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Medically reviewed by Oliinyk Elizabeth Ivanovna, PharmD. Last updated on 26.06.2023
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Características Farmacocinéticas Gerais
Em estudos de proporcionalidade de dose utilizando doses de 600, 1200 e 1800 mg, a farmacocinética da oxaprozina em indivíduos saudáveis demonstrou cinética não linear do fármaco total e não ligado em direcções opostas, i.e., aumento relacionado com a exposição à dose na depuração total do fármaco e diminuição na depuração do fármaco não ligado. A diminuição da depuração do fármaco não ligado foi predominantemente relacionada com uma diminuição no volume de distribuição do fármaco não ligado e não com um aumento na semi-vida de eliminação.. Considera-se que este fenómeno tem um impacto mínimo na acumulação do fármaco após doses múltiplas.. Os parâmetros farmacocinéticos da oxaprozina em indivíduos saudáveis a receber uma dose única ou doses múltiplas de 1200 mg uma vez por dia são apresentados no quadro 3.
Quadro 3: parâmetros farmacocinéticos da Oxaprozina [média (%CV)] (1200 mg)
| Adultos saudáveis (19-78 anos)) | ||||
| Total Droga | Droga Não Ligada | |||
| Unico N = 35 | Varia N = 12 | Unico N = 35 | Varia N = 12 | |
| Tmax (hr) | 3.09 (39) | 2.44 (40) | 3.03 (48) | 2.33 (35) |
| Depuração Oral (L / hr / 70 kg)))) | 0.150 (24) | 0.301 (29) | 136 (24) | 102 (45) |
| Volume de distribuição aparentemente no estado Diário (Vd/F, L / 70 kg)) | 11.7 (13) | 16.7 (14) | 6230 (28) | 2420 (38) |
| Eliminação) | 54.9 (49) | 41.4 (27) | 27.8 (34) | 19.5 (15) |
| Tmax = tempo para atingir a concentração plasmática máxima da oxaprozina. |
Absorcao
O Dayprox é absorvido a 95% após administração oral. Os alimentos podem reduzir a taxa de absorção da oxaprozina, mas a extensão da absorção mantém-se inalterada. Os antiácidos não afectam significativamente a extensão e a taxa de absorção de Dayproxe.
Distribuicao
O volume de distribuição aparente (Vd/F) da oxaprozina total é de aproximadamente 11-17 L/70 kg. A oxaprozina liga-se 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Nas concentrações terapêuticas do fármaco, a ligação da oxaprozina às proteínas plasmáticas é saturável, resultando numa maior proporção do fármaco livre à medida que a concentração total do fármaco é aumentada. Com aumentos em doses únicas ou após doses múltiplas, o volume aparente de distribuição e depuração do fármaco total aumentou, enquanto que o do fármaco não ligado diminuiu devido aos efeitos da ligação às proteínas não lineares.
A oxaprozina penetra nos tecidos sinoviais de doentes com artrite reumatóide com concentrações de oxaprozina 2 vezes e 3 vezes superiores às do plasma e do fluido sinovial, respectivamente. Prevê-se que a oxaprozina seja excretada no leite humano com base nas suas propriedades físico-químicas, no entanto, a quantidade de oxaprozina excretada no leite materno não foi avaliada.
Eliminacao
Metabolismo
Vários metabolitos da oxaprozina foram identificados na urina ou fezes humanas.
A oxaprozina é principalmente metabolizada no fígado, por oxidação microssómica (65%) e conjugação do ácido glucurónico (35%). Éster e éter glucuronido são os principais metabolitos conjugados da oxaprozina. Na administração crónica, os metabolitos não se acumulam no plasma de doentes com função renal normal. As concentrações dos metabolitos no plasma são muito baixas.
Os metabolitos da oxaprozina não têm actividade farmacológica significativa. Os principais metabolitos conjugados éster e éter glucuronido foram avaliados juntamente com a oxaprozina em estudos de ligação aos receptores e em modelos animais in vivo e não demonstraram qualquer actividade. Produz-se uma pequena quantidade (<5%) de metabolitos fenólicos activos, mas a contribuição para a actividade global é limitada.
Excrecao
Aproximadamente 5% da dose de oxaprozina é excretada inalterada na urina. Sessenta e cinco por cento (65%) da dose é excretada na urina e 35% nas fezes como metabolitos. A excreção biliar da oxaprozina inalterada é uma via menor e a reciclagem enterohepática da oxaprozina é insignificante. Após a administração crónica, a semi-vida de acumulação é de aproximadamente 22 horas. A semi-vida de eliminação é aproximadamente o dobro da semi-vida de acumulação devido ao aumento da ligação e diminuição da depuração em concentrações mais baixas.
Características Farmacocinéticas Gerais
Em estudos de proporcionalidade de dose utilizando doses de 600, 1200 e 1800 mg, a farmacocinética da oxaprozina em indivíduos saudáveis demonstrou cinética não linear do fármaco total e não ligado em direcções opostas, i.e., aumento relacionado com a exposição à dose na depuração total do fármaco e diminuição na depuração do fármaco não ligado. A diminuição da depuração do fármaco não ligado foi predominantemente relacionada com uma diminuição no volume de distribuição do fármaco não ligado e não com um aumento na semi-vida de eliminação.. Considera-se que este fenómeno tem um impacto mínimo na acumulação do fármaco após doses múltiplas.. Os parâmetros farmacocinéticos da oxaprozina em indivíduos saudáveis a receber uma dose única ou doses múltiplas de 1200 mg uma vez por dia são apresentados no quadro 3.
Quadro 3: parâmetros farmacocinéticos da Oxaprozina [média (%CV)] (1200 mg)
| Adultos saudáveis (19-78 anos)) | ||||
| Total Droga | Droga Não Ligada | |||
| Unico N = 35 | Varia N = 12 | Unico N = 35 | Varia N = 12 | |
| Tmax (hr) | 3.09 (39) | 2.44 (40) | 3.03 (48) | 2.33 (35) |
| Depuração Oral (L / hr / 70 kg)))) | 0.150 (24) | 0.301 (29) | 136 (24) | 102 (45) |
| Volume de distribuição aparentemente no estado Diário (Vd/F, L / 70 kg)) | 11.7 (13) | 16.7 (14) | 6230 (28) | 2420 (38) |
| Eliminação) | 54.9 (49) | 41.4 (27) | 27.8 (34) | 19.5 (15) |
| Tmax = tempo para atingir a concentração plasmática máxima da oxaprozina. |
Absorcao
O Dayprox é absorvido a 95% após administração oral. Os alimentos podem reduzir a taxa de absorção da oxaprozina, mas a extensão da absorção mantém-se inalterada. Os antiácidos não afectam significativamente a extensão e a taxa de absorção de Dayproxe.
Distribuicao
O volume de distribuição aparente (Vd/F) da oxaprozina total é de aproximadamente 11-17 L/70 kg. A oxaprozina liga-se 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Nas concentrações terapêuticas do fármaco, a ligação da oxaprozina às proteínas plasmáticas é saturável, resultando numa maior proporção do fármaco livre à medida que a concentração total do fármaco é aumentada. Com aumentos em doses únicas ou após doses múltiplas, o volume aparente de distribuição e depuração do fármaco total aumentou, enquanto que o do fármaco não ligado diminuiu devido aos efeitos da ligação às proteínas não lineares.
A oxaprozina penetra nos tecidos sinoviais de doentes com artrite reumatóide com concentrações de oxaprozina 2 vezes e 3 vezes superiores às do plasma e do fluido sinovial, respectivamente. Prevê-se que a oxaprozina seja excretada no leite humano com base nas suas propriedades físico-químicas, no entanto, a quantidade de oxaprozina excretada no leite materno não foi avaliada.
Eliminacao
Metabolismo
Vários metabolitos da oxaprozina foram identificados na urina ou fezes humanas.
A oxaprozina é principalmente metabolizada no fígado, por oxidação microssómica (65%) e conjugação do ácido glucurónico (35%). Éster e éter glucuronido são os principais metabolitos conjugados da oxaprozina. Na administração crónica, os metabolitos não se acumulam no plasma de doentes com função renal normal. As concentrações dos metabolitos no plasma são muito baixas.
Os metabolitos da oxaprozina não têm actividade farmacológica significativa. Os principais metabolitos conjugados éster e éter glucuronido foram avaliados juntamente com a oxaprozina em estudos de ligação aos receptores e em modelos animais in vivo e não demonstraram qualquer actividade. Produz-se uma pequena quantidade (<5%) de metabolitos fenólicos activos, mas a contribuição para a actividade global é limitada.
Excrecao
Aproximadamente 5% da dose de oxaprozina é excretada inalterada na urina. Sessenta e cinco por cento (65%) da dose é excretada na urina e 35% nas fezes como metabolitos. A excreção biliar da oxaprozina inalterada é uma via menor e a reciclagem enterohepática da oxaprozina é insignificante. Após a administração crónica, a semi-vida de acumulação é de aproximadamente 22 horas. A semi-vida de eliminação é aproximadamente o dobro da semi-vida de acumulação devido ao aumento da ligação e diminuição da depuração em concentrações mais baixas.
Características Farmacocinéticas Gerais
Em estudos de proporcionalidade de dose utilizando doses de 600, 1200 e 1800 mg, a farmacocinética da oxaprozina em indivíduos saudáveis demonstrou cinética não linear do fármaco total e não ligado em direcções opostas, i.e., aumento relacionado com a exposição à dose na depuração total do fármaco e diminuição na depuração do fármaco não ligado. A diminuição da depuração do fármaco não ligado foi predominantemente relacionada com uma diminuição no volume de distribuição do fármaco não ligado e não com um aumento na semi-vida de eliminação.. Considera-se que este fenómeno tem um impacto mínimo na acumulação do fármaco após doses múltiplas.. Os parâmetros farmacocinéticos da oxaprozina em indivíduos saudáveis a receber uma dose única ou doses múltiplas de 1200 mg uma vez por dia são apresentados no quadro 3.
Quadro 3: parâmetros farmacocinéticos da Oxaprozina [média (%CV)] (1200 mg)
| Adultos saudáveis (19-78 anos)) | ||||
| Total Droga | Droga Não Ligada | |||
| Unico N = 35 | Varia N = 12 | Unico N = 35 | Varia N = 12 | |
| Tmax (hr) | 3.09 (39) | 2.44 (40) | 3.03 (48) | 2.33 (35) |
| Depuração Oral (L / hr / 70 kg)))) | 0.150 (24) | 0.301 (29) | 136 (24) | 102 (45) |
| Volume de distribuição aparentemente no estado Diário (Vd/F, L / 70 kg)) | 11.7 (13) | 16.7 (14) | 6230 (28) | 2420 (38) |
| Eliminação) | 54.9 (49) | 41.4 (27) | 27.8 (34) | 19.5 (15) |
| Tmax = tempo para atingir a concentração plasmática máxima da oxaprozina. |
Absorcao
O Dayprox é absorvido a 95% após administração oral. Os alimentos podem reduzir a taxa de absorção da oxaprozina, mas a extensão da absorção mantém-se inalterada. Os antiácidos não afectam significativamente a extensão e a taxa de absorção de Dayproxe.
Distribuicao
O volume de distribuição aparente (Vd/F) da oxaprozina total é de aproximadamente 11-17 L/70 kg. A oxaprozina liga-se 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Nas concentrações terapêuticas do fármaco, a ligação da oxaprozina às proteínas plasmáticas é saturável, resultando numa maior proporção do fármaco livre à medida que a concentração total do fármaco é aumentada. Com aumentos em doses únicas ou após doses múltiplas, o volume aparente de distribuição e depuração do fármaco total aumentou, enquanto que o do fármaco não ligado diminuiu devido aos efeitos da ligação às proteínas não lineares.
A oxaprozina penetra nos tecidos sinoviais de doentes com artrite reumatóide com concentrações de oxaprozina 2 vezes e 3 vezes superiores às do plasma e do fluido sinovial, respectivamente. Prevê-se que a oxaprozina seja excretada no leite humano com base nas suas propriedades físico-químicas, no entanto, a quantidade de oxaprozina excretada no leite materno não foi avaliada.
Eliminacao
Metabolismo
Vários metabolitos da oxaprozina foram identificados na urina ou fezes humanas.
A oxaprozina é principalmente metabolizada no fígado, por oxidação microssómica (65%) e conjugação do ácido glucurónico (35%). Éster e éter glucuronido são os principais metabolitos conjugados da oxaprozina. Na administração crónica, os metabolitos não se acumulam no plasma de doentes com função renal normal. As concentrações dos metabolitos no plasma são muito baixas.
Os metabolitos da oxaprozina não têm actividade farmacológica significativa. Os principais metabolitos conjugados éster e éter glucuronido foram avaliados juntamente com a oxaprozina em estudos de ligação aos receptores e em modelos animais in vivo e não demonstraram qualquer actividade. Produz-se uma pequena quantidade (<5%) de metabolitos fenólicos activos, mas a contribuição para a actividade global é limitada.
Excrecao
Aproximadamente 5% da dose de oxaprozina é excretada inalterada na urina. Sessenta e cinco por cento (65%) da dose é excretada na urina e 35% nas fezes como metabolitos. A excreção biliar da oxaprozina inalterada é uma via menor e a reciclagem enterohepática da oxaprozina é insignificante. Após a administração crónica, a semi-vida de acumulação é de aproximadamente 22 horas. A semi-vida de eliminação é aproximadamente o dobro da semi-vida de acumulação devido ao aumento da ligação e diminuição da depuração em concentrações mais baixas.
Características Farmacocinéticas Gerais
Em estudos de proporcionalidade de dose utilizando doses de 600, 1200 e 1800 mg, a farmacocinética da oxaprozina em indivíduos saudáveis demonstrou cinética não linear do fármaco total e não ligado em direcções opostas, i.e., aumento relacionado com a exposição à dose na depuração total do fármaco e diminuição na depuração do fármaco não ligado. A diminuição da depuração do fármaco não ligado foi predominantemente relacionada com uma diminuição no volume de distribuição do fármaco não ligado e não com um aumento na semi-vida de eliminação.. Considera-se que este fenómeno tem um impacto mínimo na acumulação do fármaco após doses múltiplas.. Os parâmetros farmacocinéticos da oxaprozina em indivíduos saudáveis a receber uma dose única ou doses múltiplas de 1200 mg uma vez por dia são apresentados no quadro 3.
Quadro 3: parâmetros farmacocinéticos da Oxaprozina [média (%CV)] (1200 mg)
| Adultos saudáveis (19-78 anos)) | ||||
| Total Droga | Droga Não Ligada | |||
| Unico N = 35 | Varia N = 12 | Unico N = 35 | Varia N = 12 | |
| Tmax (hr) | 3.09 (39) | 2.44 (40) | 3.03 (48) | 2.33 (35) |
| Depuração Oral (L / hr / 70 kg)))) | 0.150 (24) | 0.301 (29) | 136 (24) | 102 (45) |
| Volume de distribuição aparentemente no estado Diário (Vd/F, L / 70 kg)) | 11.7 (13) | 16.7 (14) | 6230 (28) | 2420 (38) |
| Eliminação) | 54.9 (49) | 41.4 (27) | 27.8 (34) | 19.5 (15) |
| Tmax = tempo para atingir a concentração plasmática máxima da oxaprozina. |
Absorcao
O Dayprox é absorvido a 95% após administração oral. Os alimentos podem reduzir a taxa de absorção da oxaprozina, mas a extensão da absorção mantém-se inalterada. Os antiácidos não afectam significativamente a extensão e a taxa de absorção de Dayproxe.
Distribuicao
O volume de distribuição aparente (Vd/F) da oxaprozina total é de aproximadamente 11-17 L/70 kg. A oxaprozina liga-se 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Nas concentrações terapêuticas do fármaco, a ligação da oxaprozina às proteínas plasmáticas é saturável, resultando numa maior proporção do fármaco livre à medida que a concentração total do fármaco é aumentada. Com aumentos em doses únicas ou após doses múltiplas, o volume aparente de distribuição e depuração do fármaco total aumentou, enquanto que o do fármaco não ligado diminuiu devido aos efeitos da ligação às proteínas não lineares.
A oxaprozina penetra nos tecidos sinoviais de doentes com artrite reumatóide com concentrações de oxaprozina 2 vezes e 3 vezes superiores às do plasma e do fluido sinovial, respectivamente. Prevê-se que a oxaprozina seja excretada no leite humano com base nas suas propriedades físico-químicas, no entanto, a quantidade de oxaprozina excretada no leite materno não foi avaliada.
Eliminacao
Metabolismo
Vários metabolitos da oxaprozina foram identificados na urina ou fezes humanas.
A oxaprozina é principalmente metabolizada no fígado, por oxidação microssómica (65%) e conjugação do ácido glucurónico (35%). Éster e éter glucuronido são os principais metabolitos conjugados da oxaprozina. Na administração crónica, os metabolitos não se acumulam no plasma de doentes com função renal normal. As concentrações dos metabolitos no plasma são muito baixas.
Os metabolitos da oxaprozina não têm actividade farmacológica significativa. Os principais metabolitos conjugados éster e éter glucuronido foram avaliados juntamente com a oxaprozina em estudos de ligação aos receptores e em modelos animais in vivo e não demonstraram qualquer actividade. Produz-se uma pequena quantidade (<5%) de metabolitos fenólicos activos, mas a contribuição para a actividade global é limitada.
Excrecao
Aproximadamente 5% da dose de oxaprozina é excretada inalterada na urina. Sessenta e cinco por cento (65%) da dose é excretada na urina e 35% nas fezes como metabolitos. A excreção biliar da oxaprozina inalterada é uma via menor e a reciclagem enterohepática da oxaprozina é insignificante. Após a administração crónica, a semi-vida de acumulação é de aproximadamente 22 horas. A semi-vida de eliminação é aproximadamente o dobro da semi-vida de acumulação devido ao aumento da ligação e diminuição da depuração em concentrações mais baixas.
Características Farmacocinéticas Gerais
Em estudos de proporcionalidade de dose utilizando doses de 600, 1200 e 1800 mg, a farmacocinética da oxaprozina em indivíduos saudáveis demonstrou cinética não linear do fármaco total e não ligado em direcções opostas, i.e., aumento relacionado com a exposição à dose na depuração total do fármaco e diminuição na depuração do fármaco não ligado. A diminuição da depuração do fármaco não ligado foi predominantemente relacionada com uma diminuição no volume de distribuição do fármaco não ligado e não com um aumento na semi-vida de eliminação.. Considera-se que este fenómeno tem um impacto mínimo na acumulação do fármaco após doses múltiplas.. Os parâmetros farmacocinéticos da oxaprozina em indivíduos saudáveis a receber uma dose única ou doses múltiplas de 1200 mg uma vez por dia são apresentados no quadro 3.
Quadro 3: parâmetros farmacocinéticos da Oxaprozina [média (%CV)] (1200 mg)
| Adultos saudáveis (19-78 anos)) | ||||
| Total Droga | Droga Não Ligada | |||
| Unico N = 35 | Varia N = 12 | Unico N = 35 | Varia N = 12 | |
| Tmax (hr) | 3.09 (39) | 2.44 (40) | 3.03 (48) | 2.33 (35) |
| Depuração Oral (L / hr / 70 kg)))) | 0.150 (24) | 0.301 (29) | 136 (24) | 102 (45) |
| Volume de distribuição aparentemente no estado Diário (Vd/F, L / 70 kg)) | 11.7 (13) | 16.7 (14) | 6230 (28) | 2420 (38) |
| Eliminação) | 54.9 (49) | 41.4 (27) | 27.8 (34) | 19.5 (15) |
| Tmax = tempo para atingir a concentração plasmática máxima da oxaprozina. |
Absorcao
O Dayprox é absorvido a 95% após administração oral. Os alimentos podem reduzir a taxa de absorção da oxaprozina, mas a extensão da absorção mantém-se inalterada. Os antiácidos não afectam significativamente a extensão e a taxa de absorção de Dayproxe.
Distribuicao
O volume de distribuição aparente (Vd/F) da oxaprozina total é de aproximadamente 11-17 L/70 kg. A oxaprozina liga-se 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Nas concentrações terapêuticas do fármaco, a ligação da oxaprozina às proteínas plasmáticas é saturável, resultando numa maior proporção do fármaco livre à medida que a concentração total do fármaco é aumentada. Com aumentos em doses únicas ou após doses múltiplas, o volume aparente de distribuição e depuração do fármaco total aumentou, enquanto que o do fármaco não ligado diminuiu devido aos efeitos da ligação às proteínas não lineares.
A oxaprozina penetra nos tecidos sinoviais de doentes com artrite reumatóide com concentrações de oxaprozina 2 vezes e 3 vezes superiores às do plasma e do fluido sinovial, respectivamente. Prevê-se que a oxaprozina seja excretada no leite humano com base nas suas propriedades físico-químicas, no entanto, a quantidade de oxaprozina excretada no leite materno não foi avaliada.
Eliminacao
Metabolismo
Vários metabolitos da oxaprozina foram identificados na urina ou fezes humanas.
A oxaprozina é principalmente metabolizada no fígado, por oxidação microssómica (65%) e conjugação do ácido glucurónico (35%). Éster e éter glucuronido são os principais metabolitos conjugados da oxaprozina. Na administração crónica, os metabolitos não se acumulam no plasma de doentes com função renal normal. As concentrações dos metabolitos no plasma são muito baixas.
Os metabolitos da oxaprozina não têm actividade farmacológica significativa. Os principais metabolitos conjugados éster e éter glucuronido foram avaliados juntamente com a oxaprozina em estudos de ligação aos receptores e em modelos animais in vivo e não demonstraram qualquer actividade. Produz-se uma pequena quantidade (<5%) de metabolitos fenólicos activos, mas a contribuição para a actividade global é limitada.
Excrecao
Aproximadamente 5% da dose de oxaprozina é excretada inalterada na urina. Sessenta e cinco por cento (65%) da dose é excretada na urina e 35% nas fezes como metabolitos. A excreção biliar da oxaprozina inalterada é uma via menor e a reciclagem enterohepática da oxaprozina é insignificante. Após a administração crónica, a semi-vida de acumulação é de aproximadamente 22 horas. A semi-vida de eliminação é aproximadamente o dobro da semi-vida de acumulação devido ao aumento da ligação e diminuição da depuração em concentrações mais baixas.
Características Farmacocinéticas Gerais
Em estudos de proporcionalidade de dose utilizando doses de 600, 1200 e 1800 mg, a farmacocinética da oxaprozina em indivíduos saudáveis demonstrou cinética não linear do fármaco total e não ligado em direcções opostas, i.e., aumento relacionado com a exposição à dose na depuração total do fármaco e diminuição na depuração do fármaco não ligado. A diminuição da depuração do fármaco não ligado foi predominantemente relacionada com uma diminuição no volume de distribuição do fármaco não ligado e não com um aumento na semi-vida de eliminação.. Considera-se que este fenómeno tem um impacto mínimo na acumulação do fármaco após doses múltiplas.. Os parâmetros farmacocinéticos da oxaprozina em indivíduos saudáveis a receber uma dose única ou doses múltiplas de 1200 mg uma vez por dia são apresentados no quadro 3.
Quadro 3: parâmetros farmacocinéticos da Oxaprozina [média (%CV)] (1200 mg)
| Adultos saudáveis (19-78 anos)) | ||||
| Total Droga | Droga Não Ligada | |||
| Unico N = 35 | Varia N = 12 | Unico N = 35 | Varia N = 12 | |
| Tmax (hr) | 3.09 (39) | 2.44 (40) | 3.03 (48) | 2.33 (35) |
| Depuração Oral (L / hr / 70 kg)))) | 0.150 (24) | 0.301 (29) | 136 (24) | 102 (45) |
| Volume de distribuição aparentemente no estado Diário (Vd/F, L / 70 kg)) | 11.7 (13) | 16.7 (14) | 6230 (28) | 2420 (38) |
| Eliminação) | 54.9 (49) | 41.4 (27) | 27.8 (34) | 19.5 (15) |
| Tmax = tempo para atingir a concentração plasmática máxima da oxaprozina. |
Absorcao
O Dayprox é absorvido a 95% após administração oral. Os alimentos podem reduzir a taxa de absorção da oxaprozina, mas a extensão da absorção mantém-se inalterada. Os antiácidos não afectam significativamente a extensão e a taxa de absorção de Dayproxe.
Distribuicao
O volume de distribuição aparente (Vd/F) da oxaprozina total é de aproximadamente 11-17 L/70 kg. A oxaprozina liga-se 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Nas concentrações terapêuticas do fármaco, a ligação da oxaprozina às proteínas plasmáticas é saturável, resultando numa maior proporção do fármaco livre à medida que a concentração total do fármaco é aumentada. Com aumentos em doses únicas ou após doses múltiplas, o volume aparente de distribuição e depuração do fármaco total aumentou, enquanto que o do fármaco não ligado diminuiu devido aos efeitos da ligação às proteínas não lineares.
A oxaprozina penetra nos tecidos sinoviais de doentes com artrite reumatóide com concentrações de oxaprozina 2 vezes e 3 vezes superiores às do plasma e do fluido sinovial, respectivamente. Prevê-se que a oxaprozina seja excretada no leite humano com base nas suas propriedades físico-químicas, no entanto, a quantidade de oxaprozina excretada no leite materno não foi avaliada.
Eliminacao
Metabolismo
Vários metabolitos da oxaprozina foram identificados na urina ou fezes humanas.
A oxaprozina é principalmente metabolizada no fígado, por oxidação microssómica (65%) e conjugação do ácido glucurónico (35%). Éster e éter glucuronido são os principais metabolitos conjugados da oxaprozina. Na administração crónica, os metabolitos não se acumulam no plasma de doentes com função renal normal. As concentrações dos metabolitos no plasma são muito baixas.
Os metabolitos da oxaprozina não têm actividade farmacológica significativa. Os principais metabolitos conjugados éster e éter glucuronido foram avaliados juntamente com a oxaprozina em estudos de ligação aos receptores e em modelos animais in vivo e não demonstraram qualquer actividade. Produz-se uma pequena quantidade (<5%) de metabolitos fenólicos activos, mas a contribuição para a actividade global é limitada.
Excrecao
Aproximadamente 5% da dose de oxaprozina é excretada inalterada na urina. Sessenta e cinco por cento (65%) da dose é excretada na urina e 35% nas fezes como metabolitos. A excreção biliar da oxaprozina inalterada é uma via menor e a reciclagem enterohepática da oxaprozina é insignificante. Após a administração crónica, a semi-vida de acumulação é de aproximadamente 22 horas. A semi-vida de eliminação é aproximadamente o dobro da semi-vida de acumulação devido ao aumento da ligação e diminuição da depuração em concentrações mais baixas.
Características Farmacocinéticas Gerais
Em estudos de proporcionalidade de dose utilizando doses de 600, 1200 e 1800 mg, a farmacocinética da oxaprozina em indivíduos saudáveis demonstrou cinética não linear do fármaco total e não ligado em direcções opostas, i.e., aumento relacionado com a exposição à dose na depuração total do fármaco e diminuição na depuração do fármaco não ligado. A diminuição da depuração do fármaco não ligado foi predominantemente relacionada com uma diminuição no volume de distribuição do fármaco não ligado e não com um aumento na semi-vida de eliminação.. Considera-se que este fenómeno tem um impacto mínimo na acumulação do fármaco após doses múltiplas.. Os parâmetros farmacocinéticos da oxaprozina em indivíduos saudáveis a receber uma dose única ou doses múltiplas de 1200 mg uma vez por dia são apresentados no quadro 3.
Quadro 3: parâmetros farmacocinéticos da Oxaprozina [média (%CV)] (1200 mg)
| Adultos saudáveis (19-78 anos)) | ||||
| Total Droga | Droga Não Ligada | |||
| Unico N = 35 | Varia N = 12 | Unico N = 35 | Varia N = 12 | |
| Tmax (hr) | 3.09 (39) | 2.44 (40) | 3.03 (48) | 2.33 (35) |
| Depuração Oral (L / hr / 70 kg)))) | 0.150 (24) | 0.301 (29) | 136 (24) | 102 (45) |
| Volume de distribuição aparentemente no estado Diário (Vd/F, L / 70 kg)) | 11.7 (13) | 16.7 (14) | 6230 (28) | 2420 (38) |
| Eliminação) | 54.9 (49) | 41.4 (27) | 27.8 (34) | 19.5 (15) |
| Tmax = tempo para atingir a concentração plasmática máxima da oxaprozina. |
Absorcao
O Dayprox é absorvido a 95% após administração oral. Os alimentos podem reduzir a taxa de absorção da oxaprozina, mas a extensão da absorção mantém-se inalterada. Os antiácidos não afectam significativamente a extensão e a taxa de absorção de Dayproxe.
Distribuicao
O volume de distribuição aparente (Vd/F) da oxaprozina total é de aproximadamente 11-17 L/70 kg. A oxaprozina liga-se 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Nas concentrações terapêuticas do fármaco, a ligação da oxaprozina às proteínas plasmáticas é saturável, resultando numa maior proporção do fármaco livre à medida que a concentração total do fármaco é aumentada. Com aumentos em doses únicas ou após doses múltiplas, o volume aparente de distribuição e depuração do fármaco total aumentou, enquanto que o do fármaco não ligado diminuiu devido aos efeitos da ligação às proteínas não lineares.
A oxaprozina penetra nos tecidos sinoviais de doentes com artrite reumatóide com concentrações de oxaprozina 2 vezes e 3 vezes superiores às do plasma e do fluido sinovial, respectivamente. Prevê-se que a oxaprozina seja excretada no leite humano com base nas suas propriedades físico-químicas, no entanto, a quantidade de oxaprozina excretada no leite materno não foi avaliada.
Eliminacao
Metabolismo
Vários metabolitos da oxaprozina foram identificados na urina ou fezes humanas.
A oxaprozina é principalmente metabolizada no fígado, por oxidação microssómica (65%) e conjugação do ácido glucurónico (35%). Éster e éter glucuronido são os principais metabolitos conjugados da oxaprozina. Na administração crónica, os metabolitos não se acumulam no plasma de doentes com função renal normal. As concentrações dos metabolitos no plasma são muito baixas.
Os metabolitos da oxaprozina não têm actividade farmacológica significativa. Os principais metabolitos conjugados éster e éter glucuronido foram avaliados juntamente com a oxaprozina em estudos de ligação aos receptores e em modelos animais in vivo e não demonstraram qualquer actividade. Produz-se uma pequena quantidade (<5%) de metabolitos fenólicos activos, mas a contribuição para a actividade global é limitada.
Excrecao
Aproximadamente 5% da dose de oxaprozina é excretada inalterada na urina. Sessenta e cinco por cento (65%) da dose é excretada na urina e 35% nas fezes como metabolitos. A excreção biliar da oxaprozina inalterada é uma via menor e a reciclagem enterohepática da oxaprozina é insignificante. Após a administração crónica, a semi-vida de acumulação é de aproximadamente 22 horas. A semi-vida de eliminação é aproximadamente o dobro da semi-vida de acumulação devido ao aumento da ligação e diminuição da depuração em concentrações mais baixas.
Características Farmacocinéticas Gerais
Em estudos de proporcionalidade de dose utilizando doses de 600, 1200 e 1800 mg, a farmacocinética da oxaprozina em indivíduos saudáveis demonstrou cinética não linear do fármaco total e não ligado em direcções opostas, i.e., aumento relacionado com a exposição à dose na depuração total do fármaco e diminuição na depuração do fármaco não ligado. A diminuição da depuração do fármaco não ligado foi predominantemente relacionada com uma diminuição no volume de distribuição do fármaco não ligado e não com um aumento na semi-vida de eliminação.. Considera-se que este fenómeno tem um impacto mínimo na acumulação do fármaco após doses múltiplas.. Os parâmetros farmacocinéticos da oxaprozina em indivíduos saudáveis a receber uma dose única ou doses múltiplas de 1200 mg uma vez por dia são apresentados no quadro 3.
Quadro 3: parâmetros farmacocinéticos da Oxaprozina [média (%CV)] (1200 mg)
| Adultos saudáveis (19-78 anos)) | ||||
| Total Droga | Droga Não Ligada | |||
| Unico N = 35 | Varia N = 12 | Unico N = 35 | Varia N = 12 | |
| Tmax (hr) | 3.09 (39) | 2.44 (40) | 3.03 (48) | 2.33 (35) |
| Depuração Oral (L / hr / 70 kg)))) | 0.150 (24) | 0.301 (29) | 136 (24) | 102 (45) |
| Volume de distribuição aparentemente no estado Diário (Vd/F, L / 70 kg)) | 11.7 (13) | 16.7 (14) | 6230 (28) | 2420 (38) |
| Eliminação) | 54.9 (49) | 41.4 (27) | 27.8 (34) | 19.5 (15) |
| Tmax = tempo para atingir a concentração plasmática máxima da oxaprozina. |
Absorcao
O Dayprox é absorvido a 95% após administração oral. Os alimentos podem reduzir a taxa de absorção da oxaprozina, mas a extensão da absorção mantém-se inalterada. Os antiácidos não afectam significativamente a extensão e a taxa de absorção de Dayproxe.
Distribuicao
O volume de distribuição aparente (Vd/F) da oxaprozina total é de aproximadamente 11-17 L/70 kg. A oxaprozina liga-se 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Nas concentrações terapêuticas do fármaco, a ligação da oxaprozina às proteínas plasmáticas é saturável, resultando numa maior proporção do fármaco livre à medida que a concentração total do fármaco é aumentada. Com aumentos em doses únicas ou após doses múltiplas, o volume aparente de distribuição e depuração do fármaco total aumentou, enquanto que o do fármaco não ligado diminuiu devido aos efeitos da ligação às proteínas não lineares.
A oxaprozina penetra nos tecidos sinoviais de doentes com artrite reumatóide com concentrações de oxaprozina 2 vezes e 3 vezes superiores às do plasma e do fluido sinovial, respectivamente. Prevê-se que a oxaprozina seja excretada no leite humano com base nas suas propriedades físico-químicas, no entanto, a quantidade de oxaprozina excretada no leite materno não foi avaliada.
Eliminacao
Metabolismo
Vários metabolitos da oxaprozina foram identificados na urina ou fezes humanas.
A oxaprozina é principalmente metabolizada no fígado, por oxidação microssómica (65%) e conjugação do ácido glucurónico (35%). Éster e éter glucuronido são os principais metabolitos conjugados da oxaprozina. Na administração crónica, os metabolitos não se acumulam no plasma de doentes com função renal normal. As concentrações dos metabolitos no plasma são muito baixas.
Os metabolitos da oxaprozina não têm actividade farmacológica significativa. Os principais metabolitos conjugados éster e éter glucuronido foram avaliados juntamente com a oxaprozina em estudos de ligação aos receptores e em modelos animais in vivo e não demonstraram qualquer actividade. Produz-se uma pequena quantidade (<5%) de metabolitos fenólicos activos, mas a contribuição para a actividade global é limitada.
Excrecao
Aproximadamente 5% da dose de oxaprozina é excretada inalterada na urina. Sessenta e cinco por cento (65%) da dose é excretada na urina e 35% nas fezes como metabolitos. A excreção biliar da oxaprozina inalterada é uma via menor e a reciclagem enterohepática da oxaprozina é insignificante. Após a administração crónica, a semi-vida de acumulação é de aproximadamente 22 horas. A semi-vida de eliminação é aproximadamente o dobro da semi-vida de acumulação devido ao aumento da ligação e diminuição da depuração em concentrações mais baixas.
Características Farmacocinéticas Gerais
Em estudos de proporcionalidade de dose utilizando doses de 600, 1200 e 1800 mg, a farmacocinética da oxaprozina em indivíduos saudáveis demonstrou cinética não linear do fármaco total e não ligado em direcções opostas, i.e., aumento relacionado com a exposição à dose na depuração total do fármaco e diminuição na depuração do fármaco não ligado. A diminuição da depuração do fármaco não ligado foi predominantemente relacionada com uma diminuição no volume de distribuição do fármaco não ligado e não com um aumento na semi-vida de eliminação.. Considera-se que este fenómeno tem um impacto mínimo na acumulação do fármaco após doses múltiplas.. Os parâmetros farmacocinéticos da oxaprozina em indivíduos saudáveis a receber uma dose única ou doses múltiplas de 1200 mg uma vez por dia são apresentados no quadro 3.
Quadro 3: parâmetros farmacocinéticos da Oxaprozina [média (%CV)] (1200 mg)
| Adultos saudáveis (19-78 anos)) | ||||
| Total Droga | Droga Não Ligada | |||
| Unico N = 35 | Varia N = 12 | Unico N = 35 | Varia N = 12 | |
| Tmax (hr) | 3.09 (39) | 2.44 (40) | 3.03 (48) | 2.33 (35) |
| Depuração Oral (L / hr / 70 kg)))) | 0.150 (24) | 0.301 (29) | 136 (24) | 102 (45) |
| Volume de distribuição aparentemente no estado Diário (Vd/F, L / 70 kg)) | 11.7 (13) | 16.7 (14) | 6230 (28) | 2420 (38) |
| Eliminação) | 54.9 (49) | 41.4 (27) | 27.8 (34) | 19.5 (15) |
| Tmax = tempo para atingir a concentração plasmática máxima da oxaprozina. |
Absorcao
O Dayprox é absorvido a 95% após administração oral. Os alimentos podem reduzir a taxa de absorção da oxaprozina, mas a extensão da absorção mantém-se inalterada. Os antiácidos não afectam significativamente a extensão e a taxa de absorção de Dayproxe.
Distribuicao
O volume de distribuição aparente (Vd/F) da oxaprozina total é de aproximadamente 11-17 L/70 kg. A oxaprozina liga-se 99% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. Nas concentrações terapêuticas do fármaco, a ligação da oxaprozina às proteínas plasmáticas é saturável, resultando numa maior proporção do fármaco livre à medida que a concentração total do fármaco é aumentada. Com aumentos em doses únicas ou após doses múltiplas, o volume aparente de distribuição e depuração do fármaco total aumentou, enquanto que o do fármaco não ligado diminuiu devido aos efeitos da ligação às proteínas não lineares.
A oxaprozina penetra nos tecidos sinoviais de doentes com artrite reumatóide com concentrações de oxaprozina 2 vezes e 3 vezes superiores às do plasma e do fluido sinovial, respectivamente. Prevê-se que a oxaprozina seja excretada no leite humano com base nas suas propriedades físico-químicas, no entanto, a quantidade de oxaprozina excretada no leite materno não foi avaliada.
Eliminacao
Metabolismo
Vários metabolitos da oxaprozina foram identificados na urina ou fezes humanas.
A oxaprozina é principalmente metabolizada no fígado, por oxidação microssómica (65%) e conjugação do ácido glucurónico (35%). Éster e éter glucuronido são os principais metabolitos conjugados da oxaprozina. Na administração crónica, os metabolitos não se acumulam no plasma de doentes com função renal normal. As concentrações dos metabolitos no plasma são muito baixas.
Os metabolitos da oxaprozina não têm actividade farmacológica significativa. Os principais metabolitos conjugados éster e éter glucuronido foram avaliados juntamente com a oxaprozina em estudos de ligação aos receptores e em modelos animais in vivo e não demonstraram qualquer actividade. Produz-se uma pequena quantidade (<5%) de metabolitos fenólicos activos, mas a contribuição para a actividade global é limitada.
Excrecao
Aproximadamente 5% da dose de oxaprozina é excretada inalterada na urina. Sessenta e cinco por cento (65%) da dose é excretada na urina e 35% nas fezes como metabolitos. A excreção biliar da oxaprozina inalterada é uma via menor e a reciclagem enterohepática da oxaprozina é insignificante. Após a administração crónica, a semi-vida de acumulação é de aproximadamente 22 horas. A semi-vida de eliminação é aproximadamente o dobro da semi-vida de acumulação devido ao aumento da ligação e diminuição da depuração em concentrações mais baixas.