コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:04.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
フィルムシェルでコーティングされた錠剤、62.5 mg:。 丸みを帯びた、二重ブランドの円筒形のオレンジホワイト。片側に「62.5」の彫刻が施されています。.
フィルムシェルでコーティングされた錠剤、125 mg:。 ⁇ 円形、二重ブランド、円筒形、オレンジホワイト、片側に「125」の彫刻。.
成人および3歳以上の子供の運動および臨床症状に対する耐性を改善するための、肺動脈高血圧症II – IV FC(WHO分類による)の治療。.:。
-一次(特発性および遺伝性)肺動脈高血圧症;。
- ⁇ 間肺の重大な損傷がない場合の強皮症を背景にした二次肺動脈高血圧症;。
-先天性心不全、特にアイゼンマンガー症候群の種類による血行動態障害に関連する肺動脈高血圧症;
全身性強皮症および四肢の進行性 ⁇ 瘍性病変を有する成人の新しいデジタル ⁇ 瘍の数の減少。.
内部、。 朝と夕方、食事の時間に関係なく、噛んだり水を飲んだりしません。.
臨床症状の肉体的運動に対する耐性を改善するためのLAS II – IV FC(WHO分類による)の治療。
大人のアプリケーション。
成人の場合、初期用量は62.5 mgを1日2回4週間、その後、用量を支持者に増やします-125 mgを1日2回。.
薬物Traklirの効果のない一部の患者では。® 1日2回125 mgの用量を服用すると、1日2回最大250 mgの用量増加により、身体活動に対する耐性がわずかに増加する可能性があります。. 肝臓に対する薬物の負の用量依存的影響を考えると、利益/リスク比を注意深く評価する必要があります。.
治療の終了。. 薬物Traklirによる治療の突然の中止後の患者の観察に関する経験は限られています。® 薬物の急激な廃止の結果としてのLASコースの臨床的に重大な悪化についての情報はありません。. それにもかかわらず、患者の臨床的悪化のリスクを減らし、離脱症候群を防ぐために、代替療法を同時に開始しながら、薬物の用量を徐々に減らし(3〜7日以内に半分に減らす)ことをお勧めします。.
全身性強皮症と四肢の進行性 ⁇ 瘍性病変を伴う成人の新しいデジタル ⁇ 瘍の数を減らします。. Traklirの最初の線量。® 62.5 mgを1日2回、4週間、その後、用量を1日2回、支持125 mgまで増やします。. 患者の臨床状態は定期的に監視され、Traklyr薬によるさらなる治療のための利益/リスク比を注意深く評価する必要があります。® 肝機能に対する薬物の悪影響の可能性を考えると。. 18歳未満の子供における薬物の有効性と安全性に関するデータは入手できません。.
患者の特別なグループ。
肝機能違反。. 軽度の肝機能障害(Child Pughスケールで5〜6ポイント)の患者では、薬物の用量修正は必要ありません。. 薬物Traklyrの使用。® 中程度の重症度と重度の肝機能障害のある患者では避けてください(Child-Pewスケールで7ポイント以上)。.
腎臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者では、薬物の用量修正は必要ありません。. 血液透析中の患者では、薬物の用量修正は必要ありません。.
高齢患者への応用。. 65歳以上の患者では、薬物の用量修正は必要ありません。.
3歳以上の子供と低体重の患者への適用。
肺動脈高血圧症。. 3歳以上の子供、および低体重(40 kg未満)のTraklyrの患者。® 子供/患者の体重の計算に基づいて用量で割り当てられます。.
体重、kg。 | 初回投与量(4週間)。 | 支持線量。 |
10から20まで。 | 31.25 mg(1/2表。. 62.5 mg)1日1回。 | 31.25 mg(1/2表。. 62.5 mg)1日2回。 |
20から40まで。 | 31.25 mg(1/2表。. 62.5 mg)1日2回。 | 62.5 mg 1日2回。 |
40以上。 | 62.5 mg 1日2回。 | 125 mgを1日2回。 |
薬物Traklyrの使用の安全性。® 3歳以上の子供では高用量では確立されていません。.
全身性硬化症と手足の進行性 ⁇ 瘍性病変を伴う新しいデジタル ⁇ 瘍の数を減らします。.
薬物Traklyrの使用の有効性と安全性に関するデータ。® 18歳未満の患者は不在です。.
体重が40 kgまでの患者における薬物の使用に関するデータは限られています。. そのような患者の線量を選択するには、LASの子供の線量を選択するために表に指定された情報を使用します。
骨なしまたは薬物の成分のいずれかに対する過敏症;。
中等度および重度の重症度の肝機能障害(子ピュースケールで7以上);。
肝トランスアミナーゼ(ACTおよび/またはALT)の活性の最初の増加は、VGNから3倍以上です。
顕著な動脈低血圧(85 mm RT未満のSAD。アート。.);。
シクロスポリンとの同時使用;。
信頼できる避妊方法を使用しない女性における生殖年齢の使用;。
3歳までの年齢(ハードドラッグフォーム)。.
注意して :。 重い動脈低血圧(85 mm RT未満のSAD。アート。.);慢性閉塞性肺疾患(HOBL);軽度の肝機能障害(Child-Pewスケールで7ポイント未満); LAS I FCを使用(使用の有効性と安全性に関する十分な臨床データがない)。. 薬物Traklyrの影響は確立されていません。® 既存のデジタル ⁇ 瘍を治癒する。.
前臨床試験により、ボセンタンの生殖毒性(催奇形性および胎児毒性の影響)が確立されました。. 妊娠中の女性への薬物の使用に関する臨床研究は行われなかった。. 薬物Traklyrを使用する可能性のあるリスク。® 妊娠中は研究されていません。. 薬物Traklirの使用。® 妊娠中は禁 ⁇ 。.
女性における生殖年齢の使用。. Traklirによる治療を開始する前に。® 生殖年齢の女性は妊娠の欠如を確認する必要があり、医師は妊娠を防ぐための推奨事項を提示する必要があり、患者は信頼できる避妊方法の使用を開始する必要があります。. 治療を処方する患者と医師は、薬物動態学的相互作用により、薬物Traklyrを考慮する必要があります。® ホルモン避妊薬の有効性を低下させることができます。. このため、生殖年齢の女性は、ホルモン避妊法(注射、経皮治療システム(TTS)またはインプラントの形で内向きに使用される薬)を唯一の方法として使用することは推奨されません。信頼できる避妊の追加または代替の方法を使用する必要があります。. 使用する避妊方法に疑問がある場合は、信頼できる避妊方法を個別に選択するために、患者は婦人科医に相談する必要があります。. 薬物Traklyrによる治療中に、ホルモン避妊の有効性の低下とLASの経過に対する妊娠の悪影響の可能性を考えると。® 妊娠検査を毎月実施することをお勧めします。これにより、妊娠の初期段階での診断が可能になります。.
母乳を含むボセンタンが分 ⁇ されるかどうかは確立されていません。. Traklyr薬による治療中は母乳育児は推奨されません。®.
さまざまな適応症に従って実施された20のプラセボ対照試験では、2486人の患者が100〜2000 mgの用量でボセンタンを投与され、1838人の患者がプラセボを投与されました。. 治療期間は平均45週間でした。.
ほとんどの場合(1%以上のボセンタン投与と0.5%プラセボ投与)、頭痛(11.5対9.8%)、下肢の腫れおよび/または体液遅延(13.2対10.9%)、肝トランスアミナーゼASTおよび/またはALT(10.9%対.
骨のない人の使用は、肝トランスアミナーゼの活動の用量依存的な増加とヘモグロビンの減少に関連しています。.
発生頻度に応じた骨なしの20のプラセボ対照試験における副作用は、次のようにグループ化されました。頻繁に(> 1/100、<1/10);まれに(> 1/1000、<1/100);まれに(> 1/1000、<1/100);まれに(> 1/100、<1 /。.
薬物使用の市販後の段階で得られた報告である副作用は、2つのプラセボ対照試験中に示された発生頻度に含まれ、大胆なイタリック体でマークされています。.
頻度カテゴリでは、骨なし、既往症データ、および初期の臨床データの使用期間などの要素は考慮されません。. 各グループでは、重症度を軽減するために副作用が示されています。. 共通のデータベースに示され、記録された測定値について別々に示された副作用の臨床的違いは認められませんでした。.
血液形成システムの側から:。 多くの場合-貧血、ヘモグロビンの減少;頻度は不明です。1 -血液輸血が必要な場合の貧血またはヘモグロビンの減少;まれに-血小板減少症;好中球減少症、白血球減少症。.
免疫系の側から:。 多くの場合-過敏反応(皮膚炎、皮膚のかゆみ、発疹を含む)。2;まれに-アナフィラキシー反応および/または血管神経性浮腫。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-頭痛。3;しばしば-失神。4.
MSSの側から:。 多くの場合- ⁇ 動の感覚。4、顔の皮膚に血が流れ、血圧が下がる。4.
消化器系から:。 多くの場合-吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、下 ⁇ 。.
肝胆道系から:。 多くの場合-胃食道逆流症、下 ⁇ ;まれに-肝炎および/または黄 ⁇ に関連する肝トランスアミナーゼの活性の増加;まれに-肝硬変、肝機能不全。.
皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-皮膚の赤み。.
投与場所での一般的な障害と障害:。 非常に頻繁に-末 ⁇ 浮腫、体液遅延。5.
1 利用可能なデータに従って頻度を推定することはできません。.
2 感度反応は、ボセンタンを受けた患者の9.9%、プラセボの9.1%で観察されました。.
3 頭痛は、ボセンタンを受けた患者の11.5%、プラセボの9.8%で認められました。.
4 これらの反応は、基礎疾患によって引き起こされる可能性があります。.
5 末 ⁇ 性浮腫と体液遅延の出現は、ボセンタンを投与された患者の13.2%とプラセボの10.9%で認められました。.
市販後の期間には、トラクリル薬の長期使用による不明確な病因の肝硬変のまれなケースの報告があります。® 重度の併用疾患のある患者で、同時に多数の薬物を使用します。.
肝機能欠乏症のまれなケースも指摘された。. これらのケースは、薬物Traklirによる治療の全期間を通じて、肝機能の毎月の制御を厳密に遵守することの重要性を高めます。®.
LAS(AC-052-356-BREATH-3)の小児における制御されていない研究。. 子供に骨なしを使用するための安全性プロファイル(BREATH-3:n = 19、ボセンタン2 mg / kg 1日2回12週間)は、参照研究でLASの成人患者の対応する安全性プロファイルと異ならなかった。. ほとんどの場合、子供たちは顔の皮膚への血統(21%)、頭痛、肝トランスアミナーゼの活動の増加(各副作用で16%)に気づきました。.
実験室指標の変化。
肝トランスアミナーゼの変化。. 臨床プログラムでは、26週間の治療中に肝トランスアミナーゼの活動の共依存性の増加が観察され、原則として無症候性で徐々に発達しました。. 市販後の期間、肝硬変と肝機能不全の患者のまれな発症例の報告を受けました。. 上記の反応の発生メカニズムは不明です。. 肝トランスアミナーゼの活性は、Traklyr薬の用量を変更せずに治療を続けると自然に低下する可能性があります。® ただし、その減少後も、治療の中止または治療の短い中断が依然として必要になる場合があります。.
20件の研究では、ボセンタン投与患者の11.2%で肝トランスアミナーゼの活性の増加が3倍以上、2.4%でプラセボが認められました。. ボセンタンを投与された患者の3.6%でVGNより8倍以上の増加が観察され、0.4%-プラセボで観察されました。. 肝トランスアミナーゼの活性の増加は、血漿中のビリルビン濃度の増加と関連していることが指摘された。 (VGNの2倍以上。) 0.2%の症例で胆 ⁇ を誘発する閉塞がない患者。 (5人の患者。) ボセンタンを受け取ります。, そして症例の0.3%で。 (6人の患者。) -プラセボ。.
ヘモグロビン。. 初期値の1 g / l未満のヘモグロビンの減少は、ボセンタンを投与された患者の8%、およびプラセボの3.9%で認められました。.
ボゼンタンは、健康なボランティアでは2400 mg、肺動脈高血圧症以外の疾患のある患者では2か月間2000 mg /日の単回投与で使用されました。. 最も一般的な過剰摂取の症状は、軽度または中程度の強度の頭痛でした。.
過剰摂取は血圧の顕著な低下につながる可能性があり、薬物療法が必要になる場合があります。. 骨のない女性の過剰摂取の症例は、10,000 mgを服用した後の10代の少年に記録され、吐き気、 ⁇ 吐、血圧の顕著な低下、めまい、発汗の増加、視覚障害を引き起こしました。. 状態は24時間以内に完全に正常化し、血圧の顕著な低下は修正されました。. ボゼンタンは血液透析中に除去されません。.
ボゼンタンは、タイプAおよびB(ET。A とET。B)。. ボゼンタンは肺と全身の両方の血管抵抗を減らし、心拍数を上げることなく心臓の排出を増やします。.
Neurogormon endotherin-1(ET-1)は、最も強力な血管造影器の1つであり、線維症、細胞増殖、肥大、心筋リモデリングを誘発する能力があり、炎症促進活動も示しています。.
これらの影響は、ET-1をET受容体にリンクすることによって引き起こされます。A とET。B血管平滑筋の内皮と細胞にあります。. 組織および血漿中のET-1の濃度は、いくつかの心血管疾患および結合組織の病理(hを含む)とともに増加します。. 肺動脈高血圧症(LAS)、強皮症、急性および慢性心不全、心筋虚血、動脈性高血圧症およびアテローム性動脈硬化症の場合、これはET-1の病因およびこれらの疾患の発症への参加を示唆しています。. ETに対する受容体の ⁇ 抗作用がない場合のLASと心不全では、ET-1の濃度の増加は、これらの疾患の重症度と予後と厳密に相関しています。.
Bozentanは、ET-1および他のETペプチドと競合してETとリンクします。A とET。BET受容体に対してわずかに高い親和性を持つ受容体。A (Ki = 4.1–43 nmol)ET受容体と比較。B (Ki = 38–730 nmol)。. ボゼンタンはET受容体を特異的に遮断し、他の受容体と通信しません。.
効率。
LASの成人患者の効率。 機能クラス(FC)のLAS III – IVの成人患者を対象とした2つの臨床試験の結果は、ボンネタンが抗凝固剤、血管拡張剤(例:. BKK)、利尿薬、酸素療法、ジゴキシン。ただし、エポプロステノールは含まれていません。運動に対する耐性が確実に高まります。. 各研究の主な終点は、最初の研究では6分の歩行から12週目までのテスト距離の変化、2番目の研究では16週目の変化でした。. 身体活動の耐性の改善は4週間の治療後に観察され、8週目に明白であり、患者サンプルのサブグループで28週目の二重盲検治療まで続きました。. 骨なしの治療を受けている患者では、LAS症状の重症度の低下が認められました。. また、このサブグループの患者は、歩行テスト中の息切れの重症度が改善されています。. 最初の研究は、ボセンタンの使用が心臓指数の増加を伴い、肺動脈の圧力の有意な減少、肺血管抵抗および右心房の中圧と組み合わされることを示しました。. LAS II FC患者における骨なしの使用の研究結果。 (徒歩6分の平均テスト距離-435 m。) 6か月間、患者の臨床的悪化の頻度の減少を示した。, LASによる死亡と入院の数の減少と同様に。 LASコースの悪化のため。, 入院の1例は、ボセンタンを投与された患者のグループで認められました。, ボセンタンを受け取っていない患者のグループにいる間-3ケース。. 6か月間観察された場合、各グループで1人の死亡例が記録されましたが、骨のない人が生存に及ぼす影響を評価することはできません。. LAS III FCおよびアイゼンマンガー症候群の患者。, 先天性心不全に関連しています。, 16週間の治療後、ボセンタンを62.5 mgを1日2回、125 mgを1日2回投与する場合。, 低酸素血症の悪化はありませんでした。 (血漿中の酸素飽和度は1%増加しました。). 肺動脈の平均血管抵抗は大幅に減少し、身体活動の許容誤差は改善しました(6分の歩行の平均テスト距離は53 m増加しました)。.
HIV感染に関連するLAS III FCの骨なし患者の研究は、運動に対する耐性の信頼できる増加を示しています。. 長期生存率の改善は、2つのプラセボ対照試験でボセンタンを投与されたすべての患者とその延長で認められました。. 骨なしの使用の平均期間は(1.9±0.7)年(0.1年から3.3年)であり、観察は(2±0.6)年の間行われました。. ほとんどの患者は一次LAS(72%)およびLAG III FC(84%)と診断されています。. 骨なしを1年間使用した後の人口全体の総生存率は93%、2年後-84%です(カプランマイヤー法による推定)。. 1年と2年後のプライマリLAS患者の生存率は、それぞれ96%と89%と高かった。. 6つの専門センター(682人の患者)での比較研究によると、ボセンタンを投与されている一次LAS患者の生存率は、対応するエポプロステノール指標に匹敵します。.
全身性強皮症の患者では、カプラン・マイヤー生存率は低かった。.
LASの子供たちの学習効率。 LASの小児における薬物動態のパラメーターは、骨なしの使用の12週間について評価されました。.
血行力学的指標の分析は、心臓指数が0.5 l / min / m増加することを示しています。2、ならびに肺動脈の圧力が8 mm口減少する。. アート。. 389 ding・s・cm-5での肺血管抵抗。.
⁇ 瘍性四肢病変を伴う全身性強皮症。. 全身性強皮症と ⁇ 瘍性四肢病変の成人患者を対象とした2つの臨床試験の結果。 (悪化の段階、または昨年 ⁇ 瘍性病変が認められた場合。) ボセンタンの使用により、治療期間全体を通して、プラセボと比較して手足の新しい ⁇ 瘍性病変の数が確実に減少することが示されました。.
ボセンタンを投与された患者を対象とした16週間の研究では、平均して1.4例の新しい ⁇ 瘍性病変が認められ、プラセボを投与された患者では2.7例(p = 0.0042)が認められました。. 24週間続く別の研究では、手足の新しい ⁇ 瘍性病変がそれぞれ1.9例と2.7例で指摘されています(p = 0.0351)。. ⁇ 瘍性病変の治癒率に対する骨のない効果は確立されていません。.
ボゼンタンの医薬品は、健康なボランティアを対象とした研究で詳細に研究されました。. LASの限られた数の患者における薬物動態の研究に関するデータは、患者におけるボセンタンの全身効果が健康なボランティアの2倍であることを示しています。.
健康なボランティアの薬物動態パラメータは、薬を服用する時間と時間に依存します。. 彼のVの骨のない男の紹介の後。d クリアランスは用量の増加とともに減少し、時間とともに増加します。. 中に入れた後、骨なしのシステム曝露は最大500 mgの用量に比例します。. より高い用量のボンゼンタンを摂取するとCが増加します。マックス。 血漿中およびAUCでは、許容用量との関係は不均衡であり、低速で達成されます。.
吸引。. 内向きに摂取した後の健康なボランティアの骨なしの絶対的なバイオアベイラビリティは約50%であり、食事はバイオアベイラビリティに影響を与えません。. Cマックス。 血漿中では、薬物を内部に服用してから3〜5時間後に達成されます。.
分布。. 高度のボセンタン(98%以上)は、主にアルブミンと血漿タンパク質に結合します。. ボゼンタンは赤血球を貫通しません。.
250 mg Vを1回に/ 1回導入した後。ss 18 lです。.
代謝と繁殖。. 250 mgのクリアランスを1回/ 8.2 l / hで1回導入した後。. T1/2。 -5.4時間。. 繰り返し使用すると、血漿中のボセンタンの濃度は徐々に減少し、単回使用で濃度の50〜65%になります。. おそらくボセンタンの濃度の低下は、肝酵素の自己誘導によるものです。. 3〜5日以内に同等の条件が達成されます。. ボゼンタンは、チトクロームP450 CYP2C9およびCYP3A4の等散布に参加して、肝臓での代謝が完了した後、胆 ⁇ を含む腸から排 ⁇ されます。. 腎臓では、許容用量の3%未満しか表示されません。. ボセンタン代謝の過程で、3つの代謝産物が形成されますが、薬理活性を持っているのはそのうちの1つだけです。. 薬理学的に活性な代謝物は主に胆 ⁇ です。. 成人患者では、血漿中の活性代謝物の濃度は健康なボランティアよりも高くなっています。. 胆 ⁇ うっ滞の兆候がある患者では、この代謝産物の全身効果が増加する可能性があります。. ボゼンタンは、CYP2C9およびCYP3A4同族体、およびおそらくCYP2C19およびR糖タンパク質アイソダーメントの誘導剤です。. In vitro。 ボセンタンはBSEP活動を抑制します(。胆 ⁇ 塩輸出ポンプ。、胆 ⁇ 酸塩ポンプ)肝細胞培養。. 研究中。 in vitro。 ボセンタンは、多くのCYPアイソフェニメント(CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2D6、2E1、ZA4)に有意な阻害効果がないことが示されています。. したがって、ボセンタンは薬物の血漿中濃度を増加させず、その代謝はこれらのアイソポレーションによって媒介されます。.
特別な患者グループの薬物動態。. すべてのパラメーターの研究に基づいて、性別、体重、人種、または患者の年齢などの要因は、成人および2歳以上の子供のボセンタンの薬物動態に大きな影響を与えないと想定できます。.
2歳以上の子供。. 薬物コーティングされた骨なし錠剤の単回および複数回の使用のための薬物動態パラメーターがLASの小児で研究され、薬物の用量が患者の体重に基づいて選択されました(AS-052-356-BREATHE-3)。. 骨なしの影響は、骨なしの自己誘導能力により、骨なしの曲線の特徴により、時間とともに減少しました。. AUC平均値。 (CV%。) 子供に。, 31.25の用量で1日2回ボセンタンを投与。; 62.5および125 mg。, 3.496 ng・h / mlに達しました。 (49%。) 5.428 ng・h / ml。 (79%。) および6,124。 (27%。) ng・h / mlそれぞれ低くなりました。, 8.149 ng・h / mlの値より。 (47%。) LASの成人患者。, 125 mgのボセンタンを受け取った人。. 平衡状態では、体重が10〜20、20〜40、40 kgを超える子供のシステム曝露は、成人の対応する指標の43、67、75%でした。.
肝機能違反。. 軽度の肝機能障害(Child-Pewスケールで5〜6ポイント)の患者では、ボセンタンの薬物動態に有意な変化はありませんでした。. 軽度の肝機能障害のある患者の健康なボランティアと比較して、平衡状態のAUCボセンタンは9%高く、活性Ro 48-5033代謝物は33%高くなっています。. 中等度の肝機能障害のある患者。 (チャイルドピュースケールで7〜9ポイント。) 門脈圧 ⁇ 進症に関連するLAS。, 骨なしのAUCは平衡状態で4.7倍でした。, 活性代謝物Ro 48-5033は、腎臓の機能が保存されているLAG患者の12.4倍でした。.
重度の肝機能障害(Child Pughスケールで10ポイント以上)の患者のボゼンタン医薬品は研究されていません。. 薬物Traklyrの使用を避けることをお勧めします。® 中等度および重度の肝機能障害のある患者(Child-Pewスケールで7ポイント以上)。.
腎臓の機能違反。. 重度の腎機能障害のある患者(クレアチニン15〜30 ml /分)では、骨なしの血漿中の濃度が約10%減少します。. 血漿中のボセンタン代謝産物の濃度は、腎機能が保存されている患者と比較して約2倍に増加します。. 腎機能障害のある患者では、用量修正は必要ありません。. 血液透析を受けている患者における骨のない人々の使用は研究されていません。. 骨のない男性の物理化学的特性と血漿タンパク質との彼の高度な結合を考えると、血液透析中に血管床から骨のないものを大幅に除去することは期待されていません。.
- 血管拡張剤[血管拡張剤]。
- 血管拡張剤[その他の心血管系]。
ボゼンタンは、CYPチトクロームとそのイソフェアCYP2C9およびCYP3A4の参加により代謝を受けます。. CYP3A4アイソフェンメントの阻害は、血漿中のボセンタン血中濃度を増加させます(参照。. ケトコナゾール)。. 血漿中のボンゼンタンの濃度に対するCYP2C9アイソファーメントの阻害の影響は研究されていません。. 組み合わせるときは注意が必要です。. フルコナゾールとの同時使用は、主にCYP2C9イソプルミウムに阻害効果があり、重要でない-CYP3A4イソプルミアでは、血漿中のボンゼンタンの濃度の増加を伴う可能性があります。. この組み合わせはお勧めしません。. 同じ理由で、薬物Traklyrの同時使用は推奨されません。® 強力なCYP3A4同種阻害剤(例:. ケトコナゾール、イトラコナゾールまたはリトナビル)およびCYP2C9イソプルム阻害剤(例:.、バリコナゾール)。.
ボゼンタンは、CYP2C9およびCYP3A4アイソファームの誘導剤です。. 研究によると。 in vitro。CYP2C19アイソデラム誘導体の役割も想定されています。. したがって、薬物Traklirを同時に使用すると。® そして、代謝がこれらのアイソポーメントによって媒介される薬物は、血漿中のそれらの濃度が低下します。. 同じ同族体の参加を得て代謝が行われる薬物の有効性を低下させる可能性を念頭に置いてください。. Traklyr薬の服用開始後、同時に使用した薬の用量を修正する必要がある場合があります。®、彼の線量を変更するかキャンセルします。.
シクロスポリン:。 薬物Traklyrの同時使用。® シクロスポリナ(カルシニューリン阻害剤)は禁 ⁇ です。. この薬物の組み合わせにより、血漿中の骨なしの最小初期濃度は、単剤療法での骨なしの使用と比較して30倍に増加します。. Css 血漿中の骨なしは、単剤療法における骨なし濃度と比較して3〜4倍に増加します。. この相互作用の可能なメカニズムは、シクロスポリンによる肝細胞へのボセンタンの供給に関与する輸送タンパク質を阻害することです。. 血漿中のシクロスポリンの濃度は、ほぼ50%減少します。.
トラリムス、シロリムス:。 薬物Traklyrとの同時使用。® 臨床試験は研究されていませんが、血漿中のボセンタンの濃度はシクロスポリンと同様に増加する可能性があると想定されています。. タロリムスとシロリムスの血漿中濃度は、トラクリル薬と一緒に使用すると減少する可能性があります。® 示された、Traklirに関連して。.® タロリムスまたはシロリムスと同時に使用しないでください。. この組み合わせを使用する必要がある場合は、患者の状態と血漿中のタキシムスとシロリムスの濃度を制御する必要があります。.
グリベンクラミド:。 薬物Traklyrの同時使用。® 1日2回125 mgの用量で、血漿中のグリベンクラミド(CYP3A4イソフェニウムの基質)の濃度は5日以内に40%減少します。これにより、グリベンクラミドの血糖降下効果が大幅に低下する可能性があります。. 血漿中の骨のない人々の濃度も29%減少します。. さらに、併用治療を受けている患者は、肝トランスアミナーゼが増加するリスクが高くなります。. グリベンクラミドとボセンタンの両方の活性物質は、胆 ⁇ 酸塩の輸送のポンプに阻害効果があり、肝トランスアミナーゼの活性の増加を説明できます。. 示された、Traklirに関連して。® グリベンクラミドと同時に使用しないでください。. スルホニル尿素の他の誘導体との薬物相互作用の可能性に関するデータはありません。.
ホルモン避妊薬:。 7日以内にTraklyr薬を同時に使用した場合。® 1日2回125 mgの用量と単回使用のための経口避妊薬-1 mgのnoretisteroと35μgのエチニルエストラジオールを含む併用薬-では、その成分のAUCがそれぞれ14%と31%減少しました。. 一部の患者では、ノレチステロとエチニルエストラジオールの曝露の減少は、それぞれ56%と66%に達しました。. したがって、ホルモンの避妊は、薬物の投与経路に関係なく、内向き、注射、経皮、またはインプラントの形態で、十分に効果的であると考えることはできません。.
ワルファリン:。 健康なボランティアがTraklyr薬と一緒に使用している間。® 1日2回500 mgの用量で、血漿中のS-ワルファリン(アイソポレーションCYP2C9の基質)とR-バルファリン(アイソパーメントCYP3A4の基質)の濃度は、それぞれ29%と38%減少します。. 薬物Traklirの同時使用の経験。® LAS患者のワルファリンには、MHOとワルファリンの用量の有意な臨床的変化は伴いませんでした(研究の終わりに初期値と比較)。. さらに、MHOの変化または副作用による研究中のワルファリンの用量の修正頻度は、ボセンタンまたはプラセボを投与された患者で差はありませんでした。. Traklyr薬による治療の開始時にワルファリンまたは他の経口抗凝固剤の用量の修正は必要ありません。® ただし、特にTraklyr薬の使用開始時には、必須のMHOコントロールが推奨されます。.® そして線量増加段階で。.
シンバスタチン:。 薬物Traklyrを5日間使用している間。® 1日2回125 mgの用量で、血漿中のシンバスタチン(CYP3A4アイソパーメントの基質)とその活性型β-ヒドロキシリロットの濃度は、それぞれ34%と46%減少します。. シンバスタチンの同時使用は、血漿中の骨のない濃度に影響を与えません。. 一緒に使用すると、シンバスタチンと薬物Traklyr。® シンバスタチンの用量をその後修正して、血漿中のコレステロールの濃度を制御することをお勧めします。.
ケトコナゾール:。 6日以内にTraklyr薬を同時に使用。® 1日2回62.5 mgの用量で、イソフェンメントCYP3A4の強力なインヒビトールであるケトコナゾールは、血漿中のボセンタンの濃度が2倍に増加します。. 薬物Traklirの用量の修正。® 開催されていません。.
研究での確認の欠如にもかかわらず、血漿中のボセンタンの濃度の増加は、イトラコナゾールとリトナビルの同時使用によっても期待されます。 in vivo。 ただし、CYP3A4阻害剤を併用した骨のない男性と組み合わせると、CYP2C9アイソパーメントの代謝が低下した患者は、ボンゼンタンの濃度が大幅に増加するリスクがあり、薬物の副作用の頻度と重症度が増加する可能性があります。.
リファンピシン:。 健康なボランティアに7日間薬物Traklyrを使用している間。® 1日2回125 mgの用量とイソフェニウムCYP2C9およびCYP3A4の誘導剤であるリファンピシンでは、血漿中のボネレッサンの濃度は58%減少し、一部の患者では90%減少しました。. その結果、トラクリル薬の効果が大幅に低下する可能性があります。® リファンピシンと一緒に使用した場合。. 他のCYP3A4アイソダーメントインデューサーとの共同使用に関するデータ。, カルバマゼピンなど。, フェノバルビタール。, フェニトイン。, ペルモイドの穴あきを含む薬と同様に。, 十分ではありません。, しかしながら。, 確率が高い。, 一緒に使用した場合。, 薬物Tractirによる治療の有効性の大幅な低下は否定できません。®.
エポプロステノール:。 限られた研究結果(AS-052-356-BREATH-3)、その間に10人の子供がTraklyrを受けました。® エポプロステノールと組み合わせて、これらのC薬の単回および複数回の摂取後にそれを示します。マックス。 血漿中のボセンタンとAUCは、エポプロステノール注入を受けた患者と受けなかった患者でほぼ同じでした。.
シルデナフィル:。 薬物Traklyrの同時使用。® 125 mgを1日2回(等しい状態)、80 mgを1日3回6日間投与したシルデナフィルの用量では、健康なボランティアがシルデナフィルのAUCを63%減少させ、AUCを増加させました。ボセンタン50%。. 血漿中の物質の濃度の変化は臨床的に重要ではなく、薬物の用量の修正は必要ありません。.
ジゴキシン、ニモジピン、ロラルタン:。 薬物Traklyrの同時使用。® 500 mgの用量で、1日2回7日間、AUC、Cの減少が伴います。マックス。 およびC最小 血漿中のジゴキシンはそれぞれ12、9、23%です。. この相互作用のメカニズムは、糖タンパク質Rへの影響に関連している可能性があります。この相互作用の臨床的意義は重要ではありません。.
ニモジピンまたはロザルタンの同時使用は、骨のないものの曝露に影響を与えません。.
ロピナビル/リトナビル(および他の高活性補 ⁇ 阻害剤):。 薬物Traklyrの同時使用。® 1日2回125 mgの用量で、健康なボランティアの場合は、1日2回、ロガビル/リトナビル400 + 100 mgを9.5日間、1日2回組み合わせてC最小 骨なしの血漿は、骨なしの1つだけを使用する場合の濃度と比較して約48倍高かった。. Css 9日目の血漿中の骨のない男は、骨のないものだけを服用した場合の5倍でした。. 骨なしを肝細胞に輸送する原因となるCYP3A4イソプルゲウムと輸送タンパク質の起爆装置による阻害。それによりボンネタンのクリアランスが低下し、おそらくこの方法でこの相互作用のメカニズムを説明できます。. 同時にTraklirを投与されている患者。® ロピナビル/リトナビルまたは他の高活性プロテアーゼ阻害剤の組み合わせを含む薬物、薬物Traklyrの耐性管理が必要です。® 薬物Traklyrと一緒に使用した場合。.® 9.5日以内に、ログナビルとリトナビルの濃度は臨床的に重要でないレベルに減少します(それぞれ約14および17%)。. HIV療法の有効性を監視する必要があります。. 他の高性能プロテアーゼ阻害剤とリトナビルの併用は同じ効果を持つ可能性があると想定されています。.
その他の高活性プロテアーゼ阻害剤:。 データが不足しているため、このグループの他の薬物との骨なしの使用に関する具体的な推奨事項は提供できません。. ネビラピンの肝臓への顕著な毒性作用は、肝臓に対するボセンタンの悪影響を増加させる可能性があるため、この組み合わせの共同使用は推奨されません。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
薬物Traklirの貯蔵寿命。®62.5 mg-3年のフィルムシェルでコーティングされた錠剤。.
125 mg-3年のフィルムシェルで覆われた錠剤。.
62.5 mg-5年のシェルでコーティングされた錠剤。.
125 mg-5年のシェルでコーティングされた錠剤。.
パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
フィルムシェルでコーティングされた錠剤。 | 1テーブル。. |
コア:。 | |
活性物質:。 | |
ボセンタン(一夫一婦制の形で)。 | 62.5 mg。 |
125 mg。 | |
補助物質:。 トウモロコシデンプン-6.959 / 13.918 mg;予熱したデンプン-3.125 / 6.25 mg;カルボキシメチルデンプンナトリウム-3.75 / 7.5 mg;素直K90-0.825 / 1.65 mg;グリセリル—トリプゲネート。 | |
フィルムシェル:。 色素症-1.56 / 2.34 mg;トリアセチン-0.2 / 0.3 mg;タルカムパウダー-0.72 / 1.08 mg;二酸化チタンCI 77891(E171)-0.991 / 1.486 mg;酸化鉄イエローCI7。 |
フィルムシェルでコーティングされた錠剤、62.5 mgおよび125 mg。. それぞれ14錠。. PVC / PE / PVDHフィルムとアルミホイルのブリスター。. 段ボールパックに4つの水ぶくれ。.
レシピによると。.
肺動脈高血圧症I FC患者の利益/リスク比は確立されていません。.
患者の臨床状態が悪化した場合の疾患の重 ⁇ な段階(エポプロステノールなど)に推奨される他の手段(たとえば、エポプロステノール)の任命を検討する必要があります。.
トラクリル。® システムCADが85 mm口を超える場合にのみ割り当てることができます。. アート。. (cm。. "適応")。.
肝機能。
薬物Traklyrの服用に関連したACT、ALTの活動の増加。® 依存関係です。. 肝トランスアミナーゼの活性の変化は通常、治療の最初の26週間に発生しますが、後日発生する可能性があります。. Traklerを服用している間、肝機能障害のリスクも増加する可能性があります。® これの証拠は限られていますが、リファンピシン、グリベンクラミド、シクロスポリンなどのBSEPを抑制する薬物。.
Traklyr薬による治療を開始する前に、肝トランスアミナーゼの活性を制御する必要があります。®そして、これらの指標は、治療期間中、月に1回監視する必要があります。.
ALT / ASTの活性が高まった場合の治療とコントロールの推奨事項。
AST / ALTがVGNの3〜5倍高い場合:AST / ALTの活性を再定義し、ASTおよびALTの活性の増加を確認するときに、薬物Traklyrの1日量を減らす必要があります。® または薬をキャンセルします。肝トランスアミナーゼの活性を制御することは2週間ごとに行われます。. 酵素の活性が治療開始前に観察された指標に戻った場合、薬物Traklyrを継続または再開する可能性が評価されます。® 以下のモードで。.
AST / ALTアクティビティがVGNの5〜8倍高い場合:AST / ALTのアクティビティを再定義します。ASTとALTのアクティビティの増加を確認するときに、薬物Traklyrをキャンセルする必要があります。®;肝トランスアミナーゼの活性を制御することは2週間ごとに行われます。. 酵素の活性が治療開始前に観察された指標に戻った場合、薬物Traklyrを再開する可能性が評価されます。® 以下のモードで。.
AST / ALTの活性がVGNの8倍以上高い場合:治療を中止し、薬物Traklyrの服用を再開する必要があります。® 除外。.
肝障害の関連臨床症状とともに。 て。. 吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、黄 ⁇ 、疲労感と無関心の増加、インフルエンザのような症状(関節痛、筋肉痛、発熱)の場合は、Traklyr薬による治療。® 止められるべきである、薬物Traklirの服用再開。® お勧めしません。.
薬物Traklirによる治療の再開。®. Traklerによる治療を再開します。® 治療の予想される治療効果が不要な現象を発症する潜在的なリスクを超え、肝トランスアミナーゼの活性がTraklir薬による治療開始前に記録された値を超えない場合にのみ可能です。® 肝疾患と胆道を専門とする消化器専門医に相談することをお勧めします。. 治療は、薬物の推奨投与計画に従って開始する必要があります(参照。. 「適用方法と用量」)。.
肝トランスアミナーゼの活性は、Traklyr薬による治療の再開から3日後に監視する必要があります。®次に、医師の推奨に従ってコントロールを繰り返し、その後、通常のコントロールスキームに戻ります。.
ヘモグロビン。
薬物Traklyrを使用した治療。® ヘモグロビンの用量依存的な減少と関連しています。. プラセボ対照試験では、ボネレスタンの使用に関連するヘモグロビンの減少は進行性ではなく、ヘモグロビンは最初の4〜12週間の治療後に安定します。. Traklyr薬による治療を開始する前に、この指標を制御することをお勧めします。®1か月と3か月の治療後、その後-3か月に1回。. ヘモグロビンの臨床的に有意な減少が観察された場合、適切な治療の原因と必要性を確立するために、さらに検査を行う必要があります。.
生殖年齢の女性の治療。
薬物Traklirの使用。® 生殖年齢の女性では、治療前に妊娠の欠如が陰性検査によって確認され、信頼できる避妊方法が選択されている場合にのみ可能です。.
Traklirによる治療を開始する前に。® 生殖年齢の女性は妊娠がないことを確認する調査を実施し、婦人科医の推奨に基づいて、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。.
薬物動態学的相互作用により、薬物Traklyrの使用を患者に通知する必要があります。® 経口ホルモン避妊薬の有効性を低下させることができます。. このため、生殖年齢の女性はホルモン避妊の方法を唯一の方法として使用すべきではありません。信頼できる避妊の追加または代替の方法を使用する必要があります(経口、注射薬および経皮治療システム(TTS)、埋め込み子宮内避妊装置)。. 信頼できる避妊薬の個別選択については、婦人科医に相談してください。. 薬物Traklyrによる治療中に、ホルモン避妊の有効性の低下とLASの経過に対する妊娠の悪影響の可能性を考えると。® 妊娠検査は、妊娠の可能な限り早期診断のために月に1回実施することをお勧めします。.
成人の精子への影響の可能性。
AC-052-402の研究では、彼らはトラクリル薬の精子への影響を研究しました。® 62.5 mgの用量で1日2回4週間服用し、その後-1日125 mgを5か月間服用した場合。. この研究には、最初は精子が変化していないLAS IIIおよびIV FCの成人男性25人が含まれていました。 23人の患者から得られた分析データ、精子変化に関連しない副作用のために2人の患者は除外されました。. ほとんどの患者(n = 22)では、6か月の治療後、精子の総量が正常値内で観察され、形態の変化、精子の移動性、およびホルモン状態の変化は確立されませんでした。.
Traklyr薬による3か月の治療後、精子に乏精子症の兆候が見られる患者は1人だけです。®、精子総数は、今後6週間で2回の分析を行うことで減少したままでした。. 薬物Traklirの廃止から2ヶ月。® この患者の総精子数は、研究前にベースラインに戻りました。. 特に患者の全精子の個人間のばらつきが高いことを考えると、記載された観察の重要性は定義されていません。. ただし、得られたデータでは、トラクリル薬を含むエンドセリン受容体の ⁇ 抗薬の影響の可能性を排除することはできません。®、男性の精子の場合、長期使用での体系的な影響がないことは、薬物の毒性学的研究の結果と矛盾しません。.
性的に乱雑な病気。
トラクリル薬の服用を背景に、ベノクルキシド疾患の併用の可能性を検討する必要があります。® LASの患者は肺水腫の兆候を示します。.
流体の遅延とLASの劣化。
末 ⁇ 浮腫はLASの臨床症状の1つですが、エンドセリン受容体の ⁇ 抗薬を適用すると、LASの悪化がしばしば観察されます。. LASとデジタル ⁇ 瘍に従って実施された20のプラセボ対照試験では、ボセンタンを投与された患者の13.2%、および10.9%-プラセボで、末 ⁇ 浮腫と体液遅延が認められました。. さらに、市販後の期間中に、Traklyr薬の最初の数週間の患者の体内の体液遅延に関する多数の報告が受信されました。® この点で、患者は利尿薬を処方され、体液と利尿薬の消費を制御し、心不全の経過を悪化させて入院が必要です。. 体重の増加を伴うかどうかに関係なく、臨床的に発現した体液遅延が認められた場合は、体内の体液遅延の原因を明らかにするために調査を実施する必要があります(Traklyr薬の使用)。.® または心不全)、ならびに薬物Traklyrによる治療を継続する必要性を評価します。® またはそのキャンセル。.
HIV感染に関連するLAS。
薬物Traklyrの使用に関するデータ。® 抗レトロウイルス療法を受けているHIV患者は限られています。. 薬物Traklirの共同使用を研究した結果。® 健康なボランティアにおけるロピナビル/リトナビルの組み合わせは、ボセンタンの濃度が増加していることを示しました。.
薬物Traklirによる治療の耐性を制御する必要があります。® ADが減少する可能性があるため、特に治療の開始時に、高活性補 ⁇ 阻害剤と組み合わせてリトナビルを投与されている患者、および肝トランスアミナーゼ活性の変化。. 薬物Traklirの長期間の共同使用。® 抗レトロウイルス薬は、肝機能と臨床血液検査指標への悪影響のリスクを高める可能性があります。. チトクロームP450のボセンタンアイソパーメントの誘導に関連する相互作用の可能性があるため、抗レトロウイルス療法の活性が低下する可能性があり、そのような患者ではHIV療法の有効性を注意深く監視する必要があります。.
重いCOPDの結果としてのLAS。
ボンネットの使用の有効性と安全性は、重度のCOPDの結果として二次LASの11人の患者を対象とした検索可能な12週間の研究で研究されました(国際分類GOLD(COPDに関するグローバルイニシアチブ)によるステージ3)。. 研究の結果は、肺の分換気速度の増加と酸素飽和度の低下を示しています。副作用の中で、息切れが最も頻繁に指摘され、ボセンタンがキャンセルされたときにその重症度が低下しました。.
他の薬との同時使用。
グリベンクラミド:。 薬物Traklyrの同時使用は推奨されません。® 肝トランスアミナーゼの活性を高めるリスクに関連するグリベンクラミド。. Traklyr薬を使用している患者の糖尿病の治療に。®他の血糖降下薬を使用して、インスリンを摂取または注射する必要があります。.
フルコナゾール:。 フルコナゾールと薬物トラクリルの同時使用。® お勧めしません。. 併用治療は研究されていませんが、同時使用により、血漿中のボセンタン濃度が大幅に増加する可能性があります。.
リファンピシン:。 薬物Traklyrの同時使用。® リンピシンは推奨されません。. 薬物Traklirの組み合わせの申請。® CYP3A4およびCYP2C9アイソーダー阻害剤は避けなければなりません。.
車両やその他のメカニズムを運転する能力への影響。. トラクリラの影響は研究されていません。® 車を運転したり、注意を必要とするメカニズムで作業したりする能力についてですが、そのTraklyrが与えられたものです。® めまいを引き起こす可能性があります。そのような活動を行う際には注意が必要です。.
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