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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
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投薬形態と強度。
注射用:各単回投与の5 mLガラスバイアルと10 mLガラスバイアルには、再構成用のオレンジ色の凍結乾燥粉末として50 mgのチゲサイクリンが含まれています。.
保管と取り扱い。
注射用タイガシル(チゲサイクリン)。 単回投与の5 mLガラスバイアルまたは10 mLガラスバイアルで供給され、それぞれ再構成用の50 mgのチゲサイクリン凍結乾燥粉末が含まれています。.
供給:。
5 mL -10バイアル/ボックス。. NDC。 0008-4990-02。
10 mL -10バイアル/ボックス。. NDC。 0008-4990-20。
再構成する前に、TYGACILを20°〜25°C(68°〜77°F)で保管する必要があります。 15°〜30°C(59°〜86°F)の遠足が許可されています。. TYGACILの再構成した溶液は、室温(25°C / 77°Fを超えない)で最大24時間(バイアルで最大6時間、静脈内バッグに残留時間)保管できます。.
参照。
Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI)。. 好気的に成長する細菌の希釈抗菌剤感受性試験の方法;承認済みの標準-第10版。 CLSI文書M07-A10、臨床および検査標準研究所、950 West Valley Road、Suite 2500、ウェイン、ペンシルバニア19087、米国、2015年。.
Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI)。. 抗菌ディスク拡散感受性試験のパフォーマンス基準;承認済み規格–第12版。 CLSI文書M02-A12、臨床および検査標準研究所、950 West Valley Road、Suite 2500、ウェイン、ペンシルバニア19087、米国、2015年。.
Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI)。. 嫌気性細菌の抗菌薬感受性試験の方法;承認済み標準-第8版。 CLSIドキュメントM11-A8。. Clinical and Laboratory Standards Institute、950 West Valley Road、Suite 2500、Wayne、PA 19087 USA、2012。.
Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI)。. 抗菌薬感受性試験のパフォーマンス基準; 25番目の情報補足。 CLSIドキュメントM100-S25。. CLSI文書M100-S23、臨床および検査標準研究所、950 West Valley Road、Suite 2500、ウェイン、ペンシルバニア19087、米国、2015年。.
配布者:Wyeth Pharmaceuticals Inc、ファイザー社の子会社、フィラデルフィア、ペンシルバニア州19101。. 2016年2月改訂。
複雑な皮膚および皮膚構造の感染症。
注射用のチゲサイクリンは、18歳以上の患者に、感受性分離株によって引き起こされる複雑な皮膚および皮膚構造感染症の治療に適応されます。 大腸菌。, Enterococcus faecalis。 (バンコマイシン感受性分離株)、。 黄色ブドウ球菌。 (メチシリン感受性および耐性分離株)、。 Streptococcus agalactiae。, Streptococcus anginosus。 grp。. (S. anginosus、S。intermedius、およびS. constellatusを含む)、Streptococcus pyogenes、。 腸内細菌。, クレブシエラ肺炎。、および。 Bacteroides fragilis。.
複雑な腹腔内感染症。
注射用のチゲサイクリンは、18歳以上の患者に、感受性分離株によって引き起こされる複雑な腹腔内感染症の治療に適応されます。 シトロバクター・フルンディ。, 腸内細菌。, 大腸菌。, クレブシエラオキシトカ。, クレブシエラ肺炎。, Enterococcus faecalis。 (バンコマイシン感受性分離株)、。 黄色ブドウ球菌。 (メチシリン感受性および耐性分離株)、。 Streptococcus anginosus。 grp。. (S. anginosus、S。intermedius、およびS. constellatusを含む)、。 Bacteroides fragilis。, Bacteroides thetaiotaomicron。, バクテロイデスユニフォーム。, Bacteroides vulgatus。, Clostridium perfringens。、および。 ペプトストレプトコッカス。 マイクロ。.
コミュニティ感染細菌性肺炎。
注射用のチゲサイクリンは、同時菌血症の場合を含め、肺炎連鎖球菌の感受性分離株(ペニシリン感受性分離株)によって引き起こされる市中感染細菌性肺炎の治療のために18歳以上の患者に適応されます。 Haemophilus influenzae。、および。 レジオネラ肺炎。.
使用の制限。
TYGACILは糖尿病性足感染症の治療には適応されません。. 臨床試験では、糖尿病性足感染症の治療のためにTYGACILが非劣性を実証できませんでした。.
TYGACILは、院内または人工呼吸器関連の肺炎の治療には適応されません。. 比較臨床試験では、TYGACIL治療を受けた患者で死亡率の向上と有効性の低下が報告されました。.
使用法。
薬剤耐性菌の発生を減らし、TYGACILおよび他の抗菌薬の有効性を維持するために、TYGACILは、感受性細菌によって引き起こされることが証明されているか強く疑われる感染症の治療にのみ使用されるべきです。. 培養および感受性情報が利用可能な場合、抗菌療法を選択または変更する際にそれらを考慮する必要があります。. そのようなデータがない場合、局所的な疫学と感受性パターンが治療の経験的選択に寄与する可能性があります。.
原因となる生物を分離して特定し、チゲサイクリンに対する感受性を判断するために、細菌学的検査のための適切な検体を取得する必要があります。. TYGACILは、これらのテストの結果が判明する前に、経験的単剤療法として開始できます。.
推奨される成人の投与量。
TYGACILの推奨投与計画は、100 mgの初期投与量であり、その後12時間ごとに50 mgが続きます。. TYGACILの静脈内注入は、12時間ごとに約30〜60分かけて投与する必要があります。.
複雑な皮膚および皮膚構造の感染症または複雑な腹腔内感染症に対するTYGACILによる治療の推奨期間は5〜14日です。. 市中感染細菌性肺炎に対するTYGACILによる治療の推奨期間は7〜14日です。. 治療期間は、感染の重症度と部位、および患者の臨床的および細菌学的進歩によって導かれるべきです。.
肝障害のある患者の投与量。
軽度から中等度の肝機能障害のある患者(Child Pugh AおよびChild Pugh B)では、用量調整は保証されません。. 重度の肝機能障害(Child Pugh C)の患者では、TYGACILの初期用量は100 mgで、その後12時間ごとに25 mgの維持用量を減らす必要があります。. 重度の肝機能障害(Child Pugh C)の患者は注意して治療し、治療反応を監視する必要があります。.
小児患者の投与量。
提案された小児投与レジメンの安全性と有効性は、成人患者でTYGACILに関連する死亡率の観察された増加のために評価されていません。. 代替抗菌薬が入手できない場合を除き、小児患者でのTYGACILの使用を避けてください。. これらの状況下では、以下の用量が推奨されます。
- 8〜11歳の小児患者は、12時間ごとに1.2 mg / kgのTYGACILを静脈内投与し、12時間ごとに最大50 mgのTYGACILを投与する必要があります。.
- 12〜17歳の小児患者は、12時間ごとに50 mgのTYGACILを投与する必要があります。.
TYGACILの提案された小児用量は、少数の小児患者を含む薬物動態試験で観察された暴露に基づいて選択されました。.
準備と管理。
TYGACILの各バイアルは、5.3 mLの0.9%塩化ナトリウム注射、USP、5%デキストロース注射、USP、または乳酸リンガー注射、USPで再構成して、10 mg / mLのチゲサイクリンの濃度を達成する必要があります。. (注:各バイアルには6%の超過分が含まれています。. したがって、5 mLの再構成溶液は50 mgの薬剤に相当します。.)薬が溶解するまで、バイアルを静かに ⁇ 巻いてください。. 再構成した溶液は、静脈内注入のために移し、さらに希釈する必要があります。. バイアルから5 mLの再構成した溶液を引き出し、注入用に100 mLの静脈内バッグに追加します(100 mgの用量の場合は2つのバイアルを再構成し、50 mgの用量の場合は1つのバイアルを再構成します)。. 静脈内バッグの最大濃度は1 mg / mLでなければなりません。再構成した溶液は黄色からオレンジ色にする必要があります。そうでない場合は、溶液を廃棄してください。. 非経口医薬品は、粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります(例:.、緑または黒)投与前。. 再構成したら、TYGACILを室温(25oC /77oFを超えない)で最大24時間(バイアルで最大6時間、静脈内バッグに残留時間)保管できます。. 再構成後に保管条件が25°C(77°F)を超える場合は、チゲサイクリンをすぐに使用する必要があります。. あるいは、0.9%塩化ナトリウム注射、USPまたは5%デキストロース注射と混合したTYGACILは、再構成した溶液を直ちに移送した後、2°〜8°C(36°〜46°F)で最大48時間冷蔵保存できます。静脈バッグに。.
TYGACILは、専用ラインまたはYサイトを通じて静脈内投与できます。. 同じ静脈ラインがいくつかの薬物の連続注入に使用される場合。, TYGACILの注入前と注入後に、0.9%塩化ナトリウム注射液でラインを洗い流してください。, USP。, 5%デキストロース注射。, USPまたは授乳中のリンガーの注射。, USP。注射は、チゲサイクリンおよび他の薬物と互換性のある輸液で行う必要があります。(s。) この共通ラインを介して投与されます。.
薬物の互換性。
互換性のある静脈内溶液には、0.9%塩化ナトリウム注射が含まれます。, USP。, 5%デキストロース注射。, USP。, 授乳中のリンガーの注射。, USP。 Yサイトを通じて投与した場合。, TYGACILは、0.9%塩化ナトリウム注射液で使用すると、以下の薬剤または希釈剤と互換性があります。, USPまたは5%デキストロース注射。, USP:アミカシン。, ドブタミン。, ドーパミンHCl。, ゲンタマイシン。, ハロペリドール。, 授乳中のリンガー。, リドカインHCl。, メトクロプラミド。, モルヒネ。, ノルエピネフリン。, ピペラシリン/タゾバクタム。 (EDTA製剤。) 塩化カリウム。, プロポフォール。, ラニチジンHCl。, テオフィリン。, そしてトブラマイシン。.
薬物の非互換性。
次の薬は、TYGACILと同じY部位から同時に投与しないでください:アンフォテリシンB、アンフォテリシンB脂質複合体、ジアゼパム、エソメプラゾール、オメプラゾール。.
TYGACILは、チゲサイクリンに対する過敏症が知られている患者での使用は禁 ⁇ です。. 反応にはアナフィラキシー反応が含まれています。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
すべての原因の死亡率。
TYGACIL治療患者と比較治療患者のフェーズ3および4臨床試験のメタ分析では、全原因死亡率の増加が観察されています。. コンパレーターを含む13のフェーズ3および4の試験すべてで、死亡はTYGACILを投与された患者の4.0%(150/3788)およびコンパレーター薬を投与された患者の3.0%(110/3646)で発生しました。. これらの試験のプールされた分析では、試験重量によるランダム効果モデルに基づいて、TYGACILと比較治療された患者の間の全原因死亡率の調整リスク差は0.6%(95%CI 0.1、1.2)でした。. 市販後試験を含む、承認された適応症(cSSSI、cIAI、およびCABP)に対して実施されたすべての試験での死亡率の分析では、チゲサイクリンでは2.5%(66/2640)、コンパレータでは1.8%(48/2628)の調整死亡率が示されました。それぞれ。. 試験重量で層別化された死亡率の調整済みリスク差は0.6%(95%CI 0.0、1.2)でした。.
この死亡率の違いの原因は確立されていません。. 一般に、死亡は感染の悪化、感染の合併症、または根本的な併存症の結果でした。. TYGACILは、代替治療が適切でない状況で使用するために予約する必要があります。.
病院感染肺炎における死亡率の不均衡と治癒率の低下。
人工呼吸器関連肺炎を含む、後天性病院の患者の試験は、TYGACILの有効性を実証できませんでした。この試験では、患者は無作為にTYGACIL(最初は100 mg、その後は12時間ごとに50 mg)またはコンパレーターを投与されました。. さらに、患者は特定の補助療法を受けることが許可されました。. TYGACILを投与された人工呼吸器関連肺炎患者のサブグループは、治癒率が低かった(臨床的に評価可能な集団の47.9%対70.1%)。.
この試験では、人工呼吸器関連肺炎の患者で死亡率が高くなりました。 TYGACILを投与(比較治療を受けた患者では、25/131 [19.1%]対15/122 [12.3%])。 TYGACILで治療された人の間で特に高い死亡率が見られました。.ベースライン時の人工呼吸器関連肺炎および菌血症患者(9/18 [50.0%]対 1/13 [7.7%]コンパレーター治療患者)。.
アナフィラキシー反応。
アナフィラキシー反応は、以下を含むほぼすべての抗菌剤で報告されています。 タイガシル、そして生命を脅かすかもしれません。. TYGACILは構造的にテトラサイクリンクラスに似ています。 抗生物質、およびテトラサイクリンクラスに対する過敏症が知られている患者では避けるべきです。 抗生物質。.
肝副作用。
総ビリルビン濃度、プロトロンビン時間、トランスアミナーゼの増加が見られます。 チゲサイクリンで治療された患者。. 重大な肝機能障害と肝の孤立した症例。 チゲサイクリンで治療されている患者では失敗が報告されています。. これらの患者の一部。 複数の併用薬を受け取っていました。. 異常な肝臓を発症する患者。 チゲサイクリン療法中の機能検査は、悪化の証拠がないか監視する必要があります。 肝機能および継続的なチゲサイクリン療法のリスク/利益について評価。. 肝臓。 薬物が中止された後、機能不全が発生する可能性があります。.
⁇ 炎。
致命的な症例を含む急性 ⁇ 炎は、チゲサイクリン治療に関連して発生しました。. 急性 ⁇ 炎の診断は、急性 ⁇ 炎を示唆する臨床症状、徴候、または検査異常を発症するチゲサイクリンを服用している患者で検討する必要があります。. ⁇ 炎の既知の危険因子がない患者で症例が報告されています。. 患者は通常、チゲサイクリン中止後に改善します。. ⁇ 炎を発症した疑いがある場合は、チゲサイクリンによる治療の中止を検討する必要があります。.
胎児の害。
TYGACILは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. チゲサイクリンの服用中に患者が妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。. 動物実験の結果は、チゲサイクリンが胎盤を通過し、胎児組織に見られることを示しています。. チゲサイクリンでは、ラットとウサギの胎児体重の減少(関連する骨化の遅延を伴う)とウサギの胎児喪失が観察されています。.
歯の変色。
歯の発達中にTYGACILを使用すると(妊娠、乳児期、および小児期の最後の半分から8歳まで)、歯が永久に変色する可能性があります(黄灰色茶色)。. TYGACILを用いたラットの研究結果は、骨の変色を示しています。. TYGACILは、他の薬剤が効果的である可能性が低いか、禁 ⁇ でない限り、歯の発達中に使用しないでください。.
Clostridium Difficile関連下 ⁇ 。
クロストリジウム。 difficile。 関連する下 ⁇ (CDAD)は、TYGACILを含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までの重症度がさまざまです。. 抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌 ⁇ を変化させ、Cの異常増殖を引き起こします。 difficile。.
C . difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。高毒素産生C株 difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗生物質の使用後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮する必要があります。. CDADは抗菌剤の投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.
CDADが疑われるか確認された場合、進行中の抗生物質の使用はCに向けられていません。 difficile。 廃止する必要がある場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、Cの抗生物質治療 difficile。、および外科的評価は臨床的に示されるように設定する必要があります。.
腸 ⁇ 孔のある患者の敗血症/敗血症性ショック。
臨床的に明らかな腸 ⁇ 孔に続発する複雑な腹腔内感染症(cIAI)の患者では、チゲサイクリンによる単剤療法は避けてください。. cIAI研究(n = 1642)では、TYGACILで治療された6人の患者とイミペネム/シラスタチンで治療された2人の患者が腸 ⁇ 孔を示し、敗血症/敗血症性ショックを発症しました。. TYGACILで治療された6人の患者は、イミペネム/シラスタチンで治療された2人の患者(APACHE IIスコア= 4および6)と比較して、APACHE IIスコア(中央値= 13)が高かった。. 治療グループ間のベースラインAPACHE IIスコアの違いと全体的な数が少ないため、この結果と治療との関係を確立できません。.
テトラサイクリンクラスの副作用。
TYGACILは構造的にテトラサイクリンクラスの抗菌薬に似ており、同様の副作用があるかもしれません。. このような影響には、光線過敏症、偽腫瘍性脳炎、抗同化作用(BUN、アゾ血症、アシドーシス、高リン血症の増加につながった)などがあります。.
薬剤耐性菌の発生。
証明された、または強く疑われる細菌感染がない場合にTYGACILを処方することは、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性菌の発症リスクを高めます。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
チゲサイクリンの発がん性を評価するために、動物での生涯研究は行われていません。. 一連のテストでは、変異原性または染色体異常誘発性の可能性は見つかりませんでした。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞における染色体異常アッセイ。 in vitro。 CHO細胞(HGRPT遺伝子座)の前方突然変異アッセイ。 in vitro。 マウスリンパ腫細胞の前方突然変異アッセイ、およびin vivoマウス小核アッセイ。. チゲサイクリンは、AUCに基づいて1日量の5倍までの暴露でラットの交尾または生殖能力に影響を与えませんでした(12 mg / kg /日で28 mcg・hr / mL)。. 雌ラットでは、AUCに基づいてヒトの1日量の5倍までの暴露で、卵巣または発情周期に化合物関連の影響はありませんでした。
特定の集団で使用します。
妊娠。
催奇形性効果-妊娠カテゴリーD
チゲサイクリンはラットまたはウサギで催奇形性を示さなかった。. 前臨床安全性試験では、 14C標識チゲサイクリンは胎盤を通過し、胎児の骨の構造を含む胎児組織で発見されました。. チゲサイクリンの投与は、胎児の体重の減少と骨格異常の発生率の増加と関連していた。 (骨骨化の遅れ。) ラットおよびウサギのAUCに基づくヒトの1日量の5倍および1倍の暴露。, それぞれ。 (12および4 mg / kg /日で28 mcg・hr / mLおよび6 mcg・hr / mL。). 胎児喪失の発生率の増加は、ウサギの母体毒性用量で観察され、ヒト用量と同等の曝露があった。.
妊娠中の女性におけるチゲサイクリンの適切で十分に管理された研究はありません。. TYGACILは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
授乳中の母親。
使用した動物実験の結果。 14C標識チゲサイクリンは、チゲサイクリンが授乳中のラットの乳 ⁇ を介して容易に排 ⁇ されることを示しています。. チゲサイクリンの限られた経口バイオアベイラビリティと一致して、母乳を介した暴露の結果として、授乳中の子犬におけるチゲサイクリンへの全身暴露はほとんどまたはまったくありません。.
この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、TYGACILを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
18歳未満の患者での使用は推奨されません。. 18歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. 臨床試験でTYGACIL治療を受けた成人患者で観察された死亡率の増加のため、TYGACILの安全性と有効性を評価するためのTYGACILの小児試験は実施されませんでした。.
他の代替抗菌薬がない状況では、小児薬物動態研究のデータに基づいて、8〜17歳の小児患者に投与が提案されています。.
歯の発達への影響のため、8歳未満の患者での使用は推奨されません。.
老人用。
フェーズ3の臨床試験でTYGACILを受けた被験者の総数(n = 2514)のうち、664人は65歳以上、288人は75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでしたが、一部の高齢者の有害事象に対するより高い感受性を除外することはできません。.
チゲサイクリンを100 mg単回投与した後、健康な高齢者と若い被験者の間でチゲサイクリン曝露に有意差は観察されませんでした。.
肝障害。
軽度から中等度の肝機能障害のある患者(Child Pugh AおよびChild Pugh B)では、用量調整は保証されません。. 重度の肝機能障害(Child Pugh C)の患者では、チゲサイクリンの初期用量は100 mgで、その後12時間ごとに25 mgの維持用量を減らす必要があります。. 重度の肝機能障害(Child Pugh C)の患者は注意して治療し、治療反応を監視する必要があります。.
副作用。
以下の深刻な副作用は、ラベルの別の場所で説明されています。
- すべての原因の死亡率。
- 院内肺炎における死亡率の不均衡と治癒率の低下。
- アナフィラキシー[。警告と注意。]
- 肝副作用[。警告と注意。]
- ⁇ 炎[。警告と注意。]
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
臨床試験では、2514人の患者がTYGACILで治療されました。 TYGACILは、すべてのコンパレーターの6%と比較して、患者の7%で副作用のために中止されました。. 表1は、これらの試験で患者の2%以上で報告された治癒試験による副作用の発生率を示しています。.
表1。. 臨床試験で治療された患者の2%以上で報告された治癒試験による有害反応の発生率(%)。
ボディシステム。 | タイガシル。 | コンパレータ。a |
副作用。 | (N = 2514)。 | (N = 2307)。 |
全体としての体。 | ||
腹痛。 | 6 | 4 |
⁇ 瘍。 | 2 | 2 |
無力症。 | 3 | 2 |
頭痛。 | 6 | 7 |
感染。 | 7 | 5 |
心血管系。 | ||
静脈炎。 | 3 | 4 |
消化器系。 | ||
下 ⁇ 。 | 12 | 11 |
消化不良。 | 2 | 2 |
吐き気。 | 26 | 13 |
⁇ 吐。 | 18 | 9 |
貧血およびリンパ系。 | ||
貧血。 | 5 | 6 |
代謝と栄養。 | ||
アルカリホスファターゼ。 | 3 | 3 |
増加した。 | ||
アミラーゼが増加しました。 | 3 | 2 |
ビリルビン血症。 | 2 | 1 |
増加した。 | 3 | 1 |
異常な癒し。 | 3 | 2 |
低ナトリウム血症。 | 2 | 1 |
低タンパク血症。 | 5 | 3 |
SGOTが増加しました。b | 4 | 5 |
SGPTが増加しました。b | 5 | 5 |
呼吸器系。 | ||
肺炎。 | 2 | 2 |
神経系。 | ||
めまい。 | 3 | 3 |
皮膚と付属物。 | ||
発疹。 | 3 | 4 |
a バンコマイシン/アズトレオナム、イミペネム/シラスタチン、レボフロキサシン、リネゾリド。. b TYGACIL治療を受けた患者のLFT異常は、治療後に発生した比較治療を受けた患者のそれよりも治療後の期間に頻繁に報告されました。. |
コンパレーターを含む13のフェーズ3および4の試験すべてで、死亡は4.0%(150/3788)で発生しました。 TYGACILを投与されている患者と比較薬を投与されている患者の3.0%(110/3646)。. で。 これらの試験のプールされた分析は、試験重量によるランダム効果モデル、調整されたリスクに基づいています。 TYGACILと全原因死亡率の差は0.6%(95%CI 0.1、1.2)でした。 コンパレーター治療患者(表2を参照)。. 不均衡の原因は確立されていません。. 一般に、死亡は感染の悪化、感染の合併症、または 根本的な併存症。.
表2。. 感染タイプ別の死亡結果のある患者。
タイガシル。 | コンパレータ。 | リスクの違い*。 | |||
感染タイプ。 | n / N。 | % | n / N。 | % | %(95%CI)。 |
cSSSI。 | 12/834。 | 1.4。 | 6/813。 | 0.7。 | 0.7(-0.3、1.7)。 |
cIAI。 | 42/1382。 | 3.0。 | 31/1393。 | 2.2。 | 0.8(-0.4、2.0)。 |
CAP。 | 12/424。 | 2.8。 | 11/422。 | 2.6。 | 0.2(-2.0、2.4)。 |
HAP。 | 66/467。 | 14.1。 | 57/467。 | 12.2。 | 1.9(-2.4、6.3)。 |
非VAPa。 | 41/336。 | 12.2。 | 42/345。 | 12.2。 | 0.0(-4.9、4.9)。 |
VAPa。 | 25/131。 | 19.1。 | 15/122。 | 12.3。 | 6.8(-2.1、15.7)。 |
RP | 11/128。 | 8.6。 | 2/43。 | 4.7。 | 3.9(-4.0、11.9)。 |
DFI。 | 7/553。 | 1.3。 | 3/508。 | 0.6。 | 0.7(-0.5、1.8)。 |
全体的に調整済み。 | 150/3788。 | 4.0。 | 110/3646。 | 3.0。 | 0.6(0.1、1.2)**。 |
CAP =市中肺炎; cIAI =複雑な腹腔内感染;。 cSSSI =複雑な皮膚および皮膚構造の感染症。 HAP =院内肺炎;。 VAP =人工呼吸器関連肺炎; RP =耐性病原体; DFI =糖尿病性足感染症。. * TYGACILで死亡した患者の割合とコンパレーターの違い。 治療グループ。. 各感染タイプの95%CIは、正常を使用して計算されました。 導通補正なしの近似法。. **全体的に調整された(試験重量によるランダム効果モデル)リスク差の見積もりと95%CI . a これらはHAP人口のサブグループです。. |
注:研究には、300、305、900(cSSSI)、301、306、315、316、400(cIAI)、308、313が含まれます。 (CAP)、311(HAP)、307 [MRSAまたは患者の耐性グラム陽性病原体研究。 バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)]、および319(骨髄炎の有無にかかわらずDFI)。.
承認された適応症-cSSSI、cIAI、およびCABPに対して実施されたすべての試験での死亡率の分析は、市販後試験(cSSSIに1つ、cIAIに2つ)を含み、チゲサイクリンおよび1.8の調整死亡率が2.5%(66/2640)であることを示しましたそれぞれコンパレーターの%(48/2628)。. 試験重量で層別化された死亡率の調整済みリスク差は0.6%(95%CI 0.0、1.2)でした。.
比較臨床試験では、TYGACIL(7%)で治療された被験者と比較対象(6%)で、感染関連の深刻な副作用がより頻繁に報告されました。. 敗血症/敗血症性ショックの深刻な副作用は、TYGACIL(2%)と比較(1%)で治療された被験者でより頻繁に報告されました。. この患者のサブセットにおける治療グループ間のベースラインの違いにより、この結果と治療との関係を確立することはできません。.
最も一般的な副作用は、一般的に治療の最初の1〜2日間に発生した吐き気と ⁇ 吐でした。. TYGACILおよびコンパレータに関連する吐き気および ⁇ 吐の症例の大部分は、重症度が軽度または中程度でした。. TYGACILで治療された患者では、悪心発生率は26%(軽度17%、中等度8%、重度1%)、 ⁇ 吐発生率は18%(軽度11%、中等度6%、重度1%)でした。.
複雑な皮膚および皮膚構造感染症(cSSSI)の治療を受けた患者では、悪心発生率はTYGACILで35%、バンコマイシン/アズトレオナムで9%でした。 ⁇ 吐の発生率は、TYGACILで20%、バンコマイシン/アズトレオナムで4%でした。. 複雑な腹腔内治療を受けた患者。 感染症(cIAI)、悪心発生率はTYGACILで25%、イミペネム/シラスタチンで21%でした。 ⁇ 吐の発生率は、TYGACILで20%、イミペネム/シラスタチンで15%でした。. 市中感染細菌性肺炎(CABP)の治療を受けた患者では、悪心発生率はTYGACILで24%、レボフロキサシンで8%でした。 ⁇ 吐の発生率はTYGACILで16%、レボフロキサシンで6%でした。.
TYGACILの中止は、吐き気(1%)と ⁇ 吐(1%)に最も頻繁に関連していました。. コンパレーターの場合、中止は吐き気に最も頻繁に関連していました(<1%)。.
以下の副作用が臨床試験でTYGACILを投与されている患者で報告されました(<2%)。
全体としての体:。 注射部位の炎症、注射部位の痛み、注射部位の反応、敗血症性ショック、アレルギー反応、悪寒、注射部位の浮腫、注射部位の静脈炎。
心血管系:。 血栓性静脈炎。
消化器系:。 拒食症、黄 ⁇ 、異常な便。
代謝/栄養システム:。 クレアチニン、低カルシウム血症、低血糖の増加。
特別感覚:。 味覚倒 ⁇ 。
貧血およびリンパ系:。 長期活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)、長期プロトロンビン時間(PT)、好酸球増加症、国際正規化比(INR)の増加、血小板減少症。
皮膚と付属物:。 ⁇ 。
⁇ 尿生殖器系:。 ⁇ モニリア症、 ⁇ 炎、白帯。
市販後の経験。
TYGACILの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
- アナフィラキシー反応。
- 急性 ⁇ 炎。
- 肝胆 ⁇ うっ滞、黄 ⁇ 。
- スティーブンス・ジョンソン症候群を含む重度の皮膚反応。
- 糖尿病の有無にかかわらず患者の症候性低血糖。
薬物相互作用。
ワルファリン。
TYGACILがワルファリンと一緒に投与される場合、プロトロンビン時間または他の適切な抗凝固試験を監視する必要があります。.
経口避妊薬。
経口避妊薬と抗菌薬を同時に使用すると、経口避妊薬の効果が低下する可能性があります。.
催奇形性効果-妊娠カテゴリーD
チゲサイクリンはラットまたはウサギで催奇形性を示さなかった。. 前臨床安全性試験では、 14C標識チゲサイクリンは胎盤を通過し、胎児の骨の構造を含む胎児組織で発見されました。. チゲサイクリンの投与は、胎児の体重の減少と骨格異常の発生率の増加と関連していた。 (骨骨化の遅れ。) ラットおよびウサギのAUCに基づくヒトの1日量の5倍および1倍の暴露。, それぞれ。 (12および4 mg / kg /日で28 mcg・hr / mLおよび6 mcg・hr / mL。). 胎児喪失の発生率の増加は、ウサギの母体毒性用量で観察され、ヒト用量と同等の曝露があった。.
妊娠中の女性におけるチゲサイクリンの適切で十分に管理された研究はありません。. TYGACILは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
以下の深刻な副作用は、ラベルの別の場所で説明されています。
- すべての原因の死亡率。
- 院内肺炎における死亡率の不均衡と治癒率の低下。
- アナフィラキシー[。警告と注意。]
- 肝副作用[。警告と注意。]
- ⁇ 炎[。警告と注意。]
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
臨床試験では、2514人の患者がTYGACILで治療されました。 TYGACILは、すべてのコンパレーターの6%と比較して、患者の7%で副作用のために中止されました。. 表1は、これらの試験で患者の2%以上で報告された治癒試験による副作用の発生率を示しています。.
表1。. 臨床試験で治療された患者の2%以上で報告された治癒試験による有害反応の発生率(%)。
ボディシステム。 | タイガシル。 | コンパレータ。a |
副作用。 | (N = 2514)。 | (N = 2307)。 |
全体としての体。 | ||
腹痛。 | 6 | 4 |
⁇ 瘍。 | 2 | 2 |
無力症。 | 3 | 2 |
頭痛。 | 6 | 7 |
感染。 | 7 | 5 |
心血管系。 | ||
静脈炎。 | 3 | 4 |
消化器系。 | ||
下 ⁇ 。 | 12 | 11 |
消化不良。 | 2 | 2 |
吐き気。 | 26 | 13 |
⁇ 吐。 | 18 | 9 |
貧血およびリンパ系。 | ||
貧血。 | 5 | 6 |
代謝と栄養。 | ||
アルカリホスファターゼ。 | 3 | 3 |
増加した。 | ||
アミラーゼが増加しました。 | 3 | 2 |
ビリルビン血症。 | 2 | 1 |
増加した。 | 3 | 1 |
異常な癒し。 | 3 | 2 |
低ナトリウム血症。 | 2 | 1 |
低タンパク血症。 | 5 | 3 |
SGOTが増加しました。b | 4 | 5 |
SGPTが増加しました。b | 5 | 5 |
呼吸器系。 | ||
肺炎。 | 2 | 2 |
神経系。 | ||
めまい。 | 3 | 3 |
皮膚と付属物。 | ||
発疹。 | 3 | 4 |
a バンコマイシン/アズトレオナム、イミペネム/シラスタチン、レボフロキサシン、リネゾリド。. b TYGACIL治療を受けた患者のLFT異常は、治療後に発生した比較治療を受けた患者のそれよりも治療後の期間に頻繁に報告されました。. |
コンパレーターを含む13のフェーズ3および4の試験すべてで、死亡は4.0%(150/3788)で発生しました。 TYGACILを投与されている患者と比較薬を投与されている患者の3.0%(110/3646)。. で。 これらの試験のプールされた分析は、試験重量によるランダム効果モデル、調整されたリスクに基づいています。 TYGACILと全原因死亡率の差は0.6%(95%CI 0.1、1.2)でした。 コンパレーター治療患者(表2を参照)。. 不均衡の原因は確立されていません。. 一般に、死亡は感染の悪化、感染の合併症、または 根本的な併存症。.
表2。. 感染タイプ別の死亡結果のある患者。
タイガシル。 | コンパレータ。 | リスクの違い*。 | |||
感染タイプ。 | n / N。 | % | n / N。 | % | %(95%CI)。 |
cSSSI。 | 12/834。 | 1.4。 | 6/813。 | 0.7。 | 0.7(-0.3、1.7)。 |
cIAI。 | 42/1382。 | 3.0。 | 31/1393。 | 2.2。 | 0.8(-0.4、2.0)。 |
CAP。 | 12/424。 | 2.8。 | 11/422。 | 2.6。 | 0.2(-2.0、2.4)。 |
HAP。 | 66/467。 | 14.1。 | 57/467。 | 12.2。 | 1.9(-2.4、6.3)。 |
非VAPa。 | 41/336。 | 12.2。 | 42/345。 | 12.2。 | 0.0(-4.9、4.9)。 |
VAPa。 | 25/131。 | 19.1。 | 15/122。 | 12.3。 | 6.8(-2.1、15.7)。 |
RP | 11/128。 | 8.6。 | 2/43。 | 4.7。 | 3.9(-4.0、11.9)。 |
DFI。 | 7/553。 | 1.3。 | 3/508。 | 0.6。 | 0.7(-0.5、1.8)。 |
全体的に調整済み。 | 150/3788。 | 4.0。 | 110/3646。 | 3.0。 | 0.6(0.1、1.2)**。 |
CAP =市中肺炎; cIAI =複雑な腹腔内感染;。 cSSSI =複雑な皮膚および皮膚構造の感染症。 HAP =院内肺炎;。 VAP =人工呼吸器関連肺炎; RP =耐性病原体; DFI =糖尿病性足感染症。. * TYGACILで死亡した患者の割合とコンパレーターの違い。 治療グループ。. 各感染タイプの95%CIは、正常を使用して計算されました。 導通補正なしの近似法。. **全体的に調整された(試験重量によるランダム効果モデル)リスク差の見積もりと95%CI . a これらはHAP人口のサブグループです。. |
注:研究には、300、305、900(cSSSI)、301、306、315、316、400(cIAI)、308、313が含まれます。 (CAP)、311(HAP)、307 [MRSAまたは患者の耐性グラム陽性病原体研究。 バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)]、および319(骨髄炎の有無にかかわらずDFI)。.
承認された適応症-cSSSI、cIAI、およびCABPに対して実施されたすべての試験での死亡率の分析は、市販後試験(cSSSIに1つ、cIAIに2つ)を含み、チゲサイクリンおよび1.8の調整死亡率が2.5%(66/2640)であることを示しましたそれぞれコンパレーターの%(48/2628)。. 試験重量で層別化された死亡率の調整済みリスク差は0.6%(95%CI 0.0、1.2)でした。.
比較臨床試験では、TYGACIL(7%)で治療された被験者と比較対象(6%)で、感染関連の深刻な副作用がより頻繁に報告されました。. 敗血症/敗血症性ショックの深刻な副作用は、TYGACIL(2%)と比較(1%)で治療された被験者でより頻繁に報告されました。. この患者のサブセットにおける治療グループ間のベースラインの違いにより、この結果と治療との関係を確立することはできません。.
最も一般的な副作用は、一般的に治療の最初の1〜2日間に発生した吐き気と ⁇ 吐でした。. TYGACILおよびコンパレータに関連する吐き気および ⁇ 吐の症例の大部分は、重症度が軽度または中程度でした。. TYGACILで治療された患者では、悪心発生率は26%(軽度17%、中等度8%、重度1%)、 ⁇ 吐発生率は18%(軽度11%、中等度6%、重度1%)でした。.
複雑な皮膚および皮膚構造感染症(cSSSI)の治療を受けた患者では、悪心発生率はTYGACILで35%、バンコマイシン/アズトレオナムで9%でした。 ⁇ 吐の発生率は、TYGACILで20%、バンコマイシン/アズトレオナムで4%でした。. 複雑な腹腔内治療を受けた患者。 感染症(cIAI)、悪心発生率はTYGACILで25%、イミペネム/シラスタチンで21%でした。 ⁇ 吐の発生率は、TYGACILで20%、イミペネム/シラスタチンで15%でした。. 市中感染細菌性肺炎(CABP)の治療を受けた患者では、悪心発生率はTYGACILで24%、レボフロキサシンで8%でした。 ⁇ 吐の発生率はTYGACILで16%、レボフロキサシンで6%でした。.
TYGACILの中止は、吐き気(1%)と ⁇ 吐(1%)に最も頻繁に関連していました。. コンパレーターの場合、中止は吐き気に最も頻繁に関連していました(<1%)。.
以下の副作用が臨床試験でTYGACILを投与されている患者で報告されました(<2%)。
全体としての体:。 注射部位の炎症、注射部位の痛み、注射部位の反応、敗血症性ショック、アレルギー反応、悪寒、注射部位の浮腫、注射部位の静脈炎。
心血管系:。 血栓性静脈炎。
消化器系:。 拒食症、黄 ⁇ 、異常な便。
代謝/栄養システム:。 クレアチニン、低カルシウム血症、低血糖の増加。
特別感覚:。 味覚倒 ⁇ 。
貧血およびリンパ系:。 長期活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)、長期プロトロンビン時間(PT)、好酸球増加症、国際正規化比(INR)の増加、血小板減少症。
皮膚と付属物:。 ⁇ 。
⁇ 尿生殖器系:。 ⁇ モニリア症、 ⁇ 炎、白帯。
市販後の経験。
TYGACILの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
- アナフィラキシー反応。
- 急性 ⁇ 炎。
- 肝胆 ⁇ うっ滞、黄 ⁇ 。
- スティーブンス・ジョンソン症候群を含む重度の皮膚反応。
- 糖尿病の有無にかかわらず患者の症候性低血糖。
チゲサイクリンによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。. 健康なボランティアに300 mgを60分かけて単回投与したTYGACILを静脈内投与すると、吐き気や ⁇ 吐の発生率が増加しました。. チゲサイクリンは血液透析によって大量に除去されません。.
心臓電気生理学。
QTcに対するTYGACIL 50 mgまたは200 mgの単回静脈内投与の有意な影響はありません。 間隔は、無作為化プラセボおよびアクティブ制御の4アームクロスオーバーで検出されました。 46人の健康な被験者の徹底的なQTc研究。.
臨床薬理学研究からのプールされたデータに基づく単回および複数回の静脈内投与後のチゲサイクリンの平均薬物動態パラメーターを表3にまとめます。. チゲサイクリンの静脈内注入は約30〜60分かけて投与されました。.
表3。. チゲサイクリンの平均(CV%)薬物動態パラメータ。
単回投与。 | 複数の線量。a | |
100 mg。 | 12時間ごとに50 mg。 | |
(N = 224)。 | (N = 103)。 | |
Cマックス。 (mcg / mL)。b | 1.45(22%)。 | 0.87(27%)。 |
Cマックス。 (mcg / mL)。c | 0.90(30%)。 | 0.63(15%)。 |
AUC(mcg・h/mL)。 | 5.19(36%)。 | - |
AUC。0-24h。 (mcg・h / mL)。 | - | 4.70(36%)。 |
C最小 (mcg / mL)。 | - | 0.13(59%)。 |
t½ (h)。 | 27.1(53%)。 | 42.4(83%)。 |
CL(L / h)。 | 21.8(40%)。 | 23.8(33%)。 |
CLr (mL /分)。 | 38.0(82%)。 | 51.0(58%)。 |
Vss (L)。 | 568(43%)。 | 639(48%)。 |
a 最初は100 mg、その後は12時間ごとに50 mg。 b 30分の注入c 60分の注入。 |
分布。
。 in vitro。 チゲサイクリンの血漿タンパク質結合は、臨床試験で観察された濃度(0.1〜1.0 mcg / mL)で約71%〜89%の範囲です。. チゲサイクリンの分布の定常状態の体積は平均500〜700 L(7〜9 L / kg)であり、チゲサイクリンが血漿体積を超えて組織に広範囲に分布していることを示しています。.
チゲサイクリン100 mgを投与した後、12時間ごとに50 mgを投与して33人の健康なボランティアであるチゲサイクリンAUCを投与します。0-12h。 (134 mcg・h / mL)肺胞細胞では、AUCよりも約78倍高かった。0-12h。 血清中、およびAUC。0-12h。 (2.28 mcg・h / mL)上皮内層液は、AUCよりも約32%高かった。0-12h。 血清中。. AUC。012h。(1.61 mcg・h / mL)皮膚の水 ⁇ 液中のチゲサイクリンは、AUCよりも約26%低くなりました。0-12h。 10人の健康な被験者の血清中。.
単回投与試験では、選択的手術または組織抽出のための医療処置を受ける前に、チゲサイクリン100 mgを被験者に投与しました。. チゲサイクリン投与後4時間の濃度は、胆 ⁇ (38倍、n = 6)、肺(3.7倍、n = 5)、および結腸(2.3倍、n = 6)で高く、滑液(0.58)で低くなりました。 -fold、n = 5)、および血清に対する骨(0.35倍、n = 6)。. 複数回投与後のこれらの組織におけるチゲサイクリンの濃度は研究されていません。.
除去。
代謝。
チゲサイクリンは広範囲に代謝されません。. ヒト肝ミクロソーム、肝スライス、および肝細胞を使用したチゲサイクリンを用いたin vitro試験では、微量のみの代謝物が形成されました。. 健康な男性ボランティアで。 14C-チゲサイクリン、チゲサイクリンが第一でした。 14C標識物質を尿と ⁇ 便で回収しましたが、グルクロニド、N-アセチル代謝物、およびチゲサイクリンエピマー(それぞれ投与量の10%以下)も存在していました。.
チゲサイクリンは、に基づくP糖タンパク質(P-gp)の基質です。 in vitro。 P-gpを過剰発現する細胞株を使用した研究。. チゲサイクリンのin vivo処分へのP-gpを介した輸送の潜在的な寄与は不明です。.
排 ⁇ 。
投与後の ⁇ 便と尿中の総放射能の回復。 14C-チゲサイクリンは、用量の59%が胆 ⁇ /フィーカル排 ⁇ によって排 ⁇ され、33%が尿中に排 ⁇ されることを示しています。. 総用量の約22%が変化のないチゲサイクリンとして尿中に排 ⁇ されます。. 全体として、チゲサイクリンの主要な排 ⁇ 経路は、変化のないチゲサイクリンとその代謝産物の胆 ⁇ 排 ⁇ です。. 未変化のチゲサイクリンのグルクロン酸抱合と腎排 ⁇ は二次経路です。.