Ubrelvy

UBRELVYは、成人のオーラの有無にかかわらず片頭痛の急性治療に適応されます。.

使用の制限。

UBRELVYは片頭痛の予防的治療には適応されません。.

推奨投与量。

UBRELVYの推奨用量は、食事の有無にかかわらず経口摂取する50 mgまたは100 mgです。.

必要に応じて、最初の投与の少なくとも2時間後に2回目の投与を行うことができます。. 24時間の最大用量は200 mgです。. 30日間で8頭以上の片頭痛を治療する安全性は確立されていません。.

投与量の変更。

特定の薬物の併用および肝機能障害または腎機能障害のある患者のための投薬修正を表1に示します。.

表1:薬物相互作用および特定の集団の用量変更。

UBRELVYは、強力なCYP3A4阻害剤の併用には禁 ⁇ です。 .

警告。

情報は提供されていません。

注意。

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。).

薬物相互作用。

UBRELVYが他の特定の薬と相互作用する可能性があることを患者に通知します。したがって、他の処方薬、市販薬、またはハーブ製品の使用を医療提供者に報告するよう患者にアドバイスします。 . 投与量の変更を同時投与で推奨するため、患者にグレープフルーツジュースの摂取量を医療提供者に通知するようにアドバイスします。.

妊娠。

治療中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。 .

授乳。

母乳育児中または母乳育児を計画している場合は、医療提供者に通知するよう患者に通知します。 .

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん性。

ウブロゲパントの2年間の経口発がん性試験は、マウス(0、5、15、または50 mg / kg /日)およびラット(男性では0、10、30、または100 mg / kg、男性では0、10、30、または女性では150 mg / kg)。. どちらの種にも薬物関連腫瘍の証拠はありませんでした。. マウスでテストされた最高用量は、体表面積(mg /m²)ベースでの最大推奨ヒト用量(200 mg /日)と同様です。. ラットでテストされた最高用量での血漿曝露(AUC)は、200 mg /日の最大推奨ヒト用量(MRHD)でのヒトの約25倍です。.

変異原性。

ウブロゲパントは、in vitro(エイムス、チャイニーズハムスター卵巣細胞における染色体異常試験)およびin vivo(ラット骨髄小核)アッセイで陰性でした。.

不妊の障害。

雄および雌のラット(それぞれ薬物療法を受けていない雌および雄と交配)へのウブロゲパント(0、20、80、または160 mg / kg /日)の経口投与は、生殖能力または生殖能力に悪影響を及ぼさなかった。. 試験した最高用量での血漿曝露(AUC)は、MRHDでのヒトの約30倍です。

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊婦におけるUBRELVYの使用に関連する発達リスクに関する適切なデータはありません。. 動物実験では、妊娠中にウブロゲパントを投与した後(ウサギの胚胎児死亡率の増加)、または妊娠中および授乳中(ラットの子孫の体重の減少)に、臨床的に使用され、母体毒性。 .

米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。. 片頭痛の女性への出産における主要な先天性欠損症(2.2%-2.9%)と流産(17%)の推定率は、片頭痛のない女性で報告された率に似ています。.

臨床的考察。

疾患に関連する母性および/または胚/胎児のリスク。

公開されたデータは、片頭痛の女性が妊娠中に子 ⁇ 前症と妊娠性高血圧のリスクが高い可能性があることを示唆しています。.

データ。

動物データ。

器官形成の期間中に妊娠中のラットにウブロゲパント(0、1.5、5、25、125 mg / kg /日)を経口投与しても、胚胎児の発育に悪影響はありませんでした。. 試験した最高用量での血漿曝露(AUC)は、200 mg /日の最大推奨ヒト用量(MRHD)でのヒトの約45倍です。.

妊娠中のウサギでは、2つの別々の研究で、臓器形成全体を通して尿ブロゲパント(0、15、45、75、または250 mg / kg /日)を経口投与しました。. どちらの研究でも、テストされた最高用量(250 mg / kg /日)は母体毒性と関連していた。. 最初の研究では、ウブロゲパントは中絶を引き起こし、高用量(250 mg / kg /日)で生存している同腹児の胚胎児死亡率を高めました。. 2番目の研究では、高用量(250 mg / kg /日)での過度の母体毒性が早期終了をもたらし、その用量群の胎児データが不足しました。. ウサギの胚胎児発育への悪影響に対する最高無影響用量(75 mg / kg /日)での血漿曝露(AUC)は、MRHDのヒトの約8倍です。

妊娠中および授乳中のラットへのウブロゲパント(0、25、60、または160 mg / kg /日)の経口投与により、出生時および授乳期間中の中用量および高用量での子孫の体重が減少し、母体毒性。. ラットの出生前および出生後の発達への悪影響に対する無影響用量での血漿曝露(AUC)(25 mg / kg /日)は、MRHDのヒトの約15倍です。

授乳。

母乳中のウブロゲパントの存在、母乳で育てられた乳児に対するウブロゲパントの影響、または乳生産に対するウブロゲパントの影響に関するデータはありません。. 授乳中のラットでは、ウブロゲパントを経口投与すると、ピーク血漿濃度に匹敵するレベルのウブロゲパントが牛乳に含まれました。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、母体のUBRELVYに対する臨床的必要性、およびUBRELVYまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

薬物動態研究では、高齢者と若年者の間で臨床的に有意な薬物動態の違いは観察されませんでした。. UBRELVYの臨床試験には、65歳以上の患者が若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があり、通常は投与範囲の低い端から始まります。.

肝障害。

既存の軽度(Child-Pugh Class A)、中等度(Child-Pugh Class B)、または重度の肝機能障害(Child-Pugh Class C)の患者では、尿崩症への曝露が7%、50%、115%増加しました。 、それぞれ。. 軽度または中等度の肝機能障害のある患者には、用量調整は推奨されません。. UBRELVYの用量調整は、重度の肝機能障害のある患者に推奨されます。 .

腎障害。

腎排 ⁇ 経路は、ウブロゲパンのクリアランスに小さな役割を果たします。 . 軽度または中等度の腎機能障害のある患者には、用量調整は推奨されません。. 重度の腎機能障害(CLcr 15-29 mL / min)の患者には、用量調整が推奨されます。 . 末期腎疾患(ESRD)の患者でのUBRELVYの使用は避けてください(CLcr <15 mL / min)。.

CYP3A4阻害剤。

強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールとUBRELVYの同時投与により、ウブロゲパントの曝露が大幅に増加しました。 . UBRELVYは強力なCYP3A4阻害剤(例:.、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン)。 .

UBRELVYと中程度のCYP3A4阻害剤であるベラパミルの同時投与により、ウブロゲパントへの曝露が増加しました。 . UBRELVYと中程度のCYP3A4阻害剤を併用して、用量調整をお勧めします(例:.、シクロスポリン、シプロフロキサシン、フルコナゾール、フルボキサミン、グレープフルーツジュース)。 .

ウブロゲパントと弱いCYP3A4阻害剤を用いた専用の薬物相互作用研究は行われませんでした。. UBRELVYと弱いCYP3A4阻害剤の併用では、用量調整が推奨されます。 .

CYP3A4インデューサー。

UBRELVYと強力なCYP3A4インデューサーであるリファンピンの同時投与により、ウブロゲパントへの曝露が大幅に減少しました。 . 強力なCYP3A4インデューサーを服用している患者(例:.、フェニトイン、バルビツール酸塩、リファンピン、セント. John "s Wort)、ウブロゲパントの有効性の喪失が予想され、併用は避けてください。.

中等度または弱いCYP3A4インデューサーとUBRELVYの同時投与は、臨床試験では評価されませんでした。. UBRELVYと中程度または弱いCYP3A4インデューサーを併用して、用量調整をお勧めします。 .

BCRPおよび/またはP-gpのみ阻害剤。

ウブロゲパントは、BCRPおよびP-gp排出トランスポーターの基板です。. BCRPおよび/またはP-gpのみの阻害剤の使用(例:.、キニジン、カルベジロール、エルトロンボパグ、クルクミン)は、ウブロゲパントの曝露を増加させる可能性があります。 . これらの輸送業者の阻害剤による臨床薬物相互作用研究は行われなかった。. 用量調整は、BCRPおよび/またはP-gpのみの阻害剤で推奨されます。 .

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

UBRELVYの安全性は、少なくとも1回のUBRELVYを投与された3,624人の被験者で評価されました。片頭痛の成人患者を対象とした2つの無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験(研究1および2)では、合計1,439人の患者が50 mgまたは100 mgのUBRELVYを受けました。 . これら2つの研究でUBRELVYで治療された患者のうち、約89%が女性、82%が白人、15%が黒人、17%がヒスパニックまたはラテン系でした。. 入学の平均年齢は41歳(18〜75歳の範囲)でした。.

長期安全性は813人の患者で評価され、非盲検延長試験で最大1年間断続的に投与されました。. 患者はUBRELVYで毎月最大8つの片頭痛を治療することが許可されました。これらの813人の患者の。, 421人の患者が50 mgまたは100 mgに少なくとも6か月間曝露された。, そして364人の患者が少なくとも1年間これらの用量に曝露された。, 全員が月に少なくとも2回の片頭痛発作を治療した。, 平均して。. その研究では、患者の2.5%が副作用のためにUBRELVYから退院しました。. 長期安全性試験で中止に至った最も一般的な副作用は吐き気でした。.

研究1および2の副作用を表2に示します。.

表2:研究1および2でプラセボよりも少なくとも2%、頻度が高い場合に発生する副作用。

ウブロゲパンの消失半減期は約5〜7時間です。したがって、UBRELVYの過剰摂取後の患者のモニタリングは、少なくとも24時間、または症状や兆候が続く間継続する必要があります。.

行動メカニズム。

ウブロゲパントはカルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体 ⁇ 抗薬です。.

薬力学。

心臓電気生理学。

最大推奨日用量の2倍の用量で、UBRELVYはQT間隔を臨床的に関連する範囲まで延長しません。.

薬物動態。

吸収。

UBRELVYの経口投与後、ウブロゲパントはピーク血漿濃度で約1.5時間で吸収されます。. ウブロゲパントは、推奨用量範囲内で用量比例薬物動態を表示します。 .

食物の影響。

UBRELVYを高脂肪食とともに投与した場合、最大ウブロゲパント血漿濃度までの時間が2時間遅れ、AUCに変化のないCmaxが22%減少しました。 UBRELVYは、臨床効果研究で食品に関係なく投与されました。 .

分布。

ウブロゲパントの血漿タンパク質結合は、in vitroで87%です。. 単回投与後のウブロゲパント(V / F)の平均見かけの分布中央体積は、約350 Lです。

除去。

代謝。

ウブロゲパントは、主にCYP3A4によって代謝によって排除されます。. 親化合物( ⁇ 尿剤)と2つのグルクロニド抱合体代謝物は、ヒト血漿で最も一般的な循環成分でした。. グルクロニド代謝物は、CGRP受容体結合アッセイで約6000倍効力が低いと報告されているため、ウブロゲパンの薬理活性に寄与するとは考えられていません。.

排 ⁇ 。

ウブロゲパントの消失半減期は約5〜7時間です。. ウブロゲパントの平均見かけの経口クリアランス(CL / F)は約87 L / hrです。. ウブロゲパントは、主に胆 ⁇ / ⁇ 便経路を介して排 ⁇ されますが、腎経路は軽度の排 ⁇ 経路です。. (。¹⁴C)健康な男性被験者への ⁇ 尿剤、用量の42%および6%は、それぞれ ⁇ 便および尿中の変化のない ⁇ 尿剤として回収されました。.

特定の人口。

腎障害のある患者。

臨床試験からのプールされたデータに基づく母集団薬物動態分析は、コッククロフトゴート(CG)方程式を使用して推定クレアチニンクリアランス(CLcr)に基づいて特徴付けられた腎障害の影響を評価するために使用されました。. 腎障害は、正常な腎機能(CLcr> 90 mL / min)の患者と比較して、軽度または中等度の腎障害(CLcr 30-89 mL / min)の患者のウブロゲパンの薬物動態に有意差を明らかにしませんでした。. 重度の腎機能障害またはESRD(eGFR <30 mL / min)の患者は研究されていません。. 重度の腎機能障害(CLcr 15-29 mL / min)の患者の用量調整は、ADME情報と、重度の腎機能障害が尿崩症の曝露を2倍以上増加させる可能性は低いという控えめな仮定に基づいて推奨されます。 . ESRD(CLcr <15 mL / min)の患者には、推奨投与量はありません。.

肝障害のある患者。

既存の軽度(Child-Pugh Class A)、中等度(Child-Pugh Class B)、または重度の肝機能障害(Child-Pugh Class C)の患者では、尿崩症への曝露が7%、50%、115%増加しました。 、それぞれ。. 重度の肝機能障害のある患者は、用量調整が必要です。 .

その他の特定の人口。

母集団の薬物動態分析に基づくと、年齢、性別、人種、および体重は、ウブロゲパントの薬物動態(CmaxおよびAUC)に大きな影響を与えませんでした。. したがって、これらの要因に基づいて線量調整は保証されません。.

薬物相互作用。

In Vitro Studies。

酵素。

ウブロゲパントはCYP1A2、2B6、または3A4の阻害剤ではありません。. ウブロゲパントは、CYP2C8、2C9、2D6、2C19、MAO-A、およびUGT1A1の弱い阻害剤です。. in vitro阻害の可能性は臨床的に重要であるとは考えられていません。. ウブロゲパントは、臨床的に関連する濃度でのCYP1A2、2B6、または3A4の誘導剤ではありません。.

トランスポーター。

ウブロゲパントは、BCRPおよびP-gpトランスポーターin vitroの基質です。したがって、BCRPおよび/またはP-gpの阻害剤を使用すると、ウブロゲパントの曝露が増加する可能性があります。. UBRELVYとBCRPおよび/またはP-gpの阻害剤を併用するための用量調整は、ADMEおよびCYP3A4 / P-gp阻害剤との臨床相互作用研究に基づいて推奨され、ウブロゲパントの曝露の予測される可能性が最も高いことは期待されていません。 2倍以上。 .

ウブロゲパントはOATP1B1、OATP1B3、およびOAT1の弱い基質ですが、OAT3の基質ではありません。. これは、P-gp、BCRP、BSEP、MRP3、MRP4、OAT1、OAT3、またはNTCPトランスポーターの阻害剤ではありませんが、OATP1B1、OATP1B3、およびOCT2トランスポーターの弱い阻害剤です。. 用量調整は、P-gpまたはBCRP阻害剤にのみ必要です。. UBRELVYと他の輸送業者との臨床薬物相互作用は期待されていません。.

ビボ研究で。

CYP3A4阻害剤:強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールとUBRELVYを併用投与すると、それぞれウブロゲパンのAUCinfとCmaxが9.7倍と5.3倍に増加しました。. UBRELVYと中程度のCYP3A4阻害剤であるベラパミルの同時投与により、ウブロゲパントのAUCinfとCmaxがそれぞれ約3.5倍と2.8倍に増加しました。. 弱いCYP3A4阻害剤との併用を評価するための専用の薬物相互作用研究は行われませんでした。. 弱いCYP3A4阻害剤によるウブロゲパント曝露の最大潜在的増加の保守的な予測は、2倍を超えるとは予想されていません。.

CYP3A4誘導体:強力なCYP3A4誘導剤であるリファンピンとUBRELVYを同時投与すると、ウブロゲパント曝露が80%減少しました。. 弱いまたは中程度のCYP3A4インデューサーとの併用を評価するための専用の薬物相互作用研究は行われませんでした。. ウブロゲパントの曝露を50%削減するという保守的な予測に基づいて、弱いまたは中程度のCYP3A4インデューサーとUBRELVYを併用するための用量調整が推奨されます。.

その他の薬物間相互作用評価:UBRELVYを経口避妊薬(ノルゲスチメートとエチニルエストラジオールを含む)、アセトアミノフェン、ナプロキセン、スマトリプタン、またはエソメプラゾール(プロトンポンプ)とともに投与した場合、ウブロゲパントまたは同時投与された薬物について有意な薬物動態学的相互作用は観察されませんでした阻害剤)。.

臨床研究。

片頭痛の急性治療に対するUBRELVYの有効性は、2つの無作為化二重盲検プラセボ対照試験で実証されました(研究1(NCT02828020)および研究2(NCT02867709))。. プラセボ(n = 559)またはUBRELVY 50 mg(n = 556)または100 mg(n = 557)への無作為化患者1試験およびプラセボ(n = 563)またはUBRELVY 50 mg(n = 562)への無作為化患者2試験。. すべての研究で、患者は中等度から重度の頭痛痛みの強さで片頭痛を治療するように指示されました。. 2回目の治験薬(UBRELVYまたはプラセボ)、または患者の片頭痛に対する通常の急性治療は、非反応性または再発性の片頭痛の最初の治療から2〜48時間後に許可されました。. 患者の最大23%がベースラインで片頭痛の予防薬を服用していた。. これらの患者のいずれも、CGRP経路に作用する併用予防薬を服用していませんでした。.

主要な有効性分析は、中等度から重度の痛みで片頭痛を治療した患者で行われました。. UBRELVYの有効性は、プラセボと比較して、投与後2時間の痛みの自由と、投与後2時間の最も厄介な症状(MBS)の自由に対する効果によって確立されました。. 痛みの自由は、中程度または重度の頭痛の痛みを痛みのないものにすることと定義され、MBSの自由は、自己識別されたMBSの欠如(つまり、.、恐怖症、恐怖症、または吐き気)。. MBSを選択した患者の中で最も一般的に選択されたのは、恐怖症(56%)で、次に恐怖症(24%)、吐き気(19%)が続きました。.

どちらの研究でも、投与後2時間で頭痛の痛みの自由とMBSの自由を達成した患者の割合は、プラセボを投与された患者と比較して、UBRELVYを投与された患者の間で有意に高かった。 . 表3は、2時間で痛みの緩和を達成した患者の割合の分析結果も示しています。 (片頭痛の痛みが中程度または重度から軽度または無度への減少として定義されます。) 投与後および投与後2〜24時間の持続的な痛みの自由を達成した患者の割合。.

プラセボと比較して、両方の用量(50 mgおよび100 mg)でUBRELVYを投与した後、恐怖症および恐怖症の発生率が減少しました。.

表3:研究1および研究2の片頭痛の有効性のエンドポイント。

図1は、研究1および2の治療後2時間以内に片頭痛の痛みを解消した患者の割合を示しています。.

図1:プールされた研究1および2で2時間以内に痛みの自由を達成した患者の割合。

^a 100 mgの腕は研究1にのみ含まれていました。.

図2は、研究1および2で2時間以内にMBSの自由を達成した患者の割合を示しています。.

図2:プールされた研究1および2で2時間以内にMBSの自由を達成した患者の割合。

^a 100 mgの腕は研究1にのみ含まれていました。.

投薬形態と強さ。

UBRELVY 50 mgは、片側に「U50」がデボス加工された白色からオフホワイトのカプセル型両 ⁇ タブレットとして供給されます。.

UBRELVY 100 mgは、片側に「U100」がデボス加工された白色からオフホワイトのカプセル型両 ⁇ タブレットとして供給されます。.

UBRELVY 50 mg。 単回投与パケットの片側に「U50」がデボス加工された白色からオフホワイトのカプセル型両 ⁇ タブレットとして提供されます(各パケットには1つのタブレットが含まれています)。

6パケットの箱。 NDC。:0023-6498-06。
8パケットの箱。 NDC。:0023-6498-08。
10パケットの箱。 NDC。:0023-6498-10。
12パケットの箱。 NDC。:0023-6498-12。
30パケットの箱。 NDC。:0023-6498-30。

ウブレルビー100 mg。 単回投与パケットの片側に「U100」がデボス加工された白色からオフホワイトのカプセル型の両 ⁇ タブレットとして提供されます(各パケットには1つのタブレットが含まれています)。

6パケットの箱。 NDC。:0023-6501-06。
8パケットの箱。 NDC。:0023-6501-08。
10パケットの箱。 NDC。:0023-6501-10。
12パケットの箱。 NDC。:0023-6501-12。
30パケットの箱。 NDC。:0023-6501-30。

保管と取り扱い。

20°Cから25°C(68°Fから77°F)の間で保管してください。15°Cから30°C(59°Fから86°F)の間でツアーが許可されています。 .

配布者:Allergan USA、Inc. マディソン、NJ 07940。. 改訂:2019年12月。