コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
ビバンザ。® 勃起不全の治療に使用されます。.
一般的な線量情報。
ほとんどの患者のビバンザの推奨開始用量は10 mgで、必要に応じて性行為の約60分前に経口摂取します。. その有効性と副作用に応じて、用量を推奨最大用量20 mgに増やすか、5 mgに減らすことができます。. 最大推奨投与頻度は1日1回です。. 治療に反応するには性的刺激が必要です。.
食品と一緒に使用してください。
Vivanzaは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
特定の集団で使用します。
老年医学。
5 mg Vivanzaの初期用量は、患者とgeで考慮する必要があります。 65歳。.
肝障害。
中等度の肝機能障害(Child-Pugh B)の患者には、5 mg Vivanzaの初期用量が推奨されます。. 中等度の肝機能障害のある患者の最大用量は10 mgを超えてはなりません。.
重度の肝機能障害(Child-Pugh C)の患者にはVivanzaを使用しないでください。.
腎障害。
腎臓透析患者にはVivanzaを使用しないでください。.
付随する薬。
硝酸塩。
硝酸塩およびいかなる形の寄付者なしとの併用は禁 ⁇ です。.
グアニル酸シクラーゼ(GC)-リオシグアトなどの刺激装置:同時使用は禁 ⁇ です。.
CYP3A4阻害剤。
ビバンザの用量は、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インディナビル、サキナビル、アタザナビル、クラリスロマイシンなどの強力なCYP3A4阻害剤を投与されている患者、およびエリスロマイシンなどの中程度のCYP3A4阻害剤を投与されている他の患者で調整できます。. リトナビルの場合、2.5 mgビバンザの単回投与を72時間以内に超えてはなりません。. インディナビル、サキナビル、アタザナビル、ケトコナゾール400 mg毎日、イトラコナゾール400 mg毎日、クラリスロマイシンの場合、2.5 mgビバンザの単回投与を24時間以内に超えてはなりません。. ケトコナゾール200 mg 1日、イトラコナゾール200 mg 1日、エリスロマイシンの場合、5 mgビバンザの単回投与を24時間以内に超えてはなりません。.
アルファブロッカー。
推奨される開始用量が最も少ないホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤は、アルファ遮断薬療法で安定している患者で開始する必要があります。. 同時治療は、患者がアルファ遮断薬療法で安定している場合にのみ開始する必要があります。. アルファブロッカー用量の段階的な増加は、バルデナフィルを含むホスホジエステラーゼ(PDE5)阻害剤を服用している患者の血圧のさらなる低下と関連している可能性があります。. アルファ遮断薬療法で安定している患者では、Vivanzaを5 mg(特定のCYP3A4阻害剤では2.5 mg)の用量で開始する必要があります。.
アルファ遮断薬療法と同時にビバンザを処方する場合は、投与間隔を検討する必要があります。.
硝酸塩。
硝酸塩(定期的および/または断続的に)および窒素酸化物ドナーによるビバンザの投与は禁 ⁇ です。. 窒素酸化物/環状グアノシン一リン酸経路に対するPDE5阻害の影響に沿って、Vivanzaを含むPDE5阻害剤は、硝酸塩の血圧低下効果を高める可能性があります。. 硝酸塩または窒素酸化物ドナーの安全な投与のためのビバンザの投与後の適切な時間間隔は決定されませんでした。.
グアニル酸シクラーゼ(GC)刺激装置。
リオシグアトのようなGC刺激装置を使用している患者では、Vivanzaを使用しないでください。. Vivanzaを含むPDE5阻害剤は、GC刺激装置の降圧効果を高める可能性があります。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
勃起不全の評価には、医学的評価、考えられる根本的な原因の決定、および適切な治療の特定を含める必要があります。.
Vivanzaを処方する前に、次のことに注意してください。
心血管への影響。
一般的な。
性行為に関連する心臓のリスクがあるため、医師は患者の心血管の状態を考慮する必要があります。. したがって、Vivanzaを含む勃起不全治療は、あなたの根本的な心血管状態のために性活動が推奨されない男性には使用しないでください。.
以下の患者におけるバルデナフィルの安全性または有効性に関する制御された臨床データはありません。; したがって、その使用は推奨されています。, 入手可能な場合は、不安定狭心症。; 低血圧。 (<90 mmHgの休止収縮期血圧。) 制御されていない高血圧。 (> 170/110 mmHg。) 脳卒中の最近の歴史。, 生命にかかわる不整脈または心筋 ⁇ 塞。 (過去6か月以内。) 重度の心不全。.
左心室排液障害。
左心室排液閉塞のある患者(例:. 大動脈弁狭 ⁇ 症および特発性肥大型亜大動脈弁狭 ⁇ 症)は、PDE5阻害剤を含む血管拡張薬の影響に敏感である可能性があります。.
血圧の影響。
Vivanzaは全身性血管拡張作用があり、健康なボランティアの仰 ⁇ 位の一時的な血圧低下につながりました(平均最大7 mmHg収縮期および8 mmHg拡張期)。. これは通常ほとんどの患者でそれほど重要ではありませんが、医師は、基礎となる心血管疾患のある患者がVivanzaを処方する前に、そのような血管拡張効果の影響を受けるかどうかを慎重に検討する必要があります。.
効力または中程度のCYP3A4阻害剤との薬物相互作用の可能性。
強力なCYP3A4阻害剤(リトナビル、インディナビル、ケトコナゾールなど)または中程度のCYP3A4阻害剤(エリスロマイシンなど)と併用すると、バルデナフィルの血漿濃度が上昇します。. Vivanzaを特定のCYP3A4阻害剤と一緒に投与する場合は、用量調整が必要です。.
バルデナフィルとHIVプロテアーゼ阻害剤の同時投与に関する長期安全性情報は入手できません。.
持続勃起症のリスク。
バルデナフィルを含むこのクラスの化合物について、4時間を超える長時間の勃起と持続勃起症(痛みを伴う勃起が6時間以上続く)のまれな報告があります。. 勃起が4時間以上続く場合、患者は直ちに医療援助を求める必要があります。. 持続勃起症がすぐに治療されない場合、陰茎組織の損傷と効力の永久的な喪失が生じる可能性があります。.
Vivanzaは、陰茎の解剖学的変形(角化、海綿体線維症、ペイロニーなど)のある患者、または持続勃起症( ⁇ 状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病など)の素因となる可能性のある状態の患者が注意して使用する必要があります。.
目への影響。
医師は、Vivanzaを含むすべてのホスホジエステラーゼ5型阻害剤(PDE5)の使用を中止し、視力が突然失われた場合は片方または両方の目で医師の診察を受けるように患者にアドバイスする必要があります。. このようなイベントは、非動脈炎性前部虚血性視神経障害(NAION)の兆候、まれな状態、およびすべてのPDE5の使用と時間的に関連して市販後報告されることはめったにない永久視力低下を含む視力低下の原因である可能性があります阻害剤。. 発表された文献に基づくと、NAIONの年間発生率は、50歳以上の男性で10万人あたり2.5〜11.8ケースです。.
観察中のケースクロスオーバー研究では、クラスとしてのPDE5阻害剤の使用が、初期のPDE5阻害剤の使用と比較して、NAIONの直前(半減期5以内)に発生したときにNAIONリスクが評価されました。. 結果は、NAIONリスクの約2倍の増加を示し、リスク推定は2.15(95%CI 1、06、4、34)です。. 同様の研究は一貫した結果を示し、リスク推定は2.27(95%CI 0.99、5.20)であると報告されています。. 「過密」な光ディスクの存在など、NAIONの他の危険因子は、これらの研究でNAIONの発生に寄与している可能性があります。.
まれな市販後報告も、観察研究におけるPDE5阻害剤の使用とNAIONの関係も、PDE5阻害剤の使用とNAIONの間の因果関係を示していません。 .
医師は、潜在的なNAIONリスク要因を持つ患者がPDE5阻害剤を使用して影響を受ける可能性があるかどうかを確認する必要があります。. すでにNAIONを経験している人は、NAION再発のリスクが高くなります。. したがって、Vivanzaを含むPDE5阻害剤は、これらの患者では注意して使用する必要があり、期待される使用がリスクを上回る場合に限ります。. 「過密」の光学ディスクを持つ個人は、一般の人口と比較してNAIONのリスクが高いと考えられますが、この異常な状態では、Vivanzaを含むPDE5阻害剤の潜在的なユーザーのスクリーニングをサポートするには証拠が不十分です。.
Vivanzaは、網膜色素変性症を含む遺伝性変性網膜疾患が知られている患者では研究されていないため、これらの患者で詳細情報が入手できる場合にのみ、その使用が推奨されます。.
突然の難聴。
医師は、Vivanzaを含むすべてのPDE5阻害剤の服用を中止し、体重や難聴が失われた場合は直ちに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスする必要があります。. 耳鳴りやめまいに関連している可能性のあるこれらのイベントは、バルデナフィルを含むPDE5阻害剤の使用と時間的に関連していると報告されています。. これらのイベントがPDE5阻害剤の使用に直接関連しているか、その他の要因に関連しているかを判断することはできません。.
アルファブロッカー。
PDE5阻害剤をアルファブロッカーと一緒に投与する場合は注意が必要です。. Vivanzaを含むPDE5阻害剤とα-アドレナリン作動性ブロッカーは、どちらも降圧効果のある血管拡張剤です。. 血管拡張剤を組み合わせて使用 すると、血圧への相加効果が期待できます。. 一部の患者では、これら2つのクラスの薬を併用すると、血圧が大幅に低下し、症候性低血圧につながります(例:. 失神)。. 以下を考慮する必要があります。
- アルファ遮断薬療法でPDE5阻害剤を開始する前に、患者は安定している必要があります。. アルファ遮断薬療法だけで血行力学的不安定性を示す患者は、PDE5阻害剤を使用している間、症候性低血圧のリスクが高くなります。.
- 推奨される開始用量が最も少ないPDE5阻害剤は、アルファ遮断薬療法で安定している患者で開始する必要があります。.
- アルファ遮断薬療法は、すでに最適化された用量のPDE5阻害剤を服用している患者の最低用量で開始する必要があります。. アルファ遮断薬の用量が徐々に増加することは、PDE5阻害剤を服用している患者の血圧がさらに低下することと関連している可能性があります。.
- PDE5阻害剤とアルファブロッカーの併用による安全性は、血管内容量の減少やその他の降圧薬など、他の変数の影響を受ける可能性があります。.
先天性または取得したQT拡張。
59人の健康な男性のQT間隔に対するVivanzaの影響の研究では、バルデナフィルの治療(10 mg)と超治療(80 mg)の用量とアクティブコントロールモキシフロキサシン(400 mg)がQTで同様の増加をもたらしました。c -間隔。. Vivanzaを別の薬と組み合わせることの効果を同等のQT効果で評価する市販後研究では、両方の薬のみと比較して、追加のQT効果が示されました。. これらの観察は、Vivanzaが既知のQt延長の病歴のある患者、またはQT間隔を延長することが知られている薬を服用している患者に処方されるとき、臨床決定で考慮されるべきです。.
クラス1Aの患者(例:. キニジン、プロカインアミド)またはクラスIII抗不整脈薬(例:. アミオダロン、ソタロール)または先天性QT延長は、Vivanzaの使用を避ける必要があります。.
肝障害。
中等度の肝機能障害(Child-Pugh B)の患者では、用量調整が必要です。. 重度の肝機能障害(Child-Pugh C)の患者にはVivanzaを使用しないでください。.
腎障害。
バルデナフィルはこの集団では研究されていないため、腎臓透析患者にはビバンザを使用しないでください。.
勃起不全のための他の治療法との組み合わせ。
勃起不全の他の治療と組み合わせたビバンザの安全性と有効性は研究されていません。. したがって、そのような組み合わせの使用は推奨されません。.
出血への影響。
ヒトでは、バルデナフィルだけでは、20 mgまでの用量で出血時間が延長されません。. バルデナフィルをアスピリンとともに投与した場合、相加的な出血時間延長の臨床的証拠はありません。. Vivanzaは、出血性疾患または重大な活動性胃 ⁇ 瘍の患者には使用されていません。. したがって、ビバンザは慎重なリスクテイク後にこれらの患者に投与する必要があります。.
性感染症。
Vivanzaの使用は、性感染症に対する保護を提供しません。. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を含む性感染症から保護するための保護対策に関する患者へのアドバイスを考慮する必要があります。.
患者アドバイス情報。
「FDA承認の患者ラベル(。患者情報。 )”
Vivanzaは有機硝酸塩の定期的および/または断続的な使用には禁 ⁇ であることを患者に伝えます。. Vivanzaと硝酸塩を併用すると、血圧が突然危険なレベルに下がり、めまい、失神、さらには心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があることを患者に通知する必要があります。.
グアニル酸シクラーゼ(GC)刺激装置。
Vivanzaはリオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤を使用している患者には禁 ⁇ であることを患者に伝えます。.
心血管。
既存の心血管リスク因子を持つ患者の性行為の潜在的な心臓リスクを患者と話し合います。.
降圧薬との同時使用。
Vivanzaを含むPDE5阻害剤とアルファブロッカーを併用すると、一部の患者では血圧が大幅に低下し、症候性低血圧につながることを患者に伝えます(例:. 失神)。.
アルファブロッカーを服用しているビバンザを処方された患者は、ビバンザの最低推奨開始用量から開始する必要があります。. 患者は、低血圧後の適切な対策に関連する可能性のある症状について通知を受ける必要があります。. 他の降圧薬またはビバンザと相互作用する可能性のある新薬が別の医師によって処方されている場合は、患者に処方医師に連絡するようにアドバイスする必要があります。.
推奨される投与。
Vivanzaの適切な使用と患者との期待される利益について話し合います。. ビバンザを服用した後に勃起が現れるには性的刺激が必要であることを説明する必要があります。. Vivanzaは性行為の約60分前に服用する必要があります。. 患者は、特に最大1日量に関して、ビバンザの投与量について助言されるべきです。. 患者は、ビバンザでの性的パフォーマンスの質に満足していない場合、または望ましくない影響がある場合は、医師に連絡して用量を変更するようにアドバイスする必要があります。.
持続勃起症。
Vivanzaとこのクラスの化合物は、4時間を超える長い勃起と持続勃起症(痛みを伴う勃起が6時間以上続く)のまれな報告があることを患者に伝えます。. 勃起が4時間以上続く場合、患者は直ちに医療援助を求める必要があります。. 持続勃起症がすぐに治療されない場合、陰茎組織の損傷と効力の永久的な喪失が生じる可能性があります。.
薬物との相互作用。
Vivanzaと相互作用する可能性のある新しい薬が別の医師によって処方されている場合は、処方医師に連絡するように患者にアドバイスします。.
突然のビジョンの喪失。
Vivanzaを含むすべてのPDE5阻害剤の服用を中止し、視力が突然失われた場合は片方または両方の目で医師の診察を受けるように患者に指示します。. このようなイベントは、非動脈炎性前部虚血性視神経障害(NAION)の兆候である可能性があります。これは、すべてのPDE5阻害剤の使用に関連して市場に出された後にほとんど報告されていない、永久視力低下を含む視力問題の原因です。 。. 医師はまた、片方の目ですでにNAIONを経験している患者とNAIONリスクの増加について話し合う必要があります。. 医師はまた、「過密」な視神経椎間板を持つ患者の一般集団におけるNAIONリスクの増加について患者と話し合う必要がありますが、この異常な状態について、Vivanzaを含むPDE5阻害剤の潜在的なユーザーのスクリーニングをサポートするには証拠が不十分です。.
突然の難聴。
Vivanzaを含むPDE5阻害剤の服用を中止し、突然の減少や難聴がある場合は直ちに医師の診察を受けることを患者に推奨します。. 耳鳴りやめまいに関連している可能性のあるこれらのイベントは、Vivanzaを含むPDE5阻害剤の使用と時間的に関連していると報告されています。. これらのイベントがPDE5阻害剤の使用に直接関連しているか、その他の要因に関連しているかを判断することはできません。.
性感染症。
Vivanzaは性感染症に対する保護を提供していないことを患者に伝えます。. ヒト免疫弱いウイルス(HIV)を含む性感染症から保護するための保護手段を検討する必要があることを患者に伝えます。.
線量調整。
Vivanzaの推奨開始用量は10 mgであることを患者に伝えます。. その有効性と忍容性に応じて、用量を推奨最大用量20 mgに増やすか、5 mgに減らすことができます。. 最大推奨投与頻度は1日1錠です。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん。
バルデナフィルは、24か月間毎日投与された場合、ラットおよびマウスで発がん性がありませんでした。. これらの研究では、男性および男性における非結合(無料)バルデナフィルとその主な代謝産物の全身薬物曝露(AUC)。. 雌ラット約400または。. 170倍、21倍、またはオスとメスのマウス。. 20 mgの推奨最大用量(MRHD)で男性男性で観察された曝露の37倍。.
変異誘発。
バルデナフィルはどちらにもいませんでした。 in vitro。 チャイニーズハムスターVの細胞の前方突然変異アッセイにまだ細菌のアメスアッセイ。79 変異原性。. バルデナフィルはどちらにもいませんでした。 -in vitro。 -染色体異常試験はまだ残っています。 -in vivo。 -マウス小核試験染色体異常誘発。.
不妊の障害。
バルデナフィルは、雄ラットに100 mg / kg /日まで、交尾の14日前まで、交尾の28日前の女性には妊娠7日までの投与量を投与された雄および雌ラットの生殖能力に影響を与えませんでした。. 対応する1か月のラット毒性試験では、この用量は非結合バルデナフィルのAUC値をもたらし、MRHD 20 mgでのヒトのAUCの200倍でした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーB Vivanzaは女性での使用は示されていません。. 妊婦におけるビバンザの使用に関する研究はありません。.
催奇形性、胚毒性または胎児毒性の特定の可能性の証拠は、器官形成中に最大18 mg / kg /日のバルデナフィルを投与されたラットおよびウサギでは観察されなかった。. この用量は、推奨される最大用量(MRHD)が20 mgであることを考えると、ヒトにおける非結合バルデナフィルとその主要代謝産物のAUC値よりも約100倍(ラット)および29倍(ウサギ)高くなります。.
出生前および出生後の発達研究では、ラットは母体毒性8 mg / kg /日のNOAEL(観察された有害作用レベルなし)を詐欺します。. 母体への影響がない場合の子犬の身体的発達の遅延は、おそらく乳 ⁇ 中の薬物の血管拡張および/または分 ⁇ のために、1および8 mg / kgへの母体曝露後に観察されました。. 曝露前および出生後のラットで生まれた生きている子犬の数は、60 mg / kg /日に減少しました。. 出生前および出生後の研究の結果に基づくと、NOAELの発症は1 mg / kg /日未満です。. ラット発生毒性試験の血漿負荷に基づいて、ヒトAUCに匹敵する非結合バルデナフィルとその主要代謝産物の妊娠ラットでは1 mg / kg /日であり、総MRADは20 mg auc値になると推定されます。.
母乳育児の母親。
Vivanzaは女性での使用は示されていません。. バルデナフィルが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.
バルデナフィルは、血漿中の約10倍の濃度で、 ⁇ 乳ラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されました。. 3 mg / kgの単回経口投与後、投与量の3.3%が24時間以内に牛乳中に排 ⁇ されました。.
小児用。
Vivanzaは小児患者での使用は示されていません。. この集団では、セキュリティと有効性は実証されていません。.
老人病アプリケーション。
65歳以上の高齢男性は、若い男性(18〜45歳)よりもバルデナフィルの血漿濃度が高く、平均CmaxとAUCはそれぞれ34%と52%高くなりました。. 臨床第3相試験には834人以上の高齢患者が含まれ、これらの高齢患者を若い患者と比較した場合、Vivanza 5、10、または20 mgの安全性または有効性に違いは見られませんでした。. ただし、高齢者のバルデナフィル濃度が増加したため、65歳の患者では5 mgのビバンザの初期用量を検討する必要があります。.
肝障害。
中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整が必要です。.
重度の肝機能障害(Child-Pugh C)の患者にはVivanzaを使用しないでください。. バルデナフィルはこの患者集団では研究されていません。.
中等度の肝機能障害(Child-Pugh B)の患者には5 mgの初期用量が推奨され、最大用量は10 mgを超えてはなりません。. 中等度の肝機能障害のある被験者では、バルデナフィル10 mg投与後のCmaxとAUCは、健康な対照群と比較して130%でした。.
軽度の肝機能障害(Child-Pugh A)のボランティアでは、CmaxとAUCは、健康な対照群と比較して22%または10 mgのバルデナフィル投与後でした。. 軽度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.
腎障害。
バルデナフィルはそのような患者で研究されていないため、腎臓透析の患者にビバンザを使用しないでください。.
クレアチニンクリアランス(CLcr)が30〜80 mL / minの患者では、用量調整は必要ありません。. CLcr = 50-80 ml / minの男性被験者では、バルデナフィルの薬物動態は、CLcr> 80 mL / minの対照群と同様でした。. CLcr = 30-50 mL / minまたはCLcr <30 mL / minの男性被験者では、バルデナフィルのAUCは、CLcr> 80 mL / minのコントロールグループよりも20.30%高くなりました。.
Vivanza(バルデナフィル)を使用する場合の以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。
- 心血管への影響。
- 持続勃起症。
- 目への影響。
- 突然の難聴。
- Qt拡張。
臨床試験を表示します。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
Vivanzaは、世界中の対照および非対照臨床試験中に、4430人以上の男性(平均56歳、18〜89歳、81%白人、6%黒人、2%アジア人、2%ヒスパニック系、9%その他)に投与されました。. 2,200人以上の患者が6か月以上治療され、880人の患者が少なくとも1年間治療されました。.
プラセボ対照臨床試験では、有害事象による脱落率は、プラセボの1.1%と比較して、ビバンザの3.4%でした。.
Vivanzaがプラセボ対照臨床試験で推奨されたとおりに服用された場合、以下の副作用が報告されています(表1を参照)。.
b) 上記の表に記載されているすべてのイベントは、けがを除いて薬物副作用と見なされました。.
腰痛は、ビバンザで治療された患者の2.0%とプラセボで治療された患者の1.7%で報告されました。
プラセボ対照試験では、5 mg、10 mg、20 mgの用量のVivanzaに対するいくつかの副作用(頭痛、紅潮、消化不良、吐き気、鼻炎)の発生率に用量効果が示されました。.
すべてのバルデナフィル研究。
Vivanzaフィルムコーティング錠とバルデナフィル経口分解錠は、17,000人以上の男性(平均年齢54.5、範囲18.89歳、70%白人、5%黒人、13%アジア人、4%ヒスパニック系、8%その他)に、世界中で実施された対照臨床試験。. 6か月以上治療された患者の数、詐欺3357および1350人の患者は少なくとも1年間治療されました。.
Vivanzaフィルムコーティング錠とバルデナフィル経口崩壊錠を使用したプラセボ対照臨床試験では、有害事象による脱落率は、バルデナフィルの0.8%と比較して1.9%でした。.
次のセクションでは、Vivanzaフィルムコーティング錠とバルデナフィル経口分解錠の臨床開発中に報告された、あまり一般的ではない追加の副作用(<2%)を特定します。. このリストから除外されているのは、まれで軽微な副作用、薬物療法がない場合にしばしば観察されるイベント、および薬物に合理的に関連しないイベントです。
全体としての体:。 アレルギー性浮腫と血管性浮腫、 ⁇ 怠感、アレルギー反応、胸痛。
聴覚:。 耳鳴り、めまい。
心血管:。 動 ⁇ 、頻脈、狭心症、心筋 ⁇ 塞、心室頻脈性不整脈、低血圧。
消化:。 吐き気、胃腸および腹痛、口渇、下 ⁇ 、胃食道逆流症、胃炎、 ⁇ 吐、トランスアミナーゼの増加。
筋骨格-:。 クレアチンホスホキナーゼ(CPK)の増加、筋肉の緊張とけいれんの増加、筋肉痛。
神経質:。 感覚異常および感覚異常、傾眠、睡眠障害、失神、健忘症、発作。
呼吸:。 呼吸困難、副鼻腔のうっ血。
皮膚と手足:。 紅斑、発疹。
眼科:。 視覚障害、眼の充血、視覚的な色の歪み、目の痛みと目の問題、恐怖症、眼圧の上昇、結膜炎。
⁇ 尿生殖器:。 勃起、持続勃起症を増やします。
ポストマーケティングの経験。
承認後にVivanzaを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
眼科。
永久的な視力喪失を含む視力の問題の原因である非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)は、バルデナフィルを含むPDE5阻害剤の使用に間に合うように市販後報告されることはほとんどありません。. これらの患者のすべてではありませんが、NAIONの発症の根本的な解剖学的または血管の危険因子がありました。これには、低いカップディスク比(「過剰充填ディスク」)、50歳以上、糖尿病、高血圧が含まれますが、これらに限定されません。冠動脈疾患、高脂血症および喫煙。.
視野欠損、網膜静脈閉塞、視力の低下などの視力喪失(一時的または永続的)を含む視覚障害も、市販後の経験ではほとんど報告されていません。. これらのイベントがバルデナフィルの使用に直接関連しているかどうかを判断することはできません。.
神経学的。
発作、再発、一時的な世界健忘症は、バルデナフィルとの一時的な関係で市販後報告されています。.
耳鼻 ⁇ 喉科。
バルデナフィルを含むPDE5阻害剤の使用に関連して、突然の減少または難聴の症例が市販後に報告されています。. 場合によっては、耳の有害事象に役割を果たす可能性のある病状やその他の要因が報告されています。. 多くの場合、医療フォローアップ情報は限られていました。. これらの報告されたイベントがバルデナフィルの使用と難聴の患者の根本的な危険因子、これらの要因の組み合わせ、または他の要因に直接関連しているかどうかを判断することはできません。.
ヒトデータが利用可能なVivanzaの最大用量は、健康な男性ボランティアに120 mgの単回投与されます。. これらの被験者の大多数は、可逆的な腰痛/筋肉痛および/または「異常な視力を経験しました。.「80 mgまでのバルデナフィルまでの単回投与と40 mgまでのバルデナフィルまでの複数回投与は、1日1回4週間投与され、深刻な副作用を引き起こすことなく許容されました。.
40 mgのバルデナフィルを1日2回投与すると、激しい腰痛の症例が観察されています。. 筋肉または神経毒性は見つかりませんでした。.
過剰摂取の場合、必要に応じて標準的な支援措置を講じる必要があります。. バルデナフィルは血漿タンパク質に強く結合しており、尿中に有意に排 ⁇ されないため、腎臓透析がクリアランスを加速することは期待されていません。.
血圧への影響。
勃起不全患者を対象とした臨床薬理学的研究。, バルデナフィル20 mgの単回投与により、仰 ⁇ 位での収縮期血圧と8 mmHgの拡張期血圧の平均最大低下が引き起こされました。 (プラセボと比較。) 7 mmHgの。, 毎分4ビートの心拍数の平均最大増加を伴います。. 血圧の最大低下は、投与後1〜4時間で発生しました。. 31日間に複数回投与した後、1日目に似た31の血圧反応が観察されました。. バルデナフィルは降圧剤の降圧効果に寄与する可能性があります。.
Vivanzaを硝酸塩と組み合わせると、血圧と心拍数に影響します。
NTG投与前の異なる時間にVivanza 20 mgを前処理した後、0.4 mgのニトログリセリン(NTG)舌下に対する血圧と心拍数の反応を18人の健康なボランティアで調べた研究が行われました。. Vivanza 20 mgは、NTG投与に伴う血圧の追加の時間関連低下と心拍数の増加を引き起こしました。. 血圧の影響が観察されています。, VivanzaがNTGの1時間または4時間前に20 mgを投与された場合。, 心拍数の影響が観察されています。, 20 mgの場合1。, NTGの4時間または8時間前に投与された。 NTGの24時間前にVivanzaに20 mgを投与した場合、追加の血圧と心拍数の変化は見られませんでした。 (図1を参照してください。.)。
図1:0.4 mg NTG舌下24、8、4、1時間前にバルデナフィル20 mgを24、8、4、1時間投与した場合の投与前の平均最大血圧と心拍数効果のプラセボ減算点推定値(90%CI)。
ニトラット療法を必要とする患者は低血圧の可能性を高めることが予想されるため、バルデナフィルはニトラット療法または窒素酸化物ドナーを受けている患者では禁 ⁇ です。.
患者の血圧への影響安定したアルファブロッカー治療。
アルフゾシン、タムスロシンまたはテラゾシンからなる安定した用量のアルファブロッカー治療による良性前立腺肥大(BPH)の患者を対象に、3つの臨床薬理学的研究が行われています。.
研究1。
この研究は、2つの別々のコホートで慢性アルファ遮断薬療法をBPH患者に投与した場合、プラセボと比較して5 mgのバルデナフィルの効果を評価するために開発されました:タムスロシン0.4 mg毎日(コホート1、n = 21)およびテラゾシン5または10 mg毎日(コホート2、n = 21)。. 設計は、4つの治療法を含む無作為化二重盲検クロスオーバー研究でした:アルファブロッカーと同時投与されたバルデナフィル5 mgまたはプラセボとアルファブロッカーの6時間後のバルデナフィル5 mgまたはプラセボ。. 血圧と脈拍は、バルデナフィル投与後6時間間隔で評価されました。. 血圧(BP)の結果。 表2を参照してください。 5 mgのバルデナフィルと10 mgのテラゾシンによる同時治療後の患者は、80/60 mmHgの立血性低血圧を示し、投与の1時間後に発生し、その後、わずかなめまいと6時間の適度な眠気を示しました。. バルデナフィルとプラセボの場合、5つと。. 2人の患者は、テラゾシンの併用投与後に収縮期血圧(SBP)を> 30 mmHgから低下させました。. バルデナフィル5 mgとテラゾシンを6時間ごとに投与した場合、低血圧は観察されませんでした。. バルデナフィル5 mgとタムスロシンの同時投与後、2人の患者のSBPは85 mmHg未満でした。. 同時にバルデナフィルを投与されたタムスロシンを服用している2人の患者と、同時にプラセボ治療を受けている1人の患者で、SBPが30 mmHgを超える減少が観察されました。. タムスロシンとバルデナフィル5 mgを6時間離した場合、2人の患者のSBPが85 mmHg未満で、1人の患者のSBPが30 mmHg以上減少しました。. 研究中に深刻な低血圧関連の有害事象は報告されていません。. 失神の症例はありませんでした。.
表2:平均(95%C.Ich。.)安定したアルファ遮断薬療法を受けているBPH患者のバルデナフィル5 mg後のベースラインと比較した収縮期血圧(mmHg)の最大変化(研究1)。
アルファブロッカー。 | バルデナフィル5 mgとアルファブロッカーの同時投与、プラセボを差し引いた。 | バルデナフィル5 mgとアルファブロッカーの投与量は6時間後に分離され、プラセボが差し引かれました。 | |
テラゾシン。 | -3(-6.7、0.1)。 | -4(-7.4、-0.5)。 | |
毎日5または10 mg。 | バックポジションSBP。 | -4(-6.7、-0.5)。 | -4(-7.1、-0.7)。 |
タムスロシン。 | <SBP。 | -6(-9.9、-2.1)。 | -4(-8.3、-0.5)。 |
毎日0.4 mg。 | 背面のSBP。 | -4(-7、-0.8)。 | -5(-7.9、-1.7)。 |
バルデナフィル5 mgまたはプラセボの同時投与後、またはバルデナフィル5 mgまたはプラセボを6時間離して投与した後の、タムスロシン0.4 mgの安定した用量の正常血圧男性の血圧効果(SBPの持続)を図2に示します。. バルデナフィル5 mgまたはプラセボの同時投与後、またはバルデナフィル5 mgまたはプラセボの6時間間隔での安定用量のテラゾシン(5または10 mg)に対する正常血圧の男性の血圧効果(SBPの持続)を図3に示します。.
図2:スタンド内の収縮期血圧の平均変化(mmHg)バルデナフィル5 mgまたはプラセボの同時または6時間の分離投与後6時間の初期値と比較し、タムスロシン0.4 mgの安定した投与量正常血圧のBPH患者(研究1)。
図3:安定した用量のテラゾシン(5または10 mg)とバルデナフィル5 mgまたはプラセボを同時にまたは6時間分離した後の6時間間隔での初期値と比較した、スタンド内の収縮期血圧の平均変化(mmHg) )正常血圧のBPH患者(研究1)。
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研究2。
この研究は開発されました。, 10 mgバルデナフィルの作用。 (ステージ1。) 20 mgバルデナフィル。 (ステージ2。) BPH患者の単一のコホートに投与した場合のプラセボと比較。 (n = 23。) 少なくとも4週間、毎日0.4 mgまたは0.8 mgのタムスロシンによる安定した治療を評価する。. 設計は、無作為化二重盲検2期クロスオーバー研究でした。. バルデナフィルまたはプラセボはタムスロシンと同時に投与されました。. 血圧と脈拍は、バルデナフィル投与後6時間間隔で評価されました。. BPの結果について。 表3を参照してください。 患者は、バルデナフィル10 mg後にSBPの初期値から30 mmHgを超える減少を経験しました。. 血圧の外れ値の他のケースはありませんでした(SBP <85 mmHgのスタンディング、またはSBPのベースラインからの減少> 30 mmHg)。. 3人の患者がバルデナフィル20 mgのめまいを報告しました。. 失神の症例はありませんでした。.
表3:平均(95%C.Ich。.)タムスロシン0.4または0.8 mgを毎日投与した安定したアルファ遮断薬療法中のBPH患者におけるバルデナフィル10および20 mg後のベースライン収縮期血圧(mmHg)からの最大変化(研究2)。
バルデナフィル10 mgプラセボ減算。 | バルデナフィル20 mgプラセボ減算。 | |
<SBP。 | -4(-6.8、-0.3)。 | -4(-6.8、-1.4)。 |
バックポジションSBP。 | -5(-8.2、-0.8)。 | -4(-6.3、-1.8)。 |
バルデナフィル10 mg、バルデナフィル20 mg、またはプラセボの同時投与後のタムスロシン0.4 mgの安定した用量に対する正常血圧の男性の血圧効果(スタンディングSBP)を図4に示します。.
図4:スタンド内の収縮期血圧の平均変化。 (mmHg。) バルデナフィル10 mgの同時投与後6時間の初期値と比較。 (ステージ1。) バルデナフィル20 mg。 (ステージ2。) または正常血圧性BPH患者における安定用量のタムスロシン0.4 mgのプラセボ。 (研究2。)
研究3。
この研究は、5 mgバルデナフィルの単回投与の影響を測定するために開発されました。 (ステージ1。) 10 mgバルデナフィル。 (ステージ2。) BPH患者の単一のコホートに投与した場合、プラセボと比較してアルフゾシンによる安定した治療。 (n = 24。) 少なくとも4週間、毎日10 mg。. 設計は、無作為化二重盲検3期間クロスオーバー研究でした。. バルデナフィルまたはプラセボは、アルフゾシンの投与の4時間後に投与されました。. 血圧と脈拍は、バルデナフィルまたはプラセボの投与後10時間にわたって評価されました。. BPの結果については、表4を参照してください。.
表4:平均(95%C.Ich。.)アルフゾシン10 mgを毎日投与した安定したアルファ遮断薬療法中のBPH患者におけるバルデナフィル5および10 mg後のベースライン収縮期血圧(mmHg)からの最大変化(研究3)。
バルデナフィル5 mgプラセボ減算。 | バルデナフィル10 mgプラセボ減算。 | |
<SBP。 | -2(-5.8、1.2)。 | -5(-8.8、-1.6)。 |
バックポジションSBP。 | -1(-4.1、2.1)。 | -6(-9.4、-2.8)。 |
バルデナフィル5 mgフィルムコーティング錠とバルデナフィル10 mgフィルムコーティング錠の投与後、ベースラインと比較して収縮期血圧が30 mm Hg以上低下しました。. この研究では、収縮期血圧が85 mm Hg未満であるケースは観察されませんでした。. 4人の患者、1人はプラセボ、2人はバルデナフィル5 mgフィルムコーティング錠、1人はバルデナフィル10 mgフィルムコーティング錠で、めまいが報告されました。. バルデナフィル5 mg、バルデナフィル10 mg、またはプラセボを4時間離した投与後のアルフゾシン10 mgの安定した用量に対する正常血圧の男性の血圧効果(SBPの持続)を図5に示します。.
図5:バルデナフィル5 mg(ステージ1)、バルデナフィル10 mg(ステージ2)、またはプラセボの投与後4時間後の6時間における、スタンド内の収縮期血圧(mmHg)とベースラインの平均変化安定した用量。
アルファブロッカーによる強制滴定後の正常血圧男性の血圧効果。
健康な正常血圧の被験者(年齢グループ45〜74歳)を対象とした2つの無作為化二重盲検プラセボ対照臨床薬理学研究が、アルファ遮断薬テラゾシンを14日間毎日10 mgに強制的に滴定した後(n = 29)、およびタムスロシンが導入されました。.5日間毎日.4 mg(n = 24)。. どちらの研究でも、低血圧に関連する深刻な有害事象はありませんでした。. 低血圧の症状は、テラゾシンを投与された2人の被験者とタムスロシンを投与された4人の被験者の離脱の原因でした。. 外れ値の血圧値(立っているSBP <85 mmHgおよび/または立っているSBPの初期値> 30 mmHgからの減少として定義)のインスタンスは、タムスロシンを受けた9/24被験者とテラゾシンを受けた19/29被験者で観察されました。. SBPが85 mmHg未満の立っている被験者がバルデナフィルとテラゾシンを投与してTmaxを同時に達成した被験者の発生率は、研究のこの部分の時期 ⁇ 早の終了につながりました。. これらの被験者のほとんど(7/8)では、SBP <85 mmHgの立位例は症状と関連していませんでした。. バルデナフィルとテラゾシンを投与して同時Tmaxを達成した場合、Tmaxを6時間分別するために投与した場合よりも、テラゾシンで治療された被験者の間で異常値が観察されました。. テラゾシンとバルデナフィルの同時投与で3例のめまいが観察されました。. めまいは7つの被験者で発生し、主にタムスロシンの同時TMAX投与で発生しました。. 失神の症例はありませんでした。.
表5:平均(95%C.Ich.max.4 mg毎日。
QT間隔に対する10 mgおよび80 mgのバルデナフィルの効果は、59人の健康な男性(81%白人、12%黒人)を対象とした単回投与-二重盲検無作為化プラセボ対照(モキシフロキサシン400 mg)クロスオーバー試験で評価されました、スペイン語7%)、45〜60歳。. QT間隔は、ピーク-バルデナフィル濃度の平均時間に対応するため、投与の1時間後に測定されました。. 80 mgの用量のVivanza。 (最高推奨用量の4倍。) この用量は、低用量のビバンザで観察されたものをカバーする血漿濃度を提供するため、選択されました。 (5 mg。) 600 mgのリトナビルDOSIS。調べたCYP3A4阻害剤のうち。, リトナビルは、薬物とバルデナフィルとの薬物の間の最も重要な相互作用を引き起こします。. 表6は、平均未補正QTと平均補正QT間隔(QT。c)投与後1時間後に異なる矯正方法(フリデリシアと線形個別矯正法)を使用。. 1つの修正方法が他の修正方法よりも有効であることは不明です。. この研究では、プラセボと比較した10 mg用量のビバンザに関連する心拍数の平均増加は5ビート/分であり、平均増加は80 mg用量のビバンザで6ビート/分でした。.
表6。. 中QtおよびQT。c 心拍数の効果を修正するためにさまざまな方法を使用して、投与後1時間でプラセボに対するベースラインからのミリ秒(90%CI)の変化。.
薬物/缶。 | QT未修正。 (ミリ秒)。 | フリデリシアQT修正。 (ミリ秒)。 | 個々のQT修正。 (ミリ秒)。 |
バルデナフィル10 mg。 | -2(-4、0)。 | 8(6、9)。 | 4(3、6)。 |
バルデナフィル80 mg。 | -2(-4、0)。 | 10(8、11)。 | 6(4、7)。 |
モキシフロキサシン。a 400 mg。 | 3(1、5)。 | 8(6、9)。 | 7(5、8)。 |
a) アクティブコントロール(Qtを延長するために知られている薬物)。 |
バルデナフィルとアクティブコントロールモキシフロキサシンの治療用および超治療用量は、Qtで同様の増加をもたらしました。c -間隔。. ただし、この研究は、薬物または用量の間の直接的な統計的比較を行うために開発されていません。. このQtの臨床効果。c -変更は不明です。.
44人の健康なボランティアを対象とした別の市販後研究では、10 mgのビバンザを1回投与すると、QTのベースライン値からプラセボを差し引いた平均変化が生じました。cF(フリデリシア補正)5ミリ秒(90%CI:2.8)。. ガチフロキサシン400 mgの単回投与により、qtcfベースラインからのプラセボ減算平均変化が4ミリ秒(90%CI:1.7)になりました。. Vivanza 10 mgとガチフロキサシン400 mgを同時に投与した場合、ベースライン添加物と比較した平均QTcF変化は両方の医薬品と比較して単独で発生し、ベースラインと比較して平均QTcF変化は9ミリ秒でした(90%CI: 6.11)。 . これらのQT変化の臨床効果は不明です。.
トレッドミルテストへの影響冠動脈疾患(CAD)の患者。
2つの独立した研究で、10 mg(n = 41)または。. 20 mg(n = 39)バルデナフィルが評価され、バルデナフィルはトレッドミルのトレーニング時間全体をプラセボと比較して変更しませんでした。. 患者の人口には、安定したストレス誘発性狭心症の40〜80歳の男性が含まれていました。, 以下の人々の少なくとも1人によって文書化されています:1。) 心筋 ⁇ 塞の先史時代。 (MI。) 冠動脈の移植片をバイパスします。 (CABG。) 経皮的冠動脈形成術。 (PTCA。) またはステント。 (6か月以内ではありません。) 2番目。) 少なくとも1つの大きな冠動脈の直径が少なくとも60%狭くなる陽性冠動脈造影。; または3番目。) 陽性ストレス心エコー検査またはストレス核 ⁇ 流研究。.
これらの研究の結果は、Vivanzaがトレッドミルのトレーニング時間全体をプラセボと比較したことを示しました(10 mg Vivanza対. プラセボ:433± 109および426±105秒。 20 mgビバンザvs. プラセボ:414± 114および411±124秒)。. 狭心症までの合計時間は、プラセボと比較してVivanzaによって変更されませんでした(10 mg Vivanza vs)。. プラセボ:291±123および292±110秒。 20 mgビバンザvs. プラセボ:354±137および347±143秒、または。.)。. STセグメントうつ病までの合計時間が1 mm以上になるまでの合計時間は、10 mgと20 mgの両方のVivanzaグループプラセボで同様でした(10 mg Vivanza対. プラセボ:380±108および334±108秒。 20 mgビバンザvs. プラセボ:364±101および366± 105秒)。.
目への影響。
ホスホジエステラーゼ阻害剤の個々の経口投与は、ファーンズワースマンセル100色テストを使用した一時的な用量関連の色差別障害(青/緑)と、ピーク効果がピークに近いエレクトロリチノグラム(ERG)のB波振幅の減少をもたらしますピーク血漿レベルの時点。. これらの結果は、網膜での光伝達に関与するロッドおよびコーンにおけるPDE6の阻害と一致しています。. 結果は最も明確に投与後1時間で、減少しましたが、投与後6時間でした。. 25人の正常な男性を対象とした単回投与試験では、Vivanzaは40 mgを推奨される最大1日用量の2倍、視力、眼圧、眼底視、スリットランプが見つけた値段の変化を示しました。.
別の二重盲検プラセボ対照臨床試験では、8週間にわたって52人の男性に、プラセボと比較して20 mgバルデナフィルを少なくとも15回投与しました。. 患者の32人の男性(62%)が研究を完了しました。. 網膜機能は、投与後2、6、24時間でERGおよびFM-100テストで測定されました。. この研究は、患者の10%以上で発生する可能性のある網膜機能の変化を特定するために開発されました。. バルデナフィルは、プラセボと比較して健康な男性に臨床的に有意なERGまたはFM-100効果をもたらしませんでした。. 研究でバルデナフィルを投与された2人の患者は、一時的なチアノプシアのエピソードを報告しました(オブジェクトは青く見えます)。.
精子の運動性/形態への影響。
健康なボランティアで20 mgのバルデナフィルを経口投与した後、精子の移動性や形態に影響はありませんでした。.
バルデナフィルの薬物動態は、推奨される用量範囲にほぼ比例します。..
吸収。
健康な男性ボランティアに20 mgの単回経口投与後に測定された平均バルデナフィル血漿濃度を図8に示します。.
図8:血漿バルデナフィル濃度(平均±SD)-ビバンザの20 mg単回投与のカーブ。
バルデナフィルは約15%の絶対バイオアベイラビリティですぐに吸収されます。. 健康なボランティアで20 mgを単回投与した後に観察された最大血漿濃度は、通常、地味な状態で経口投与してから30分から2時間(中央値60分)の間です。. 高脂肪食がCmaxを18%-50%減少させたことを示す2つの食品関連研究が行われました。.
分布。
バルデナフィルの平均定常分布量(VSS)は208 Lで、これは広範な組織分布を示しています。. バルデナフィルとその主要な循環代謝物M1は血漿タンパク質に強く結合しています(親医薬品とM1で約95%)。. このタンパク質結合は可逆的であり、総活性物質濃度とは無関係です。.
健康なボランティアで20 mgのバルデナフィルを単回経口投与した後、精液中の投与量の平均0.00018%が投与後1.5時間で得られました。.
代謝。
バルデナフィルは主に肝酵素CYP3A4によって代謝され、それによりcyp3a5およびCYP2Cアイソフォームがこれに寄与します。. 最も重要な循環代謝物M1は、バルデナフィルのピペラジン飽和における脱エチル化から生じます。. M1はさらに代謝されます。. M1の血漿濃度は、母化合物の血漿濃度の約26%です。. この代謝産物は、バルデナフィルとそれに似たホスホジエステラーゼ選択性プロファイルを示しています。 in vitro。 PDE5の抑制力バルデナフィルの28%。. したがって、M1は薬理学的活動全体の約7%を占めます。.
除去。
バルデナフィルの全身クリアランスは56 L / hで、バルデナフィルとその主要代謝産物(M1)の最終半減期は約4〜5時間です。. 経口投与後、バルデナフィルは主に便中に代謝物として排 ⁇ され(投与された経口投与量の約91-95%)、尿中にはより少ない程度に(投与された経口投与量の約2-6%)排 ⁇ されます。.
However, we will provide data for each active ingredient