Zalux

ザルックスは、脱力感の有無にかかわらず、ナルコレプシーに関連する過度の眠気の治療のために成人に適応されます。.

過度の眠気は、覚 ⁇ を維持することが困難であり、不適切な状況で眠りに落ちる可能性が高まると定義されています。.

治療は、示された障害について適切な知識を持つ医師が開始するか、医師の監督下で開始する必要があります。.

ナルコレプシーの診断は、国際睡眠障害分類(ICSD2)ガイドラインに従って行う必要があります。.

治療の必要性の患者のモニタリングと臨床評価は定期的に行われるべきです。.

ポソロジー。

推奨される開始日用量は200 mgです。. 患者の医師の評価と患者の反応に応じて、1日の総用量は、朝の単回投与または朝と正午の2回投与として服用できます。.

1回または2回の分割投与で最大400mgの用量は、最初の200mgモダフィニル用量に対する反応が不十分な患者に使用できます。.

長期使用。

モダフィニルを長期間処方する医師は、モダフィニルの長期有効性が評価されていないため(> 9週間)、個々の患者の長期使用を定期的に再評価する必要があります。.

腎障害。

腎障害のある患者における投薬の安全性と有効性を決定するには不十分な情報があります。.

肝障害。

重度の肝機能障害のある患者では、モダフィニルの用量を半分に減らす必要があります。.

高齢者。

高齢患者におけるモダフィニルの使用に関するデータは限られています。. クリアランスの低下と全身曝露の増加の可能性を考慮して、65歳以上の患者は毎日100 mgで治療を開始することをお勧めします。.

小児集団。

安全と有効性の懸念のため、モダフィニルは18歳未満の子供には使用しないでください。.

投与方法。

経口使用。. 錠剤は丸ごと飲み込んでください。.

制御されていない中等度から重度の高血圧症、および心不整脈の患者。.

睡眠障害の診断。

モダフィニルは、過度の眠気を完全に評価し、ナルコレプシーの診断がICSD診断基準に従って行われた患者にのみ使用する必要があります。. このような評価は、通常、患者の病歴に加えて、実験室での睡眠測定テストと、観察された過眠症の他の考えられる原因の除外で構成されます。.

スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹などの深刻な発疹。

入院と治療の中止を必要とする深刻な発疹が報告されており、モダフィニルの使用は治療開始後1〜5週間以内に発生しています。. 孤立した症例も長期治療後に報告されています(例:.、3か月)。. モダフィニルの臨床試験では、小児患者(17歳未満)で、中止をもたらす発疹の発生率は約0.8%(1,585あたり13)でした。これには深刻な発疹が含まれます。. モダフィニルの成人臨床試験(4,264あたり0)では、深刻な皮膚の発疹は報告されていません。. モダフィニルは発疹の最初の兆候で中止し、再開しないでください。.

スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)などの重 ⁇ または生命にかかわる発疹のまれなケースが、世界中の市販後の成人と子供で報告されています経験。.

小児集団。

子供の対照研究における安全性と有効性が確立されておらず、深刻な皮膚過敏症と精神医学的副作用のリスクがあるため、モダフィニルの使用は推奨されません。

多臓器過敏反応。

市販後の経験における少なくとも1人の死亡を含む多臓器過敏反応は、モダフィニルの開始と密接に関連して発生しました。.

報告の数は限られていますが、多臓器過敏反応は入院や生命にかかわる可能性があります。. モダフィニルに関連する多臓器過敏反応の発生リスクまたは重症度を予測することが知られている要因はありません。. この障害の兆候と症状は多様でした。しかし、患者は通常、排他的ではありませんが、他の臓器系の関与に関連する発熱と発疹を示しました。. その他の関連する症状には、心筋炎、肝炎、肝機能検査の異常、血液学的異常(例:.、好酸球増加症、白血球減少症、血小板減少症)、そう ⁇ 症、無力症。.

多臓器過敏症はその発現が変動するため、ここでは言及されていない他の臓器系の症状や徴候が発生する可能性があります。.

多臓器過敏反応が疑われる場合は、モダフィニルを中止する必要があります。.

精神障害。

不安。

モダフィニルは不安の発症または悪化に関連しています。. 重大な不安のある患者は、専門部会でモダフィニルによる治療のみを受けるべきです。.

自殺関連の行動。

自殺関連の行動(自殺未遂や自殺念慮を含む)は、モダフィニルで治療された患者で報告されています。. モダフィニルで治療された患者は、自殺関連の行動の出現または悪化について注意深く監視されるべきです。. モダフィニルと関連して自殺関連の症状が現れた場合は、治療を中止する必要があります。.

精神病または ⁇ 病の症状。

モダフィニルは、精神病症状または ⁇ 症状(幻覚、妄想、興奮または ⁇ 病を含む)の発症または悪化に関連しています。. モダフィニルで治療された患者は、精神病または ⁇ 病の症状の出現または悪化について注意深く監視する必要があります。. 精神病または ⁇ 病の症状が発生した場合、モダフィニルの中止が必要になることがあります。.

双極性障害。

併存双極性障害の患者では、混合/ ⁇ 病エピソードの降水の可能性を懸念するため、モダフィニルの使用には注意が必要です。.

攻撃的または敵対的な行動。

攻撃的または敵対的な行動の発症または悪化は、モダフィニルによる治療によって引き起こされる可能性があります。. モダフィニルで治療された患者は、攻撃的または敵対的な行動の出現または悪化について注意深く監視する必要があります。. 症状が発生した場合は、モダフィニルの中止が必要になることがあります。.

心血管リスク。

モダフィニル治療を開始する前に、すべての患者にECGが推奨されます。. 異常な所見を持つ患者は、モダフィニル治療を検討する前に、さらに専門的な評価と治療を受ける必要があります。.

モダフィニルを投与されている患者では、血圧と心拍数を定期的に監視する必要があります。. モダフィニルは、不整脈または中等度から重度の高血圧を発症した患者では中止し、状態が適切に評価および治療されるまで再開しないでください。.

モダフィニル錠は、左心室肥大または体肺の病歴がある患者、および以前にCNS刺激薬を投与されたときに僧帽弁脱出症候群を経験した僧帽弁脱出症の患者には推奨されません。. この症候群は、虚血性心電図の変化、胸の痛み、または不整脈を伴うことがあります。.

不眠症。

モダフィニルは覚 ⁇ を促進するため、不眠症の兆候に注意を払う必要があります。.

睡眠衛生の維持。

モダフィニルは睡眠の代わりにはならず、良好な睡眠衛生を維持する必要があることを患者に通知する必要があります。. 良好な睡眠衛生を確保するための手順には、カフェイン摂取量のレビューが含まれる場合があります。.

ステロイド避妊薬を使用している患者。

出産の可能性のある性的に活発な女性は、モダフィニルを服用する前に避妊プログラムで確立されるべきです。. ステロイド避妊薬の有効性は、モダフィニルと併用すると低下する可能性があるため、代替または併用避妊方法が推奨され、モダフィニルの中止後2か月間は推奨されます(ステロイド避妊薬との相互作用の可能性については、4.5も参照してください)。.

虐待、誤用、流用。

モダフィニルを用いた研究は依存症の可能性が低いことを示していますが、長期使用による依存の可能性を完全に排除することはできません。.

アルコール、薬物または違法な薬物乱用の病歴のある患者にモダフィニルを投与する場合は注意が必要です。.

乳糖不耐症。

ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

モダフィニルを服用している異常なレベルの眠気のある患者は、覚 ⁇ のレベルが正常に戻らない可能性があることを通知する必要があります。. モダフィニルを服用している患者を含む過度の眠気のある患者は、眠気の程度について頻繁に再評価され、必要に応じて、運転やその他の潜在的に危険な活動を避けるようにアドバイスされます。. かすみ目やめまいなどの望ましくない影響も、運転能力に影響を与える可能性があります。.

以下の副作用が臨床試験および/または市販後の経験で報告されています。. モダフィニルを服用している1561人の患者を対象とした臨床試験で、少なくとも治療に関連していると考えられる副作用の頻度は、非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100〜â¤1/10)、一般的ではない(> 1/1000〜â ⁇ ¤1/100)、不明(利用可能なデータから推定できない)。.

最も一般的に報告されている副作用は頭痛であり、患者の約21%が ⁇ 患しています。. これは通常、軽度または中程度で、用量依存的であり、数日以内に消えます。.

感染症と寄生虫症。

珍しい: ⁇ 頭炎、副鼻腔炎。

血液およびリンパ系障害。

珍しい:好酸球増加症、白血球減少症。

免疫系障害。

珍しい:軽度のアレルギー反応(例:.、花粉症の症状)。

不明:血管浮腫、じんま疹(じんましん)過敏反応(発熱、発疹、リンパ節腫 ⁇ 、その他の同時臓器関与の証拠などの特徴を特徴とする)、アナフィラキシー。

代謝と栄養障害。

一般的:食欲の低下。

珍しい:高コレステロール血症、高血糖、糖尿病、食欲増進。

精神障害。

一般的:緊張、不眠症、不安、うつ病、異常な思考、混乱、イライラ。

珍しい:睡眠障害、情緒不安定、性欲減退、敵意、離人、人格障害、異常な夢、興奮、攻撃性、自殺念慮、精神運動多動。

まれ:幻覚、 ⁇ 病、精神病。

不明:妄想。

神経系障害。

非常に一般的:頭痛。

一般的:めまい、傾眠、感覚異常。

珍しい:ジスキネジア、高張症、高運動症、健忘症、片頭痛、振戦、めまい、CNS刺激、知覚低下、協調不全、運動障害、言語障害、味覚異常。

眼疾患。

一般的:かすみ目。

珍しい:異常な視力、ドライアイ。

心臓障害。

一般的:頻脈、動 ⁇ 。

珍しい:眼球運動、不整脈、徐脈。

血管障害。

一般的:血管拡張。

珍しい:高血圧、低血圧。

呼吸器、胸部および縦隔障害。

珍しい:呼吸困難、咳の増加、 ⁇ 息、鼻血、鼻炎。

胃腸障害。

一般的:腹痛、吐き気、口渇、下 ⁇ 、消化不良、便秘。

珍しい: ⁇ 腸、逆流、 ⁇ 吐、 ⁇ 下障害、舌炎、口内 ⁇ 瘍。

皮膚および皮下組織障害。

珍しい:発汗、発疹、にきび、そう ⁇ 。

不明:多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)などの深刻な皮膚反応。.

筋骨格系および結合組織障害。

珍しい:腰痛、首の痛み、筋肉痛、筋無力症、脚のけいれん、関節痛、けいれん。

腎および尿路障害。

珍しい:異常な尿、尿頻度。

生殖器系と乳房障害。

珍しい:月経障害。

一般的な障害と投与部位の状態。

一般的:無力症、胸の痛み。

珍しい:末 ⁇ 浮腫、喉の渇き。

調査。

一般的:異常な肝機能検査、アルカリホスファターゼおよびガンマグルタミルトランスフェラーゼの用量関連の増加が観察されています。.

珍しい:異常なECG、体重増加、体重減少。

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。.

症状。

死は、モダフィニルの過剰摂取だけで、または他の薬物と組み合わせて発生しました。. モダフィニルの過剰摂取を単独で、または他の薬と組み合わせて伴うことが最も多い症状には、以下が含まれます。不眠症;落ち着きのなさ、見当識障害、混乱、興奮、不安、興奮、幻覚などの中枢神経系の症状。吐き気や下 ⁇ などの消化器系の変化。頻脈、徐脈、高血圧、胸痛などの心血管の変化。.

管理。

誘発された ⁇ 吐または胃洗浄を検討する必要があります。. 精神運動状態の入院と監視;患者の症状が解消するまでの心血管モニタリングまたはモニタリングが推奨されます。.

薬物療法グループ:精神分析学、中枢作用型交感神経刺激薬、ATCコード:N06BA07。

行動のメカニズム。

モダフィニルは、人間を含むさまざまな種の覚 ⁇ を促進します。. モダフィニルが覚 ⁇ を促進する正確なメカニズムは不明です。.

薬力学的効果。

非臨床モデルでは、モダフィニルは睡眠/覚 ⁇ 状態の調節に関与する受容体との相互作用が弱いから無視できる程度です(例:.、アデノシン、ベンゾジアゼピン、ドーパミン、GABA、ヒスタミン、メラトニン、ノルエピネフリン、オレキシン、セロトニン)。. モダフィニルはまた、アデニリルシクラーゼ、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼMAO-AまたはB、一酸化窒素シンテターゼ、ホスホジエステラーゼII-VI、またはチロシンヒドロキシラーゼの活性を阻害しません。. モダフィニルは直接作用するドーパミン受容体アゴニストではありませんが、 in vitro。 と。 in vivo。 データは、モダフィニルがドーパミントランスポーターに結合し、ドーパミン再取り込みを阻害することを示しています。. モダフィニルの覚 ⁇ 促進効果は、D1 / D2受容体 ⁇ 抗薬によって ⁇ 抗され、間接的なアゴニスト活性があることを示唆しています。.

モダフィニルは直接的な ⁇ ±ではないようです。₁-アドレナリン受容体アゴニスト。. ただし、モダフィニルはノルエピネフリン輸送体に結合し、ノルエピネフリン取り込みを阻害しますが、これらの相互作用はドーパミン輸送体で観察される相互作用よりも弱いです。. モダフィニル誘発性の覚 ⁇ は、 ⁇ ±によって弱まる可能性があります。 ₁-アドレナリン受容体 ⁇ 抗薬、プラゾシン、他のアッセイシステム(例:. vas deferens) ⁇ ±-アドレナリン受容体アゴニストに反応して、モダフィニルは非アクティブです。.

非臨床モデルでは、覚 ⁇ を促進するメチルフェニデートとアンフェタミンの用量が同じになると、脳全体で神経活性化が増加しますが、モダフィニルは古典的な精神運動刺激薬とは異なり、覚 ⁇ 、睡眠、覚 ⁇ 、警戒の調節に関与する脳領域に主に影響します。.

ヒトでは、モダフィニルは、用量に関連した方法で、覚 ⁇ と昼間の覚 ⁇ のレベルと持続時間を回復および/または改善します。. モダフィニルの投与は、覚 ⁇ の増加と覚 ⁇ を維持する能力の客観的測定の改善を示す電気生理学的変化をもたらします。.

臨床効果と安全性。

連続気道陽圧(CPAP)による治療にもかかわらず、過度の日中の眠気を示す閉塞性睡眠時無呼吸(OSA)患者におけるモダフィニルの有効性は、短期間の無作為化比較臨床試験で研究されています。. 眠気には統計的に有意な改善が見られましたが、モダフィニルに対する効果と応答率の大きさは、客観的な測定によって評価すると小さく、治療された患者の小さな亜集団に限定されていました。. これに照らして、そしてその既知の安全性プロファイルのために、実証された利益はリスクによって上回ります。.

モダフィニルの心血管および脳血管リスクを評価する行政データベースで、長期観察開始コホート設計を利用した3つの疫学研究がすべて実施されました。. 3つの研究の1つは、モダフィニルで治療されていない患者と比較して、モダフィニルで治療された患者の脳卒中の発生率の増加を示唆しましたが、3つの研究全体の結果は一貫していませんでした。.

Modafinil is a racemic compound, and the enantiomers have different pharmacokinetics where the elimination t1/2 of the R-isomer is three times that of the S-isomer in adult humans.

Absorption

Modafinil is well-absorbed with peak plasma concentration reached approximately two to four hours after administration.

Food has no effect on overall modafinil bioavailability; however, absorption (tmax) may be delayed by approximately one hour if taken with food.

Distribution

Modafinil is moderately bound to plasma protein (approximately 60%), primarily to albumin, which indicates that there is a low risk of interaction with strongly bound drugs.

Biotransformation

Modafinil is metabolised by the liver. The chief metabolite (40 - 50% of the dose), modafinil acid, has no pharmacological activity.

Elimination

The excretion of modafinil and its metabolites is chiefly renal, with a small proportion being eliminated unchanged (< 10% of the dose).

The effective elimination half-life of modafinil after multiple doses is about 15 hours.

Linearity/non-linearity

The pharmacokinetic properties of modafinil are linear and time-independent. Systemic exposure increases in a dose proportional manner over the range of 200-600 mg.

Renal impairment

Severe chronic renal failure (creatinine clearance up to 20 mL/min) did not significantly affect the pharmacokinetics of modafinil administered at 200 mg, but exposure to modafinil acid was increased 9-fold. There is inadequate information to determine safety and efficacy of dosing in patients with renal impairment.

Hepatic impairment

In patients with cirrhosis, the oral clearance of modafinil was decreased by approximately 60%, and the steady-state concentration doubled, compared with values in healthy subjects. The dosage of modafinil should be reduced by half in patients with severe hepatic impairment.

Elderly population

There are limited data available on the use of modafinil in elderly patients. In view of the potential for lower clearance and increased systemic exposure, it is recommended that patients over 65 years of age commence therapy at 100 mg daily.

Paediatric population

For patients 6 to 7 years of age, the estimated half-life is approximately 7 hours and increases with increase in age until half-life values approach those in adults (approximately 15 hours). This difference in clearance is partially offset by the younger patients' smaller size and lower weight which results in comparable exposure following administration of comparable doses. Higher concentrations of one of the circulating metabolites, modafinil sulfone, are present in children and adolescents as compared to adults.

In addition, following repeat-dose administration of modafinil to children and adolescents, a time-dependent reduction in systemic exposure, which plateaus by approximately week 6 is observed. Once steady-state is reached, the pharmacokinetic properties of modafinil do not appear to change with continued administration for up to 1 year.

単回および反復投与による毒性学研究では、動物における特定の毒性作用は明らかにされていません。.

モダフィニルは変異原性または発がん性があるとは見なされていません。.

ラットとウサギで行われた生殖毒性試験では、骨格変動の発生率の増加が示されました。 ( ⁇ 骨数の変化と骨化の遅延。) 胚胎児致死。 (着床周辺の損失と吸収。) 死産の増加のいくつかの証拠。 (ネズミのみ。) 母体毒性がない場合。, 臨床的に関連する暴露で。. 受胎能への影響はなく、全身曝露での催奇形性の可能性の証拠は、推奨される最大ヒト用量と同等ではありませんでした。.

生殖毒性試験では、受胎能への影響も、催奇形性の影響も、生存率、成長または子孫の発達への影響も明らかになりませんでした。.

一般的な毒物学、生殖および発がん性試験の実際の血漿レベルに基づくモダフィニルへの動物曝露は、ヒトで予想されるものよりも少ないか、または類似していた。. この状況は、前臨床試験で指摘された代謝自動誘導の結果です。. しかしながら、一般的な毒物学、生殖および発がん性試験におけるモダフィニルへのmg / kg用量ベースの動物曝露は、ヒトにおける同様のベースで計算された予想曝露よりも大きかった。.

ラットの出生前研究では、牛乳中のモダフィニル濃度は血漿中の約11.5倍でした。.

該当なし。.

未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.