Xoterna

慢性閉塞性肺疾患患者の気管支交雑の障害に対する長期支持療法、症状の緩和および悪化の数の減少。.

Ингаляционно.

Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только для ингаляций через рот с помощью специального устройства для ингаляций (бризхалер), которое входит в комплект. Капсулы нельзя принимать внутрь. Капсулы с порошком для ингаляций следует хранить в блистере и извлекать из него непосредственно перед применением.

Рекомендуемая доза препарата Ультибро^® Бризхалер^® составляет 50 мкг + 110 мкг (содержимое 1 капс.) 1 раз в сутки. Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время. В случае пропуска дозы ее необходимо ингалировать как можно раньше.

Следует проинформировать пациента о недопустимости применения более 1 дозы препарата в сутки.

Перед началом применения препарата пациента следует обучить правильной технике использования устройства для ингаляций.

При отсутствии улучшения функции дыхания следует удостовериться, правильно ли пациент применяет препарат.

Препарат следует вдыхать, а не глотать.

Особые группы пациентов

Возраст старше 75 лет. Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов старше 75 лет.

Нарушение функции почек. Не требуется коррекция дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией ХБП, требующей проведения гемодиализа, препарат Ультибро^® Бризхалер^® следует применять только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени. Не требуется коррекция дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Применение препарата у пациентов с нарушением функций печени тяжелой степени не изучалось.

Указания по применению устройства для ингаляций

Каждая упаковка препарата Ультибро^® Бризхалер^® содержит:

- 1 устройство для ингаляций — бризхалер;

- блистеры с капсулами с порошком для ингаляций.

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь.

Устройство для ингаляций, находящееся в упаковке, предназначено для использования только вместе с капсулами препарата Ультибро^® Бризхалер^®.

Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только бризхалер.

Не следует использовать капсулы препарата Ультибро^® Бризхалер^® с каким-либо другим устройством для ингаляций и, в свою очередь, не использовать бризхалер для ингаляции других препаратов.

Через 30 дней использования бризхалер следует утилизировать.

Как использовать устройство для ингаляций

1. Снять крышку.

2. Открыть устройство для ингаляций. Чтобы открыть бризхалер, следует крепко взять его за основание и наклонить мундштук.

3. Приготовить капсулу: отделить 1 бл. от блистер-упаковки, оторвав его по перфорации; взять 1 бл. и снять с него защитную пленку, чтобы высвободить капсулу.

4. Вынуть капсулу: капсулы следует хранить в блистере и вынимать только непосредственно перед применением; вытереть руки насухо и извлечь капсулу из блистера. Не глотать капсулу.

5. Вставить капсулу в бризхалер: положить капсулу в камеру для капсул; никогда не класть капсулу непосредственно в мундштук.

6. Закрыть устройство для ингаляций: плотно закрыть бризхалер, при закрытии должен раздаться щелчок.

7. Проколоть капсулу: удерживать бризхалер в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх; одновременно нажать до конца на обе кнопки, при прокалывании капсулы должен раздаться щелчок. Не нажимать на кнопки для прокалывания капсулы более одного раза.

8. Полностью отпустить кнопки бризхалера с обеих сторон.

9. Сделать выдох: перед тем как вставить мундштук в рот, сделать полный выдох; никогда не дуть в мундштук.

10. Вдохнуть лекарственный препарат: вложить мундштук бризхалера в рот и плотно сжать губы вокруг него; держа бризхалер рукой, сделать быстрый равномерный максимально глубокий вдох. Не нажимать на кнопки прокалывающего устройства.

11. Обратить внимание. Когда пациент вдыхает через устройство для ингаляций, он должен услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы в камере и распылением порошка. Он может почувствовать сладковатый привкус препарата во рту. Если пациент не слышит дребезжащего звука, это может означать, что капсула застряла в камере бризхалера. В этом случае следует открыть бризхалер и аккуратно освободить капсулу, постучав по основанию устройства. Чтобы освободить капсулу, не следует нажимать на кнопки для прокалывания капсулы. При необходимости повторить этапы 9 и 10.

12. Задержать дыхание: если при вдыхании пациент услышал характерный звук, задержать дыхание как можно дольше (чтобы не испытывать неприятных ощущений) и вынуть мундштук изо рта, после этого сделать выдох; открыть бризхалер и посмотреть, не остался ли в капсуле порошок. Если в капсуле остался порошок, закрыть бризхалер и повторить этапы 9–12. Большинство людей могут опорожнить капсулу за 1 или 2 ингаляции.

У некоторых людей в течение небольшого времени после ингаляции лекарственного препарата отмечается кашель. Если пациент кашляет, он не должен волноваться. Если порошка в капсуле не осталось, значит, пациент получил полную дозу препарата.

13. Вынуть капсулу: после принятия суточной дозы препарата Ультибро^® Бризхалер^®, отклонив мундштук, вынуть пустую капсулу, постучав по устройству для ингаляций, и утилизировать ее; закрыть мундштук бризхалера и закрыть его крышкой. Не хранить капсулы в бризхалере.

Важная информация

Не глотать капсулы с порошком для ингаляций.

Использовать только бризхалер, находящийся в упаковке.

Капсулы должны храниться в блистере и извлекаться непосредственно перед использованием.

Никогда не вкладывать капсулу в мундштук бризхалера.

Не нажимать на прокалывающее устройство более 1 раза.

Никогда не дуть в мундштук бризхалера.

Всегда прокалывать капсулу до ингаляции.

Не мыть бризхалер. Хранить его сухим (см. Как чистить бризхалер).

Не разбирать бризхалер.

Начиная новую упаковку препарата, для ингаляции капсул всегда использовать новый бризхалер, находящийся в упаковке.

Не хранить капсулы в бризхалере.

Всегда хранить блистеры с капсулами и бризхалер в сухом месте.

Дополнительная информация

В очень редких случаях маленькие кусочки капсул могут попасть в рот. Не следует волноваться, если пациент вдохнул их или проглотил, это не опасно. Для того чтобы свести данное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 раза.

Как чистить бризхалер

Чистить бризхалер необходимо 1 раз в неделю. Протереть мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью. Никогда не использовать воду для чистки бризхалера. Сохранять его сухим.

повышенная чувствительность к гликопирронию, индакатеролу или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Не рекомендуется одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими другие бета₂-адреномиметики длительного действия или м-холиноблокаторы длительного действия.

С осторожностью: сопутствующие заболевания ССС (ишемическая болезнь сердца (в т.ч. нестабильная стенокардия), острый инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе), артериальная гипертензия, нарушения сердечного ритма, удлинение интервала QTc (QT скорректированный >0,44 с); судорожные расстройства; тиреотоксикоз; сахарный диабет; синдром врожденного удлинения интервала QT; одновременное применение ЛС, удлиняющих интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин), препараты для общей анестезии из группы барбитуратов; гиперреактивность на действие бета₂-адреномиметиков; закрытоугольная глаукома; нарушения функции печени тяжелой степени; заболевания, сопровождающиеся задержкой мочи; нарушения функции почек тяжелой степени (СКФ ниже 30 мл/мин/1,73 м²), включая терминальную стадию почечной недостаточности, требующую проведения гемодиализа (применение препарата возможно только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск).

Ultibro薬を使用する場合の不要な現象(NY)。^® ブリシャラー。^® m-コリン遮断薬とベータ版の典型的な症状が特徴です。₂-単剤療法で使用されるアドレノミメティック。. この薬に関連する他の最も頻繁なNU(患者の少なくとも3%で、プラセボ群よりも頻繁に指摘された)には、咳や鼻 ⁇ 頭炎が含まれます。.

COPDの患者では、推奨用量で吸入した場合、薬剤は臨床的に有意な全身ベータを提供しません。₂-アドレノミメトリックアクション。. MSSの平均変化は1オード以下です。./分、頻脈はまれに、プラセボ群よりも低い頻度で発症しました。. QTc間隔(> 450ミリ秒)と低カルシウム血症の大幅な延長の発症の頻度は、プラセボ群の頻度と同様でした。.

以下は、臨床試験中に薬物を使用したときに観察されたNYです(期間6および12か月)。この薬物は、COPD患者に1日1回使用されました。 NYは、臓器と臓器系の分類に従ってグループ化されています。 MedDRA。 臓器と臓器のシステムの各グループ内で、発生頻度を減らすためにニューヨークがリストされています。. 発生頻度を推定するには、次の基準が使用されます。多くの場合、≥1/ 10)。多くの場合(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/10000、<1/1000);非常にまれに(<1/100)、個々のメッセージを含みます。. 各グループ内で、NYの発生頻度は、その重大度を低下させる順序で示されています。.

感染症および寄生虫症:。 非常に頻繁に-上気道の感染症;しばしば-鼻 ⁇ 炎、尿路感染症、副鼻腔炎、鼻炎。.

免疫系の側から:。 多くの場合-過敏症。.

代謝と栄養の側面から:。 多くの場合-高血糖と糖尿病。.

運動障害:。 まれに-不眠症。.

神経系の側から:。 多くの場合-めまい、頭痛;まれ-感覚異常。.

ビューの横から:。 まれに-緑内障。¹.

心から:。 まれに-IBS、ちらつき不整脈、頻脈、心拍の感覚。.

呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 多くの場合-咳、ロトグロットの痛み、喉のパーマ。まれに-鼻血、逆説性気管支 ⁇ 。.

消化器系から:。 多くの場合-消化不良、虫歯;まれに-口腔粘膜乾燥、胃腸炎。.

皮膚および皮下組織から:。 まれ-皮膚の発疹/ツジ。.

筋骨格系と結合組織の側から:。 まれに-骨格筋の痛み、筋肉のけいれん、手足の痛み、筋肉痛。.

腎臓と尿路から:。 多くの場合- ⁇ 閉塞、尿遅延。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-発熱。¹胸の痛み;まれに-末 ⁇ の腫れ、疲労。.

開始後の調査中に、次の副作用が確認されました(メッセージは無期限の母集団から自発的に受信されたため、NYデータの開発の頻度を確実に決定することは不可能であり、したがって、頻度は不明として分類されます)。. NYは、臓器と臓器系の分類に従ってグループ化されています。 MedDRA。 各グループ内で、NYはその深刻度を下げる順に示されています。.

免疫系の側から:。 血管神経性腫れ。.

呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 発声障害。.

個々の副作用の説明。

m-コリンブロッカーに典型的なNYのうち、口渇が最も頻繁に観察されました(プラセボ群では0.64対0.45%)。しかし、Ultibro薬の使用を背景にしています。^® ブリシャラー。^® このNYは、単剤療法での糖質使用を背景にしたよりも少ない頻度で注目されました。. ほとんどの場合、口渇は表現が不十分であり、薬物の使用に関連しており、深刻な症例は認められませんでした。.

咳は頻繁に指摘されましたが、原則として弱く表現されました。.

過敏反応やIBSを含むいくつかの深刻なニューヨークは、単剤療法でのインダカテロールの使用を背景にニューヨークとして認められました。. Ultibro薬物使用グループの患者。^® ブリシャラー。^® 過敏反応とIBSは、それぞれ2.06%(プラセボ群で0%)と0.67%(プラセボ群で0.78%)の頻度で認められました。.

説明に示されている副作用のいずれかが悪化した場合、または患者が説明で指定されていない他の副作用に気づいた場合は、これについて医師に通知する必要があります。.

¹併用薬Ultibroの使用を背景に、新しいニューヨークが観察されました。^® ブリシャラー。^® 単剤療法で各成分を使用する場合、注記されません。.

症状:。 Ultibro薬を14日間使用した後のCOPD患者。^® ブリシャラー。^® 治療よりも数倍高い用量では、心室性外膜の発生頻度の増加が認められた。. 一般に、不安定な心室頻脈が4人の患者で認められたが、最長エピソードの期間は4秒(9つの略語)であった。.

Ultibroの過剰摂取が想定されています。^® ブリシャラー。^® ベータの過剰摂取に典型的な症状が特徴です。₂-頻脈、振戦、動 ⁇ 、頭痛、吐き気、 ⁇ 吐、眠気、心室性不整脈、代謝性アシドーシス、低カルシウム血症、高血糖などのアドレノミメティック、およびIOPの増加などのm-コリン排 ⁇ 剤の過剰摂取に典型的な症状(痛みを伴う。.

グリコピロニウムの過剰摂取情報。. COPDの患者では、1日1回4週間、総用量100および200 mcgのグリコピロニウムの定期的な吸入投与は十分に許容されました。.

臭化物のグリコピロニウムのカプセルを誤って飲み込んだときの急性中毒は、経口摂取した場合のグリコピロニーのバイオアベイラビリティが低いため(約5%)、起こりそうにありません。.

C_{マックス。} 健康なボランティアに150 mcgのグリコピロニウムを導入した後/導入した後のAUCは、Cよりもそれぞれ約50倍と6倍高かった。_ss 平衡状態のAUC。推奨用量で吸入されたグリコピロニウムを使用することによって達成されます。. 過剰摂取の兆候は確認されていません。.

インダカテロールの過剰摂取情報。. COPD患者にインダカテロールを1回使用した後、最大治療量を10倍超える用量で、CSWの中程度の増加、血圧の上昇、およびQTc間隔の延長が認められました。.

治療:。 支持療法と対症療法が示されています。. 重症の場合、入院が必要になることがあります。. 必要に応じて、選択的なベータアドレノブロケーターが可能です。. 選択的ベータアドレノブロケーターは、気管支 ⁇ の発生を引き起こす可能性があるため、厳密な医学的監督の下でのみ注意して使用する必要があります。.

薬Ultibro。^® ブリシャラー。^® -長期的な効果を持つ吸入併用薬。. それを構成するグリコピロニウムとインダカテロールは、気管支の平滑筋の ⁇ 緩を引き起こし、さまざまな種類の受容体を対象としたさまざまな作用機序により、お互いの気管支効果を相互に補強します。. m-コリン受容体とベータの位置の密度だからです。₂-中枢および末 ⁇ 気道のアドレナリン受容体はさまざまです、ベータ。₂-アドレノミメティクは末 ⁇ 気道の気管支レラキシーションにより効果的ですが、m-コリンブロッカーは中枢気道により顕著な効果があります。. したがって、m-コリンブロッカーとベータの組み合わせ。₂-アドレノミメティクスは、人の下気道全体で最適な気管支拡張を促進します。.

グリコピロニウム。 -これは、COPD患者の気管支クロスカントリー障害の治療をサポートするために設計された長時間作用型の吸入m-コリンブロッカーです。気管支収縮の神経調節は、副交感神経系によって提供されます。, したがって、コリン作動性刺激は、COPDにおける可逆性気管支交雑障害の重要な要素です。糖熱の作用機序は、気道の平滑筋細胞に対するアセチルコリンの気管支収縮作用の遮断に基づいています。, 気管支拡張効果につながります。. ムスカリン受容体の5つのサブタイプ(M_1-5。)。. Mのサブタイプのみが知られています。_1-3。 呼吸器系の生理学的機能に関与している。. グリコピロニウムは、これらのタイプの受容体に顕著な親和性を持ち、Mと比較して4〜5倍の繁殖力があります。₁-およびM₃Mと比較した受容体₂受容体。. これは、吸入後の治療効果の急速な発展につながり、臨床試験で確認されています。. 吸入後のグリコピロニウムの気管支効果は24時間以上持続します。. 吸入後のその作用の持続時間は、より長いTによって確認された、肺内の薬物の治療濃度の長期維持によるものです。_1/2。 吸入後の糖能は、導入時/導入時と比較されます。.

インダカテロール。 選択的ベータ版です。₂-超長時間の作用のアドレノメティック(単回使用の場合24時間以内)。. ベータの薬理効果。₂-インダカテロールを含むアドレノミメティクは、細胞内アデニラチクラーゼの刺激に関連しています-ATPの環状3 '、5'-AMF(tsAMF)への変換を触媒する酵素。. CAMFの含有量の増加は、気管支の平滑筋の ⁇ 緩につながります。. インダカテロールはほぼ完全なベータアゴニストです。₂-アドレナリン受容体;ベータに対する薬物の刺激効果。₂-アドレナリン受容体はベータ版の24倍強力です。₁-アドレナリン受容体、およびベータ版の20倍強力。₃-アドレナリン受容体。. 吸入後、インダカテロールは気管支効果が速く持続します。. インダカテロールの選択性は、ホルモテロールの選択性に似ています。. 吸入後、インダカテロールは局所的な気管支効果があります。. 孤立したヒト気管支では、インダカテロールは迅速かつ永続的な効果があります。.

薬物Ultibroの効果。^® ブリシャラー。^® 吸入後5分後にすでに発生し、24時間変化しません。, 肺機能の持続的な有意な改善を提供する:治療中の26日。, 最初の1秒でのOFVの増加。 (OFV1。) 患者のこの指標と比較して平均320 ml。, プラセボを投与。, 110 ml。 — 単剤療法の糖質と比較。, インダカテロールまたはチオトロピー。. また、肺の機能的残留容量と肺の残留量が350および380 ml減少しました。 (p <0.001。) それぞれ。, 初日服用後60分後にプラセボを投与された人と比較し、両方の指標を520 mlずつ。 (p <0.001。) 21日間の治療後にプラセボを投与された人と比較。. 薬物を使用する場合、息切れの減少と運動耐性の改善が認められます。. また、COPD増悪のリスクが確実に減少し(次の増悪までの時間の増加)、吸入ベータの必要性が減少します。₂-短時間作用型アドレノミメティックと患者の生活の質の向上(St.の認定アンケートを使用して推定). ジョージ病院)。.

プラセボと比較して長期使用のための薬物のタキフィラキシーの発症、または単剤療法における既存の各成分の使用についての証拠は得られていません。.

臨床試験に基づいて、薬物がUltibroであることが示されています。^® ブリシャラー。^® 治療用量および治療用量では、MSS、QT間隔の期間、カリウム含有量、および血清中のグルコース濃度に臨床的に有意な影響はありません。.

吸引。

薬物Tの吸入後。_{マックス。} 血漿中のグリコピロニーとインダカテロールは、それぞれ15分と5分でした。. 薬物Ultibroの一部として使用した場合の平衡状態での糖蜜症の曝露。^® ブリシャラー。^® 単剤療法で糖ピロニウムを吸入した場合のこれに対応します。.

研究によると。 in vitro。、Ultibro薬を使用するときに肺に届けられるインダカテロールの用量。^® ブリシャラー。^®、150μgの用量で単剤療法にインダカテロールを使用した後のこれに対応します。. Ultibro薬を使用する場合の平衡状態でのインダカテロールの曝露。^® ブリシャラー。^® 150μgの用量で単剤療法でインダカテロールを吸入した場合のそれに対応するか、それよりわずかに低い場合があります。. Ultibro薬を使用する場合のインダカテロールの絶対バイオアベイラビリティ。^® ブリシャラー。^® 47〜66%、グリコピロニウム-約40%です。.

グリコピロニウム。. 吸入後、グリコピロニウムはすぐに吸収され、Cに達します。_{マックス。} 5分後に血漿中。. システムのグリコピロニウムへの曝露の約90%は肺に吸収され、10%はLCDに吸収されます。吸入後のグリコピロニウムの絶対バイオアベイラビリティは、送達された用量の40%と推定されます。. 定期的な吸入を背景に(1日1回)C_ss グリコピロニウムは1週間以内に達成されます。. 平衡状態でのグリコピロニウムの曝露は、最初の吸入後よりも1.4〜1.7倍高かった。. C_{マックス。} 平衡状態のグリコピロニウム(1日1回推奨用量を吸入した場合)と、別の用量を服用する直前の血漿中のグリコピロニウムの濃度は、それぞれ166および8 pg / mlです。.

インダカテロール。. T_{マックス。} 血清インダカテロールは、単回または反復吸入から約15分後です。. 血清中のインダカテロールの濃度は、1日1回薬を再利用すると増加します。. C_ss 血液中の物質は、薬物の使用から12〜15日以内に到達します。. 60〜480μg(肺に投与された用量)の用量で1日1回、14日間吸入した場合、1日、14日、または15日目にAUCが推定したインダカテロールの累積係数は2.9から3.8に。.

分布。

グリコピロニウム。. Vの導入後/導入後。_ss グリコピロニウムは83 l、V。_d 終末相(V_z)-376 l。. V_z 吸入後(V_z/ F)は7310 lに達しました。これは、吸入後の除去の遅れを反映しています。. In vitro。 グリコピロニウムとヒト血漿のタンパク質との接続は、1〜10 ng / mlの濃度で38〜41%でした。. 示された濃度は、Cの少なくとも6倍です。_{マックス。} 50μg/日の用量で使用した場合、平衡状態。.

インダカテロール。. Vの導入後/導入後。_z インダカテロールは2361〜2557 lで、これは薬物の有意な分布を示しています。. 血清タンパク質およびヒト血液の血漿とのコミュニケーション。 in vitro。 約95%です。.

代謝。

グリコピロニウム。. In vitro。 グリコピロニウムヒドロキシル化はさまざまなモノヒドロキシルおよびビスヒドロキシル化代謝産物の形成につながり、直接加水分解は炭酸の誘導体の形成につながることが指摘されました(M9)。. 研究。 in vitro。 CYPアイソファームが糖分 ⁇ の酸化的生体内変化に寄与することを示しています。. M9までの加水分解は、明らかにコリンエステラーゼファミリーの酵素によって触媒されます。. 研究以来。 in vitro。 肺内の活性物質の代謝を明らかにせず、循環へのM9の寄与は最小限でした(Cの4%)。_{マックス。} およびAUC糖能)投与後/投与後、M9は、システム前の加水分解による吸入後および/または最初の肝臓通過時にLCDを通過した活性物質の割合から形成されると想定されます。. 吸入後または投与中/投与中に、尿中に最低量のM9しか見つかりませんでした(導入された用量の0.5%以下)。. グルクロンおよび/または硫酸塩のグリコピロニウム抱合体は、投与量の約3%の量を繰り返し吸入した後、ヒトの尿中に発見されました。. 研究を禁止します。 in vitro。 グリコピロニウムには、アイソペリクスCYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1またはCYP3A4 / 5、輸送タンパク質MDR1、MRP1またはMXR出力の活性を抑制する重要な能力がないことを示しました。. 酵素誘導に関する研究。 in vitro。 糖能分析では、チトクロームP450、UGT1A1酵素、トランシーバータンパク質MDR1およびMRP2のイソフェニアを誘発する臨床的に有意な能力を明らかにしませんでした。.

インダカテロール。. インダカテロールの標識放射性同位元素の内部で摂取すると、一定のインダカテロールが血清の主要成分であり、毎日のAUCの約1/3です。血清中のインダカテロールの代謝産物のうち、インダカテロールのヒドロキシル化誘導体が最も決定されます。. フェノールニーO-グルクロニドインダカテロールとヒドロキシル化インダカテロールは少量で見られます。. さらに、ヒドロキシル化誘導体、N-グルクロニドインダカテロール、C-およびN-デラベリング製品のジアステレオマーが同定されています。. UGT1A1は、インダカテロールをO-グルクロニドフェノールに代謝する唯一のアイソファーメントです。. インダカテロールヒドロキシル化は、主にCYP3A4アイソファーメントを使用して行われます。. また、インダカテロールはP-gp分子の膜担体用の低アフィン基質であることもわかっています。.

結論。

グリコピロニウム。. 腎臓による糖肺の除去は、総血漿クリアランスの60〜70%に達し、30〜40%は他の方法で排 ⁇ されます-胆 ⁇ または代謝によるものです。. 健康なボランティアと、1日1回、繰り返し50〜200 mcgの用量でグリコピロニウムを受けたCOPDの患者では、グリコピロニウムの平均腎 ⁇ 骨は17.4〜24.4 l / hの範囲でした。. 腎臓による糖分 ⁇ の除去は、活発な運河分 ⁇ によるものです。. 用量の最大23%が変化のない形で尿中に見られます。. 血漿中の糖肺の濃度は多相的に減少します。. ミディアムファイナルT_1/2。 吸入後(33〜57時間)、イン/イン(6.2時間)または経口投与後(2.8時間)よりも長くなります。. 排 ⁇ の性質は、吸入中および吸入後24時間後に、肺への長時間の吸収および/または糖蜜の血流への浸透を示唆しています。.

インダカテロール。. 腎臓から排出される変化のないインダカテロールの量は、送達される用量の2.5%未満です。. インダカテロールの腎クリアランスは平均0.46〜1.2 l / hでした。. インダカテロール血清クリレンが18.8〜23.3 l / hであることを考えると、腎臓の除去がわずかであることは明らかです(約2〜5%の全身クリアランス)。. 内部で摂取した場合、インダカテロールは主に腸から排出されました:変化なし(用量の54%)とヒドロキシル化代謝産物の種類(用量の23%)。.

血清中のインダカテロールの濃度は、最終的なTの平均値で多相的に減少します。_1/2。 45.5〜126時間の範囲。. 効果的なT_1/2。繰り返し使用した後のインダカテロールの累積に基づいて計算され、40〜52時間の範囲であり、平衡を達成するための確立された時間(12〜15日)と一致しています。.

平衡における平衡のAUCは、120〜480μgの範囲で、送達された線量に比例して増加しました。.

直線性/非線形性。

グリコピロニウム。. COPDの患者では、システムへの曝露と平衡状態でのグリコピロニウムの腎臓排 ⁇ は、50〜200μgの範囲の用量に比例して増加しました。.

インダカテロール。. インダカテロールのシステム曝露は、線量増加に比例して増加します(150〜600 mcg)。. 薬物の全身曝露は、肺とLCDの両方でのその吸収によるものです。

特別な患者グループ。

薬Ultibro。^® ブリシャラー。^®. 年齢、性別、体重はUltibroの薬物動態に大きな影響を与えません。^® ブリシャラー。^® COPDの患者で。曝露と乾燥体重(または体重)の間に負の相関関係が明らかになりましたが、曝露はわずかに変化し、乾燥体重の予後値は小さいため、これに応じて用量を調整することはお勧めしませんパラメータ。. 喫煙とベースラインのOFV1は、Ultibroの曝露に目に見える影響を与えません。^® ブリシャラー。^®.

グリコピロニウム。. 年齢と体重は、薬物の薬物動態における個人間の違いに影響を与える要因です。. 推奨用量では、グリコピロニウムはあらゆる年齢層およびあらゆる体重で安全に使用できます。. 性別、喫煙、およびOFV1ベースラインは、AUC糖蜜症に目に見える影響を与えません。.

インダカテロール。. 年齢(88歳未満の成人患者)、性別、体重(32〜168 kg)は、COPD患者のインダカテロールの薬物動態に影響を与えません。

肝機能違反。

薬Ultibro。^® ブリシャラー。^®. 個別に使用される各成分の薬物動態特性に基づいて、Ultibro薬。^® ブリシャラー。^® 肺機能障害および中等度の肝機能を持つ患者の推奨用量で使用できます。. 重度の肝機能障害のある患者における薬物の使用に関するデータは入手できません。.

グリコピロニウム。. 肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は行われていません。. グリコピロニウムは主に腎臓から排 ⁇ されます。. 肝臓でのグリコピロニウムの代謝の低下は、臨床的に有意な曝露の増加につながらないと想定されています。.

インダカテロール。. インダカテロールの薬物動態は、肺機能障害および中等度の肝機能を持つ患者では有意な変化はありませんでした。. 重度の肝機能障害のある患者における薬物の使用は研究されていません。.

腎臓の機能違反。

薬Ultibro。^® ブリシャラー。^®. 個別に使用される各成分の薬物動態特性に基づいて、Ultibro薬。^® ブリシャラー。^® 軽度から中等度の重症度の腎機能障害のある患者の推奨用量で使用できます。. 腎機能障害または血液透析を必要とする慢性腎疾患(CBP)の最終段階の患者では、Ultibro薬。^® ブリシャラー。^® 期待される利益が考えられるリスクを超える場合にのみ適用する必要があります。.

グリコピロニウム。. 腎機能の侵害は、糖分 ⁇ の曝露に影響を与えます。. 全身曝露が1.4倍に中程度に増加したのは、軽度から中等度の腎機能障害のある患者で観察され、重度の腎機能およびCBPの最終段階が損なわれた患者では最大2.2回観察されました。一般的な薬物動態分析によると。, 軽度から中等度の重症度の腎臓の機能に付随する違反があるCOPDの患者。 (SCF≥30 ml /分/ 1.73 mで推定。²)糖度は推奨用量で使用できます。.

インダカテロール。. インダカテロールは腎臓から少量排 ⁇ されるため、腎機能障害のある患者における薬物の薬物動態は研究されていません。.

人種と民族。

薬Ultibro。^® ブリシャラー。^®. 両方の成分の曝露に対する民族性の統計的に有意な影響は、乾燥体重の補正後に明らかにされませんでした。.

グリコピロニウム。. 民族サブグループ間の有意差は確認されていません。.

インダカテロール。. 民族サブグループ間に区別は見つかりませんでした。. ネグロイドレースの人々に薬を使用した経験は限られています。.

• 複合気管支拡張薬(M-コリンブロック+ベータ。₂-副腎模倣選択的)[ベータ-アドレノミメティキの組み合わせ]。

吸入により、グリコピロニウムとインダカテロールを平衡状態で使用した場合、両方の薬物の薬物動態特性は変化しませんでした。.

薬物Ultibroの相互作用に関する特別な研究。^® ブリシャラー。^® 他の薬では実行されませんでした。. 薬物Ultibroの薬物相互作用の可能性に関する情報。^® ブリシャラー。^® 単剤療法で各活性物質を使用する場合の可能な薬物相互作用に関するデータに基づく。.

グリコピルロニウムに関連する薬効。

研究。 in vitro。 糖質はおそらく他の薬物の代謝に影響を与えないことを示しました。. グリコピロニウムの代謝の阻害または誘導は、その曝露に大きな変化をもたらしません。. 複数の酵素を含む代謝変換は、グリコピロニウムの除去において二次的な役割を果たす。.

シメチジンまたは他のカチオンベクター阻害剤。. 健康なシメチジンボランティアの臨床試験では、腎グリコピロニウムクリアランスに影響を与える有機カチオンキャリアの阻害剤により、グリコピロニウムへの曝露が22%増加し、腎クリアランスが23%減少しました。. これらの指標に基づくと、シメチジンまたは他のカチオンベクター阻害剤とグリコピロニウムを使用している間、臨床的に有意な相互作用は期待されません。.

m-Holinoblockators。. 薬物Ultibroの相互作用に関する特別な研究。^® ブリシャラー。^® m-コリンブロッカーを含む他の薬物と一緒に、実行されません。. 長時間作用型m-コリンブロッカーを含む薬物と同時に服用することは推奨されません。.

インダカテロールに関連する薬効。

ベータ副腎細胞。. ベータアドレノブロケーターは効果を弱めたり、ベータを妨害したりする可能性があるため。₂-Adrenomimetiks、Ultibro。^® ブリシャラー。^® 同時に使用する正当な理由がない限り、ベータアドレノブロケーター(点眼薬を含む)と同時に使用することはお勧めしません。. 両方のクラスの薬物を使用する必要がある場合は、心選択的ベータアドレノブロケーターを慎重に優先する必要があります。.

QT間隔を長くする薬。 . 他のベータ版と同様に。₂-Adrenomimetiks、Ultibroを使用する場合は注意が必要です。^® ブリシャラー。^® MAO阻害剤、三環系抗うつ薬、またはQT間隔の持続時間に対する上記の手段のいずれかの効果を増強する可能性があるためにQT間隔を延長できる他の薬物を受けている患者。. QT間隔を延長できる薬物を使用すると、心室性不整脈を発症するリスクが高まります。.

症状測定製剤。. インダカテロールと交感神経(単剤療法と併用療法の両方)を同時に使用すると、ニューヨーク開発のリスクが高まる可能性があります。. 他のベータを含む薬物との同時使用は推奨されません。₂-長時間作用型アドレノミメティキ。.

低カルシウム薬。. 低カルシウム血症を引き起こすメチルキサンチン、SCSまたは利尿薬の誘導体との同時使用は、ベータによって引き起こされる可能性のある低カリミーを高めることができます。₂-adrenomimetiki。.

CYP3A4イソプルミウムとR-gpメンブレンキャリアのレベルでの相互作用。. インダカテロールと、ケトコナゾール、赤血球増加症、ベラパミル、リトナビルなどのCYP3A4およびP-gpアイソファーメントの特定の阻害剤との相互作用が研究されました。. インダカテロールとベラパミルの同時使用により、AUCが1.4〜2倍、Cが1.5倍に増加しました。_{マックス。} 赤血球増加症とインダカテロールを使用する場合、AUCが1.4〜1.6倍増加し、Cが認められました。._{マックス。} 1.2回。. 強力なダブルケトコナゾール阻害剤を使用する場合のP-gpとCYP3A4イソフェニウムの併用阻害は、AUCとCの増加につながりました。_{マックス。} それぞれ2回と1.4回。. インダカテロールとリトナビル(阻害阻害剤CYP3A4およびP-gp)を同時に使用すると、AUCの増加は1.6〜1.8倍でしたが、C。_{マックス。} 変更なしのまま。. 集計では、得られたデータは、システムのクリアランスがP-gp活性とCYP3A4イソプロザイムの変動の影響を受けることを示唆していますが、二重強力なケトコナゾール阻害剤の同時使用によって引き起こされるAUCの2倍の増加は、最大の二重阻害の影響を反映しています。. 薬物相互作用の結果としての曝露の増加の程度は、600 mcgの用量で1年以上続く臨床試験でインダカテロールを使用した経験に基づくセキュリティ上の懸念を引き起こしません(最大推奨用量の2倍)。. 研究。 in vitro。 臨床診療で達成された暴露により、インダカテロールは代謝レベルで他の薬物との薬物相互作用を発達させる可能性がほとんどないことを示しました。.