Endiex

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.

Glimepirida

Se um paciente que toma glimepirida, ao mesmo tempo prescrever ou cancelar outros medicamentos, tanto o aumento indesejado quanto o enfraquecimento do efeito hipoglicêmico da glimepirida são possíveis. Com base na experiência do uso de glimepirida e outros derivados de sulfonilureia, é necessário levar em consideração as interações medicamentosas listadas abaixo.

Com drogas sendo indutores ou inibidores do CYP2C9

A glimepirida é metabolizada pelo citocromo P450 CYP2C9. Sabe-se que o seu metabolismo é afetado pelo uso simultâneo de indutores CYP2C9, por exemplo, rifampicina (risco de reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida quando usado simultaneamente com indutores CYP2C9 e aumento do risco de hipoglicemia em caso de retirada de indutores CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida) e inibidores CYP2C9, por glimepirida na abolição de inibidores do CYP2C9 sem ajuste da dose de glimepirida)

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico

A insulina e agentes orais гипогликемические ferramentas, inibidores da ECA, alopurinol, esteróides anabolizantes, hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, кумариновые anticoagulantes, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, фенирамидол, fibratos, fluoxetina, гуанетидин, ifosfamida, inibidores da MAO, миконазол, fluconazol, аминосалициловая ácido, пентоксифиллин (quando парентеральном administrado em altas doses), fenilbutazona, probenecid, antimicrobiais a ferramenta de grupo de хинолонов, salicilatos, сульфинпиразон, derivados do sulfonamide, tetraciclinas, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, оксифенбутазон.

O risco de hipoglicemia aumenta com o uso simultâneo dos medicamentos acima com glimepirida e o risco de deterioração do controle glicêmico quando eles são cancelados sem ajustar a dose de glimepirida.

Com medicamentos que reduzem o efeito hipoglicêmico

Acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazóxido, diuréticos, epinefrina ou simpaticomiméticos, glucagon, laxantes (com uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênios, progestógenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormônios tireoidianos.

O risco de deterioração do controle glicêmico aumenta com o uso combinado de glimepirida com os medicamentos listados e o risco de hipoglicemia em caso de cancelamento sem ajuste da dose de glimepirida.

Com medicamentos que podem aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico

Bloqueadores da histamina H₂- receptores, clonidina e reserpina.

Com o uso simultâneo, é possível aumentar e reduzir o efeito hipoglicêmico da glimepirida. É necessário um monitoramento cuidadoso da concentração de Glicose no sangue.

Com betabloqueadores

Beta-bloqueadores, клонидин, гуанетидин e reserpina em conseqüência do bloqueio de reações do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia podem fazer o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com agentes simpatolíticos

Eles são capazes de diminuir ou bloquear a reação do sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia, o que pode tornar o desenvolvimento de hipoglicemia mais imperceptível para o paciente e para o médico e, assim, aumentar o risco de sua ocorrência.

Com etanol

O uso agudo e crônico de etanol pode enfraquecer ou aumentar imprevisivelmente o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com anticoagulantes indiretos derivados da cumarina

A glimepirida pode aumentar e reduzir os efeitos dos anticoagulantes indiretos derivados da cumarina.

Metformina

Combinações não recomendadas

Com etanol

Com intoxicação alcoólica aguda, o risco de acidose láctica aumenta, especialmente em caso de falta ou ingestão insuficiente de alimentos, a presença de insuficiência hepática. A ingestão de álcool (etanol) e preparações contendo etanol deve ser evitada

Com agentes de contraste contendo iodo

A administração intravascular de medicamentos de contraste contendo iodo pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal, o que, por sua vez, pode levar ao acúmulo de metformina e aumentar o risco de acidose láctica. A metformina deve ser descontinuada antes do estudo ou durante o estudo e não retomada dentro de 48 horas após, a retomada da metformina só é possível após o estudo e a obtenção de indicadores normais da função renal (consulte "instruções especiais").

Com antibióticos com efeito nefrotóxico pronunciado (gentamicina)

Aumento do risco de acidose láctica (ver "instruções especiais").

Combinações de medicamentos com metformina que requerem cautela

Com GCS (sistêmico e tópico), beta₂- adrenoestimulantes e diuréticos com atividade hiperglicêmica interna. O paciente deve ser informado sobre a necessidade de monitoramento mais frequente da concentração matinal de Glicose no sangue, especialmente no início da terapia combinada. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos medicamentos acima.

Com inibidores da ECA

Os inibidores da ECA podem reduzir a concentração de Glicose no sangue. Pode ser necessário ajustar as doses da terapia hipoglicêmica durante o uso ou após a descontinuação dos inibidores da ECA.

Com drogas que aumentam o efeito hipoglicêmico da metformina: insulina, drogas sulfonilureias, esteróides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (ácido acetilsalicílico, etc.), betabloqueadores (propranolol, etc.), inibidores da MAO

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível aumentar o efeito hipoglicêmico da glimepirida.

Com drogas que enfraquecem o efeito hipoglicêmico da metformina: epinefrina, GCS, hormônios tireoidianos, estrogênios, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos e diuréticos de outros grupos, contraceptivos orais, fenitoína, simpatomiméticos, bloqueadores dos canais de cálcio " lentos

No caso do uso simultâneo desses medicamentos com metformina, é necessária uma observação cuidadosa do paciente e controle da concentração de Glicose no sangue, porque é possível enfraquecer o efeito hipoglicêmico.

Interações que devem ser levadas em consideração

Com furosemida

Em um estudo clínico sobre a interação de metformina e furosemida em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso simultâneo desses medicamentos afeta seus indicadores farmacocinéticos. Furosemida aumentou C_max metformina no plasma sanguíneo em 22% e AUC em 15% sem alterações significativas na depuração renal da metformina. Quando usado com metformina C_max e o AUC da furosemida diminuiu 31 e 12%, respectivamente, em comparação com a monoterapia com furosemida, e a meia-vida de eliminação final diminuiu 32%, sem alterações significativas na depuração renal da furosemida. Não há informações sobre a interação de metformina e furosemida com uso prolongado.

Com nifedipina

Em um estudo clínico das interações metformina-nifedipina em sua administração única em voluntários saudáveis, foi demonstrado que o uso concomitante de nifedipina aumenta C_max e AUS de metformina no plasma sanguíneo em 20 e 9%, respectivamente, e também aumenta a quantidade de metformina liberada pelos rins. A metformina teve um efeito mínimo na farmacocinética da nifedipina.

Com preparações catiônicas (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim e vancomicina)

Os medicamentos catiônicos excretados pela secreção tubular nos rins são teoricamente capazes de interagir com a metformina como resultado da competição pelo sistema geral de transporte tubular. Essa interação entre metformina e cimetidina oral foi observada em voluntários saudáveis em estudos clínicos sobre a interação metformina-cimetidina com uso único e múltiplo, onde houve um aumento de 60% na concentração plasmática máxima e na concentração total de metformina no sangue e um aumento de 40% na AUC plasmática e total de metformina. Com uma dose única, não houve alterações na meia-vida de eliminação. A metformina não afetou a farmacocinética da cimetidina. Apesar do fato de que tais interações permanecem puramente teóricas (com exceção da cimetidina), deve-se garantir um monitoramento cuidadoso dos pacientes e realizar o ajuste da dose de metformina e/ou o medicamento que interage com ele no caso de administração simultânea de drogas catiônicas excretadas do corpo pelo sistema secretor dos túbulos proximais dos rins

Com propranolol, ibuprofeno

Em voluntários saudáveis, não foram observadas alterações em seus parâmetros farmacocinéticos em estudos de dose única de metformina e propranolol, bem como metformina e ibuprofeno.