Verapamil

各タブレットには、120 mgの塩酸ベラパミルPhEurが含まれています。.

既知の効果を持つ補助物質。

日没の黄色のアルミニウム湖(E110)。

黄色のフィルムコーティング錠。.

黄色、円形、Bikonvexフィルムコーティング錠、エンボス加工。 †⁇ Câ€。 顔と識別文字「裏面」に「VT」€。. 錠剤の直径:8.55-9.45 mm。.

2)狭心症の治療と予防(狭心症を含む)。.

3)発作性上室性頻脈の治療と予防、および心房細動/フラッターにおける心室率の低下。. ウルフパーキンソンホワイト症候群の患者の心房細動/フラッターにはベラパミルを使用しないでください。.

投与量。

大人:。

アンジーナ:。 1日3回120mgをお勧めします。. 1日3回の80mgは、運動狭心症の患者によっては完全に満足できるものになる可能性があります。. 狭心症は、1日3回120 mg未満になる可能性は低いです。.

上室頻脈:。 深刻な病気に応じて、1日3回40〜120mg。.

小児集団:。

子供の不整脈の逆説的な増加が観察されました。. したがって、ベラパミルは専門家の監督下でのみ使用する必要があります。.

2年まで:20mg 1日2〜3回。.

2歳以上:年齢と有効性に応じて、40〜120 mgを1日2〜3回。.

高齢者:。 肝機能または腎機能が損なわれていない限り、成人用量が推奨されます。.

適用方法。

経口投与用。.

-。

-低血圧(収縮期が90 mmHg未満)。

-2度または3度の房室ブロック。 ⁇ 洞症候群(人工ペースメーカーが機能している患者を除く);補償のない心不全;顕著な徐脈(50ビート/分未満)。.

-ベータ遮断薬との併用は、心室機能が悪い患者には禁 ⁇ です。.

-ウォルフパーキンソンホワイト症候群。.

-グレープフルーツジュースの同時摂取は禁 ⁇ です。.

-徐脈、顕著な低血圧または左心室不全によって複雑化された急性心筋 ⁇ 塞。.

-イバブラジンとの併用。

ベラパミルは、その作用機序により左心室収縮に影響を与える可能性があります。. 効果は小さく、通常は重要ではありません。. ただし、心不全が存在する場合は、悪化または失敗する可能性があります。. したがって、心室機能が悪い場合、ベラパミルはジギタリスなどの心不全の適切な治療後にのみ使用する必要があります。. 投与される。.

ベラパミルは脈拍伝導に影響を与える可能性があり、心房室閉塞の第1度の患者では注意して使用する必要があります。. ベラパミルとベータ遮断薬または他の医薬品の効果は、伝導と収縮の両方の点で相加的である可能性があるため、同時にまたは密接に一緒に投与する場合は注意が必要です。. これは、薬物の1つが静脈内投与される場合に特に当てはまります。.

心筋 ⁇ 塞の急性期には注意が必要です。.

心房細動/フラッターおよび付属経路の患者(。zB Wolff-Parkinson-White症候群)は、異常な経路を介して伝導の増加を引き起こすことはめったになく、心室頻脈が引き起こされる可能性があります。.

ベラパミルは主に肝臓で代謝されるため、肝疾患の患者ではベラパミルの注意深い用量 ⁇ 増が必要です。. 腎障害のある患者におけるベラパミルの性質は完全には実証されておらず、したがって、注意深い患者モニタリングが推奨されます。. 透析中にベラパミルは除去されません。.

In vitro代謝研究では、塩酸ベラパミルがチトクロームP450 CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9およびCYP2C18によって代謝されることが示されています。. ベラパミルは、CYP3A4酵素とP糖タンパク質(P-gp)の阻害剤であることが示されています。. 臨床的に有意な相互作用がCYP3A4阻害剤で報告されており、塩酸ベラパミルの血漿レベルが上昇しますが、CYP3A4誘導剤は塩酸ベラパミルの血漿レベルの低下を引き起こしているため、薬物相互作用について患者を監視する必要があります。.

H₂ 受容体 ⁇ 抗薬。

シメチジンはベラパミルの血清レベルを増加させます。.

Anticonvulsant :。

カルバマゼピンの血清レベルの上昇。これは副作用の増加につながる可能性があります。.

フェニトインと一緒に服用した場合のベラパミルの血清レベルの低下。.

バルビツール酸塩:。

フェノバルビタールを併用した場合のベラパミルの血清レベルの低下。.

リチウム:。

リチウムの血清レベルを下げることができます(薬物動態効果)。. リチウムに対する感受性が高まり、神経毒性が高まる可能性があります(薬力学的効果)。.

-アルコール含有量:。

ベラパミルはアルコールの血中濃度を上昇させ、排 ⁇ を遅らせることが示されています。. したがって、アルコールの影響は誇張することができます。.

血圧低下薬:。

ベラパミルは他の降圧薬と相加効果があります。したがって、ベラパミルの場合、他の降圧薬の投与量を減らすことが可能になる場合があります。

ベータブロッカー:。

ベラパミルは、メトプロロールとプロプラノロールの血漿中濃度を増加させる可能性があり、追加の心血管効果につながる可能性があります(例:. AVブロック、徐脈、低血圧、心不全)。.

ベラパミルで治療された患者には、静脈内ベータ遮断薬を投与しないでください。.

アルファブロッカー:。

ベラパミルは、プラゾシンとテラゾシンの血漿中濃度を増加させる可能性があり、これは相加的な降圧効果をもたらす可能性があります。.

不整脈薬:。

ベラパミルはキニジンの血漿中濃度を上昇させることができます。. 肺水腫は、肥大性心筋症の患者で発生する可能性があります。.

ベラパミルと抗不整脈薬の組み合わせは、追加の心血管効果につながる可能性があります(例:. AV封鎖、徐脈、低血圧、心不全)。.

ベンゾジアゼピンと抗不安薬:。

ベラパミルはミダゾラムの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。.

脂質シンク:。

ベラパミルは、血漿中濃度をアトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチンに増加させることができます。.

HMGによる治療-コアレダクターゼ阻害剤(例:. ベラパミルを服用している患者のシンバスタチン、アトルバスタチンまたはロバスタチン)は、可能な限り低い用量で開始し、上方に滴定する必要があります。. すでにHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を服用している患者にベラパミルによる治療を使用する場合(例:. シンバスタチン、アトルバスタチンまたはロバスタチン)は、スタチンドーシスを減らし、血清コレステロール濃度に対して滴定することを検討してください。 .

アトルバスタチンはベラパミルレベルを増加させることが示されています。. 直接的な臨床的in vivoの証拠はありませんが、ベラパミルがシンバスタチンまたはロバスタチンと同様の方法でアトルバスタチンの薬物動態に大きな影響を与える可能性が高いです。. アトルバスタチンとベラパミルを同時に投与する場合は注意が必要です。.

フルバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンはCYP3A4によって代謝されず、ベラパミルと相互作用する頻度が低くなります。.

アセチルサリチル酸。

ベラパミルとアスピリンの同時投与は、出血のリスクを高める可能性があります。.

ダビガトラネチキシレート。

経口ベラパミルをP-gp基質であるダビギトラネテキシレート(150mg)とともに投与した場合、CmaxとAUCはダビガトランによって増加しましたが、この変化の範囲は、投与とベラパミルの製剤の間の時間によって異なります。. ベラパミル120mg即時放出がダビガトラネチキシレートの単回投与の1時間前に同時に投与された場合、ダビガトランCmaxは約180%、AUCは約150%増加しました。. ダビガトラネチキサレートの2時間後にベラパミルを投与した場合、有意な相互作用は観察されませんでした(Cmaxが約10%、AUCが約20%増加)。.

特に軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、ベラパミルをダビガトラネチシル酸塩と組み合わせ、出血が発生する場合は、綿密な臨床モニタリングが推奨されます。.

抗感染薬。

リファンピシンと一緒に服用した場合のベラパミルの血清レベルの低下。.

エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシンは、ベラパミルの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。.

麻酔:。

長期ベラパミル療法は、麻酔中に神経筋遮断薬の増強につながる可能性があります。.

ベラパミルと以下の薬の併用中に相互作用が報告されています。

テオフィリン:。

テオフィリンの血清レベルの上昇。これは副作用の増加につながる可能性があります。.

免疫抑制剤。

ベラパミルは、シクロスポリン、エベロリムス、シロリムス、タクロリムスの血漿中濃度を上昇させる可能性があり、副作用の増加につながる可能性があります。.

ジゴキシン:。

ベラパミルはジゴキシンの血清レベルを増加させることが示されており、デジタル毒性に関して注意が必要です。.

ダントロレン。

ベラパミルとダントロレン静脈内投与は、低血圧、心筋抑制および高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. この組み合わせは避けてください。.

コルヒシン。

コルチシンは、CYP3Aおよび排出トランスポーター、P糖タンパク質(P-gp)の基質です。. ベラパミルはCYP3AおよびP-gpを阻害することが知られています。. ベラパミルとコルヒチンを一緒に投与すると、ベラパミルによるP-gpおよび/またはCYP3Aの阻害により、コルヒチンへの曝露が増加する可能性があります。. 併用はお勧めしません。.

その他:。

グレープフルーツジュースを服用すると、ベラパミルの血清レベルの増加が報告されています。.

エバブラジンとの併用は、ベラパミルとイバブラジンの追加の心拍数低下効果により禁 ⁇ です。.

動物実験は催奇形性の影響を示していません。. 医師によると、それが患者の幸福に不可欠でない限り、ベラパミルは妊娠中に投与されるべきではありません。. ベラパミルが子宮筋を ⁇ 緩させる可能性を検討する必要があります。.

ベラパミルは、母体血漿の約0.5〜1.0倍の濃度で母乳中に排 ⁇ されます。. ただし、このような状況で吸収される量は、通常の授乳率を想定すると、推奨される治療用酸用量の1%未満です。.

個人の感受性に応じて、機械を運転または操作する患者の能力は眠気の影響を受ける可能性があります。. これは特に治療の初期段階または別の薬物から変更するときに当てはまります。. ベラパミルはアルコールの血中濃度を上昇させ、排 ⁇ を遅らせることが示されています。. したがって、アルコールの影響は誇張することができます。.

免疫系障害。:アレルギー反応(例:. 紅斑、そう ⁇ 、じんま疹)は非常にまれです。.

神経系障害:。 頭痛はめったに発生せず、めまい、感覚異常、振戦、 ⁇ 体外路症候群(例:. パーキンソニズム)、ジストニア。.

耳と迷路の障害:。 めまい、耳鳴り。.

心臓病 :。 副鼻腔徐脈などの徐脈性不整脈、心静止を伴う副鼻腔、AV封鎖2。. そして3位。. 度、心房細動の徐脈性不整脈、動 ⁇ 、頻脈、心不全の発症または悪化、低血圧。.

血管障害:。 すすぎ、末 ⁇ 浮腫。.

胃腸障害:。 吐き気、 ⁇ 吐、便秘は珍しいことではありません、回腸と腹痛/不快感。. 薬物が長期間にわたって投与された場合、歯肉過形成は非常にまれにしか発生しません。. これは、薬物が中止されたときに完全に可逆的です。.

皮膚および皮下組織障害:。 脱毛症、足首の浮腫、クインケの浮腫、スティーブンジョンソン症候群、多形紅斑、赤血球増加症、紫斑。.

筋骨格系と結合組織の病気:。 筋力低下、筋肉痛、関節痛。.

生殖器系と乳房障害。:インポテンス(勃起不全)はまれに報告されており、 ⁇ 病の孤立した症例です。. 女性化乳房は、長期ベラパミル治療を受けた高齢の男性患者では非常にまれに観察されており、薬物が中止されたすべてのケースで完全に可逆的でした。.

投与部位の一般的な障害と状態:。 疲労。.

調査:。 非常にまれなケースでは、ベラパミルによる治療中に可逆的な肝機能障害が発生する可能性があります。これは、トランスアミナーゼおよび/またはアルカリホスファターゼの増加を特徴とし、おそらく過敏反応です。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。

ベラパミル中毒の症状の経過は、量、解毒対策が講じられる時間、および心筋の収縮性(加齢関連)に依存します。. 主な症状は次のとおりです。血圧の低下(検出できない値になることもあります)、ショック症状、意識喪失、AVブロック1。. および2。. 度(エスケープリズムの有無にかかわらずウェンケバッハ現象として一般的)、完全なAV解離を伴う完全なAVブロック、エスケープリズム、アシストリア、高AVブロックまでの徐脈および副鼻腔停止、高血糖、 ⁇ 迷および代謝性アシドーシス。. 過剰摂取の結果として死亡が発生しました。.

講じるべき治療法は、ベラパミルが服用される時間と中毒の症状の種類と重症度によって異なります。. 徐放性製剤が大量に中毒の場合、腸内での活性物質の放出と吸収には48時間以上かかる可能性があることに注意してください。. 塩酸ベラパミルは血液透析では除去できません。. 摂取時間によっては、消化管の全長に沿って、不完全に溶解した錠剤の塊がアクティブな薬物貯蔵所として機能する可能性があることを覚えておく必要があります。.

一般的な対策:消化器運動( ⁇ 動ノイズ)が検出されない場合、摂取後12時間以内でも、通常の予防措置を伴う胃洗浄。. 放出が変更された製剤による中毒が疑われる場合は、誘発された ⁇ 吐、胃の除去、内視鏡下の薄い内容物、結腸 ⁇ 、下剤、高 ⁇ 腸などの広範な除去措置が示されます。. 胸外心臓マッサージ、呼吸、除細動、ペースメーカー療法などの通常の集中的な ⁇ 生手段が適用されます。.

具体的な対策:心抑制効果、低血圧または徐脈の排除。. 特定の解毒剤はカルシウムです。. 10 20 mlを静脈内投与した10%グルコン酸カルシウム溶液(2.25-4.5 mmol)。必要に応じて繰り返すか、連続点滴注入として投与します(例:. 5 mmol /時間)。 .

次の対策も必要になる場合があります。AV封鎖2または3の場合。. 度、副鼻腔炎、アシストレンアトロピン、イソプレナリン、オルシプレナリンまたはペースメーカー療法。. 低血圧ドーパミン、ドブタミン、ノルアドレナリン(ノルアドレナリン)。. 持続的な心筋不全ドーパミン、ドブタミンの兆候がある場合、必要に応じて繰り返しカルシウム注射。.

薬物療法グループ:直接的な心臓効果を持つ選択的カルシウムチャネル遮断薬、フェニルアルキルアミン誘導体。.

ATCコード:C08 DA01。

塩酸ベラパミルはカルシウムチャネル遮断薬であり、クラスIV抗不整脈薬として分類されます。.

行動のメカニズム。

ベラパミルは、全身および冠動脈の平滑筋細胞へのカルシウムの侵入、ならびに心筋の細胞および心臓内伝導系へのカルシウムの侵入を阻害します。.

ベラパミルは、反射頻脈がほとんどまたはまったくない末 ⁇ 血管抵抗を低下させます。. 収縮期血圧と拡張期血圧の両方を下げる効果は主にこの作用機序によるものと考えられています。.

全身および冠血管抵抗の減少と細胞内酸素消費への穏やかな影響は、製品の抗狭心特性を説明しているようです。.

心臓内配管システムでのカルシウムの動きへの影響により、ベラパミルは自動性を低下させ、ライン速度を低下させ、耐火時間を増加させます。.

吸収。

ベラパミルの約90%が消化管から吸収されます。.

分布。

ベラパミルは経口投与後1〜2時間以内に機能し、ピーク血漿濃度は1〜2時間後に機能します。. 血漿濃度には個人間で大きなばらつきがあります。. ベラパミルの約90%が血漿タンパク質に結合しています。.

生体内変化。

ベラパミルは肝臓で非常に重要な初回通過代謝を受け、バイオアベイラビリティは約20%にすぎません。. それは主に肝臓で代謝されて少なくとも12の代謝物になり、そのうちノルベラパミルは何らかの活性を有することが示されています。.

除去。

ベラパミルは、両相または三相の排 ⁇ 速度論を持ち、単回経口投与後2〜8時間の最終血漿半減期を持っています。. 反復経口投与後、これは4.5〜12時間に増加します。. 用量の約70%は腎臓から代謝産物の形で排 ⁇ されますが、約16%は胆 ⁇ の肥料にも排 ⁇ されます。. 4%未満が変化せずに排 ⁇ されます。.

妊娠と授乳。

ベラパミルは胎盤を通過し、母乳中に排 ⁇ されます。.

該当なし。.

また、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、コーンスターチ、プロピレングリコール、サンセットイエローアルミニウムレイク(E110)、キノリンイエローアルミニウムレイク(E104)、二酸化チタン(E171)、微結晶性セルロース(E460)、ヒドロキシプロピルセルロース6も含まれています。.

知られていない。.

製造日から3年。.

25°C未満で乾燥させて保管します。

製品容器は、硬質射出成形ポリプロピレンまたは射出成形ポリエチレン容器とスナップ式ポリエチレン蓋です。供給が困難な場合は、スクリューキャップ付きの別の ⁇ 色ガラス容器を使用します。.

製品はブリスターパックとボックスで提供することもできます。

a)カートン:白い折りたたみボックスボードで作られた印刷された段ボール。.

B)ブリスターパック:(i)250 µm白色硬質PVC。 (ii)表面プリント20 µmの硬質強化アルミホイル、5-6g /M ⁇ 2PVCおよびPVdC互換のホットシーリングワックスが背面にあります。.

パックサイズ:28秒、30秒、56秒、60秒、84秒、90秒、100秒、112秒、120秒、168秒、180秒、250秒、500秒、1000秒。 .

製品は、適切な減衰材料で満たされた缶、フライパン、またはポリバケットに含まれているポリバッグで、組み立てのみのバルクパックで提供することもできます。. バルクパックは用です。 一時的。 提案されたマーケティングコンテナに含まれる最終パッケージの前の完成品の保管。.

大きなパックの最大サイズ:50,000。.

該当なし。.

Actavis UK Limited。

(貿易スタイル:Actavis)。

ウィドンバレー。

変態。

N Devon EX32 8NS。

PL 0142/0283。

最初の承認日:18。_th 1989年9月。

最終更新日:29。_th 2002年6月。

14_th 2017年11月。