da síntese das prostaglandinas são usados para atrasar o trabalho de parto prematuro, há um risco aumentado de complicações neonatais, tais como enterocolite necrotizante, persistência do canal arterial, e hemorragia intracraniana. O tratamento com naproxeno administrado no final da gravidez para atrasar o parto tem sido associado a hipertensão pulmonar persistente, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E em lactentes pré-termo. Devido aos efeitos conhecidos dos fármacos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal( Encerramento do canal arterial), deve evitar-se uma utilização durante a gravidez (particularmente a partir das 30 semanas de gestação ou do terceiro trimestre)

Animal

Foram realizados estudos de redução em taxas com 20 mg / kg / dia (0.13 toma a dose diária máxima recomendada no ser humano de 1500 mg/ dia, com base na comparação da área de superfície corporal), coelos com 20 mg / kg / dia (0.26 vezes a dose diária máxima recomendada em seres humanos, com base na comparação da área de superfície corporal), e em ratinhos com 170 mg / kg / dia (0.6 vezes a dose diária máxima recomendada nenhum ser humano com base na comparação da área de superfície corporal) sem evidência de diminuição da fertilidade uo danos para o feto devido ao medicamento. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Lactacao

Resumo Do Risco

O anião naproxeno foi " encontrado nenhum leite de mulheres lactantes numa concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração plasmática máxima de naproxeno. Os dos benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de comprimidos de uma emissão de Nox, CE-a-Nox, ANAPROX DS e quaisquer potenciais efeitos adversos para o lactente amamentado dos comprimidos de uma emissão de Nox, CE-a-Nox, ANAPROX DS ou da condição materna subjacente.

Mulheres E Homens Com Potencial Reprodutor

Infertilidade

Mulher

Com base nenhum mecanismo de acção, a utilização de AINEs mediados pela prostaglandina, incluindo comprimidos de uma emissão de Nox, ECA-Nox e ANAPROXE DS, pode retardar uo prevenir a ruptura dos folículos ováricos, que tem sido associada a infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados demonstraram que a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas tem potencial para perturbar uma ruptura folicular mediada pela prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs demonstram um atraso reversível na ovulação. Considerar a retirada dos animais, incluindo os comprimidos a-Nox, EC-a-Nox e ANAPROX DS, em mulheres que têm dificuldades em conceder ou que estão a ser objecto de investigação de infertilidade

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a 2 anos não foram estabelecidos. Como recomendações posológicas pediátricas para a artrite idiopática juvenil poliarticular são baseadas em estudos bem controlados. Não há uma adequada eficácia uo dados sobre dose-resposta para outros pediátrica condições, mas a experiência em artrite idiopática juvenil poliarticular e outros usar a experiência de ter estabelecido que doses únicas diárias de 2,5 a 5 mg/kg, como naproxeno suspensão , com uma dose diária total não superior a 15 mg/kg/dia são bem toleradas em pacientes pediátricos com mais de 2 anos de idade.

Uso Geriátrico

Um tolerabilidade hepática e renal da administração prolongada de naproxeno foi estudada em dois ensaios clínicos em dupla ocultação envolvendo 586 doentes. Dos doentes estudados, 98 doentes acham igual ou superior a 65 anos e 10 dos 98 doentes olham igual ou superior a 75 anos. O naproxeno foi administrado em doses de 375 mg duas vezes por dia ou 750 mg duas vezes por dia até 6 meses. Foram observadas anomalias transitórias nos testes laboratoriais que avaliaram a função hepática e renal em alguns doentes, embora não se tenham observado diferenças na ocorrência de valores anormais entre diferentes grupos etários.

Os doentes idosos, em comparação com os doentes mais jovens, apresentam maior risco de reacções adversas cardiovasculares, gastrointestinais e/ou renais graves associadas a uma AINEs. Se os benefícios previstos para o doente superarem estes potenciais riscos, inicie a administração na extremidade inferior do intervalo posológico e monitorize os doentes quanto aos efeitos adversos.

Os estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de naproxeno se mantenha inalterada, a fracção plástica não ligada do naproxeno aumenta nos Ido. O significado clínico deste achado não é claro, embora seja possível que o aumento na concentração livre de naproxeno possa estar associado a um aumento na taxa de expectativas # adversos por uma dada dosagem em alguns doentes idosos. Recomendação-se precaução quando são necessárias doses elevadas e poder ser necessário algumajusta posológico em dias idos. Tal como acontece com outros medicamentos utilizados em fins, é prudente utilizar a dose mais baixa eficaz.

A experiência indica que os doentes idosos podem ser particularmente sensíveis a certos efeitos adversos de fármacos anti-inflamatórios não esteróides. Os doentes idosos ou debilitados parecem tolerar menos ulceração péptica ou hemorragia quando estes acontecimentosocorrem. A maioria das notificações anteriores de factos GI fatais ocorrere na população geriátrica.

Sabe-se que o naproxeno é substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções tóxicas este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal. Os doentes idosos podem estar em maior risco de desenvolvimento de uma forma de toxicidade renal precipitada pela redução da formação de prostaglandinas durante a administração de fármacos anti-inflamatórios não esteróides.

hepatica

Recomenda-se precaução quando são necessárias doses elevadas e pode ser necessário algum ajuste posológico nestes doentes. É prudente utilizar uma dose eficaz mais baixa.

Compromisso Renal

Não se recomenda a utilização de produtos que contenham naproxeno em doentes com comprometimento renal moderado a grave e grave (depuração da creatina < 30 mL/min).

A-Nox é rapidamente absorvida pelo traco gastrointestinal e os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. A-Nox está presente no sangue principal como cármaco inalterado. Liga-se extensivamente às proteinas plasmáticas e tem uma semi-vida de cerca de 15 horas. autorizar um estado estatal em 3 dias após o início da terapia com um regime posológico de duas vezes ao dia. O grau de absorção não é significativamente afectado quer pelos alimentos quer pela maioria dos produtos químicos. A excreção é quase inteiramente agravés da urina, principalmente sob a forma conjugada de a-Nox, com algum fármaco inalterado. O metabolismo em criançasé semelhante ao dos adultos. A doença hepática alcoólica crónica reduz a concentração plasmática total de a-Nox, mas a concentração de a-Nox não ligada aumenta. Nos fins, a concentração plasmática não ligada de a-Nox é acumulada, Embora a concentração plasmática total se mantenha inalada. .Cerca de meia da dose é excretada na urina em 24 horas e cerca de 94% em 5 dias, em grande parte como glucuronido

Embora o naproxeno em si seja bem absorvido, a forma de sal de sódio é mais rapidamente absorvida, resultando em níveis plasmáticos máximos mais elevados para uma dada dose. Aproximadamente 30% da dose total de pódio de naproxeno em comprimidos a-Nox está presente na forma de dosagem como um componente de libertação imediata. O restante naproxeno código é revelado como micropartículas para propor propriedades de liberdade sustentável. Após administração oral, os níveis plasmáticos de naproxeno são detectados 30 minutos após a administração, com os níveis plasmáticos máximos de um ocorrerem aproximadamente 5 horas após a administração. A semi-vida de eliminação terminal observada do naproxeno de ambos os comprimidos de libertação imediata de naproxeno código e a-Nox é de aproximadamente 15 horas. Os niveis de naproxeno no estado Estadual são alcançados em 3 dias e o grau de acumulação de naproxeno no sangue é consistente com este

Recomendações plasmáticas de naproxeno média de 24 índios (/- 2SD) (estado Estadual, dia 5)

Parâmetros farmacêuticos no estado estadual no dia 5 (média de 24 índios))

Absorcao

O naproxeno em si é rápida e absorvido completamente do traco gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. Com base no perfil farmacocinético, a fase de absorção dos comprimidos a-Noxcorre nas primeiras 4 a 6 horas após a administração. Isto coincide com a desintegração do comprimido no estômago, o trânsito das micropartículas de libertação prolongada através do intestino delgado e para o intestino grosso proximal. Foi realizado um estudo de imagem in vivo em voluntários saudáveis que confirmem a quantidade de tinta da matriz do composto e a dispersão das micropartículas.

A taxa de absorção a partir do componente de libertação prolongada de partes dos comprimidos a-Nox é mais lenta do que a dos comprimidos de moderno naproxeno convencionais. É este prolongamento dos processos de absorção do fármaco que mantém os niveis plasmáticos e permite uma administração diária única.

Efeitos Dos Alimentos

Não se observaram efeitos alimentares significativos quando vinte e quatro índios receberam uma dose única de 500 mg de a-Nox, quer após um jejum nocturno, quer 30 minutos após uma resposta. Tal como as formulações convencionais de naproxeno e naproxeno de moderno, os alimentos provocam uma ligeira diminuição na taxa de absorção do naproxeno após a administração dos comprimidos a-Nox.

Distribuição

O naproxeno tem um volume de distribuição de 0, 16 L/kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Com doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, existe um aumento menos proporcional nos níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração causado pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas com doses mais elevadas. No entanto, a concentração de naproxeno não ligado continua a aumentar proporcionalmente à dose. Os comprimidos a-Nox apresentam características proporcionais à dose semelhantes.

Eliminacao

Metabolismo

O naproxeno é extensivamente metabolizado 6-0-desmetil naproxeno e tanto o progenitor como os metabolitos não induzem enzimas metabolizadoras.

Excrecao

A semi-vida de eliminação dos comprimidos a-Nox e do naproxeno convencional é de aproximadamente 15 horas. As condições do estado Estadual são obtidas 2 a 3 doses de comprimidos a-Nox. A maior parte fazer fármaco é excretado na urina, principalmente sob a forma inalterada de naproxeno (menos de 1%), 6-0-desmetil naproxeno (menos de 1%) e seu glucuronido uo outros conjugados (66 92%). Uma pequena quantidade quantificada (<5%) do cármaco é excretada nas labirintos. Verificou-se que a taxa de excreção coincide claramente com a taxa de depuração plástica. Em doentes com insuficiência renal, os metabolitos podem acumular-se.

O naproxeno e o naproxeno sódico São rápida e absorvidos completamente do tracto gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. As diferenças formas de dosagem de a-Nox são bioequivalentes em termos de extensão da absorção (AUC) e concentração máxima (Cmax))))))))

Absorcao

A-Nox Tablets/ANAPROX DS: After administration of A-Nox Tablets, peak plasma levels are attained in 2 to 4 hours. After oral administration of ANAPROX DS, peak plasma levels are attained in 1 to 2 hours. The difference in rates between the two products is due to the increased aqueous solubility of the sodium salt of naproxen used in ANAPROX DS.

EC-a-Nox: EC-A-Nox is designed with a pH-sensitive coating to provide a barrier to disintegration in the acidic environment of the stomach and to lose integrity in the more neutral environment of the small intestine. The enteric polymer coating selected for EC-A-Nox dissolves above pH 6. When EC-A-Nox was given to fasted subjects, peak plasma levels were attained about 4 to 6 hours following the first dose (range: 2 to 12 hours). An in vivo study in man using radiolabeled ECA-Nox tablets demonstrated that EC-A-Nox dissolves primarily in the small intestine rather than in the stomach, so the absorption of the drug is delayed until the stomach is emptied.

Quando os comprimidos CE-a-Nox e a emissão de Nox foram administrados a indivíduos em jejum (n=24) num estudo cruzado após 1 semana de administração, foram observadas diferenças no tempo até aos níveis plasmáticos máximos (Tmax), mas não houve diferenças na absorção total medida pela Cmax e AUC.:

Efeitos Antiácidos

Quando o CE-a-Nox foi administrado em dose única com antiácidos (capacidade tampão de 54 mEq), os níveis plasmáticos máximos de naproxeno permaneceram inalterados, mas o tempo até ao Pico foi reduzido (Tmax Médio em jejum de 5, 6 horas, Tmax médio com antiácidos de 5 horas), embora não significativamente.

Efeitos Dos Alimentos

Quando o EC-a-Nox foi administrado em dose única com alimentos, os níveis plasmáticos máximos na maioria dos índios foram atingidos em cerca de 12 horas (intervalo: 4 a 24 horas). O tempo de permanência no intestino delgado até à desintegração foi independente da ingestão de alimentos. A presença de alimentos prolongou o tempo durante o qual os comprimidos permaneceram no estômago, o tempo até aos primeiros níveis séricos detectáveis de naproxeno e o tempo até aos níveis máximos de naproxeno (Tmax), mas não afectou os níveis máximos de naproxeno (Cmax).

Distribuição

O naproxeno tem um volume de distribuição de 0, 16 L/kg. A níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% de ligação à albumina. Em doses de naproxeno maior que 500 mg/dia é menos do que proporcional aumento dos níveis plasmáticos devido a um aumento sem folgas causadas pela saturação de ligação de proteínas fazer de plasma em doses elevadas (média de calha nº Css 36.5, 49.2 e de 56,4 mg/L, com 500, 1000 e 1500 mg por dia em doses de naproxeno, respectivamente). O anião naproxeno foi " encontrado nenhum leite de mulheres lactantes numa concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração plasmática máxima de naproxeno.

Eliminacao

Metabolismo

O naproxeno é extensivamente metabolizado nenhum fígado 6-0-desmetil naproxeno, e tanto o progenitor como os metabolitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno como o 6-0-desmetil naproxeno são ainda metabolizados nos respectivos metabolitos conjugados de acilglucuronido.

Excrecao

A depuração do naproxeno é 0.13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina, principalmente sob a forma de naproxeno (< 1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%).%). A semi-vida plasmática do anião naproxeno no ser humano varia entre 12 e 17 horas. Como semi-vidas correspondentes dos metabolitos e conjugados fazer naproxeno são inferiores a 12 horas e verificou-se que as suas taxas de excreção coincidem estreitamente com uma taxa de depuração fazer naproxeno fazer de plasma. Quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas labirintos. Em doentes com dificuldade renal os metabolitos podem acumular-se