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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:15.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
診断および統計マニュアル(DSM)で定義されているように、波形ブトリン錠(塩酸ブプロピオン)は、重度のうつ病性障害(MDD)の治療に使用されます。.
重度のうつ病エピソードの治療におけるブプロピオンの有効性は、MDDの成人被験者を対象とした2つの4週間対照入院研究と6週間対照外来研究で実証されています。
8週間の急性治療後最大44週間抗うつ反応を維持する際の段ボールブトリン錠剤の有効性は、プラセボ対照試験で実証されました。.
使用に関する一般的な説明。
発作のリスクを最小限に抑えるために、用量を徐々に増やします。. ウェルブトリン錠の錠剤は丸ごと飲み込んで、押しつぶしたり、分けたり、噛んだりしないでください。. ウェルブトリン錠は、食事の有無にかかわらず服用できます。.
段ボールブトリン錠の通常の成人ジルドシスは、1日300 mg、1日2回150 mgです。. 朝の1日1回として1日あたり150 mgで投与を開始します。. 3日間の投与後、用量を1日2回150 mgとして投与する1日あたりの目標用量300 mgまで増やすことができます。. 連続投与の間には少なくとも8時間の間隔が必要です。. 1日あたり300 mgの治療を数週間行った後に臨床的改善を経験しない患者では、1日あたり最大400 mgを1日2回200 mgと見なすことができます。. ブプロピオンおよび/またはその代謝産物の高ピーク濃度を回避するために、200 mgを単回投与で超えてはなりません。.
急性うつ病エピソードでは、急性エピソードの反応に加えて、数か月以上の抗うつ薬治療が必要であることが一般的に合意されています。. 維持療法に必要な段ボールブトリン錠剤の用量が、最初の反応を引き起こした用量と同一であるかどうかは不明です。. 維持療法の必要性とそのような治療のための適切な用量を定期的に見直します。.
用量調整肝障害のある患者。
中等度から重度の肝機能障害(Child-Pughスコア:7〜15)の患者では、段ボールブトリン錠剤の最大用量は1日あたり100 mgまたは1日おきに150 mgです。. 軽度の肝機能障害(Child-Pughスコア:5〜6)の患者では、投与量および/または投与頻度を減らす必要があります。.
用量調整腎障害のある患者。
腎機能障害のある患者のWELLBUTRIN SRの用量および/または頻度を減らすことを検討してください(糸球体 ⁇ 過率が毎分90 mL未満)。.
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬との間で患者を切り替える。
うつ病の治療のためにMAOIを停止してからWELLBUTRIN SRによる治療を開始するまでには、少なくとも14日かかります。逆に、MAOI抗うつ薬の開始前に、段ボールブトリン錠剤を離乳してから少なくとも14日を許可する必要があります。.
リネゾリドやメチレンブルーなどのリバーシブルMAOIを使用した段ボールブトリン錠の使用。
リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆MAOIで治療された患者では、段ボールブトリン錠を開始しないでください。. 薬物相互作用は高血圧反応のリスクを高める可能性があります。. 入院を含む非薬理学的介入は、精神状態のより緊急の治療を必要とする患者で考慮されるべきです。.
場合によっては、すでにウェルバトリンSR療法を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とすることがあります。. リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる治療の許容できる代替手段がなく、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる治療の潜在的な使用が、特定の患者における高血圧反応のリスクを上回る場合。, 段ボールのブトリン錠は直ちに中止し、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与する必要があります。.. 患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から2週間または最大24時間のいずれか早い方の時間監視する必要があります。. 波形ブトリン錠による治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開できます。.
(経口錠剤や局所注射など)非静脈内投与、または段ボールブトリン錠剤で1 kgあたり1 mgをはるかに下回る静脈内投与でのメチレンブルー投与のリスクは不明確です。. ただし、臨床医は、そのような使用との薬物相互作用の可能性を認識している必要があります。.
- ウェルブトリン錠は、発作障害のある患者には禁 ⁇ です。.
- ウェルブトリン錠は、過食症または神経性食欲不振の現在または以前の診断を受けた患者には禁 ⁇ です。これは、ブプロピオンを直ちに放出する製剤で治療された患者で発作の発生率が高いことが観察されているためです。.
- ウェルブトリン錠は、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、抗てんかん薬を突然失った患者には禁 ⁇ です。.
- MAOI(精神障害の治療に使用)を段ボールブトリン錠と同時に、または段ボールブトリン錠による治療を中止してから14日以内に使用することは禁 ⁇ です。. MAOIと同時に段ボールブトリン錠を使用すると、高血圧反応のリスクが高まります。. MAOIによる治療を中止してから14日以内に段ボールブトリン錠を使用することも禁 ⁇ です。. リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆性マオイドで治療された患者で段ボールブトリン錠剤を開始することは禁 ⁇ です。.
- ウェルブトリン錠は、ブプロピオンまたは段ボールブトリン錠の他の成分に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. アナフィラキシー/アナフィラキシー反応とスティーブンス-ジョンソン症候群が報告されています。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
子供、思春期の患者、若者の自殺と行動の考え。
成人と子供の両方のMDDの患者は、抗うつ薬を服用しているかどうかに関係なく、うつ病の悪化や自殺念慮や行動(自殺行動)の発生、または異常な行動の変化を経験する可能性があり、このリスクは、重要な寛解の外観。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害のリスクが知られており、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です。. 抗うつ薬が治療の初期段階で特定の患者に悪化するうつ病と自殺を誘発する役割を果たす可能性があるという懸念が長い間ありました。.
抗うつ薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤[SSRI]など)を使用した短期プラセボ対照試験のプールされた分析は、これらの薬物が子供、青年および若年成人(18歳から24歳)の自殺的思考および行動(自殺)のリスクをもたらすことを示しています年)MDDおよびその他の精神障害とともに増加します。. 短期間の臨床試験では、24日間に成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクは増加しませんでした。.
MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害のある子供および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、4,400を超える被験者に9つの抗うつ薬を使用した合計24の短期試験が含まれていました。. MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験のプールされた分析には、77,000を超える被験者に11の抗うつ薬を使用した合計295件の短期試験(平均期間2か月)が含まれていました。. 薬物自殺リスクには大きな違いがありましたが、調査したほとんどすべての薬物について、若い被験者が増加する傾向がありました。. MDDの発生率が最も高いさまざまな適応症では、自殺の絶対リスクに違いがありました。リスクの違い(ドロージvs. しかし、プラセボ)は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していた。. これらのリスクの違い(治療された1,000人の被験者あたりの自殺症例数の薬物プラセボの違い)を表1.maxに示します。
小児科の研究では自殺は起こらなかった。. 成人との研究では自殺がありましたが、自殺に対する薬物の影響を結論付けるにはその数は不十分でした。.
自殺のリスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。D.H。は数か月を超えています。. しかし、うつ病の成人におけるプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があるという重要な証拠があります。.
各適応症に対して抗うつ薬で治療されたすべての患者は、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変更時に、増加または減少する臨床的悪化、自殺および異常な行動変化について適切に監視および注意深く監視する必要があります。.
以下の症状、不安、落ち着きのなさ、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病および ⁇ 病は、重度のうつ病性障害およびその他の適応症のために抗うつ薬で治療された成人および小児患者で報告されています精神科および非精神科。. そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の発生との間に因果関係はありませんが、そのような症状が新たな自殺傾向の前兆となる可能性があるという恐れがあります。.
考慮する必要があります。, 治療計画を変更する。, 薬物の停止の可能性を含みます。, 患者で。, うつ病が持続的に悪化している、または新たな自殺または症状が現れる場所。, うつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性があります。, 特にこれらの症状が深刻な場合。, 突然発生するか、患者の症状の一部ではありませんでした。.
患者の家族と看護師。 , MDDまたはその他の適応症に対する抗うつ薬で治療。, 精神医学と非精神医学の両方。, 必要性を知らされるべきである。, 落ち着きのなさの発生に関する患者。, 過敏性。, 異常な行動の変化や上記のその他の症状を監視します。, 自殺の発生と同様に、そのような症状を医療提供者に直ちに報告します。.. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. 段ボールブトリン錠剤のレシピは、過剰摂取のリスクを減らすために、患者の管理が良好な状態で処方された錠剤の最小量について書いてください。.
禁煙を治療するときの神経精神症状と自殺のリスク。
ウェルブトリン錠は禁煙治療の承認を受けていません。ただし、ZYBAN®はこの使用が承認されています。. 深刻な神経精神症状は、喫煙をやめるためにブプロピオンを服用している患者で報告されています。. これらには、気分のむら(うつ病や ⁇ 病を含む)、精神病、幻覚、妄想症、妄想、殺人の考え、敵意、興奮、攻撃性、恐怖とパニック、そして自殺の考え、自殺未遂、自殺の完了が含まれます。. 神経精神反応について患者を監視します。. そのような反応が発生した場合は、患者に医師に連絡するように指示してください。.
これらのケースの多くでは、抑うつ気分はニコチン離脱の症状である可能性があるため、ブプロピオン治療との因果関係は確実ではありません。. しかし、症例の一部はブプロピオンを受けて喫煙を続けた患者で発生しました。.
発作。
ウェルブトリン錠は発作を引き起こす可能性があります。. 発作のリスクは用量に依存します。. 用量は1日あたり400 mgを超えてはなりません。. 用量を徐々に増やします。. 段ボールのブトリン錠を破り、患者が発作を起こした場合は治療を再開しないでください。.
発作のリスクは、患者の要因、臨床状況、および発作のしきい値を下げる付随する薬物にも関連しています。. 波形ブトリン錠剤治療を開始する前に、これらのリスクを考慮に入れてください。. WELLBUTRIN SRは、発作障害、神経性食欲不振または過食症の現在または以前の診断、またはアルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩および抗てんかん薬の突然の中止がある患者には禁 ⁇ です。. 以下の条件はまた、発作のリスクを高める可能性があります。動静脈奇形; CNS腫瘍またはCNS感染;重度の脳卒中;発作のしきい値を下げる他の薬物の同時使用(例:. その他のブプロピオン製品、抗精神病薬、三環系抗うつ薬、テオフィリンおよび全身性コルチコステロイド);代謝障害(例:. 低血糖、低ナトリウム血症、重度の肝機能障害、低酸素症);違法薬物の使用(例:.、コカイン);またはCNS刺激剤などの処方薬の誤用または誤用。. 他の素因となる状態は糖尿病であり、経口血糖降下薬またはインスリンで治療されます。拒食症の使用;アルコール、ベンゾジアゼピン、鎮静剤/催眠薬またはアヘン剤の過剰摂取。.
ブプロピオンを使用した場合の発作の発生率。
段ボールのブトリン錠を1日あたり最大300 mg投与した場合、発作の発生率は約0.1%(1 / 1、000)で、推奨される最大用量400 mg、000で約0.4%(4/1)に増加します。 ) 1日あたり。.
段ボールブトリン錠の用量が1日あたり400 mg、1日2回200 mgを超えず、滴定率が緩やかである場合、発作のリスクを減らすことができます。.
高血圧。
段ボールのブトリン錠による治療は、血圧の上昇と高血圧につながる可能性があります。. 段ボールブトリン錠治療を開始する前に血圧を評価し、治療中は定期的に監視します。. 段ボールのブトリン錠を、ドーパミン作動性またはノルアドレナリン作動性を増加させるMAOIまたは他の薬と同時に使用すると、高血圧のリスクが高まります。.
ブプロピオンHCl、ニコチン経皮システム(NTS)の遅延製剤に関する比較研究のデータ、禁煙の補助としてのリタードブプロピオンとNTSおよびプラセボの組み合わせは、リタードブプロピオンの組み合わせで治療された患者における治療緊急高血圧の発生率が高いことを示していますそしてNTSが治療されました。. この研究では、持続的放出ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された被験者の6.1%が治療関連の高血圧であったのに対し、持続的放出ブプロピオン、NTSで治療された被験者の2.5%、1.6%、3.1%プラセボが治療されました。. これらの被験者の大多数は、既存の高血圧の証拠を持っていました。. 持続放出ブプロピオンとNTSの組み合わせで治療された3人の被験者(1.2%)とNTSで治療された1人の被験者(0.4%)は、ブプロピオンまたはプラセボの被験者のいずれも治療されなかったのに対し、高血圧のため研究薬を中止しました遅延放出あり。. ブプロピオンとニコチンの置換の組み合わせを受けている患者には、血圧のモニタリングが推奨されます。.
安定した心不全(N = 36)のMDD患者におけるブプロピオン即時放出を伴う臨床試験では、ブプロピオンは2人の被験者の既存の高血圧の悪化と関連しており、ブプロピオン治療の中止につながりました。. 最近の心筋 ⁇ 塞または不安定な心臓病の患者におけるブプロピオンの安全性を評価するための管理された研究はありません。.
マニア/低 ⁇ 病の活性化。
抗うつ治療は、 ⁇ 病、混合または ⁇ 病のマニックエピソードを引き起こす可能性があります。. 双極性障害または双極性障害の危険因子がある患者では、リスクが増加しているようです。. 段ボールブトリン錠を開始する前に、双極性障害の病歴と双極性障害の危険因子の存在(例:. 双極性障害、自殺またはうつ病の家族歴)。. ウェルブトリン錠は、双極性うつ病の治療には承認されていません。.
精神病およびその他の神経精神医学的反応。
段ボールのブトリン錠剤で治療されたうつ病患者は、妄想、幻覚、精神病、集中困難、妄想症、混乱など、さまざまな神経精神症状や症状を示しました。. これらの患者の一部は双極性障害と診断されました。. 場合によっては、これらの症状は、減量および/または治療の中止後に治まった。. そのような反応が発生した場合は、患者に医師に連絡するように指示してください。.
角度閉鎖緑内障。
段ボールブトリン錠を含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する ⁇ 孔拡張は、特許 ⁇ 彩切除術のない解剖学的に狭い角度の患者に角発作を引き起こす可能性があります。.
過敏反応。
アナフィラキシー/アナフィラキシー反応は、ブプロピオンを使用した臨床試験中に発生しました。. 反応は、 ⁇ 、じんま疹、血管性浮腫および呼吸困難を特徴とし、治療が必要です。. 多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、ブプロピオンに関連するアナフィラキシーショックに関するまれな自発的な市販後報告もありました。. 患者に段ボールブトリン錠の使用を中止するように指示し、アレルギー反応またはアナフィラキシー/アナフィラキシー反応(例:. 治療中の発疹、かゆみ、じんましん、胸の痛み、浮腫、息切れ)。.
関節痛、筋肉痛、発疹熱、および過敏症の遅延を示唆するその他の血清疾患様症状の報告があります。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベル(薬ガイド)を読むように患者にアドバイスします。.
患者、家族、介護者に、段ボールブトリン錠の治療に関連する利点とリスクについて通知し、適切な使用についてアドバイスします。.
「抗うつ薬、うつ病およびその他の重度の精神疾患、および自殺の考えまたは行動」、「喫煙の停止、喫煙の停止、思考と行動の変化、うつ病、および自殺の考え、または行動」、および「他に重要な情報ウェルブトリン錠について知っておくべきこと。?"段ボールブトリン錠にご利用いただけます。. 患者、家族、介護者に指示します。 薬ガイド。 彼の内容を理解する上で彼を読んでサポートする。. 患者には、投薬ガイドの内容について話し合い、質問への回答を得る機会を与える必要があります。. 全文。 薬ガイド。 このドキュメントの最後に転載されます。.
以下の問題について患者に助言し、段ボールのブトリン錠を服用しているときに処方医師に警告します。.
自殺と行動の考え。
患者を割り当てます。, あなたの家族や介護者。, 不安の発生について。, 不安。, パニック攻撃。, 不眠症。, 過敏性。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, アカティシア。 (精神運動不安。) 軽 ⁇ 病。, マニア。, 他の異常な動作が変化します。, うつ病の悪化と自殺の考えに気づくこと。, 特に抗うつ薬治療中の初期と、用量を上下に調整したとき。.. 変化が突然発生する可能性があるため、家族や患者の介護者にそのような症状を毎日観察するようにアドバイスします。. このような症状は、特に重症であるか、突然発生しているか、患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方医師または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加と関連している可能性があり、非常に正確なモニタリングと、場合によっては薬の変化を示します。.
神経精神症状と自殺のリスク喫煙離乳治療。
段ボールのブトリン錠は、離乳治療には適応されていませんが、このアプリケーションで承認されているZYBANと同じ有効成分が含まれています。. ZYBANの有無にかかわらず禁煙がニコチン症状を引き起こす可能性があることを患者、家族、看護師に助言します(例:.、うつ病や落ち着きのなさを含む)または既存の精神障害を悪化させる。. 一部の患者は気分のむらがあります。 (うつ病や ⁇ 病を含む。) 精神病。, 幻覚。, パラノイア。, 妄想。, 殺人の考え。, 攻撃。, 不安とパニック、そして自殺の考え。, 自殺未遂と自殺未遂は自殺を経験した。, ZYBANを服用している間、禁煙します。患者が落ち着かない場合。, 敵意。, うつ病や思考や行動の変化を発達させます。, それはあなたにとって典型的ではありません。, または患者が自殺や行動の考えを発達させたとき。, あなたは尋ねられるべきです。, これらの症状をすぐに医師に報告してください。.
重度のアレルギー反応。
過敏症の症状について患者に伝え、重度のアレルギー反応がある場合は、段ボールのブトリン錠を分解します。.
発作。
治療中に発作が発生した場合に再開しないように、段ボールのブトリン錠を分解するように患者に指示します。. アルコール、ベンゾジアゼピン、抗てんかん薬または鎮静剤/催眠薬の過度の使用または突然の中止が発作のリスクを高める可能性があることを患者に指摘します。. アルコール摂取を最小限に抑えるか回避するように患者にアドバイスします。.
投与量は最初の滴定中に1日あたり150 mgを超える用量に増加するため、発作のリスクを最小限に抑えるために、患者は2回の分割投与で、できれば連続投与の間に少なくとも8時間、段ボールブトリン錠を服用するように指示されるべきです。.
角度閉鎖緑内障。
患者は、段ボールのブトリン錠を服用すると、 ⁇ 孔の拡張が起こり、感受性の高い個人に角 ⁇ 合緑内障のエピソードを引き起こす可能性があることを通知する必要があります。. 診断時に角 ⁇ 合緑内障を確実に ⁇ 摘出術で治療できるため、既存の緑内障はほとんどの場合、開放隅角緑内障です。. 開放隅角緑内障は、狭角緑内障の危険因子ではありません。. 患者は、角 ⁇ 合を起こしやすく、予防手順があるかどうかを判断するために検査を受ける必要がある場合があります(例:. ⁇ 摘出術)感受性がある場合。.
ブプロピオンを含む製品。
それについて患者に知らせてください。, その段ボールのブトリン錠剤は同じ有効成分を持っています。 (塩酸ブプロピオン。) 含む。, ZYBANに含まれています。, それは禁煙ツールとして使用されます。, そして、その段ボールのブトリン錠は、ZYBANまたは他の薬と組み合わせて使用 されるべきではありません。, ブプロピオンが含まれています。 (WELLBUTRIN®のように。, 即時リリースの配合とWELLBUTRIN XL®またはFORFIVOXL®。, 徐放とAPLENZIN®の製剤。, 臭化ブプロピオンを長時間放出する製剤。). また、即時、持続可能な、拡張された放出製剤用の一般的なブプロピオンHCl製品も多数あります。.
認知障害および運動障害の可能性。
段ボールのブトリン錠などのCNS活性薬物が、判断力や運動能力、認知能力を必要とするタスクを実行する能力に影響を与える可能性があることを患者に指示します。. 車を運転したり、複雑で危険な機械を操作したりしないと、波形のブトリン錠がパフォーマンスに影響を与えないことが合理的に確実になるまで、患者を推測してください。. まあブトリン錠はアルコール耐性の低下につながる可能性があります。.
付随する薬。
処方薬や市販薬の服用または服用を計画している場合は、患者に医療提供者に通知するようにアドバイスしてください。.
妊娠。
妊娠中または治療中に妊娠する予定がある場合は、医師に通知するよう患者にアドバイスします。.
授乳中の母親への注意。
段ボールのブトリン錠が母乳に少量含まれていることを患者に伝えます。.
ストレージ情報。
段ボールのブトリン錠剤を59〜59°F〜86°F(15°C〜30°C)の室温に保ち、錠剤を乾燥させて光から離すように患者に指示します。.
Informationen zur Verwaltung
Weisen Sie die Patienten an, Wellbutrin-Tabletten ganz zu schlucken, damit sich die Freisetzungsrate nicht ändert. Tabletten nicht kauen, teilen oder zerquetschen, Sie sollen das Medikament langsam im Körper freisetzen. Wenn Patienten mehr als 150 mg pro Tag einnehmen, weisen Sie Sie an, Wellbutrin-Tabletten im Abstand von mindestens 8 Stunden in 2 Dosen einzunehmen, um das Risiko von Anfällen zu minimieren. Weisen Sie Patienten an, wenn Sie eine Dosis verpassen, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste Tablette aufgrund des dosisbedingten anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie Patienten an, dass Wellbutrin Tabletten Tabletten einen Geruch haben können. Wellbutrin Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen.
WELLBUTRIN, Wellbutrin Tabletten, WELLBUTRIN XL und ZYBAN sind eingetragene Warenzeichen der GSK Unternehmensgruppe. Die anderen aufgeführten Marken sind Marken Ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken der GSK-Unternehmensgruppe. Die Hersteller dieser Marken sind nicht mit der GSK-Unternehmensgruppe oder Ihren Produkten verbunden und unterstützen Sie nicht.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Lebenslange karzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in bupropiondosen von bis zu 300 bzw.. Diese Dosen sind ungefähr 7 und 2 mal die MRHD, beziehungsweise, auf einer mg pro m & sup2; basis. In der rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg pro kg pro Tag (ungefähr das 2-bis 7-fache der MRHD auf mg pro m² basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche leberläsionen wurden in der mausstudie nicht beobachtet, und in keiner der Studien wurde eine Zunahme maligner Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.
Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2-bis 3-fache kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen im Ames-bakterienmutagenitätstest. Bupropion führte in 1 von 3 in vivo zytogenetischen Studien am Knochenmark von Ratten zu einem Anstieg der chromosomenaberrationen.
Eine fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikoübersicht
Daten aus epidemiologischen Studien an schwangeren Frauen, die im ersten trimester bupropion ausgesetzt waren, weisen insgesamt auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen hin. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, haben eine hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für schwangerschaftsverlust. In reproduktiven Entwicklungsstudien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurden keine eindeutigen Beweise für teratogene Aktivität gefunden; bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die doppelt so hoch wie die MRHD und höher waren, wurden höhere und verringerte fetale GEWICHTE beobachtet.. Wellbutrin Tabletten sollten während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Klinische Überlegungen
Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt Abbrechen oder ändern.
Menschliche Daten
Daten aus dem internationalen bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare database (1.213 Expositionen im ersten trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.
Nach bupropion-Exposition im ersten trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet. Die prospektiv beobachtete rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester aus dem internationalen Schwangerschaftsregister Betrug 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 mütterliche bupropionexpositionen im ersten trimester), was der hintergrundrate kardiovaskulärer Fehlbildungen ähnelt (ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare database und einer Fall-Kontroll-Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.763 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach bupropion-Exposition während des ersten Trimesters.
Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Der United Healthcare database fehlte es an ausreichender Leistung, um diese Assoziation zu bewerten; die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI: 1,2, 5,7), und die Slone Epidemiology case control study fand kein erhöhtes Risiko für LVOTO.
Studienergebnisse zur bupropion-Exposition im ersten trimester und zum Risiko für ventrikuläre septumdefekte (vsd) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Die Slone-Epidemiologiestudie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach einer bupropionexposition der Mutter im ersten trimester (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), fand jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Die nbdps-und United Healthcare-datenbankstudie fand keinen Zusammenhang zwischen der bupropionexposition von Müttern im ersten trimester und VSD.
Für die Ergebnisse der LVOTO und VSD, die Studien waren begrenzt durch die kleine Anzahl von exponierten Fällen inkonsistente Ergebnisse zwischen Studien und das potential für die chance, die Erkenntnisse aus mehrere Vergleiche in Fall-Kontroll-Studien.
Tierdaten
In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurde bupropion während der Organogenese oral in Dosen von bis zu 450 und 150 mg pro kg pro Tag verabreicht (ungefähr das 11-und 7-fache der MRHD auf mg pro m² basis). Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene 2-Aktivität gefunden; bei Kaninchen wurden jedoch bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg pro kg pro Tag, ungefähr gleich der MRHD auf mg pro m² basis) und höher leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und skelettschwankungen beobachtet. Verminderte fetale GEWICHTE wurden bei 50 mg pro kg und mehr beobachtet.
Wenn Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag (ungefähr das 7-fache der MRHD auf mg pro m basis) verabreicht wurden, gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.
Stillende Mütter
Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In einer laktationsstudie an 10 Frauen wurden die Spiegel von oral dosiertem bupropion und seinen aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Die Durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme von 150 mL pro kg Tagesverbrauch) gegenüber bupropion und seinen aktiven Metaboliten Betrug 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Seien Sie vorsichtig, wenn Wellbutrin Tabletten einer stillenden Frau verabreicht werden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von den ungefähr 6,000 Probanden, die an klinischen Studien mit bupropion-retardtabletten (Studien zur depression und Raucherentwöhnung) Teilnahmen, waren 275 im Alter von ≥ 65 Jahren und 47 im Alter von ≥ 75 Jahren. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren an klinischen Studien mit der immediaterelease-Formulierung von bupropion (depression trials) Teil). Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die berichtete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der dosisauswahl zu berücksichtigen; es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Nierenfunktionsstörung
Berücksichtigen Sie eine reduzierte Dosis und / oder dosierungshäufigkeit von Wellbutrin-Tabletten bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Glomeruläre Filtrationsrate: weniger als 90 mL pro Minute). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten stärker als gewöhnlich ansammeln. Überwachen Sie genau auf Nebenwirkungen, die auf eine hohe bupropion-oder metabolitenexposition hindeuten könnten.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis von Wellbutrin-Tabletten 100 mg pro Tag oder 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.
以下の副作用は、ラベルの他のセクションで説明されています。
- 青年および若者の自殺と行動の考え。
- 神経精神症状と喫煙離乳治療における自殺のリスク。
- 攻撃。
- 高血圧。
- マニアまたは低 ⁇ 病の活性化。
- 精神病およびその他の神経精神反応。
- 角緑内障。
- 過敏反応。
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
治療の中止につながる副作用。
プラセボ対照臨床試験では、プラセボの4%、9%、11%、1日あたり300 mg、1日あたり400 mgのグループが副作用のために治療を中止しました。. 1日あたり300 mgまたは1日あたり400 mgのグループの少なくとも1%で、プラセボ率の少なくとも2倍の割合で離乳につながる特定の副作用を表2に示します。.
表2:プラセボ対照試験の副作用による治療の中止。
副作用。 | プラセボ。 (n = 385)。 | ウェルブトリン錠300 mg /日。 (n = 376)。 | ウェルブトリン錠400 mg /日。 (n = 114)。 |
0 | 0.0%。 | 2.4%。 | 0.9%。 |
<。 | 0.3%。 | 0.8%。 | 1.8%。 |
興奮。 | 0.3%。 | 0.3%。 | 1.8%。 |
片頭痛。 | 0.3%。 | 0.0%。 | 1.8%。 |
よく観察される副作用。
段ボールブトリン錠で治療された被験者の少なくとも5%で発生し、プラセボ率の少なくとも2倍である表3の副作用は、1日あたり300および400 mgの用量群について以下にリストされています。.
ウェルブトリン錠1日あたり300 mg。:拒食症、口渇、発疹、発汗、耳鳴り、振戦。.
ウェルブトリン錠1日あたり400 mg。:腹痛、落ち着きのなさ、不安、めまい、口渇、不眠症、筋肉痛、吐き気、動 ⁇ 、 ⁇ 頭炎、発汗、耳鳴り、尿の頻度。.
プラセボ対照試験で報告された副作用を表3に示します。. 報告された副作用は、COSTARTベースの辞書を使用して分類されています。.
-ハイフンは、患者の0%を超え0.5%未満で発生する有害事象を示します。.
ブプロピオンの臨床開発中に観察された他の副作用。
上記の副作用に加えて、うつ病被験者および非うつ病性喫煙者におけるブプロピオン遅延製剤を用いた臨床試験、およびブプロピオンを直ちに処方した臨床試験で、以下の副作用が報告されています。.
副作用の頻度は被験者の割合に対応します。, うつ病を伴うプラセボ対照試験で。 (n = 987。) または禁煙。 (n = 1,013。) 少なくとも一度は治療関連の副作用が発生しました。, または人。, 波形ブトリン錠を使用したオープンモニタリング研究で副作用が発生した。, 中止が必要な治療。 (n = 3,100。). すべての治療関連の副作用が含まれています。, 表3にリストされているものを除いて。, 処方情報の他のセキュリティ関連セクションにリストされています。, それはコスト条件の下に含まれています。, 過度に一般的または過度に具体的です。, 有益ではないように。, これは薬物の使用と合理的に関連していません。, それ。, それは深刻ではなく、2人未満の被験者で発生しました。..
副作用はさらに身体システムによって分類され、次の頻度の定義に従って頻度が減少する順にリストされます。一般的な副作用は、少なくとも1/100の被験者で発生するものとして定義されます。. まれな副作用が1/100から1/1に発生します。. 000人の被験者、まれなイベントは1 / 1,000人未満の被験者で発生します。.
ボディ(一般):。 悪寒、顔面浮腫、光に対する感受性はまれでした。. めったに ⁇ 怠感はありません。.
心血管:。 姿勢性低血圧、脳卒中、頻脈および血管拡張はまれでした。. 失神と心筋 ⁇ 塞はまれでした。.
消化:。 まれに、肝機能障害、歯ぎしり、胃の逆流、歯肉炎、 ⁇ 液分 ⁇ の増加、黄 ⁇ 、口内 ⁇ 瘍、口内炎および喉の渇きでした。. 舌が退屈になることはめったになかった。.
貧血およびリンパ:。 斑状出血はまれでした。.
代謝および栄養生理学:。 浮腫や末 ⁇ 浮腫はめったにありません。.
筋骨格:。 めったに足のけいれんはありませんでした。.
神経系:。 異常な協調、性欲の低下、離人、不快感、情緒不安定、敵意、運動過剰、高血圧、知覚低下、自殺念慮、めまいがすることはめったにありません。. 健忘症、運動失調、脱 ⁇ および低 ⁇ 病はまれでした。.
気道:。 気管支 ⁇ はまれでした。.
特別な症状:。 宿泊障害とドライアイはまれでした。.
⁇ 尿生殖器:。 インポテンツ、多尿症、前立腺障害はまれでした。.
体重の変化。
プラセボ対照試験では、表4に示すように、被験者は体重増加または体重減少を患っていました。.
表4:プラセボ対照試験における体重増加と体重減少の発生率(5ポンド以上)。
体重変化。 | ウェルブトリン錠300 mg /日。 (n = 339)。 | ウェルブトリン錠400 mg /日。 (n = 112)。 | プラセボ。 (n = 347)。 |
勝った> 5 kg。 | 3% | 2% | 4% |
失われた。!!> 5 kg。 | 14%。 | 19%。 | 6% |
ブプロピオンの即時放出で行われた臨床試験では、三環系抗うつ薬を投与された被験者の35%が、ブプロピオンを即時放出した被験者の9%と比較して増加しました。. 減量が患者のうつ病性障害の重要な兆候である場合、段ボールブトリン錠剤の食欲不振および/または減量の可能性を考慮する必要があります。.
ポストマーケティングの経験。
承認後に段ボールブトリン錠を使用する場合、次の副作用が確認されており、ラベルの他の場所では説明されていません。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
ボディ(一般)。
関節痛、筋肉痛、発疹を伴う発熱、および過敏症の遅延を示唆するその他の症状。. これらの症状は血清病に似ている可能性があります。.
心血管。
完全な房室封鎖、眼球外収縮、低血圧、高血圧(場合によっては重症)、静脈炎および肺塞栓症。.
消化。
大腸炎、食道炎、胃腸出血、歯茎出血、肝炎、腸 ⁇ 孔、 ⁇ 炎、胃 ⁇ 瘍。.
内分 ⁇ 。
高血糖、低血糖、抗利尿ホルモン症候群。.
貧血とリンパ。
貧血、白血球増加症、白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、汎血球減少症および血小板減少症。. 出血または血栓性合併症にめったに関連しないPTおよび/またはINRの変化は、ブプロピオンがワルファリンと同時投与されたときに観察されました。.
代謝と栄養。
グリコスリア。.
筋骨格系。
筋力 ⁇ 性/発熱/横紋筋融解症および筋力低下。.
神経系。
異常な脳波(EEG)、攻撃性、運動失調、失語症、 ⁇ 睡、自殺完了、せん妄、妄想、構音障害、陶酔感、 ⁇ 体外路症候群(ジスキネジア、ジストニア、低運動、パーキンソニズム)、幻覚、性欲の増加、 ⁇ 反応、神経痛、.
気道。
肺炎。.
皮膚。
脱毛症、血管性浮腫、剥離性皮膚炎、多毛症、スティーブンス・ジョンソン症候群。.
特別な感覚。
難聴、眼圧の上昇、散 ⁇ 。.
⁇ 尿生殖器。
異常な射精、 ⁇ 炎、 ⁇ 痛障害、排尿障害、女性化乳房、閉経、痛みを伴う勃起、サルピティス、尿失禁、尿閉、 ⁇ 炎。.
人間の過剰摂取の経験。
最大30グラム以上のブプロピオンが過剰投与されていることが報告されています。. 発作はすべての症例の約3分の1で報告されました。. ブプロピオンの過剰摂取だけで報告された他の深刻な反応には、幻覚、意識の喪失、副鼻腔頻脈、および線障害(QRS延長を含む)や不整脈などのECGの変化が含まれていました。. 発熱、筋肉のこわばり、横紋筋融解症、低血圧、 ⁇ 睡、 ⁇ 睡および呼吸不全は、ブプロピオンがいくつかの薬物の過剰摂取の一部であったときに主に報告されました。.
ほとんどの患者は結果なしに回復しましたが、ブプロピオン過剰摂取に関連する死亡は、高用量の薬物を持っている患者だけで報告されています。. これらの患者では、制御されていない発作、徐脈、心不全、死亡前の心停止がいくつか報告されています。.
過剰摂取管理。
最新の指示とアドバイスについては、認定された毒物管理センターにお問い合わせください。. 認定ギフトコントロールセンターの電話番号は、Doctor's Office Reference(PDR)に記載されています。. 1-800-222-1222に電話するか、www.poison.orgを参照してください。.
ブプロピオンには解毒剤は知られていません。. 過剰摂取の場合、綿密な医療のモニタリングとモニタリングを含む支援的ケア。. 複数の薬を過剰摂取する可能性を検討してください。. 適切な気道、酸素供給、換気を確保します。. 心臓のリズムと重要な機能を監視します。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。.
ブプロピオンはラセミ混合物です。. 個々のエナンチオマーの薬理活性と薬物動態は研究されていません。. 慢性投与後のブプロピオンの平均排出半減期(±SD)は21(±9)時間であり、ブプロピオンの安定した血漿濃度は8日以内に到達します。.
吸収。
ヒトで使用できる静脈内製剤がないため、ヒトにおける段ボールブトリン錠剤の絶対的なバイオアベイラビリティは決定されていません。. しかし、経口投与のごく一部のみが無傷で体循環に到達する可能性が高いようです。. ラットと犬の研究では、ブプロピオンのバイオアベイラビリティは5%から20%の間でした。. ヒトでは、段ボールブトリン錠剤の経口投与後、ブプロピオンの最大血漿濃度(Cmax)は通常3時間以内に到達します。.
研究で。, 慢性用量を1日2回150 mgの段ボールブトリン錠と比較し、1日3回100 mgを即時放出するブプロピオン製剤と比較します。, WELLBUTRIN SRの投与後のブプロピオン用の定常状態のCMAXは、それらの約85%でした。, ブプロピオン製剤の投与後すぐに放出されて達成されました。. ブプロピオンへの暴露(AUC)は、両方の製剤で同等でした。. 生物学的同等性は、3つの最も重要な活性代謝物すべて(すなわち、.、CmaxおよびAUCのヒドロキシブプロピオン、血小体ブプロピオンおよび赤血球ブプロピオン)。したがって、1日2回定常状態で投与されるWELLBUTRIN SRと、ブプロピオンを直ちに放出して1日3回投与される製剤は、ブプロピオンと3つの定量的に重要な代謝物と本質的に生物学的に同等です。.
ウェルブトリン錠は、食事の有無にかかわらず服用できます。. Bupropion CmaxとAUCは11%増加して35%になりました。. 3つの研究で、段ボールのブトリン錠を食物と一緒に健康なボランティアに投与すると、16%増加して19%になりました。. 食物効果は臨床的に重要であるとは考えられていません。.
分布。
in vitro。 テストでは、ブプロピオンが1 mLあたり最大200 mcgの濃度でヒト血漿タンパク質に84%結合していることが示されています。ヒドロキシブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度は、ブプロピオンと同様です。; 一方、血小体ブプロピオン代謝産物のタンパク質結合の程度は、ブプロピオンと比べて約半分です。.
代謝。
ブプロピオンは主にヒトで代謝されます。. 3つの代謝産物が活性です:ブプロピオンのtert-ブチル基のヒドロキシル化によって形成されるヒドロキシブプロピオン、およびカルボニル基を還元することによって形成されるアミノアルコール異性体トレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオン。. in vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する主要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450酵素が血小体ブプロピオンの形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオン側鎖の酸化により、メタクロロ安息香酸のグリシン抱合体が形成され、その後、主要な代謝物として尿中に排 ⁇ されます。. ブプロピオンに関連する代謝産物の有効性と毒性は完全には特徴付けられていません。. ただし、マウスの抗うつ薬スクリーニングテストでは、ヒドロキシブプロピオンがブプロピオンの半分の強度であり、血小体ブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンがブプロピオンより5倍低いことが示されました。. 代謝産物の血漿濃度はブプロピオン濃度と同じかそれ以上であるため、これは臨床的に重要である可能性があります。.
ヒトに段ボールブトリン錠剤を単回投与した後、ヒドロキシブプロピオンのCMAXは投与後約6時間で発生し、定常状態での親医薬品のピークレベルの約10倍です。. ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約20(±5)時間で、定常状態のAUCはブプロピオンの約17倍です。. 代謝物エリスロヒドロブプロピオンとスレオヒドロブプロピオンのピーク濃度までの時間は、ヒドロキシブプロピオン代謝産物の時間と同様です。. ただし、それらの消失半減期は長く、33(±10)および37(±13)時間であり、定常AUCはそれぞれブプロピオンより1.5および7倍です。.
ブプロピオンとその代謝産物は、1日あたり300〜450 mgの慢性投与後に線形動態を示します。.
除去。
200 mgの経口投与後。 14ヒトのCブプロピオンは、尿中の放射性線量の87%と10%でした。. 経口投与量のわずか0.5%が変化のないブプロピオンとして排 ⁇ されました。.