Uloric

投薬形態と強さ。

• 40 mgの錠剤、薄緑色から緑色、丸み、デボス加工。 「TAP」と「40」。
• 80 mgの錠剤、薄緑色から緑色、涙の形、 「TAP」と「80」でデボス。

保管と取り扱い。

ウロリック40 mg。 錠剤は軽いです。 緑から緑色、丸み、片側に「TAP」がデボス加工されています。 反対側の「40」は、次のように提供されます。

ウロリック80 mg。 錠剤は軽いです。 緑から緑色、涙の形、片側に「TAP」がデボス加工されています。 反対側の「80」は、次のように提供されます。

光から守ってください。. で保管。 25°C(77°F); 15°〜30°C(59°〜86°F)への遠足が許可されています。.

配布:Takeda Pharmaceuticals America、Inc.、ディアフィールド、。 IL 60015。. 改訂:2017年8月。

ULORICはキサンチンオキシダーゼです。 (XO)高尿酸血症の慢性管理に適応した阻害剤。 痛風患者。.

ULORICは推奨されません。 無症候性高尿血症の治療。.

推奨用量。

痛風患者の高尿酸血症の治療に。 ULORICは、40 mgまたは80 mgを1日1回投与することをお勧めします。.

ULORICの推奨開始用量は40 mg 1回です。 毎日。. 血清尿酸(sUA)が6未満に達していない患者の場合。 40 mgで2週間後のmg / dL、ULORIC 80 mgが推奨されます。.

ULORICは、食品や制酸剤の使用に関係なく服用できます。 .

特別な人口。

ULORICを投与する場合、用量調整は必要ありません。 軽度または中等度の腎機能障害のある患者。. 推奨される開始。 ULORICの用量は1日1回40 mgです。. sUAを達成しない患者の場合。 40 mgで2週間後に6 mg / dLより、ULORIC 80 mgが推奨されます。.

ULORICの用量は、1日1回40 mgに制限されています。 重度の腎機能障害のある患者。.

軽度の患者では、用量調整は必要ありません。 中等度の肝機能障害。.

尿酸レベル。

目標血清尿酸レベル未満のテスト。 6 mg / dLは、ULORIC療法を開始してから2週間後に実施できます。.

痛風フレア。

ULORICの開始後に痛風フレアが発生する可能性があります。 血清尿酸値の変化により、組織から尿酸塩が動員されます。 預金。. 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)によるフレア予防。 またはULORICの開始時にコルヒチンが推奨されます。予防療法。 最大6か月間は有益です。.

ULORIC治療中に痛風発赤が発生した場合、ULORIC。 中止する必要はありません。. 痛風フレアは、同時に管理する必要があります。 個々の患者に適しています。.

ULORICは、治療を受けている患者には禁 ⁇ です。 アザチオプリンまたはメルカプトプリン。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

痛風フレア。

ULORICの開始後、痛風フレアの増加です。 頻繁に観察されます。. この増加は、血清尿酸の減少によるものです。 レベル、組織沈着物からの尿酸塩の動員をもたらします。.

ULORICが開始されたときの痛風フレアを防ぐために、 NSAIDまたはコルヒチンとの同時予防治療が推奨されます。.

心血管イベント。

無作為化対照研究では、より高い研究がありました。 心血管血栓塞栓性イベントの割合(心血管死、致命的ではない。 心筋 ⁇ 塞、および非致命的な脳卒中)ULORICで治療された患者。 (100 P-Yあたり0.74 [95%信頼区間(CI)0.36-1.37])アロプリノール(0.60。 100 P-Yあたり[95%CI 0.16-1.53])。. 因果関係。 ULORICとの関係は確立されていません。. 標識を監視します。 心筋 ⁇ 塞(MI)と脳卒中の症状。.

肝効果。

致命的で市販後の報告があります。 報告によると、ULORICを服用している患者の致命的でない肝不全。 考えられる原因を確立するために必要な情報が不十分です。. 無作為化対照試験中、トランスアミナーゼの上昇は 正常(ULN)の上限の3倍が観察されました(AST:2%、2%、および ALT:ULORICおよびアロプリノール治療患者ではそれぞれ3%、2%)。. 番号。 これらのトランスアミナーゼ上昇の用量効果関係が認められました。.

肝臓検査パネル(血清アラニンアミノトランスフェラーゼ)を入手します。 [ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アルカリホスファターゼ、および合計。 ビリルビン)ULORICを開始する前のベースラインとして。

報告した患者の肝臓検査を迅速に測定します。 疲労、拒食症など、肝障害を示す可能性のある症状。 上腹部の不快感、暗い尿または黄 ⁇ 。. この臨床状況では、 患者が異常な肝検査を受けていることが判明した場合(ALTが3より大きい)。 参照範囲の上限を掛けたもの)、ULORIC処理は 考えられる原因を確立するために中断され、調査が行われました。. ウロリック。 これらの患者では、別の説明なしに再開しないでください。 肝臓検査異常。.

血清ALTが3倍を超える患者。 血清総ビリルビンが参照の2倍を超える参照範囲。 代替病因のない範囲は、重度の薬物誘発性肝臓のリスクがあります。 怪我、ULORICで再開しないでください。小さい患者のため。 血清ALTまたはビリルビンの上昇、および代替の考えられる原因。 ULORICによる治療は注意して使用できます。.

患者カウンセリング情報。

患者に読むようにアドバイスします。 FDA承認の患者表示(。患者情報。)患者に助言する必要があります。 ULORICの潜在的な利点とリスクの。患者に通知する必要があります。 痛風フレア、肝酵素の上昇、および有害な可能性について。 ULORIC療法の開始後の心血管イベント。.

併用予防。 痛風フレアのNSAIDまたはコルヒチンを考慮する必要があります。.

患者に指示する必要があります。 発疹や胸の痛みが発生した場合は、医療専門家に通知する。 脳卒中を示唆する息切れまたは神経症状。. 患者はすべきです。 他の薬について医療専門家に通知するように指示されます。 彼らは現在、市販薬を含むULORICと一緒に服用しています。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

F344で2年間の発がん性試験が行われた。 ラットとB6C3F1マウス。. 移行細胞乳頭腫と癌腫の増加。 ⁇ は24 mg / kg(AUCベースでMRHDの25倍)で観察されました。 雄ラットおよび雌で18.75 mg / kg(AUCベースでMRHDの12.5倍)。 それぞれマウス。. ⁇ 新生物は微積分学に続発しました。 腎臓と ⁇ の形成。.

フェブキソスタットは、で陽性染色体異常誘発反応を示した。 チャイニーズハムスター肺線維芽細胞株における染色体異常アッセイ。 in vitroでの代謝活性化の有無にかかわらず。. フェブキソスタットは否定的でした。 遺伝毒性アッセイ後:in vitro Amesアッセイ、in vitro染色体。 ヒト末 ⁇ リンパ球の異常アッセイ、L5178Yマウスリンパ腫。 細胞株アッセイ、in vivoマウス小核アッセイ、およびラット予定外。 DNA合成アッセイ。.

出生と生殖能力には影響がありませんでした。 48 mg / kg /日までの経口投与でフェブキソスタットを投与された雄または雌のラット。 (男性と女性のAUCベースのMRHDの約31および40倍。 それぞれ)。.

動物毒性学。

ビーグル犬での12ヶ月の毒性試験が示した。 腎臓におけるキサンチン結晶と結石の15 mg / kgでの沈着。 (AUCベースでMRHDの約4倍)。. 微積分の同様の効果。 キサンチンの沈着による6か月の研究で、ラットで形成が認められた。 48 mg / kgの結晶(AUCベースでMRHDの約31および40倍)。 男性と女性)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠中の女性でのULORICの使用に関するデータは限られています。 薬物に関連する有害な発達のリスクを知らせるには不十分です。 結果。. 胚胎児に有害な発生への影響は観察されなかった。 妊娠中のラットへのフェブキソスタットの経口投与による開発研究および。 40までの母体曝露を引き起こした用量での器官形成中のウサギ。 そして、それぞれ51回、推奨される最大ヒト用量での暴露。 (MRHD)。. 出生前と出産後の発達への悪影響は観察されなかった。 妊娠中のラットにフェブキソスタットを投与した開発研究。 MRHDの約11倍の曝露での授乳による器官形成(参照。 データ。).

主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. すべての妊娠にはあります。 先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスク。. アメリカで。 一般的な人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2〜4%、15〜20%です。 それぞれ。.

データ。

動物データ。

妊娠中のラットの胚胎児発生試験で。 妊娠7〜17日目の臓器形成期に投与されたフェブキソスタット。 催奇形性ではなく、胎児の発育や生存に影響を与えませんでした。 MRHDの約40倍までの曝露(母体ではAUCベース)。 48 mg / kg /日までの経口投与)。. 胚胎児発達研究で。 妊娠6日目から器官形成の期間中に投与された妊娠中のウサギ。 – 18、フェブキソスタットは催奇形性ではなく、曝露時の胎児の発育に影響を与えませんでした。 MRHDの約51倍まで(母体経口投与でAUCベース)。 最大48 mg / kg /日)。.

妊娠中の出産前および出産後の発達研究で。 妊娠7日目から授乳20日目まで経口投与された雌ラット。 フェブキソスタットは、子孫の出産や成長、発達に影響を与えませんでした。 MRHDの約11倍の用量(母体経口用量のAUCベース)。 12 mg / kg /日)。. しかし、新生児死亡率の増加と減少。 新生児体重増加は、母体毒性の存在下で観察された。 MRHDの約40倍の用量(母体経口用量のAUCベース)。 48 mg / kg /日)。.

フェブキソスタットは経口後に胎盤関門を通過した。 妊娠中のラットへの投与と胎児組織で検出されました。.

授乳。

リスクの概要。

ヒトにおけるフェブキソスタットの存在に関するデータはありません。 牛乳、母乳育児の乳児への影響、または牛乳生産への影響。. フェブキソスタットはラットミルクに含まれています。. の発達と健康上の利点。 母乳育児は、母親の臨床的必要性とともに考慮されるべきです。 ULORICおよびULORICからの母乳で育てられた子供への潜在的な悪影響または。 根本的な母性の状態から。.

データ。

動物データ。

経口投与されたフェブキソスタットは牛乳から検出されました。 血漿濃度の最大約7倍の ⁇ 乳ラットの。.

小児用。

18歳未満の小児患者の安全性と有効性。 年齢は確立されていません。.

老人用。

高齢患者では用量調整は必要ありません。. の。 ULORICの臨床試験における患者の総数、16%は65でした。 4%は75歳以上でした。. 異なる年齢層の患者を比較する、いいえ。 安全性または有効性の臨床的に有意な違いが観察されましたが、 一部の高齢者の感度の向上は除外できません。. Cmaxと。 老人病におけるULORICの複数回の経口投与後のフェブキソスタットのAUC24。 患者(65歳以上)は、若い患者(18〜40歳)の患者と同様でした。 年)。.

腎障害。

軽度の患者では、用量調整は必要ありません。 中等度の腎障害(Clcr 30〜89 mL / min)。. 推奨される開始用量。 ULORICの1日1回40 mgです。. sUAを達成していない患者の場合。 40 mgで2週間後に6 mg / dL、ULORIC 80 mgが推奨されます。. 患者のために。 重度の腎機能障害(Clcr 15〜29 mL / min)の場合、ULORICの用量はです。 1日1回40 mgに制限されています。.

肝障害。

軽度または軽度の患者では、用量調整は必要ありません。 中等度の肝障害(Child-Pugh Class AまたはB)。. 研究はありません。 重度の肝機能障害のある患者(Child-Pugh Class C)で実施。 したがって、これらの患者には注意が必要です。.

二次高尿酸血症。

二次患者を対象とした研究は行われていません。 高尿酸血症(臓器移植レシピエントを含む); ULORICは違います。 尿酸形成率が高い患者での使用をお勧めします。 増加(例:.、悪性疾患とその治療、レッシュ・ナイハン症候群)。. 尿中のキサンチンの濃度は、まれに、十分に上昇する可能性があります。 尿路への沈着を可能にするため。.

副作用。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

高尿酸血症と痛風の合計2757人の患者がいた。 臨床試験でULORIC 40 mgまたは80 mgを毎日治療。. ULORIC 40 mgの場合。 559人の患者が6か月以上治療されました。. ULORIC 80 mgの場合、1377人の患者。 6か月以上治療され、674人の患者が1年以上治療されました。 515人の患者が2年以上治療された。.

最も一般的な副作用。

3つの無作為化対照臨床試験(研究。 1、2、3)、期間は6〜12か月でしたが、次の不利です。 反応は、治験薬に関連するものとして治療医師によって報告されました。. 表1は、少なくとも1%の割合で報告された副作用をまとめたものです。 ULORIC治療グループ、プラセボより少なくとも0.5%大きい。.

表1:1%以上で発生する副作用。 ULORICで治療された患者のうち、患者で見られるよりも少なくとも0.5%多い。 対照研究でプラセボを受け取る。

最も一般的な不利な点。 治療の中止につながる反応は肝機能でした。 ULORIC 40 mgの1.8%、ULORIC 80 mgの1.2%、および0.9%の異常。 アロプリノールで治療された患者。.

逆行に加えて。 表1に示されている反応では、めまいが1%以上報告されています。 ULORICで治療された患者は、0.5%を超える率ではありません。 プラセボ。.

あまり一般的ではない副作用。

フェーズ2および3の臨床。 以下の副作用が患者の1%未満で発生した研究。 40 mgから240 mgの範囲の用量で治療された複数の被験者。 ウロリック。このリストには副作用も含まれています(患者の1%未満)。 警告と予防策の臓器システムに関連付けられています。.

血液とリンパ系。 障害。:貧血、特発性血小板減少症。 紫斑病、白血球増加症/白血球減少症、好中球減少症、汎血球減少症、 ⁇ 腫、 血小板減少症。.

心臓障害。:狭心症、心房細動/フラッター、心臓。 雑音、心電図異常、動 ⁇ 、副鼻腔徐脈、頻脈。.

耳と迷路の障害。:聴覚障害、耳鳴り、めまい。.

眼疾患。:視力がぼやけている。.

胃腸障害。:腹部膨満、腹痛、便秘、乾燥。 口、消化不良、 ⁇ 腸、頻繁な便、胃炎、胃食道。 逆流症、胃腸の不快感、歯肉痛、血腫、高塩素血症、 血腫、口内 ⁇ 瘍、 ⁇ 炎、消化性 ⁇ 瘍、 ⁇ 吐。.

一般的な障害と。 管理サイトの条件。:無力症、。 胸の痛み/不快感、浮腫、疲労感、異常な感覚、歩行障害、 インフルエンザのような症状、腫 ⁇ 、痛み、喉の渇き。.

肝胆道疾患。:胆石症/胆 ⁇ 炎、肝脂肪症、。 肝炎、肝腫大。.

免疫系障害。:過敏症。.

感染症と寄生虫症。:帯状 ⁇ 疹。.

手続き上の合併症。: ⁇ 傷。.

代謝と栄養。 障害。:拒食症、食欲。 減少/増加、脱水症、真性糖尿病、高コレステロール血症、。 高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、低カリウム血症、体重。 減少/増加。.

筋骨格と接続。 組織障害。:関節炎、関節のこわばり、。 関節の腫れ、筋肉のけいれん/けいれん/緊張/脱力感、筋骨格。 痛み/硬直、筋肉痛。.

神経系障害。:味の変化、バランス障害、脳血管障害、。 ギランバレー症候群、頭痛、片麻痺、知覚低下、尿道痛、涙。 ⁇ 塞、 ⁇ 眠、精神障害、片頭痛、感覚異常、傾眠、。 一過性の虚血発作、振戦。.

精神障害。:興奮、不安、うつ病、不眠症、過敏症、 性欲の低下、緊張、パニック発作、人格の変化。.

腎および尿路障害。:血尿、腎結石症、頻尿、タンパク尿、。 腎不全、腎不全、切迫感、失禁。.

生殖器系と乳房。 変更。:乳房の痛み、勃起不全、。 女性化乳房。.

呼吸器、胸部および。 縦隔障害。:気管支炎、咳、。 呼吸困難、鼻血、鼻乾燥、副鼻腔洞分 ⁇ 過多、 ⁇ 頭。 浮腫、気道のうっ血、くしゃみ、喉の刺激、上。 気道感染症。.

皮膚および皮下組織。 障害。:脱毛症、血管性浮腫、皮膚炎、。 皮膚造影、斑状出血、湿疹、髪の色の変化、異常な発毛、 多汗症、皮膚の剥離、点状出血、光線過敏症、そう ⁇ 、紫斑病、 皮膚の変色/色素沈着の変化、皮膚病変、異常な皮膚のにおい、。 じんましん。.

血管障害。:紅潮、ほてり、高血圧、低血圧。.

実験室パラメータ。:活性化部分トロンボプラスチン時間が延長、クレアチン。 増加、重炭酸塩の減少、ナトリウムの増加、脳波異常、グルコース。 増加し、コレステロールが増加し、トリグリセリドが増加し、アミラーゼが増加しました。 カリウム増加、TSH増加、血小板数減少、ヘマトクリット。 減少、ヘモグロビン減少、MCV増加、RBC減少、クレアチニン。 増加、血中尿素増加、BUN /クレアチニン比増加、クレアチン。 ホスホキナーゼ(CPK)の増加、アルカリホスファターゼの増加、LDHの増加、 PSAの増加、尿量の増加/減少、リンパ球数の減少、 好中球数の減少、WBCの増加/減少、凝固検査異常、 低密度リポタンパク質(LDL)が増加し、プロトロンビン時間が延長され、尿。 粉 ⁇ 、白血球とタンパク質に陽性の尿。.

心血管の安全。

心血管イベントと。 死亡は、事前に定義されたエンドポイントの1つに裁定されました。 抗血小板トライアルリストのコラボレーション(APTC)(心血管死、致命的ではない。 無作為化対照および心筋 ⁇ 塞、および非致死的脳卒中)。 長期延長研究。. フェーズ3のランダム化比較研究では、 100患者年の曝露あたりの裁定されたAPTCイベントの発生率。 プラセボ0(95%CI 0.00-6.16)、ULORIC 40 mg 0(95%CI 0.00-1.08)、ULORIC。 80 mg 1.09(95%CI 0.44-2.24)、およびアロプリノール0.60(95%CI 0.16-1.53)。.

長期延長研究では、発生率。 裁定されたAPTCイベントは、ULORIC 80 mg 0.97(95%CI 0.57-1.56)、および アロプリノール0.58(95%CI 0.02-3.24)。.

全体として、APTCイベントのより高い率が観察されました。 アロプリノールで治療された患者よりも ⁇ 尿。. との因果関係。 ULORICは確立されていません。. MIの兆候と症状を監視します。 ストローク。.

市販後の経験。

以下の副作用が確認されています。 ULORICの承認後使用。これらの反応が報告されているためです。 不確実なサイズの人口から自発的に、それは常に可能であるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物との因果関係を確立します。 露出。.

肝胆道疾患。:肝不全(一部致命的)、 黄 ⁇ 、肝機能検査結果の異常の深刻な症例、肝臓。 障害。.

免疫系障害。:アナフィラキシー、アナフィラキシー。 反応。.

筋骨格系および結合組織障害。:横紋筋融解症。.

精神障害。:を含む精神病行動。 攻撃的な考え。.

腎および尿路障害。:tubulointerstitial。 腎炎。.

皮膚および皮下組織障害。:全身発疹、。 スティーブンスジョンソン症候群、過敏性皮膚反応。.

薬物相互作用。

クサンチンオキシダーゼ基質薬。

ULORICはXO阻害剤です。. 薬物相互作用に基づいています。 健康な患者を対象とした研究では、フェブキソスタットはテオフィリンの代謝を変化させました(a。 XOの基質)人間。. したがって、使用してください。 ULORICをテオフィリンと同時投与する場合は注意してください。.

ULORICと他の薬物との薬物相互作用研究。 XOによって代謝されます(例:.、メルカプトプリンとアザチオプリン)はされていません。 実施。. ULORICによるXOの阻害は、血漿濃度の増加を引き起こす可能性があります。 毒性につながるこれらの薬物の。. ウロリック。 アザチオプリンまたはで治療されている患者には禁 ⁇ です。 メルカプトプリン。.

細胞毒性化学療法薬。

細胞毒性を伴うULORICの薬物相互作用研究。 化学療法は行われていません。. に関するデータはありません。 細胞毒性化学療法中のULORICの安全性。.

Vivo薬物相互作用研究で。

健康な患者を対象とした薬物相互作用研究に基づく。 ULORICは、コルヒチンとの臨床的に重要な相互作用を持っていません。 ナプロキセン、インドメタシン、ヒドロクロロチアジド、ワルファリンまたはデシプラミン。. したがって、ULORICはこれらと同時に使用できます。 薬。.

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

高尿酸血症と痛風の合計2757人の患者がいた。 臨床試験でULORIC 40 mgまたは80 mgを毎日治療。. ULORIC 40 mgの場合。 559人の患者が6か月以上治療されました。. ULORIC 80 mgの場合、1377人の患者。 6か月以上治療され、674人の患者が1年以上治療されました。 515人の患者が2年以上治療された。.

最も一般的な副作用。

3つの無作為化対照臨床試験(研究。 1、2、3)、期間は6〜12か月でしたが、次の不利です。 反応は、治験薬に関連するものとして治療医師によって報告されました。. 表1は、少なくとも1%の割合で報告された副作用をまとめたものです。 ULORIC治療グループ、プラセボより少なくとも0.5%大きい。.

表1:1%以上で発生する副作用。 ULORICで治療された患者のうち、患者で見られるよりも少なくとも0.5%多い。 対照研究でプラセボを受け取る。

最も一般的な不利な点。 治療の中止につながる反応は肝機能でした。 ULORIC 40 mgの1.8%、ULORIC 80 mgの1.2%、および0.9%の異常。 アロプリノールで治療された患者。.

逆行に加えて。 表1に示されている反応では、めまいが1%以上報告されています。 ULORICで治療された患者は、0.5%を超える率ではありません。 プラセボ。.

あまり一般的ではない副作用。

フェーズ2および3の臨床。 以下の副作用が患者の1%未満で発生した研究。 40 mgから240 mgの範囲の用量で治療された複数の被験者。 ウロリック。このリストには副作用も含まれています(患者の1%未満)。 警告と予防策の臓器システムに関連付けられています。.

血液とリンパ系。 障害。:貧血、特発性血小板減少症。 紫斑病、白血球増加症/白血球減少症、好中球減少症、汎血球減少症、 ⁇ 腫、 血小板減少症。.

心臓障害。:狭心症、心房細動/フラッター、心臓。 雑音、心電図異常、動 ⁇ 、副鼻腔徐脈、頻脈。.

耳と迷路の障害。:聴覚障害、耳鳴り、めまい。.

眼疾患。:視力がぼやけている。.

胃腸障害。:腹部膨満、腹痛、便秘、乾燥。 口、消化不良、 ⁇ 腸、頻繁な便、胃炎、胃食道。 逆流症、胃腸の不快感、歯肉痛、血腫、高塩素血症、 血腫、口内 ⁇ 瘍、 ⁇ 炎、消化性 ⁇ 瘍、 ⁇ 吐。.

一般的な障害と。 管理サイトの条件。:無力症、。 胸の痛み/不快感、浮腫、疲労感、異常な感覚、歩行障害、 インフルエンザのような症状、腫 ⁇ 、痛み、喉の渇き。.

肝胆道疾患。:胆石症/胆 ⁇ 炎、肝脂肪症、。 肝炎、肝腫大。.

免疫系障害。:過敏症。.

感染症と寄生虫症。:帯状 ⁇ 疹。.

手続き上の合併症。: ⁇ 傷。.

代謝と栄養。 障害。:拒食症、食欲。 減少/増加、脱水症、真性糖尿病、高コレステロール血症、。 高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、低カリウム血症、体重。 減少/増加。.

筋骨格と接続。 組織障害。:関節炎、関節のこわばり、。 関節の腫れ、筋肉のけいれん/けいれん/緊張/脱力感、筋骨格。 痛み/硬直、筋肉痛。.

神経系障害。:味の変化、バランス障害、脳血管障害、。 ギランバレー症候群、頭痛、片麻痺、知覚低下、尿道痛、涙。 ⁇ 塞、 ⁇ 眠、精神障害、片頭痛、感覚異常、傾眠、。 一過性の虚血発作、振戦。.

精神障害。:興奮、不安、うつ病、不眠症、過敏症、 性欲の低下、緊張、パニック発作、人格の変化。.

腎および尿路障害。:血尿、腎結石症、頻尿、タンパク尿、。 腎不全、腎不全、切迫感、失禁。.

生殖器系と乳房。 変更。:乳房の痛み、勃起不全、。 女性化乳房。.

呼吸器、胸部および。 縦隔障害。:気管支炎、咳、。 呼吸困難、鼻血、鼻乾燥、副鼻腔洞分 ⁇ 過多、 ⁇ 頭。 浮腫、気道のうっ血、くしゃみ、喉の刺激、上。 気道感染症。.

皮膚および皮下組織。 障害。:脱毛症、血管性浮腫、皮膚炎、。 皮膚造影、斑状出血、湿疹、髪の色の変化、異常な発毛、 多汗症、皮膚の剥離、点状出血、光線過敏症、そう ⁇ 、紫斑病、 皮膚の変色/色素沈着の変化、皮膚病変、異常な皮膚のにおい、。 じんましん。.

血管障害。:紅潮、ほてり、高血圧、低血圧。.

実験室パラメータ。:活性化部分トロンボプラスチン時間が延長、クレアチン。 増加、重炭酸塩の減少、ナトリウムの増加、脳波異常、グルコース。 増加し、コレステロールが増加し、トリグリセリドが増加し、アミラーゼが増加しました。 カリウム増加、TSH増加、血小板数減少、ヘマトクリット。 減少、ヘモグロビン減少、MCV増加、RBC減少、クレアチニン。 増加、血中尿素増加、BUN /クレアチニン比増加、クレアチン。 ホスホキナーゼ(CPK)の増加、アルカリホスファターゼの増加、LDHの増加、 PSAの増加、尿量の増加/減少、リンパ球数の減少、 好中球数の減少、WBCの増加/減少、凝固検査異常、 低密度リポタンパク質(LDL)が増加し、プロトロンビン時間が延長され、尿。 粉 ⁇ 、白血球とタンパク質に陽性の尿。.

心血管の安全。

心血管イベントと。 死亡は、事前に定義されたエンドポイントの1つに裁定されました。 抗血小板トライアルリストのコラボレーション(APTC)(心血管死、致命的ではない。 無作為化対照および心筋 ⁇ 塞、および非致死的脳卒中)。 長期延長研究。. フェーズ3のランダム化比較研究では、 100患者年の曝露あたりの裁定されたAPTCイベントの発生率。 プラセボ0(95%CI 0.00-6.16)、ULORIC 40 mg 0(95%CI 0.00-1.08)、ULORIC。 80 mg 1.09(95%CI 0.44-2.24)、およびアロプリノール0.60(95%CI 0.16-1.53)。.

長期延長研究では、発生率。 裁定されたAPTCイベントは、ULORIC 80 mg 0.97(95%CI 0.57-1.56)、および アロプリノール0.58(95%CI 0.02-3.24)。.

全体として、APTCイベントのより高い率が観察されました。 アロプリノールで治療された患者よりも ⁇ 尿。. との因果関係。 ULORICは確立されていません。. MIの兆候と症状を監視します。 ストローク。.

市販後の経験。

以下の副作用が確認されています。 ULORICの承認後使用。これらの反応が報告されているためです。 不確実なサイズの人口から自発的に、それは常に可能であるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物との因果関係を確立します。 露出。.

肝胆道疾患。:肝不全(一部致命的)、 黄 ⁇ 、肝機能検査結果の異常の深刻な症例、肝臓。 障害。.

免疫系障害。:アナフィラキシー、アナフィラキシー。 反応。.

筋骨格系および結合組織障害。:横紋筋融解症。.

精神障害。:を含む精神病行動。 攻撃的な考え。.

腎および尿路障害。:tubulointerstitial。 腎炎。.

皮膚および皮下組織障害。:全身発疹、。 スティーブンスジョンソン症候群、過敏性皮膚反応。.

ULORICは、300までの用量で健康な患者を対象に研究されました。 用量制限毒性の証拠なしに7日間毎日mg。. 番号。 ULORICの過剰摂取は臨床試験で報告されました。. 患者は管理されるべきです。 過剰摂取がある場合の症状と支持療法による。.

リスクの概要。

妊娠中の女性でのULORICの使用に関するデータは限られています。 薬物に関連する有害な発達のリスクを知らせるには不十分です。 結果。. 胚胎児に有害な発生への影響は観察されなかった。 妊娠中のラットへのフェブキソスタットの経口投与による開発研究および。 40までの母体曝露を引き起こした用量での器官形成中のウサギ。 そして、それぞれ51回、推奨される最大ヒト用量での暴露。 (MRHD)。. 出生前と出産後の発達への悪影響は観察されなかった。 妊娠中のラットにフェブキソスタットを投与した開発研究。 MRHDの約11倍の曝露での授乳による器官形成(参照。 データ。).

主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. すべての妊娠にはあります。 先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスク。. アメリカで。 一般的な人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2〜4%、15〜20%です。 それぞれ。.

データ。

動物データ。

妊娠中のラットの胚胎児発生試験で。 妊娠7〜17日目の臓器形成期に投与されたフェブキソスタット。 催奇形性ではなく、胎児の発育や生存に影響を与えませんでした。 MRHDの約40倍までの曝露(母体ではAUCベース)。 48 mg / kg /日までの経口投与)。. 胚胎児発達研究で。 妊娠6日目から器官形成の期間中に投与された妊娠中のウサギ。 – 18、フェブキソスタットは催奇形性ではなく、曝露時の胎児の発育に影響を与えませんでした。 MRHDの約51倍まで(母体経口投与でAUCベース)。 最大48 mg / kg /日)。.

妊娠中の出産前および出産後の発達研究で。 妊娠7日目から授乳20日目まで経口投与された雌ラット。 フェブキソスタットは、子孫の出産や成長、発達に影響を与えませんでした。 MRHDの約11倍の用量(母体経口用量のAUCベース)。 12 mg / kg /日)。. しかし、新生児死亡率の増加と減少。 新生児体重増加は、母体毒性の存在下で観察された。 MRHDの約40倍の用量(母体経口用量のAUCベース)。 48 mg / kg /日)。.

フェブキソスタットは経口後に胎盤関門を通過した。 妊娠中のラットへの投与と胎児組織で検出されました。.

尿酸とキサンチンへの影響。 濃度。

健康な患者では、 ⁇ 尿。 24時間の平均血清尿酸の用量依存的な減少をもたらしました。 濃度と24時間の増加は、平均血清キサンチン濃度です。. さらに、毎日の尿酸の合計が減少しました。 排 ⁇ 。. また、毎日の総尿キサンチンが増加しました。 排 ⁇ 。. 24時間の平均血清尿酸濃度の減少率はそうでした。 40 mgと80 mgの1日用量の暴露レベルで40%から55%の間。.

心臓への影響。 再分極。

心臓に対するULORICの影響。 QTc間隔で評価された再分極は、正常な健康状態で評価されました。 患者と痛風患者。. 1日300 mgまでの用量のULORIC。 定常状態では、QTc間隔への影響は示されませんでした。.

健康な患者では、最大。 フェブキソスタットの血漿濃度(Cmax)とAUCは、用量で増加しました。 10 mg〜120 mgの単回および複数回投与後の比例的方法。. 24回ごとに治療用量を投与しても蓄積はありません。 時間。. フェブキソスタットの見かけの平均終末消失半減期(t½)はです。 約5〜8時間。. 患者のフェブキソスタット薬物動態パラメータ。 集団薬物動態分析によって推定される高尿酸血症と痛風を伴う。 健康な患者で推定されたものと同様でした。.

吸収。

放射性標識の吸収。 経口投与後のフェブキソスタットは少なくとも49%と推定された。 (尿中に回収された総放射能に基づく)。. 最大血漿。 フェブキソスタットの濃度は、投与後1〜1.5時間で発生しました。. 後。 1日1回の複数回の経口40 mgおよび80 mg、Cmaxは約1.6±0.6です。 mcg / mL(N = 30)、および2.6±1.7 mcg / mL(N = 227)。. 絶対。 フェブキソスタット錠剤のバイオアベイラビリティは研究されていません。.

高脂肪で1日1回80 mgを複数回投与した後。 食事、Cmaxが49%減少し、AUCが18%減少しました。 それぞれ。. ただし、パーセントの減少に臨床的に有意な変化はありません。 血清中の尿酸濃度が観察された(58%給餌vs. 51%断食)。. したがって、。 ULORICは食品に関係なく服用できます。.

制酸剤を含むマグネシウムの併用摂取。 ULORICを80 mg単回投与した水酸化物と水酸化アルミニウムは、 フェブキソスタットの吸収を遅らせ(約1時間)、aを引き起こすことが示されています。 Cmaxが31%減少し、AUC∞が15%減少しました。. CmaxではなくAUCがそうであったように。 薬物効果に関連して、AUCで観察された変化は臨床的に考慮されませんでした。 重要。. したがって、ULORICは制酸剤の使用に関係なく服用できます。.

分布。

分布の平均見かけの定常状態体積(Vss / F)。 フェブキソスタットの約50 L(CV〜40%)でした。. の血漿タンパク質結合。 フェブキソスタットは約99.2%(主にアルブミン)で、一定です。 40 mgおよび80 mgの用量で達成された濃度範囲。.

代謝。

フェブキソスタットは両方の抱合によって広範囲に代謝されます。 UGT1A1を含むウリジンジホスフェートグルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)酵素を介して。 UGT1A3、UGT1A9、およびUGT2B7とシトクロムP450(CYP)酵素による酸化。 CYP1A2、2C8および2C9および非P450酵素を含む。. 相対的な貢献。 フェブキソスタットの代謝における各酵素アイソフォームの明確ではありません。. 。 イソブチル側鎖の酸化は4つの形成につながります。 薬理学的に活性なヒドロキシ代謝物。これらはすべて血漿中に発生します。 フェブキソスタットよりもはるかに低い範囲の人間。.

尿と ⁇ 便では、アシルグルクロニド代謝物。 フェブキソスタット(用量の約35%)、および酸化的代謝物、67M-1(の〜10%)。 用量)、67M-2(用量の約11%)、および67M-4、67M-1からの二次代謝物。 (用量の約14%)、in vivoでのフェブキソスタットの主要な代謝産物であるように見えました。.

排 ⁇ フェブキソスタットは、肝臓と肝臓の両方で排 ⁇ されます。 腎経路。. 80 mgの経口投与後。 ¹⁴Cラベル付き。 フェブキソスタット、用量の約49%が尿中に回収されました。 変化のないフェブキソスタット(3%)、薬物のアシルグルクロニド(30%)、その既知。 酸化的代謝物とその抱合体(13%)、およびその他の未知の代謝物。 (3%)。. 尿中排 ⁇ に加えて、用量の約45%でした。 変化のないフェブキソスタット(12%)、アシルグルクロニドとして ⁇ 便中に回復しました。 薬物(1%)、その既知の酸化代謝物およびそれらの抱合体(25%)の、 その他の未知の代謝物(7%)。.

見かけの平均終末消失半減期(t½)。 フェブキソスタットの約5〜8時間でした。.