Xylac

シラックは、成人の統合失調症または双極性I障害に関連する落ち着きのなさの急性治療に適応される典型的な抗精神病薬です。.

「精神運動不穏」は、DSM-IVで「内面の緊張感を持つ過度の運動活動」と定義されています。. ⁇ を行う患者は、自分のケアに影響を与える行動を示すことがよくあります(例:. 脅迫的な行動、エスカレートまたはストレスの多い行動、さらには激しい行動)。これにより、臨床医は急速に吸収された抗精神病薬を使用して興奮を即座に制御します。.

Xylacの有効性は、統合失調症の患者を対象とした急性覚 ⁇ 試験と、双極性I障害の患者を対象とした急性覚 ⁇ 試験で実証されています。.

使用制限。

気管支 ⁇ のリスクを軽減するキシラックREMSプログラムの一環として、キシラックは登録された医療施設でのみ投与できます。.

投与量情報。

Xylacは医療専門家のみが投与できます。. シラックは経口吸入によってのみ投与されます。. 急性覚 ⁇ の推奨用量は、使い捨て吸入器を使用した経口吸入により10 mgを投与することです。. 24時間以内に1回の投与のみを投与します。.

投与前に必要な検査。

シラクを投与する前に、すべての患者に ⁇ 息、COPD、またはその他の肺疾患の病歴を確認し、患者(乳房聴診を含む)に気道の兆候がないか調べます(例:. ⁇ 鳴)。.

管理のための重要な指示。

Xylacを投与する前に、これらの指示をすべて読んでください。.

ステップ1。. バッグを開けます。

使用する準備ができたら、ホイルバッグを引き裂いて開け、吸入器をパッケージから取り出します(図1を参照)。.

図1:ティアバッグ。

シラック吸入器をバッグから取り出すと、インジケーターライトがオフになります(図2を参照)。.

図2:インジケーターライト付きシラック吸入器。

ステップ2。. タブを引っ張ります。

吸入器の後ろからプラスチック製のタブをしっかりと締めます(図3を参照)。. 緑色のライトが点灯していることを確認します。. これは、吸入器を使用する準備ができていることを示しています。. タブを外してから15分以内に吸入器を使用して、吸入器が自動的に非アクティブ化されるのを防ぎます。. 緑色のライトが消え、吸入器を使用できないことを示します。. 単回使用後に吸入器を廃棄してください。.

図3。

ステップ3。. 患者に手順を説明します。

使用前に投与手順について患者に伝え、指示に従うことが重要であることを患者に伝えます。. 吸入器は光の ⁇ 光とクリックノイズを生成し、使用中にウォームアップする可能性があることを患者に伝えます。. これらは正常です。.

ステップ4。. 患者に指示します。

吸入器を口から遠ざけ、完全に息を吐き、肺を空にするように患者に指示します(図4を参照)。.

図4:呼気。

ステップ5。. 患者に指示します。

吸入器のマウスピースを唇の間に置き、唇を閉じ、さらに深呼吸してマウスピースを吸い込むように患者に指示します(図5を参照)。. 青信号がオフになっていることを確認して、投与量が与えられたことを示します。.

図5:吸入。

ステップ6。. 患者に息を止めるように指示します。

患者にマウスピースを口から取り出し、できるだけ長く、最大10秒間息を止めるように指示します(図6を参照)。.

図6:息を止める。

重要:患者が吸入した後も青信号が点灯したままの場合、シラックの投与量は投与されていません。. 患者にステップ4、ステップ5、ステップ6をさらに2回まで繰り返すように指示します。. それでも緑色のライトが消えない場合は、吸入器を廃棄して新しいものを使用してください。.

セキュリティ評価監視。

シラクの投与後の気管支 ⁇ の兆候と症状がないか患者を監視します。. シラクの投与後少なくとも15分ごとに、乳房聴診を含む身体検査を実施します。.

シラックは以下の患者には禁 ⁇ です。

• ⁇ 息、COPD、または気管支 ⁇ に関連するその他の肺疾患の現在の診断または病歴。
• 急性呼吸器症状または徴候(例:. ⁇ 鳴)。
• ⁇ 息やCOPDなどの呼吸器疾患を治療するための薬物の現在の使用。
• シラック治療後の歴史における気管支 ⁇ 。

ロキサピンまたはアモキサピンに対する既知の過敏症。. 経口ロキサピンとアモキサピンで深刻な皮膚反応が発生しました。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

気管支 ⁇ 。

キシラックは気管支 ⁇ を引き起こす可能性があり、息切れや呼吸停止につながる可能性があります。. 高度な呼吸管理(挿管および機械的換気)を含む急性気管支 ⁇ の治療について訓練を受けた機器および要員に現場で即座にアクセスできる登録医療施設でXylacのみを管理します。. シラックの投与前。, ⁇ 息の現在の診断または病歴について患者をスクリーニングします。, COPDおよび気管支 ⁇ に関連するその他の肺疾患。, 急性呼吸器症状または徴候。, 呼吸器疾患を治療するための薬物の現在の使用。, ⁇ 息やCOPDのように。; 患者を診察します。 (乳房聴診を含む。) 呼吸器疾患のため。 (例えば.、Keuchen)。. 気管支 ⁇ の症状と兆候がないか患者を監視する(つまり、. バイタルパラメータと乳房聴診)Xylacによる治療後、少なくとも15分ごとに少なくとも1時間。. シラックは気管支 ⁇ の症状を隠す可能性のある鎮静を引き起こす可能性があります。.

⁇ 息またはCOPDの患者を対象とした臨床試験では、1秒間の強制呼気量の変化によって引き起こされる気管支 ⁇ の程度が示されたためです(FEV。₁)は、2回目のキシラック投与量が多かった後に示され、24時間以内にキシラックの使用を1回の投与に制限します。.

気管支 ⁇ のリスクについてすべての患者に知らせます。. ⁇ 鳴、息切れ、胸の圧迫感、咳などの呼吸障害がシラクによる治療後に発生する場合は、医師に伝えてください。.

気管支 ⁇ を緩和するシラクREMS。

気管支 ⁇ のリスクがあるため、XylacはXylac REMSと呼ばれるREMSの限られたプログラムでのみ利用できます。 Xylac REMSの必要なコンポーネントは次のとおりです。

• シラクを投与および投与する医療施設は登録され、REMS要件を満たしている必要があります。. 認定された医療施設は、挿管や機械的換気など、高度な呼吸管理の訓練を受けた機器や人員に現場でアクセスできる必要があります。.
• Xylacを販売する卸売業者と販売業者は、プログラムに登録し、登録された医療施設にのみ配布する必要があります。.

詳細については、www.Xylacrems.comまたは1-855-755-0492を参照してください。.

認知症関連精神病の高齢患者の死亡率の増加。

抗精神病薬で治療されている認知症関連精神病の高齢患者は、死亡のリスクが高くなります。. 主に非定型抗精神病薬を投与された患者を対象とした17のプラセボ対照試験(10週間のモーダル期間)の分析では、薬物治療患者の死亡リスクがプラセボ治療患者の1.6〜1.7倍でした。. 典型的な10週間の対照試験の過程で、薬物治療を受けた患者の死亡率は、プラセボ群の約2.6%と比較して約4.5%でした。. 死亡は異なっていましたが、ほとんどの死亡は心血管系である傾向があります(例:.、心不全、突然死)または感染性(例:.、肺炎)自然界。. 観察研究は、非定型抗精神病薬と同様に、従来の抗精神病薬による治療が死亡率を高める可能性があることを示唆しています。. 観察研究における死亡率の増加の結果が、いくつかの患者の特徴とは対照的に、抗精神病薬にどの程度起因するかは明らかではありません。. シラックは、認知症関連精神病の高齢患者の治療には承認されていません。.

悪性神経遮断薬症候群。

抗精神病薬は、神経遮断薬悪性症候群(NMS)と呼ばれる潜在的に致命的な症状の複合体を引き起こす可能性があります。. NMSの臨床症状には、高発熱、筋肉のこわばり、精神状態の変化、自律的な不安定性(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、不整脈)が含まれます。. 関連する特徴は、血清クレアチンスホキナーゼ(CPK)濃度の増加、横紋筋融解症、血清および尿ミオグロビン濃度の増加、腎不全などです。. NMSはXylac臨床プログラムには現れませんでした。.

この症候群の患者の診断評価は複雑です。. 他の深刻な病気の存在を考慮することが重要です(例:. 肺炎、全身感染、熱中症、一次CNS病理学、中枢抗コリン作用毒性、 ⁇ 体外路症状または薬物熱)。.

NMS管理には、1)根本的な障害に寄与する可能性のある抗精神病薬およびその他の薬物の即時中止、2)集中的な対症療法および医学的監視、3)付随する深刻な医学的問題の治療を含める必要があります。. NMSの特定の薬理学的治療スキームに関する一般的な合意はありません。 .

NMSからの回復後に患者が抗精神病薬治療を必要とする場合、薬物療法の再導入の可能性を慎重に検討する必要があります。. 再発はNMSによって報告されているため、患者は注意深く監視する必要があります。

低血圧と失神。

シラックは低血圧、起立性低血圧、失神を引き起こす可能性があります。. 既知の心血管疾患のある患者には注意してXylacを使用してください。 (心筋 ⁇ 塞または虚血性心疾患。, 心不全または伝導障害の歴史。) 脳血管疾患または患者を低血圧にかかりやすくする疾患。 (脱水。, 低ボレミアまたは血圧低下薬または血圧に影響を与えるその他の薬による治療。.

バソプレソルセラピーを必要とする重度の低血圧では、ノルアドレナリンまたはフェニルフリンが好ましい薬になる可能性があります。. エピネフリンは、キシラック誘発部分アルファ遮断を設定するときにベータ刺激が低血圧を悪化させる可能性があるため、使用しないでください。.

統合失調症または双極性I障害に関連する覚 ⁇ 患者を対象とした短期(24時間)プラセボ対照試験では、低血圧は0.4%または. 起立性低血圧、姿勢症状、前視鏡またはシンコペの症例はありませんでした。. 収縮期血圧&Le; 20 mm Hg以上の減少を伴う90 mm Hgは1.5%または. Xylac 10 mgの0.8%または。. 拡張期血圧≤50 mm Hg、15 mmHg以上の低下が0.8%または. Xylac 10 mgの0.4%または。.

通常のボランティア詐欺に関する5つのフェーズ1の研究では、低血圧の発生率は3%またはでした。. 通常のボランティア詐欺における失神またはプレシンコペの発生率2.3%または。. 通常のボランティアでは、&Leからの収縮期血圧≥の減少を伴う90 mm Hg 5.3%で20 mm Hgまたは。. 拡張期血圧≤50 mm Hg、15 mm Hg以上の低下が7.5%または.

発作。

Xylacは攻撃のしきい値を下げます。. 発作は経口ロキサピンで治療された患者で発生しました。. てんかん患者の抗てんかん薬維持療法中に発作が発生することもあります。. Xylacを使用した短期(24時間)プラセボ対照試験では、発作の報告はありませんでした。.

認知障害および運動障害の可能性。

シラックは、判断力、思考力、運動能力に影響を与える可能性があります。. 短期的には、プラセボ対照試験では、鎮静および/または傾眠は12%またはでした。. 鎮静または眠気の治療を中止した患者はいません。.

Xylacを他のCNS抑制剤と同時に投与すると、認知障害と運動障害の可能性が高まります。. Xylac療法があなたに悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、車を含む危険な機械を操作している患者に注意してください。.

認知症関連精神病の高齢患者における脳卒中を含む脳血管反応。

認知症関連精神病を患っている高齢者を対象とした非定型抗精神病薬を使用したプラセボ対照研究では、プラセボ治療患者と比較して、死亡を含む脳血管副作用(脳卒中および一時的な虚血発作)の発生率が高かった。. シラックは認知症関連精神病患者の治療には承認されていません。.

緑内障の悪化と尿閉を含む抗コリン作用。

シラックは抗コリン作用があり、緑内障の悪化や尿閉などの抗コリン作用を引き起こす可能性があります。. 他の抗コリン作用の同時使用(例:. 抗パーキンソン病薬)とキシラックは相加効果をもたらす可能性があります。.

患者アドバイス情報。

参照してください。 FDA承認の患者ラベル(薬ガイド)。

気管支 ⁇ 。

気管支 ⁇ のリスクがあることを患者と看護師に助言します。. キシラックによる治療後に ⁇ 鳴、息切れ、胸の圧迫感、咳などの呼吸障害が発生した場合は、医師に伝えるように患者にアドバイスしてください。

認知および運動能力の障害。

Xylacがあなたに悪影響を及ぼしていないことを合理的に確信するまで、危険な機械の操作や自動車の操作など、精神的な警戒を必要とする活動について患者と看護師に警告します。.

特に他のCNS抑制剤と同時に使用する場合(例:鎮静の可能性について患者と看護スタッフに注意してください). アルコール、オピオイド鎮痛薬、ベンゾジアゼピン、三環系抗うつ薬、全身麻酔薬、フェノチアジン、鎮静剤/催眠薬、筋 ⁇ 緩薬および/または違法なCNS抑制剤)。.

悪性神経遮断薬症候群。

患者と看護師は、NMSと呼ばれることもある致命的な症状の複合体が抗精神病薬の投与で報告されたことを通知する必要があります。. NMSの兆候と症状は、高発熱、筋肉のこわばり、精神状態の変化、自律的な不安定性の兆候(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗および不規則な心拍)です。.

低血圧と失神。

低血圧または起立性低血圧のリスクについて患者と介護者に助言します(症状は立っているときのめまいまたは眠気です)。.

抗コリン作用。

緑内障の悪化や尿閉などの抗コリン反応の潜在的なリスクについて患者と介護者に助言します。.

妊娠。

胎児や新生児への潜在的なリスクについて患者と介護者に助言します。.

母乳育児の母親。

子供への潜在的なリスクについて患者と介護者に助言します。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん。

適切な研究は行われていません。.

変異誘発。

ロキサピンは、変異や染色体異常を引き起こしませんでした。 in vitro。 と。 in vivo。テストされました。. ロキサピンは、Ames遺伝子変異試験、ヒト末 ⁇ 血リンパ球染色体異常試験、および in vivo。 -40 mg / kgまでのマウス骨髄小核アッセイ(mg /m²でMRHDの20倍-ベース)。. ロキサピン代謝物8-OH-ロキサピンが入っていました。 in vitro。 エイムス逆突然変異アッセイは変異原性がなく、中にありました。 in vitro。 ヒト末 ⁇ 血リンパ球染色体異常アッセイは染色体異常誘発性ではありません。.

不妊の障害。

ロキサピンは、経口投与後の雄ラットまたは雄および雌ウサギの生殖能力または初期胚発生に影響を与えませんでした。. これらの動物は持続的な ⁇ 乱にあり、このクラスの化合物に予想される薬理効果があるため、雌ラットでは交配が減少しました。. これは、MRHDの約0.2および1コンパートメントの用量で、10 mg /日からmg /m²ベースで行われました。.

特定の集団で使用します。

一般に、患者の年齢、性別、人種、喫煙状況、肝機能または腎機能のため、シラクでは用量調整は必要ありません。.

妊娠。

妊娠カテゴリーC

リスクの概要。

妊娠中の女性におけるシラックの使用に関する適切で十分に管理された研究はありません。. 妊娠後期に抗精神病薬に曝された新生児は、出産後に ⁇ 体外路および/または離脱症状のリスクがあります。. シラックの活性物質であるロキサピンは、mg /m²に基づく推奨最大ヒト用量(MRHD)の約0.5倍の用量に曝露されたラット胎児および子孫の胚胎児毒性と死亡の増加を示しています。. Xylacは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

人間のデータ。

妊娠後期に抗精神病薬に曝された新生児は、出産後に ⁇ 体外路および/または離脱症状のリスクがあります。. これらの新生児には、落ち着きのなさ、高血圧、低血圧、振戦、傾眠、息切れ、摂食障害の報告があります。. これらの合併症は重症度で変化しました。症状自体が限定的である場合もあれば、新生児集中治療室がサポートと長期入院を必要とする場合もあります。.

動物データ。

胚胎児毒性(胎児吸収の増加、体重の減少、ヒドロウレターによる水腎症)は、1 mg / kg /日の用量で器官形成中にロキサピンを経口投与した後、ラットで観察されました。. この用量は、mg / m&sup2で10 mg /日のMRHDに相当します。基礎。. さらに、0.6の用量で離乳することにより妊娠中期のロキサピンを経口投与した後、胎児毒性(出生前死亡の増加、出生後の生存率の低下、胎児体重の減少、骨化の遅延、および/または乳頭の減少または欠損を伴う広範囲の腎骨盤)が観察されましたmg / kg以上。. この用量は、10 mg /日のMRHDの約半分であり、mg /m²ベースです。.

ラット、ウサギまたはイヌでの器官形成中のロキサピンの経口投与後、12、60までの用量または. これらの用量は、mg /m²に基づいて、MRHDの10 mg /日の約12、120、32倍です。.

母乳育児の母親。

Xylacが母乳に存在するかどうかは不明です。. ロキサピンとその代謝産物は、授乳中の犬の乳 ⁇ 中に存在します。. 多くの薬が母乳に排 ⁇ され、深刻な副作用がキシラックのために授乳中の乳児に発生する可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、ケアを中止するか、キシラックを中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

小児患者におけるシラックの安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

抗精神病薬で治療されている認知症関連精神病の高齢患者は、死亡のリスクが高くなります。. シラックは認知症関連の精神病の治療には承認されていません。. 統合失調症または双極性障害に関連する覚 ⁇ 患者のキシラックに関するプラセボ対照試験には、65歳以上の患者は含まれていませんでした。.

マックス。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。. 以下の結果は、急性患者の治療におけるキシラック10 mgの3つの短期(24時間)無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験(研究1、2および3)からのプールされたデータに基づいています。統合失調症または双極性I障害に関連する覚 ⁇ 。. 3つの研究では、259人の患者がXylac 10 mgと263プラセボを投与されました。.

よく観察される副作用。

急性覚 ⁇ 、味覚異常、鎮静および刺激を伴う3つの研究では、最も一般的な副作用でした。. これらの反応は、シラク群の少なくとも2%の割合で、プラセボ群よりも大きな割合で発生しました。. (表1を参照)。.

表1:統合失調症または双極性障害の患者を対象とした3つのプールされた短期プラセボ対照試験(研究1、2、3)の副作用。

急性覚 ⁇ を伴う3つの研究における気道の副作用。

統合失調症または双極性障害の興奮した患者:。 3短期的に。 (24時間。) 統合失調症または双極性障害に関連する覚 ⁇ 患者を対象としたプラセボ対照試験。 (研究1。, 2と3。) 気管支 ⁇ が発生しました。 ( ⁇ 鳴の報告を含む。, 息切れと咳。) プラセボ群よりもシラク群でより一般的:0%。 (0/263。) プラセボ群と0%。 (0/263。) プラセボ群で。.Xylac 10 mg群の.8%(2/259)。. 肺疾患のない統合失調症の患者の病歴には、気管支拡張薬と酸素による救急治療を必要とする重大な気管支 ⁇ がありました。.

肺の安全性研究における気管支 ⁇ と呼吸器の副作用。

肺の安全性に関する臨床試験では、キシラックがFEVで測定して気管支 ⁇ を引き起こす可能性があることが示されています。₁ そして、研究における気道の徴候と症状によって示されるように。. 研究はまた、 ⁇ 息またはCOPDのような他の肺疾患の患者が気管支 ⁇ のリスクが高いことを示しました。. 肺機能に対するキシラックの効果は、健康なボランティア、 ⁇ 息患者、COPD患者の肺の安全性に関する3つの無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験で調査されました。肺機能は連続熱によって引き起こされました。₁ -テストと呼吸器の兆候と症状が評価されました。. ⁇ 息およびCOPDの研究では、呼吸器症状またはFEVの患者。₁ -アルブテロール(用量吸入器またはネブライザー)によるレスキュー治療に必要な場合、20%以上の投与の減少。. これらの患者は2回目の投与を受ける資格がなかった。しかし、彼らはFEVモニタリングを持っていました。₁ 研究を続けた。.

健康な被験者。: 健康なボランティアクロスオーバー研究では、30人の被験者が8時間間隔で2用量のシラックまたはプラセボを投与され、2用量の代替治療が少なくとも4日後に投与されました。. FEVの最大減少の結果。₁ 表2に示します。. この研究の被験者は呼吸副作用(咳、 ⁇ 鳴、胸の圧迫感、呼吸困難)を発症しませんでした。.

⁇ 息患者。: ⁇ 息の研究では、軽度から中等度の持続性 ⁇ 息の52人の患者(FEV。₁ 患者の60%以上)2用量のキシラック10 mgまたはプラセボによる治療に無作為化。. 2回目の投与は、最初の投与の10時間後に行う必要があります。. これらの患者の約67%がFEVベースラインを持っていました。₁ ≥予測の80%。. 残りの患者はFEVを持っていました。₁ 予測の60-80%。. 9人の患者(17%)は元喫煙者でした。. 表2と図7に示すように、初回投与直後にFEVが大幅に減少しました。₁ (FEVの最大平均減少。₁ および%予測FEV。₁ それぞれ303 mLと9.1%でした。.)。. さらに、効果はFEVにありました。₁ 2回目の投与後(FEVの最大平均減少。₁ FEVの%。₁ 詐欺はそれぞれ537 mLと14.7%です。.)。. 呼吸副作用(気管支 ⁇ 、胸部不快感、咳、呼吸困難、喉の圧迫感、 ⁇ 鳴)は、キシラックで治療された患者の54%、プラセボで治療された患者の12%で発生しました。. 深刻な有害事象はありませんでした。. シラック群の26人中9人(35%)の患者は、FEVが減少したため、プラセボ群の26人(4%)の患者と比較して、2回目の研究薬を投与されませんでした。₁ 最初の投与後に20%または呼吸器症状の発現を示した。. 救急薬。( 投与吸入器またはネブライザーを介したアルブテロール。) シラック群の患者の54%が投与されました。 [7人の患者。 (27%。) 最初の投与後、残りの17人の患者のうち7人。 (41%。) 2回目の投与後。] プラセボ群では12%。 (1回目の投与後に1人の患者と2回目の投与後に2人の患者。).

COPD患者。: COPD研究では、軽度から重度のCOPDの患者53人(FEV。₁ 患者の40%以上)2用量のキシラック10 mgまたはプラセボによる治療に無作為化。. 2回目の投与は、最初の投与の10時間後に行う必要があります。. これらの患者の約57%が中等度のCOPDを持っていました[慢性閉塞性肺疾患(GOLD)ステージIIのグローバルイニシアチブ]。 32%が深刻な病気(GOLDSTADIUM III)でした。 11%は軽度の病気でした(GOLDSTADIUM I)。. 表2に示すように、最初の投与直後にFEVが減少しました。₁ (FEVの最大平均減少。₁ および%予測FEV。₁ 96 mLと3でした。. FEVへの影響。₁ 2回目の投与後に高かった(FEVの最大平均減少。₁ および%予測FEV。₁ それぞれ125 mLと4.5%でした。.)。. 呼吸副作用は、プラセボ群(11%)よりもシラク群(19%)でより一般的でした。. 深刻な有害事象はありませんでした。. Xylacグループの25人中7人(28%)の患者とプラセボグループの27人中1人(4%)の患者は、FEVが20%以上減少しました。₁ または、最初の投与後の呼吸器症状の発症、2回目の研究薬はありません。. レスキュー薬(MDIまたはネブライザーを介したアルブテロール)をシラク群の患者の23%に投与しました:最初の投与後の患者の8%、2回目の投与後の患者の21%、プラセボ群の患者の15%。

FEV。₁ カテゴリは累積的です。つまり. 最大21%の減少のある被験者は、3つのカテゴリすべてに含まれます。. ≥の患者FEVが20%減少。₁ 薬物の2回目の投与を受けなかった。.

図7:LS FEVのベースラインからの平均変化。₁ ⁇ 息の患者。

≥の患者FEVが20%減少。₁ 治験薬の2回目の投与を受けず、1時間ごとの10カーブには含まれていません。.

⁇ 体外路症状(EPS)。: ⁇ 体外路反応は、経口ロキサピン投与中に発生しました。. ほとんどの患者は、振戦、硬直、顔面のマスクなどのパーキンソンの症状としてこれらの反応を経験しました。. アカチシア(運動不安)も発生しました。.

統合失調症または双極性障害に関連する覚 ⁇ 患者259人を対象とした、シラクによる3つの短期(24時間)プラセボ対照試験では、 ⁇ 体外路反応が発生しました。. Xylacで治療された患者(0.4%)は、ハルジストニアと眼科を発症しました。. akathisia詐欺の発生率0%または。. プラセボまたは0.4%.

ジストニア(抗精神病クラス効果)。: 筋緊張症の症状、筋肉群の長期にわたる異常な収縮は、シラックによる治療中に感受性の高い人々に発生する可能性があります。. 失神症状には、首の筋肉のけいれんが含まれます。これは、喉の圧迫感、 ⁇ 下や呼吸困難、舌の突出を引き起こす可能性があります。.

急性ジストニアは用量依存的である傾向がありますが、低用量で発生する可能性があり、シラックなどの第一世代の抗精神病薬でより一般的です。. リスクは男性と若い年齢層で大きくなります。.

心血管反応:。 頻脈、低血圧、高血圧、起立性低血圧、眠気、失神がロキサピンの経口投与で報告されています。.

過剰摂取の兆候と症状。

ロキサピンの薬理効果から予想されるように、臨床所見には、CNSうつ病、意識喪失、深い低血圧、呼吸抑制、 ⁇ 体外路症状および発作が含まれる場合があります。.

過剰摂取の管理。

Xylacの過剰摂取の管理に関する最新情報については、認定ギフトコントロールセンター(1-800-222-1222またはwww.poison.org)にお問い合わせください。. 綿密な医学的監督とモニタリングを含む支援的ケア。. 治療は、薬物による過剰摂取の治療に使用される一般的な対策で構成する必要があります。. 薬物の複数回の過剰摂取の可能性を検討してください。. 適切な気道、酸素供給、換気を確保します。. 心臓のリズムと重要な機能を監視します。. 支持的で症状のある対策を使用してください。.

ロキサピンは、セロトニン-5-HT2Aおよびドーパミン-D1、D2、D3およびD4受容体(2 nM、18 nM、10 nM、21 nMのKi値)に対して高い親和性を備えた中央セロトニンおよびドーパミン受容体の ⁇ 抗薬として機能します。 9 nM)。. ロキサピンの副作用の一部は、ヒスタミンH1(傾眠)、ムスカリンM1(抗コリン作用)、アドレナリン作動性a2(起立性低血圧)受容体の ⁇ 抗作用(15 nM、117 nMのKi値、または.

徹底的なQTc調査。

XylacはQTc間隔を延長していません。. QTC延長に対するキシラックの効果は、健康なボランティアを対象とした無作為化二重盲検陽性(モキシフロキサシン400 mg)およびプラセボ対照並行試験で調査されました。. 合計48人の健康なボランティアにXylac 10 mgが与えられました。. この研究では、小さな影響を検出する実証済みの機能により、最大のプラセボ補正ベースライン補正QTcの90%信頼区間(CI)の上限は、個々の補正方法、つまり規制のしきい値に基づいて10ミリ秒未満でした懸念。.

吸収。

健康な成人被験者にキシラック10 mgを単回投与した後のロキサピンの単回投与薬物動態パラメーターを表3および図8に示します。.

シラックの投与により、ロキサピンの急速な吸収がもたらされ、最大血漿濃度(Tmax)の平均時間は2分でした。. 投与後最初の2時間でのロキサピンへの曝露(AUC0-2h)詐欺66.7 ng&おうし座; 10 mg用量のh / mL。. 経口吸入後のロキサピンの非常に急速な吸収の結果として、ロキサピンの初期血漿濃度にはかなりのばらつきがあります。. シラックの投与後の平均血漿ロキサピン濃度は、臨床用量範囲にわたって直線的でした。. Auc0-2h、AUCinfおよびCmaxは用量に応じて増加した。.

表3:健康な成人被験者の薬物動態、10 mgのキシラックを1回投与します。

図8:健康なボランティアにキシラック10 mgを単回投与した後のロキサピンの平均血漿濃度。

分布。

ロキサピンは血漿からすぐに除去され、組織に分布します。. 経口投与後の動物実験は、肺、脳、 ⁇ 臓、心臓、腎臓における初期の好ましい分布を示しています。. ロキサピンの96.6%はヒト血漿タンパク質に結合しています。.

代謝。

ロキサピンは肝臓への経口投与後に広範囲に代謝され、いくつかの代謝産物が形成されます。. 主な代謝経路は次のとおりです。1)CYP1A2による8-OH-ロキサピンの形成のためのヒドロキシル化およびCYP3A4およびCYP2D6による7-OH-ロキサピン、2)フラバノイドモノアミンオキシダーゼによるロキサピン-N-オキシドの形成のためのN酸化(FMO)および3)デオキシル化。. いくつかの代謝経路があるため、単一のアイソフォームへの影響によって引き起こされる代謝相互作用のリスクは最小限です。. シラック詐欺の場合、ヒトで観察された代謝産物の順序(全身曝露に基づく)8-OH-ロキサピン>>ロキサピン-N-OXID、7-OH-ロキサピン>アモキサピン。. 8-OH-ロキサピンの血漿中濃度は、親化合物の血漿中濃度に似ています。.

除去。

排 ⁇ は主に最初の24時間に行われます。. 代謝産物は、共役の形で尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便中に無抱合的に排 ⁇ されます。. 最終排出半減期(T½)は6〜8時間の範囲でした。.

トランスポーターの相互作用。

in vitro。 研究によると、ロキサピンはp糖タンパク質(P-gp)の基質ではないことが示されましたが、ロキサピンはP-gpを阻害しました。.