Viregyt

Viregyt（塩酸アマンタジン）は、塩酸アマンタジンまたはViregyt（塩酸アマンタジン）の他の成分のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁忌である。

リファレンス

2. D.F.ケーシー、N.Engl。 J.Med.298:516,1978.

3. C.D.Berkowitz,J.Pediatr.95:144,1979.

警告

死亡

死亡は、Viregyt（塩酸アマンタジン）の過剰摂取によって報告されています). 報告された最も低い急性致死量は1グラムであった. 急性毒性は、アマンタジンの抗コリン作用に起因する可能性があります. 薬物の過剰摂取は、心臓、呼吸器、腎臓または中枢神経系の毒性をもたらした. 心機能障害には、不整脈、頻脈および高血圧が含まれる（過量投与を参照）。).

自殺の試み

自殺の試みは、そのうちのいくつかは致命的であったが、Viregyt（塩酸アマンタジン）で治療された患者で報告されており、その多くはインフルエンザの治療または予防のための短いコースを受けている。. 自殺未遂の発生率は知られておらず、病態生理学的メカニズムは理解されていない. 自殺の試みおよび自殺念慮は精神疾患の前の歴史の有無にかかわらず患者で報告されました. Viregyt（塩酸アマンタジン）は、精神障害または薬物乱用の病歴を有する患者の精神的問題を悪化させる可能性がある. 自殺を試みる患者は見当識障害、混乱、不況、人格の変更、撹拌、積極的な行動、幻覚、パラノイア、他の精神病反応および傾眠または不眠症を含んでいる異常. 重大な副作用の可能性のために、Cns効果を有する薬物で治療されている患者、または潜在的なリスクが治療の利益を上回る患者にViregyt（塩酸アマンタジン）.

CNS効果

てんかんまたはその他の病歴を有する患者“発作”可能な増加した発作活動のために密接に観察されるべきである.

中枢神経系の影響や視力のぼやけに注意するViregyt（塩酸アマンタジン）を受けている患者は、覚醒と適切な運動協調が重要な状況での運転や作業.

その他

うっ血性心不全または末梢浮腫の病歴を有する患者は、Viregyt（塩酸アマンタジン）を受けてうっ血性心不全を発症した患者があるため、密接に従).

Viregyt（塩酸アマンタジン）で改善するパーキンソン病の患者は、骨粗鬆症または静脈血栓症症の存在などの他の医学的考察と一致して、徐々に慎重に正常.

Viregyt（塩酸アマンタジン）は抗コリン作用があり、散瞳を引き起こす可能性があるため、未治療の閉塞隅角緑内障の患者には投与しないでください.

注意事項

Viregyt（塩酸アマンタジン）は、いくつかの患者がパーキンソン病の危機を経験しているので、パーキンソン病の患者で突然中止すべきではあり.e.、この薬物が突然停止されたときに突然マークされた臨床悪化、. これらの薬剤が同時に使用されるときアトロピンそっくりの効果が現われれば抗コリン作動薬またはViregyt（アマンタジンの塩酸塩）の線量は減らされるべ. 突然の中止はまた、せん妄、攪拌、妄想、幻覚、妄想反応、昏迷、不安、うつ病およびぼやけたスピーチを沈殿させることがあります.

神経弛緩性悪性症候群（NMS）

可能な神経弛緩性悪性症候群（NMS）の散発的なケースは、Viregyt（塩酸アマンタジン）療法の用量削減または撤退に関連して報告され. したがって、特に患者が神経弛緩薬を受けている場合、Viregyt（塩酸アマンタジン）の投与量が急激に減少または中止された場合、患者は注意深く観察されるべき.

NMSは、発熱または温熱療法によって特徴付けられる珍しいが、生命を脅かす症候群である;筋肉剛性を含む神経学的所見,不随意運動,意識の変化;精神状態の変化;そのような自律機能障害などの他の障害,頻脈,頻呼吸,ハイパーまたは低血圧;そのようなクレアチンホスホキナーゼ上昇などの検査所見,白血球増加症,ミオグロビン尿症,血清ミオグロビン増加.

この状態の早期診断は、これらの患者の適切な管理のために重要である. 可能な診断としてNMSを考慮し、他の急性疾患を除外する（e.g.、肺炎、全身感染症など.）は必須である。. これは臨床提示が深刻な医学病気および未処理か不十分に扱われた錐体外路徴候および徴候（EPSを含んでいれば特に複雑であるかもしれません). 鑑別診断における他の重要な考慮事項には、中枢抗コリン作動性毒性、熱中症、薬物発熱および一次中枢神経系（CNS）病理が含まれる.

NMSの管理には、1）集中的な対症療法および医療モニタリング、および2）特定の治療が利用可能な付随する重大な医学的問題の治療が含まれる. ドーパミンのアゴニストは、bromocriptineのような、およびdantroleneのような筋弛緩薬、NMSの処置で頻繁に使用されますが、有効性は管理された調査で示されませんでした.

腎疾患

Viregyt（塩酸アマンタジン）は主に尿中に排泄されるため、腎機能が低下すると血漿中および体内に蓄積します. したがって、腎障害を有する患者および65歳以上の患者において、Viregyt（塩酸アマンタジン）の用量を減少させるべきである（投与量および投与;腎機能障害のための投与量を参照）。).

肝疾患

肝疾患患者にViregyt（塩酸アマンタジン）を投与する場合は注意が必要です. Viregyt（塩酸アマンタジン）を受けている患者では、肝酵素の可逆的な上昇のまれな例が報告されているが、薬物とそのような変化との間の特定の関係は確.

黒色腫

疫学的研究によると、パーキンソン病患者は、一般集団よりも黒色腫の発症リスクが高い（2-約6倍高い）ことが示されています. 観察されたリスクの増加がパーキンソン病またはパーキンソン病の治療に使用される薬物などの他の要因によるものであったかどうかは不明である.上記の理由から、患者および提供者は、任意の適応症にViregyt（塩酸アマンタジン）を使用する場合、頻繁にかつ定期的に黒色腫を監視することをお勧めし. 理想的には、定期的な皮膚検査は適切に資格のある個人によって行われるべきである（e.g.、皮膚科医).

その他

うっ血性心不全、末梢浮腫、または起立性低血圧の患者において、Viregyt（塩酸アマンタジン）の用量は慎重に調整する必要があるかもしれ. 再発性湿疹発疹の病歴を有する患者、または化学療法剤によって制御されない精神病または重度の精神神経症を有する患者にViregyt（塩酸アマンタジン）を.

重篤な細菌感染は、インフルエンザ様症状で始まることがあり、またはインフルエンザの過程で合併症と共存または発生する可能性があります. Viregyt（塩酸アマンタジン）は、このような合併症を予防することは示されていない.

発癌および変異誘発

長期in vivoViregyt（塩酸アマンタジン）の発癌性を評価するために設計された動物実験は行われていない. 遺伝子変異のためのいくつかのin vitroアッセイでは、Viregyt（塩酸アマンタジン）は、インキュベーションは、肝代謝活性化抽出物の有無にかかわらず行われたときに、サルモネラチフス（エイムズテスト）または哺乳類細胞株（チャイニーズハムスター卵巣細胞）の四株における自発的に観察された変異の数を増加させませんでした. さらに、新たに誘導され、刺激されたヒト末梢血リンパ球（代謝活性化の有無にかかわらず）を用いたin vitro試験またはin vivoマウス骨髄小核試験（140-550mg/kg;11.7-45.体表面積変換に基づく8mg/kg).

不妊の障害

不妊治療に対するアマンタジンの効果は、適切にテストされていない、すなわち、グッドラボラトリープラクティス（GLP）の下で行われ、現在の推奨されている方法論に従って実施された研究である. ラットにおける非GLP生殖試験では、32mg/kg/日（mg/m₂ベースでの最大推奨ヒト用量に等しい）の用量でViregyt（塩酸アマンタジン）を男性および女性の両方に投与. 10mg/kg/日（または0）の用量レベルでは、肥fertility度に影響はなかった.Mg/mで最大推奨ヒト用量の3倍₂ベース）;中間用量はテストされなかった.

失敗した不妊治療は、精子ドナーが2週間前にアマンタジンを摂取したときにヒトin vitro受精（IVF）中に報告されている、とIVFサイクル中に.

妊娠カテゴリーc

胚胎および出生後の発達に対するアマンタジンの効果は、適切にテストされていない、すなわち、グッドラボラトリープラクティス（GLP）の下で行われ、現在の推奨される方法論に従って行われた研究において. しかし、雌が交配前の5日から妊娠6日目または妊娠7-14日目に投与されたラットにおける二つの非GLP研究では、Viregyt（塩酸アマンタジン）は100mg/kg（またはmg/m₂ベースの最大推奨ヒト用量の3倍）の経口用量で胚死の増加を生じた。). 女性が妊娠の7-14日に投薬された非GLPラット研究では、50および100mg/kg（または1）の経口用量で重度の内臓および骨格奇形の著しい増加があった.それぞれ5回および3回、mg/m₂ベースでの最大推奨ヒト用量). 催奇形性に対する無効用量は37mg/kgであった（mg/m₂ベースでの最大推奨ヒト用量に等しい). 報告された安全マージンは、それらが基づいている研究の疑わしい品質を考慮すると、リスクを正確に反映していない. 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません. アマンタジンの母体使用後の催奇形性に関するヒトデータは乏しい. ファローと脛骨半麻痺（正常核型）の四徴症は、妊娠の最初の学期（100mg P）の間にアマンタジンにさらされた乳児で発生しました.O. 妊娠7週目と6週目の間に7日間). 心血管の発育不良（肺閉鎖症を伴う単一心室）は、妊娠の最初の100週間中に投与されたアマンタジン（2mg/d）への母親の暴露と関連していた. Viregyt（塩酸アマンタジン）は、潜在的な利益が胚または胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります.

授乳中の母親

Viregyt（塩酸アマンタジン）はヒトミルクに排泄されます. 授乳中の母親には使用は推奨されません.

小児用

新生児および1歳未満の乳児におけるViregyt（塩酸アマンタジン）の安全性および有効性は確立されていない.

高齢者における使用

Viregyt（塩酸アマンタジン）は主に尿中に排泄されるため、腎機能が低下すると血漿中および体内に蓄積する. したがって、腎障害を有する患者および65歳以上の個人において、Viregyt（塩酸アマンタジン）の用量を減少させるべきである. Viregyt（塩酸アマンタジン）の用量は、うっ血性心不全、末梢浮腫、または起立性低血圧を有する患者において減少を必要とすることがある（投与量および投与).

Viregyt（塩酸アマンタジン）の推奨用量（5-10％）で最も頻繁に報告される副作用は、吐き気、めまい（立ちくらみ）、不眠症である.

頻度が低い（1-5％）報告されている有害反応は、うつ病、不安および過敏性、幻覚、混乱、食欲不振、口渇、便秘、運動失調、網状静脈炎、末梢浮腫、起立性低血圧、頭痛、傾眠、緊張、夢の異常、攪拌、鼻の乾燥、下痢および疲労である。.

まれに(0.1-1%)発生する有害反応は次のとおりです:鬱血性心不全、精神病、尿閉、呼吸困難、皮膚発疹、嘔吐、脱力感、ぼやけたスピーチ、幸福感、思考の異常、記憶喪失、高キネジア、高血圧、リビドーの減少、および点状上皮下または他の角膜混濁を含む視覚障害、角膜浮腫、視力の低下、光に対する感受性、および視神経麻痺.

レア（0未満.1%)発生する有害反応は、けいれん、白血球減少症、neut球減少症、湿疹性皮膚炎、眼球運動エピソード、自殺未遂、自殺、および自殺念慮のインスタンスです(警告を参照してください).

Viregyt（塩酸アマンタジン）の使用による市販後の経験中に報告されたその他の有害反応には、次のものが含まれます：

神経系/精神医学

昏睡、昏迷、せん妄、運動低下、高張症、妄想、積極的な行動、被害反応、躁反応、不随意筋収縮、歩行異常、感覚異常、脳波の変化、および振戦.max.

実験室試験

上昇：CPK、BUN、血清クレアチニン、アルカリホスファターゼ、LDH、ビリルビン、GGT、SGOT、およびSGPT.

Viregyt（塩酸アマンタジン）の過剰摂取による死亡が報告されている). 報告された最も低い急性致死量は1グラムであった. 何人かの患者がアマンタジンとの過剰摂取によって自殺を試みたので、規定はよい忍耐強い管理と一貫した最も小さい量のために書かれるべき.

急性毒性は、アマンタジンの抗コリン作用に起因する可能性があります. 薬物の過剰摂取は、心臓、呼吸器、腎臓または中枢神経系の毒性をもたらした. 心機能障害には、不整脈、頻脈および高血圧が含まれる. 肺水腫および呼吸の苦脳（を含む大人の呼吸の苦脳シンドローム-ARDS）は報告されました;高められたBUN、減らされたクレアチニンの整理および腎不全を含む. 報告されている中枢神経系の影響には、不眠症、不安、興奮、積極的な行動、高緊張、運動亢進、運動失調、歩行異常、振戦、混乱、見当識障害、離人症、恐怖、せん妄、幻覚、精神病反応、無気力、傾眠および昏睡が含まれる。. 発作は、発作障害の既往歴のある患者で悪化する可能性があります. 温熱療法は、薬物過剰摂取が起こった場合にも観察されている.

Viregyt（塩酸アマンタジン）の過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません). しかし、ゆっくりと1および2mgの用量で静脈内フィゾスチグミンを成人₂で1-2時間間隔で0投与しました.小児における5mg用量₃5-10分間隔で最大2mg/時間までが、塩酸アマンタジンによって引き起こされる中枢神経系毒性の制御に有効であることが. 激しい過剰摂取のために、一般的な支える手段は嘔吐の即時の胃洗浄か誘導と共に用いられるべきです. 体液は強制され、必要に応じて静脈内投与されるべきである. 尿のpHはViregyt（アマンタジンの塩酸塩）の排泄率に影響を与えるために報告されました). 尿が酸性であるときViregyt（アマンタジンの塩酸塩）の排泄率が急速に増加するので、尿酸性化薬の管理はボディからの薬剤の除去を高めるかもしれませ. 血圧、脈拍、呼吸および温度は監視されるべきです. 患者は多動およびけいれんのために観察されるべきです;必要であれば、鎮静および抗けいれん療法は管理されるべきです. 患者は不整脈および低血圧の可能性のある発症について観察されるべきである;必要に応じて、適切な抗不整脈および抗低血圧療法を与えるべきである. 過剰摂取の後に悪性頻脈性不整脈が現れる可能性があるため、摂取後に心電図モニタリングが必要になることがあります.

Viregyt（塩酸アマンタジン）のドーパミン作動性活性が悪性不整脈を誘発することが報告されているため、Viregyt（塩酸アマンタジン）の過剰摂取の患者にイソプロテレノールなどのアドレナリン作動性薬剤を投与する際には注意が必要である。.

血液電解質、尿のpHおよび尿の出力を監視する必要があります. 最近の排尿の記録がない場合は、カテーテル法を行う必要があります.

作用機序：抗ウイルス

アマンタジンが抗ウイルス活性を発揮するメカニズムははっきりと理解されていません. それは主にウイルスのM2蛋白質の膜貫通の範囲の機能との干渉によって宿主細胞に伝染性のウイルスの核酸の解放を防ぐようです. 場合によっては、アマンタジンはウイルス複製中にウイルス集合を防ぐことも知られている. それは不活化させたインフルエンザAのウイルスのワクチンの免疫原性と干渉しないようです.

抗ウイルス活性

アマンタジンは、サブタイプのそれぞれから単離されたインフルエンザAウイルスの複製を阻害します。.e.、H1N1、H2N2およびH3N2. それにインフルエンザBのウイルスの分離株に対してほとんど活動が. アマンタジンに対するインフルエンザAウイルスの感受性と治療に対する臨床応答との間の定量的関係は、ヒトにおいて確立されていない. 感度試験結果は、組織培養におけるウイルスの増殖を50％阻害するために必要なアマンタジン（ED50）の濃度として表され、大きく変化する（0から.1つのÂμg/mLへの25.0μg/mL）使用される試金の議定書、ウイルスのinoculumのサイズ、テストされるインフルエンザAのウイルスの緊張の分離株および使用される細胞のタイプに. 組織培養における宿主細胞は、100μg/mLの濃度まで容易に許容されるアマンタジン.

薬剤耐性

インフルエンザa変異体in vitroアマンタジンに対する感受性が低下しているアダマンタン誘導体が使用されている地域で流行株か. In vitro感受性が低下したインフルエンザウイルスは、伝達可能であり、典型的なインフルエンザの病気を引き起こすことが示されている. アマンタジンに対するインフルエンザa変異体のin vitro感受性と治療に対する臨床応答との間の定量的関係は確立されていない.

作用機序：パーキンソン病

パーキンソン病および薬物誘発性の錐体外路反応の治療におけるアマンタジンの作用機序は知られていない. 以前の動物実験からのデータは、Viregyt（塩酸アマンタジン）がドーパミンニューロンに直接的および間接的な影響を及ぼす可能性があることを示唆してい. より最近の研究では、アマンタジンは弱く、非競争的なNMDA受容体アンタゴニストであることが示されている（K_i=10µM). アマンタジンは動物実験において直接的な抗コリン作用を有することは示されていないが、臨床的には、口渇、尿閉、便秘などの抗コリン作用様の副.