Trazenta

2型糖尿病:。

-単剤療法として-食事と身体運動の背景に対してのみ血糖コントロールが不十分で、腎不全によるメチホルミンの不耐性またはその使用の禁 ⁇ がある患者;。

-メトホルミンとの2成分併用療法として、食事療法、身体運動、およびこれらの薬物による単剤療法の非効率性の場合のスルホニル尿素またはチアゾリジオンの誘導体;

-食事療法、身体運動、およびこれらの薬物との併用療法が非効率的である場合のメトホルミンとスルホニル尿素の誘導体による3成分併用療法として;。

-インスリンによる2成分併用療法またはインスリンとメトホルミンおよび/またはピョグリタゼオンによる多成分療法および/または食事療法、運動およびこれらの薬物との併用療法が非効率的である場合のスルホニル尿素の誘導体として。.

内部。、食事に関係なく、いつでも。. 推奨用量は5 mgです(1表。.)1日1回。.

割り当てられると、メトホルミンに加えて、リナグリプチンはメトホルミンと同時に服用され、以前に割り当てられたメトホルミンの投与量を維持します。.

リナグリプチンを尿素および/またはインスリンと組み合わせて使用 する場合、低血糖のリスクを減らすために尿素またはインスリン誘導体のスルホニル用量を減らすことが可能です。.

薬物の1回以上の投与量を見逃した場合の作用。

投与量を通過するとき、患者は彼がそれを覚えたらすぐに薬を服用するべきです。. 1日2回服用しないでください。.

特別な患者グループ。

腎不全。. 腎不全の患者の場合、リンガグリプチンの用量修正は必要ありません。.

肝機能障害。. 肝機能障害のある患者の場合、リナグリプチンの用量修正は不要ですが、そのような患者の臨床経験は不十分です。.

高齢。. 高齢患者の場合、用量修正は必要ありません。. ただし、80歳以上の患者の臨床経験は限られているため、そのような患者の治療は注意して行う必要があります。.

薬物の任意の成分に対する過敏症;。

1型糖尿病;。

糖尿病性ケトアシドーシス;。

妊娠と母乳育児;。

18歳までの子供時代。.

注意して :。 病歴の ⁇ 炎; 80歳以上の患者;スルホニル尿素および/またはインスリンの誘導体と組み合わせて使用 します。.

5 mgのリナグリプチンを服用したときの副作用の頻度は、プラセボを服用したときの副作用の頻度と同様でした。. 望ましくない現象による治療の中止は、5 mg(3.4%)の用量でリナグリプチンを投与されたグループよりも、プラセボを投与された患者のグループ(4.3%)で高かった。. プラセボ対照試験で単剤療法および他の血糖降下薬との併用療法としてリナグリプチンを投与された患者で観察された望ましくない反応を以下の表に示します(望ましくない反応は臓器とシステムによって分類され、好ましい反応に従って分類されました)。 MedDRA。 用語で)それらの絶対周波数を示します。. 頻度カテゴリは次のように定義されています。多くの場合(≥1/ 10)。多くの場合(≥1/ 100から<1/10);まれに(≥1/ 1000から<1/100まで);まれに(≥1/10000から<1/1000まで)または非常にまれに(<1/1000から).

テーブル。

発生の種類と頻度による副作用の分類。

リナグリプチン、メトホルミン、ピオグリタゾンとの併用療法の使用の安全性プロファイルは、リナグリプチンとの単剤療法、リナグリプチンとメトホルミンとの併用療法、およびリナグリプチンとピオグリタゾンとの併用療法の安全プロファイルに匹敵しました。.

健康なボランティアの対照臨床試験中に、600 mg(推奨用量の120倍)に達する1回の用量のリナグリプチンは十分に許容されました。. 600 mgを超える用量を使用したテストはありません。.

治療:。 過剰摂取の場合、LCDから吸収されていない薬剤を除去したり、臨床モニタリングを実施したり、対症療法を実施したりするなど、従来の支援策を使用することをお勧めします。.

リナイグリプチンはDPP-4酵素の阻害剤であり、インクレチンのホルモン-GPP-1およびGIPの不活化に関与しています。これらのホルモンはDPP-4酵素ですぐに崩壊します。. これらのインクレチヌスはどちらも、グルコース濃度を生理学的レベルに維持することに関与しています。. GPP-1とGIPの基本的な濃度は日中低く、食事に反応して急速に増加します。. GPP-1とGIPは、血糖濃度が正常または増加している ⁇ 臓のベータ細胞によるインスリンの生合成とその分 ⁇ を強化します。. さらに、GPP-1は ⁇ 臓のグルカゴンアルファ細胞の分 ⁇ を減らし、肝臓でのグルコース産生の減少につながります。. リナイグリプチンはDPP-4酵素(可逆結合)と積極的に関連しており、インクレチンの濃度が着実に増加し、その活性が長期にわたって維持されます。.

Trazentの薬。^® インスリンのグルコース依存分 ⁇ を増加させ、グルカゴンの分 ⁇ を減少させ、血糖濃度の正常化につながります。. リナグリプチンはDPP-4酵素に選択的に接触し、DPP-8またはDPP-9酵素と比較してDPP-4と比較して10,000倍の繁殖力を持っています。 in vitro。.

臨床試験で。, リナグリプチンが単剤療法の形で使用された場所。, メトホルミンとの併用療法。, スルホニル尿素薬との併用療法。, インスリンとの併用療法。, メトホルミンとスルホニル尿素薬との併用療法。, ピオグリタゾンとの併用療法。, メトホルミンとピオグリタゾンとの併用療法。, グリメピリドと比較したメトホルミンとの併用療法。, HbA1の統計的に有意な減少が証明されました。_c 空腹時の血漿グルコース濃度の低下(GPN)。.

適切な基本的な血糖降下療法を受けた重度の腎不全患者におけるリナグリプチンの使用。. 基本的な血糖降下療法に加えてリナグリプチンが使用された臨床試験(インスリン、尿素スルホニル、粘土化物またはピョグリサゾンの誘導体を含む)では、HbA1の統計的に有意な減少が証明されました。_c (プラセボと比較して0.59%、HbA1の初期値。_c 約8.2%でした)。.

2型糖尿病(重度の高血糖)の最近確立された診断を受けた患者における、シナグリプティの単剤療法と、ライナグリプチンとメトホルミンとの最初の併用療法。. 臨床試験では、リナグリプチンによる単剤療法とリナグリプチンとメトホルミンによる併用療法の両方が、HbA1の統計的に有意な減少につながったことが証明されています。_c それぞれ2および2.8%(初期値HbA1。_c それぞれ9.9%と9.8%でした)。. 治療方法の違い-0.8%(MDIの95%:-1.1から-0.5)は、リナグリプチンによる最初の併用療法とリナグリプチンによる単剤療法に対するメトホルミンの利点を示しました(p <0.0001)。.

リナグリプチナの薬物動態は、健康なボランティアと2型糖尿病の患者に使用した場合に包括的に研究されています。. 健康なボランティアの場合、5 mgの用量でリナグリプチンを服用した後、すぐに吸収されます、C。_{マックス。} 血漿中のリナグリプチナは1.5時間後に到達しました。.

血漿中のリナグリプチンの濃度は三相を減少させます。. ターミナルT_1/2。 100時間を超える長い時間。これは主に、DPP-4酵素によるリナグリプチンの安定した結合によるものですが、t.to。. 可逆的なコミュニケーション、リナグリプチンの蓄積は起こりません。.

効果的なT_1/2。 5 mgの用量で複数回投与したリナグリプチンの後、約12時間です。. 1日1回5 mgの用量でリナグリプチンを服用した場合、血漿中のリナグリプチンの安定した濃度が3回目の投与後に達成されます。.

健康なボランティアと2型糖尿病患者におけるリナグリプチナの薬物動態は、一般的に類似していた。.

吸引。. リナグリプチンの絶対バイオアベイラビリティは約30%です。. リナイグリプチンを大量の脂肪を含む食品と一緒に摂取しても、薬物動態に臨床的に有意な影響はありません。. 研究中。 in vitro。 リンガグリプチンはP-gpおよびイソポルザイムCYP3A4の基質であることが示されています。. 潜在的なP-gp阻害剤およびCYP3A4アイソパージとしてのリトナビルは、AUCの値を2倍にすることができます。潜在的なP-gp誘導剤としてのリファンピシンおよびCYP3A4アイソフレメントは、薬物動態の平衡状態でのAUCの値を低下させる可能性があります。.

分布。. V_d 健康なボランティアへの5 mgの用量でのライナグリプチンの導入後の単回/導入は約1.11 lであり、これは組織での集中的な分布を示しています。. リナグリプチンと血漿タンパク質の結合は、その濃度に依存し、1 nmol / lの濃度で約99%です。, 30 nmol / lを超える濃度-75–89%。, これは、濃度が増加するにつれて、ディナグリプチンとDPP-4の結合の飽和を反映しています。. 高濃度では、DPP-4の完全な飽和が発生すると、リンガグリプチンの70〜80%が他の血漿タンパク質(DPP-4ではない)に結合し、リンガグリプチンの30〜20%が結合していない血漿中に存在します。.

代謝。. リナグリプチンの約5%が腎臓から排 ⁇ されます。. リナグリプチンの一部が代謝されます。. 代謝は、リナグリプチンの栽培において二次的な役割を果たす。. 薬理活性を持たないリナグリプチンの1つの主要な代謝物が知られています。.

結論。. 外に出る主な方法は腸を経由することです。. ラベル付きリナグリプチンの経口使用後4日[。¹⁴C]健康なボランティアは、約70 ml /分のClクレアチニンで、用量の約85%(腸の80%と腎臓の5%を介して)を持っていました。.

特別な患者グループの薬物動態。

腎不全。. 軽度の腎不全(クレアチニン50〜<80 ml / min)の患者では、定常期におけるリナグリプチンの効果は、健康な被験者における薬物の効果に匹敵しました。. 中程度の腎不全(クレアチニン30〜<50 ml / min)では、曝露がわずかに増加しました(健康な被験者と比較して約1.7倍)。. 2型糖尿病および重度の腎不全(クレアチニン<30 ml /分)の患者におけるリナグリプチンの効果は、糖尿病および正常な腎機能を持つ患者と比較して、約1.4倍に増加しました。. 腎不全の最終段階の患者におけるリナグリプチンのAUC値のモデリングは、これらの症例における効果が中等度または重度の腎機能障害のある患者における薬物の効果に匹敵することを示しました。. 血液透析または腹膜透析の使用がリナグリプチンの治療的に有意な程度への除去を達成することを可能にすることは期待されていません。. この点で、腎不全の患者はリナグリプチンの投与量の変更を必要としません。.

小児障害。. 軽度、中等度、重度の肝不全の患者(Child Pugh分類による)の平均値はAUCとCです。_{マックス。} 5 mgの用量で複数回使用した後のリナイグリプチナは、同等の健康な被験者の対応する値と同様でした。. 軽度、中等度、重度の肝不全患者におけるリナグリプチンの投与量の変更は必要ありません。.

BMI . BMIに応じたリナグリプチンの投与量の変更は必要ありません。.

床。. 性別によるリナグリプチンの投与量の変更は必要ありません。.

高齢患者。. 臨床試験で実施された一般的な薬物動態分析によると、年齢はリナグリプチンの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えなかったため、年齢に応じたリナグリプチンの投与量の変更は必要ありません。. 高齢患者(65〜80歳)と若い患者の両方で、血漿中のリナグリプチンの濃度は同等でした。.

子供達。. 子供のリナグリプチンの薬物動態は研究されていません。.

レース。. 人種に応じてリナグリプチンの投与量を変更する必要はありません。. コーカサス人種の患者、ヒスパニック系の患者、アフリカ系アメリカ人、およびアジア人種の患者から得られた薬物動態データの複合分析によると、人種は血漿リナグリプチン濃度に大きな影響を与えませんでした。. さらに、リナグリプチンの薬物動態学的特徴の類似性は、健康なヨーロッパスタイルのボランティアと日本と中国の居住者が実施した特別な研究、および2型糖尿病のアフリカ系アメリカ人患者で見つかりました。.

• 低血糖薬-ジペプチデプチダーゼ-4阻害剤[低血糖合成およびその他の手段]。

インビトロでの薬物相互作用の評価。

リナイグリプチンは、CYP3A4イソプルジョンの弱い競合阻害です。. リナイグリプチンは他のCYPイソフェニウムを阻害せず、誘導体ではありません。. リナイグリプチンはP-gpの基質であり、P-gp支援ジゴキシンの輸送をわずかに阻害します。.

生体内での薬物相互作用の評価。

リナイグリプチンは、メトホルミナ、グリベンクラミド、シンバスタチン、ピオグリタゾン、ワルファリン、ジゴキシン、経口避妊薬の薬物動態に臨床的に有意な影響を与えません。 in vivo。 リナグリプチンがCYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、P-gpおよび有機カチオンの輸送分子の基質との薬物相互作用につながる能力が低いことに基づいています。.

メトホルミン。. メトフォーミンの共同使用。 (1日3回850 mgの複数回投与率。) 1日1回10 mgの用量でリナグリプチナ。 (治療用量を超える。) 健康なボランティアでは、リナグリプチンまたはメチホルミンの薬物動態に臨床的に有意な変化はありませんでした。. したがって、リナグリプチンは有機カチオンの輸送の阻害剤ではありません。.

誘導体スルホニル尿素。. グリベンクラミド(グリブリドの1回限りの投与量1.75 mg)と一緒に使用しても、リナグリプチナの薬物動態(5 mgの複数の内向き摂取)は変化しませんでした。. ただし、AUCとCは臨床的にわずかな減少でした。_{マックス。} グリベンクラミドは14%。. グリベンクラミドは主にCYP2C9によって代謝されるため、このデータは、リナグリプチンがCYP2C9の阻害剤ではないという結論も裏付けています。. 臨床的に重要な相互作用は、スルホニル尿素の他の誘導体(例えば、. グリベンクラミドと同様に、主にCYP2C9の参加により代謝されるグリピジドとグリメピリド)。.

チアゾリジンディオン。. CYP2C8とCYP3A4の基質である1日あたり10 mgのリナグリプチン(治療用量を超える)と1日あたり45 mgのピオグリタゾン(複数摂取)を数回併用しても、薬物動態に臨床的に有意な影響はありませんでした。リナグリプチンまたはピオグリテゾーンの。. これは、リナグリプチンがそのことを示しています。 in vivo。 CYP2C8によって媒介される代謝の阻害剤ではなく、リナグリプチンの有意な阻害効果がないという結論を確認します。 in vivo。 CYP3A4。.

リトナビル。. リナグリプチン(内側に1回分5 mg)とリトナビル(内側に複数回分200 mg)、活性P-gp阻害剤、CYP3A4イソプルミウムの併用により、AUCとCの値が増加しました。_{マックス。} リナイグリプチナはそれぞれ約2回と3回。. しかしながら、リナイグリプチンの薬物動態におけるこれらの変化は有意であるとは考えられなかった。. したがって、他のP-gpおよびCYP3A4阻害剤との臨床的に有意な相互作用は予想されず、用量の変更は必要ありません。.

リファンピシン。. リナグリプチンとリファンピシン、活性P-gp誘導体、CYP3A4イソフェニウムの繰り返し使用により、AUCとCの値が減少しました。_{マックス。} リナグリプチナはそれぞれ39.6%と43.8%増加し、DPP-4の基底活性の阻害は約30%減少しました。. したがって、活性P-gp誘導剤と組み合わせて使用 されるリナグリプチンの臨床効果は、完全には現れないかもしれませんが、継続することが期待されます。.

ジゴキシン。. 健康なボランティアでのリナグリプチン(1日あたり5 mg)とジゴキシン(1日あたり0.25 mg)の複数回の使用は、ジゴキシンの薬物動態に影響を与えませんでした。. だからリナグリプチン。 in vivo。 P-gpを介した輸送の阻害剤ではありません。.

ワルファリン。. 1日あたり5 mgの用量で繰り返し使用されるリナイグリプチンは、CYP2C9の基質であるワルファリンの薬物動態を変更しませんでした。これは、リナグリプチンがCYP2C9を阻害する能力を持たないことを示しています。.

シンバスタチン。. 健康なボランティアが1日あたり10 mgの用量(治療用量を超える)で何度も使用したリナイグリプチンは、CYP3A4の敏感な基質であるシンバスタチンの薬物動態指標への影響が最小限でした。. 10 mgのリナイグリプチンを10 mgの用量でシンバスタンと一緒に6日間40 mgの1日量で使用した後、AUCシンバスタチンの値は34%増加し、Cの値も増加しました。_{マックス。} -10%。. したがって、リナグリプチンはCYP3A4によって媒介される代謝の弱い阻害剤です。. CYP3A4で代謝される薬物による用量変更は不適切であると考えられます。.

経口避妊薬。. 左シュートまたはエチニルエストラジオールとの5 mgの用量でのリナグリプチンの共同使用は、これらの薬物の薬物動態を変更しませんでした。.