Zirabev

転移性結腸直腸癌。

ジラベブとの組み合わせ。 静脈内フルオロウラシルベースの化学療法は、最初または最初に適応されます。 転移性結腸直腸癌(mCRC)患者のセカンドライン治療。.

ジラベブとの組み合わせ。 フルオロピリミジン-イリノテカン-またはフルオロピリミジン-オキサリプラチンベース。 化学療法は、mCRC患者のセカンドライン治療に適応されます。 ファーストラインのベバシズマブ製品含有レジメンを進歩させた人。.

使用の制限。

ZIRABEVは適応されていません。 結腸癌のアジュバント治療。 .

第一線の非 ⁇ 平。 非小細胞肺がん。

ジラベブとの組み合わせ。 カルボプラチンとパクリタキセルは、の第一選択治療に適応されます。 切除不能、局所進行、再発または転移の患者。 ⁇ 平上皮以外の非小細胞肺がん(NSCLC)。.

再発性 ⁇ 芽腫。

ZIRABEVが示されています。 成人の再発神経芽腫(GBM)の治療。.

転移性腎細胞癌。

ジラベブとの組み合わせ。 インターフェロンアルファは、転移性腎細胞の治療に使用されます。 癌腫(mRCC)。.

永続的、再発、または転移。 子宮 ⁇ がん。

ジラベブとの組み合わせ。 パクリタキセルとシスプラチンまたはパクリタキセルとトポテカンが示されています。 持続的、再発、または転移性 ⁇ 部患者の治療。 がん。.

重要な管理。 情報。

までZIRABEVを投与しないでください。 手術後少なくとも28日で、傷は完全に治癒します。.

転移性結腸直腸癌。

推奨投与量。 ジラベブは、静脈内フルオロウラシルベースと組み合わせて投与されます。 化学療法は:です。

• 5 mg / kg。 bolus-IFLと組み合わせて2週間ごとに静脈内投与。
• 2ごとに10 mg / kgを静脈内投与。 FOLFOX4と組み合わせた週。.

2週間ごとに5 mg / kgを静脈内投与または7.5 mg / kg。 フルオロピリミジン-イリノテカン-またはと組み合わせて3週間ごとに静脈内投与。 進行した患者におけるフルオロピリミジン-オキサリプラチンベースの化学療法。 ファーストラインのベバシズマブ製品含有レジメン。.

第一選択非 ⁇ 平上皮非小細胞肺癌。

推奨用量は、3回ごとに15 mg / kg静脈内投与されます。 カルボプラチンとパクリタキセルと組み合わせた数週間。.

再発性 ⁇ 芽腫。

推奨用量は、2回ごとに静脈内10 mg / kgです。 週。.

転移性腎細胞癌。

推奨用量は、2回ごとに静脈内10 mg / kgです。 インターフェロンアルファと組み合わせた週。.

持続性、再発性、または転移性子宮 ⁇ がん。

推奨用量は、3回ごとに15 mg / kg静脈内投与されます。 パクリタキセルおよびシスプラチンと組み合わせて、または組み合わせて数週間。 パクリタキセルとトポテカン。.

有害反応の投与量変更。

表1は、特定の投与量の変更を示しています。 副作用。. ジラベブの減量はありません。.

表1:有害反応の投与量変更。

準備と管理。

準備。

• 適切な無菌を使用してください。 テクニック。.
• バイアルに粒子状物質を目視検査し、 準備と投与前の変色。. 溶液の場合はバイアルを廃棄します。 ⁇ っている、変色している、または粒子状物質を含んでいる。.
• 必要な量のZIRABEVを引き出し、aで希釈します。 0.9%塩化ナトリウム注射液100 mLの総容量、USP。しないでください。 脱押液で管理または混合.
• 未使用の部分は破棄してください。 製品には防腐剤が含まれていないため、バイアルに入れます。.
• 希釈したZIRABEV溶液を保管します。 2°C〜8°C(36°F〜46°F)で最大8時間。.
• 間に非互換性はありません。 ジラベブとポリ塩化ビニルまたはポリオレフィンのバッグが観察されています。.

管理。

• 静脈内投与。 輸液。.
• 最初の注入:90分以上注入を管理します。.
• その後の注入:。 最初の注入が許容される場合は、60分かけて2回目の注入を管理します。. 60を超える2回目の注入の場合は、30分以上すべての後続の注入を管理します。 分は許容されます。.

無し。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

消化管 ⁇ 孔と ⁇ 孔。

重 ⁇ で、時には致命的な胃腸 ⁇ 孔。 ベバシズマブ製品を投与されている患者の発生率が高い。 化学療法を受けている患者と比較。. 発生率は0.3%からまでの範囲でした。 臨床試験全体で3%、aの患者で最も高い発生率。 以前の骨盤放射の履歴。. ⁇ 孔は複雑になる可能性があります。 腹腔内 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔形成、および転用の必要性。 オストミー。. ⁇ 孔の大部分は最初の50日以内に発生しました。 線量。 .

深刻な ⁇ (気管食を含む)。 気管支、胆 ⁇ 、 ⁇ 、腎臓、 ⁇ の部位)はより高い場所で発生しました。 患者と比較してベバシズマブ製品を投与されている患者の発生率。 化学療法を受けています。. 発生率は全体で1%未満から1.8%の範囲でした。 子宮 ⁇ がん患者で最も発生率が高い臨床試験。. ⁇ の大部分は、最初の投与から6か月以内に発生しました。. 患者。 消化管 ⁇ を発症する人も腸を持っているかもしれません。 閉塞と外科的介入、および分 ⁇ 術が必要です。.

消化器を発達させる患者では中止します。 ⁇ 孔、気管食道 ⁇ またはグレード4 ⁇ 。. 中止します。 内臓を含む ⁇ 孔形成患者。.

手術と創傷治癒の合併症。

ベバシズマブが投与された対照臨床試験で。 主要な外科的処置から28日以内に投与されなかった、発生率。 深刻で致命的な合併症を含む創傷治癒合併症は15%でした。 ベバシズマブを投与されている間に手術を受けたmCRC患者で4%。 ベバシズマブを投与されなかった患者。. で制御された臨床試験で。 再発または再発GBMの患者、創傷治癒イベントの発生率。 ベバシズマブを投与された患者では5%、投与されなかった患者では0.7%でした。 ベバシズマブを受け取ります。 .

創傷治癒患者のZIRABEVを中止します。 医療介入を必要とする合併症。. 少なくとも28日間保留します。 選択的手術の前。. その後少なくとも28日間は投与しないでください。 手術と傷が完全に治るまで。.

致命的な症例を含む壊死性筋膜炎は、されています。 通常、創傷治癒に続発するベバシズマブを投与されている患者で報告されています。 合併症、消化管 ⁇ 孔または ⁇ 孔形成。. 中止します。 壊死性筋膜炎を発症した患者のジラベブ。.

出血。

ベバシズマブ製品は、2つの異なるパターンをもたらす可能性があります。 出血:最も一般的にはグレード1の鼻血である軽度の出血、および。 深刻な出血、場合によっては致命的。. 重度または致命的。 ⁇ 血、消化管出血、血腫、CNSを含む出血。 出血、鼻血、 ⁇ 出血は最大5倍多く発生しました。 投与されている患者と比較して、ベバシズマブを投与されている患者で頻繁に。 化学療法のみ。. 臨床試験全体で、グレード3〜5の発生率。 ベバシズマブを投与された患者の出血事象は0.4%から7%の範囲でした。 .

重 ⁇ または致命的な肺出血は31%で発生しました。 ⁇ 平なNSCLCの患者と非 ⁇ 平なNSCLCの患者の4%。 化学療法でベバシズマブを投与すると、どの患者とも比較できません。 化学療法のみを受けている。.

最近の病歴のある患者にZIRABEVを投与しないでください。 小さじ½以上の赤血の ⁇ 血。. 患者では中止します。 グレード3〜4の出血を起こします。.

動脈血栓塞栓性イベント。

深刻な、時には致命的な動脈血栓塞栓性イベント。 (ATE)脳 ⁇ 塞、一過性虚血発作、心筋を含む。 ⁇ 塞と狭心症は、投与された患者でより高い発生率で発生しました。 化学療法を受けている患者と比較したベバシズマブ。. 臨床全体。 研究では、グレード3〜5 ATEの発生率は、投与された患者で5%でした。 化学療法を受けたベバシズマブは、投与された患者では2%以下でした。 化学療法のみ。最高の発生率はGBMの患者で発生しました。 。 ATEを発症するリスクは、動脈の病歴のある患者で増加しました。 血栓塞栓症、糖尿病、または65年以上。 .

重度のATEを発症した患者では中止します。 。 ATEが解決された後にベバシズマブ製品を再開することの安全性はそうではありません。 知られています。.

静脈血栓塞栓性イベント。

静脈血栓塞栓性イベント(VTE)のリスクの増加。 臨床試験全体で観察されました。 . 研究中。 GOG-0240、グレード3〜4のVTEは、ベバシズマブを投与された患者の11%で発生しました。 化学療法は、化学療法を単独で受けている患者の5%と比較しました。. に。 EORTC 26101、グレード3〜4のVTEの発生率は、投与された患者で5%でした。 化学療法を受けている患者の2%と比較して、化学療法を受けたベバシズマブ。 一人で。.

グレード4 VTEの患者では、ZIRABEVを中止します。 肺塞栓症を含む。.

高血圧。

重度の高血圧は、より高い発生率で発生しました。 投与されている患者と比較してベバシズマブ製品を投与されている患者。 化学療法のみ。. 臨床試験全体で、グレード3〜4の発生率。 高血圧は5%から18%の範囲でした。.

期間中は2〜3週間ごとに血圧を監視します。 ジラベブによる治療。適切な降圧療法で治療します。 定期的に血圧を監視します。. 定期的に血圧を監視し続けます。 ジラベブ誘発または悪化した高血圧症の患者の間隔。 ジラベフの中止。重度の高血圧症の患者ではジラベブを差し控えます。 医療管理では制御されません。一度制御されると再開します。 医療管理。. 高血圧の危機または発症した患者では中止します。 高血圧性脳症。.

後部可逆性脳症症候群。

後部可逆性脳症症候群(PRES)でした。 臨床試験全体で患者の0.5%未満で報告されています。. の始まり。 症状は、最初の投与から16時間から1年後に発生しました。. PRESはです。 頭痛、発作、 ⁇ 眠を伴う可能性のある神経障害。 混乱、失明、その他の視覚的および神経学的障害。. 穏やかに。 重度の高血圧が存在する可能性があります。. 磁気共鳴画像法が必要です。 PRESの診断を確認します。

PRESを発症した患者ではZIRABEVを中止します。 症状は通常、ベバシズマブを中止してから数日以内に解消または改善します。 製品、一部の患者は進行中の神経学的後遺症を経験しています。. PRESを開発した患者におけるベバシズマブ製品の再投与の安全性。 知られていない。.

腎損傷とタンパク尿。

タンパク尿の発生率と重症度は高かった。 化学療法を受けている患者と比較してベバシズマブ製品を受けている患者。. グレード3(24あたり4以上の尿ディップスティックまたは3.5グラムを超えるタンパク質として定義されます。 時間)からグレード4(ネフローゼ症候群として定義)までは、0.7%から7%の範囲でした。 臨床試験。.

タンパク尿(すべてのグレード)の全体的な発生率はそうでした。 発生率が20%であったBO17705試験でのみ適切に評価されました。. タンパク尿の発症の中央値は、5.6か月後(15日から37か月)でした。 ベバシズマブを開始。. 解決までの時間の中央値は6.1か月でした(95%CI:2.8、 11.3)。. タンパク尿は、追跡期間の中央値の後、患者の40%で解消しませんでした。 11.2か月、患者の30%でベバシズマブの中止が必要。 タンパク尿を発症した人。 .

探索的では、7人からの患者のプールされた分析。 無作為化臨床試験、ベバシズマブを投与されている患者の5%。 化学療法はグレード2〜4を経験しました(尿ディップスティック2+以上として定義されます)。 > 24時間あたりのタンパク質1グラムまたはネフローゼ症候群)タンパク尿。. 成績。 2-4タンパク尿は患者の74%で解消しました。. ベバシズマブは42%で再開されました。 患者の。. ベバシズマブを再開した113人の患者のうち、48%がaを経験しました。 2年生から4年生のタンパク尿の第2エピソード。.

ネフローゼ症候群は患者の1%未満で発生しました。 臨床試験全体でベバシズマブを投与されている場合があり、場合によっては致命的です。 結果。. 公開されたケースシリーズでは、6人の患者の腎臓生検。 タンパク尿は、血栓性微小血管障害と一致する所見を示しました。. 結果。 ベバシズマブを投与された5805人の患者の遡及分析の。 化学療法と化学療法を単独で受けた3713人の患者は、より高いことを示しました。 血清クレアチニンレベルの上昇率(ベースラインの1.5〜1.9倍)。 レベル)ベバシズマブを投与された患者。. 血清クレアチニンレベルはしませんでした。 受けた患者の約3分の1でベースラインに戻ります。 ベバシズマブ。.

のディップスティック尿分析によりタンパク尿を監視します。 ジラベブ中の連続尿検査によるタンパク尿の発症または悪化。 治療。. 尿のディップスティックが2つ以上ある患者は、服用する必要があります。 24時間の尿採取によるさらなる評価。. タンパク尿を差し控えます。 24時間あたり2グラム以上、2グラム未満のときに再開します。 24時間ごと。. 腎症症候群を発症した患者では中止します。.

市販後の安全性調査のデータは貧弱であることを示した。 UPCR(尿タンパク質/クレアチニン比)と24時間尿の相関関係。 タンパク質(ピアソン相関0.39(95%CI:0.17、0.57))。.

輸液関連反応。

臨床全体で報告された輸液関連の反応。 研究と市販後の経験には、高血圧、高血圧の危機が含まれます。 神経学的徴候および症状、 ⁇ 鳴、酸素脱飽和などに関連。 グレード3の過敏症、胸の痛み、頭痛、厳格さ、発汗。. に。 臨床試験では、初回投与による注入関連の反応は3%未満で発生しました。 患者の0.2%で重 ⁇ な反応が発生しました。.

臨床的に軽度の注入速度を下げます。 わずかな注入関連の反応。. 患者の注入を中断します。 臨床的に重要な注入関連の反応があり、再開を検討してください。 解決後の遅いレート。. aを発症した患者では中止します。 重度の注入関連反応と適切な医療療法の投与。 (例:.、エピネフリン、コルチコステロイド、静脈内抗ヒスタミン薬、 気管支拡張薬および/または酸素)。.

胚胎児毒性。

その作用機序と動物からの発見に基づく。 研究、ベバシズマブ製品は、投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊娠中の女性。. 先天性奇形は投与で観察された。 投与量で3日ごとに器官形成中の妊娠中のウサギへのベバシズマブの。 10 mg / kgの臨床用量と同じくらい低い。.

さらに、動物モデルは血管新生とVEGFを結びつけます。 VEGFR2は、女性の生殖、胚胎児の発育の重要な側面に。 そして出生後の発達。. 妊娠中の女性に潜在的なリスクを助言する。 胎児。. 効果的な避妊を使用するように生殖の可能性がある女性に助言します。 ジラベブによる治療中および最後の投与後6か月間。 .

卵巣不全。

卵巣不全の発生率は34%対. 2% 比較すると化学療法でベバシズマブを投与されている閉経前の女性。 固形腫瘍のアジュバント治療のために単独で化学療法を受けている人。. ベバシズマブを中止した後、卵巣機能の回復は常に。 治療後のポイントが女性の22%で実証されました。 ベバシズマブを受け取っています。. 卵巣機能の回復は、再開として定義されます。 月経、陽性血清β-HCG妊娠検査、またはFSHレベル<30。 後処理期間中のmIU / mL。. ベバシズマブの長期的な影響。 不妊治療に関する製品は不明です。. 生殖の可能性を女性に知らせます。 ジラベブを開始する前に卵巣不全のリスク。 .

うっ血性心不全(CHF)。

ZIRABEVは、アントラサイクリンベースの使用には適応されていません。 化学療法。. グレード≥3左心室機能障害の発生率はそうでした。 ベバシズマブを投与された患者では1%、投与された患者の0.6%と比較。 化学療法のみ。. 以前にアントラサイクリン治療を受けた患者の間で。 CHFの割合は、化学療法でベバシズマブを投与されている患者の4%でした。 化学療法のみを受けている患者の0.6%と比較。.

以前に治療されていない血液悪性腫瘍の患者では、 CHFの発生率と左心室駆出率(LVEF)の低下。 アントラサイクリンベースのベバシズマブを投与されている患者で増加しました。 同じ化学療法でプラセボを投与されている患者と比較した化学療法。 レジメン。. ベースラインからLVEFが低下した患者の割合。 患者では、20%以上、またはベースラインからの10%から50%未満への低下が10%でした。 化学療法でベバシズマブを投与した場合、投与した患者では5%でした。 化学療法のみ。. 左心室機能障害またはCHFの発症までの時間は1でした。 患者の少なくとも85%で最初の投与から6か月後まででした。 ベバシズマブ群でCHFを発症した患者の62%で解決しました。 プラセボ群の82%と比較。. 発症した患者ではZIRABEVを中止してください。 CHF .

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

の可能性を評価するための研究は行われていません。 発がん性または変異原性のベバシズマブ製品。.

ベバシズマブ製品は受胎能を損なう可能性があります。. 女性。 カニクイザルは、推奨されるヒト用量の0.4〜20倍で治療されました。 ベバシズマブは、逮捕された ⁇ 胞の発達または黄体の不在を示した。 子宮内膜の卵巣と子宮の重量の用量関連の減少と同様に。 増殖、および月経周期の数。. 4週間または12週間。 回復期間、可逆性を示唆する傾向がありました。. 後。 12週間の回復期間、卵胞成熟停止はもはや観察されませんでした。 しかし、卵巣の体重はまだ適度に減少しました。. 子宮内膜の減少。 12週間の回復時点で増殖は観察されなくなりました。 しかし、子宮の重量が減少し、黄体がなく、数が減少しました。 月経周期は明らかなままでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

動物研究からの発見とそのメカニズムに基づく。 アクションの、ベバシズマブ製品が引き起こす可能性があります。 妊娠中の女性の胎児への危害。. 限られた市販後レポートは、の事例を説明しています。 妊娠中のベバシズマブ製品の使用による胎児奇形;しかしながら。 これらのレポートは、薬物関連のリスクを決定するには不十分です。. 動物で。 生殖研究、妊娠へのベバシズマブの静脈内投与。 器官形成中、約1〜10回の用量で3日ごとにウサギ。 10 mg / kgの臨床用量は胎児吸収を生成し、母体を減らしました。 胎児の体重増加と角膜を含む複数の先天性奇形。 頭蓋骨と手足を含む骨格の不透明度と異常な骨化。 指節の欠陥。 . さらに、動物モデルはリンクしています。 血管新生とVEGFとVEGFR2は女性の生殖の重要な側面に。 胚胎児の発育、および出生後の発育。. 妊娠中の女性に助言する。 胎児への潜在的なリスク。.

米国の一般人口では、推定背景。 臨床的に認識されている主要な先天性欠損症および流産のリスク。 妊娠はそれぞれ2%から4%と15%から20%です。.

データ。

動物データ。

10 mg / kgから100 mg / kgを投与された妊娠中のウサギ。 ベバシズマブ(臨床用量10 mg / kgの約1〜10倍)。 器官形成期の3日間(妊娠6〜18日目)が展示されました。 母体および胎児の体重の減少と胎児の数の増加。 吸収。. 同腹児の数に用量関連の増加があった。 あらゆる種類の奇形の胎児を含む(0 mg / kg用量で42%、76%)。 30 mg / kg用量の場合、および100 mg / kg用量の場合95%)または胎児の変化(9%。 0 mg / kg用量の場合、30 mg / kg用量では15%、100 mg / kgでは61%。 線量)。. 骨格の奇形はすべての用量レベルで観察され、一部は観察されました。 髄膜を含む異常は、100 mg / kg用量レベルでのみ観察されました。. 催奇形性の影響:頭蓋骨の骨化の減少または不規則。 ⁇ 、脊椎、 ⁇ 骨、 ⁇ 骨、足の骨。フォンタネル、 ⁇ 骨、後肢。 変形;角膜混 ⁇ ;そして、後肢指骨がない。.

授乳。

リスクの概要。

存在に関するデータはありません。 母乳中のベバシズマブ製品、母乳で育てられた乳児への影響、または。 牛乳生産への影響。. ヒトIgGは母乳に存在しますが、 公開されたデータは、母乳抗体が新生児に入らないことを示唆しています。 かなりの量の乳児循環。. 可能性のために。 ベバシズマブ製品の母乳で育てられた乳児における深刻な副作用、 ジラベブによる治療中および6か月間は母乳を与えないように女性にアドバイスします。 最後の投与後。.

生殖能力の女性と男性。

避妊。

女性。

ベバシズマブ製品は、胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦に投与。 . 生殖能力の女性に効果的な避妊を使用するよう助言する。 ジラベブによる治療、および最後の投与後6か月。.

不妊。

女性。

ベバシズマブ製品は卵巣不全のリスクを高めます。 受胎能力を損なう可能性があります。. リスクの生殖の可能性を女性に知らせます。 ジラベブの最初の投与前の卵巣不全の。の長期的な影響。 不妊治療に関するベバシズマブ製品は不明です。.

無作為化された閉経前の女性179人の臨床試験で。 ベバシズマブの有無にかかわらず化学療法を受けるには、卵巣の発生率。 化学療法でベバシズマブを投与された患者では、失敗率が高かった(34%)。 化学療法のみを受けた患者と比較(2%)。. 中止後。 化学療法によるベバシズマブ、卵巣機能の回復は22%で発生しました。 これらの患者。 .

小児用。

ベバシズマブ製品の安全性と有効性。 小児患者は確立されていません。. 公開された文献レポートでは、 非下 ⁇ 骨壊死の症例が以下の患者で観察されています。 ベバシズマブを受けた18歳。. ベバシズマブ製品は承認されていません。 18歳未満の患者に使用するため。.

抗腫瘍活性は8人の小児では観察されなかった。 ベバシズマブとイリノテカンを投与された再発GBM患者。. の追加。 ベバシズマブから標準治療までは、イベントのない生存率は向上しませんでした。 2つの無作為化臨床試験に登録された小児患者で、1つは高。 ⁇ 配神経 ⁇ 腫(n = 121)および転移性横紋筋肉腫または 非横紋筋腫軟部組織肉腫(n = 154)。.

データの母集団薬物動態分析に基づく。 152人の小児および若年成人がん患者(7か月から21歳)。 年齢)、小児科で体重によって正規化されたベバシズマブクリアランスはそうでした。 成人のそれに匹敵します。.

幼年期の動物毒性データ。

成長プレートが開いた少年カニクイザル。 0.4〜20回の暴露で4〜26週間後に門骨異形成を示した。 推奨されるヒト用量(mg / kgおよび暴露に基づく)。. 発生率と。 門骨異形成の重症度は用量に関連し、部分的に可逆的でした。 治療の中止時。.

老人用。

探索的、プールされた分析で、1745人の患者の。 5つの無作為化対照試験、患者の35%は65歳以上でした。. ATEの全体的な発生率は、投与されたすべての患者で増加しました。 化学療法を受けている人と比較した化学療法を受けたベバシズマブ。 年齢に関係なく、一人で。ただし、ATEの発生率の増加はそうでした。 65歳以上の患者で大きい(8%vs. 3%)患者と比較して<。 65年(2%対. 1%)。 .

他の薬物に対するジラベブの影響。

薬物動態に臨床的に意味のある影響はありません。 イリノテカンまたはその活性代謝物SN38、インターフェロンアルファ、カルボプラチンまたは パクリタキセルは、ベバシズマブを併用して投与したときに観察されました。 これらの薬;ただし、パクリタキセルと一緒にベバシズマブを投与されている8人の患者のうち3人。 カルボプラチンは、4サイクルの治療後にパクリタキセルへの曝露が低かった。 (63日目)0日目の患者よりも、パクリタキセルと カルボプラチンのみは、63日目の方が0日目よりもパクリタキセルへの曝露が高かった。.

以下の臨床的に重要な副作用。 ラベルの他の場所で説明されています。

• 消化管 ⁇ 孔と ⁇ 孔。 .
• 手術と創傷治癒の合併症。 .
• 出血。 .
• 動脈血栓塞栓性イベント。 .
• 静脈血栓塞栓性イベント。 .
• 高血圧。 .
• 後部可逆性脳症症候群。 .
• 腎損傷とタンパク尿。 .
• 輸液関連反応。 .
• 卵巣不全。 .
• うっ血性心不全。 .

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

警告と注意の安全データと説明。 以下は、患者を含む4134人の患者におけるベバシズマブへの曝露を反映しています。 mCRC(AVF2107g、E3200)、非 ⁇ 平なNSCLC(E4599)、GBM(EORTC 26101)、mRCC。 (BO17705)および子宮 ⁇ がん(GOG-0240)(対照研究を含む)、または。 推奨用量で他の癌と中央値6〜23のスケジュール。 用量。. 投与されている患者で観察された最も一般的な副作用。 単一の薬剤として、または化学療法と組み合わせて>の速度でベバシズマブ。 10%は、鼻血、頭痛、高血圧、鼻炎、タンパク尿、味覚の変化でした。 乾燥肌、直腸出血、流涙障害、腰痛、剥離。 皮膚炎。.

臨床試験全体で、ベバシズマブは中止されました。 副作用のために患者の8%から22%。 .

転移性結腸直腸癌。

ボーラスIFLと組み合わせて。

ベバシズマブの安全性は392人の患者で評価されました。 二重盲検でベバシズマブを少なくとも1回投与した人。 ベバシズマブ(2ごとに5 mg / kg)を比較したアクティブコントロール研究(AVF2107g)。 週)mCRC患者のボーラスIFLからプラセボへのボーラスIFL。 . 患者はボーラスでプラセボに無作為化(1:1:1)されました。 IFL、ボーラスIFLのベバシズマブ、またはフルオロウラシルとベバシズマブ。 ロイコボリン。. 安全人口の人口統計はと同様でした。 有効性集団の人口統計。. すべてのグレード3〜4の副作用と。 選択されたグレード1〜2の副作用(すなわち、.、高血圧、タンパク尿、。 血栓塞栓性イベント)は、研究集団全体で収集されました。. 有害。 反応を表2に示します。.

表2:グレード3〜4で発生する副作用。 ベバシズマブを投与されている患者の発生率(≥2%). プラセボ。 AVF2107gを研究します。

FOLFOX4と組み合わせて。

ベバシズマブの安全はそうでした。 の非盲検アクティブコントロール研究(E3200)で521人の患者で評価。 以前にイリノテカンとフルオロウラシルで治療された患者。 mCRCの初期療法。患者はFOLFOX4に無作為化(1:1:1)されました。 ベバシズマブ(1日目のFOLFOX4の前に2週間ごとに10 mg / kg)、FOLFOX4を使用、または。 ベバシズマブ単独(2週間ごとに10 mg / kg)。. ベバシズマブはまで続きました。 疾患の進行または許容できない毒性。. 安全の人口統計。 人口は有効性集団の人口統計に類似していた。.

選択されたグレード3〜5。 発生率が高い(≥2%)非血液学およびグレード4〜5の血液学。 FOLFOX4単独と比較して、FOLFOX4でベバシズマブを投与された患者ではそうでした。 疲労(19%vs. 13%)、下 ⁇ (18%vs. 13%)、感覚神経障害(17%vs. 9%)、。 吐き気(12%vs. 5%)、 ⁇ 吐(11%vs. 4%)、脱水(10%vs. 5%)、。 高血圧(9%vs. 2%)、腹痛(8%vs. 5%)、出血(5%vs. 1%)、。 その他の神経学的(5%vs. 3%)、イレウス(4%vs. 1%)と頭痛(3%対. 0%)。. これらのデータは、真の副作用率を過小評価している可能性があります。 報告メカニズム。.

第一線の非 ⁇ 平。 非小細胞肺がん。

ベバシズマブの安全はそうでした。 切除不可能なNSCLCの422人の患者を対象に、第一選択治療として評価。 アクティブに制御されたオープンラベルで少なくとも1用量のベバシズマブを投与しました。 マルチセンター試験(E4599)。 . 化学療法ナイーブ。 局所的に進行した、転移性または再発性の非 ⁇ 平上皮NSCLCの患者。 ランダム化され(1:1)、パクリタキセルの21日サイクルを6回受け取りました。 ベバシズマブの有無にかかわらずカルボプラチン(3週間ごとに15 mg / kg)。. 後。 化学療法の完了または中止時に、患者は無作為化されました。 ベバシズマブを投与すると、病気になるまでベバシズマブのみを投与され続けました。 進行または許容できない毒性まで。. 裁判は患者を除外した。 主な ⁇ 平上皮組織学(混合細胞型腫瘍のみ)、CNS転移、。 総 ⁇ 血(小さじ1/4以上の赤い血)、不安定狭心症、または。 治療的抗凝固を受ける。. 安全の人口統計。 人口は有効性集団の人口統計に類似していた。.

グレード3〜5の非血液学のみ。 グレード4〜5の血液学的副作用が収集されました。. 3〜5年生。 aで発生する非血液学およびグレード4〜5の血液学的副作用。 パクリタキセルを含むベバシズマブを投与されている患者の発生率が高い(≥2%)。 化学療法のみを受けている患者と比較したカルボプラチンはそうでした。 好中球減少症(27%vs. 17%)、疲労(16%vs. 13%)、高血圧(8%vs. 0.7%)、。 好中球減少症のない感染症(7%vs. 3%)、静脈血栓塞栓症(5%vs. 3%)、。 発熱性好中球減少症(5%vs. 2%)、肺炎/肺浸潤(5%vs. 3%)、。 グレード3または4の好中球減少症の感染(4%vs. 2%)、低ナトリウム血症(4%vs. 1%)、。 頭痛(3%vs. 1%)とタンパク尿(3%vs. 0%)。.

再発性 ⁇ 芽腫。

ベバシズマブの安全性は多施設で見られました。 GBMが再発した患者を対象とした無作為化非盲検試験(EORTC 26101)。 放射線療法とテモゾロミドの後に、少なくとも278人の患者が受けた。 ベバシズマブの1回投与で、安全性評価可能と見なされます。 . 患者は無作為化(2:1)され、ベバシズマブ(10 mg / kg)を投与されました。 2週間ごと)ロムスチンまたはロムスチンのみで、疾患が進行するまで、または 許容できない毒性。. 安全人口の人口統計は類似していた。 有効性集団の人口統計に。. ベバシズマブで。 ロムスチン群、患者の22%が副作用のために治療を中止しました。 ロムスチン群の患者の10%と比較。. 投与中の患者。 ロムスチンを伴うベバシズマブ、副作用プロファイルはそれに似ていました。 他の承認された適応症で観察された。.

転移性腎細胞癌。

ベバシズマブの安全性は337人の患者で評価されました。 多施設二重盲検で少なくとも1用量のベバシズマブを投与された人。 mRCC患者を対象とした研究(BO17705)。腎摘出術を受けた患者。 無作為化(1:1)して、ベバシズマブ(2週間ごとに10 mg / kg)または インターフェロンアルファとプラセボ。 . 患者はそうでした。 疾患の進行または許容できない毒性まで治療されます。. の人口統計。 安全集団は有効性の人口統計に類似していた。 人口。.

グレード3〜5の副作用が高くなります。 発生率(> 2%)は疲労でした(13%vs. 8%)、無力症(10%vs. 7%)、。 タンパク尿(7%vs. 0%)、高血圧(6%vs. 1%;高血圧と。 高血圧危機)、および出血(3%vs. 0.3%;鼻血を含む、小さい。 腸出血、動脈 ⁇ 破裂、胃 ⁇ 瘍出血、歯肉。 出血、 ⁇ 血、頭蓋内出血、大きな腸出血、 気道出血、外傷性血腫)。. 副作用です。 表3に示す。.

表3:グレード1〜5で発生する副作用。 ベバシズマブを投与されている患者の発生率(≥5%). プラセボ。 BO17705試験でインターフェロンアルファと。

以下の副作用が5倍に報告されました。 インターフェロンアルファを併用したベバシズマブを投与されている患者の発生率が高い。 インターフェロンアルファでプラセボを投与され、代表されていない患者と比較。 表3:歯肉出血(13人の患者と. 1人の患者);鼻炎(9対. 0);。 かすみ目(8対. 0);歯肉炎(8対. 1);胃食道逆流症。 (8対. 1);耳鳴り(7対. 1);歯の ⁇ 瘍(7対. 0);口内 ⁇ 瘍(6対. 0);にきび(5対. 0);難聴(5対. 0);胃炎(5対. 0);歯肉痛(5。 対. 0)と肺塞栓症(5対. 1)。.

持続性、再発性、または転移性子宮 ⁇ がん。

ベバシズマブの安全性は218人の患者で評価されました。 多施設研究(GOG-0240)で少なくとも1用量のベバシズマブを投与された人。 持続性、再発性、または転移性子宮 ⁇ がんの患者。 . 患者はパクリタキセルを投与するために無作為化(1:1:1:1)されました。 ベバシズマブの有無にかかわらずシスプラチン(3週間ごとに15 mg / kg)、またはパクリタキセル。 ベバシズマブの有無にかかわらずトポテカン(3週間ごとに15 mg / kg)。. 。 安全人口の人口統計は、の人口統計と同様でした。 有効性の母集団。.

グレード3〜4の副作用が高くなります。 化学療法でベバシズマブを投与されている218人の患者の発生率(≥2%)。 化学療法のみを受けた222人の患者と比較して、腹痛(12%。 対. 10%)、高血圧(11%vs. 0.5%)、血栓症(8%vs. 3%)、下 ⁇ (6%vs. 3%)、 ⁇ 門 ⁇ (4%vs. 0%)、直腸痛(3%vs. 0%)、尿路感染症。 (8%対. 6%)、蜂巣炎(3%vs. 0.5%)、疲労(14%vs. 10%)、低カリウム血症(7%。 対. 4%)、低ナトリウム血症(4%vs. 1%)、脱水(4%vs. 0.5%)、好中球減少症(8%。 対. 4%)、リンパ球減少症(6%vs. 3%)、腰痛(6%vs. 3%)、および骨盤痛(6%。 対. 1%)。. 副作用を表4に示します。.

表4:グレード1〜4で発生する副作用。 ベバシズマブを投与されている患者の発生率が高い(5%以上)。 化学療法対. GOG-0240試験で化学療法のみ。

免疫原性。

すべての治療と同様に。 タンパク質、免疫原性の可能性があります。. 抗体の検出。 形成は、感度と特異性に大きく依存します。 アッセイ。. さらに、観察された抗体の発生率(中和を含む)。 抗体)アッセイでの陽性率は、いくつかの要因によって影響を受ける可能性があります。 アッセイ方法論、サンプル処理、サンプル収集のタイミングなど。 併用薬、および基礎疾患。. これらの理由から、比較。 以下に説明する研究におけるベバシズマブに対する抗体の発生率の。 他の研究または他のベバシズマブに対する抗体の発生率。 製品は誤解を招く可能性があります。.

のための臨床試験で。 固形腫瘍のアジュバント治療、患者の0.6%(14/2233)が陽性であった。 によって検出された治療用緊急抗ベバシズマブ抗体用。 電気化学発光(ECL)ベースのアッセイ。. これらの14人の患者のうち、3人。 を使用してベバシズマブに対する抗体を中和することについて陽性反応を示した。 酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)。. これらの臨床的重要性。 抗ベバシズマブ抗体は知られていない。.

市販後の経験。

以下の副作用。 承認後のベバシズマブ製品の使用中に確認されています。. なぜなら。 これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に報告されます。 それらの頻度を確実に推定したり、確立したりすることが常に可能であるとは限りません。 薬物曝露との因果関係。.

一般:。 多発性漿膜炎。

心血管:。 肺高血圧症、腸間膜。 静脈閉塞。

消化管:。 胃腸 ⁇ 瘍、。 腸壊死、 ⁇ 合性 ⁇ 瘍。

貧血およびリンパ:。 汎血球減少症。

肝胆道系障害:。 胆 ⁇ ⁇ ⁇ 孔。

筋骨格系および結合組織障害:。 骨壊死。 あごの。

腎臓:。 腎血栓性微小血管症(症状を示す。 重度のタンパク尿として)。

呼吸器:。 鼻中隔 ⁇ 孔。

情報は提供されていません。

行動メカニズム。

ベバシズマブ製品はVEGFに結合します。 VEGFとその受容体(Flt-1およびKDR)との相互作用を防止します。 内皮細胞の表面。. VEGFとその受容体の相互作用がリードします。 in vitroでの内皮細胞増殖と新しい血管形成に。 血管新生のモデル。. ベバシズマブ製品の投与。 ヌード( ⁇ 毒)マウスの結腸癌の異種移植モデルにより、減少が引き起こされました。 微小血管の成長と転移性疾患の進行の阻害。.

薬物動態。

の薬物動態プロファイル。 ベバシズマブは、総血清ベバシズマブを測定するアッセイを使用して評価されました。 濃度(すなわち.、アッセイは遊離ベバシズマブを区別しませんでした。 そして、VEGFリガンドに結合したベバシズマブ)。. 母集団薬物動態に基づく。 毎週1〜20 mg / kgのベバシズマブを投与された491人の患者の分析。 2週間ごと、または3週間ごとに、ベバシズマブの薬物動態は直線的で、 定常状態濃度の90%以上に達する予測時間は84です。 日。. 10 mg / kgのベバシズマブの投与後の蓄積率。 2週間ごとに2.8です。.

ベバシズマブ曝露の人口シミュレーションは、 84日目のトラフ濃度の中央値は80.3 mcg / mL(10日、90パーセンタイル:。 45、128)2週間に1回5 mg / kgの投与後。.

分布。

平均(%係数。 変動(CV%))分布の中心体積は2.9(22%)L .

除去。

平均(CV%)クリアランスはです。 0.23(33)L /日。. 推定半減期は20日(11〜50日)です。.

特定の人口。

ベバシズマブのクリアランス。 体重、性別、腫瘍の負担によって異なります。. 体重を修正した後、 男性はより高いベバシズマブクリアランスを持っていました(0.26 L /日対. 0.21 L /日)およびa。 より大きな中央分布量(3.2 L対. 2.7 L)女性より。. 患者。 腫瘍の負担が高い(腫瘍表面積の中央値以上)場合は、 ベバシズマブクリアランスの増加(0.25 L /日vs. 0.20 L /日)患者よりも。 中央値を下回る腫瘍の負担。. AVF2107g研究では、証拠はありませんでした。 男性または患者の有効性が低い(全生存のハザード比)。 女性と比較してベバシズマブで治療された腫瘍の負担が高い。 腫瘍負荷の低い患者。.

動物毒性学および/または薬理学。

ベバシズマブを投与されたウサギは、創傷の減少を示した。 治癒能力。. 全厚の皮膚切開と部分的な厚さを使用します。 円形の皮膚創傷モデル、ベバシズマブ投与により、減少が生じました。 引張強度の低下、造粒の減少、上皮化生、および。 創傷閉鎖までの遅延時間。.

臨床研究。

転移性結腸直腸癌。

AVF2107gを研究します。

ベバシズマブの安全性と有効性はaで評価されました。 923人の患者を対象とした二重盲検アクティブコントロール研究(AVF2107g(NCT00109070))。 以前に未治療のmCRCで、無作為化(1:1:1)してプラセボに。 ボーラスIFL(イリノテカン125 mg /m²、フルオロウラシル500 mg /m²、ロイコボリン20 mg /m²。 6週間ごとに4週間、週に1回投与)、ベバシズマブ(2ごとに5 mg / kg)。 週)ボーラスIFL、またはフルオロウラシルを用いたベバシズマブ(2週間ごとに5 mg / kg)。 そしてロイコボリン。. フルオロウラシルとロイコボリンを含むベバシズマブへの登録。 に従って110人の患者が登録された後、腕は中止されました。 プロトコルで指定された適応設計。. ベバシズマブは病気まで続きました。 進行または許容できない毒性、または最大96週間。. メイン。 結果測定は全生存(OS)でした。.

年齢の中央値は60歳でした。 60%は男性、79%は男性でした。 白、57%のECOGパフォーマンスステータスは0、21%は直腸プライマリ、および 28%は以前にアジュバント化学療法を受けました。. 病気の主な部位はそうでした。 患者の56%で腹外、患者の38%で肝臓でした。.

ベバシズマブの追加により、生存率が向上しました。 年齢(65歳未満、65歳以上)と性別によって定義されるサブグループ。. 結果はです。 表5と図1に示されています。.

表5:AVF2107g試験の有効性の結果。

図1:カプランマイヤー。 研究における転移性結腸直腸癌の生存期間の曲線。 AVF2107g。

110人の患者の中で。 フルオロウラシルとロイコボリンでベバシズマブに無作為化されたOSの中央値は18.3でした。 月、無増悪生存期間中央値(PFS)は8.8か月、全体的な反応でした。 率(ORR)は39%で、応答期間の中央値は8.5か月でした。.

E3200試験。

ベバシズマブの安全性と有効性が評価されました。 829年の無作為化非盲検アクティブコントロール研究(E3200(NCT00025337))。 以前にイリノテカンとフルオロウラシルで治療された患者。 転移性疾患またはアジュバント療法としての初期療法。. 患者はそうでした。 FOLFOX4に無作為化(1:1:1)(1日目:オキサリプラチン85 mg /m²およびロイコボリン200。 同時にmg /m²、次にフルオロウラシル400 mg /m²ボーラス、続いて継続的に600 mg /m²。 2日目:ロイコボリン200 mg /m²、次にフルオロウラシル400 mg /m²ボーラス、続いて600。 mg /m²を継続的に; 2週間ごと)、ベバシズマブ(2週間前ごとに10 mg / kg)。 1日目にFOLFOX4に)FOLFOX4、またはベバシズマブのみ(2ごとに10 mg / kg)。 週)。. ベバシズマブは、疾患が進行するか、または許容できないまで継続されました。 毒性。. 主な結果測定はOSでした。

ベバシズマブ単独の腕はその後、見越すために閉じられました。 計画された暫定後の計画された290人の患者のうち244人の登録。 減少の証拠に基づくデータ監視委員会による分析。 FOLFOX4単独と比較した生存。.

年齢の中央値は61歳でした。 60%は男性、87%は男性でした。 白、49%のECOGパフォーマンスステータスは0、26%は以前に放射線を受けました。 治療、および80%は以前にアジュバント化学療法を受け、99%は以前に受けた。 転移性疾患に対するフルオロウラシルの有無にかかわらずイリノテカン、および1%のレシーブ。 アジュバント療法としての以前のイリノテカンとフルオロウラシル。.

FOLFOX4にベバシズマブを追加すると、大幅に増加しました。 FOLFOX4単独と比較して生存期間が長い。 OSの中央値は13.0か月でした。. 10.8か月(ハザード比(HR)0.75(95%CI:0.63、0.89)、p値0.001。 層別ログランク検定)によって定義されたサブグループで見られる臨床的利益。 年齢(65歳未満、65歳以上)および性別。. PFSおよびORRに基づく。 治験責任医師の評価は、ベバシズマブを投与された患者で高かった。 FOLFOX4。.

TRC-0301の研究。

フルオロウラシル(ボーラスとして)によるベバシズマブの活性。 または注入)とロイコボリンは単群研究(TRC-0301。 (NCT00066846))疾患が進行するmCRCの339人の患者を登録します。 イリノテカンベースとオキサリプラチンベースの化学療法の両方後。. 七十三。 患者の割合は、フルオロウラシルおよびロイコボリンの同時投与を受けました。. 1。 客観的な部分的反応は、評価可能な最初の100人の患者で検証されました。 1%のORR(95%CI:0%、5.5%)。.

ML18147試験。

ベバシズマブの安全性と有効性が評価されました。 前向き、無作為化、オープンラベル、多国籍、対照研究(ML18147。 (NCT00700102))組織学的に確認されたmCRCの患者820人。 第一線のベバシズマブ含有レジメンで進行した。. 患者はそうでした。 ファーストラインを開始してから3か月以内に進行した場合は除外されます。 化学療法、およびベバシズマブを3回未満連続して投与した場合。 ファーストライン設定の月。. 患者は3以内に無作為化(1:1)されました。 受ける一次治療としてベバシズマブを中止してから数か月。 フルオロピリミジン-イリノテカン-またはフルオロピリミジン-オキサリプラチンベースの化学療法。 ベバシズマブの有無にかかわらず(2週間ごとに5 mg / kgまたは3週間ごとに7.5 mg / kg)。. セカンドライン治療の選択は、ファーストラインに依存していました。 化学療法。. セカンドライン治療は進行性疾患まで投与されました。 または許容できない毒性。. 主な結果測定はOSでした。二次結果。 メジャーはORRでした。

年齢の中央値は63歳(21〜84歳)でした。 64%でした。 男性、52%はECOGパフォーマンスステータスが1、44%はECOGパフォーマンスでした。 0、58%のステータスは、第一選択治療としてイリノテカンベースの治療を受けました、55%。 9か月以内に一次治療が進み、77%が最後の治療を受けました。 無作為化後42日以内の第一選択治療としてのベバシズマブの用量。. 二次化学療法レジメンは一般的に各腕の間でバランスが取れていました。.

フルオロピリミジンベースへのベバシズマブの追加。 化学療法は、OSの統計的に有意な延長をもたらしました。 PFS。 ORRに大きな違いはありませんでした。結果を表に示します。 6と図2。.

表6:ML18147試験の有効性の結果。

図2:カプランマイヤー。 研究における転移性結腸直腸癌の生存期間の曲線。 ML18147。

アジュバントの有効性の欠如。 結腸癌の治療。

ベバシズマブの有効性の欠如。 結腸のアジュバント治療のための標準的な化学療法の補助として。 癌は、2つの無作為化非盲検多施設臨床で決定されました。 研究。.

最初の研究(BO17920。 (NCT00112918))は、リスクの高いステージIIおよびIIIの3451人の患者で実施されました。 治癒目的で結腸癌の手術を受けた結腸癌。. 患者は無作為に割り付けられ、2.5に相当する用量でベバシズマブを投与されました。 FOLFOX4を使用した2週間のスケジュール(N = 1155)またはaでのmg / kg /週。 XELOX(N = 1145)またはFOLFOX4のみ(N = 1151)を使用した3週間のスケジュール。. メイン。 結果測定は、ステージIIIの患者の無病生存率(DFS)でした。 結腸癌。.

年齢の中央値は58歳でした。 54%は男性、84%は白人、29%は65歳以上でした。. ⁇ 十三。 パーセントはステージIII疾患を患っていた。.

ベバシズマブの追加。 化学療法はDFSを改善しませんでした。 FOLFOX4単独と比較して、割合。 疾患の再発または疾患による死亡を伴うステージIII患者の。 ベバシズマブを投与された患者の進行は数値的に高かった。 FOLFOX4またはXELOXを使用。 DFSのハザード比は1.17(95%CI:。 0.98、1.39)FOLFOX4とFOLFOX4のみを使用したベバシズマブの場合、1.07(95%CI:。 0.90、1.28)XELOXとFOLFOX4のみのベバシズマブの場合。. ハザード比。 OSの場合、1.31(95%CI:1.03、1.67)および1.27(95%CI:1、1.62)でした。 ベバシズマブとFOLFOX4の比較、FOLFOX4のみとベバシズマブの比較。 XELOXとFOLFOX4のみでそれぞれ。. DFSに対する同様の有効性の欠如。 ベバシズマブ含有群で、FOLFOX4単独と比較して観察された。 ハイリスクのステージIIコホート。.

2番目の研究(NSABP-C-08(NCT00096278))では、患者。 治癒力のある手術を受けたステージIIおよびIIIの結腸癌。 意図は、いずれかのベバシズマブを用量で投与するように無作為化されました。 mFOLFOX6(N = 1354)またはmFOLFOX6のみ(N = 1356)の場合、2.5 mg / kg /週に相当します。. 年齢の中央値は57歳で、50%が男性、87%が白人でした。. 75%。 第III期疾患があった。. 主な結果は、ステージIII患者のDFSでした。. 。 DFSのHRは0.92でした(95%CI:0.77、1.10)。. OSは大幅に改善されませんでした。 mFOLFOX6にベバシズマブを追加した場合(HR 0.96(95%CI:0.75、1.22))。.

第一選択非 ⁇ 平上皮非小細胞肺癌。 (NSCLC)。

E4599試験。

第一線としてのベバシズマブの安全性と有効性。 局所進行、転移、または再発の患者の治療。 ⁇ 平でないNSCLCは、単一の大きな無作為化で研究されました。 アクティブ制御、オープンラベル、マルチセンター研究(E4599(NCT00021060))。. 合計。 局所進行、転移性または878人の化学療法を受けていない患者の。 ⁇ 平でないNSCLCの再発は無作為化(1:1)され、21日間のサイクルが6回受けました。 パクリタキセル(200 mg /m²)およびカルボプラチン(AUC 6)の有無にかかわらず。 ベバシズマブ15 mg / kg。. 化学療法を完了または中止した後、患者。 無作為化されてベバシズマブを投与され、ベバシズマブのみを投与され続けました。 疾患の進行または許容できない毒性まで。. 裁判は患者を除外した。 ⁇ 平上皮組織学が優勢(混合細胞型腫瘍のみ)、CNS。 転移、総 ⁇ 血(小さじ1/4または赤血)、不安定。 狭心症、または治療的抗凝固を受けている。. 主な成果は。 生存期間。.

年齢の中央値は63歳でした。 54%は男性、43%は≥でした。 65年、および28%は、研究エントリー時に5%以上の体重減少がありました。. 11%ありました。 再発性疾患。. 新たに診断されたNSCLCの89%のうち、12%がステージIIIBでした。 悪性胸水があり、76%がステージIV疾患でした。.

OSは患者の統計的に有意に長かった。 それらと比較してパクリタキセルとカルボプラチンでベバシズマブを投与。 化学療法のみを受けている。. OSの中央値は12.3か月でした。. 10.3か月(HR。 0.80(95%CI:0.68、0.94)、最終p値0.013、層別ログランクテスト)。. 独立して検証されなかった研究者評価に基づいて、患者。 パクリタキセルとベバシズマブとのより長いPFSを持っていると報告されました。 化学療法のみと比較したカルボプラチン。. 結果を図3に示します。.

図3:生存期間のカプランマイヤー曲線。 E4599試験の第一選択非 ⁇ 平上皮非小細胞肺癌。

探索的分析で。 患者のサブグループ全体で、OSに対するベバシズマブの影響はあまり強くありませんでした。 次のサブグループ:女性(HR 0.99(95%CI:0.79、1.25))、患者≥。 65年(HR 0.91(95%CI:0.72、1.14))および5%以上の体重の患者。 研究エントリー時の損失(HR 0.96(95%CI:0.73、1.26))。.

BO17704試験。

の安全性と有効性。 局所進行、転移または再発の患者のベバシズマブ。 以前に化学療法を受けていなかった非 ⁇ 平なNSCLCが研究されました。 別の無作為化二重盲検プラセボ対照試験(BO17704。 (NCT00806923))。. 合計1043人の患者が無作為化(1:1:1)されました。 シスプラチンとゲムシタビン、プラセボ、ベバシズマブ7.5 mg / kgまたはベバシズマブ15。 mg / kg。. 主な結果測定はPFSでした。二次結果測定はOSでした。

年齢の中央値は58歳でした。 36%は女性で、29%は65歳以上でした。. 8%が再発しました。 疾患と77%はステージIV疾患でした。.

PFSは大幅に高かった。 プラセボ群と比較した両方のベバシズマブ含有群(HR 0.75(95%CI:。 0.62、0.91)、ベバシズマブ7.5 mg / kgおよびHR 0.82のp値0.0026(95%CI:。 0.68、0.98)、ベバシズマブ15 mg / kgのp値0.0301)。. の追加。 シスプラチンおよびゲムシタビンへのベバシズマブは改善を示すことができませんでした。 OSの期間(HR 0.93(95%CI:0.78、1.11)、p値0.420 for。 ベバシズマブ7.5 mg / kgおよびHR 1.03(95%CI:0.86、1.23)、p値0.761。 ベバシズマブ15 mg / kg)。.

再発性 ⁇ 芽腫。

EORTC 26101の研究。

ベバシズマブの安全性と有効性が評価されました。 再発性患者を対象とした多施設無作為化(2:1)非盲検試験。 GBM(EORTC 26101、NCT01290939)。. その後の最初の進行のある患者。 放射線療法とテモゾロミドはベバシズマブ(10。 mg / kg(2週間ごと)、ロムスチン(90 mg /m²、6週間ごと)またはロムスチン(110。 mg /m²6週間ごと)単独で、疾患の進行または許容できない毒性まで。. ランダム化は、世界保健機関のパフォーマンスステータス(0。 対. > 0)、ステロイド使用(はいvs. いいえ)、最大の腫瘍直径(≤40 vs. > 40 mm)、および機関。. 主な成果はOSでした。二次。 結果測定は、修正されたものごとの調査官評価のPFSおよびORRでした。 神経腫瘍学(RANO)基準における応答評価、健康関連の品質。 生命(HRQoL)、認知機能、およびコルチコステロイドの使用。.

合計432人の患者が無作為に受け取られた。 ロムスチン単独(N = 149)またはロムスチンを含むベバシズマブ(N = 283)。. 年齢の中央値。 57歳でした。患者の24.8%は65歳以上でした。. 患者の大多数。 男性(61%)でした。 66%のWHOパフォーマンスステータススコアは0以上でした。そしてで。 最大の腫瘍直径の56%は≤40 mmでした。. 患者の約33%。 文書化された後、ロムスチン投与ベバシズマブを投与するために無作為化。 進行。.

OS(HR 0.91、p値0.4578)に違いはありませんでした。 武器間で観察された;したがって、すべての二次結果測定はそうです。 説明のみ。. PFSはロムスチンアーム(HR 0.52。 (95%CI:0.41、0.64))ベバシズマブでのPFSの中央値は4.2か月です。 ロムスチンアームとロムスチンアームで1.5か月。. 患者の50%の中で。 無作為化時にコルチコステロイドを投与すると、より高い割合になります。 ロムスチン群のベバシズマブの患者はコルチコステロイドを中止しました。 (23%対. 12%)。.

AVF3708g研究およびNCI 06-C-0064E研究。

ベバシズマブ10 mg / kgの有効性と安全性2。 以前に治療されたGBM患者の週は、片腕で評価されました。 単一センター研究(NCI 06-C-0064E)および無作為化非比較。 多施設研究(AVF3708g(NCT00345163))。. 両方の研究の奏効率を評価した。 コルチコステロイドの使用を考慮した修正されたWHO基準に基づいています。. AVF3708gでは、 応答率は25.9%(95%CI:17%、36.1%)で、期間の中央値はでした。 4.2か月の応答(95%CI:3、5.7)。. NCI 06-C-0064E研究では、応答。 率は19.6%(95%CI:10.9%、31.3%)で、応答期間の中央値は3.9でした。 月(95%CI:2.4、17.4)。.

転移性腎細胞癌。

BO17705試験。

ベバシズマブの安全性と有効性が評価されました。 多施設無作為化二重盲検治療を受けたmRCC患者。 インターフェロンアルファとを比較した国際研究(BO17705(NCT00738530))。 ベバシズマブ対インターフェロンアルファおよびプラセボ。. 患者数は合計649人。 腎摘出術を受けた場合、ランダム化(1:1)してベバシズマブ(10。 2週間ごとのmg / kg; N = 327)またはプラセボ(2週間ごと、N = 322)、インターフェロン。 アルファ(9 MIUを週3回皮下投与し、最大52週間)。. 患者は疾患の進行または許容できない毒性まで治療された。. 。 主な結果測定は、調査員が評価したPFSでした。二次結果測定。 ORRとOSでした。

年齢の中央値は60歳(18〜82歳)でした。 70%でした。 男性と96%は白人でした。. 研究集団はモッツァーによって特徴付けられました。 次のスコア:28%好ましい(0)、56%中間(1-2)、8%貧しい(3-5)、。 7%が欠落しています。.

PFSは統計的に有意に延長されました。 プラセボと比較してベバシズマブを投与されている患者。 PFSの中央値は10.2か月でした。 対. 5.4か月(HR 0.60(95%CI:0.49、0.72)、p値<0.0001、層別化。 ログランクテスト)。. 測定可能な疾患を持つ595人の患者のうち、ORRも同様でした。 大幅に高い(30%対. 12%、p値<0.0001、層別CMHテスト)。. 444以降に実施された最終分析に基づくOSの改善はありませんでした。 死亡、ベバシズマブを投与されている患者のOSの中央値は23か月。 インターフェロンアルファを使用し、インターフェロン単独を投与されている患者では21か月(HR。 0.86、(95%CI:0.72、1.04))。. 結果を図4に示します。.

図4:無増悪のカプランマイヤー曲線。 BO17705試験における転移性腎細胞癌の生存。

永続的、再発、または転移。 子宮 ⁇ がん。

GOG-0240を研究します。

の安全性と有効性。 ベバシズマブは、持続的、再発、または 無作為化4群多施設研究における転移性子宮 ⁇ がん。 ベバシズマブと化学療法および化学療法単独の比較(GOG-0240。 (NCT00803062))。. 合計452人の患者が無作為に割り付けられ(1:1:1:1)、受診されました。 ベバシズマブの有無にかかわらずパクリタキセルとシスプラチン、またはパクリタキセルと。 ベバシズマブの有無にかかわらずトポテカン。.

投与計画。 ベバシズマブ、パクリタキセル、シスプラチン、トポテカンは次のとおりでした。

• 1日目:パクリタキセル135 mg /m²24時間以上、2日目:。 シスプラチン50 mg /m²、ベバシズマブ;。
• 1日目:パクリタキセル175 mg /m²3時間、2日目:。 シスプラチン50 mg /m²、ベバシズマブ;。
• 1日目:パクリタキセル175 mg /m²、シスプラチンを含む3時間。 50 mg /m²、ベバシズマブ;。
• 1日目:パクリタキセル175 mg /m²で3時間。 ベバシズマブ、1〜3日目:トポテカンIV 0.75 mg /m²、30分以上。.

患者は治療されるまで治療されました。 疾患の進行または容認できない副作用。. 主な結果測定。 OSでした。二次結果測定にはORRが含まれていました。

年齢の中央値は48歳でした(20。 85年まで)。. ベースラインで無作為化された452人の患者のうち、78%の患者が無作為でした。 白、80%は以前に放射線を受け、74%は以前に化学療法を受けていました。 放射線と同時に、32%のプラチナフリー間隔は6未満でした。 月。. 患者のGOGパフォーマンスステータスは0(58%)または1(42%)でした。. 人口動態と疾患の特徴は、腕間でバランスが取れていました。.

結果を図に示します。 5および表7。.

図5:全体的な生存のカプランマイヤー曲線。 GOG-0240試験における持続性、再発性、または転移性子宮 ⁇ がん。

表7:有効性の結果。 GOG-0240を研究します。

ORRは患者で高かった。 化学療法を受けたベバシズマブ(45%(95%CI:39、52))と比較して。 単独で化学療法を受けた患者(34%(95%CI:28、40))。.

表8:GOG-0240試験の有効性の結果。

bevacizumabを使用したOSのHR。 シスプラチンとパクリタキセルのみと比較して、シスプラチンとパクリタキセルを使用していました。 0.72(95%CI:0.51、1.02)。. トポテカンとベバシズマブを備えたOSのHR。 トポテカンおよびパクリタキセルのみと比較したパクリタキセルは0.76(95%CI:。 0.55、1.06)。.

投薬形態と強さ。

注射。:100 mg / 4 mL(25。 mg / mL)または400 mg / 16 mL(25 mg / mL)透明からわずかに乳白色、無色。 単回投与バイアルの淡い茶色の溶液。

保管と取り扱い。

ジラベブ(bevacizumab-bvzr)。 注射。 透明からわずかに乳白色、無色から淡 ⁇ 色、無菌です。 静脈内注入用の溶液は、1つを含むカートンで供給されます。 以下の強度の単回投与バイアル:。

100 mg / 4 mL(25 mg / mL)(。NDC。 0069-0315-01)。
400 mg / 16 mL(25 mg / mL)(。NDC。 0069-0342-01)。

2°Cで冷蔵保管してください。 元のカートンでは、保護に使用するまで8°C(36°F〜46°F)。 光。. バイアルやカートンを凍結したり振ったりしないでください。.

Pfizer Inc.が製造. NY、NY 10017 USライセンス番号. X . 配布者:ファイザーラボ、ファイザー部門。 Inc.、ニューヨーク、ニューヨーク10017。. 改訂:2019年6月。