Uvamin Retard

ニトロフラントインは、腎盂腎炎または腎周囲膿瘍の治療には適応されていません. 薬剤耐性菌の発生を減らし、マクロダンチンおよび他の抗菌薬の有効性を維持するために、マクロダンチンは、感受性のある細菌によって引き起こ. 培養および感受性情報が利用可能な場合、それらは抗菌療法の選択または変更において考慮されるべきである. このようなデータがない場合、局所疫学および感受性パターンは、治療の経験的選択に寄与する可能性がある.

ニトロフラントインは、尿路感染症のために承認された他の治療薬のより広範な組織分布を欠いています. したがって、マクロダンチンで治療される多くの患者は、細菌尿症の持続性または再発の素因がある. 培養および感受性のテストのための尿検体は療法の完了の前後に得られるべきです. マクロダンチンによる治療後に細菌尿の持続性または再発が起こる場合は、より広範な組織分布を有する他の治療薬を選択する必要があります. マクロダンチンの使用を考慮すると、より広い組織分布を有する薬剤が利用されている場合、全身毒性および抗菌耐性の開発のための増加した可.

マクロダンチンは、薬物吸収を改善し、一部の患者では耐性を改善するために食物と一緒に与えられるべきである.

大人

50-100mg一日四回-より低い投与量レベルは、合併症のない尿路感染症のために推奨されます.

小児患者

5-7時間あたりの体重のmg/kg、四分割用量で与えられた（年齢の一ヶ月未満は禁忌).

治療は、尿の無ilityが得られた後、一週間または少なくとも3日間継続する必要があります. 継続的な感染は再評価の必要性を示しています.

成人における長期抑制療法の場合、就寝時に50-100mgの投与量を減らすことが適切であるかもしれない. 小児患者における長期抑制療法のために、1時間あたり24mg/kgという低用量で、単回投与または二分割投与で与えられるのが適切であり得る. 長期療法に関連するリスクについては、警告のセクションを参照してください.

無尿症、乏尿、または腎機能の有意な障害（毎分60mL未満のクレアチニンクリアランスまたは臨床的に有意な血清クレアチニンの上昇）は禁忌である. このタイプの患者の治療は、薬物の排泄障害のために毒性のリスクが増加する.

未熟な赤血球酵素系（グルタチオン不安定性）による溶血性貧血の可能性があるため、妊娠期間（妊娠38-42週）、労働および配達中、または労働の開始が差し迫っている場合には、妊娠中の患者には禁忌である. 同じ理由から、この薬は一ヶ月未満の新生児には禁忌である.

マクロダンチンは、ニトロフラントインに関連する胆汁うっ滞性黄疸/肝機能障害の既往歴のある患者には禁忌である.

マクロダンチンはまた、ニトロフラントインに対する既知の過敏症を有する患者には禁忌である.

警告

肺反応

急性、亜急性、または慢性の肺反応は、ニトロフラントインを治療した患者で観察されています. これらの反応が起こる場合は、マクロダンチンを中止し、適切な措置を講じるべきである. レポートは死因として肺反応を引用しています.

慢性肺反応（びまん性間質性肺炎または肺線維症、またはその両方）は潜行的に発症することがあります. これらの反応はまれであり、一般的に半年以上の治療を受けている患者で起こる. 長期療法を受けている患者の肺状態を厳密に監視することが保証され、治療の利点を潜在的なリスクに対して秤量することが必要です（呼吸反応).

肝毒性

肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、慢性活動性肝炎、および肝壊死を含む肝反応は、めったに起こりません. 死亡者が報告されている. 慢性活動性肝炎の発症は陰湿であり、肝障害を示す生化学的検査の変化について患者を定期的に監視する必要があります. 肝炎が発生した場合は、直ちに薬剤を取り出し、適切な措置を講じる必要があります.

神経障害

重度または不可逆的になる可能性のある末梢神経障害が発生している. 死亡者が報告されている. 腎障害（毎分60mL以下のクレアチニンクリアランスまたは臨床的に有意な血清クレアチニン上昇）、貧血、糖尿病、電解質不均衡、ビタミンB欠乏症、および. 長期療法を受けている患者は腎臓機能の変更のために周期的に監視されるべきです.

視神経炎は、ニトロフラントイン製剤との市販後の経験ではめったに報告されていません.

溶血性貧血

プリマキン感受性タイプの溶血性貧血の症例は、ニトロフラントインによって誘導されている. 溶血は影響を受けた患者の赤血球のグルコース6隣酸塩デヒドロゲナーゼの不足にリンクされるようです. この欠乏は、黒人の10％および地中海および近東起源の少数の民族グループに見られる. 溶血は、マクロダンチンを中止するための指標である;溶血は、薬物が回収されたときに停止する.

クロストリジウム-ディフィシル-関連下痢：クロストリジウム-ディフィシル関連下痢（CDAD）は、ニトロフラントインを含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽. 抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌叢を変化させ、Cの過剰増殖をもたらす. ディフィシル.

C. difficilecdadの開発に貢献する毒素AおよびBを生成します. ハイパートキシン産生株C. difficileこれらの感染症は抗菌療法に対して不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、罹患率および死亡率の増加を引き起こす. Cdadは抗生物質の使用の後で下痢と示すすべての患者で考慮されなければなりません. Cdadは抗菌剤の投与後二ヶ月にわたって発生することが報告されているので、慎重な病歴が必要です.

CDADが疑われるか確認されている場合、継続的な抗生物質使用はCに対して指示されていません. ディフィシルは中止する必要があるかもしれません. 適切な流体および電解質の管理、タンパク質補給、Cの抗生物質治療. ディフィシル、および臨床的に示されるように外科的評価が制定されるべきである.

注意事項

一般的な

証明された、または強く疑われる細菌感染または予防的適応がない場合にマクロダンチンを処方することは、患者に利益をもたらすことはほとんどなく、薬剤耐性細菌の発症リスクを高める.

発癌、突然変異誘発、繁殖力の障害

ニトロフラントインは、44のための女性ホルツマンラットに供給したときに発癌性ではありませんでした.5週間または75週間の雌Sprague-Dawleyラットに. 雄と雌のSprague-DawleyラットとスイスマウスとBDF1マウスで二つの慢性バイオアッセイを利用した二つの慢性げっ歯類バイオアッセイは、発癌性の証拠を明ら.

ニトロフラントインは、尿細管腺腫、良性混合腫瘍、および卵巣の顆粒膜細胞腫瘍の発生率の増加によって示されるように、女性B6C3F1マウ. 男性F344/Nラットでは、珍しい腎臓管状細胞新生物、骨の骨肉腫、および皮下組織の新生物の発生率が増加していた. 妊娠中の女性のマウスに75mg/kgニトロフラントインの皮下投与を含む一つの研究では、未知の意義の肺乳頭腺腫はF1世代で観察されました.

ニトロフラントインは、特定の株の点突然変異を誘導することが示されているサルモネラチフスとl5178yマウスリンパ腫細胞の前方突然変異. ニトロフラントインは、チャイニーズハムスター卵巣細胞における姉妹染色分体交換および染色体異常の増加数を誘導したが、培養中のヒト細胞にお. ショウジョウバエにおける性連関性劣性致死アッセイの結果は、摂食または注射によるニトロフラントインの投与後に陰性であった. ニトロフラントインは、検討したげっ歯類モデルにおける遺伝的変異を誘導しなかった.

ヒトにおけるニトロフラントインの治療的使用に対する発癌性および変異原性所見の意義は不明である.

ラットへの高用量のニトロフラントインの投与は、一時的な精子形成停止を引き起こす;これは薬物を中止する際に可逆的である. 健康な人間の男性の10mg/kg/日またはより大きい線量は、ある特定の予測不可能な例で、精液の数の減少を用いるspermatogenic停止を緩和するためにわずかに作り.

妊娠

催奇形性効果-妊娠カテゴリーb

いくつかの再生研究は、ヒト用量六倍までの用量でウサギやラットで行われており、ニトロフラントイン. 68倍のヒト用量（damに投与されたmg/kgに基づく）でマウスで行われた単一の公開された研究では、成長遅延および軽度および一般的な奇形の低発生率. しかし、ヒトの用量の25倍では、胎児の奇形は観察されなかった;これらの知見のヒトとの関連性は不明である. しかし、妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません. な動物繁殖研究は必ずしも予測の人間の応答は、この薬を使妊娠中の場合に限りが必要と考え.

非奇形性効果

ニトロフラントインは、F1世代マウスにおける肺乳頭腺腫を誘導するための一つの公開経胎盤発癌性研究で示されている用量19. この発見と潜在的なヒトの発癌との関係は現在知られていません. これらの動物データの人間の影響に関する不確実性のために、この薬は妊娠中にclearlyneeded場合にのみ使用する必要があります.

労働および配達

参照禁忌.

授乳中の母親

ニトロフラントインは、微量のヒト母乳中に検出されています.

一ヶ月未満の授乳中の乳児におけるニトロフラントインからの重篤な有害反応の可能性のために、母親に対する薬物の重要性を考慮して、授).

小児使用

マクロダンチンは、一ヶ月未満の乳児には禁忌である（参照禁忌).

高齢者の使用

マクロダンチンの臨床研究は、彼らが若い被験者とは異なる応答するかどうかを判断するために65歳以上の被験者の. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していません. 自発的報告は、高齢患者における死亡を含む肺反応の割合が高いことを示唆している;これらの違いは、長期ニトロフラントイン療法を受けている高齢患者の割合が高いことに関連しているようである. 若年患者と同様に、慢性肺反応は、一般的に半年以上の治療を受けている患者で観察される（警告を参照）。). 自発的な報告はまた、高齢患者における死亡を含む重度の肝反応の割合の増加を示唆している（警告を参照）。).一般的に、マクロダンチンを処方する際には、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを考慮す. この薬物は腎臓によって実質的に排泄されることが知られており、この薬物に対する毒性反応のリスクは、腎機能障害を有する患者でより大きい可. 無尿症、乏尿、または腎機能の有意な障害（毎分60mL未満のクレアチニンクリアランスまたは臨床的に有意な血清クレアチニン上昇）は禁忌である（禁忌). 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意が必要であり、腎機能をモニタリングすることが有用である可能性がある.

呼吸器

慢性、亜急性、または急性の肺過敏反応が起こることがあります.

慢性肺反応は、W HOが半年以上の連続治療を受けている患者において一般的に起こります. 倦怠感、労作時の呼吸困難、咳、および変化した肺機能は、潜行的に起こり得る一般的な症状である. びまん性間質性肺炎または線維症、またはその両方の放射線学的所見および組織学的所見は、慢性肺反応の一般的な症状でもある. 発熱はめったに顕著ではない.

慢性肺反応の重症度およびそれらの解像度は、最初の臨床徴候が現れた後の治療期間に関連しているように見える. 肺機能は、治療の中止後であっても、永久に損なわれる可能性がある. 慢性肺反応が早期に認識されない場合、リスクはより大きくなります.

亜急性肺反応では、発熱およびeos球増加症は急性型よりも少ない頻度で起こる. 治療を中止すると、回復には数ヶ月が必要な場合があります. 症状が薬物関連であると認識されず、ニトロフラントイン療法が停止されない場合、症状はより深刻になる可能性がある.

急性肺反応は、発熱、悪寒、咳、胸痛、呼吸困難、x線上の圧密または胸水を伴う肺浸潤、およびeos球増加症によって一般的に現れる. 急性反応は、通常、治療の最初の週以内に起こり、治療の中止により可逆的である. 解像度はしばしば劇的です（警告を参照してください).

EKGの変化（e.g.、非特異的ST/T波変化、バンドル分岐ブロック）は、肺反応と関連して報告されている.

チアノーゼはめったに報告されていません.

肝臓：肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、慢性活動性肝炎、および肝壊死を含む肝反応はめったに起こらない（警告を参照してください).

神経学的：重度または不可逆的になる可能性のある末梢神経障害が発生している. 死亡者が報告されている. 腎障害（毎分60mL未満のクレアチニンクリアランスまたは臨床的に有意な血清クレアチニンの上昇）、貧血、糖尿病、電解質不均衡、ビタミンB欠乏症、および).

ニトロフラントインの使用により、無力症、めまい、眼振、めまい、頭痛、および眠気も報告されている.

良性頭蓋内高血圧（偽腫瘍脳）、混乱、うつ病、視神経炎、および精神病反応はまれに報告されている. 膨らんだ泉門は、乳児の良性頭蓋内高血圧の徴候として、めったに報告されていない.

皮膚科：剥脱性皮膚炎および多形性紅斑（スティーブンス-ジョンソン症候群を含む）はまれに報告されている. 一過性脱毛症も報告されている.

アレルギー：ニトロフラントインに対する肺反応に関連するループス様症候群が報告されている. また、血管浮腫、黄斑性、紅斑性、または湿疹性の発疹、掻痒、蕁麻疹、アナフィラキシー、関節痛、筋肉痛、薬物熱、悪寒、および血管炎（時には肺反応に関連する）が報告され. 過敏症の反作用はnitrofurantoinの公式との世界的な市販後の経験の最も頻繁な自発的に報告された不利なでき事を表します.

胃腸：吐き気、嘔吐、および食欲不振が最も頻繁に起こる. 腹痛および下痢はあまり一般的ではない胃腸反応である. これらの線量反応を最小限にできる削減量. 唾液腺炎および膵炎が報告されている. ニトロフラントインを使用した偽膜性大腸炎の散発的な報告がありました. 偽膜性大腸炎の症状の発症は、抗菌治療中または抗菌治療後に起こることがあります（警告を参照）。).

血液学的方法：メトヘモグロビン血症に続発するチアノーゼはまれに報告されている.

その他：他の抗菌剤と同様に、耐性生物によって引き起こされる重感染、e.g.,シュードモナス種またはカンジダ種は、発生する可能性があります.AST（SGOT）の増加、ALT（SGPT）の増加、ヘモグロビンの減少、血清リンの増加、eos球増加症、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損性貧血（警告を参照）、無ran粒球症、白血球減少症、顆粒球減少症、溶血性貧血、血小板減少症、巨赤芽球性貧血. ほとんどの場合、これらの血液学的異常は、治療の中止後に解決しました. 再生不良性貧血はまれに報告されています.

マクロダンチンの急性過量投与の時折の事件は、嘔吐以外の特定の症状をもたらさなかった。 嘔吐の誘導が推奨される。 特定の解毒剤はありませんが、薬物の尿中排excretionを促進するためには、高い水分摂intakeを維持する必要があります。 それは透析可能です。