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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:21.03.2022
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カプセル、25 mg:。 サイズ番号. 4、蓋と白いボディ、会社のロゴによって適用された黒いインク、および「ZONEGRAN 25」のデジタル投与量を持つ薬物の名前。.
カプセル、50 mg:。 サイズ番号. 3、灰色の蓋と白いボディ、会社のロゴによって適用された黒いインク、およびZONEGRAN 50のデジタル投与量表示のある薬の名前。.
カプセル、100 mg:。 サイズ番号. 1、赤いキャップと白いボディ、会社のロゴとZONEGRAN 100のデジタル投与量表示のある薬の名前で適用された黒いインク。.
⁇ の内容:。 白または白、黄色がかった色合いの粉末、目に見える封入物なし。.
最初にてんかんと診断された、二次性汎化の有無にかかわらず、部分てんかん発作の成人患者における単剤療法;。
二次性汎発化の有無にかかわらず、部分てんかん発作を伴う成人、青年および6歳からの子供における追加療法の一部として。.
内部。食べることに関係なく、水を飲む。.
成人患者。
ゾーングラン。® 単剤療法の形で、すでに処方されている治療の補足として、成人に処方されることがあります。. 薬物の用量は、臨床効果を考慮して選択されます。. 推奨線量率と線量率を表1に示します。. 一部の患者、特にCYP3A4イソプルミウムを誘発する薬物を服用していない患者は、低用量に反応する可能性があります。.
表1。
推奨線量率と成人支持線量。
治療計画。 | 線量選択。 | 支持線量。 | ||
単剤療法。 | 1〜2週目。 | 3〜4週目。 | 第5〜6週目。 | |
最初にてんかんと診断された成人。 | 100 mg /日(1回限りの受信)。 | 200 mg /日(1回限りの受信)。 | 300 mg /日(1回限りの受信)。 | 300 mg /日(1回限りの受信)。. より高い用量が必要な場合:2週間の間隔から最大推奨用量500 mgへの100 mgの増加。 |
追加の治療法。 | 第1週。 | 第2週。 | 3〜5週目。 | 300〜500 mg /日(1回または2ステップ)。 |
CYP3A4イソファームを誘発する薬を服用している患者。 | 50 mg /日(2回投与)。 | 100 mg /日(2回投与)。 | 週1回の間隔で100 mgの増加。 | |
CYP3A4イソプルミウムを誘発する薬物を服用していない患者、または腎不全または肝不全の患者。 | 1〜2週目。 | 3〜4週目。 | 5-10週目。 | 300〜500 mg /日(1回または2回投与)、一部の患者は低用量に反応する可能性があります。 |
50 mg /日(2回投与)。 | 100 mg /日(2回投与)。 | 2週間間隔で100 mg以下の増加。 |
キャンセル。. 薬物ゾーングランのキャンセル。® 100 mg /週ずつ用量を減らすと同時に、他の共同で受け入れられているPESの用量を同時に修正することにより、徐々に生成されます(必要な場合)。.
6歳からの10代の若者と子供。
ゾーングラン。® すでに処方されている治療の補足として、6歳からの子供に割り当てることができます。. 薬物の用量は、臨床効果を考慮して選択されます。. 推奨線量率と支持線量の値を表2に示します。. 一部の患者、特にCYP3A4イソプルミウムを誘発する薬物を服用していない患者は、低用量に反応する可能性があります。.
子供とその親または介護者の注意は、熱中症を防ぐための対策に関する患者への特別な指示に払われるべきです(参照。. "特別な指示")。.
表2。
6歳からの子供のための推奨線量率と線量率。
治療計画。 | 線量選択。 | 支持線量。 | ||
追加の治療法。 | 第1週。 | 2〜8週目。 | 体重が20〜55 kgの患者*。 | 体重が55 kgを超える患者。 |
CYP3A4イソファームを誘発する薬を服用している患者。 | 1 mg / kg /日(1回)。 | 週ごとの間隔で1 mg / kgの増加。 | 6〜8 mg / kg /日(1回)。 | 300から500 mg /日(1回)。 |
CYP3A4イソファームを誘発する薬物を服用していない患者。 | 1〜2週目。 | 第3週以降。 | 6〜8 mg / kg /日(1回)。 | 300から500 mg /日(1回)。 |
1 mg / kg /日(1回)。 | 2週間間隔で1 mg / kgの増加。 |
*支持線量が維持されるようにするには、子供の体重を制御し、体重が55 kgに変化するにつれて線量を変更する必要があります。. 投与量は6〜8 mg / kg /日で、最大1日量は500 mgです。.
Zonegranの安全性と有効性。® 6歳未満の子供または体重が20 kg未満の子供にはインストールされません。.
臨床試験では、体重が20 kg未満の患者のデータは限られています。. この点で、体重が20 kg未満の6歳以上の子供は、治療時に注意する必要があります。.
Zonegran薬の市販の投与量で計算された投与量に正確に到達することが常に可能であるとは限りません。® そのような場合、計算された用量を最も近い利用可能な用量まで切り上げることをお勧めします。これは、Zonegran薬の市販用量で達成できます。.® (25、50、100 mg)。.
キャンセル。. 薬物ゾーングランのキャンセル。® 用量を2 mg / kg /週減らすことにより、徐々に生成されます(表3に示す推奨事項に従って)。.
表3。
6歳からの子供のための推奨される線量削減スキーム。
体重、kg。 | 週ごとの間隔での減量*、mg /日。 |
20〜28。 | 25から50まで。 |
29–41。 | 50から75まで。 |
42–55。 | 100。 |
55以上。 | 100。 |
* 1回限りの予約。.
高齢患者への応用。
経験が限られているため、薬を処方するときは注意が必要です。. 薬物安全性プロファイルを検討する必要があります(参照。. 「担保アクション」)。.
腎不全患者への適用。
臨床経験が限られているため、腎不全の患者の治療には注意が必要です。薬物の用量のゆっくりとした選択が必要になる場合があります。. ゾニサミドとその代謝産物は腎臓によって除去されるため、急性腎不全または臨床的に有意な高クレアチン血症を発症した患者では、ゾニサミドを廃止する必要があります。.
腎不全の患者では、ゾニサミドの単回投与の腎クリアランスは、Clクレアチニンに正比例します。. AUCゾニサミドは、重度の腎不全(クレアチニン<20 ml /分)の患者で35%増加します。.
肝不全患者への適用。
肝不全患者における薬物の使用は研究されていません。. 重度の肝不全患者の使用は推奨されません。. 軽度から中等度の重症度の肝不全患者の治療には注意が必要です-薬物の用量のより遅い選択が必要になる場合があります。.
活性物質、補助物質またはスルホンアミドのいずれかに対する過敏症;。
重度の肝不全(このカテゴリーでの患者の使用は研究されていません);。
トピラマットやアセタゾラミドなどのカルボアンギドラズ阻害剤を使用している子供での同時使用;。
妊娠(このカテゴリーの患者の薬物安全性データは十分ではありません(参照。. 「妊娠と授乳のためのアプリケーション」);。
母乳育児期間(このカテゴリーの患者の薬物安全性データは十分ではありません(参照)。. 「妊娠と授乳のためのアプリケーション」);。
6歳未満の子供(このカテゴリーの患者に対する薬物の安全性と有効性は確立されていません)。.
注意して。
老齢(使用経験は限られています);。
腎不全(臨床経験が限られているため、薬物の用量のゆっくりとした選択が必要になる場合があります-参照。. 「適用方法と用量」);。
軽度から中等度の重症度の肝不全(臨床経験が限られているため、薬物の用量の選択が遅くなる可能性があります-参照。. 「適用方法と用量」);。
トピラマットやアセタゾラミドなどのカルボアンギドラズ阻害剤を含む成人での同時使用(薬力学的相互作用を除外するのに十分なデータがない);。
カルボアンギドラズ阻害剤や抗コリン作用のある薬物を含む、発熱性薬物を含む成人での同時使用;。
基質P-gpで使用した場合の治療の開始、その廃止またはゾニサミドの用量の変更(例:. ジゴキシン、チニジン);。
体重<20 kg(臨床応用経験は限られています)。.
生殖能力が保持されている女性は、ゾーングランによる治療中に信頼できる避妊方法を使用する必要があります。® キャンセル後1か月間。.
Zonegranの使用に関するデータが十分ではありません。® 妊婦で。. 動物実験では、ゾニサミドには生殖毒性が潜在的にあり、そのリスクはヒトでは知られていないことが示されています。.
ゾーングラン。® 医師によると、潜在的な利益が胎児への起こり得るリスクに勝たない限り、妊娠中に使用すべきではありません。. 女性が妊娠を計画している場合は、抗けいれん療法の必要性を分析する必要があります。. 薬物ゾーングランの処方の場合。® 注意深く観察することをお勧めします。.
妊娠を計画している女性は、医師に相談して、最高の抗けいれん療法を選択する必要があります。. 治療を開始する前に、出産適齢期の女性はゾーングラン薬を使用することの起こり得る結果を説明する必要があります。® 胎児について、またリスクと利益の比率について議論します。.
母親がPESを受け入れる子供の先天性奇形のリスクは2〜3倍増加します。. ほとんどの場合、次の悪が検出されます:上唇の分割、CCCの発症の異常、神経管の欠陥。. 抗けいれん薬との併用療法は、単剤療法と比較して先天性欠損症を発症するリスクが高くなります。.
抗けいれん療法の急激な廃止は、てんかん発作を起こすリスクがあるため受け入れられません。これは、母親と子供の両方に深刻な結果をもたらす可能性があります。.
薬物は血漿中のものと同様の濃度で母乳で分 ⁇ されるため、授乳を中止するか、授乳中の母親の薬物をキャンセルすることを決定する必要があります。. 長いTのため。1/2。 母乳育児は、薬物廃止後1か月以内に再開できます。.
ゾニサミドがヒトの生殖能力に及ぼす影響に関する臨床データは入手できません。. 動物実験により、エストラルサイクルの不規則性、黄色い体、インプラント部位、生存可能な胚の数の減少が明らかになりました。.
Zonegran薬の経験。® 臨床試験が含まれます(1200人以上の患者、そのうち400人がZonegranを受けました。® 少なくとも1年間)、および広範な市販後申請(1989年以来日本で、2000年以来米国で)。.
ゾニサミドにはスルホンアミド基が含まれています。. スルホンアミド基を含む薬物の摂取に関連する免疫系からの深刻な副作用には、皮膚の発疹やその他のアレルギー反応の出現、およびhを含む顕著な血液疾患の発症が含まれます。. 再生不良性貧血、非常にまれなケースで死に至る(参照)。. "特別な指示")。.
複雑な治療に関する管理された研究で最も頻繁に見られる望ましくない反応は、眠気、めまい、食欲不振でした。. ゾニサミドを投与された患者のグループにおける長期放出のカルバマゼピンと比較した、ゾニサミドによる単剤療法のランダム化比較研究で最も頻繁に見られる望ましくない反応は、重炭酸塩のレベルの低下、食欲不振、体重の減少でした。. 血清中の重炭酸塩のレベルが大幅に低下する頻度(17 mEq / l未満および5 mEq / lを超えるまで減少)は3.8%でした。. 体重が20%以上大幅に減少する頻度は0.7%でした。.
発生頻度は非常に頻繁に決定されました(≥1/ 10)。しばしば(≥1/ 100 <1/10);まれに(≥1/ 1000 <1/100)、非常にまれに(<1/10000)。.
表4。
複雑な治療と市販後の観察の臨床試験中に特定された副作用。
臓器システムと条件。 | 周波数。 | |||
非常に頻繁に。 | しばしば。 | まれに。 | 非常にまれです。 | |
感染症および寄生虫症。 | 肺炎、 ⁇ 尿生殖器感染症。 | |||
血液とリンパ系から。 | エヒモズ。 | 無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血、白血球増加症、白血球減少症、 ⁇ 無力症、血小板減少症。 | ||
免疫系から。 | 過敏反応。 | 薬物に対する過敏症症候群、好酸球増加症を伴う薬用発疹および全身症状。 | ||
代謝および栄養障害。 | 拒食症。 | 低カルシウム血症。 | 代謝性アシドーシス、尿細管腎アシドーシス。 | |
精神障害。 | 興奮、イライラ、混乱、うつ病。 | 効果的な不安定性、不安、不眠症、精神病性障害。 | 怒り、攻撃性、自殺念慮、試み。 | 幻覚。 |
神経系の側から。 | 運動失調、めまい、記憶力低下、眠気。 | 徐脈、注意力障害、眼振、パステジア、言語障害、振戦。 | けいれん。 | 健忘症、 ⁇ 睡、大きなてんかん発作、筋無力症候群、悪性神経遮断薬症候群、てんかん状態。 |
ビューの横から。 | 外交。 | |||
呼吸器系、胸部臓器、縦隔から。 | 息切れ、誤 ⁇ 性肺炎、呼吸不全、過敏性肺炎。 | |||
LCDの側面から。 | 腹痛、便秘、下 ⁇ 、消化不良、吐き気。 | ⁇ 吐。 | ⁇ 炎。 | |
肝臓と胆道から。 | コレジスト、コレリアシス。 | 肝細胞損傷。 | ||
皮膚と皮下組織から。 | 発疹、かゆみ、脱毛症。 | 無水症、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症。 | ||
筋骨格系と結合組織の側から。 | 腹部溶解。 | |||
腎臓と尿路から。 | 腎結石。 | 尿路結石。 | Hydrofrofroz、腎不全、尿組成障害。 | |
投与場所での一般的な障害と障害。 | 疲労の増加、インフルエンザのような状態、体温の上昇、末 ⁇ の腫れ。 | |||
実験室およびツールデータ。 | 重炭酸塩レベルの低下。 | 減量。 | KFKのレベルを上げ、クレアチニンのレベルを上げ、尿素のレベルを上げ、肝機能の生化学的指標に違反する。 | |
怪我、中毒、操作の合併症。 | 熱中症。 |
Zonegranを服用したてんかん患者の突然の原因不明の死の均一な症例が説明されています。® (SUDEP)。.
表5。
長期放出のカルバマゼピンと比較した、ゾニサミドによる単剤療法のランダム化比較研究で特定された副作用。
臓器システム。 | 周波数。 | ||
非常に頻繁に。 | しばしば。 | まれに。 | |
感染症および寄生虫症。 | ⁇ 尿生殖器感染症、肺炎。 | ||
血液とリンパ系から。 | 白血球減少症、血小板減少症。 | ||
代謝および栄養障害。 | 食欲減退。 | 低カルシウム血症。 | |
精神障害。 | 興奮、うつ病、不眠症、情緒不安定、不安。 | 混乱、急性精神病、攻撃性、自殺念慮、幻覚。 | |
神経系の側から。 | 運動失調、めまい、記憶力低下、眠気、徐脈、注意力低下、パステジア。 | ニスタグム、言語障害、振戦、けいれん。 | |
ビューの横から。 | 外交。 | ||
呼吸器系、胸部臓器、縦隔から。 | 呼吸。 | ||
LCDの側面から。 | 便秘、下 ⁇ 、消化不良、吐き気、 ⁇ 吐。 | 腹痛。 | |
肝臓と胆道から。 | 急性胆 ⁇ 炎。 | ||
皮膚と皮下組織から。 | 発疹。 | ズード、斑状出血。 | |
投与場所での一般的な障害と障害。 | 疲労の増加、体温の上昇、過敏症。 | ||
実験室およびツールデータ。 | 重炭酸塩レベルの低下。 | 体重減少、KFKレベルの増加、ALTおよびASTレベルの増加。 | ⁇ の分析違反。 |
特別な患者グループの追加の安全情報。
高齢。. 95人の高齢患者の安全性データの要約分析では、若い患者と比較して、末 ⁇ の腫れとかゆみの割合が比較的高かった。.
Zonegranによる治療の許容度に関する市販後データの概要。® 高齢患者(65歳以上)では、このカテゴリーの患者では、スティーブンスジョンソン症候群の発症と薬物過敏症の反応が一般集団よりも頻繁に検出されると想定されています。.
子供達。. プラセボ対照臨床試験に参加した子供(6〜17歳)の予防安全プロファイルは、成人の薬物の安全性プロファイルに対応しています。. 子供の安全に関するデータベースに含まれている465人の患者のうち(h。. 67人の患者。, 継続的な対照臨床試験のオープンフェーズへの継続的な参加。) 7人の子供に致命的となった。 (1.5%。; 14.6 / 1000患者年。):てんかん状態の結果として2つのケースで。, そのうち1つは体重の大幅な減少と関連していた。 (3か月間10%。) 体重の少ない患者。, その後の薬物の廃止とともに。; 1ケースで。, MTC /血腫の結果および4例。, 致命的な結果は、さまざまな遺伝の以前の機能的神経学的欠乏症の患者で発生しました。 (敗血症2例。, 肺炎/多有機性欠乏症に関連。, SUDEPの1ケースとPMTの1ケース。). 対照試験またはこの試験の継続のオープンフェーズでゾニサミドを投与された患者の合計70.4%で、22ミリモル/ L未満の重炭酸塩のレベルが治療中に少なくとも1回決定されました。. 低レベルの重炭酸塩が長期間持続しました(中央値-188日)。.
セキュリティデータの要約分析。, 420人の子供から受け取った。 (183。 — 6〜11歳、237歳。 — 12年から16年。, 薬の服用期間の平均は約12か月でした。) 肺炎の発生に関するメッセージの比較的頻繁な受信が確立されました。, 脱水。, 発汗を減らす。, 肝機能の生化学的パラメーターの違反。, 平均中耳炎。, ⁇ 頭炎。, 副鼻腔炎と上気道感染症。, 咳。, 鼻血と鼻炎。, 腹痛。, ⁇ 吐。, 発疹と湿疹。, 熱だけでなく。 (特に12歳未満の方。) 成人患者と比較。.
より低い頻度で、健忘症、クレアチニン、リンパ節腫 ⁇ 、および血小板減少症の増加したレベルの報告がありました。. 10%以上の減量の頻度は10.7%でした(参照。. "特別な指示")。. 体重が減少した場合、タナーの次の段階への移行と骨組織の成熟に遅れがありました。.
不要な反応の通知。
薬物のリリース後の使用中に発生した不要な反応を通知することが不可欠です。. これにより、薬物の利益とリスクの比率を制御できます。.
医療従事者は、不要な反応について通知を受ける必要があります。.
症状:。 眠気、吐き気、胃炎の症状、眼振、ミオクローヌス、 ⁇ 睡、徐脈、腎機能障害、動脈低血圧および呼吸抑制。.
Zonegranの意図的および意図的ではない過剰摂取の事例が指摘された。® 大人と子供で。. 場合によっては、特に胃がすぐに洗われたとき、過剰摂取は無症候性でした。. Zonegranの過剰摂取の約31時間後に、血漿中のゾニサミドの非常に高濃度(100.1μg/ ml)が観察されました。® そしてクロナゼパム。. これらの薬物の過剰摂取の患者は、 ⁇ 睡と呼吸抑制を発症しました。. しかし、5日後に彼は意識を取り戻し、合併症はありませんでした。.
治療:。 Zonegranの過剰摂取の治療のための特定の解毒剤。® 存在しません。. 提案された過剰摂取の後、気道の通過を維持することを目的とした従来の対策を背景に、即時の胃洗浄が示されます。. 体の状態の主要な指標の定期的なモニタリングや注意深いモニタリングなど、支援療法を実施します。. ゾニサミドは長いTを持っています。1/2。したがって、彼の過剰摂取の症状は持続する可能性があります。. 過剰摂取の治療に関する研究は行われていませんが、血液透析は腎不全患者の血漿中のゾニサミドの濃度を低下させ、過剰摂取の治療手段と見なすことができることが知られています。.
ゾニサミドは、ガソリンスタンドとガソリンスタンドに由来する抗てんかん薬です。 in vitro。 カルボアンギドラズを弱く抑圧します。. 化学的には、その構造は他の抗てんかん薬とは異なります。.
アクションのメカニズム。
ゾニサミドの作用機序は完全には研究されておらず、おそらく敏感なナトリウムとカルシウムチャネルの可能性をブロックし、同期した神経興奮の重症度を軽減し、発作の発生を抑制し、てんかん活動のさらなる拡大を防ぎます。. ゾニサミドは、GAMKのブレーキ効果を高めることにより、ニューロンのけいれん活動も軽減します。
薬力学的効果。
ゾニサミドの路側活動は、てんかんのさまざまなモデルで、誘発または先天性発作のグループで研究されていますが、ゾニサミドは、幅広い作用の抗てんかん手段であることが証明されています。. ゾニサミドは、最大の変電所の発達を妨げ、大脳皮質から亜循環構造への温床の広がりを含む発作の発生を制限し、てんかんの焦点の活動を阻害します。. フェニトインやカルバマゼピンとは異なり、ゾニサミドは大脳皮質で発生する発作に選択的な影響を及ぼします。.
臨床効率。
二次性汎化の有無にかかわらず、部分的なけいれん発作の単剤療法。. 二次性汎発化の有無にかかわらず、最初に診断された部分てんかん発作の患者の単剤療法におけるゾニサミドの有効性は、明確な焦点のない全身性強直間代発作で二重失明で示され、並行群で、583人の成人患者がZonegranによる効果的な治療。® カルバマゼピンによる治療の前に、治療への反応に応じて、最大24か月続く手術が延長されました。. 用量は、600 mgのカルバマゼピンまたは300 mgのゾニサミドの目標値まで増加しました。. 患者に発作があった場合、次の用量への増加が行われた。. カルバマゼピン800 mgまたはゾニサミド400 mg。. 発作が続く場合、カルバマゼピンの場合は最大1200 mg、ゾニサミドの場合は最大500 mgまで用量を増やしました。. 目標線量を背景に26週間発作がなかった患者は、さらに26週間同じ線量を投与し続けました。.
二次性汎発化の有無にかかわらず部分発作の追加療法。. 追加のゾニサミド療法の有効性は、最大24週間続く4つの二重盲検プラセボ対照試験で示されました。. これらの研究は、ゾニサミドを1日1回または2回300-500 mgの1日量で服用した場合の部分てんかん発作の発生頻度の中央値の減少を示しました。.
6歳の青年および小児における二次的または無性の部分発作の追加療法。. 子供(6歳以上)では、ゾニサミドの有効性が二重盲検プラセボ対照試験で実証され、207人の患者が参加して24週間続きました。. 目標用量を12週間使用すると、ゾニサミドを投与された患者の50%、およびプラセボを投与された患者の31%で、発作の頻度の低下が50%以上観察されました。.
子供の研究中に生じた特定の安全性の問題には、食欲不振と体重の減少、重炭酸塩レベルの低下、ウレカメン病の発症リスクの増加と脱水症が含まれていました。. これらすべての現象、特に体重の減少は、子供の成長と発達に悪影響を与える可能性があり、全体的な健康の悪化にもつながります。. 一般に、子供の成長と発達に対する薬物の長期的な影響については、限られた量のデータが得られています。.
吸引。
ゾニサミドは経口投与後にほぼ完全に吸収されます、C。マックス。 プラズマでは、受信後2〜5時間以内に達成されます。. 一次代謝の重症度は重要ではありません-絶対バイオアベイラビリティは100%と推定されています。. ゾニサミドを内側に摂取した場合のバイオアベイラビリティは、食事に依存しませんが、達成時間Cは遅くなる可能性があります。マックス。 血漿中。.
AUCとCマックス。 ゾニサミドは、単回投与後(100〜800 mgの用量範囲)および複数回投与後(1日1回100〜400 mgの用量範囲)にほぼ直線的に増加します。. おそらく赤血球によるゾニサミドの飽和が原因で、許容用量に基づいて平衡状態がわずかに高い期待値に達したときのこれらの値の増加。. 13日以内に同等の条件が達成されます。. 単一の薬と比較して、予想よりもわずかに大きな累積があります。.
分布。
研究結果によると、ゾニサミドは血漿タンパク質に40〜50%結合します。 in vitro。、さまざまな抗けいれん薬(フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム)は、血漿タンパク質への結合の程度に大きな影響を与えません。. Vd 成人の場合、1.1〜1.7 l / kgであり、組織内のゾニサミドの有意な分布を示します。. 赤血球と血漿中のゾニサミド濃度の比率は、低濃度で約15、高濃度で約3です。.
代謝。
ゾニサミドはCYP3A4イソプルミウムの参加により代謝されます。代謝の主な経路は、2-スルファモイラセチルフェノール(SMAP)の形成を伴うガスガスメッキリングの分割とN-アセチル化です。.
原物質とSMAPはグルクロン酸と関連している可能性があります。. 血漿で定義されていない代謝物は、抗けいれん作用がありません。. ゾニサミドが独自の代謝を誘発できるという証拠はありません。.
結論。
Cに到達した後のクライアントzonisamidass 0.7 l / hに達し、最終T1/2。 -約60時間(アイソパーメントCYP3A4の活性の誘導剤を同時に受け取っていないことを条件とします)。. T1/2。 服用した用量のサイズや治療期間には依存しません。. 平 ⁇ な濃度変動はごくわずかです(<30%)。. 代謝物と一定のゾニサミドは、主に腎臓から得られます。. 変化のないゾニサミドの腎クリアランスは比較的低い(約3.5 ml /分)。許容用量の約15〜30%は変化しません。.
直線性/非線形性。
ゾニサミドの濃度は、通常約8週間後に発生する平衡を達成するために増加します。. 同じレベルの用量を比較すると、体重が大きい患者では、原則として、Cの低下が達成されます。ss 血清では、しかしこれらの違いは重要ではありません。. 年齢(≥12歳)と性別は、体重によって調整され、Cに達してもてんかん患者のゾニサミドの濃度には影響しません。ss 薬。. 抗てんかん薬(PEP)を使用する場合は、用量を減らす必要性。. CYP3A4アイソデラム誘導剤が欠落しています。.
薬力学と薬物動態の比率。
ゾニサミドは28日間の発作の平均頻度を減らし、この減少はゾニサミドの平均濃度に比例します(対数線形依存)。.
特別な患者グループ。
腎不全。. 腎不全の患者では、ゾニサミドの単回投与の腎クリアランスは、Clクレアチニンに正比例します。. AUCゾニサミドは、重度の腎不全(クレアチニン<20 ml /分)の患者で35%増加します(参照。. 「適用方法と用量」)。.
小児障害。. 肝不全患者におけるゾニサミドの薬物動態は十分に研究されていません。.
高齢。. 若年(21〜40歳)および高齢者(65〜75歳)の患者におけるゾニサミドの薬物動態に臨床的に有意な差はありません。.
子供(5〜18歳)。. 限られたデータは、子供と青年の1日量1.7または12 mg / kgのゾニサミドの薬物動態パラメーターが成人患者の薬物動態パラメーターと類似していることを示しています(体重の修正が条件です)。.
- 抗てんかん薬[予防手段]。
チトクロームP450システムの酵素。
Zonegranの効果の研究。® in vitro。 ヒト肝細胞のミクロソーム酸化では、チトクロームP450 CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1および血液動物相の同種の活性に大きな影響がない(<25%)。.
Zonegranはありそうにありません。® これは、チトクロームP450に関連するメカニズムを通じて他の薬物の薬物動態に影響を与えることが実証されています。 in vivo。 カルバマゼピン、フェニトイン、エチニルエストラジオールおよびデシプラミン用。.
薬物ゾーングランの潜在的な影響。® 他の薬の作用について。
その他のPES . てんかんの患者は、Zonegran薬を長期間服用しています。® カルバマゼピン、ラモトリギン、フェニトイン、バルプロ酸ナトリウムの薬物動態には影響しません。.
カルボアンギドラズ阻害剤。. Zonegran薬を共同導入する場合は注意が必要です。® カルボアンギドラズ阻害剤(例:. トピラマットとアセタゾラミド)、t.to。. 薬力学的相互作用を除外するには不十分なデータ(参照。. "特別な指示")。. ゾーングラン。®子供は同時にトピラマットやアセタゾラミドなどの炭素ヒドラジン阻害剤に割り当てられるべきではありません(参照。. "特別な指示")。.
経口避妊薬。. Zonegran薬を服用しています。® 推奨用量の経口避妊薬の組み合わせは、血清中のエチニルエストラジオールまたはノレチステロの濃度に影響を与えません。.
P-gpを基板します。. 研究結果。 in vitro。 ゾニサミドがICの弱いP-gp阻害剤(薬剤耐性タンパク質(MDR1))であることを示します。50 -267ミクロン/ l。これが、P-gpの基質である薬物の薬物動態に対するゾニサミドの影響の理論的な可能性がある理由です。. P-gpの基質である薬物も服用している患者では、治療を慎重に開始または中止するか、ゾニサミドの用量を変更することをお勧めします(例:. ジゴキシン、チニジン)。.
薬物ゾーングランの影響に対する他の薬物の潜在的な影響。®
ラモトリジンとの同時使用により、ゾニサミドの薬物動態への有意な影響は明らかになりませんでした。. 薬物Zonegranの同時任命で。® 尿路結石症の発症を引き起こす可能性のある薬物では、腎結石症の発症リスクが高まるため、同時に使用することは避けてください。.
ゾニサミドは、チトクロームCYP3A4およびN-アセチル-トランスフェラズとともに、およびグルクロン酸との結合により代謝されます。. その結果、これらの酵素を誘導または阻害する物質は、ゾニサミドの薬物動態に影響を与える可能性があります。.
酵素誘導剤。. ゾニサミドの効果は、チトクローム活性を増加させる薬物CYP3A4(例:. フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール)。. これらの影響は、Zonegranの場合、臨床的に重要ではありません。® すでに受けた治療に参加しますが、ゾニサミドの濃度の臨床的に有意な変化は、廃止、計量モードの変更、またはCYP3A4アイソピューメントを示す薬物の追加の予約によって可能です(ゾーングランの用量の維持が必要になる場合があります)。®)。. リファンピシンは、ゾーングランとの共同予約が必要な場合、強力なCYP3A4インデューサーです。®、必要に応じて、ゾーングランの用量を調整して、患者の状態を注意深く監視する必要があります。®.
農場阻害剤。. 臨床的証拠は、ゾニサミドの薬物動態パラメーターに対するCYP3A4イソフェニウム阻害剤の有意な効果を示さなかった。. ケトコナゾール(400 mg /日)またはシメチジン(1200 mg /日)の目的は、健康なボランティアが服用したゾニサミドの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えませんでした。. 薬物ゾーングランの投与モードの変更。® CYP3A4同位体阻害剤と組み合わせる場合、必要ありません。.
子供達。
子供の薬物相互作用の研究は行われていません。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
薬物ゾーングランの貯蔵寿命。®3年。.パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
カプセル。 | 1キャップ。. |
活性物質:。 | |
ゾニサミド。 | 25/50/100 mg。 |
補助物質(25/50/100 mg):。 植物水素化油; MCC;ラウレル硫酸ナトリウム。 | |
カプセルシェル:。 ゼラチン;二酸化チタン(E171);黒色酸化鉄染料(E172)(50 mg投与量);染料「赤魅力的」(E129)(100 mg投与用);染料「サニーサンセット」イエロー(E110)(ドシュルの場合。 | |
*塗料の総量に基づく理論上の量-0.15 mg。. |
カプセル25 mg、50 mg、100 mg。.
それぞれ14キャップ。. PVC / PVDH /アルミホイルのブリスター。.
1 bl。. (25 mgの投与量の場合)、2 bl。. (50 mgの投与量の場合)または4または7 bl。. (100 mgの投与量の場合)段ボールパックに入れられます。. 段ボール箱の開口部は、2つの保護透明ステッカーで接着されています。.
レシピによると。.
Кожные высыпания
При терапии препаратом Зонегран® сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона.
Рекомендуется отмена препарата Зонегран® у пациентов, у которых появились кожные высыпания, и которые невозможно объяснить другими причинами. Все пациенты с появлением высыпаний на коже во время приема препарата Зонегран® должны находиться под тщательным наблюдением, особенно пациенты с одновременным назначением других противоэпилептических средств, которые сами способны вызывать кожные высыпания.
Синдром отмены
Отмену препарата Зонегран® производят путем постепенного снижения дозы во избежание возникновения эпилептических приступов. Недостаточно данных об отмене одновременно применяемых ПЭП после достижения контроля над приступами при применении препарата Зонегран® в рамках вспомогательной терапии для перехода к монотерапии препаратом Зонегран®. Поэтому отмена сопутствующего противоэпилептического лечения должна проводиться с осторожностью.
Реакции, связанные с наличием сульфонамидной группы
Зонегран® содержит сульфонамидную группу. К серьезным побочным реакциям со стороны иммунной системы, связанным с приемом препаратов, которые содержат сульфонамидную группу, относятся появление кожной сыпи и других аллергических реакций, а также развитие выраженных гематологических нарушений, в т.ч. апластической анемии, в очень редких случаях приводящей к летальному исходу.
Сообщалось о развитии случаев агранулоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении, апластической анемии, панцитопении и лейкоцитоза. Информации для оценки возможной взаимосвязи этих явлений с величиной принимаемой дозы препарата Зонегран® и продолжительностью лечения недостаточно.
Суицидальное мышление и поведение
Развитие суицидального мышления и поведения возможно у пациентов, принимавших ПЭП по ряду показаний. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП также показал повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения.
Механизм этого явления неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска формирования суицидального поведения и на фоне приема препарата Зонегран®.
Необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления суицидальных мыслей и поведения, а также предусмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться за врачебной помощью при появлении суицидальных мыслей и поведения.
Нефролитиаз
У некоторых пациентов, особенно с предрасположенностью к нефролитиазу, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения таких признаков и симптомов, как почечная колика, боль в почках или боль в боку.
Нефролитиаз может приводить к хроническому поражению почек. Факторы риска нефролитиаза включают предшествующее образование камней в почках, а также нефролитиаз и гиперкальциурию в семейном анамнезе. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, позволяющим спрогнозировать образование камней в почках при лечении зонисамидом. Кроме того, риск может быть повышен у пациентов, принимающих другие препараты, провоцирующие развитие мочекаменной болезни. Повышение потребления жидкости и форсированный диурез помогает снизить риск образования камней, в т.ч. и у пациентов с предрасположенностью к этому.
Метаболический ацидоз
Формирование гиперхлоремического метаболического ацидоза без анионного разрыва (снижение уровня бикарбонатов при отсутствии хронического газового алкалоза) связывают с терапией препаратом Зонегран®. Развитие метаболического ацидоза обусловлено потерей бикарбонатов в почках вследствие ингибирующего действия зонисамида на карбоангидразу и возможно на любой стадии лечения, хотя чаще отмечается на ранних этапах лечения. Подобные нарушения отмечались как в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. Снижение уровня бикарбонатов выражено обычно незначительно (среднее значение составляет примерно 3,5 мЭкв/л при суточной дозе 300 мг у взрослых); в редких случаях у пациентов может отмечаться более значительное снижение. Состояния или методы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные расстройства, эпилептический статус, диарея, проводимые хирургические вмешательства, диета, способствующая образованию кетонных тел, ряд лекарственных препаратов), могут способствовать усилению влияния зонисамида на уровень бикарбонатов.
Риск возникновения и тяжесть метаболического ацидоза увеличиваются у молодых пациентов. В случае появления признаков или симптомов метаболического ацидоза рекомендуется оценить содержание бикарбонатов в сыворотке. Если развившийся метаболический ацидоз не проходит, следует рассмотреть возможность снижения дозы или полного прекращения приема препарата Зонегран® (с постепенным снижением дозы), т.к. возможно развитие остеопении. Если принято решение продолжить терапию при наличии стойкого ацидоза, следует рассмотреть возможность коррекции КЩС.
Необходимо проявлять осторожность при назначении одновременно с ингибиторами карбоангидразы (например топирамат и ацетазоламид), т.к. недостаточно данных, чтобы исключить фармакодинамическое взаимодействие (см. «Взаимодействие»).
Тепловой удар
Случаи снижения потоотделения и повышения температуры тела зафиксированы в основном у пациентов до 18 лет. В ряде случаев возникал тепловой удар, требовавший стационарного лечения. Большинство случаев происходило в условиях высокой температуры окружающей среды. Пациенты и/или ухаживающие за ними лица должны быть предупреждены о необходимости поддерживать адекватную гидратацию организма и избегать воздействия повышенных температур. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Зонегран® одновременно с препаратами, способствующими перегреванию организма, включая ингибиторы карбоангидразы и холиноблокаторы.
Панкреатит
При развитии у пациентов признаков панкреатита на фоне приема препарата Зонегран® необходим мониторинг уровня панкреатических липаз и амилазы. В случае подтвержденного панкреатита при отсутствии других очевидных причин рекомендуется отмена препарата Зонегран® и назначение соответствующего лечения.
Рабдомиолиз
При развитии у пациентов, принимающих Зонегран®, сильных мышечных болей и/или слабости, особенно сопровождающихся лихорадкой, требуется оценка содержания маркеров повреждения мышц, включая уровень КФК и альдолазы. При их повышении, в отсутствие других очевидных причин, таких как травма или большой эпилептический приступ, рекомендуется отмена препарата Зонегран® и назначение соответствующего лечения.
Женщины с сохраненным детородным потенциалом
Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Зонегран® и на протяжении 1 мес после его отмены (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»). Врачу следует убедиться в том, что пациентка использует соответствующие меры контрацепции, а также учитывать клиническую ситуацию конкретной пациентки при оценке адекватности назначенной пероральной контрацепции и доз ее компонентов.
Снижение массы тела
Зонегран® может вызывать снижение массы тела, поэтому во время лечения пациентов с пониженной массой тела или при ее снижении необходимо назначение пищевых добавок и усиленного питания. При выраженном снижении массы тела следует рассмотреть возможность отмены препарата Зонегран®. Снижение массы тела у детей может быть более выраженным.
Дети
Вышеуказанные меры предосторожности применимы к детям и подросткам. Ниже указаны меры предосторожности, на которые следует обратить особое внимание.
Тепловой удар и дегидратация
Профилактика перегревания и дегидратации у детей. Зонегран® может вызывать снижение потоотделения и приводить к перегреванию, а при отсутствии соответствующей помощи у ребенка может произойти поражение головного мозга и летальный исход. Дети подвержены высокому риску, особенно в жаркую погоду.
Если ребенок принимает препарат Зонегран®, следует избегать перегревания, особенно в жаркую погоду; следует избегать значительной физической нагрузки, особенно в жаркую погоду; следует увеличить потребление воды; не следует применять следующие препараты: ингибиторы карбоангидразы (такие как топирамат и ацетазоламид) и антихолинергические препараты (такие как кломипрамин, гидроксизин, дифенгидрамин, галоперидол, имипрамин и оксибутинин).
При возникновении какого-либо из ниже перечисленных симптомов следует немедленно обратиться за медицинской помощью: ощущение сильного жара от кожи при незначительном потоотделении или при его отсутствии, или при возникновении у ребенка спутанности сознания, мышечных спазмов, или при учащении сердцебиения или дыхания у ребенка. Необходимо поместить ребенка в прохладное затененное место; смочить кожу ребенка водой, чтобы охладить ее; дать ребенку выпить прохладной воды.
Сообщалось о случаях снижения потоотделения и повышения температуры тела, главным образом у детей. В некоторых случаях возникал тепловой удар, требующий госпитализации. В ряде случаев сообщалось о тепловом ударе с летальным исходом. В большинстве случаев явление возникало при теплой погоде. Следует предупредить пациента и лиц, осуществляющих уход за ними о возможной серьезности теплового удара, ситуациях, когда он может возникнуть, а также мерах, которые необходимо предпринять в случае появления каких-либо признаков или симптомов. Пациентов или лиц, осуществляющих уход за ними, необходимо предупредить о необходимости употребления достаточного объема жидкости и избегания чрезмерных физических нагрузок, в зависимости от состояния пациента. В случае появления признаков и симптомов дегидратации, олигогидроза или повышения температуры тела, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Зонегран®.
Препарат Зонегран® не следует применять у детей, одновременно получающих другие ЛС, при применении которых у пациентов возникает предрасположенность к появлению нарушений, связанных с воздействием избыточного тепла (ингибиторы карбоангидразы и ЛС с антихолинергическим действием).
Снижение массы тела
Описывались случаи снижения массы тела, которые приводили к ухудшению общего состояния и прекращению применения ПЭП, приводящие к летальному исходу. Применение препарата Зонегран® не рекомендуется у детей с пониженной массой тела (определение в соответствии с категорией ВОЗ по ИМТ с поправкой на возраст) или у детей с плохим аппетитом.
Частота снижения массы тела одинакова в различных возрастных группах, тем не менее, учитывая возможную серьезность снижения массы тела у детей, у этой группы пациентов необходимо контролировать массу тела. При задержке прибавки массы тела у пациента, исходя из карт физического развития, рекомендуется пересмотреть рацион питания или увеличить количество принимаемой пищи, в противном случае следует прекратить применение препарата Зонегран®.
В клинических исследованиях получены ограниченные данные у пациентов с массой тела менее 20 кг. В связи с этим при лечении детей от 6 лет и старше с массой тела менее 20 кг следует соблюдать осторожность. Влияние длительного сохранения низкой массы тела на рост и развитие у детей неизвестны.
Метаболический ацидоз
Риск ацидоза, связанного с применением зонисамида, у детей и подростков может быть выше и носить более тяжелый характер. У этой группы пациентов необходимо осуществлять соответствующее наблюдение и контроль уровней бикарбонатов в сыворотке. Долговременное влияние низких уровней бикарбонатов на рост и развитие неизвестно.
Препарат Зонегран® не следует применять у детей одновременно с другими ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид.
Нефролитиаз
У детей сообщалось о появлении камней в почках. У некоторых пациентов, особенно с предрасположенностью к нефролитиазу, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения связанных признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Мочекаменная болезнь может приводить к хроническому поражению почек. Факторы риска мочекаменной болезни включают предшествующее образование камней в почках и наследственную предрасположенность к нефролитиазу и гиперкальциурии. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, позволяющим спрогнозировать образование камней в почках при лечении зонисамидом.
Увеличение потребления жидкости и форсированный диурез могут снизить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска. На усмотрение врача может проводиться УЗИ почек. В случае обнаружения камней в почках препарат Зонегран® следует отменить.
Нарушение функции печени
У детей и подростков наблюдалось повышение показателей функции печени и желчевыводящих путей, таких как АЛТ, АСТ, ГГТ и билирубин, но каких-либо явных закономерностей для значений, превышающих ВГН, установлено не было.
Тем не менее, при подозрении на возникновение нежелательных явлений со стороны печени следует оценить функцию печени и решить вопрос об отмене препарата Зонегран®.
Когнитивные функции
Нарушение когнитивных функций у пациентов с эпилепсией связывают с основным заболеванием и/или с применением ПЭП.
В плацебо-контролируемом исследовании с применением зонисамида у детей и подростков, доля пациентов с нарушением когнитивных функций была количественно выше в группе зонисамида по сравнению с группой плацебо.
Вспомогательные вещества
В состав препарата Зонегран® дозировкой 100 мг входят красители «Солнечный закат желтый» (Е110) и «Красный очаровательный» (Е129), которые могут вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Специальные исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Зонегран® может вызвать (особенно в начале терапии или при увеличении дозы) сонливость и затруднение концентрации внимания, в связи с чем в период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
- G40.0局所的な(局所的な)(部分的な)特発性てんかんおよびてんかん症候群で、局所的な開始を伴うけいれん性発作を伴う。
- G40.1局所(限局性)(部分的)症候性てんかんおよびてんかん症候群で、単純な部分発作。
- G40.2局所的な(局所的な)(部分的な)症候性てんかんおよびてんかん症候群で、複雑な部分けいれん発作。