Xgeva

閉経後骨粗しょう症の治療;。

乳がんのアロマターゼ阻害剤による治療を受けている女性とホルモンデプレート療法を受けている前立腺がんの男性の骨量減少の治療。.

はじめに。

薬物の注射を行うには、事前教育が必要です-参照してください。. このセクションの最後に薬を導入するための推奨事項。.

線量。

Xgevaの推奨用量。^™ -6か月ごとに1 p / c注射60 mg。. 治療の過程で、カルシウムとビタミンDをさらに摂取することをお勧めします。 .

特定の患者グループでの申請。

子供達。. 薬はXgevaです。^™ 小児科での使用は推奨されていませんが、この薬物の有効性と安全性については、この年齢層では研究されていません。.

高齢患者。. この年齢層における薬物の有効性と安全性に関する入手可能なデータに基づいて、薬物の投与計画の修正は必要ありません(参照)。. 薬物動態、。 患者の別々のグループ。).

腎不全。

この患者グループにおける薬物の有効性と安全性に関する入手可能なデータに基づいて、薬物の投与計画の修正は必要ありません(参照。. 薬物動態、。 患者の別々のグループ。).

重度の腎不全(クレアチニン<30 ml /分)または透析のある患者では、低カルシウム血症を発症するリスクが高くなります。. そのような患者はさらにカルシウムとビタミンDを摂取する必要があります。 .

小児障害。. 効率と安全性は研究されていません。.

使用説明書。

ソリューションは、インクルージョンまたはカラー変更のために導入される前に評価する必要があります。. 溶液は ⁇ りや色の変化には使用できません。. 振らないでください。.

注射部位の不快感を避けるために、注射前に溶液を室温(最大25°C)まで温め、次にプレフィルドシリンジの内容物をすべてゆっくりと入れます。. 残りの薬と一緒に注射器を捨てます。. 薬物の独立した導入に関する詳細な推奨事項は、この医療使用方法に含まれています。.

未使用の薬物または未使用の材料の量は、地域の要件に従って破棄する必要があります。.

Xgevaの導入に関する指示。^™針用の保護装置を備えたプレフィルドシリンジ。

このセクションでは、針の保護装置を備えたプレフィルドシリンジ(PZSh)を使用した正しい注射に関する情報を提供します。. 自己感染を始める前に、主治医である看護師が注射テクニックについて詳細に指示することが非常に重要です。. 注射技術について質問がある場合は、医師または看護師に連絡してください。.

注射前。

PZSHを使用する前に、すべての指示を注意深く読んでください。

偶発的な注射のリスクを減らすために、各PZShにはヒューズが装備されています。これは、注射の完了後に自動的に作動して針を閉じるための保護装置です。.

注射前にPZShを分解したり、ヒューズをアクティブにしたりしないでください。. キャップが取り外されている場合、または針のヒューズが作動している場合は、MSSを使用しないでください。.

プレフィルドシリンジの使用方法。?

あなたの医者はあなたにXgeva薬を処方しました。^™ 皮下注射用PZSH。. 主治医の処方に従って、注射器のすべての内容物を1回入力し、6か月後に注射を繰り返す必要があります。.

機器。

自己注射には、次のものが必要です。

1。. Xgeva薬の新しいPZSh。^™;

2。. 精巧なタンポンまたは類似の材料。.

Xgevaの独立した導入の前にあなたがしなければならないこと。^™ 皮下。?

1。. 冷蔵庫から注射器を取り出します。. ピストンや保護キャップにPZSHを服用しないでください。これにより、デバイスが損傷する可能性があります。.

2。. PZShを室温のままにして、より快適な注入を行います。. 他の方法(電子レンジやお ⁇ など)でPZShを加熱しないでください。. シリンジを直射日光の下に置かないでください。.

3。. PZShを振らないでください。.

4。. 注射の準備ができるまで、PZShキャップを取り外さないでください。.

5。. PZShの有効期限を確認してください。. 賞味期限はパッケージに「GODEN TO:MM.GGGG」と表示されています。 」. 指定した保管月の最終日以降はPZShを使用しないでください。.

6。. Xgeva薬の外観を確認してください。^™ 溶液は透明、無色、または淡黄色でなければなりません。. 溶液が ⁇ っているか、別の方法で塗装されている場合、その薬剤は使用できません。.

7。. 必要なすべての材料を便利に配置できる、快適で明るい場所ときれいな表面を選択してください。.

8。. 手をよく洗ってください。.

適切な注射部位を選択する方法。?

太ももの上部と腹部を注入するのが最善です。. 他の誰かがあなたに注射を与えるなら、あなたはあなたの手の甲を使うことができます。.

注射、赤面、または腫れる予定の領域の場合は、別の注射部位を選択する必要があります。.

注射方法。?

1。. アルコールに浸したタンポンを使用して注射部位を消毒します。.

2。. 図に示すように、針が曲がらないように、ねじれずにすぐに針からキャップを静かに引きます。. 針に触れたり、ピストンを押したりしないでください。.

3。. PZSh内に小さな気泡が見られる場合は、注入前にそれらを削除する必要はありません。. 気泡を含む溶液の導入は安全です。.

4。. 親指と人差し指の間で(圧迫することなく)皮膚をつまみます。. 医師または看護師が示したように針を入力します。.

5。. ゆっくりとスムーズにピストンを押し、皮膚を折りたたみます。. ピストンは、シリンジが空になるまで押す必要があります。. 注射器が空になるまで、針のヒューズは機能しません。.

6。. ピストンを押している間、針を皮膚から外し、皮膚のひだを解放します。.

次に、ピストンを解放し、針全体が針のヒューズで覆われるまでシリンジを上昇させます。.

7。. ヒューズが作動していない場合は、注入を完全に完了していない可能性があります。. 全量を受け取っていないと思われる場合は、医師に連絡してください。.

針にキャップを付けないでください。.

8。. 注射 ⁇ 刺部位に血液が出た場合は、綿棒または布で軽く消去します。. 注射部位をこすらないでください。. 必要に応じて、パッチで注射部位を密封できます。.

9。. 1回の注射に1つのPZSHを使用します。. シリンジ内の残りの薬物を使用しないでください。.

覚えておいてください:。 問題がある場合は、医師または看護師に助けまたは助言を求めてください。.

使用済みシリンジの破壊。

使用済みの注射器にキャップを戻さないでください。.

子供のために使用済みの注射器を場違いに保管してください。.

使用済みの注射器は、現地の規制に従って廃棄する必要があります。. 必要なくなった場合は、薬を破壊する方法を医師または薬剤師に尋ねてください。. これらの対策は、環境を保護するのに役立ちます。.

薬物のいずれかの成分に対する過敏症;。

低カルシウム血症。.

妊娠中の薬物の使用に関するデータはありません。. プロリア。^™ 妊娠中の女性での使用は推奨されません。.

霊長類の下部での毒物学的研究では、臨床使用に推奨される用量の100倍では、デノスマブは生殖能力や胎児の発育に影響を与えないことが示されました。.

遺伝子をオフにしたマウスの実験は、RANKLの欠如が胎児のリンパ節の発育障害につながる可能性があることを示しました。, そして出生後の期間に、歯のうろつきや骨の成長が損なわれる可能性があります。; 乳房の成熟にも影響を与える可能性があります。, 授乳の衰弱につながる可能性があります。.

プロリアによる治療中に妊娠した患者。^™、会社の妊娠監視プログラムに登録する必要があります。 アムジェン。 監視対象の患者または医師は、この指示の最後に電話して、監視プログラムに登録することができます。.

デノスマブが母乳に持ち込まれるかどうかは不明です。. デノスマブは乳児に望ましくない反応を引き起こす可能性があることが知られているため、母乳育児を中止するか、薬物をキャンセルする必要があります。.

臨床試験での管理された使用のために得られたデータ。.

望ましくない反応は、規制活動の医学辞典(MedDRA)の観点から臓器系クラスによって与えられます。. 発生頻度は次のように定義されます。非常に頻繁に-> 10のうち1。; 多くの場合-> 100のうち1つと10のうち<1つ。; まれに-> 1000のうち1つと100のうち<1つ。; まれに-> 10000のうち1つと1000のうち<1つ。; 100000000000000000のうち1未満であることはめったにありません。.

臓器システムとメッセージの頻度の各グループでは、重症度が低下することにより、不要な反応が発生します。.

¹ 見る。. セクション「特別な指示」。.

² 前立腺癌のアンドロゲンうつ病療法を受けている男性。.

³ 皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎を含みます。.

臨床試験では、薬物の過剰摂取の症例は報告されていません。.

臨床試験では、デノスマブの用量を4週間ごとに最大180 mg投与しました(6か月あたり最大1080 mgの累積用量)。.

アクションのメカニズム。

デノスマブは、 ⁇ V(RANKL)核因子活性剤のリガンドに対する親和性と特異性が高い完全ヒトモノクローナル抗体(IgG2)であり、それにより、唯一のRANKL受容体である ⁇ V(RANK)核因子活性剤の活性化を防ぎます。骨細胞とその前駆体の表面。. したがって、RANKL / RANKの相互作用を防ぐことは、骨細胞の形成、活性化、および持続時間を阻害します。. その結果、デノスマブは骨の吸収を減らし、骨の皮質層と小柱層の質量と強度を高めます。.

薬力学的効果。

60 mgの用量でのデノスマブの目的により、骨組織吸収マーカー-1C-テロペプチド(STX)-の血清濃度が皮下投与後6時間以内に約70%、約85%急速に減少しました。次の3日間。. STCの濃度の低下は、投与間の6か月間安定していた。. 血清中のCTH濃度の減少率は、血清中のデノスマブの濃度の低下とともに部分的に減少しました。これは、デノスマブの骨のリモデリングに対する効果の可逆性を反映しています。. これらの影響は、治療過程を通じて観察されました。. したがって。, 骨組織の改造中の形成と吸収のプロセスの生理学的関係。, 骨マーカーの内容が減少しました。 (例えば。, タイプIコラーゲンの骨特異的SCFおよび血清N末端インペプチド。) デノスマブの最初の投与の導入後の最初の月から。. 骨リモデリングマーカー(骨および骨吸収マーカー)は、原則として、最後の服用後9か月以内に治療前の期間の濃度に達しました。. デノスマブによる治療の再開後、CTX濃度の減少の程度は、デノスマブによる治療コースの開始時のCTX濃度の減少の程度と同様でした。.

アレンドロン酸の処理からの移行が示されました。 (使用期間の平均は3年です。) デノスマブを使用すると、アレンドロン酸による治療を継続した骨量が少ない閉経後の女性のグループと比較して、血清中のSTX濃度がさらに低下します。. 同時に、血清中のカルシウム含有量の変化は両方のグループで同じでした。.

実験的研究では、オステオプロテジェリンをFcフラグメント(OPG-Fc)にリンクしながら、RANK / RANKL阻害が骨の成長を遅らせ、歯のプロキサーションを損なった。. したがって、デノスマブ治療は、子供の成長帯が開いているため、骨の成長を抑制し、歯のドレッシングを損ないます。.

免疫原性。

デノスマブはヒトモノクローナル抗体であるため、タンパク質の性質を持つ他の薬物については、免疫原性の理論的リスクがあります。. 免疫学的分析と組み合わせて敏感な電気化学発光の方法を使用して、13,000人以上の患者が結合抗体の形成について検査されました。. デノスマブを5年間服用している患者の1%未満が抗体を決定しました(既存の、一時的な、成長を含む)。. 血清陽性患者は、細胞培養で化学発光分析を使用して中和抗体の形成についてさらに調査されました。 in vitro。中和抗体は検出されません。. 抗体の形成による薬物動態プロファイル、毒性プロファイル、または臨床反応の変化は明らかにされなかった。.

臨床効率。

閉経後の骨粗しょう症の治療。

閉経後骨粗しょう症Xgevaの女性向け。^™ 骨のミネラル密度を高め、大 ⁇ 首の骨折、脊椎および非胸骨骨折の頻度を減らします。. 閉経後骨粗しょう症の治療におけるデノスマブの有効性と安全性は、3年間の研究で証明されました。. 研究の結果は、デノスマブがプラセボと比較して、閉経後の骨粗しょう症の女性の脊椎骨折および非胸骨折、 ⁇ 関節骨折のリスクを大幅に低減することを示しています。. この研究には7808人の女性が含まれており、そのうち23.6%が脊椎骨折を頻繁に経験していた。. 骨折に関する効率の3つのエンドポイントはすべて、事前定義された順次テスト回路によって測定された統計的に有意な値に達しました。.

デノスマブを3年以上使用した場合の新しい脊椎骨折のリスクの低減は、安定しており、有意なままでした。. 大規模な骨粗しょう症骨折が発生する10年の確率に関係なく、リスクは減少しました。. リスクの低減は、既往症における頻繁な脊椎骨折の存在、非脳骨折、患者の年齢、ミネラル骨密度、骨リモデリングレベル、および骨粗しょう症の以前の治療によっても影響を受けませんでした。.

閉経後の75歳以上の女性の場合、デノスマブは新しい脊椎骨折の頻度を減らし、データによると。 ポストホック。 分析、 ⁇ 関節骨折の頻度を減らしました。.

大規模な骨粗しょう症骨折が発生する10年の確率に関係なく、非脊椎骨折の頻度の減少が観察されました。. デノスマブはプラセボと比較して、すべての解剖学的領域で骨のミネラル密度を大幅に増加させました。. ミネラル骨密度は、治療開始から1、2、3年後に決定されました。. 年齢、人種、ボディマスインデックス(IMT)、ミネラル骨密度、骨リモデリングに関係なく、骨のミネラル密度に対する同様の影響が腰椎にも見られます。. 組織学的研究により、正常な骨構造が確認され、予想通り、プラセボと比較して骨リモデリングが減少しています。. 線維症、骨軟化、骨構造障害など、病理学的変化は認められませんでした。.

ホルモンデプレート療法またはアロマターゼ阻害剤による治療によって引き起こされる骨量減少の治療における臨床的有効性。

アンドロゲン欠乏による骨量減少の治療。

アンドロゲン濃度の低下に関連する骨量減少の治療におけるデノスマブの有効性と安全性は、非転移性前立腺癌の1,468人の患者を対象とした3年間の研究で証明されました。. 骨のミネラル密度の有意な増加は、最初の投与後1か月、脊椎の腰部、大 ⁇ 骨全体、大 ⁇ 骨 ⁇ 、大 ⁇ 骨で決定されました。. 腰椎の骨のミネラル密度の増加は、年齢、人種、地理的領域、BMI、骨のミネラル密度の初期値、骨のリモデリングに依存しませんでした。ホルモン保存療法の期間と既往歴の脊椎骨折の存在。.

デノスマブは、3年間の使用で新たな脊椎骨折のリスクを大幅に低減しました。. リスクの低減は、治療開始から1年と2年後に観察されました。. デノスマブはまた、局所化による複数の骨粗しょう症骨折のリスクを軽減しました。.

乳がんのアロマターゼ阻害剤による治療を受けている女性の骨量減少の治療。

アロマターゼ阻害剤によるアジュバント療法によって引き起こされる骨量減少の治療におけるデノスマブの有効性と安全性は、非転移性乳がん患者252人を含む2年間の研究で評価されました。. デノスマブは、プラセボと比較して、すべての解剖学的領域で骨のミネラル密度を2年間有意に増加させました。. 骨のミネラル密度の増加は、最初の投与後1か月で腰椎で観察されました。. しこり脊椎の骨のミネラル密度に対するプラスの効果は、年齢、アロマターゼ阻害剤による治療期間、BMI、以前の化学療法、エストロゲン受容体の選択的モジュレーター(SMRE)の以前の使用、および時間に関係なく認められました閉経の初めから経過した。.

で。 n / c紹介。 デノスマブは、非線形薬物動態、広範囲の用量でのドゾバチス、および60 mg(または1 mg / kg)以上の用量での用量依存的な曝露の増加を特徴とします。.

吸引。

60 mgの用量でデノスマブを投与した後、バイオアベイラビリティは61%、Cでした。_{マックス。} -6μg/ ml(範囲1〜17μg/ ml)、これらのパラメーターは10日(範囲2〜28日)後に観察されました。. Cに到達した後_{マックス。} 血清中の薬物の含有量はTから減少した。_1/2。 26日(範囲6〜52日)、さらに3か月(範囲1.5〜4.5か月)。. 患者の53%で、デノスマブは最後の薬物投与から6か月後に血清中に見つかりませんでした。.

分布。

デノスマブの薬物動態パラメーターに変更はなく、6か月ごとに60 mgで複数回投与した薬剤の全期間の累積もありませんでした。.

代謝。

デノスマブは、従来の免疫グロブリンのようなアミノ酸と炭水化物で構成されています。. 前臨床研究に基づいて、デノスマブの代謝は免疫グロブリンのクリアランスの経路に沿って発生し、小さなペプチド鎖と個々のアミノ酸に分解されることが期待されます。.

結論。

前臨床データに基づいて、デノスマブの除去はすべての免疫グロブリンの排 ⁇ 経路に沿って発生し、小さなペプチド鎖と個々のアミノ酸に分解されます。.

患者の別々のグループ。

高齢患者(65歳以上)。 28歳から87歳までの患者集団の薬物動態分析によると、年齢はデノスマブの薬物動態に大きな影響を与えません。.

子供および青年(18歳未満)。 子供の薬物動態は研究されていません。.

人種所属。 医薬品デノスマバは人種から独立しています。.

腎不全の患者。 透析患者を含む、腎不全の程度が異なる55人の患者のデータの研究では、腎不全の程度はデノスマブの薬物動態と薬力学に影響を与えなかったため、慢性腎不全におけるデノスマブ投与計画の修正は必須。.

慢性肝不全。 デノスマブの薬物動態に対する肝不全の影響に関する研究は行われていません。.

• 骨と軟骨代謝の矯正。

薬物アクシバの貯蔵寿命。^™3年。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.