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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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錠剤、15 mg:。 丸い、二ブランドのピンクブラウン、フィルムシェルで覆われています。絞る方法が刻印されています。片側には、「15」という投薬量の指定がある三角形があり、もう一方にはブランドバイエルクロスがあります。.
ストローの錠剤のタイプ。 -ピンクブラウン色のシェルに囲まれた白の均一な塊。.
錠剤、20 mg:。 丸い、二ブランドの赤茶色の、フィルムシェルで覆われています。彫刻は圧搾の方法によって適用されます。片側には、「20」という投与量の指定がある三角形があり、もう一方にはブランドバイエルクロスがあります。.
ストローの錠剤のタイプ。 -赤茶色の殻に囲まれた白の均一な塊。.
⁇ 価のない起源の心房結実の細動を有する患者における脳卒中および全身性血栓塞栓症の予防;。
深部静脈血栓症および肺動脈血栓塞栓症の治療と再発防止。.
内部。、 食べながら。.
患者が丸薬全体を飲み込むことができない場合は、Xareltoの薬の錠剤。® 服用直前に、水やアップルソースなどの液体栄養物と粉砕して混合することができます。. 薬物Xareltoの粉砕された錠剤を服用した後。® 15または20 mgを直ちに服用する必要があります。.
Xareltoの刻んだタブレット。® 胃プローブを介して投与できます。. LCD内のプローブの位置は、Xarelto薬を服用する前に、医師とさらに合意する必要があります。® 細断された錠剤は、少量の水で胃プローブを通して挿入する必要があります。その後、プローブの壁から残りの薬を洗い流すために少量の水を導入する必要があります。. 薬物Xareltoの粉砕された錠剤を服用した後。.® 15または20 mgは、腸栄養の摂取によって直ちに摂取する必要があります。.
⁇ 価のない起源の心房足かせの細動を伴う患者における脳卒中および全身性血栓塞栓症の予防。
推奨用量は1日1回20 mgです。.
腎機能障害のある患者(クレアチニン30〜49 ml /分)の推奨用量は、1日1回15 mgです。.
推奨される最大日用量は20 mgです。.
治療期間:Xareltoによる治療。® 治療の利点が起こり得る合併症を発症するリスクを超える限り、長期治療と見なされるべきです(参照。. 「救い」、洗練と「特別な指示」)。.
投与量を通過するときの作用。. 次の服用を忘れた場合、患者はすぐにXareltoの薬を服用する必要があります。® そして翌日も、推奨されるレジメンに従って定期的に薬を服用し続けます。. 以前に逃したものを補うために服用した用量を2倍にしないでください。.
TGVとTELAの治療とTGVとTELAの再発防止。
急性TGVまたはTELAの治療に推奨される初期用量は、最初の3週間は1日2回15 mgであり、その後、TGVおよびTELAの再発のさらなる治療と予防のために1日1回20 mgの用量が続きます。
1日の最大用量は、治療の最初の3週間で30 mg、さらに治療するために20 mgです。. 治療期間は、出血のリスクに対して治療の利点を注意深く比較検討した後、個別に決定されます(参照。. 「救い」、洗練されて)。. 治療コースの最小期間(少なくとも3か月)は、可逆的リスク要因に関する評価(つまり、. 以前の外科的介入、けが、固定期間)。. 治療コースをより長く延長する決定は、持続的なリスク要因を評価するとき、または特発性TGVまたはTELAの開発の場合に行われます。
投与量を通過するときの作用。. 確立された投与モードを遵守することが重要です。. 1日2回15 mgの投与モードで次の投与量を逃した場合、患者は直ちにXareltoの薬を服用する必要があります。® 30 mgの1日量に達する。. だから2錠。. 15 mgを1つのトリックで摂取できます。. 翌日、患者は推奨されるレジメンに従って定期的に薬を服用し続ける必要があります。. 1日1回20 mgの投与モードで次の投与量を見逃した場合、患者は直ちにXareltoの薬を服用する必要があります。® そして翌日も、推奨されるレジメンに従って定期的に薬を服用し続けます。.
患者の別々のグループ。
患者の年齢(65歳以上)、性別、体重、民族に応じた用量の修正は必要ありません。.
肝機能違反。. 薬はザレルトです。® 臨床的に重大な出血のリスクを引き起こす凝固障害を伴う肝疾患のある患者には禁 ⁇ です(参照)。. "適応")。. 他の肝疾患のある患者は、投与量の変更を必要としません(参照。. 薬物動態)。.
中等度の肝不全の患者が利用できる限られた臨床データ(Child-Pew分類によるクラスB)は、薬物の薬理活性の有意な増加を示しています。. 重度の肝不全(Child Pugh分類によるクラスC)の患者の場合、臨床データは入手できません。.
腎臓の機能違反。. Xareltoを処方するとき。® 腎不全患者(クレアチニン<50–80 ml /分)は、用量修正を必要としません。.
腎不全を伴う非Claved起源の心房許可の細動(Clクレアチニン30–49 ml /分)の患者で脳卒中および全身血栓塞栓症を予防する場合、推奨用量は15 mg 1日1回です。.
TGVとTELAの治療、および腎不全患者(クレアチニン30〜49 ml /分)におけるTGVとTELAの再発防止では、用量修正は必要ありません。.
限られた臨床的証拠は、腎不全患者におけるリバロキサバン濃度の有意な増加を示しています(クレアチニン15–29 ml /分)。. このカテゴリーの患者の治療のために、Xarelto薬。® 15 mgは注意して使用する必要があります。. Xareltoの使用。® Clクレアチニン<15 ml / minの患者には推奨されません(参照。. 「サーモニション」、「ファーマコキネティクス」)。.
ビタミンK ⁇ 抗薬(AVC)からXareltoへの移行。® 脳卒中や全身性血栓塞栓症を防ぐときは、AVKの治療を中止し、Xareltoによる治療を開始する必要があります。.® MHO≤3の値。.
TGVとTELAを使用すると、AVKの治療を中止し、Xareltoによる治療を開始する必要があります。® MHO≤2.5の値。.
AVKの患者がXareltoに切り替えたとき。® Xarelto薬を服用した後。® MHO値は誤って高くなります。. MHOはXareltoの抗凝固活性を決定するのに適していません。® したがって、この目的で使用しないでください(参照。. "相互作用")。.
Xareltoからの移行。® AVKで. Xareltoから移動する場合、抗凝固効果が不十分になる可能性があります。® AVKについて。この点で、代替の抗凝固剤の助けを借りて、そのような移行中に継続的に十分な抗凝固効果を確保する必要があります。. Xareltoに注意してください。® MHOを後押しするのに役立ちます。 Xareltoから切り替えた患者。® AVKでは、MHOが≥2に達するまで同時にAVKを服用する必要があります。. 移行期間の最初の2日間は、MHOの値に応じて決定された、その後のABC線量とともに標準AEC線量を適用する必要があります。したがって、Xareltoの同時使用中。® AVK MHOは、前回の受付から24時間以内に、Xareltoの次の服用前に決定する必要があります。® Xareltoの使用の中止後。.® MHOの値は、最後の投与を受けてから24時間後に確実に決定できます(参照。. "相互作用")。.
非経口抗凝固剤からXareltoへの移行。®. 非経口抗凝固剤を投与されている患者の場合、Xareltoの使用。® 薬物の次の計画された非経口投与の2時間以内に開始する必要があります(h。. 低分子量ヘパリン)または薬物の継続的な非経口投与の終了時(h。. /非破砕ヘパリンの導入)。.
Xareltoからの移行。® 非経口抗凝固剤について。. Xareltoの薬は廃止されるべきです。® そして、Xareltoの薬の次の用量を服用する必要があった瞬間に、非経口抗凝固剤の最初の用量を導入します。®.
脳卒中および血栓塞栓症の予防における心肺。. Xareltoによる治療。® 心肺 ⁇ 進を必要とする可能性のある患者では、開始または継続できます。. Xareltoによる適切な抗凝固療法を確実にするために以前に抗凝固療法を受けていなかった患者の過食心エコー検査によって制御される心拍子。® 心肺 ⁇ 進の少なくとも4時間前に開始する必要があります。.
リバロキサバンまたは錠剤に含まれる補助物質に対する過敏症;。
臨床的に重要な活動性出血(例:. 頭蓋内出血、胃腸出血);。
損傷または状態。, 大きな出血を発症するリスクの増加に関連しています。, 例えば。, 既存または最近 ⁇ 瘍にかかった。, 出血のリスクが高い悪性腫瘍の存在。, 最近の脳または脊髄損傷。, 頭部手術。, 脊髄または目。, 頭蓋内出血。, 食道の静脈 ⁇ と診断または推定。, 動静脈奇形。, 血管動脈 ⁇ または脳または脊髄の血管の病理。;
非破砕ヘパリン、低分子量ヘパリン(h。. エノキサパリン、ダルテパリン)、ヘパリンの誘導体(h。. fondaparinux)、経口抗凝固剤(h。. ワルファリン、アピキサバン、ダビガトラン)、リバロキサバンからまたはリバロキサバンへの移行の場合を除く(参照)。. 「使用方法と投与量」)または中央静脈または動脈カテーテルの機能を確保するために必要な用量で非骨折性ヘパリンを使用する場合;。
臨床的に重大な出血のリスクを引き起こす凝固障害を伴う肝疾患;。
腎不全(クレアチニン<15 ml /分)(このカテゴリーの患者におけるリバロキサバンの使用に関する臨床データは入手できません);
先天性ラクターゼ欠乏症、ラクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良(組成物にラクトースが存在するため);
妊娠と母乳育児;。
18歳までの小児および青年期(この年齢層の患者の効率と安全性は確立されていません)。.
継続性。
出血のリスクが高い患者の治療(h。. 先天性または後天性出血中毒。, 制御されていない重い動脈高血圧。, 悪化の段階での胃と十二指腸の消化性 ⁇ 瘍。, 最近、胃と十二指腸の消化性 ⁇ 瘍が患っていました。, 血管網膜症。, 最近、頭蓋内または髄内出血を患っていました。, 血液または脳血管の病理。, 最近再スケジュールされた頭部手術後。, 脊髄または目。, 既往症における気管支摘出または肺出血。)
腎不全患者(クレアチニン30〜49 ml /分)の治療。血漿中のリバロキサバンの濃度を増加させる薬物を同時に投与されます(参照)。. "相互作用");。
腎不全患者の治療(クレアチニン15〜29 ml /分)-そのような患者の血漿中のリバロキサバンの濃度は大幅に増加し(平均1.6倍)、その結果、リスクが高まる可能性があるため、注意が必要です出血の;。
止血に影響を与える薬物を受けている患者(例:. NIPP、抗凝集体またはその他の抗血栓薬);。
窒素グループの抗真菌薬(h。. ケトコナゾール)またはHIVプロテアーゼ阻害剤(h。. リトナビル)。. これらの薬は、CYP3A4およびR-gpアイソファーメントの強力な阻害剤です。. その結果、これらの薬は血漿中のリバロキサバンの濃度を臨床的に有意なレベル(平均2.6倍)に増加させる可能性があり、出血のリスクが高まります。. 温帯阻害剤CYP3A4であるフルコナゾールの灰真菌抗真菌薬は、リバロキサバンの曝露への影響がそれほど顕著ではなく、同時に使用することができます(参照)。. "相互作用");。
腎不全(クレアチニン15〜29 ml /分)または出血のリスクの増加、および窒素グループの抗真菌薬またはHIVプロテアーゼ阻害剤による併用全身治療を受けている患者。治療後、合併症をタイムリーに検出するために注意深く監視する必要があります。出血の形。.
Xareltoの使用の効率と安全性。® 妊娠中の女性はインストールされていません。.
実験動物で得られたデータは、薬物の薬理効果(例えば、出血の形での合併症)に関連し、生殖毒性につながる親生物に対するリバロキサバンの顕著な毒性を示した。.
出血のリスクと胎盤に侵入する能力のため、Xareltoの薬。® 妊娠中は禁 ⁇ 。.
生殖能力が保持されている女性は、Xareltoによる治療中に効果的な避妊方法を使用する必要があります。®.
Xareltoの使用に関するデータ。® 母乳育児中の女性の治療のため欠席。. 実験動物で得られたデータは、リバロキサバンが母乳とともに放出されることを示しています。. リバロキサバンは、母乳育児がキャンセルされた後にのみ使用できます(参照)。. "適応")。.
研究によると、リバロキサバンはラットの男性と女性の生殖能力に影響を与えません。. リバロキサバンが人間の生殖能力に及ぼす影響の研究は行われていません。.
Xareltoの安全。® 下肢で大規模な整形外科手術を受けた6,097人の患者(膝または ⁇ 関節の補 ⁇ 物合計)と、医療上の理由で入院し、Xareltoによる治療を受けた3,997人の患者の参加を得て、フェーズIIIの4つの研究で評価されました。® 10 mgを最長39日間、およびVTE治療のIII相の3つの研究で、15 mgのXareltoの薬を投与された4,566人の患者を含みます。® 1日2回3週間、その後20 mgを1日1回、または20 mgを1日1回、最大21か月間投与します。.
さらに、7,750人の患者を含む第III相の2つの研究から、少なくとも1用量のXareltoの心房細動患者における薬物の使用の安全性に関するデータが得られました。® 最大41か月間、および急性冠症候群の患者10225人で、2.5 mg(1日2回)または5 mg(1日2回)のXareltoを少なくとも1回投与した。® アセチルサリチル酸またはクロピドグルルまたはチクロピジンによるアセチルサリチル酸による治療に加えて、治療期間は最長31か月です。.
アクションのメカニズムを考えると、Xareltoの使用。® 臓器や組織からの隠れた、または明らかな出血が発生するリスクが高まり、出血後の貧血につながる可能性があります。. 制御されていない動脈性高血圧症の患者や、止血に影響を与える薬物と一緒に使用すると、出血のリスクが高まる可能性があります(参照)。. 「救い」、洗練されて)。. 兆候、症状、重症度(致命的な結果の可能性を含む)は、局在、出血の強度または期間、および/または貧血によって異なります(参照)。. "割り当て解除")。. 出血性合併症は、脱力感、 ⁇ 白、めまい、頭痛、息切れ、手足の増加やショックによって明らかになる可能性があり、他の理由では説明できません。. 場合によっては、貧血が原因で胸痛や狭心症などの心筋虚血症状が発症しました。.
Xareltoを使用する場合。® コンパートメントシンドロームや低 ⁇ 流による腎不全など、重度の出血に続発するよく知られている合併症も記録されました。. したがって、抗凝固剤を投与されている患者の状態を評価するときは、出血の可能性を考慮に入れる必要があります。.
Xareltoで記録された不要な反応の頻度に関する要約データ。®以下に示します。. グループで。, 周波数で区切られます。, 不要な影響は、その深刻度を次のように減らすために提示されます。 — ≥1から<10%。 (≥1/ 100から<1/10まで。) まれに。 — ≥0.1から<1%。 (≥1/ 1000から<1/100まで。) めったに。 — ≥0.01から<0.1%まで。 (≥1/ 10000から<1/1000まで。) ごくまれです。 — <0.01%。 (<1/10000。).
第III相の臨床試験に参加した患者の治療中に発生したすべての望ましくない反応。
循環器系とリンパ系から:。 多くの場合、貧血(適切な検査パラメーターを含む)。まれに-血小板血症(血小板数の増加を含む)*。.
心から:。 まれに-頻脈。.
ビューの横から:。 多くの場合-眼の出血(結膜の出血を含む)。.
消化器系から:。 多くの場合-歯茎の出血、消化管出血(直腸出血を含む)、消化管の領域の痛み、消化不良、吐き気、便秘*、下 ⁇ 、 ⁇ 吐*;まれに-口渇。.
薬物の注射部位でのシステム障害と反応:。 多くの場合-発熱*、末 ⁇ 性浮腫、総筋力低下(脱力感、無力症を含む)。まれに-一般的な幸福度の低下( ⁇ 怠感を含む);まれに-局所的な腫れ*。.
肝臓から:。 まれに-肝機能障害;まれに-黄 ⁇ 。.
免疫系の側から:。 まれ-アレルギー反応、アレルギー性皮膚炎。.
けが、中毒、手続き上の合併症:。 多くの場合-処置後の出血(術後貧血および創傷からの出血を含む)、あざを伴う過剰な血腫。まれに-創傷からの排出*;まれに-血管性偽動脈 ⁇ **。.
研究結果:。 多くの場合-肝トランスアミナーゼの活性の増加。; まれ-ビリルビンの濃度の増加。, SchFの活動の増加*。, LDGの活動の増加*。, アミラーゼの活性の増加*。, 共役ビリルビンの濃度の増加。 (ALT活性の付随的な増加の有無にかかわらず。).
筋骨格系と結合組織の側から:。 多くの場合-手足の痛み*;まれに-関節症;まれに-筋肉の出血。.
神経系の側から:。 多くの場合-めまい、頭痛;まれに-内膜および頭蓋内出血、短期失神。.
腎臓と尿路から:。 多くの場合- ⁇ 尿生殖管からの出血(血尿および月経過多を含む***)、腎不全(クレアチニン、尿素の増加レベルを含む)*。.
気道から:。 多くの場合-鼻血、 ⁇ 血。.
皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-かゆみ(全身のかゆみのまれなケースを含む)、発疹、斑状出血、皮膚および皮下出血;まれに-じんま疹。.
船の側面から:。 多くの場合-血圧の顕著な低下、血腫。.
登録後の監視。
登録後の監視中に、以下の望ましくない反応の症例が報告され、その発生はXareltoの使用と一時的な関係がありました。® 登録後の監視の一環として、このような望ましくない反応の発生頻度を評価することはできません。.
免疫系の側から:。 血管神経性腫れ、アレルギー性腫れ。. 第III相の無作為化臨床試験(RCI)の一環として、そのような望ましくない現象はまれであると見なされました。.
肝臓から:。 胆 ⁇ うっ滞、肝炎(肝細胞損傷を含む)。. フェーズIIIのRCUの枠組みの中で、そのような望ましくない現象はまれであると見なされました。.
循環器系とリンパ系から:。 血小板減少症。. フェーズIIIのRCUの枠組みの中で、そのような望ましくない現象はまれであると見なされました。.
筋骨格系と結合組織の側から:。 頻度不明-筋肉出血による高低気圧症候群(コンパートメント症候群)。.
腎臓と尿路から:。 頻度不明-腎不全/出血による急性腎不全、腎低 ⁇ 流につながる。.
*大規模な整形外科手術後に登録されています。.
**急性冠症候群(経皮的介入後)後の患者の突然死と心筋 ⁇ 塞の予防にまれとして登録されています。.
*** VTEの治療において、55歳未満の女性に非常に頻繁に登録されています。.
リバロキサバンを600 mgまで服用した場合、出血やその他の副作用が発生することなく、まれな過剰摂取が記録されました。. 吸引が制限されているため、治療用量が50 mg以上の用量を使用する場合、血漿中の平均濃度をさらに高めることなく、薬剤濃度の低レベルプラトーの開発が期待されます。.
リバロキサバンの特定の解毒剤は不明です。. 過剰摂取の場合、活性炭を使用してリバロキサバンの吸収を減らすことができます。. 血漿タンパク質との強烈な結合を考えると、リバロキサバンは透析中に除去されないことが予想されます。.
出血の治療。
リバロキサバンを投与されている患者に出血の合併症がある場合は、次の薬を遅らせるか、必要に応じて、この薬による治療を中止する必要があります。. T1/2。 リバロキサバナは約5〜13時間です。. 出血の重症度と局在に応じて、治療は個別でなければなりません。. 必要に応じて。, 適切な対症療法を使用できます。, 機械的圧縮など。 (例えば。, 重度の鼻血。) その有効性の評価を伴う外科的止血。, 輸液療法と血行力学的サポート。, 血液製剤の使用。 (乳酸菌の質量または新鮮な凍結血漿。, 貧血か凝固障害かによって異なります。) またはトロンボ。.
上記の対策が出血の解消につながらない場合は、血液凝固因子II、VII、IXおよびXの組み合わせ(プロトロンビン複合体)、抗阻害剤凝固複合体またはエプタコグアルファ(活性化)などの特定の凝固剤可逆薬を処方できます)。. しかし、現在、Xareltoを投与されている患者でこれらの薬物の経験があります。®非常に制限されています。.
硫酸プロタミンとビタミンKは、リバロキサバンの反スパーキング活動に影響を与えるとは予想されていません。.
トラネキサム酸の経験は限られており、Xareltoを投与されている患者のアミノカプロン酸とアレセトリンには利用できません。®.
Xareltoの薬を投与されている患者にデスモプレシンの全身性止血薬を使用する実現可能性または経験の科学的根拠。®欠席しています。.
アクションのメカニズム。. リバロキサバンはHa因子の非常に選択的な直接阻害剤であり、経口摂取すると高いバイオアベイラビリティが得られます。.
内部および外部の凝固経路を介したHa因子の形成を伴う第X因子の活性化は、凝固カスケードにおいて中心的な役割を果たす。.
薬力学的効果。. 人はハ因子の有害な阻害を持っています。. リバロキサバンはPVに用量依存的な影響を及ぼし、セットを分析に使用した場合、血漿中の薬物の濃度(r = 0.98)とよく相関します。 ネオプラスチン。® 他の試薬を使用すると、結果は異なります。. MHOはクマリン誘導体に対してのみ校正および認定されており、他の抗凝固剤には使用できないため、PVは秒単位で測定する必要があります。.
脳卒中および全身性血栓塞栓症を予防するためにリバロキサバンを服用している未評価起源の心房許可の細動のある患者では、PVで5/95%。 (ネオプラスティン。®) 錠剤を服用してから1〜4時間後(つまり、. 最大効果)は、1日1回20 mgを服用している患者では14〜40秒、腎不全(クレアチニン30〜49 ml /分)の患者では10〜50秒、1日15 mgを1回服用します。.
TGVとTELAの再発の治療と予防のためにリバロキサバンを投与されている患者では、PVの5/95%。 (ネオプラスティン。®) 錠剤を服用してから2〜4時間後(つまり、. 最大効果)は、1日2回15 mgを服用している患者では17〜32秒、1日1回20 mgを服用している患者では15〜30秒です。.
また、リバロキサバンの用量依存性はACTVと結果を高めます。 HepTest。®;ただし、これらのパラメータは、リバロキサバンの薬力学的効果の評価には推奨されません。. また、これに臨床的根拠がある場合、リバロキサバンの濃度は、校正済みのXaテスト定量的抗因子を使用して測定できます。.
Xareltoによる治療中。® 血液凝固パラメータの監視は必要ありません。.
50歳以上の健康な男性と女性では、リバロキサバンの影響下でのQT ECG間隔の伸びは観察されませんでした。.
吸引とバイオアベイラビリティ。. 10 mgの用量で服用した後のリバロキサバンの絶対バイオアベイラビリティは高い(80–100%)。. リバロキサバンはすぐに吸収されました。 Cマックス。 錠剤を服用してから2〜4時間達成。.
リバリクサバンを10 mgの用量で食物と一緒に服用した場合、AUCとCの変化は認められませんでした。マックス。.
リバロキサバンの薬物動態は、中程度の個人変動を特徴としています。個人の変動(変動係数)は30〜40%です。.
20 mgの受容での吸引度の低下により、66%のバイオアベイラビリティが観察されました。. Xarelto薬を服用するとき。®、20 mg、食事中に、空腹時と比較して平均AUCが39%増加することが観察され、ほぼ完全な吸収と高いバイオアベイラビリティを示しました。.
リバリクサバンの吸引は、LCDでのリリースの場所によって異なります。 AUCとCを減らします。マックス。 リバロキサバンの粒状が小腸の遠位部または上行結腸で放出されたときに、丸薬全体を服用した場合と比較して、それぞれ29%と56%が観察されました。. 胃管へのリバロキサバンの導入は、胃よりも遠位になるようにする必要があります。これは、吸収の低下につながり、したがって薬物への曝露につながる可能性があるためです。.
この研究では、バイオアベイラビリティ(AUCおよびCマックス。)20 mgのリバロキサバン。リンゴのマッシュポテトと混合して粉砕した錠剤として内側に服用するか、水に懸 ⁇ し、胃プローブから導入し、その後、丸薬全体を服用する場合と比較して、液体栄養を摂取します。. 結果は、リバリクサバンの予測可能な用量依存的な薬物動態プロファイルを示しましたが、上記の受信でのバイオアベイラビリティは、リバリクサバンの低用量を服用した場合のそれに対応しました。.
分布。. 人体では、リバロキサバンのほとんど(92〜95%)が血漿タンパク質に関連付けられており、主な結合成分は血清アルブミンです。. Vd -中程度。. Vss 約50リットル。.
代謝と繁殖。. 経口摂取すると、処方された用量のリバロキサバンの約2/3が代謝され、その後、尿と ⁇ 便と同じ部分に排 ⁇ されます。. 用量の残りの3分の1は、主に活発な腎分 ⁇ が原因で、変化のない直接腎排 ⁇ によって得られます。.
リバロキサバンは、イソフレームCYP3A4、CYP2J2、およびチトクロームシステムに依存しないメカニズムによって代謝されます。. 生体内変化の主な領域は、モルホリン基の酸化とアミド結合の加水分解です。.
受け取ったデータによると。 in vitro。、リバロキサバンはP-gpトランスポータータンパク質とVCRRの基質です。
かけがえのないリバロキサバンは、ヒト血漿中の唯一の活性化合物であり、高濃度の主な代謝物または血漿中の活性循環代謝物は見つかりませんでした。. システムのクリアランスが約10 l / hのリバロキサバンは、低クリレン薬として分類できます。. プラズマからリバリクサバンを取り除くとき、最後のT。1/2。 若い患者では5〜9時間、高齢患者では11〜13時間です。.
特別な患者グループ。
セックス/老齢(65歳以上)。. 高齢患者では、血漿中のリバリクサバンの濃度は若い患者よりも高く、平均AUC値は、主に全体および腎クリアランスの明らかな減少により、若い患者の対応する値の約1.5倍です。. 男性と女性では、薬物動態の臨床的に有意な違いは発見されませんでした。.
体の質量。. 体重が小さすぎるか大きすぎる(50未満または120 kgを超える)と、血漿中のリバロキサバンの濃度にわずかに影響します(差は25%未満です)。.
子供の年齢。. この年齢カテゴリのデータは利用できません。.
民族間の違い。. ヨーロッパ、アフリカ系アメリカ人、ラテンアメリカ、日本人、または中国人の患者の薬物動態および薬力学の臨床的違いは観察されませんでした。.
肝機能違反。. リバリクサバンの薬物動態に対する肝不全の影響は、Child Pugh分類に従ってクラスに分布した患者で研究されました(臨床試験の標準的な手順に従って)。. チャイルドピュー分類では、慢性肝疾患、主に肝硬変の予後を評価できます。. 抗凝固療法を受けることを計画している患者では、肝機能障害の最も重要な結果は、肝臓での血液凝固因子の合成の減少です。. この指標は、Child Pugh分類を構成する5つの臨床/生化学的基準の1つにのみ対応しているため、出血のリスクはこの分類と明確に関連していません。. そのような抗凝固剤による治療の問題は、チャイルドピュー分類によるクラスに関係なく決定されるべきです。.
薬はザレルトです。® 出血の臨床的に重要なリスクを決定する凝固障害で発生する肝疾患の患者には禁 ⁇ 。.
軽度の肝不全を伴う肝硬変の患者。 (チャイルドピューのクラスA。) リバリクサバンの薬物動態は、健康な被験者の対照群の対応する指標とわずかに異なっていました。 (平均して。, リバロキサバンのAUCの増加は1.2倍でした。). グループ間の薬力学的特性の有意差はありませんでした。.
肝硬変と中等度の重症度の肝不全(Child PughのクラスB)の患者では、深刻な肝疾患を示す医薬品のクリアランスが大幅に低下したため、リバロキサバンの平均AUCは健康なボランティアと比較して大幅に増加しました(2.3倍)。. Ha因子の活動の抑制は、健康なボランティアよりも多く(2.6回)表現されました。. PVも健康なボランティアの2.1倍でした。. PVの測定を使用して、肝臓で合成される凝固因子VII、X、V、II、Iを含む凝固の外経路が評価されます。. 中等度の肝不全の患者は、リバロキサバンに対してより敏感です。これは、薬力学的効果と薬物動態パラメーター、特に濃度とPVの間のより密接な関係の結果です。
チャイルドピュー分類によるクラスC肝不全患者のデータは入手できません。.
腎臓の機能違反。. 腎不全の患者では、血漿中のリバロキサバンの曝露が増加し、クレアチニンによって推定された腎機能の減少に反比例しました。.
Clクレアチニン50–80、30–49および15–29 ml / minの腎不全患者では、血漿リバリキサバン濃度(AUC)のそれぞれ1.4、1.5、および1.6倍の増加が観察されました。健康なボランティア。. 薬力学的効果の対応する増加はより顕著でした。.
Clクレアチニン50–80の患者。, 30〜49および15〜29 ml /分。, Ha因子の活性の完全な抑制は1.5増加しました。; 健康なボランティアと比較して1.9と2回。; PV-因子の活性の変化による。, Haも1.3増加しました。; 2.2および2.4回。, それぞれ。.
Xareltoの使用に関するデータ。® Clクレアチニン15〜29 ml / minの患者は限られているため、このカテゴリーの患者で薬物を使用する場合は注意が必要です。. Xareltoの使用に関するデータ。® Clクレアチニン<15 ml / minの患者は不在であるため、このカテゴリーの患者で薬物を使用することは推奨されません。.
- Ha因子の直接阻害剤[抗凝固剤]。
FKV。
リバロキサバンの除去は、主に肝臓での代謝によって行われ、チトクロームP450(CYP3A4、CYP2J2)のシステムによって媒介され、P-gpとBCRPを使用した未変化の医薬品の腎排 ⁇ によって行われます。 .
リバロキサバンは、シトクロムの等分CYP3A4および他の重要なアイソフォームを抑制または誘導しません。.
Xarelto薬の同時使用。® また、CYP3A4およびP-gpイソフェニウムの強力な阻害剤は、腎クリアランスと肝クリアランスの低下につながり、全身への影響を大幅に増加させる可能性があります。.
Xareltoの共同使用。® また、CYP3A4とR-gpの強力な阻害剤であるケトコナゾールの硝酸抗真菌剤(1日1回400 mgの用量)は、平均平衡AUCと平均Cの増加につながりました。マックス。 リバロキサバンはそれぞれ2.6倍と1.7倍で、薬物の薬力学的効果が大幅に増加しました。.
Xareltoの共同処方。® また、CYP3A4とP-gpの強力な阻害剤であるHIVレチナビルHIVプロテアーゼ阻害剤(1日2回600 mgの用量)は、平均平衡AUCと平均Cの増加につながりました。マックス。 リバロキサバンはそれぞれ2.5倍と1.6倍で、薬物の薬力学的効果が大幅に増加しました。. この点で、Xarelto薬。® 窒素グループの抗真菌薬またはHIVプロテアーゼ阻害剤による全身治療を受けている患者での使用は推奨されません(参照)。. 「救い」、洗練されて)。.
等散性CYP3A4を強く抑制し、P-gpを適度に抑制するクラリトロマイシン(1日2回500 mgの用量)は、AUCとCの値の増加を引き起こしました。マックス。 リバロキサバナ1.5および1.4回。. この増加には、AUCとCの通常のばらつきがあります。マックス。 臨床的に重要ではないと考えられています。.
エリトロマイシン(500 mgの用量で1日3回)、CYP3A4およびP-gpイソフェニウムの適度な阻害により、AUCおよびCの値が増加しました。マックス。 リバロキサバナ1.3回。. この増加には、AUCとCの通常のばらつきがあります。マックス。 臨床的に重要ではないと考えられています。.
腎不全(クレアチニン≤50–80 ml /分)の患者では、レディトロマイシン(500 mg 1日3回)がAUCとCの増加を引き起こしました。マックス。 併用療法を受けなかった腎機能が正常な患者と比較して、それぞれ1.8回と1.6回。. 腎不全患者(クレアチニン30〜49 ml /分)では、レジトロマイシンがAUCとCを増加させました。マックス。 併用療法を受けなかった腎機能が正常な患者と比較して、それぞれ2回と1.6回(参照)。. 「救い」、洗練されて)。.
CYP3A4イソフェニウムの適度な阻害であるフルコナゾール(1日1回400 mgの用量)は、リバリキサバンの平均AUCを1.4倍に増加させ、平均Cを増加させました。マックス。 1.3回。. この増加には、AUCとCの通常のばらつきがあります。マックス。 臨床的に重要ではないと考えられています。.
リバリクサバンとドロネダロンの同時使用は、関節の使用に関する臨床データが限られているため、避ける必要があります。.
Xareltoの共同使用。® また、CYP3A4とP-gpの強力な誘導剤であるリファンピシンは、リバリクサバンの平均AUCを約50%減少させ、その薬力学的効果を並行して減少させました。.
リバロキサバンと他のCYP3A4強力インダクター(h。. フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールまたは穴あき製剤)も、血漿中のリバロキサバンの濃度を低下させる可能性があります。. 血漿中のリバロキサバンの濃度の低下は、臨床的に重要ではないと認識されています。. 強力なCYP3A4インデューサーは注意して使用する必要があります。.
FDV。
エノキサパリンナトリウム(40 mgの1回限りの投与)とXareltoの同時使用後。® (10 mgの1回限りの投与)、総効果は抗Ha因子の活性に関連して観察されましたが、血液凝固のサンプル(PV、ACTV)に関連する追加の総効果はありませんでした。. エノクサパリンナトリウムはリバロキサバンの薬物動態を変更しませんでした(参照。. 「救い」、洗練されて)。.
出血のリスクが高いため、他の抗凝固剤と一緒に使用する場合は注意が必要です(参照)。. 「救い」、洗練と「特別な指示」)。.
Xareltoの間にFKVは見つかりませんでした。® 15 mgの用量で。) そしてclopidogrul。 (負荷量-300 mgとその後の支持用量の処方-75 mg。) しかし、血小板の凝集の程度とR-selecteまたはGPIIb / IIIa受容体の含有量とは相関しない患者のサブグループで出血時間の大幅な増加が見つかりました。 (cm。. 「救い」、洗練されて)。.
薬物Xareltoを共有した後。® (15 mgの用量)および500 mgの用量のナプロキセンでは、出血時間の臨床的に有意な増加は観察されませんでした。. それにもかかわらず、個人にはより顕著な薬力学的反応が可能です。.
Xareltoを共有するときは注意が必要です。® NVP(アセチルサリチル酸を含む)と血小板凝集阻害剤を使用すると、これらの薬を使用すると通常、出血のリスクが高まります。.
患者をワルファリン(MHO 2から3)からXareltoに切り替えます。® (20 mg)またはXareltoを使用。® (20 mg)ワルファリンあたり(MHOは2から3)、PV / MNOが増加しました。 (ネオプラスティン。®) 効果の単純な合計(個別のMHO値は12に達する可能性があります)で予想されるよりも多く、ACTVへの影響、Ha因子の抑制、およびトロンビンの内因性の可能性は相加的でした。.
必要に応じて、Xareltoの薬力学的効果に関する研究。® 移行期間中、抗Ha活動の定義は、ワルファリンの影響を受けない必要なテストとして使用できます。 PiCT。 と。 HepTest。® ワルファリンの使用が中止されてから4日目から、すべてのテスト結果(h。. PV、ACTV、Ha因子の活性の阻害およびEPTに対する作用-トロンビンの内因性の可能性)は、Xarelto薬の効果のみを反映しています。.® (cm。. 「適用方法と用量」)。.
移行期間中にワルファリンの薬力学的効果を研究する必要がある場合は、CでのINR値の測定を使用できます。ギャップ。. リバロキサバンは、一定期間、この指標への影響が最小限であるため、リバロキサバン(リバロキサバンの前回の受信後24時間後)。.
ワルファリンとザレルト薬の間。® FKVは登録されていません。.
薬はザレルト薬です。® AVKでは、フェニンドは研究されていません。. Xareltoによる治療を受けている患者の転移は、可能な限り回避することをお勧めします。® フェンインジオンによるAVKの治療のため、およびその逆。.
AVKアテノクマロール療法を受けている患者をXareltoに移送する経験は限られています。®.
Xareltoによる治療で患者を移送する必要がある場合。® フェニンジオンまたはアセノクマロールによるAVKの治療には、特別な注意を払う必要があります。薬物の薬力学的効果(MHO、PV)の毎日の制御は、Xareltoの次の投与量を服用する直前に行う必要があります。®.
フェニンジオンまたはアセノクマロールによるAVK療法で患者をXareltoによる治療に移す必要がある場合。®、特別な注意を払う必要があり、薬物の薬力学的効果の制御は必要ありません。.
互換性がない。
わからない。.
相互作用は確認されていません。
リバロキサバンとミダゾラム(基質CYP3A4)、ジゴキシン(基質R-gp)、またはアトルバスタン(基質CYP3A4およびR-gp)の間のFKVは確認されていません。.
プロトンポンプ阻害剤オメプラゾール、 ⁇ 抗薬Nとの共同使用。2ラニチジン、アルミニウム/マグネシウム無酸、ナプロキセン、クロピドグルまたはエノキサパリンを含む受容体は、リバロキサバンのバイオアベイラビリティと薬物動態に影響を与えません。.
Xareltoを使用した場合、臨床的に重要なFKVまたはFDVは観察されませんでした。® 500 mgの用量のアセチルサリチル酸。.
実験室のパラメーターへの影響。
薬はザレルトです。® 血液凝固指標(PV、ACTVなど)に影響します。 HepTest。®)その作用機序に関連して。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
Xareltoの賞味期限。®3年。.パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
フィルムシェルでコーティングされた錠剤。 | 1テーブル。. |
活性物質:。 | |
リバロキサバンマイクロライン。 | 15/20 mg。 |
補助物質:。 MCC-37.5 / 35 mg;クロスカルメラ症ナトリウム-3/3 mg;ヒプロメローシス5 cR-3/3 mg;一水和物乳糖-25.4 / 22.9 mg;ステアリン酸マグネシウム-0.6 / 0.6 mg;ラウリル硫酸ナトリウム-0.5。 | |
フィルムシェル:。 赤色鉄染料-0.15 / 0.35 mg;ヒプロメラ症15 cR-1.5 / 1.5 mg;マクロゴール3350-0.5 / 0.5 mg;二酸化チタン-0.35 / 0.15 mg。 |
フィルムシェルでコーティングされた錠剤、15 mgまたは20 mg。.
フィルムシェルでコーティングされた錠剤、15 mg:。 それぞれ14または10錠。. Al / PPまたはAl / PVX-PVDHのブリスター内。 1、2、3、または7 bl。. それぞれ14錠。. または10 bl。. それぞれ10錠。. 段ボールパックで。.
フィルムシェルでコーティングされた錠剤、20 mg:。 それぞれ14または10錠。. Al / PPまたはAl / PVX-PVDHのブリスター内。 1、2、または7 bl。. それぞれ14錠。. または10 bl。. それぞれ10錠。. 段ボールパックで。.
レシピによると。.
Xareltoの使用。® 窒素抗真菌薬(hを含む)による併用システム治療を受けている患者には推奨されません。. ケトコナゾール)またはHIVプロステアーゼ阻害剤(h。. リトナビル)。. これらの薬はCYP3A4とP-gpの強力な阻害剤です。. したがって、これらの薬物は、血漿中のリバロキサバンの濃度を臨床的に有意な値(平均2.6倍)に増加させる可能性があり、出血のリスクを高める可能性があります。. しかしながら、中程度の阻害剤であるCYP3A4であるフルコナゾールの窒素抗真菌薬は、リバロキサバンの暴露に対してあまり顕著な効果がなく、同時にそれと共に使用できます(参照。. "相互作用")。.
薬はザレルトです。® 血漿中のリバロキサバンの濃度の増加につながる可能性のある併用薬を投与されている中等度の腎機能障害(クレアチニン30–49 ml /分)の患者には注意して使用する必要があります(参照)。. "相互作用")。.
重度の腎機能障害(クレアチニン<30 ml / min)の患者では、血漿中のリバロキサバンの濃度を大幅に増加させ(平均1.6倍)、出血のリスクを高める可能性があります。. したがって、特定の基礎疾患の存在により、そのような患者は出血と血栓症の両方を発症するリスクが高くなります。. 臨床データの量が限られているため、Xareltoの薬。® 15〜29 ml / minクレアチニンclの患者では注意して使用する必要があります。. 重度の腎機能障害(クレアチニン<15 ml /分)の患者におけるリバロキサバンの使用に関する臨床データは入手できません。. したがって、Xareltoの使用。® そのような患者には推奨されません(参照。. 「適用方法と投与方法」、「Pharmakokinetics」、「Pharmacodynamics」)。.
重度の腎機能障害または出血のリスクの増加がある患者、および窒素抗真菌薬またはHIVプロテアーゼ阻害剤による併用全身治療を受けている患者は、治療後の出血について注意深く監視する必要があります。.
薬はザレルトです。®他の抗血栓薬と同様に、そのような出血を発症するリスクが高い患者では、次の場合に注意して使用する必要があります。
-先天性または後天性凝固障害;。
-制御されていない重度の動脈高血圧;。
-悪化の段階での胃と十二指腸の消化性 ⁇ 瘍;。
-血管網膜症;。
-最近の頭蓋内または鼻内出血;。
- ⁇ 内または脳内の血管異常;。
-頭、脊髄または眼科手術の最近の外科手術;。
-気管支または既往症における肺出血のエピソード。.
患者がNIPP、血小板凝集阻害剤、または他の抗血栓薬などの止血に影響を与える薬を同時に投与される場合は注意が必要です。.
胃の消化性 ⁇ 瘍および十二指腸を発症するリスクのある患者では、適切な予防的治療が処方されることがあります。. Hbまたは血圧の不可解な減少に伴い、出血の原因を探す必要があります。. Xareltoの使用の安全性と有効性。® 人工心臓弁の患者は研究されていないため、Xareltoの使用の証拠はありません。® 20 mg(15 mg-Clクレアチニン15〜49 ml / minの患者では)は、このカテゴリーの患者に十分な抗凝固効果をもたらします。. 薬はザレルトです。® Xareltoの薬の安全性と有効性は代替として推奨されていないため、血行力学的に不安定なTELAの患者、および血栓溶解または血栓切除術を行う必要がある可能性のある患者、ならびに血栓溶解または血栓切除術を行う必要がある可能性のある患者。® そのような臨床状況では確立されていません。.
侵襲的処置または外科的介入が必要な場合は、Xarelto薬を服用してください。® 介入の少なくとも24時間前に、医師の結論に基づいて停止する必要があります。.
手順を延期できない場合は、緊急の介入の必要性と比較して、出血のリスクの増加を評価する必要があります。.
Xarelto薬を服用しています。® 適切な臨床指標と適切な止血が利用可能であることを条件として、侵襲的処置または外科的介入の後に再開する必要があります(参照。. セクション「薬物動態」、 「代謝と繁殖。."。).
血栓塞栓性合併症を防ぐために血小板凝集阻害剤を投与されている患者で硬膜外麻酔または脊椎 ⁇ 刺を行うと、硬膜または脊髄血腫を発症するリスクがあり、長期間の麻痺につながる可能性があります。.
恒久的な硬膜外カテーテルまたは止血に影響を与える薬物との併用療法を使用すると、これらのイベントのリスクがさらに高まります。.
硬膜外または脊髄 ⁇ 刺または繰り返し ⁇ 刺の外傷性実行もリスクを高める可能性があります。.
神経障害の兆候と症状を特定するために患者を監視する必要があります(例:. 足のしびれや脱力感、腸や ⁇ の機能不全)。. 神経障害が検出された場合、緊急の診断と治療が必要です。.
血栓症を防ぐために、抗凝固剤を投与または投与される患者に脊椎介入を行う前に、医師は潜在的な利益と相対リスクを比較する必要があります。.
記載されている状況では、15および20 mgの用量でリバリキサバンの臨床使用経験はありません。.
リバリクサバンと硬膜外麻酔または脊椎 ⁇ 刺の同時使用に関連する出血の潜在的なリスクを低減するために、リバロキサバンの薬物動態プロファイルを考慮する必要があります。. リバロキサバンの抗凝固効果が弱いと評価されている場合は、硬膜外カテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺を取り付けまたは削除することをお勧めします。.
ただし、各患者でかなり低い抗凝固効果を達成する正確な時間は不明です。.
一般的な薬物動態特性に基づいて、硬膜外カテーテルは少なくとも2回T後に除去されます。1/2。て。. Xareltoの最後の投与から18時間以内。® 若い患者の場合、高齢患者の場合は26時間以内。. 薬はザレルトです。® 硬膜外カテーテルの除去後6時間以内に任命する必要があります。.
外傷性 ⁇ 刺の場合、Xareltoの処方。® 24時間延期する必要があります。.
前臨床試験から得られた安全性データ。. 薬理効果の増加(血液加熱)に関連する影響を除いて、薬理学的安全性に関する研究で得られた前臨床データの分析では、人間に対する特定の危険は見つかりませんでした。.
車両を運転する能力への影響/移動メカニズムで作業する。. Xareltoを使用する場合。® 失神やめまいの事例が指摘された(参照。. 「担保アクション」)。. 副作用データがある患者は、移動メカニズムを運転して作業してはなりません。.
- I26肺塞栓症。
- I48細動と震えるアトリウム。
- I64出血または心臓発作として指定されていない脳卒中。
- I74胚とアルテモリック血栓症。
- I82他の静脈の塞栓症と血栓症。