コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:10.04.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
医薬品の形態と強み。
XTANDI 40 mgカプセルは、白からオフホワイトの細長いソフトゼラチンカプセルで、ENZを使用して黒インクで印刷されます。
保管と取り扱い。
- XTANDI(エンザルタミド)40 mg。 カプセルは、ENZを使用して黒インクで印刷された、白からオフホワイトの細長いソフトゼラチンカプセルとして提供されます。 XTANDIカプセルは、次のパックサイズで利用できます。
- 120カプセル入りボトル(。NDR。 0469-0125-99)。
推奨保管:XTANDIカプセルを20°C〜25°C(68°F〜77°F)の乾燥した場所に保管し、容器をしっかりと閉じておいてください。. 15からの遠足により、°C〜30°C(59°F〜86°F)が許可されました。.
販売者:Astellas Pharma US、Inc.、イリノイ州ノースブルック60062 Pfizer Inc. ニューヨーク、ニューヨーク10017。. 改訂:2017年7月。
XTANDI。® 転移性去勢耐性前立腺癌(CRPC)患者の治療に適応されます。.
投与量情報。
XTANDIの推奨用量は160 mg(4つの40 mgカプセル)で、1日1回経口投与されます。. XTANDIは、食事の有無にかかわらず服用できます。. 飲み込みカプセル全体。. カプセルを噛んだり、溶かしたり、開けたりしないでください。.
線量変化。
患者がGrad-3毒性または耐え難い副作用を持っている場合は、1週間または症状がグレード2以上に改善するまで用量を保持し、同じまたは減量(120 mgまたは80 mg)フォートで治療を続けます。正当化される。.
強力なCYP2C8阻害剤を併用。
強力なCYP2C8阻害剤の同時使用は、可能であれば避ける必要があります。. 強力なCYP2C8阻害剤を同時に患者に投与する必要がある場合は、XTANDI用量を1日1回80 mgに減らします。. 強力な阻害剤の併用投与が中止された場合、XTANDI用量は、強力なCYP2C8阻害剤が始まる前に使用した用量にリセットする必要があります。
.
強力なCYP3A4インデューサーを伴います。
強力なCYP3A4インデューサーの同時使用は、可能であれば回避する必要があります。. 強力なCYP3A4インデューサーを同時に患者に投与する必要がある場合は、XTANDI用量を1日1回160 mgから240 mgに増やします。. 強力なCYP3A4インデューサーの併用を中止する場合、強力なCYP3A4インデューサーが始まる前に、XTANDI用量を使用した用量にリセットする必要があります。.
妊娠。
XTANDIは胎児の損傷や妊娠の喪失を引き起こす可能性があります。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
発作。
発作は、臨床試験でXTANDIを受けた患者の0.5%で発生しました。. これらの研究では、発作の素因がある患者は一般的に除外されました。. 攻撃はXTANDIの開始から31〜603日後に発生しました。発作を起こした患者は治療を永久に中止され、すべての発作イベントが改善されました。.
攻撃は、XTANDIで治療された患者のうち366人(2.2%)の攻撃8の素因を持つ患者の発作のリスクを評価するための1つの腕の研究で発生しました。. 8人の患者のうち3人は、最初の攻撃後のXTANDIによる継続的な治療中に2回目の発作を経験しました。.. 抗てんかん薬がXTANDI発作を防ぐかどうかは不明です。. 研究の患者には、次の素因が1つ以上ありました。薬物の使用です。, 攻撃のしきい値を下げることができます。 (〜54%。) 先史時代の外傷性脳または頭部外傷。 (〜28%。) 脳血管事故または一時的な虚血発作の病歴。 (〜24%。) そしてアルツハイマー病。, meningiom。, または前立腺癌の ⁇ 虫症。, 過去12か月以内の不可解な意識喪失。, 発作の過去の歴史。, 空間の存在は脳病変を占めます。, 動静脈奇形の歴史。, または脳感染の病歴。 (すべて<5%。). 患者の約17%に複数の危険因子がありました。.
XTANDIを受けている間に発作を起こすリスクや、意識の突然の喪失が自分自身や他人に深刻な害を及ぼす可能性のある活動について患者に伝えます。.
治療中に発作を起こした患者では、XTANDIを永久に終了します。.
ポステリオレス可逆性脳症症候群(PRES)。
XTANDIを受けている患者で後部可逆性脳症症候群(PRES)の報告があります。 PRESは、発作、頭痛、 ⁇ 眠、 ⁇ 乱、失明、および関連する高血圧の有無にかかわらず、その他の視覚的および神経学的障害などの症状が急速に発症する神経障害です。. PRESの診断には、脳イメージング、できれば磁気共鳴イメージング(MRI)による確認が必要です。. PRESを発症した患者のXTANDIを停止します。
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベル(患者情報)を読むように患者にアドバイスします。.
発作。
- XTANDIが発作のリスクの増加と関連していることを患者に伝えます。. 発作の素因となる可能性のある状態や、発作のしきい値を下げる可能性のある薬物療法について話し合います。. 意識の突然の喪失が自分や他の人に深刻な損傷を与える可能性がある活動のリスクを患者に知らせます。. 意識喪失や発作がある場合は、すぐに医師に連絡するように患者に伝えてください。.
ポステリオレス可逆性脳症症候群(PRES)。
- 発作、頭痛、覚 ⁇ 低下、混乱、視力低下、視力障害など、PRESが悪化している可能性のある症状がある場合は、直ちに医師に連絡するように患者に伝えてください。.
転倒および転倒関連の怪我。
- XTANDIはめまい/めまい、転倒、転倒関連の怪我の発生率の増加に関連していることを患者に伝えます。.
高血圧。
- XTANDIが高血圧の発生率の増加に関連していることを患者に伝えます。
感染症。
- XTANDIが感染の発生率の増加に関連している可能性があることを患者に伝えます。. 感染の兆候や症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡するように患者にアドバイスしてください。.
投与量と投与。
- GnRH療法を受けている患者に、XTANDIによる治療中にこの治療を維持する必要があることを伝えます。
- 毎日同じ時間に(1日1回)服用するように患者に指示します)。. XTANDIは、食事の有無にかかわらず服用できます。. 各カプセルは丸ごと飲み込む必要があります。. カプセルを噛んだり、溶かしたり、開けたりしないでください。.
- 事前に医師に相談することなく、XTANDIを中断、変更、または停止しないように患者に指示してください。.
- 服用し忘れた場合は、覚えたらすぐに服用する必要があることを患者に伝えます。. 一日中服用を忘れた場合は、翌日通常の服用をしてください。. 1日あたりの処方量を超えて服用しないでください。.
胚胎児毒性。
- XTANDIは発達中の胎児に害を及ぼす可能性があることを患者に伝えます。. 治療中およびXTANDIの最後の投与から3か月後に効果的な避妊を使用する生殖能力のある女性パートナーの男性患者に助言します。男性患者に妊娠中の女性とセックスするときにコンドームを使用するようにアドバイスします。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
エンザルタミドの発がん性を評価するために、長期の動物実験は行われませんでした。.
エンザルタミドは細菌の逆突然変異(エイムス)で突然変異を誘発しませんでした-アッセイであり、どちらにもありませんでした。 in vitro。 マウスリンパ腫チミジンキナーゼ(Tk)-遺伝子変異試験はまだ残っています。 in vivo。 マウス小核アッセイ遺伝毒性。.
エンザルタミドの薬理活性と一致する反復投与毒性試験の非臨床試験に基づく。, 男性の生殖能力はXTANDIによる治療によって影響を受ける可能性があります。 30 mg / kg /日以上のラットを用いた26週間の研究で、前立腺と精 ⁇ の ⁇ 縮が観察されました。 (AUCに基づく人間の曝露に等しい。). 4、13、39週間の犬の研究では、前立腺の尿道腫大発生と ⁇ 縮および精巣上体が4 mg / kg /日以上(AUCに基づくヒト暴露の0.3倍)で観察されました。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
XTANDIは、薬物が胎児の損傷や妊娠の損失を引き起こす可能性があるため、妊娠中の女性には禁 ⁇ です。. XTANDIは女性での使用は示されていません。. 妊娠中の女性におけるXTANDIの使用に関する人間のデータはありません。. 動物生殖研究では、器官形成中の妊娠中のマウスにおけるエンザルタミドの経口投与は、ヒトの推奨最大用量未満の用量で有害な発達効果を引き起こしました(。データを参照してください。).
データ。
動物データ。
マウスの胚胎児発生毒性試験では、エンザルタミドは、10または30 mg / kg /日の経口投与で投与した場合、器官形成全体(ステージ6〜15)で発生毒性を引き起こしました。. 結果には、胚胎児致死率(着床後の損失と吸収の増加)が含まれ、&geでの ⁇ 門性器距離が減少しました。 10 mg / kg /日、および30 mg / kg /日の口蓋裂と口蓋欠損。. 30 mg / kg /日の用量は母体毒性を引き起こした。. マウスでテストされた用量(1、10および30 mg / kg /日)は、患者の各曝露の約0.04、0.4および1.1倍の全身曝露(AUC)をもたらしました。. エンザルタミドは、10 mg / kg /日(約0)までの用量で器官形成(ステージ6〜18)全体に投与した場合、ウサギに発生毒性を引き起こさなかった。. AUCに基づく患者の4倍暴露)。.
妊娠14日目にエンザルタミド30 mg / kgを単回経口投与した妊娠中のラットを用いた薬物動態試験。, 胎児のエンザルタミドおよび/またはその代謝産物はCmaxに存在しました。, これは、母体血漿詐欺に見られる濃度の約0.3倍であり、投与後4時間でした。.
母乳育児。
リスクの概要。
XTANDIは女性での使用は示されていません。. 母乳中のXTANDIの存在、母乳で育てられた子供に対する薬物の影響、または乳生産に対する薬物の影響に関する情報はありません。. エンザルタミドおよび/またはその代謝産物は乳 ⁇ 乳ラットに存在した(。データを参照してください。).
データ。
出生後14日目に授乳中のラットに単回経口投与した後、牛乳中のエンザルタミドおよび/またはその代謝産物は、血漿濃度の4倍、投与後4時間でCMAXに存在しました。.
生殖の可能性がある女性と男性。
避妊。
男性。
動物生殖試験で発見されたものに基づいて、生殖の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、治療中およびXTANDIの最終投与後3か月間、効果的な避妊を使用することをお勧めします。
動物実験に基づく不妊症は、生殖の可能性がある男性の生殖能力に影響を与える可能性があります。.
小児用。
小児患者におけるXTANDIの安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
2つの無作為化プラセボ対照臨床試験でXTANDIを投与された1671人の患者のうち、75%が65歳以上、31%が75歳以上でした。. これらの患者と若い患者の間の一般的な安全性または有効性の違いは観察されませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.
腎障害のある患者。
XTANDIの専用腎不全研究は行われませんでした。. 転移性CRPCと健康なボランティアの患者の臨床試験データを使用した薬物動態集団分析に基づく。, 既存の軽度から中等度の腎機能障害のある患者では有意差は見られませんでした。 (30 mL /分≤クレアチニンクリアランス。 [CrCL。] ≤89 mL /分。) エンザルタミドクリアランスで観察。. 腎機能ベースラインが正常な患者とボランティアと比較(CrCL≥90 mL /分)。. 軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、初期用量調整は必要ありません。. 重度の末期腎機能障害(CrCL <30 mL / min)および末期腎疾患は研究されていません。.
肝障害のある患者。
専用の肝機能研究では、軽度、中等度、または重度の肝機能障害(Child-PughクラスA、B、またはC)のボランティアにおけるエンザルタミドとN-デスメチルエンザルタミドの複合全身曝露を、正常な肝機能を持つ健康なコントロールと比較しました。. エンザルタミドとN-デスメチルエンザルタミドの化合物AUCは、正常な肝機能を持つ被験者と比較して、ベースラインで軽度、中等度、または重度の肝機能障害のある被験者で類似していた。. 軽度、中等度、または重度の肝機能障害のある患者では、初期用量調整は必要ありません。.
Wirkung Anderer Medikamente Auf XTANDI
In einer Arzneimittel-Arzneimittel-wechselwirkungsstudie an gesunden Probanden wurde eine einzelne orale Dosis von 160 mg XTANDI allein oder nach mehreren oralen Dosen von gemfibrozil (starkem CYP2C8-inhibitor) verabreicht. Gemfibrozil erhöhte die AUC0-inf von enzalutamid plus N-desmethyl enzalutamid um das 2,2-fache mit minimaler Wirkung auf Cmax. Die Ergebnisse sind in Abbildung 1 zusammengefasst.
In einer arzneimittelwirkstoffwechselwirkungsstudie an gesunden Probanden wurde eine einzelne orale Dosis von 160 mg XTANDI allein oder nach mehreren oralen Dosen von rifampin (starker CYP3A4-und mäßiger CYP2C8-Induktor) verabreicht. Rifampin verringerte die AUC0-inf von enzalutamid plus N-desmethyl enzalutamid um 37% ohne Wirkung auf Cmax. Die Ergebnisse sind in Abbildung 1 zusammengefasst.
In einer Arzneimittel-Arzneimittel-wechselwirkungsstudie an gesunden Probanden wurde eine einzelne orale Dosis von 160 mg XTANDI allein oder nach mehreren oralen Dosen von Itraconazol (starker CYP3A4-inhibitor) verabreicht). Itraconazol erhöhte die AUC0-inf von enzalutamid plus N-desmethyl enzalutamid um 1.3-Fach ohne Wirkung auf Cmax. Die Ergebnisse sind in Abbildung 1 zusammengefasst.
Abbildung 1. Auswirkungen Anderer Medikamente und Intrinsische / Extrinsische Faktoren auf XTANDI
Wirkung von XTANDI auf Andere Medikamente
In einerin vivo phänotypischen cocktail-wechselwirkungsstudie mit Arzneimitteln bei Patienten mit metastasiertem CRPC wurde eine einzelne orale Dosis des CYP-sondensubstratcocktails (für CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4) vor und gleichzeitig mit XTANDI verabreicht (nach mindestens 55 Tagen Dosierung mit 160 mg täglich). Die Ergebnisse sind in Abbildung 2 zusammengefasst. Ergebnisse zeigten, dass in vivo, im steady state, XTANDI ist ein starker CYP3A4-Induktor und ein moderater CYP2C9-und CYP2C19-Induktor. XTANDI verursachte keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Exposition gegenüber dem CYP2C8-Substrat.
In einerin vivo phänotypischen cocktail-wechselwirkungsstudie mit Arzneimitteln bei Patienten mit CRPC wurde eine einzelne orale Dosis des CYP-sondensubstratcocktails für CYP1A2 und CYP2D6 vor und gleichzeitig mit XTANDI verabreicht (nach mindestens 49 Tagen Dosierung mit 160 mg täglich). Die Ergebnisse sind in Abbildung 2 zusammengefasst. Ergebnisse zeigten, dass in vivo, im steady state, XTANDI nicht zu klinisch bedeutsamen Veränderungen in der Exposition gegenüber den CYP1A2 oder CYP2D6-Substrate.
Abbildung 2. Wirkung von XTANDI auf Andere Medikamente
# PK Parameter (Cmax und AUC0-inf) sind für enzalutamid plus N-desmethyl enzalutamid, außer in der food-effect-Studie, wo Sie für enzalutamid allein sind. * Siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG. |
in vitro verursachten enzalutamid, N-desmethyl enzalutamid und der wichtigste inaktive carbonsäuremetabolit eine direkte Hemmung mehrerer CYP-Enzyme, einschließlich CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4/5; nachfolgende klinische Daten zeigten jedoch, dass XTANDI ein Induktor von CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 ist und keine klinisch aussagekräftige Wirkung auf CYP2C8 hat (siehe Abbildung 2). in vitro verursachte enzalutamid eine zeitabhängige Hemmung von CYP1A2.
in vitro Studien zeigten, dass enzalutamid CYP2B6 und CYP3A4 induziert und CYP1A2 in therapeutisch relevanten Konzentrationen nicht induziert.
in vitro sind enzalutamid, N-desmethyl-enzalutamid und der wichtigste inaktive carbonsäuremetabolit keine Substrate für menschliches P-Glykoprotein. in vitro sind enzalutamid und N-desmethyl enzalutamid Inhibitoren des menschlichen P-glykoproteins, während der hauptsächliche inaktive carbonsäuremetabolit dies nicht ist.
in vitro scheinen enzalutamid und N-desmethyl-enzalutamid keine Substrate des humanen brustkrebsresistenzproteins (BCRP) zu sein; enzalutamid und N-desmethyl-enzalutamid sind jedoch Inhibitoren des humanen BCRP in klinisch relevanten Konzentrationen.
* Siehe Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN. |
リスクの概要。
XTANDIは、薬物が胎児の損傷や妊娠の損失を引き起こす可能性があるため、妊娠中の女性には禁 ⁇ です。. XTANDIは女性での使用は示されていません。. 妊娠中の女性におけるXTANDIの使用に関する人間のデータはありません。. 動物生殖研究では、器官形成中の妊娠中のマウスにおけるエンザルタミドの経口投与は、ヒトの推奨最大用量未満の用量で有害な発達効果を引き起こしました(。データを参照してください。).
以下は、ラベルの他のセクションで詳しく説明されています。
- 発作。
- ポステリオレス可逆性脳症症候群(PRES)。
臨床試験の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
3つの無作為化臨床試験では、進行性アンドロゲン離脱療法(GnRH療法または両側性ラントミア)を伴う転移性前立腺癌の患者が登録されました。これは、転移性CRPCとしても定義される疾患設定です。 2つの研究はプラセボ対照(研究1および2)であり、1つの研究はビカルタミド対照(研究3)でした。. 研究1および2では、患者はXTANDI 160 mgまたはプラセボを1日1回経口投与されました。. 研究3では、患者はXTANDI 160 mgまたはビカルタミド50 mgを1日1回経口投与されました。. すべての患者はアンドロゲン離脱療法を継続しました。. 患者はグルココルチコイドを服用することを許可されましたが、必要はありませんでした。.
より一般的であった最も一般的な副作用(≥10%)(≥2%対プラセボ)は、無力症/疲労、腰痛、食欲不振、便秘、関節痛、下 ⁇ 、ほてり、上気道感染症、末 ⁇ 浮腫でした、呼吸困難、筋骨格痛、体重減少、頭痛、高血圧、めまい。.
研究1:化学療法後の転移性CRPCにおけるXTANDI対プラセボ。
研究1では、以前にドセタキセルを投与されていた転移性CRPCの患者1199人を登録しました。. 治療の平均期間は、XTANDIで8、3か月、プラセボで3、0か月でした。. 研究中、XTANDI群の患者の48%とプラセボ群の患者の46%がグルココルチコイドを受けました。.
グレード3以上の副作用がXTANDI治療患者の47%とプラセボ治療患者の53%で報告されています。. 有害事象による中止は、XTANDIで治療された患者の16%、プラセボで治療された患者の18%で報告されています。. 治療の中止につながった最も一般的な副作用は、プラセボで治療された患者のなし(0%)と比較して、XTANDIで治療された患者の0.9%で発生した攻撃でした。. 表1は、研究1で報告され、プラセボの乏人と比較してXTANDI群で頻度が2%以上高い副作用を示しています。.
表1。. 研究1の副作用。
研究2:化学療法未経験転移性CRPCにおけるXTANDI対プラセボ。
研究2には、以前に細胞毒性化学療法を受けていなかった転移性CRPC患者1,717人が含まれ、そのうち1715年に少なくとも1回の研究薬が投与されました。. 治療の平均期間は、XTANDIで17.5か月、プラセボで4.6か月でした。. グレード3〜4の副作用は、XTANDI治療を受けた患者の44%とプラセボ治療を受けた患者の37%で報告されています。. 有害事象による中止は、XTANDIで治療された患者の6%およびプラセボで治療された患者の6%で報告されています。. 治療の中止につながった最も一般的な副作用は疲労/無力症で、これは各治療群の患者の1%で発生しました。. 表2には、研究2で報告され、プラセボの乏人と比較してXTANDI群で頻度が2%以上高い副作用が含まれています。.
表2。. 研究2の副作用。
XTANDI。 N = 800。 |
プラセボ。 N = 399。 |
|||
クラス1-4。a (%)。 |
グレード3-4。 (%)。 |
グレード1〜4。 (%)。 |
グレード3-4。 (%)。 |
|
一般的な障害。 | ||||
アステニアンの状態。b | 50.6。 | 9.0。 | 44.4。 | 9.3。 |
末 ⁇ 浮腫。 | 4月15日。 | 1.0。 | 13.3。 | 0.8。 |
筋骨格系と結合組織の疾患。 | ||||
腰痛。 | 4月26日。 | 5.3。 | 24.3。 | 4.0。 |
関節痛。 | 20.5。 | 2.5。 | 17.3。 | 1.8。 |
筋骨格痛。 | 15.0。 | 1.3。 | 11.5。 | 0.3。 |
筋力低下。 | 9.8。 | 1.5。 | 6.8。 | 1.8。 |
筋骨格のこわばり。 | 2.6。 | 0.3。 | 0.3。 | 0.0。 |
胃腸障害。 | ||||
下 ⁇ 。 | 21.8。 | 1.1。 | 17.5。 | 0.3。 |
血管疾患。 | ||||
ほてり。 | 20.3。 | 0.0。 | 10.3。 | 0.0。 |
高血圧。 | 6.4。 | 2.1。 | 2.8。 | 1.3。 |
神経系障害。 | ||||
頭痛。 | 12.1。 | 0.9。 | 5.5。 | 0.0。 |
めまい。c | 9.5。 | 0.5。 | 7.5。 | 0.5。 |
脊髄圧迫と尾田症候群。 | 7.4。 | 6.6。 | 4.5。 | 3.8。 |
感覚異常。 | 6.6。 | 0.0。 | 4.5。 | 0.0。 |
精神障害。 d | 4.3。 | 0.3。 | 1.8。 | 0.0。 |
知覚鈍麻。 | 4.0。 | 0.3。 | 1.8。 | 0.0。 |
感染症と蔓延。 | ||||
上気道感染症。e | 10.9。 | 0.0。 | 6.5。 | 0.3。 |
下気道と肺感染症。f | 8.5。 | 2.4。 | 4.8。 | 1.3。 |
精神障害。 | ||||
不眠症。 | 8.8。 | 0.0。 | 6.0。 | 0.5。 |
不安。 | 6.5。 | 0.3。 | 4.0。 | 0.0。 |
腎臓と尿路障害。 | ||||
血尿。 | 6.9。 | 1.8。 | 4.5。 | 1.0。 |
ポラキウリア。 | 4.8。 | 0.0。 | 2.5。 | 0.0。 |
けが、中毒、手続き上の合併症。 | ||||
秋。 | 4.6。 | 0.3。 | 1.3。 | 0.0。 |
非病理学的骨折。 | 4.0。 | 1.4。 | 0.8。 | 0.3。 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||||
⁇ 。 | 3.8。 | 0.0。 | 1.3。 | 0.0。 |
乾燥肌。 | 3.5。 | 0.0。 | 1.3。 | 0.0。 |
呼吸器疾患。 | ||||
鼻血。 | 3.3。 | 0.1。 | 1.3。 | 0.3。 |
a CTCAE v4。 b 無力症と疲労を含みます。. c めまいとめまいが含まれます。. d 健忘症、記憶障害、認知障害、注意障害が含まれます。. e 鼻 ⁇ 頭炎、上気道感染症、副鼻腔炎、鼻炎、 ⁇ 頭炎、喉頭炎が含まれます。. f 肺炎、下気道感染症、気管支炎および肺感染症が含まれます。. |
研究3:化学療法ナイーブ転移性CRPCにおけるXTANDI対ビカルタミド。
研究3には、以前に細胞毒性化学療法を受けていなかった転移性CRPC患者375人が含まれ、そのうち372人が少なくとも1回の試験薬を投与されました。. 治療の平均期間は、XTANDIで11.6か月、ビカルタミドで5.8か月でした。. XTANDIで治療された患者の7.6%とビカルタミドで治療された患者の6.3%について、主な理由として有害事象を伴う中止が報告されています。. 治療の中止につながった最も一般的な副作用は、腰痛と病理学的骨折で、これは各イベントのXTANDI治療患者の3.8%、およびビカルタミドで治療された患者の2.1%と1.6%で発生しました。. 表3は、XTANDIで治療された患者の一般的および一般的な副作用(≥10%)を示しています。
表3。. 研究3の副作用。
XTANDI。 N = 871。 |
プラセボ。 N = 844。 |
|||
クラス1-4。a (%)。 |
グレード3-4。 (%)。 |
グレード1〜4。 (%)。 |
グレード3-4。 (%)。 |
|
一般的な障害。 | ||||
アステニアンの状態。b | 46.9。 | 3.4。 | 33.0。 | 2.8。 |
末 ⁇ 浮腫。 | 11.5。 | 0.2。 | 8.2。 | 0.4。 |
筋骨格系と結合組織の疾患。 | ||||
腰痛。 | 28.6。 | 2.5。 | 4月22日。 | 3.0。 |
関節痛。 | 4月21日。 | 1.6。 | 16.1。 | 1.1。 |
胃腸障害。 | ||||
便秘。 | 23.2。 | 0.7。 | 17.3。 | 0.4。 |
下 ⁇ 。 | 16.8。 | 0.3。 | 14.3。 | 0.4。 |
血管疾患。 | ||||
ほてり。 | 18.0。 | 0.1。 | 7.8。 | 0.0。 |
高血圧。 | 14.2。 | 7.2。 | 4.1。 | 2.3。 |
神経系障害。 | ||||
めまい。c | 11.3。 | 0.3。 | 7.1。 | 0.0。 |
頭痛。 | 11.0。 | 0.2。 | 7.0。 | 0.4。 |
味覚異常。 | 7.6。 | 0.1。 | 3.7。 | 0.0。 |
精神障害。 d | 5.7。 | 0.0。 | 1.3。 | 0.1。 |
むずむず脚症候群。 | 2.1。 | 0.1。 | 0.4。 | 0.0。 |
呼吸器疾患。 | ||||
呼吸困難。e | 11.0。 | 0.6。 | 8.5。 | 0.6。 |
感染症と蔓延。 | ||||
上気道感染症。f | 16.4。 | 0.0。 | 10.5。 | 0.0。 |
下気道と肺感染症。g | 7.9。 | 1.5。 | 4.7。 | 1.1。 |
精神障害。 | ||||
不眠症。 | 8.2。 | 0.1。 | 5.7。 | 0.0。 |
腎臓と尿路障害。 | ||||
血尿。 | 8.8。 | 1.3。 | 5.8。 | 1.3。 |
けが、中毒、手続き上の合併症。 | ||||
秋。 | 12.7。 | 1.6。 | 5.3。 | 0.7。 |
非病理学的骨折。 | 8.8。 | 2.1。 | 3.0。 | 1.1。 |
代謝と栄養障害。 | ||||
食欲減り。 | 18.9。 | 0.3。 | 16.4。 | 0.7。 |
>。 | ||||
体重減少。 | 12.4。 | 0.8。 | 8.5。 | 0.2。 |
生殖器系と乳房障害。 | ||||
女性化乳房。 | 3.4。 | 0.0。 | 1.4。 | 0.0。 |
a CTCAE v4。 b 無力症と疲労を含みます。. c めまいとめまいが含まれます。. d 健忘症、記憶障害、認知障害、注意障害が含まれます。. e 呼吸困難、ストレス呼吸困難、呼吸困難が平和に含まれています。. f 鼻 ⁇ 頭炎、上気道感染症、副鼻腔炎、鼻炎、 ⁇ 頭炎、喉頭炎が含まれます。. g 肺炎、下気道感染症、気管支炎および肺感染症が含まれます。. |
実験室の異常。
2つの無作為化プラセボ対照臨床試験では、グレード1〜4の好中球減少症がXTANDIで治療された患者の15%(グレード3〜4の1%)とプラセボで治療された患者の6%(0)で発生しました。. 5%グレード3-4)。. グレード1〜4の血小板減少症の発生率は、XTANDIで治療された患者の6%でした(0)。. 3%グレード3-4)およびプラセボで治療された患者の5%(0.5%グレード3-4)。. ALTのグレード1〜4の増加は、XTANDIで治療された患者の10%(グレード3〜4の0.2%)とプラセボで治療された患者の16%(グレード3〜4の0.2%)で発生しました。. ビリルビンのグレード1〜4の増加は、XTANDIで治療された患者の3%(グレード3〜4の0.1%)とプラセボで治療された患者の2%(グレード3〜4なし)で発生しました。.
感染症。
研究1では、XTANDIで治療された患者の1%が感染症または敗血症で死亡したのに対し、プラセボで治療された患者の0.3%が死亡しました。. 研究2では、1人の患者が各治療グループ(0.1%)に感染し、死に至りました。.
転倒および転倒関連の怪我。
2つの無作為化プラセボ対照臨床試験では、XTANDIで治療された患者の9%で転倒(転倒関連の負傷を含む)が発生しましたが、プラセボで治療された患者の4%でした。. 転倒は意識の喪失や発作とは関連していませんでした。. 転倒関連の負傷は、XTANDIで治療された患者でより深刻であり、非病理学的骨折、関節の負傷、血腫が含まれていました。.
高血圧。
高血圧は、2つの無作為化プラセボ対照試験で、XTANDIを投与された患者の11%とプラセボを投与された患者の4%で報告されました。. 高血圧の危機を経験した患者はいなかった。. 高血圧の歴史は貧しい人々の間でバランスが取れていました。. 高血圧は、各群の患者の1%未満での研究の中止につながりました。.
マーケティング経験。
承認後にXTANDIを使用すると、次の追加の副作用が確認されています。. これだから。 不確実なサイズの集団から自発的に反応が報告されており、確実に推定できるとは限りません。 薬物曝露との頻度または因果関係。.
全体としての体:。 過敏症(舌浮腫、唇浮腫、放射性浮腫)。
胃腸障害:。 ⁇ 吐。
神経障害:。 後部可逆性脳症症候群(PRES)。
皮膚および皮下組織障害:。 発疹。
XTANDI。 (N = 183)。 |
ビカルタミド。 (N = 189)。 |
|||
クラス1-4。a (%)。 |
グレード3-4。 (%)。 |
クラス1-4。a (%)。 |
グレード3-4。 (%)。 |
|
全体。 | 94.0。 | 38.8。 | 94.2。 | 37.6。 |
一般的な障害。 | ||||
アステニアンの状態。b | 31.7。 | 1.6。 | 22.8。 | 1.1。 |
筋骨格系と結合組織の疾患。 | ||||
腰痛。 | 19.1。 | 2.7。 | 18.0。 | 1.6。 |
筋骨格痛。c | 16.4。 | 1.1。 | 14.3。 | 0.5。 |
血管疾患。 | ||||
ほてり。 | 14.8。 | 0 | 11.1。 | 0 |
高血圧。 | 14.2。 | 7.1。 | 7.4。 | 4.2。 |
胃腸障害。 | ||||
吐き気。 | 14.2。 | 0 | 17.5。 | 0 |
便秘。 | 12.6。 | 1.1。 | 13.2。 | 0.5。 |
下 ⁇ 。 | 11.5。 | 0 | 9.0。 | 1.1。 |
感染症と蔓延。 | ||||
上気道感染症。d | 12.0。 | 0 | 6.3。 | 0.5。 |
調査。 | ||||
減量。 | 10.9。 | 0.5。 | 7.9。 | 0.5。 |
a CTCAE v-4。 b 無力症と疲労を含みます。. c 筋骨格痛と四肢の痛みを含みます。 d 鼻 ⁇ 頭炎、上気道感染症、副鼻腔炎、鼻炎、 ⁇ 頭炎、喉頭炎を含みます。 |
過剰摂取の場合は、XTANDIによる治療を中止し、5.8日間の半減期を考慮して一般的な支援策を講じます。. 用量 ⁇ 増試験では、発作は毎日240 mg以下で報告されていませんが、3つの発作が報告されており、それぞれ360 mg、480 mg、600 mgが毎日報告されています。. 患者は、過剰摂取後に発作のリスクが高くなる可能性があります。.
心臓電気生理学QTc間隔での定常状態でのエンザルタミド160 mg /日の効果を、転移性CRPCの796人の患者で調べました。ほとんど違いはありませんでした。 (D.H. 20ミリ秒以上。) XTANDIで治療された患者と、観察されたフリデリシア補正法に基づいてプラセボで治療された患者のベースラインと比較したQT間隔の平均変化の間。. エンザルタミドによる平均QTc間隔のわずかな増加(D. H. 10ミリ秒未満)は、研究デザインの制限により除外できません。.
エンザルタミドとその主要な活性代謝物(N-デスメチルエンザルタミド)の薬物動態は、転移性CRPCと健康な男性ボランティアの患者で研究されています。. 血漿エンザルタミドの薬物動態は、一次吸収の線形二重モデルによって適切に記述されます。.
吸収。
転移性CRPC患者に経口投与(XTANDI 160 mg毎日)した後、最大血漿エンザルタミド濃度(Cmax)に到達する平均時間は1時間(範囲0、5〜3時間)です。. 定常状態では、エンザルタミドとN-デスメチルエンザルタミドの血漿平均Cmax値は16.6μg/ mL(23%CV)またはです。. 12.7μg/ mL(30%CV)、および11.4μg/ mL(26%CV)および13.0μg/ mL(30%CV)での血漿平均プレドーストラフ値。.
毎日の投与スケジュールでは、エンザルタミドの定常状態が28日目までに達し、エンザルタミドは単回投与と比較して約8.3回蓄積します。. エンザルタミドの血漿濃度の毎日の変動は低いです(平均ピーク対トラフ比1.25)。. 定常状態では、エンザルタミドは、30〜360 mgの1日の用量範囲で、およそ用量比例的な薬物動態を示しました。.
高脂肪食または空腹時に健康なボランティアに160 mg XTANDIの単回経口投与が行われました。. 高脂肪食はAUCをエンザルタミドまたはN-デスメチルエンザルタミドに変更しませんでした。. 結果を図1にまとめます。.
分布とタンパク質結合。
単回経口投与後の患者におけるエンザルタミドの平均見かけの分布量(V / F)は110 L(29%CV)です。.
エンザルタミドは、血漿タンパク質、主にアルブミンに97%から98%結合しています。. N-デスメチルエンザルタミドは血漿タンパク質に95%結合しています。. In vitro。 エンザルタミドと他の高タンパク質結合医薬品(ワルファリン、イブプロフェン、サリチル酸>)の間には、臨床的に関連する濃度でタンパク質結合シフトはありませんでした。.
代謝。
の単回経口投与後。14。 C-エンザルタミド160 mg血漿サンプルは、投与後77日までエンザルタミドとその代謝物について分析されました。. エンザルタミド、N-デスメチルエンザルタミド、および重要な不活性カルボン酸代謝物が88%を占めました。 14血漿中のC放射能、30%、49%または。.
in vitro。 ヒトCYP2C8およびCYP3A4は、エンザルタミドの代謝に関与しています。. に基づく。 in vivo。 と。 in vitro。 データ、CYP2C8は主に活性代謝物(N-デスメチルエンザルタミド)の形成に関与しています。. in vitro。 データは、カルボキシルエステラーゼ1 N-デスメチル-エンザルタミドとエンザルタミドが代謝されて不活性なカルボン酸代謝物になることを示唆しています。.
in vitro。 N-デスメチルエンザルタミドは、ヒトCYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C18、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1およびCYP3A4 / 5の基質ではありません。.
除去。
エンザルタミドは主に肝臓代謝によって排除されます。. の単回経口投与後。14。 C-エンザルタミド160 mg放射能の85%は、投与後77日後に回復します。71%は尿中に回収され(エンザルタミドとN-デスメチルエンザルタミドの痕跡のみを含む)、14%は ⁇ 便中に回収されます(0、4変化のないエンザルタミドとしての用量の割合とN-デサミドとしての1%。.
単回経口投与後の患者におけるエンザルタミドの平均見かけのクリアランス(CL / F)は0.56 L / h(範囲0.33 bis。 1.02 L / h)。.
平均終末半減期(t。1/2。)単回経口投与後の患者のエンザルタミドの場合、5.8日(範囲2.8〜10.2日)です。. 健康なボランティアで160 mgのエンザルタミドを単回経口投与した後、平均末端T。1/2。 N-デスメチル-エンザルタミドの場合、約7.8〜8.6日。.
However, we will provide data for each active ingredient