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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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投薬形態と強さ。
XIGDUO XRは、ダパグリフロジンとメトホルミンの組み合わせです。 HCl徐放。. XIGDUO XRタブレットは、次の用量で利用できます。 形と強み:。
- 5 mg / 500 mgの錠剤は、オレンジ色、両 ⁇ 、カプセル型です。 「1070」と「5/500」のデボス加工が施されたフィルムコーティング錠。 片側と裏側がプレーン。.
- 5 mg / 1000 mg錠剤はピンクからダークピンク、両 ⁇ です。 「1071」と「5/1000」の ⁇ 円形のフィルムコーティング錠。 片側がデボスされ、裏側がプレーン。.
- 10 mg / 500 mgの錠剤はピンク、両 ⁇ 、カプセル型です。 「1072」と「10/500」のデボス加工が施されたフィルムコーティング錠。 片側と裏側がプレーン。.
- 10 mg / 1000 mgの錠剤は黄色から濃い黄色です。 「1073」と両 ⁇ 、 ⁇ 円形、フィルムコーティング錠。 「10/1000」は片側でデボスされ、裏側でプレーンされました。.
XIGDUO®XR(ダパグリフロジンとメトホルミンHCl。 徐放)タブレット。 片側にマーキングがあり、裏側がプレーンです。 サイド、および表15にリストされている長所とパッケージで利用できます。.
表15:XIGDUO XRタブレットプレゼンテーション。
錠剤の強さ。 | フィルムコーティング錠の色/形状。 | タブレットマーキング。 | パックサイズ。 | NDCコード。 |
5/500 mg。 | オレンジ、両 ⁇ 、カプセル型。 | 「1070」と「5/500」は片側でデボスされ、裏側はプレーンです。. | 30のボトル。 | 0310-6250-30。 |
500のボトル。 | 0310-6250-50。 | |||
5/1000 mg。 | ピンクからダークピンク、両 ⁇ 、 ⁇ 円形。 | 「1071」と「5/1000」は片側でデボスされ、裏側でプレーンです。. | 30のボトル。 | 0310-6260-30。 |
60のボトル。 | 0310-6260-60。 | |||
90のボトル。 | 0310-6260-90。 | |||
400のボトル。 | 0310-6260-40。 | |||
10/500 mg。 | ピンク、両 ⁇ 、カプセル型。 | 「1072」と「10/500」は片側でデボスされ、裏側はプレーンです。. | 30のボトル。 | 0310-6270-30。 |
500のボトル。 | 0310-6270-50。 | |||
10/1000 mg。 | 黄色から濃い黄色、両 ⁇ 、 ⁇ 円形。 | 「1073」と「10/1000」は片側でデボスされ、裏側でプレーンです。 | 30のボトル。 | 0310-6280-30。 |
90のボトル。 | 0310-6280-90。 | |||
400のボトル。 | 0310-6280-40。 |
保管と取り扱い。
20°C〜25°C(68°F〜 77°F); 15°Cから30°C(59°Fから86°F)の間で許可された遠足。.
配布者:AstraZeneca Pharmaceuticals LP、ウィルミントン、。 DE 19850。. 改訂:2017年3月。
XIGDUO XR(ダパグリフロジンと メトホルミンHCl徐放)は、食事と運動の補助として示されています。 2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するため。 ダパグリフロジンとメトホルミンの両方による治療が適切です。.
使用の制限。
XIGDUO XRは推奨されません。 1型糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスの患者の場合。.
推奨投与量。
- 医療提供者は、開始を個別化する必要があります。 患者の現在の治療に基づくXIGDUO XRの用量。.
腎障害のある患者。
XIGDUO XR療法を開始する前に腎機能を評価します。 その後定期的に。.
XIGDUO XRは、 60 mL / min / 1.73m²未満の推定糸球体 ⁇ 過率(eGFR)。.
XIGDUO XRの用量調整は患者に必要ありません。 軽度の腎障害(eGFR 60 mL / min / 1.73m²以上)。.
ヨウ素化コントラストイメージング手順の中止。
XIGDUO XRを、その時点またはその前に中止します。 肝臓の病歴のある患者におけるヨウ素化造影手順。 病気、アルコール依存症または心不全;または投与される患者。 動脈内ヨウ素化造影。. 画像化後48時間でeGFRを再評価します。 手順;腎機能が安定している場合は、XIGDUO XRを再起動します。.
XIGDUO XRは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 中等度から重度の腎障害(eGFRが60未満)。 mL / min / 1.73m²)、末期腎疾患または透析患者。.
- に対する深刻な過敏反応の歴史。 ダパグリフロジンまたは塩酸メトホルミンに対する過敏症。.
- 糖尿病を含む急性または慢性代謝性アシドーシス。 ⁇ 睡状態の有無にかかわらず、ケトアシドーシス。. 糖尿病性ケトアシドーシスを治療する必要があります。 インスリン付き。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
乳酸アシドーシス。
市販後のケースがあります。 致命的な症例を含む、メトホルミン関連の乳酸アシドーシス。. これらのケースはありました。 微妙な発症と ⁇ 怠感などの非特異的な症状を伴っていました。 筋肉痛、腹痛、呼吸困難、または傾眠の増加;。 しかし、低体温症、低血圧、耐性の徐脈性不整脈が発生しています。 重度のアシドーシス。.
メトホルミン関連の乳酸アシドーシスは、 血中乳酸濃度の上昇(> 5 mmol / Liter)、陰イオンギャップアシドーシス。 (ケトン尿症またはケトン血症の証拠なし)、および乳酸の増加:。 ピルビン酸比;メトホルミンの血漿中濃度は一般に> 5 mcg / mL。メトホルミン。 乳酸の肝臓取り込みを減らし、乳酸血中濃度を上昇させます。 特にリスクのある患者では、乳酸アシドーシスのリスクを高めます。.
メトホルミン関連の乳酸アシドーシスが疑われる場合。 一般的な支援策は、病院で迅速に制定されるべきである。 XIGDUO XRの即時廃止とともに設定。
XIGDUOで、診断または強いXR治療を受けた患者。 乳酸アシドーシスの疑い、迅速な血液透析が修正することをお勧めします。 アシドーシスと蓄積されたメトホルミンを除去します(塩酸メトホルミンはです。 透析可能、良好な血行力学的下で最大170 mL /分のクリアランス。 条件)。. 血液透析はしばしば症状の逆転と結果をもたらしました。 回復。.
症状について患者とその家族を教育します。 乳酸アシドーシス、およびこれらの症状が発生した場合は、XIGDUOを中止するように指示します。 XRおよびこれらの症状を医療提供者に報告します。.
既知および考えられるリスク要因のそれぞれについて。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシス、およびのリスクを減らすための推奨事項。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシスの管理を以下に示します。
腎障害。
市販後のメトホルミン関連乳酸アシドーシス。 症例は主に腎障害が著しい患者で発生した。. 。 メトホルミン蓄積およびメトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスク。 メトホルミンは腎機能障害の重症度とともに増加します。 腎臓から実質的に排 ⁇ されます。. に基づく臨床勧告。 患者の腎機能には以下が含まれます。
XIGDUO XRを開始する前に、推定値を取得します。 糸球体ろ過率(eGFR)。.
XIGDUO XRは、eGFRの患者には禁 ⁇ です。 60 mL /分/ 1.73m²未満。.
服用しているすべての患者で少なくとも毎年eGFRを取得します。 XIGDUO XR。腎発症のリスクが高い患者。 障害(例:.、高齢者)、腎機能をもっと評価する必要があります。 頻繁に。.
薬物相互作用。
XIGDUO XRと特定の併用。 薬物はメトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。 腎機能障害、重大な血行力学的変化をもたらし、干渉します。 酸-塩基バランスまたはメトホルミンの蓄積の増加(例:. カチオン薬)。. したがって、より頻繁な監視を検討してください。 患者。.
65歳以上。
メトホルミン関連のリスク。 乳酸アシドーシスは、高齢の患者が持っているため、患者の年齢とともに増加します。 肝障害、腎障害、または心機能障害が発生する可能性が高くなります。 若い患者。. 高齢患者の腎機能をより頻繁に評価します。.
コントラストのある放射線研究:の管理。 メトホルミン治療患者の血管内ヨウ素化造影剤が主導しています。 腎機能の急性低下と乳酸アシドーシスの発生に。. ヨウ素化造影イメージング時またはその前にXIGDUO XRを停止します。 肝障害、アルコール依存症、またはの病歴のある患者での手順。 心不全;または動脈内ヨウ素化を投与される患者。 コントラスト。. 画像処理から48時間後にeGFRを再評価し、再起動します。 腎機能が安定している場合はXIGDUO XR。.
手術およびその他の手順。
外科的またはその他の間の食物と体液の差し控え。 手順は、容量減少、低血圧および腎臓のリスクを高める可能性があります。 障害。. XIGDUO XRは、患者がいる間は一時的に中止する必要があります。 制限された食物と水分摂取。.
低酸素状態。
の市販後のケースのいくつか。 メトホルミン関連の乳酸アシドーシスは、急性期に発生しました。 うっ血性心不全(特に、低 ⁇ 流を伴う場合および 低酸素血症)。. 心血管虚脱(ショック)、急性心筋 ⁇ 塞、 敗血症、および低酸素血症に関連する他の状態が関連しています。 乳酸アシドーシスとプレレナールアゾチミアを引き起こす可能性もあります。. そのようなイベント。 発生し、XIGDUO XRを中止します。
過度のアルコール摂取。
アルコールは、乳酸に対するメトホルミンの効果を増強します。 代謝とこれはメトホルミン関連の乳酸のリスクを高めるかもしれません。 アシドーシス。. XIGDUOを受けている間、過度のアルコール摂取に対して患者に警告します。 XR .
肝障害。
肝障害のある患者は、 メトホルミン関連乳酸アシドーシスの症例。. これは障害が原因である可能性があります。 乳酸クリアランスは乳酸血中濃度を高めます。. したがって、避けてください。 肝臓の臨床的または実験室での証拠がある患者におけるXIGDUO XRの使用。 病気。.
低血圧。
ダパグリフロジンは血管内容量の収縮を引き起こします。. 症候性低血圧は、特に腎機能障害のある患者で、ダパグリフロジンの開始後に発生する可能性があります。 (eGFRが60 mL / min /1.73m²未満)、高齢患者、またはループ状態の患者。 利尿薬。.
1人以上の患者にXIGDUO XRを開始する前に。 これらの特性のうち、ボリュームステータスを評価して修正する必要があります。. 治療開始後の低血圧の兆候と症状を監視します。.
ケトアシドーシス。
深刻な生命を脅かすケトアシドーシスの報告。 緊急の入院を必要とする状態が確認されています。 1型および2型糖尿病患者の市販後調査。 を含むナトリウム-グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤の服用。 ダパグリフロジン。. ケトアシドーシスの致命的な症例が患者で報告されています。 ダパグリフロジンを服用しています。. XIGDUO XRは患者の治療には適応されません。 1型糖尿病。.
徴候を示すXIGDUO XRで治療された患者。 重度の代謝性アシドーシスに一致する症状を評価する必要があります。 ケトアシドーシスに関連するケトアシドーシスとしての血糖値に関係なくケトアシドーシス。 XIGDUO XRは、血糖値が250 mg / dL未満の場合でも存在する可能性があります。 ケトアシドーシスが疑われる場合は、XIGDUO XRを中止する必要があります。 評価し、迅速な治療を開始する必要があります。. の扱い。 ケトアシドーシスは、インスリン、液体、炭水化物の交換を必要とする場合があります。.
市販後レポートの多く、特に。 1型糖尿病の患者では、ケトアシドーシスの存在はすぐにはありませんでした。 血液を提示するため、認識され、治療の開始が遅れました。 グルコースレベルは、糖尿病性ケトアシドーシスで通常予想されるレベルを下回っていました。 (多くの場合250 mg / dL未満)。. プレゼンテーション時の兆候と症状は一貫していた。 脱水症と重度の代謝性アシドーシスで、吐き気、 ⁇ 吐などが含まれます。 腹痛、全身 ⁇ 怠感、息切れ。. 一部ではありますが、そうではありません。 すべてのケース、インスリン投与量の減少などのケトアシドーシスに素因となる要因。 急性熱性疾患、病気や手術によるカロリー摂取量の減少、 インスリン欠乏症を示唆する ⁇ 障害(例:.、1型糖尿病、。 ⁇ 炎または ⁇ 臓手術の病歴)、およびアルコール乱用があった。 識別されました。.
XIGDUO XRを開始する前に、次の要素を検討してください。 ⁇ 臓を含むケトアシドーシスの素因となる可能性のある患者の病歴。 あらゆる原因によるインスリン欠乏症、カロリー制限、アルコール乱用。. に。 XIGDUO XRで治療された患者は、ケトアシドーシスのモニタリングを検討します。 素因が知られている臨床状況でXIGDUO XRを一時的に中止する。 ケトアシドーシス(例:.、急性疾患または手術による長期の断食)。.
急性腎臓損傷および腎機能障害。
ダパグリフロジンは血管内容量の収縮を引き起こし、腎障害を引き起こす可能性があります。. 急性腎障害のマーケティング後の報告があります。 入院中の患者には、入院と透析が必要な人もいます。 ダパグリフロジン:65歳未満の患者が関与した報告もあります。.
XIGDUO XRを開始する前に、考えられる要因を考慮してください。 血液量減少症、慢性腎などの急性腎障害に患者を素因させます。 不十分、うっ血性心不全、および併用薬。 (利尿薬、ACE阻害剤、ARB、NSAID)。. 一時的に中止することを検討してください。 XIGDUO XRは、経口摂取量の減少(急性疾患や 空腹時)または体液の損失(胃腸疾患または過度の熱曝露);。 急性腎障害の兆候と症状がないか患者を監視します。. 急性腎臓の場合。 けがが発生し、XIGDUO XRを直ちに中止し、治療を開始します。.
ダパグリフロジンは血清クレアチニンを増加させ、減少させます。 eGFR。高齢患者と腎機能障害のある患者はもっと多いかもしれません。 これらの変更の影響を受けやすい。. 腎機能に関連する副作用はあります。 XIGDUO XRを開始した後に発生します。腎臓。 機能は、XIGDUO XRの開始前に評価し、監視する必要があります。 その後定期的に。. XIGDUO XRは、eGFRの患者には禁 ⁇ です。 60 mL / min / 1.73m²未満。.
尿道炎と腎 ⁇ 腎炎。
深刻な尿の市販後報告があります。 尿道炎や腎 ⁇ 腎炎などの管感染症。 SGLT2阻害剤を投与されている患者の入院。 ダパグリフロジン。. SGLT2阻害剤による治療は、尿のリスクを高めます。 路感染症。. 尿路の兆候と症状について患者を評価します。 感染症と、必要に応じて迅速に治療します。.
低血糖を引き起こすことが知られている薬と一緒に使用してください。
ダパグリフロジン。
インスリンおよびインスリン分 ⁇ 物が引き起こすことが知られています。 低血糖。. ダパグリフロジンは、組み合わせると低血糖のリスクを高める可能性があります。 インスリンまたはインスリン分 ⁇ 物。. したがって、インスリンまたはインスリン分 ⁇ 器の低用量が必要になる場合があります。 これらの薬剤を組み合わせて使用 する場合の低血糖のリスクを最小限に抑えます。 XIGDUO XR .
メトホルミン塩酸塩。
低血糖は、投与されている患者では発生しません。 通常の使用状況ではメトホルミン単独ですが、カロリーが発生したときに発生する可能性があります。 激しい運動がカロリーで補われない場合、摂取量は不十分です。 補給、または他のグルコース低下剤との併用中。 (スルホニル尿素やインスリンなど)またはエタノール。. 高齢者、衰弱、または。 栄養失調の患者、副腎不全または下垂体不全の患者または。 アルコール中毒は特に血糖降下作用に敏感です。. 低血糖は、高齢者やその人の中で認識するのが難しい場合があります。 ベータアドレナリン遮断薬の服用。.
ビタミンB12濃度。
29週間のメトホルミンの対照臨床試験。 持続時間、以前は正常であった血清ビタミンB12の異常なレベルへの減少。 臨床症状のないレベルは、約7%で観察されました。 患者。. この減少は、おそらくからのB12吸収への干渉によるものです。 ただし、B12固有の因子複合体が関連することはほとんどありません。 貧血であり、メトホルミンの中止により急速に可逆的であるように見えます。 またはビタミンB12補給。. の血液学的パラメータの測定。 XIGDUO XRおよび明らかな異常のある患者では、毎年ベースが推奨されます。 適切に調査および管理する必要があります。.
特定の個人(ビタミンB12が不十分な人、または カルシウムの摂取または吸収)は、異常を発症する素因があるようです。 ビタミンB12レベル。. これらの患者では、定期的な血清ビタミンB12測定。 2〜3年の間隔で役立つ場合があります。.
性器真菌感染症。
ダパグリフロジンは性器真菌のリスクを高めます。 感染症。. 性器真菌感染症の病歴のある患者はもっと多かった。 性器真菌感染症を発症する可能性があります。. 適切に監視および処理します。.
低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)の増加。
LDL-Cの増加は、ダパグリフロジンで発生します。. LDL-Cを監視し、ケアの標準ごとに治療します。 XIGDUO XRの開始.
⁇ がん。
22の臨床試験全体で、新たに診断された症例。 ⁇ がんは、治療を受けた10/6045人の患者(0.17%)で報告されました。 ダパグリフロジンと1/3512患者(0.03%)がプラセボ/コンパレーターで治療されました。. 後。 研究薬への暴露が1年未満であった患者を除く。 ⁇ がんの診断時期、ダパグリフロジンの4例と プラセボ/コンパレーターの症例はありません。. ⁇ がんの危険因子と血尿(a。 既存の腫瘍の潜在的な指標)は、治療間でバランスが取れていました。 ベースライン時の腕。. 出現するかどうかを判断するにはケースが少なすぎました。 これらのイベントの多くはダパグリフロジンに関連しています。.
かどうかを判断するにはデータが不十分です。 ダパグリフロジンは既存の ⁇ 腫瘍に影響を与えます。. その結果、XIGDUO。 XRは、活発な ⁇ がんの患者には使用しないでください。. 患者で。 ⁇ がんの既往歴、血糖コントロールの利点と対比。 XIGDUO XRによる癌再発の未知のリスクを考慮する必要があります。.
脳血管の結果。
確立する臨床試験はありません。 XIGDUO XRによるマクロ血管リスク低減の決定的な証拠.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の患者。 ラベル付け(薬ガイド)。.
指示。
患者に読むように指示します。 投薬ガイド。 XIGDUO XRによる治療を開始し、それぞれを読み直す前。 処方箋が更新される時間。.
患者に知らせます。 XIGDUO XRおよび代替治療法の潜在的なリスクと利点。. また、食事の指示を順守することの重要性について患者に知らせてください。 定期的な身体活動、定期的な血糖モニタリング、HbA1cテスト。 低血糖と高血糖の認識と管理、および評価。 糖尿病合併症。. 患者さんにすぐに医師の診察を受けるようにアドバイスしてください。 薬物としての発熱、外傷、感染症、または手術などのストレスの期間。 要件が変わる可能性があります。.
患者に知らせてください。 XIGDUO XRをインスリンに追加すると、低血糖の発生率が増加する可能性があります。 秘密結社(例:.、スルホニル尿素)またはインスリン。.
すぐに患者に指示してください。 彼女が妊娠しているか、妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知してください。. 動物データに基づいて、XIGDUO XRは2番目と3番目に胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊娠の三半期。.
すぐに患者に指示してください。 彼女が母乳育児をしている、または計画している場合は、医療提供者に通知してください。 母乳で育てる。. XIGDUO XRが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。しかしながら。 動物データに基づいて、XIGDUO XRは授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があります。.
患者に最も知らせてください。 XIGDUO XRの使用に関連する一般的な副作用は女性性器です。 真菌感染症、鼻 ⁇ 頭炎、尿路感染症、下 ⁇ 、 頭痛、吐き気、 ⁇ 吐。.
XIGDUOを患者に指示します。 XRは丸ごと飲み込んで、押しつぶしたり噛んだりしないでください。 成分は、時々、柔らかい塊として ⁇ 便から排除されることがあります。 元のタブレットに似ています。.
患者に服用するように指示します。 XIGDUO XRは処方されたとおりです。. 服用し忘れた場合は、患者に服用するようにアドバイスしてください。 それが次の投与の時間のほとんどでない限り、それが記憶されるとすぐに、。 どちらの場合も、患者は逃した用量をスキップして、薬を飲みます。 次に定期的にスケジュールされた時間。. XIGDUOを2錠服用しないように患者にアドバイスします。 医療提供者から別段の指示がない限り、同時にXR。.
乳酸アシドーシス。
患者にリスクを知らせます。 メトホルミン成分とその症状および状態による乳酸アシドーシス。 それはその発展の素因です。. XIGDUO XRを直ちに中止するよう患者に助言します。 説明のつかない過換気の場合は、すぐに医療提供者に通知する。 筋肉痛、 ⁇ 怠感、異常な傾眠、めまい、ゆっくりまたは不規則な心拍、。 (特に四肢の)冷たく感じる感覚、または他の非特異的。 症状が発生します。. 胃腸症状は開始時に一般的です。 メトホルミン治療、およびXIGDUO XR療法の開始中に発生する可能性があります。しかしながら。 説明のつかない症状が出た場合は、医師に相談するよう患者に通知します。 症状。. 安定化後に発生する胃腸症状はありますが。 薬物に関連する可能性は低いため、このような症状の発生を評価する必要があります。 それが乳酸アシドーシスまたは他の深刻な病気によるものかどうかを判断するため。.
患者に助言します。 XIGDUO XRを受けている間の過度のアルコール摂取
患者に知らせます。 腎機能と血液学的パラメータの定期的な検査の重要性。 XIGDUO XRによる治療を受けているとき
患者に医師に通知するように指示します。 外科的または放射線学的処置の前にXIGDUO XRを一時的に服用する。 XIGDUO XRの中止は、腎機能が停止するまで必要になる場合があります。 正常であることが確認されました。.
低血圧。
症候性低血圧が発生する可能性があることを患者に通知します。 XIGDUO XRを使用して、医療提供者に連絡するようにアドバイスします。 そのような症状を経験します。. 患者に知らせます。 その脱水症は低血圧のリスクを高め、適切であるかもしれません。 体液摂取。.
ケトアシドーシス。
ケトアシドーシスは深刻であることを患者に知らせます。 生命にかかわる状態。. ケトアシドーシスの症例が使用中に報告されています。 ダパグリフロジンの。. 可能であればケトンをチェックするように患者に指示します。 ケトアシドーシスと一致する症状は、血糖値がそうでない場合でも発生します。 高架。. ケトアシドーシスの症状(吐き気、 ⁇ 吐、腹部を含む)の場合。 痛み、疲労感、呼吸困難)が発生し、中止するよう患者に指示します。 XIGDUO XRとすぐに医師の診察を受けてください。.
急性腎臓損傷。
急性腎障害が発生していることを患者に通知します。 ダパグリフロジンの使用中に報告されました。. 患者に医学的アドバイスを求めるように助言する。 (急性疾患または空腹時のために)経口摂取量が減少した場合は直ちに。 または体液の損失の増加( ⁇ 吐、下 ⁇ 、または過度の熱による)。 ばく露)、XIGDUO XRの使用を一時的に中止することが適切な場合がある。 それらの設定。.
深刻な尿路感染症。
尿路の可能性を患者に知らせます。 深刻な感染症。. 症状に関する情報を提供します。 尿路感染症の。. 場合は直ちに医師の診察を受けてください。 そのような症状が発生します。.
女性の性器真菌感染症(例:.、。 ⁇ 炎)。
⁇ 酵母感染症が起こり得ることを女性患者に知らせてください。 発生し、 ⁇ の兆候と症状に関する情報を提供します。 酵母菌感染症。. 治療の選択肢と医療を求める時期を彼らに助言してください。 アドバイス。.
男性の性器真菌感染症(例:.、バラニティス)。
男性の患者に陰茎の酵母菌感染症を知らせます。 (例:.、バラノ炎またはバラノポスト炎)は、特に以下の患者で発生する可能性があります。 以前の歴史。. の兆候と症状に関する情報を提供します。 ⁇ 粒炎および ⁇ 白包皮炎(亀頭または包皮の発疹または発赤。 ペニス)。. 治療の選択肢と、いつ医師の診察を受けるかをアドバイスします。.
過敏反応。
深刻な過敏反応を患者に知らせます。 (例:.、じんま疹および血管性浮腫)はXIGDUOの成分で報告されています。 XR。示唆する兆候や症状を直ちに報告するよう患者に助言します。 アレルギー反応または血管性浮腫、およびそれらまで薬物をこれ以上服用しないこと。 処方医師に相談した。.
⁇ がん。
患者に兆候を迅速に報告するように通知します。 肉眼的血尿または ⁇ 癌に関連する可能性のあるその他の症状。.
実験室試験。
ダパグリフロジンの作用機序により、患者。 XIGDUO XRを服用すると、尿中のグルコースが陽性になります。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
XIGDUO XR。
XIGDUO XRを使用した動物実験は行われていません。 発がん、変異誘発、または生殖能力の障害を評価します。. 以下。 データは、ダパグリフロジンとメトホルミンを用いた研究の結果に基づいています。 個別に。.
ダパグリフロジン。
ダパグリフロジンは、マウスまたはいずれの腫瘍にも腫瘍を誘発しなかった。 2年間の発がん性試験で評価された用量のいずれかのラット。. 経口。 マウスの用量は、男性で5、15、40 mg / kg /日、2、10、20で構成されていました。 女性ではmg / kg /日、ラットでは経口投与量は0.5、2、10 mg / kg /日でした。 男性と女性の両方。. マウスで評価された最高用量はおよそでした。 72回(男性)および105回(女性)の臨床用量は10 mg /日ベースです。 AUCの露出について。. ラットでは、最高用量は約131回(男性)でした。 AUC曝露に基づく10 mg /日の臨床用量の186倍(女性)。.
ダパグリフロジンは、エイムス変異原性アッセイで陰性でした。 そして一連のことでポジティブでした。 in vitro。 存在下での染色体異常分析。 S9活性化の濃度で≥100μg/ mL。ダパグリフロジンはそうでした。 一連の染色体異常誘発性に陰性。 in vivo。 評価する研究。 暴露時のラットの小核またはDNA修復は、2100倍を超える倍数。 臨床用量。.
発がん性または変異原性信号はありませんでした。 動物実験、ダパグリフロジンは遺伝毒性を表さないことを示唆しています。 人間へのリスク。.
ダパグリフロジンは、交尾、生殖能力、または何の影響もありませんでした。 曝露時の処理された雄または雌ラットの初期胚発生。 最大推奨ヒト用量の1708倍以下および998倍の倍数。 男性と女性。.
メトホルミン塩酸塩。
長期発がん性試験が実施されています。 ラット(104週間の投与期間)およびマウス(91週間の投与期間)。 それぞれ900および1500 mg / kg /日までの用量。. これらの線量はです。 どちらも、体表面積の比較に基づく2000 mgのMRHDの約4倍です。. 男性または男性のいずれにおいても、メトホルミンによる発がん性の証拠は発見されていません。 メスのマウス。. 同様に、腫瘍形成の可能性は観察されませんでした。 雄ラットのメトホルミン。. しかしながら、900 mg / kg /日で処理された雌ラットでは、良性間質子宮ポリープの発生率が増加した。.
の変異原性の可能性の証拠はありませんでした。 以下のメトホルミン。 in vitro。 テスト:Amesテスト(S.チフィムリウム)、遺伝子。 変異試験(マウスリンパ腫細胞)、または染色体異常試験(ヒト。 リンパ球)。. 結果。 in vivo。 マウス小核試験も行われた。 ネガティブ。.
雄または雌のラットの生殖能力は影響を受けなかった。 メトホルミンは、約600 mg / kg /日の高用量で投与した場合。 体表面積の比較に基づくMRHDの3倍。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
適切で適切に管理された研究はありません。 XIGDUO XRまたは妊婦の個々のコンポーネント。. 結果に基づいています。 動物における生殖および発生毒性試験、ダパグリフロジン、a。 XIGDUO XRの成分は、腎の発達と成熟に影響を与える可能性があります。. で。 若年ラット研究、腎骨盤の発生率および/または重症度の増加および。 尿細管の拡張は、テストされた最低用量で明らかでした。 10 mgの用量からの臨床暴露の約15倍。.
これらの結果は、薬物曝露中に発生しました。 2番目と3番目の後半に関連する動物発達の期間。 人間の妊娠の三半期。. 妊娠中は、適切と考えてください。 特に第2および第3学期の代替療法。. XIGDUO XRは、潜在的な利益がある場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
ダパグリフロジン。
若年毒性試験では、ダパグリフロジンがあったとき。 出産後日(PND)21からPND 90まで、若いラットに直接投与します。 1、15、または75 mg / kg /日の、腎臓の体重と腎骨盤の増加。 尿細管拡張はすべてのレベルで報告されました。. テストされた最低の暴露。 用量は、AUCに基づいて、最大臨床用量の15倍でした。腎骨盤と。 幼若動物で観察された尿細管の拡張は、内部で完全に逆転しませんでした。 おおよその1か月の回復期間。.
出生前および出生後の発達研究では、母体。 ラットは、妊娠6日目から授乳21日目まで1回投与された。 15、または75 mg / kg /日、および子犬は子宮内および全体に間接的に曝露されました。 授乳。. 腎骨盤拡張の発生率または重症度の増加でした。 75 mg / kg /日で処理されたダムの成虫の子孫で観察されました(母子と子犬。 ダパグリフロジンの暴露は、それぞれ1415回と137回でした。 臨床用量での値)。. ⁇ の体重の用量関連の減少でした。 1 mg / kg /日以上の用量で観察された(約19倍以上)。 臨床用量)。. 発達エンドポイントへの悪影響は1で認められなかった。 mg / kg /日、または臨床用量の約19倍。.
ラットとウサギの胚胎児発生試験では、 ダパグリフロジンは、最初の間隔と一致する間隔で投与されました。 人間の器官形成の三半期。. 発生毒性はなかった。 試験した任意の用量でウサギに観察された。. ラットでは、ダパグリフロジンはどちらでもありませんでした。 75 mg / kg /日または1441倍までの用量で胚発生または催奇形性。 最大臨床用量10 mg。. ラットの高用量では、血液の奇形。 胎児の血管、 ⁇ 骨、椎骨、マヌブリア、骨格の変化。 150 mg / kg以上、または10 mgの臨床用量の2344倍が観察されました。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンはラットとウサギで催奇形性を示さなかった。 600 mg / kg /日までの用量。. これは約2および6回の曝露を表します。 ラットの体表面積比較に基づく2000 mgのMRHDおよび。 それぞれウサギ。. 胎児濃度の測定はaを示した。 メトホルミンへの部分的な胎盤関門。.
授乳中の母親。
XIGDUO XRがヒトで排 ⁇ されるかどうかは不明です。 牛乳。. 個々の成分を使用して行われた研究では、両方のダパグリフロジン。 (母体血漿で見られる0.49倍のレベルに達する)とメトホルミンはです。 授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。.
ダパグリフロジンに直接曝露した幼若ラットのデータ。 発症中の腎臓にリスクを示した(腎骨盤および尿細管拡張)。 成熟中。. 人間の腎臓の成熟は子宮内および子宮内で発生するため。 授乳中の曝露が発生する可能性がある人生の最初の2年間は、リスクがある可能性があります。 発達中の人間の腎臓。. 多くの薬物が母乳に排 ⁇ されるからです。 乳児の深刻な副作用の可能性があるため。 ダパグリフロジン、看護を中止するか、中止するかを決定する必要があります。 薬物の重要性を考慮して、XIGDUO XRを中止します。 母。.
小児用。
小児におけるXIGDUO XRの安全性と有効性。 18歳未満の患者は確立されていません。.
老人用。
XIGDUO XR。
年齢に基づくXIGDUO XRの投与量の変更は推奨されません。. 腎機能のより頻繁な評価は、高齢患者に推奨されます。.
ダパグリフロジン。
5936ダパグリフロジン処理の合計1424(24%)。 患者は65歳以上で、207人(3.5%)の患者は75歳以上でした。 21の二重盲検対照臨床安全性および有効性研究のプールで。 ダパグリフロジンの。. 腎機能レベル(eGFR)を制御した後。 有効性は65歳未満の患者と65歳の患者で同様でした。 古い。. 65歳以上の患者では、患者の割合が高くなります。 ダパグリフロジンで治療すると、容量の減少に関連する副作用がありました。 プラセボで治療された患者と比較した腎障害または失敗。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンの対照臨床試験には含まれていませんでした。 高齢患者が反応するかどうかを判断するのに十分な数。 他の報告された臨床経験にもかかわらず、若い患者とは異なります。 高齢者と若者の間の反応の違いを特定していません。 患者。. メトホルミンは腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られています。 メトホルミンによる乳酸アシドーシスのリスクは、 中等度から重度の腎機能障害。. 一般に、用量選択。 高齢の患者は、通常は下端から始まるように注意する必要があります。 肝、腎臓、またはの減少の頻度が高いことを反映する投与範囲。 心臓機能、および付随する疾患または他の薬物療法と。 乳酸アシドーシスのリスクが高い。. 腎機能をより頻繁に評価します。 高齢患者。.
軽度の腎障害(eGFR≥60 to。 <90 mL / min / 1.73m²)。
ダパグリフロジン。
21の二重盲検、アクティブおよびプール。 プラセボ対照臨床安全性および有効性試験(ダパグリフロジンとして。 単剤療法または他の抗糖尿病療法との併用)には53%が含まれていました。 (4906/9339)軽度の腎機能障害のある患者。. 安全プロファイル。 軽度の腎機能障害のある患者は、全体的にそれと似ています。 人口。.
肝障害。
肝障害のある患者でのメトホルミンの使用は持っています。 乳酸アシドーシスのいくつかのケースに関連付けられています。. XIGDUO XRはそうではありません。 肝障害のある患者に推奨されます。.
特定の薬物動態学的薬物相互作用研究。 XIGDUO XRは実施されていませんが、実施されていません。 個々のダパグリフロジンとメトホルミン成分。.
薬物相互作用のin Vitro評価。
ダパグリフロジン。
に。 in vitro。 研究、ダパグリフロジンおよびダパグリフロジン。 3-O-グルクロニドは、CYP 1A2、2C9、2C19、2D6、3A4を阻害せず、CYPも誘導しませんでした。 1A2、2B6、または3A4。. ダパグリフロジンはP糖タンパク質の弱い基質です。 (P-gp)アクティブトランスポーター、およびダパグリフロジン3-O-グルクロニドは、基質です。 OAT3アクティブトランスポーター。. ダパグリフロジンまたはダパグリフロジン3-オグルクロニドはそうしました。 P-gp、OCT2、OAT1、またはOAT3アクティブトランスポーターを有意義に阻害しない。. 全体として、ダパグリフロジンはの薬物動態に影響を与える可能性は低いです。 P-gp、OCT2、OAT1、またはOAT3である同時に投与された薬物。 基板。.
メトホルミンに対する他の薬物の影響。
表7は、他の同時投与された薬物の影響を示しています。 メトホルミン。.
表7:血漿に対する同時投与薬物の影響。
メトホルミン全身曝露。
併用薬(投与計画)。1 | メトホルミン(用量レジメン)。1 | メトホルミン。 | |
変化する。2 AUCで。3 | 変化する。2 Cmaxで。 | ||
以下のために投与調整は必要ありません:。 | |||
グリブリド(5 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 9%。4 | ⁇ 7%。 |
フロセミド(40 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 15%。4 | ⁇ 22%。4 |
ニフェジピン(10 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 9%。 | ⁇ 20%。 |
プロプラノロール(40 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 10%。 | ⁇ 6%。 |
イブプロフェン(400 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 5。 4 | ⁇ 7%。4 |
腎尿細管分 ⁇ によって排除された薬物は、メトホルミンの蓄積を増加させる可能性があります。. | |||
シメチジン(400 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 40%。 | ⁇ 60%。 |
1すべてのメトホルミンと同時投与された薬物はそうでした。
単回投与として与えられます。. 2変化率(併用薬の有無にかかわらず、変化なし=。 0%); ⁇ ;および ⁇ は、それぞれ曝露の増加と減少を示しています。. 3AUC = AUC(INF)。. 4算術平均の比率。. |
他の薬物に対するメトホルミンの影響。
表8は、その効果を示しています。 他の同時投与された薬物に関するメトホルミン。.
表8:メトホルミンの効果。
同時投与薬物全身曝露について。
併用薬(投与計画)。 1 | メトホルミン(用量レジメン)。 1 | 併用薬。 | |
変化する。2 AUCで。3 | 変化する。2 Cmaxで。 | ||
以下のために投与調整は必要ありません:。 | |||
グリブリド(5 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 22%。4 | ⁇ 37%。4 |
フロセミド(40 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 12%。4 | ⁇ 31%。4 |
ニフェジピン(10 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 10%。5 | ⁇ 8%。 |
プロプラノロール(40 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 1%。5 | ⁇ 2%。 |
イブプロフェン(400 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 3%。6 | ⁇ 1%。6 |
シメチジン(400 mg)。 | 850 mg。 | ⁇ 5%。5 | ⁇ 1%。 |
5すべてのメトホルミンと同時投与された薬物はそうでした。
単回投与として与えられます。. 6変化率(併用薬の有無にかかわらず、変化なし=。 0%); ⁇ ; ⁇ は、曝露の増加と減少を示します。 それぞれ。. 7特に明記しない限り、AUC = AUC(INF)。. 8算術平均の比率、差のp値<0.05。. 9AUC(0-24時間)が報告されました。. 10算術平均の比率。. |
ダパグリフロジンに対する他の薬物の影響。
表9は、同時投与された薬物の影響を示しています。 ダパグリフロジン。. ダパグリフロジンの用量調整は推奨されません。.
表9:同時投与薬物の影響。
ダパグリフロジン全身曝露。
併用薬(投与計画)。 1 | ダパグリフロジン(用量レジメン)。 1 | ダパグリフロジン。 | |
変化する。2 AUCで。3 | 変化する。2 Cmaxで。 | ||
以下のために投与調整は必要ありません:。 | |||
経口抗糖尿病薬。 | |||
メトホルミン(1000 mg)。 | 20 mg。 | ⁇ 1%。 | ⁇ 7%。 |
ピオグリタゾン(45 mg)。 | 50 mg。 | 0% | ⁇ 9%。 |
シタグリプチン(100 mg)。 | 20 mg。 | ⁇ 8%。 | ⁇ 4%。 |
グリメピリド(4 mg)。 | 20 mg。 | ⁇ 1%。 | ⁇ 1%。 |
ボグリボース(0.2 mgを1日3回)。 | 10 mg。 | ⁇ 1%。 | ⁇ 4%。 |
心血管エージェント。 | |||
ヒドロクロロチアジド(25 mg)。 | 50 mg。 | ⁇ 7%。 | ⁇ 1%。 |
ブメタニド(1 mg)。 | 1日1回10 mgを7日間。 | ⁇ 5%。 | ⁇ 8%。 |
バルサルタン(320 mg)。 | 20 mg。 | ⁇ 2%。 | ⁇ 12%。 |
シンバスタチン(40 mg)。 | 20 mg。 | ⁇ 1%。 | ⁇ 2%。 |
抗感染剤。 | |||
リファンピン(600 mgを1日1回6日間)。 | 10 mg。 | ⁇ 22%。 | ⁇ 7%。 |
非ステロイド性抗炎症剤。 | |||
メフェナミン酸(500 mgの負荷量に続いて6時間ごとに250 mgの14用量)。 | 10 mg。 | ⁇ 51%。 | ⁇ 13%。 |
表10は、ダパグリフロジンの他の影響を示しています。 同時投与された薬物。. ダパグリフロジンは薬物動態に有意な影響を与えませんでした。 同時投与された薬物の。.
表10:全身に対するダパグリフロジンの影響。
併用薬物の暴露。
併用薬(投与計画)。 1 | ダパグリフロジン(用量レジメン)。 1 | 併用薬。 | |
変化する。2 AUCで。3 | 変化する。2 Cmaxで。 | ||
以下のために投与調整は必要ありません:。 | |||
経口抗糖尿病薬。 | |||
メトホルミン(1000 mg)。 | 20 mg。 | 0% | ⁇ 5%。 |
ピオグリタゾン(45 mg)。 | 50 mg。 | 0% | ⁇ 7%。 |
シタグリプチン(100 mg)。 | 20 mg。 | ⁇ 1%。 | ⁇ 11%。 |
グリメピリド(4 mg)。 | 20 mg。 | ⁇ 13%。 | ⁇ 4%。 |
心血管エージェント。 | |||
ヒドロクロロチアジド(25 mg)。 | 50 mg。 | ⁇ 1%。 | ⁇ 5%。 |
ブメタニド(1 mg)。 | 1日1回10 mgを7日間。 | ⁇ 13%。 | ⁇ 13%。 |
バルサルタン(320 mg)。 | 20 mg。 | ⁇ 5%。 | ⁇ 6%。 |
シンバスタチン(40 mg)。 | 20 mg。 | ⁇ 19%。 | ⁇ 6%。 |
ジゴキシン(0.25 mg)。 | 20 mgの負荷量、次に1日1回10 mgを7日間。 | 0% | ⁇ 1%。 |
ワルファリン(25 mg)S-ワルファリンR-ワルファリン。 | 20 mgの負荷量、次に1日1回10 mgを7日間。 | ⁇ 3%。 | ⁇ 7%。 |
⁇ 6%。 | ⁇ 8%。 | ||
1特に明記しない限り、単回投与。. 2変化率(併用薬の有無にかかわらず、変化なし=。 0%); ⁇ ; ⁇ は、曝露の増加と減少を示します。 それぞれ。. 3AUC =単回投与された薬物のAUC(INF)およびAUC = AUC(TAU)。 複数回投与された薬物の場合。. |
妊娠カテゴリーC
適切で適切に管理された研究はありません。 XIGDUO XRまたは妊婦の個々のコンポーネント。. 結果に基づいています。 動物における生殖および発生毒性試験、ダパグリフロジン、a。 XIGDUO XRの成分は、腎の発達と成熟に影響を与える可能性があります。. で。 若年ラット研究、腎骨盤の発生率および/または重症度の増加および。 尿細管の拡張は、テストされた最低用量で明らかでした。 10 mgの用量からの臨床暴露の約15倍。.
これらの結果は、薬物曝露中に発生しました。 2番目と3番目の後半に関連する動物発達の期間。 人間の妊娠の三半期。. 妊娠中は、適切と考えてください。 特に第2および第3学期の代替療法。. XIGDUO XRは、潜在的な利益がある場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
ダパグリフロジン。
若年毒性試験では、ダパグリフロジンがあったとき。 出産後日(PND)21からPND 90まで、若いラットに直接投与します。 1、15、または75 mg / kg /日の、腎臓の体重と腎骨盤の増加。 尿細管拡張はすべてのレベルで報告されました。. テストされた最低の暴露。 用量は、AUCに基づいて、最大臨床用量の15倍でした。腎骨盤と。 幼若動物で観察された尿細管の拡張は、内部で完全に逆転しませんでした。 おおよその1か月の回復期間。.
出生前および出生後の発達研究では、母体。 ラットは、妊娠6日目から授乳21日目まで1回投与された。 15、または75 mg / kg /日、および子犬は子宮内および全体に間接的に曝露されました。 授乳。. 腎骨盤拡張の発生率または重症度の増加でした。 75 mg / kg /日で処理されたダムの成虫の子孫で観察されました(母子と子犬。 ダパグリフロジンの暴露は、それぞれ1415回と137回でした。 臨床用量での値)。. ⁇ の体重の用量関連の減少でした。 1 mg / kg /日以上の用量で観察された(約19倍以上)。 臨床用量)。. 発達エンドポイントへの悪影響は1で認められなかった。 mg / kg /日、または臨床用量の約19倍。.
ラットとウサギの胚胎児発生試験では、 ダパグリフロジンは、最初の間隔と一致する間隔で投与されました。 人間の器官形成の三半期。. 発生毒性はなかった。 試験した任意の用量でウサギに観察された。. ラットでは、ダパグリフロジンはどちらでもありませんでした。 75 mg / kg /日または1441倍までの用量で胚発生または催奇形性。 最大臨床用量10 mg。. ラットの高用量では、血液の奇形。 胎児の血管、 ⁇ 骨、椎骨、マヌブリア、骨格の変化。 150 mg / kg以上、または10 mgの臨床用量の2344倍が観察されました。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンはラットとウサギで催奇形性を示さなかった。 600 mg / kg /日までの用量。. これは約2および6回の曝露を表します。 ラットの体表面積比較に基づく2000 mgのMRHDおよび。 それぞれウサギ。. 胎児濃度の測定はaを示した。 メトホルミンへの部分的な胎盤関門。.
以下の重要な副作用について説明します。 以下およびラベルの他の場所:。
- 乳酸アシドーシス。
- 低血圧。
- ケトアシドーシス。
- 腎機能における急性腎臓損傷および障害。
- 尿道炎と腎 ⁇ 腎炎。
- 低血糖を引き起こすことが知られている薬と一緒に使用してください。
- ビタミンB12濃度。
- 性器真菌感染症。
- 低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)の増加。
- ⁇ がん。
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。.
ダパグリフロジンと塩酸メトホルミン。
8人の事前に指定された患者プールからのデータ。 ダパグリフロジンの短期プラセボ対照試験と同時投与。 安全性を評価するために、メトホルミン即時または徐放が使用されました。. このプール。 いくつかの追加研究が含まれています(メトホルミンのみとaとの組み合わせ。 ジペプチジルペプチダーゼ-4 [DPP4]阻害剤とメトホルミン、またはインスリンと。 メトホルミン、メトホルミン研究との最初の2つの組み合わせ、および2つの研究。 心血管疾患[CVD]と2型糖尿病の患者。 彼らの通常の治療[バックグラウンド療法としてメトホルミンを用いた])。. その研究のために。 メトホルミンの有無にかかわらず、バックグラウンド療法が含まれ、患者のみが含まれていました。 受け取ったメトホルミンは、8研究のプラセボ対照プールに含まれていました。. 全体。 これらの8つの研究983人の患者は、ダパグリフロジン10 mgで1日1回治療されました。 メトホルミンと1185はプラセボとメトホルミンで治療されました。. これらの8つの研究。 23週間の平均曝露期間を提供します。. 人口の平均年齢。 57歳で、2%が75歳以上でした。. 人口の54%(54%)。 男性でした; 88%が白人、6%がアジア人、3%が黒人またはアフリカ系アメリカ人。. ベースライン時。 人口は平均8年間糖尿病を患っており、ヘモグロビンA1cを意味します。 (HbA1c)は8.4%で、腎機能は90%で正常または軽度の障害でした。 患者の10%で患者と中等度の障害。.
8研究の有害事象の全体的な発生率。 ダパグリフロジン10で治療された患者の短期プラセボ対照プール。 mgとメトホルミンは、プラセボとメトホルミンの58.2%と比較して60.3%でした。 グループ。. 投与された患者の有害事象による治療の中止。 ダパグリフロジン10 mgとメトホルミンは4%でしたが、プラセボと3.3%でした。 メトホルミングループ。. 中止につながる最も一般的に報告されたイベント。 ダパグリフロジン10 mgで治療された少なくとも3人の患者で報告されている。 メトホルミンは腎障害(0.7%)、血中クレアチニン(0.2%)の増加でした。 腎クレアチニンクリアランスの低下(0.2%)、および尿路感染症。 (0.2%)。.
表1は、関連する一般的な副作用を示しています。 ダパグリフロジンとメトホルミンの使用。. これらの副作用はそうではありませんでした。 ベースラインに存在し、ダパグリフロジンとメトホルミンでより一般的に発生しました。 プラセボで、どちらかで治療された患者の少なくとも2%で発生しました。 ダパグリフロジン5 mgまたはダパグリフロジン10 mg。.
表1:プラセボ対照の副作用。
ダパグリフロジンで治療された患者の2%以上で報告された研究。
メトホルミン。
副作用。 | 患者の割合。 | ||
8つのプラセボ対照研究のプール。 | |||
プラセボとメトホルミン。 N = 1185。 |
ダパグリフロジン5 mgおよびメトホルミン。 N = 410。 |
ダパグリフロジン10 mgおよびメトホルミン。 N = 983。 |
|
女性性器真菌感染症。1 | 1.5。 | 9.4。 | 9.3。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 5.9。 | 6.3。 | 5.2。 |
尿路感染症。2 | 3.6。 | 6.1。 | 5.5。 |
下 ⁇ 。 | 5.6。 | 5.9。 | 4.2。 |
頭痛。 | 2.8。 | 5.4。 | 3.3。 |
男性性器真菌感染症。3 | 0 | 4.3。 | 3.6。 |
インフルエンザ。 | 2.4。 | 4.1。 | 2.6。 |
吐き気。 | 2.0。 | 3.9。 | 2.6。 |
腰痛。 | 3.2。 | 3.4。 | 2.5。 |
めまい。 | 2.2。 | 3.2。 | 1.8。 |
咳。 | 1.9。 | 3.2。 | 1.4。 |
便秘。 | 1.6。 | 2.9。 | 1.9。 |
ジスリピド血症。 | 1.4。 | 2.7。 | 1.5。 |
⁇ 頭炎。 | 1.1。 | 2.7。 | 1.5。 |
排尿の増加。4 | 1.4。 | 2.4。 | 2.6。 |
排尿による不快感。 | 1.1。 | 2.2。 | 1.6。 |
1性器真菌感染症には以下が含まれます。
女性について報告された頻度の順にリストされた以下の副作用:
外陰 ⁇ 真菌感染症、 ⁇ 感染症、性器感染症。
外陰 ⁇ 炎、真菌性性器感染症、外陰 ⁇ カンジダ症、外陰。
⁇ 瘍、性器カンジダ症、および細菌性 ⁇ 炎。. (女性の場合はN:プラセボ。
メトホルミン= 534、ダパグリフロジン5 mgおよびメトホルミン= 223、ダパグリフロジン10 mg。
そしてメトホルミン= 430)。. 2尿路感染症には、以下の副作用があります。 報告された頻度の順にリストされています:尿路感染症、 ⁇ 炎、。 腎 ⁇ 腎炎、尿道炎、前立腺炎。. 3性器真菌感染症には、以下の副作用があります。 男性のために報告された頻度の順にリストされています:バラニティス、真菌性器。 感染症、カンジダバラニティス、性器カンジダ症、性器感染症、 鼻炎、バラノポスト炎。. (男性の場合はN:プラセボとメトホルミン= 651、。 ダパグリフロジン5 mgおよびメトホルミン= 187、ダパグリフロジン10 mgおよびメトホルミン= 553)。. 4排尿の増加には、以下の副作用が含まれます。 報告された頻度の順にリストされています:頻尿、多尿、および尿量。 増加した。. |
メトホルミン塩酸塩。
プラセボ対照。 メトホルミン徐放、下 ⁇ 、吐き気/ ⁇ 吐の単剤療法試験。 メトホルミン治療を受けた患者の5%以上で報告されており、より一般的には報告されています。 プラセボ治療患者(下 ⁇ では9.6%対2.6%、1.5%に対して6.5%)。 吐き気/ ⁇ 吐のため)。. 下 ⁇ は、研究薬の中止につながりました。 メトホルミン徐放で治療された患者の0.6%。.
12プラセボ対照のプール。 ダパグリフロジン5および10 mgの研究。
ダパグリフロジン。
表2のデータが導き出されます。 12から24週間の範囲の12のプラセボ対照試験から。. 4つの研究で。 ダパグリフロジンは単剤療法として使用され、8つの研究でダパグリフロジンが使用されました。 バックグラウンドの抗糖尿病療法のアドオンとして、または併用療法として。 メトホルミン。.
これらのデータは、2338人の患者の曝露を反映しています。 平均暴露期間21週間のダパグリフロジン。. 患者が受け取った。 プラセボ(N = 1393)、ダパグリフロジン5 mg(N = 1145)、またはダパグリフロジン10 mg(N = 1193)。 1日1回。. 人口の平均年齢は55歳で、2%が年上でした。 75歳。. 人口の50%(50%)が男性でした。 81%でした。 白、14%はアジア人、3%は黒人またはアフリカ系アメリカ人でした。. ベースラインで、 人口は平均6年間糖尿病を患っており、平均HbA1cは8.3%でした。 21%は糖尿病の微小血管合併症を確立していた。. ベースライン腎臓。 機能は、患者の92%で正常または軽度の障害があり、中程度でした。 患者の8%で障害が発生しています(平均eGFR 86 mL / min / 1.73m²)。.
表2は、一般的な不利な点を示しています。 ダパグリフロジンの使用に関連する反応。. これらの副作用。 ベースラインに存在せず、ダパグリフロジンよりも一般的に発生しました。 プラセボ、およびどちらかで治療された患者の少なくとも2%で発生しました。 ダパグリフロジン5 mgまたはダパグリフロジン10 mg。.
表2:副作用。
プラセボ対照試験では、治療を受けた患者の2%以上で報告されています。
ダパグリフロジン。
副作用。 | 患者の割合。 | ||
12のプラセボ対照研究のプール。 | |||
プラセボ。 N = 1393。 |
ダパグリフロジン5 mg。 N = 1145。 |
ダパグリフロジン10 mg。 N = 1193。 |
|
女性性器真菌感染症。1 | 1.5。 | 8.4。 | 6.9。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 6.2。 | 6.6。 | 6.3。 |
尿路感染症。2 | 3.7。 | 5.7。 | 4.3。 |
腰痛。 | 3.2。 | 3.1。 | 4.2。 |
排尿の増加。3 | 1.7。 | 2.9。 | 3.8。 |
男性性器真菌感染症。4 | 0.3。 | 2.8。 | 2.7。 |
吐き気。 | 2.4。 | 2.8。 | 2.5。 |
インフルエンザ。 | 2.3。 | 2.7。 | 2.3。 |
ジスリピド血症。 | 1.5。 | 2.1。 | 2.5。 |
便秘。 | 1.5。 | 2.2。 | 1.9。 |
排尿による不快感。 | 0.7。 | 1.6。 | 2.1。 |
四肢の痛み。 | 1.4。 | 2.0。 | 1.7。 |
1性器真菌感染症には以下が含まれます。
女性について報告された頻度の順にリストされた以下の副作用:
外陰 ⁇ 真菌感染症、 ⁇ 感染症、外陰 ⁇ カンジダ症、
外陰 ⁇ 炎、性器感染症、性器カンジダ症、真菌性器。
感染症、外陰炎、 ⁇ 尿路感染症、外陰 ⁇ 瘍、および。
⁇ 炎細菌。. (女性の場合はN:プラセボ= 677、ダパグリフロジン5 mg = 581、。
ダパグリフロジン10 mg = 598)。. 2尿路感染症には、以下の副作用があります。 報告された頻度の順にリストされています:尿路感染症、 ⁇ 炎、大 ⁇ 。 尿路感染症、 ⁇ 尿路感染症、腎 ⁇ 腎炎、 三角炎、尿道炎、腎臓感染症、前立腺炎。. 3排尿の増加には、以下の副作用が含まれます。 報告された頻度の順にリストされています:頻尿、多尿、および尿量。 増加した。. 4性器真菌感染症には、以下の副作用があります。 男性のために報告された頻度の順にリストされています:バラニティス、真菌性器。 感染症、カンジダバラニティス、性器カンジダ症、性器感染症男性、 陰茎感染症、バラノポスト炎、感染性バラノポスト炎、性器。 感染、後 ⁇ 。. (男性の場合はN:プラセボ= 716、ダパグリフロジン5 mg = 564、。 ダパグリフロジン10 mg = 595)。. |
13プラセボ対照のプール。 ダパグリフロジン10 mgの研究。
ダパグリフロジン10 mgの安全性と忍容性は、 より大きなプラセボ対照研究プールでも評価されました。. このプールを合わせた13。 3つの単剤療法研究、9つのアドオンを含むプラセボ対照研究。 背景抗糖尿病療法の研究、およびとの最初の組み合わせ。 メトホルミン研究。. これら13件の研究全体で、2360人の患者が1日1回治療されました。 ダパグリフロジン10 mgを22週間の平均曝露期間。. 平均。 人口の年齢は59歳で、4%は75歳以上でした。. 五十 ⁇ 。 人口の割合(58%)は男性でした。 84%は白人、9%はアジア人、そして 3%は黒人またはアフリカ系アメリカ人でした。. ベースラインでは、人口は糖尿病でした。 平均9年間で、平均HbA1cは8.2%で、30%が確立しました。 微小血管疾患。. ベースライン腎機能は正常または軽度に障害がありました。 患者の88%、患者の11%で中等度障害(平均eGFR 82。 mL / min / 1.73m²)。.
ボリューム枯渇。
ダパグリフロジンは浸透圧を引き起こします。 利尿、血管内容量の減少につながる可能性があります。. 有害。 体積減少に関連する反応(脱水の報告を含む)。 低ボレミア、起立性低血圧、または低血圧)を表3に示します。 12研究と13研究、短期、プラセボ対照プール。.
表3:ボリューム枯渇の副作用。1
ダパグリフロジンを用いた臨床試験。
12のプラセボ対照研究のプール。 | 13のプラセボ対照研究のプール。 | ||||
プラセボ。 | ダパグリフロジン5 mg。 | ダパグリフロジン10 mg。 | プラセボ。 | ダパグリフロジン10 mg。 | |
全体の人口N(%)。 | N = 1393。 | N = 1145。 | N = 1193。 | N = 2295。 | N = 2360。 |
5(0.4%)。 | 7(0.6%)。 | 9(0.8%)。 | 17(0.7%)。 | 27(1.1%)。 | |
患者サブグループn(%)。 | |||||
ループ利尿薬の患者。 | n = 55。 | n = 40。 | n = 31。 | n = 267。 | n = 236。 |
1(1.8%)。 | 0 | 3(9.7%)。 | 4(1.5%)。 | 6(2.5%)。 | |
eGFR≥30および<60 mL / min / 1.73m²の中程度の腎機能障害のある患者。 | n = 107。 | n = 107。 | n = 89。 | n = 268。 | n = 265。 |
2(1.9%)。 | 1(0.9%)。 | 1(1.1%)。 | 4(1.5%)。 | 5(1.9%)。 | |
65歳以上の患者。 | n = 276。 | n = 216。 | n = 204。 | n = 711。 | n = 665。 |
1(0.4%)。 | 1(0.5%)。 | 3(1.5%)。 | 6(0.8%)。 | 11(1.7%)。 | |
1 体積枯渇には、脱水の報告が含まれます。 低ボレミア、起立性低血圧、または低血圧。. |
腎機能の障害。
ダパグリフロジンの使用は、 血清クレアチニンとeGFRの減少(表4を参照)。. 正常な患者。 またはベースライン、血清クレアチニンおよびeGFRでの軽度の腎機能障害。 24週目にベースライン値に戻りました。. 腎関連の副作用、。 腎不全や血中クレアチニンの増加など、より頻繁に見られました。 ダパグリフロジンで治療された患者(表5を参照)。. 高齢患者と。 腎機能障害のある患者は、これらの有害性の影響を受けやすかった。 反応(表5を参照)。. eGFRの持続的な減少は、 中等度の腎障害(eGFR 30〜60 mL / min / 1.73m²未満)。.
表4:血清クレアチニンとeGFRの変化。
12のプラセボ対照研究のプール内のダパグリフロジンに関連し、
適度な腎障害研究。
12のプラセボ対照研究のプール。 | ||||
プラセボ。 N = 1393。 |
ダパグリフロジン5 mg。 N = 1145。 |
ダパグリフロジン10 mg。 N = 1193。 |
||
ベースライン平均。 | 血清クレアチニン(mg / dL)。 | 0.853。 | 0.860。 | 0.847。 |
eGFR(mL / min / 1.73m²)。 | 86.0。 | 85.3。 | 86.7。 | |
第1週の変更。 | 血清クレアチニン(mg / dL)。 | -0.003。 | 0.029。 | 0.041。 |
eGFR(mL / min / 1.73m²)。 | 0.4。 | -2.9。 | -4.1。 | |
第24週変更。 | 血清クレアチニン(mg / dL)。 | -0.005。 | -0.001。 | 0.001。 |
eGFR(mL / min / 1.73m²)。 | 0.8。 | 0.8。 | 0.3。 | |
適度な腎障害研究。 | ||||
プラセボN = 84。 | ダパグリフロジン5 mg N = 83。 | ダパグリフロジン10 mg N = 85。 | ||
ベースライン平均。 | 血清クレアチニン(mg / dL)。 | 1.46。 | 1.53。 | 1.52。 |
eGFR(mL / min / 1.73m²)。 | 45.6。 | 44.2。 | 43.9。 | |
第1週の変更。 | 血清クレアチニン(mg / dL)。 | 0.01。 | 0.13。 | 0.18。 |
eGFR(mL / min / 1.73m²)。 | 0.5。 | -3.8。 | -5.5。 | |
第24週変更。 | 血清クレアチニン(mg / dL)。 | 0.02。 | 0.08。 | 0.16。 |
eGFR(mL / min / 1.73m²)。 | 0.03。 | -4.0。 | -7.4。 | |
第52週変更。 | 血清クレアチニン(mg / dL)。 | 0.10。 | 0.06。 | 0.15。 |
eGFR(mL / min / 1.73m²)。 | -2.6。 | -4.2。 | -7.3。 |
表5:少なくとも1つの腎障害関連の副作用がある患者の割合。
ベースライン特性。 | 6つのプラセボ対照試験のプール(最大104週間)1。 | 9つのプラセボ対照試験のプール(最大104週間)2。 | |||
プラセボ。 | ダパグリフロジン5 mg。 | ダパグリフロジン10 mg。 | プラセボ。 | ダパグリフロジン10 mg。 | |
全人口少なくとも1つのイベントを持つ患者(%)。 | n = 785 13(1.7%)。 | n = 767 14(1.8%)。 | n = 859 16(1.9%)。 | n = 1956 82(4.2%)。 | n = 2026 136(6.7%)。 |
65歳以上(%)、少なくとも1つのイベント。 | n = 190 4(2.1%)。 | n = 162 5(3.1%)。 | n = 159 6(3.8%)。 | n = 655 52(7.9%)。 | n = 620 87(14.0%)。 |
eGFR≥30および<60 mL / min /1.73m²少なくとも1つのイベントを持つ患者(%)。 | n = 77 5(6.5%)。 | n = 88 7(8.0%)。 | n = 75 9(12.0%)。 | n = 249 40(16.1%)。 | n = 251 71(28.3%)。 |
65歳以上、eGFR≥30および<60 mL / min /1.73m²少なくとも1つのイベントを持つ患者(%)。 | n = 41 2(4.9%)。 | n = 43 3(7.0%)。 | n = 35 4(11.4%)。 | n = 141 27(19.1%)。 | n = 134 47(35.1%)。 |
112人のプールからの患者のサブセット。
長期延長を伴うプラセボ対照試験。. 213のプラセボ対照試験のプールからの患者のサブセット。 長期的な拡張機能付き。. |
ダパグリフロジンの安全性は、以下の研究で評価されました。 中等度の腎機能障害のある患者(eGFR 30〜60 mL / min / 1.73m²未満)。. この研究では、13人の患者が治療期間までの骨折を経験しました。 104週間まで。. プラセボ群では骨折は発生せず、5例で発生した。 ダパグリフロジン5 mg群、および8はダパグリフロジン10 mg群で発生した。. これら13の骨折のうち8つは、ベースラインeGFRが30〜の患者でした。 45 mL /分/1.73m²。. 13の骨折のうち11は最初の52以内に報告されました。 週。. の解剖学的部位に関して明らかなパターンはありませんでした。 骨折。.
低血糖。
研究による低血糖の頻度を表6に示します。. 低血糖はより頻繁でした。 ダパグリフロジンはスルホニル尿素またはインスリンに追加されました。.
表6:少佐の発生率。1 そしてマイナー。2
プラセボ対照研究における低血糖。
プラセボ。 | ダパグリフロジン5 mg。 | ダパグリフロジン10 mg。 | |
メトホルミン1へのアドオン(24週間)。 | N = 137。 | N = 137。 | N = 135。 |
メジャー[n(%)]。 | 0 | 0 | 0 |
マイナー[n(%)]。 | 0 | 2(1.5)。 | 1(0.7)。 |
メトホルミン対グリピジドへのアクティブコントロールアドオン(52週間)。 | N = 408。 | - | N = 406。 |
メジャー[n(%)]。 | 3(0.7)。 | - | 0 |
マイナー[n(%)]。 | 147(36.0)。 | - | 7(1.7)。 |
DPP4阻害剤へのアドオン(メトホルミンの有無にかかわらず)(24週間)。 | N = 226。 | - | N = 225。 |
メジャー[n(%)]。 | 0 | - | 1(0.4)。 |
マイナー[n(%)]。 | 3(1.3)。 | - | 4(1.8)。 |
他のOADの有無にかかわらず、インスリンへのアドオン。3 (24週間)。 | N = 197。 | N = 212。 | N = 196。 |
メジャー[n(%)]。 | 1(0.5)。 | 1(0.5)。 | 1(0.5)。 |
マイナー[n(%)]。 | 67(34.0)。 | 92(43.4)。 | 79(40.3)。 |
1低血糖の主なエピソードが定義されました。
外部(サードパーティ)の支援を必要とする症状のエピソードとして。
毛細血管または血漿による意識または行動の重度の障害。
グルコース値<54 mg / dL、グルコースまたはグルカゴン後の迅速な回復。
管理。. 2低血糖のマイナーエピソードは、症状のいずれかとして定義されました。 キャピラリーまたは血漿グルコース測定値が63 mg / dL未満のエピソード。 外部支援の必要性、または無症候性の毛細血管または血漿グルコース。 主要なエピソードとして認められない63 mg / dL未満の測定。. 3OAD =経口抗糖尿病療法。. |
性器真菌感染症。
性器真菌感染症でした。 ダパグリフロジン治療でより頻繁。. 性器真菌感染症でした。 プラセボ患者の0.9%、ダパグリフロジン5 mgで5.7%、4.8%で報告されています。 ダパグリフロジン10 mg、12研究プラセボ対照プール。. 性器感染による研究の中止は、0%で発生しました。 プラセボ治療患者とダパグリフロジン10 mgで治療された患者の0.2%。. 感染症は男性よりも女性でより頻繁に報告されました(表を参照)。 2)。. 最も頻繁に報告された性器真菌感染症は外陰 ⁇ でした。 女性の真菌感染症と男性の ⁇ 白炎。. 病歴のある患者。 性器真菌感染症は、性器真菌症になる可能性が高かった。 研究中の感染は、既往のない感染よりも多い(10.0%、23.1%、および プラセボ、ダパグリフロジン5 mgの25.0%対0.8%、5.9%、5.0%、および ダパグリフロジン10 mg、それぞれ)。.
過敏反応。
過敏反応。 (例:.、血管浮腫、じんま疹、過敏症)が報告されました。 ダパグリフロジン治療。. 臨床プログラム全体で、深刻なアナフィラキシー。 反応と重度の皮膚副作用および血管性浮腫が報告されました。 比較治療を受けた患者の0.2%、ダパグリフロジン治療を受けた患者の0.3%。 患者。. 過敏反応が発生した場合は、使用を中止してください。 ダパグリフロジン;標準的なケアごとに治療し、兆候や症状が出るまで監視します。 解決する。.
実験室試験。
ヘマトクリットの増加。
ダパグリフロジン。
13のプラセボ対照試験のプールで、増加します。 ダパグリフロジン処理では、ベースラインからヘマトクリット平均値が観察されました。 患者は第1週から始まり、最大平均である第16週まで続きます。 ベースラインとの違いが観察されました。. 24週目に、平均はから変化します。 ヘマトクリットのベースラインは、プラセボ群で-0.33%、プラセボ群で-2.30%でした。 ダパグリフロジン10 mg群。. 24週までに、55%を超えるヘマトクリット値が報告されました。 プラセボ治療患者の0.4%およびダパグリフロジン10 mg治療患者の1.3%。 患者。.
血清無機リンの増加。
ダパグリフロジン。
13のプラセボ対照試験のプールで、増加します。 平均血清リンレベルのベースラインから、24週目に報告されました。 ダパグリフロジン10 mg治療患者、プラセボ治療患者と比較。 (それぞれ0.13 mg / dL対-0.04 mg / dLの平均増加)。. 高い。 顕著な検査異常を有する患者の割合。 高リン血症(17〜65歳の場合は5.6 mg / dL以上、年齢の場合は5.1 mg / dL以上)。 ≥66)は、プラセボと比較してダパグリフロジン10 mg群で報告されました。 24週目のグループ(それぞれ1.7%対0.9%)。.
低密度リポタンパク質コレステロールの増加。 ダパグリフロジン。
ダパグリフロジン。
13のプラセボ対照試験のプールで、変化。 平均脂質値のベースラインから、ダパグリフロジントリートで報告されました。 プラセボ治療患者と比較した患者。. 平均パーセントの変化。 24週目のベースラインは0.0%でしたが、総コレステロールは2.5%、-1.0%でした。 プラセボ群とダパグリフロジン10 mg群のLDLコレステロールはそれぞれ2.9%。.
ビタミンB12濃度。
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンは血清ビタミンB12濃度を低下させる可能性があります。. 患者には、毎年血液学的パラメーターを測定することをお勧めします。 XIGDUO XRおよび明らかな異常は適切でなければなりません。 調査および管理。.
市販後の経験。
ダパグリフロジン。
間に追加の副作用が確認されました。 ダパグリフロジンの承認後の使用。. これらの反応が報告されているからです。 不確実なサイズの人口から自発的に、それは一般的に不可能です。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物との因果関係を確立する。 露出。.
- ケトアシドーシス。
- 腎機能における急性腎臓損傷および障害。
- 尿道炎と腎 ⁇ 腎炎。
- 発疹。
メトホルミン塩酸塩。
- 胆 ⁇ うっ滞、肝細胞、および混合肝細胞。 肝障害。
ダパグリフロジン。
臨床中の過剰摂取の報告はありませんでした。 ダパグリフロジンの開発プログラム。. 過剰摂取の場合は、に連絡してください。 毒物管理センター。. 支援策を採用することも合理的です。 患者の臨床状態によって決定されます。. ダパグリフロジンの除去。 血液透析は研究されていません。.
メトホルミン塩酸塩。
塩酸メトホルミンの過剰摂取が発生しました。 50グラムを超える量の摂取を含みます。. 低血糖が報告されました。 症例の約10%ですが、メトホルミンとの因果関係はありません。 塩酸塩が確立されました。. 乳酸アシドーシスが報告されています。 メトホルミンの過剰摂取症例の約32%。. メトホルミンは透析可能で、良好な血行力学的条件下で最大170 mL / minのクリアランスを備えています。 条件。. したがって、血液透析は蓄積された除去に役立つ可能性があります。 メトホルミンの過剰摂取が疑われる患者からの薬物。.
一般的な。
ダパグリフロジン。
尿中に排 ⁇ されるグルコースの量の増加。 健康な被験者と2型糖尿病の患者で観察されました。 ダパグリフロジンの投与後(図1を参照)。. ダパグリフロジン。 2型糖尿病患者の1日あたり5または10 mgの用量を12。 数週間、尿中の約70グラムのグルコースの排 ⁇ が発生しました。 1日あたり。. ダパグリフロジンでほぼ最大のグルコース排 ⁇ が観察されました。 20 mgの1日量。. ダパグリフロジンによるこの尿中グルコース排 ⁇ も。 尿量が増加します。.
図1:スキャッタープロットと適合した変化線。
24時間の尿中グルコース量のベースラインと健康なダパグリフロジン用量。
2型糖尿病(T2DM)の被験者と被験者(セミログプロット)。
心臓電気生理学。
ダパグリフロジンはそうではありませんでした。 毎日のQTc間隔の臨床的に意味のある延長に関連付けられています。 健康の研究では、150 mg(推奨用量の15倍)までの用量。 被験者。. さらに、QTc間隔に対する臨床的に意味のある影響はありませんでした。 500 mgまでの単回投与後に観察されました(推奨用量の50倍)。 健康な被験者のダパグリフロジン。.
XIGDUO XR。
XIGDUO XR配合錠はそうであると考えられています。 ダパグリフロジンの対応する用量の同時投与と生物学的に同等。 (FARXIGA®)および塩酸メトホルミン徐放(GLUCOPHAGE®XR)。 個々の錠剤として一緒に投与されます。.
XIGDUO XRの管理。 空腹状態と比較して標準的な食事後の健康な被験者では、結果が得られました。 ダパグリフロジンとメトホルミンの両方で同じ程度の曝露。 徐放。. 空腹の状態と比較して、標準的な食事がもたらされました。 のピーク血漿濃度で35%の減少と1〜2時間の遅延。 ダパグリフロジン。. この食物の効果は臨床的に考えられていません。 意味のある。. 食品はメトホルミンの薬物動態に関連する影響を与えません。 XIGDUO XR併用錠剤として投与した場合。.
吸収。
ダパグリフロジン。
ダパグリフロジンの経口投与後、最大。 血漿濃度(Cmax)は通常、空腹時に2時間以内に達成されます。 状態。. CmaxとAUCの値は、増加に比例して用量を増加させます。 治療用量範囲のダパグリフロジン用量。. 絶対経口。 10 mg投与後のダパグリフロジンのバイオアベイラビリティ。 78%です。. 高脂肪食を含むダパグリフロジンの投与は、Cmaxを低下させます。 最大50%、Tmaxを約1時間延長しますが、AUCは変更されません。 絶食状態と比較して。. これらの変更は考慮されていません。 臨床的に意味のあるダパグリフロジンは、有無にかかわらず投与できます。 食物。.
メトホルミン塩酸塩。
メトホルミンの単回経口投与後。 徐放性、Cmaxは中央値が7時間、範囲が達成された。 4〜8時間。. からのメトホルミン吸収の程度(AUCで測定)。 メトホルミン徐放錠は、投与すると約50%増加しました。 食べ物付き。. メトホルミンのCmaxとTmaxに対する食物の影響はありませんでした。.
分布。
ダパグリフロジン。
ダパグリフロジンは約91%のタンパク質結合です。. タンパク質。 腎機能障害または肝機能障害のある患者では、結合は変化しません。.
メトホルミン塩酸塩。
徐放性メトホルミンを用いた分布研究にはあります。 実施されていません。ただし、見かけの分布量(V / F)。 即時放出メトホルミン850 mgの単回経口投与後のメトホルミン。 平均654±358 L。メトホルミンは血漿タンパク質に無視できる程度に結合しています。 90%以上のタンパク質結合であるスルホニル尿素とは対照的です。. メトホルミン。 赤血球への分配。.
代謝。
ダパグリフロジン。
ダパグリフロジンの代謝は主に媒介されます。 UGT1A9; CYPを介した代謝は、人間の小さなクリアランス経路です。. ダパグリフロジンは、主にダパグリフロジンを生成するために、広範囲に代謝されます。 3-O-グルクロニド、これは不活性代謝物です。. ダパグリフロジン3-O-グルクロニド。 50 mg [14C]-ダパグリフロジン用量の61%を占め、優勢です。 ヒト血漿中の薬物関連成分。.
メトホルミン塩酸塩。
健康な被験者を対象とした静脈内単回投与試験。 メトホルミンが変化せずに尿中に排 ⁇ され、排 ⁇ されないことを示します。 肝代謝を受ける(ヒトでは代謝物は確認されていません)または。 胆 ⁇ 排 ⁇ 。.
徐放性メトホルミンを用いた代謝研究。 錠剤は投与されていません。.
除去。
ダパグリフロジン。
ダパグリフロジンと関連する代謝産物は主にです。 腎経路を介して排除されます。. 50 mg単回投与後。 [14C]-ダパグリフロジン、75%および21%の総放射能は尿中に排 ⁇ され、 それぞれ ⁇ 便。. 尿では、用量の2%未満が親として排 ⁇ されます。 薬物。. ⁇ 便では、用量の約15%が親薬物として排 ⁇ されます。. 。 ダパグリフロジンの平均血漿終末半減期(t½)は約12.9です。 ダパグリフロジン10 mgの単回経口投与後の時間。.
メトホルミン塩酸塩。
腎クリアランスは約3.5倍です。 クレアチニンクリアランス。管状の分 ⁇ が主要なルートであることを示しています。 メトホルミン除去の。. 経口投与後、約90%。 吸収された薬物は、最初の24時間以内に腎経路を介して除去されます。 血漿排出半減期は約6.2時間です。. 血中、 排 ⁇ 半減期は約17.6時間であり、 赤血球の質量は分布の区画である可能性があります。.