Twirla

TWIRLAは、ホルモン避妊薬の併用が適切なBMI <30 kg /m²の生殖能力のある女性に使用するための避妊方法として示されています。.

使用の制限。

TWIRLAを処方する前に、BMIが25〜30 kg /m²未満の女性におけるTWIRLAの有効性の低下を検討してください。 . TWIRLAは、BMIが30 kg /m²以上の女性には禁 ⁇ です。 .

TWIRLAの使用を開始する方法。

TWIRLA経皮システム(TDS)は、28日間(4週間)のサイクルで使用されます。. 新しいTDSが適用され、3週間連続して7日間着用されます(週1、2、および3)。. 離脱出血が予想される第4週(TDSフリーウィーク)の間、TDSは着用されません。.

第4週が終了した翌日に、新しいTDSを適用することにより、新しい28日間のサイクルが開始されます。いかなる状況においても、投与サイクル間に7日を超えるTDSフリー間隔があってはなりません。.

画期的な(予定外の)出血または斑点の発生。

予定外の(突破)斑点または出血が発生した場合は、女性に同じレジメンを継続するように指示してください。. 出血が持続的または長期的である場合、TWIRLA以外の原因を考慮してください。出血が持続的または長期的である場合は、女性に医療提供者に相談するように指示してください。.

皮膚刺激の場合。

TDSを使用すると不快な刺激が発生する場合は、TDSを削除し、次の「パッチ変更日」まで新しいTDSを別の場所に適用できます。. 一度に1つのTDSのみを着用する必要があります。.

すべての新しいTDSは、同じ曜日に適用する必要があります。. この日は「パッチ変更日」として知られています。.”たとえば、最初のTDSが日曜日に適用される場合、後続のすべてのTDSは日曜日に適用される必要があります。.

TDSを開始するには複数のオプションがあり、女性は最も適切なオプションを選択する必要があります。

表1:管理手順。

妊娠中絶または流産後の使用。

TWIRLAは、追加のバックアップ避妊なしで、最初の妊娠中絶または流産が完了してから最初の5日以内に避妊のためにすぐに開始できます。. 妊娠初期の流産または流産から5日以上経過した場合、女性は非ホルモン避妊薬(コンドームや殺精子剤、横隔膜や殺精子剤など)を使用し、TWIRLAを初めて開始するための指示に従うようにアドバイスする必要があります。. 排卵は、流産または流産から10日以内に発生する可能性があります。.

TWIRLAは、血栓塞栓症のリスクが高いため、妊娠後期の中絶または流産の4週間以上前に開始すべきではありません。 .

出産後のTWIRLAの使用。

血栓塞栓症のリスクが高いため、母乳を与えないことを選択した女性の場合、出産後4週間以内にTWIRLAを開始しないでください。 .

女性が産後TWIRLAの使用を開始し、まだ期間がない場合は、排卵と妊娠の可能性を検討してください。. 女性が妊娠していない場合は、TDSの最初の7日間は非ホルモン性バックアップ避妊薬(コンドームや殺精子剤、横隔膜や殺精子剤など)を使用するように指示してください。 .

重要なアプリケーションの手順。

部分的または完全なTDSデタッチメントの管理。

TWIRLA TDSは、適切に機能するために、皮膚にしっかりと付着する必要があります。. 長時間の水の曝露は、TDSの遵守を損なう可能性があります。. その結果、女性は、TDSの部分的または完全なTDSの分離を毎日だけでなく、長時間の水への曝露後にもチェックするように指示されるべきです。.

TDSが部分的または完全に分離し、分離したままである場合、不十分な薬物送達が発生する可能性があります。. TDSが衣服や取り外しに巻き込まれる可能性があるため、部分的なTDSの分離は解決する必要があります。. 粘着性がなくなった場合、TDSがそれ自体または別の表面に貼り付けられた場合、および/または他の材料が貼り付けられている場合、女性はTDSを再適用しようとしないでください。.

TDSエッジが持ち上がる場合。

• 女性は、手のひらでTDSを10秒間しっかりと押し下げ、TDS全体が肌に付着していることを確認します。. 次に、表面積全体に指をかけ、TDSのエッジの周りのしわを滑らかにします。
• 再接着を試みた後、TDSの持ち上げられたエッジが完全に付着しない場合は、TDSを取り外し、新しい交換用TDSを適用する必要があります。.
• TDSをテープで留めたり、皮膚に巻き付けたり、部分的に衣類に付着しているTDSを再適用したりしないでください。.

TDSがオフまたは部分的にオフになっている場合。

• 1日未満の場合。 女性はそれを再適用しようとする必要があります。. TDSが完全に付着しない場合は、すぐに新しいTDSを適用します。. バックアップ避妊は必要ありません。「パッチ変更日」は同じままです。.
• 1日以上、または時間枠が不明な場合は。 女性は妊娠から保護されていない可能性があります。. このリスクを軽減するには、新しいTDSを適用して、新しい4週間のサイクルを開始します。. これで女性は新しい「パッチ変更日」とになります。 非正規バックアップ接続を使用する必要があります。 新しいサイクルの最初の7日間は、コンドームや殺精子剤、横隔膜や殺精子剤など)。.

逃した線量。

逃した線量の取り扱いについて女性に指示する(例:.、TDSアプリケーションの欠落または遅延)、およびFDA承認の患者ラベルに記載されている投与指示に従うこと。.

TDSの変更を忘れる。

• TDSサイクルの開始時(第1週/ 1日目):。 女性は妊娠から保護されないかもしれません。女性は覚え次第、新しいサイクルの最初のTDSを適用する必要があります。これは、新しい「パッチ変更日」とサイクルの新しい「1日目」になります。. 女性は、新しいサイクルの最初の7日間は、非ホルモン性バックアップ避妊薬(コンドームや殺精子剤、横隔膜や殺精子剤など)を使用する必要があります。.
• TDSサイクルの途中(2週目/ 8日目または3週目/ 15日目)、1日または2日(最大48時間):。 女性はすぐに新しいTDSを適用する必要があります。. 次のTDSは、通常の「パッチ変更日」に適用する必要があります。. バックアップ避妊は必要ありません。.
• 2日以上(48時間以上):。 女性は妊娠から保護されないかもしれません。女性は現在の避妊サイクルを停止し、新しいTDSを装着してすぐに新しい4週間のサイクルを開始する必要があります。これは、新しい「パッチ変更日」であり、サイクルの新しい「1日目」です。. 非ホルモンバックアップ避妊は7日間使用する必要があります。.
• TDSサイクルの第3週(22日目)の終わり:。 女性がTDSを削除するのを忘れた場合、覚え次第、TDSを削除する必要があります。. 次のサイクルは、通常の「パッチ変更日」(28日目の翌日)から開始する必要があります。. バックアップ避妊は必要ありません。.

表2:部分的または完全なTDSデタッチメントと遅延/欠落したTDSアプリケーションの管理。

いかなる状況においても、サイクル間に7日を超えるTDSフリー間隔があってはなりません。. TDSフリーの日が7日を超える場合、女性は妊娠から保護されない可能性があり、非ホルモンバックアップ避妊薬(コンドームや殺精子剤、横隔膜や殺精子剤など)を7日間使用する必要があります。. CHCと同様に、排卵のリスクは、推奨される薬物のない期間を超えて毎日増加します。. このようなTDSのない間隔の延長中に女性が性交をする場合は、妊娠の可能性を考慮してください。.

TWIRLAは、次の条件のいずれかの女性には禁 ⁇ です。

• 動脈または静脈血栓塞栓性イベントのリスクが高い。. 例には、女性が含まれます。
  • 35歳以上の場合は煙。
  • 深部静脈血栓症または肺塞栓症の現在または病歴がある。
  • 脳血管疾患を持っています。
  • 冠動脈疾患を持っています。
  • 心臓の血栓性弁または血栓性リズム疾患がある(例えば、弁膜疾患を伴う亜急性細菌性心内膜炎、または心房細動)。
  • 過凝固障害を受け継いだ、または獲得した。
  • 制御されていない高血圧または血管疾患を伴う高血圧を持っています。
  • 糖尿病を患っており、35歳以上、高血圧または血管疾患またはその他の臓器内損傷を伴う糖尿病、または20年を超える期間の糖尿病。
• 限局性神経症状を伴う頭痛、オーラを伴う片頭痛があります。
• 片頭痛のある35歳以上の女性。
• BMI≥30 kg /m²。. BMIが低い女性と比較して、BMIが30 kg /m²以上の女性は効果が低下し、VTEのリスクが高くなる可能性があります。 .
• 肝腫瘍(良性または悪性)、急性ウイルス性肝炎、または重度(代償不全)肝硬変、または肝疾患。
• 診断されていない異常な子宮出血。
• 妊娠中にCHCを使用する理由がないため、妊娠。
• 現在または過去の乳がんまたは他のエストロゲンまたはプロゲスチン感受性がん。
• TWIRLAの任意のコンポーネントに対する過敏症。観察された反応には、TDS適用部位のかゆみと刺激が含まれます。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の上昇の可能性があるため、ダサブビルの有無にかかわらず、オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含むC型肝炎の薬物併用の使用。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

血栓塞栓性障害およびその他の血管疾患。

TWIRLAを含むCHCを使用すると、女性は静脈血栓塞栓性イベント(VTE)のリスクが高くなります。 VTEのリスクは、BMIが30 kg /m²以上の女性ではBMIが低い女性と比較して高くなる可能性があり、TWIRLAは肥満患者では禁 ⁇ です。 . フェーズ3の臨床試験では、TWIRLAで治療された4人の女性がVTEを経験しました。これらの女性はすべて、BMIが30 kg /m²を超えていました。 .

• 動脈または静脈血栓塞栓性イベントが発生した場合は、TWIRLAを停止します。.
• 原因不明の視力喪失、眼 ⁇ 下垂、複視、乳頭腫、または網膜血管病変がある場合は、TWIRLAを停止します。. 網膜静脈血栓症をすぐに評価します。.
• 長期間の固定化中にTWIRLAを中止し、臨床的判断に基づいて治療を再開します。. 可能であれば、大手術または血栓塞栓症のリスクが高いことが知られている他の手術の少なくとも4週間前と2週間後にTWIRLAを停止します。.
• 授乳していない女性で出産後4週間以内にTWIRLAを開始します。. 産後血栓塞栓症のリスクは産後3週後に減少しますが、排卵の可能性は産後3週後に増加します。.
• TWIRLAを開始する前に、血栓塞栓症または血栓塞栓症の過去の病歴または家族歴を評価してください。. 歴史が遺伝性または後天性高凝固障害を示唆しているかどうかを検討してください。. TWIRLAは、動脈または静脈血栓塞栓性疾患のリスクが高い女性には禁 ⁇ です。 .

動脈イベント。

CHCは、心血管イベントや心筋 ⁇ 塞や脳卒中などの脳血管イベントのリスクを高めます。. リスクは、高齢の女性(35歳以上)、喫煙者、および高血圧、脂質異常症、糖尿病、または肥満の女性の間で大きくなります。.

TWIRLAは、喫煙する35歳以上の女性には禁 ⁇ です。 . タバコの喫煙は、CHCの使用による深刻な心血管イベントのリスクを高めます。. このリスクは、年齢、特に35歳以上の女性、および喫煙したタバコの数とともに増加します。.

静脈イベント。

CHCを使用すると、深部静脈血栓症や肺塞栓症などのVTEのリスクが高まります。. VTEの危険因子には、CHCの使用を禁ずる他の要因に加えて、喫煙、肥満、VTEの家族歴が含まれます。. CHCの使用に関連するVTEのリスクの増加は十分に確立されていますが、VTEの割合は、妊娠中、特に産後の期間にさらに大きくなります。 . CHCを使用する女性のVTE率は、非経口CHCの場合、女性年10,000人あたり3〜12ケースと推定されています。.

VTEのリスクは、COCの使用の最初の年と4週間以上の休憩後にホルモン避妊を再開するときに最も高くなります。. この初期のより高いリスクは最初の年に低下しますが、CHCのユーザーは、CHCの非ユーザーと比較してVTEのリスクが高いままです。. いくつかの研究の結果に基づいて、これが非経口製品にも当てはまるといういくつかの証拠があります。. CHCの使用が中止された後、CHCによる血栓塞栓症のリスクは徐々に消えます。.

図1は、妊娠しておらず、ホルモン避妊薬を使用していない女性、さまざまな用量と投与経路のホルモン避妊薬を使用している女性、妊娠中の女性、産後の女性のVTEを発症するリスクを示しています。. VTEを開発するリスクを見通しに入れるには:。

妊娠しておらず、ホルモン避妊薬を使用していない10,000人の女性が1年間追跡された場合、これらの女性の1〜5人がVTEを発症します。

図1:妊娠中および非妊娠中の女性の間で1年以内にVTEを開発する可能性。

* CHC =ホルモン避妊の組み合わせ。
**参照研究における実際の妊娠期間に基づく妊娠データ。. 妊娠期間が9か月であるというモデルの仮定に基づくと、率は10,000 WYあたり7〜27です。

肝疾患。

肝臓酵素の上昇。

TWIRLAは、急性ウイルス性肝炎または重度の(代償不全)肝硬変の女性には禁 ⁇ です。 . 黄 ⁇ が発生した場合はTWIRLAを中止してください。. 急性肝検査異常は、肝検査が正常に戻り、CHCの因果関係が除外されるまで、CHCの使用の中止を必要とする場合があります。.

肝腫瘍。

TWIRLAは、良性または悪性の肝腫瘍を持つ女性には禁 ⁇ です。 . CHCは肝腺腫のリスクを高めます。. 帰属リスクの推定は3.3ケース/ 100,000 CHCユーザーです。. 肝腺腫の破裂は、腹部出血による死亡を引き起こす可能性があります。.

研究では、長期(> 8年)のCHCユーザーで肝細胞癌を発症するリスクが高まっていることが示されています。. CHCユーザーの肝がんの起因するリスクは、100万人あたり1ケース未満です。.

C型肝炎治療に伴う肝酵素上昇のリスク。

オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含むC型肝炎併用薬レジメンを使用した臨床試験中。, ダサブビルの有無にかかわらず。, ALTの上昇は、正常の上限の5倍を超えています。 (ULN。) ULNの20倍を超えるケースを含む。, エチニルエストラジオール含有薬を使用している女性では、はるかに頻繁でした。, CHCなど。. TWIRLAなどのCHCは、ダサブビルの有無にかかわらず、オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含むC型肝炎の薬物併用での使用は禁 ⁇ です。. ダサブビルの有無にかかわらず、併用薬レジメンオンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルによる治療を開始する前に、TWIRLAを中止してください。. TWIRLAは、C型肝炎併用薬レジメンによる治療完了後約2週間で再開できます。.

高血圧。

TWIRLAは、制御されていない高血圧または血管疾患の高血圧の女性には禁 ⁇ です。 . 高血圧がうまく制御されている女性を含むすべての女性について、定期的な訪問で血圧を監視し、血圧が大幅に上昇した場合はTWIRLAを停止します。.

CHCを使用している女性では血圧の上昇が報告されており、この増加は使用期間が長い年配の女性でより可能性が高いです。. 血圧に対するCHCの影響は、CHCのプロゲスチンによって異なります。

年齢に関連した考慮事項。

心血管疾患のリスクと心血管疾患のリスク因子の有病率は年齢とともに増加します。. 若い女性でのCHCの使用を禁 ⁇ としない、喫煙やオーラなしの片頭痛などの特定の条件は、35歳以上の女性での使用を禁 ⁇ としています。 . 特に次のような35歳以上の女性のCHCを開始する前に、心血管疾患またはVTEのリスクを高める可能性のある根本的なリスク要因の存在を考慮してください。

• 高血圧。
• 糖尿病。
• ジスリピド血症。
• 肥満。

胆 ⁇ 疾患。

研究によると、CHCユーザーの間で胆 ⁇ 疾患を発症するリスクが高まっていることが示唆されています。. CHCを使用すると、既存の胆 ⁇ 疾患も悪化する可能性があります。.

CHC関連の胆 ⁇ うっ滞の過去の歴史は、その後のCHCの使用に伴うリスクの増加を予測しています。. 妊娠関連の胆 ⁇ うっ滞の病歴のある女性は、CHC関連の胆 ⁇ うっ滞のリスクが高い可能性があります。.

有害な炭水化物と脂質代謝効果。

高血糖。

TWIRLAは、35歳以上の糖尿病の女性、または高血圧、腎症、網膜症、神経障害、その他の血管疾患のある糖尿病の女性、または20年を超える糖尿病の女性には禁 ⁇ です。 . TWIRLAは耐糖能を低下させる可能性があります。. TWIRLAを使用している糖尿病前および糖尿病の女性を注意深く監視します。

ジスリピド血症。

制御されていない脂質異常症の女性のための代替避妊を検討してください。. TWIRLAは脂質の悪影響を引き起こす可能性があります。.

高トリグリセリド血症またはその家族歴を持つ女性は、TWIRLAを使用すると血清トリグリセリド濃度が増加する可能性があり、 ⁇ 炎のリスクが高まる可能性があります。.

頭痛。

TWIRLAは、限局性神経症状を伴う頭痛のある女性、またはオーラを伴う片頭痛のある女性、およびオーラの有無にかかわらず片頭痛のある35歳以上の女性には禁 ⁇ です。 .

TWIRLAを使用している女性が再発、持続、または重度の新しい頭痛を発症した場合は、原因を評価し、必要に応じてTWIRLAを中止します。. CHCの使用中に片頭痛の頻度または重症度が増加した場合は、TWIRLAの中止を検討してください(脳血管イベントの前駆体である可能性があります)。.

出血不規則性と無月経。

未スケジュールおよびスケジュールされた出血と斑点。

TWIRLAを使用している女性は、特に最初の3か月の使用中に、予定外の(突破または無環式)出血と斑点を経験する可能性があります。. 出血の不規則性は、時間の経過とともに、または別の避妊製品に変更することで解決する可能性があります。. TWIRLAで以前に定期的なサイクルの後に出血が続くか発生する場合は、妊娠や悪性腫瘍などの原因を評価してください。.

TWIRLAの安全性と有効性を評価する臨床試験の女性の電子日記に基づいて、28日間のサイクルあたりの予定外の出血を報告する被験者の割合は、時間とともに減少しました。. サイクル1と2では、それぞれ60.4%と52.6%が予定外の出血や斑点を報告しました。. サイクル13では、女性の42.3%が予定外の出血や斑点を報告しました。. 女性は、13サイクルで一般的に減少し、サイクル13で平均1.6日であった、月あたりの予定外の出血/斑点の日数の平均を報告しました。. 合計45人の女性(2.2%)が、 ⁇ 病、 ⁇ 出血、月経過多、月経困難症、不規則な月経、機能不全の子宮出血、月経障害などの月経障害のために早期に研究を中止しました。 .

無月経と ⁇ 精。

TWIRLAを使用する女性は、妊娠していなくても、予定された(離脱)出血がないことがあります。. 臨床試験の電子患者日記に基づくと、サイクル内の出血および/または斑点のない女性(無月経)の割合は、サイクル1の11.9%からサイクル13の6.3%の範囲でした。 .

予定された出血が発生しない場合は、妊娠の可能性を考慮してください。. 女性が所定の投与スケジュールを遵守していない場合(アクティブ療法の日数が欠落しているか、必要以上に1日遅れてTDSを開始した場合)、最初の欠勤時に妊娠の可能性を検討し、適切な診断手段を実行します。. 女性が所定の投薬スケジュールを順守し、2つの連続した期間を逃した場合は、妊娠を除外します。.

TWIRLAの中止後、特にこれらの条件が以前から存在していた場合、無月経または乏月経が発生する可能性があります。.

うつ病。

うつ病の歴史を持つ女性を注意深く観察し、うつ病が深刻な程度に戻った場合はTWIRLAを中止します。. CHCとうつ病の発症または既存のうつ病の悪化との関連に関するデータは限られています。.

子宮 ⁇ がん。

一部の研究では、CHCが子宮 ⁇ がんまたは上皮内腫瘍のリスクの増加と関連していることが示唆されています。. これらの発見が性的行動やその他の要因の違いによるものである程度については論争があります。.

結合グロブリンへの影響。

TWIRLAのエストロゲン成分は、チロキシン結合グロブリン、性ホルモン結合グロブリン、およびコルチゾール結合グロブリンの血清濃度を上昇させる可能性があります。. 甲状腺ホルモン補充療法またはコルチゾール療法の用量を増やす必要があるかもしれません。.

遺伝性血管浮腫。

遺伝性血管性浮腫の女性では、外因性エストロゲンが血管性浮腫の症状を誘発または悪化させる可能性があります。.

クロアスマ。

クロアスマはTWIRLAの使用で、特にクロアスマグラビダルムの病歴のある女性で発生する可能性があります。. TWIRLAを使用している間、太陽や紫外線への曝露を避けるために、クロアスマの病歴のある女性に助言してください。

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように女性に助言する(。患者情報と使用方法。).

タバコの喫煙。

タバコの喫煙はCHCの使用による深刻な心血管イベントのリスクを高めることを女性に助言します。. 35歳以上で煙を吸う女性は、TWIRLAを使用しないでください。 .

静脈血栓塞栓症。

CHCの非ユーザーと比較してVTEのリスクが高いことは、最初にCHCを開始した後、または(摂取量が4週間以上中断した後)同じまたは異なる状態で再起動した後に最大であることを女性に助言します。.

妊娠中に使用してください。

TWIRLAは妊娠中は使用しないでください。. 治療中に妊娠が確認された場合は、TWIRLAを中止するように女性に指示します。 .

性感染症。

TWIRLAがHIV感染やその他の性感染症から保護しないことを女性に助言します。.

投与指示を逃した。

毎週1 TDSを3週間適用し、その後1 TDS無料週を適用します。. TDSの変更が見逃された場合に何をすべきかを女性に指示します。.

追加の避妊の必要性。

TWIRLAを開始する期間がまだない産後の女性は、TDSを1週間使用するまで、追加の避妊方法を使用する必要があります。 .

TWIRLAで酵素誘導剤を使用する場合、バックアップまたは代替避妊法が必要です。 .

授乳。

TWIRLAは母乳の生産を減らすかもしれません。. これは、母乳育児が十分に確立されている場合に発生する可能性が低くなります。. 可能であれば、授乳中の女性は母乳育児を中止するまで他の避妊方法を使用する必要があります。 .

無月経と妊娠の可能性のある症状。

無月経が発生することがあります。. 2回以上連続して無月経が発生した場合、またはつわりや異常な乳房圧痛などの妊娠症状が発生した場合は、医療提供者に連絡するように女性にアドバイスします。 .

TWIRLAの廃止後の生殖能力。

TWIRLAを中止した後の受胎能の再開が期待されます。.

TDS分離の回避。

頻繁または長期の水の曝露を避けるように女性に助言する(例:.、水泳)、また大量のボディローションやオイルの使用を避けるため。. TDSの部分的または完全なTDS分離を毎日だけでなく、頻繁または長時間の水曝露後にもチェックするように女性にアドバイスします。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

TWIRLAは妊娠中にCHCを使用する理由がないため、妊娠中に禁 ⁇ です。. 妊娠が発生した場合はTWIRLAを中止してください。. 疫学研究とメタ分析では、受胎前または妊娠初期にCHCに曝露した後の性器または非生殖器の先天性欠損症(心臓異常や四肢減少欠損症を含む)のリスクの増加は見られませんでした。.

米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。.

授乳。

リスクの概要。

避妊ホルモンや代謝物は母乳に存在します。. CHCは授乳中の女性の乳量を減らすことができます。. この減少はいつでも発生する可能性がありますが、母乳育児が十分に確立されると発生する可能性は低くなります。. 授乳を中止するまで、別の避妊方法を使用するように授乳中の女性にアドバイスします。 .

個人データ。

授乳中の女性におけるTWIRLAの使用に関する研究はありません。.

小児用。

避妊の方法としてのTWIRLAの安全性と有効性は、BMIが30 kg /m²未満の生殖能力のある女性で確立されています。. 有効性は、年齢に関係なく、後 ⁇ 期の女性でも同じであると予想されます。. TWIRLAは、メナルシュ前の女性には適応されません。.

老人用。

TWIRLAは閉経後の女性では研究されておらず、この集団では適応されていません。.

肝障害。

TWIRLAの処分に対する肝障害の影響を評価するための研究は行われていません。ただし、肝機能障害のある患者ではステロイドホルモンの代謝が不十分になることがあります。. 肝機能の急性または慢性障害は、肝機能のマーカーが正常に戻り、CHCの因果関係が除外されるまで、CHCの使用を中止する必要がある場合があります。 .

ボディマスインデックス(BMI)。

BMIが低い女性と比較して、BMIが30 kg /m²以上の女性は効果が低下し、VTEのリスクが高くなる可能性があります。. したがって、TWIRLAはBMIが30 kg /m²以上の女性には禁 ⁇ です。 .

TWIRLAは、BMIが25を超え30 kg /m²未満の女性で有効性の低下を示しています。 . BMIが25〜30 kg /m²未満の女性にTWIRLAを処方する前に、これを考慮してください。 .

以下のセクションでは、CHCとの薬物相互作用に関するデータが入手可能な物質に関する情報を提供します。. CHCに影響を与える可能性のあるほとんどの薬物相互作用の臨床効果について入手可能な情報はほとんどありません。. ただし、これらの薬物の既知の薬物動態効果に基づいて、避妊の有効性または安全性に対する潜在的な悪影響を最小限に抑えるための臨床戦略が推奨されます。.

CHCとの相互作用または代謝酵素またはトランスポーターシステムの変化の可能性に関する詳細情報を入手するには、同時に使用されるすべての薬物の承認された製品ラベルを参照してください。.

TWIRLAを使用した薬物間相互作用研究は行われていません。

複合ホルモン避妊薬に対する他の薬物の影響。

CHCの血漿濃度を低下させ、CHCの有効性を低下させる可能性のある物質。

表4には、TWIRLAとの重要な薬物相互作用を示した物質が含まれています。

表4:CHCに影響を与える物質を含む重要な薬物相互作用。

CHCの全身曝露を増加させる物質。

アトルバスタチンまたはロスバスタチンとエチニルエストラジオールを含むCHCの同時投与により、エチニルエストラジオールの全身曝露が約20〜25%増加します。. アスコルビン酸とアセトアミノフェンは、おそらく抱合の阻害により、エチニルエストラジオールの全身曝露を増加させる可能性があります。. イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール、グレープフルーツジュース、ケトコナゾールなどのCYP3A4阻害剤は、CHCのエストロゲンおよび/またはプロゲスチン成分の全身曝露を増加させる可能性があります。.

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)/肝炎Cウイルス(HCV)プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤。

CHCが一部のHIVプロテアーゼ阻害剤と同時投与された場合、エストロゲンおよび/またはプロゲスチンの全身曝露の大幅な減少が認められました(例:.、ネルフィナビル、リトナビル、ダルナビル/リトナビル、(fos)アンプレナビル/リトナビル、ロピナビル/リトナビル、およびチプラナビル/リトナビル)、一部のHCVプロテアーゼ阻害剤(例:.、ボセプレビルおよびテラプレビル)、およびいくつかの非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(例:.、ネビラピン)。.

対照的に、CHCが他の特定のHIVプロテアーゼ阻害剤と同時投与された場合、エストロゲンおよび/またはプロゲスチンの全身曝露の大幅な増加が認められました(例:.、インジナビルおよびアタザナビル/リトナビル)および他の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(例:.、エトラビリン)。.

他の薬物に対するホルモン避妊薬の複合効果。

表5は、TWIRLAと同時投与された薬物の重要な薬物相互作用情報を示しています。

表5:CHCと共同管理されている薬物の重要な薬物相互作用情報。

臨床検査への影響。

CHCの使用は、凝固因子、脂質、耐糖能、結合タンパク質などのいくつかの臨床検査の結果に影響を与える可能性があります。.

HCV併用療法との併用-肝臓酵素の上昇。

CHCは、ダサブビルの有無にかかわらず、オンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルを含むC型肝炎の薬物併用での使用は禁 ⁇ です。 . ダサブビルの有無にかかわらず、併用薬レジメンオンビタスビル/パリタプレビル/リトナビルによる治療を開始する前に、TWIRLAを中止してください。. TWIRLAは、C型肝炎併用薬レジメンによる治療完了後約2週間で再開できます。.

TWIRLAを含むCHCの使用に関する以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

• 血栓塞栓性障害およびその他の血管疾患。
• 肝疾患。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、ある製品の臨床試験で観察された副作用率は、別の製品の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

TWIRLAの安全性は、米国で実施された12か月の多施設オープンラベル単群臨床試験(NCT#02158572)で評価されました。 . 女性はTWIRLA(120 mcg LNG / 30 mcg EE)を13の28日間の治療サイクルに適用しました。. 1つの治療サイクルは、3週間連続して定義され、1つのTWIRLA TDSが7日間の摩耗に適用され、その後1週間はTWIRLAが適用されません。.

この臨床試験の安全集団は、18,841回の暴露治療サイクルに貢献した2,031人の女性で構成されていました。. これらの2,031人の女性のうち、989人の女性が13回の治療サイクルを完了しました。. 平均年齢は27.5歳でした。. 安全人口の平均BMIは28.3 kg /m²でした。. 安全人口のBMIは広く分布していました。39.4%のBMIが25 kg /m²未満、25.3%のBMIが25 kg /m²以上、30 kg /m²未満、35.3%のBMIが30 kg /m²でした。.

TWIRLAを受けた女性の場合、調査を中止した最も一般的な理由は、女性の決定(15.3%)であり、フォローアップに負けた(11.3%)。.

副作用による中止は女性の10.9%で発生しました。. 中止につながる最も一般的な(≥2%)副作用は、塗布部位の障害(3.1%)と出血の不規則性(2.2%)でした。.

TWIRLAを使用した2,031人の女性の2%以上で発生した最も一般的な副作用を表3に示します。.

表3:1つの第3相臨床試験でTWIRLA治療を受けた女性の2%以上が報告した副作用。

静脈血栓塞栓性イベント(VTE)。

TWIRLAで治療された患者の合計4つのVTE(肺塞栓症と深部静脈血栓症を含む)が臨床試験で確認されました。. これらのうち、すべてBMIが30 kg /m²を超える女性でした。 .

その他の深刻な副作用。

TWIRLAを受けた女性の1%未満で、次の深刻な副作用が発生しました:胆 ⁇ 症、胆 ⁇ 炎、大うつ病、自殺念慮、虫垂炎、子宮外妊娠、肺炎、胃腸炎。.

子供による摂取を含む、CHCの過剰摂取による深刻な悪影響の報告はありません。. 過剰摂取は女性の子宮出血や吐き気を引き起こす可能性があります。. 過剰摂取が疑われる場合は、TWIRLA TDSを取り外し、対症療法を行う必要があります。.

行動メカニズム。

ホルモン避妊薬の併用は、主に排卵を抑制することにより、妊娠するリスクを下げます。.

薬力学。

TWIRLAは、血清プロゲステロン濃度で定義されているように排卵阻害を示しました。. 1つの研究では、被験者はTWIRLAで3サイクル治療されました。. この研究では、これらの被験者の約80%が血清プロゲステロン濃度が4.7 ng / mL未満でした。

薬物動態。

TWIRLAは、LNGとEEを含むアクティブマトリックスコアで設計されたTDSです。 TWIRLAは、皮膚を通してLNGとEEを吸収することにより、全身循環に薬剤を送達します。.

吸収。

TWIRLAの適用後、LNGとEEの両方が24〜48時間高原に到達します(図4および5)。. ホルモンの送達は、TWIRLAの7日間継続されます。. TWIRLAの2つの連続サイクル後のLNGとEEの平均薬物動態パラメーター(CssおよびAUC0-168)を表6にまとめます。.

表6:バットックでのTWIRLAウェアの2つの連続サイクル後のレボノルゲストレルとエチニルエストラジオールの平均(%CV *)薬物動態パラメーター。

複数回投与の研究では、LNGとEEのAUC0-168はサイクル内およびサイクル増加の間に示し、EEとLNGの平均血清濃度は、2回の連続摩耗の後、サイクル2の第3週で最も高かった(図4および5) 。. 3サイクル研究では、サイクル2の間にEEとLNGの定常状態の薬物動態に達しました。. TWIRLAが除去されると、EEとLNGの血清レベルは、それぞれ3日以内に測定不可能なレベルと低いレベルに達します。.

図4: ⁇ 部でのTWIRLAウェアの2つの連続サイクル後の健康な女性ボランティアの平均血清エチニルエストラジオール濃度(縦矢印はTWIRLA除去の時間を示します)。

図5: ⁇ 部でのTWIRLAウェアの2つの連続サイクル後の健康な女性ボランティアの平均血清レボノルゲストレル濃度(縦矢印はTWIRLA除去の時間を示します)。

⁇ 部、腹部、および上 ⁇ 体(乳房を除く)にTWIRLAを適用した後のLNGおよびEEの吸収を調べました。. 腹部からの吸収は他の部位よりもわずかに低かったが、3つの解剖学的部位すべてからの吸収は治療的に同等であると考えられた。.

TWIRLAの適用後のLNGとEEの吸収は、サウナ、ジェットバス、トレッドミルなどのさまざまな外部条件下で、冷水浴で研究されました。. LNGとEEの両方、およびドライサウナ(LNGのみ)の幾何学的比率が78〜90%の範囲内にあるワールプールとトレッドミルについて、やや低い薬物濃度レベルが報告されました。.

分布。

血清中のLNGは主に性ホルモン結合グロブリン(SHBG)に結合しています。. EEは約97%が血漿アルブミンに結合しています。. EEはSHBGに結合しませんが、SHBG合成を誘導します。.

除去。

代謝。

TWIRLAは経皮的に適用されるため、経口投与で予想されるLNGおよびEEの(消化管および/または肝臓を介した)初回通過代謝は発生しません。. LNGとEEの肝代謝は、以下のように発生します。.

レボノルゲストレル:最も重要な代謝経路は、 ⁇ 4-3-オキソ基の減少と、2α、1β、16βの位置でのヒドロキシル化、その後の抱合です。. 循環代謝産物のほとんどは3α、5βテトラヒドロ-レボノルゲストレルの硫酸塩ですが、排 ⁇ は主にグルクロニドの形で行われます。. 親LNGの一部も17β-硫酸塩として循環します。. 代謝クリアランス率は個人間でセベラルホールドによって異なる可能性があり、これは一部にはユーザー間のLNG濃度で観察された幅広い変動を説明する可能性があります。.

エチニルエストラジオール:肝臓のチトクロームP450酵素(CYP3A4)は、主要な酸化反応である2-ヒドロキシル化の原因です。. 2-ヒドロキシ代謝産物は、尿中および ⁇ 便中排 ⁇ 前にメチル化およびグルクロン酸抱合によってさらに変換されます。. CYP3A4のレベルは個人間で大きく異なり、EE 2-ヒドロキシル化の率の変動を説明できます。.

排 ⁇ 。

LNGとその代謝産物は、尿(40%〜68%)と ⁇ 便(16%〜48%)に排 ⁇ されます。. TWIRLAにおけるLNGの平均最終排出半減期は、定常状態で約41±6.2時間です。.

EEは、グルクロニドと硫酸塩の共役として尿と ⁇ 便中に排 ⁇ され、腸肝再循環を受けます。. TWIRLAにおけるEEの最終排出半減期は、定常状態では約21±3.7時間です。.

臨床研究。

TWIRLAの有効性は、18歳から60歳までの2,031人の女性を登録した1年間の米国での1つのオープンラベル、シングルアーム、マルチセンター試験(研究1)(NCT#NCT02158572)で評価されました。定期的な月経周期で健康的で性的に活発でした。. 主要な有効性分析では、18歳から35歳までの1,736人の女性が、バックアップ避妊が使用されておらず、性交が発生したTWIRLAで15,165の評価可能な28日間のサイクルを完了しました。.

一次分析の人種/民族の分布は、白人(67%)、黒人/アフリカ系アメリカ人(24%)、アジア人(4%)、アメリカインディアン/アラスカ先住民(0.5%)、ネイティブハワイアン/太平洋諸島系(0.5%)でした。その他/複数人種(5%);研究人口の19%がヒスパニック系でした。. 平均年齢は26歳でした。.

一次有効性分析グループの平均BMIは28.3 kg /m²であり、被験者の35.3%がBMI≥30 kg /m²でした。. 主要な有効性エンドポイントは、100女性年の使用あたりの妊娠率として定義されるパールインデックス(PI)でした。. 一次分析集団(TWIRLA治療患者)の全体的なPIは5.8(95%CI 4.5、7.2)でした。. 以下の表7に示すように、BMIカテゴリーごとに有効性に明確な違いがありました。.

表7:研究1のBMIサブグループ別のTWIRLA治療患者におけるパールインデックス有効性分析。¹

図6は、調査1のデータに基づいてBMIが増加したときの妊娠率のモデルを示しています。. 妊娠率が上昇しています(つまり、.、BMIが一次分析母集団に基づいて増加したため、100女性年あたりの妊娠数)(N = 1,735)。. TWIRLAは、BMIが30 kg /m²以上の女性には禁 ⁇ です。 .

図6:研究1の女性のBMI増加が35歳以下のTWIRLA治療を受けた患者の妊娠率(推定*)。

癒着。

下腹部に1つのTWIRLAを7日間着用した78人の被験者を対象としたフェーズ1の研究に基づいて、適用された77のシステム(98.7%)は、摩耗期間全体を通じて評価されたすべての時点(24時間ごと)で75%以上の表面積付着を示しました。. フェーズ3トライアルでは、1年間のトライアル中に着用されたすべての経皮システム(55,900経皮システム)の5.0%が完全に分離されました。. 被験者が報告した付着力は、上 ⁇ 体と ⁇ 部と比較して、腹部にとって一般的に優れていました。. 水に曝されていない経皮システムと比較して、水に曝された経皮システムの完全な分離率は高かった。.

投薬形態と強さ。

TWIRLA(120 mcg /日レボノルゲストレルと30 mcg /日エチニルエストラジオール)経皮システムは、バッキングメンブレンに名前と強度が刻まれた円形のベージュ色の製品です。.

保管と取り扱い。

TWIRLA(レボノルゲストレルとエチニルエストラジオール)経皮システム。 「TWIRLA Levonorgestrel 120 mcg / day Ethinyl Estradiol 30 mcg / day」でエッチングされ、次のように供給されるベージュの28cm²ラウンド製品です。

3つの同一のTDSのカートン。各TDSは個別のポーチにパッケージされています。. NDC。 71671-100-03。
必要に応じて交換用に提供される単一のTDSとして。. NDC。 71671-100-01。

保管条件と廃棄。

15°C〜30°C(59°F〜86°F)の遠足が許可された状態で、20°C〜25°C(68°F〜77°F)の室温で保管してください。 .

オリジナルの未開封のポーチで保管してください。.

使用済みのTDSには、まだいくつかの活性ホルモンが含まれています。. 廃棄するには、TDSの粘着面を一緒に折り、頑丈な容器に入れ、できれば子供に安全なキャップを付け、この容器をゴミ箱に入れます。. 使用済みのTDSをトイレに流さないでください。.

製造元:Corium International、Inc. 4558 50th Street、SE Grand Rapids、MI 49512。. 製造元:Agile Therapeutics、Inc. 101貧しい農場ロード。. プリンストン、ニュージャージー州08540。. 改訂:2020年2月。