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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:28.03.2022
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酒石酸ブトルファノールは、オピオイド鎮痛剤の使用が適切な場合、痛みの治療に使用されます。.
用量を決定する際に考慮すべき要因には、年齢、体重、体調、基礎病理学的状態、他の薬の使用、使用する麻酔の種類、および手術が含まれます。. 高齢者、肝臓または腎臓病の患者、または労働での使用には特別な注意が必要です(参照)。 注意。 と。 投与量の個別化。 に。 臨床薬理学。)。. 以下の用量は、肝障害または腎障害がなく、CNS薬がない患者に適用されます。.
痛みのために使用します。
初期鼻投与の通常の推奨用量は1 mg(1スプレーイン)です。 1。 ノーズホール)。. この用量を遵守すると、眠気やめまいが減少します。. 60〜90分以内に十分な痛みの緩和が達成されない場合は、1 mgの追加用量を投与できます。.
上記の初期用量配列は、必要に応じて3〜4時間で繰り返すことができます。 2回目の投与後。 シーケンス。.
激しい痛みに応じて、2 mgの初期用量(1スプレーイン。 みんな。 ノーズホール)眠気やめまいが発生した場合に横になる可能性のある患者。. そのような患者では、3〜4時間、2 mgの追加の投与量を個別に投与しないでください。.
バランスの取れた麻酔で使用します。
酒石酸ブトルファノールの使用-麻酔を誘発または維持することは研究されていないため、鼻スプレーは推奨されません。.
仕事。
酒石酸ブトルファノールの使用は、出生時に検査されなかったため、鼻スプレーは推奨されません。.
セキュリティと取り扱い。
酒石酸ブトルファノール鼻スプレーは、医療従事者への曝露のリスクが高いオープンデリバリーシステムです。.
プライミングプロセス中に、一定量のブトルファノールをエアロゾル化できます。したがって、ポンプ噴霧器は患者または他の人や動物によって指示されるべきです。.
予定された物質の処分は、州および連邦の規制に準拠している必要があります。. デバイスは、キャップを外し、ボトルをすすぎ、部品を廃棄物容器に入れて廃棄する必要があります。.
ブトルファノタル酸は、ブトルファノタル酸または防腐剤塩化ベンゼトニウムに対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.
警告。
麻薬中毒者。
オピオイド ⁇ 抗作用があるため、ブトルファノールは麻薬に依存している患者での使用は推奨されません。. そのような患者は、ブトルファノール療法を開始する前に、オピオイド離脱の合理的な期間を持っている必要があります。. 慢性オピオイド鎮痛薬を服用している患者では、ブトルファノールは不安、落ち着きのなさ、気分のむら、幻覚、不快感、脱力感、下 ⁇ などの離脱症状を引き起こしています。.
最近麻薬性鎮痛剤を繰り返し投与された患者のオピオイド耐性を評価することが困難なため、そのような患者にブトルファノールを投与する場合は注意が必要です。.
薬物乱用と中毒。
薬物乱用。
酒石酸ブトルファノールは、すべての投与経路での虐待エピソードに関連付けられています。. 受け取った症例のうち、注射可能な製剤よりも鼻腔用スプレー製剤による乱用の報告が多かった。.
身体中毒、寛容、離脱。
酒石酸ブトルファノタートをより長く継続的に使用すると、身体的中毒または耐性(特定の用量に対する反応の低下)につながる可能性があります。. 身体中毒の患者での使用の突然の中止は、離脱症状につながる可能性があります。.
注。
適切な患者の選択、用量と処方の制限、適切な使用方法、頻繁なモニタリングは、虐待や身体的中毒のリスクを最小限に抑えるために重要です。. (見る。 薬物乱用と中毒。)。.
注意。
一般的な。
特にオピオイド鎮痛薬に対する過去に同様の反応を示した患者では、ブトルファノール酒石酸点鼻薬を投与した最初の1時間の失神に関連する低血圧はめったに報告されていません。. したがって、患者は潜在的なリスクを伴う活動を避けるように助言されるべきです。.
頭部外傷と脳圧の上昇。
他のオピオイドと同様に、頭部外傷患者でのブトルファノールの使用は、二酸化炭素の保持と酒圧の二次的な増加、薬物による不正行為、および患者の臨床経過の解釈を不明 ⁇ にする精神状態の変化に関連している可能性があります頭部外傷。. そのような患者では、アプリケーションの使用が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、ブトルファノールを使用する必要があります。.
頭部外傷と脳圧力。
他のオピオイドと同様に、頭部外傷患者でのブトルファノールの使用は、二酸化炭素の保持と酒圧の二次的な増加、薬物による不正行為、および患者の臨床経過の解釈を不明 ⁇ にする精神状態の変化に関連している可能性があります頭部外傷。. そのような患者では、アプリケーションの使用が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、ブトルファノールを使用する必要があります。.
呼吸障害またはコントロール。
ブトルファノールは、特に他のCNS薬剤を投与されている患者や、CNS疾患や呼吸器疾患に苦しんでいる患者で、呼吸抑制を引き起こす可能性があります。.
肝臓と腎臓の病気。
肝機能障害または腎機能障害のある患者では、ブトルファノール酒石酸鼻スプレーの初期用量シーケンスは、必要に応じて90〜120分で1 mgに制限する必要があります。. これらの患者の反復投与シーケンスは、固定時間ではなく患者の回答によって決定する必要がありますが、通常は6時間以上の間隔です(参照)。 臨床薬理学。: 薬物動態と用量の個別化。 ).
心血管への影響。
ブトルファノールは心臓、特に肺循環の働きを増大させる可能性があるため、急性心筋 ⁇ 塞、心室機能障害または冠動脈不全の患者におけるブトルファノールの使用は、利益がリスクを大幅に上回る状況に限定する必要があります(参照)。 臨床薬理学。).
ブトルファノール療法中に重度の高血圧が報告されることはほとんどありません。. そのような場合、ブトルファノールは中止し、高血圧は降圧薬で治療する必要があります。. ナロキソンは、オピオイド依存性でない患者にも有効であると報告されています。.
外来で使用します。
- ブトルファノールを含むオピオイド鎮痛薬は、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクを実行するために必要な精神的または身体的能力に影響を与えます。. 眠気やめまいなどの影響は通常、投与後最初の1時間以内に発生する可能性があります。. これらの影響は、投与後さまざまな期間持続する可能性があります。. ブトルファノールを服用した患者は、薬物の効果がなくなるまで、危険な機械を少なくとも1時間運転または操作してはなりません。.
- ブトルファノールの使用中は、アルコールを摂取しないでください。. 中枢神経系に影響を与える薬物とブトルファノールの同時使用(例:.、アルコール、バルビツール酸塩、鎮静剤、抗ヒスタミン薬)は、眠気、めまい、精神機能障害などの中枢神経系の抑うつ効果を高める可能性があります。.
- ブトルファノールは乱用されることが知られている薬物のクラスに属しているため、それに応じて治療する必要があります(参照)。 薬物乱用と中毒。).
- 患者には、ブトルファノール酒石酸点鼻薬の正しい使用について通知する必要があります(参照)。患者の指示。 パッケージの挿入と。 ドラッグガイド。). </ ol>。
患者さんのための情報。
上記の外来患者サブセクションでの使用を参照してください。 患者の指示。 パッケージの挿入と。 投薬指示。.
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
2年間の発がん性試験が、食品にブトルファノタル酸を投与したマウスとラットで、最大60 mg / kg /日(180 mg / m)まで行われました。2 マウスと354 mg / m。2 ラット用)。. これらの研究では、両方の種に発がん性の証拠はありませんでした。.
ブトルファノールが入っていた。 S.チフィムリウム。 または。 大腸菌。 -遺伝毒性ではなく、培養されたヒト線維芽細胞で行われるアッセイまたは予定外のDNA合成および修復アッセイ。.
160 mg / kg /日のラット(944 mg / m。2 )妊娠率が低下した。. しかし、同様の効果が2.5 mg / kg /日の皮下投与量(14.75 mg / m。2 )観察されていません。.
妊娠。
催奇形性の影響。
カテゴリーC
器官形成中のマウス、ラット、ウサギの生殖研究では、ブトルファノールの催奇形性の可能性は示されていません。. 1 mg / kg(5.9 mg / m。2 )は治療されましたが、コントロールよりも死産の頻度が高かったです。. 30 mg / kg /経口ブトルファノール(360 mg / m。2 )および60 mg / kg /経口(720 mg / m。2 )ウサギの着床後の損失の発生率が高いことを牧草地に。.
妊娠37週間の妊婦を対象とした、 ⁇ 酒石酸塩に関する適切で適切に管理された研究はありません。. ただし、酒石酸ブトルファノールは、潜在的な利益が子供に対する潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.
仕事と配達。
酒石酸ブトルファノール-この環境での使用に関する臨床経験がないため、分 ⁇ 中または分 ⁇ 中に点鼻薬を推奨しません。.
母乳育児の母親。
ブトルファノールは、授乳中の母親に酒石酸ブトルファノール注射を投与した後、牛乳から検出されました。. 乳児が受け取る量は臨床的に取るに足らないものになる可能性があります(1日4回IM 2 mgを投与される母親では推定4 mcg / L牛乳)。.
授乳中の母親にブトルファノール酒石酸点鼻薬を使用した臨床経験はありませんが、鼻経路後にブトルファノールが牛乳に同量で現れると想定する必要があります。.
小児用。
ブトルファノールは、18歳未満の患者での使用は推奨されていません。これは、この集団では安全性と有効性が実証されていないためです。.
老人病アプリケーション。
臨床試験でブトルファノール酒石酸点鼻薬で治療された約1,700人の患者のうち、8%が65歳以上、2%が75歳以上でした。.
クリアランスの変化により、65歳以上の患者では、ブトルファノールの平均半減期が25%(6時間以上)増加します(を参照)。 臨床薬理学。: 薬物動態セクション。)。. 高齢患者はブトルファノールの副作用に対してより敏感になる可能性があります。. ブトルファノール酒石酸点鼻薬を使用した臨床試験では、高齢の患者は、若い患者と比較して、頭痛、めまい、眠気、めまい、便秘、吐き気および/または ⁇ 吐および鼻づまりの頻度が高かった。. 若い患者とは異なる反応をするかどうかを判断するには、患者と65歳の有効性データが不十分です。.
最初に、1 mg用量の酒石酸ブトルファノール-鼻スプレーを老人患者に一般的に使用し、必要に応じて2回目の1 mg投与を行う前に90〜120分経過する必要があります(参照)。 臨床薬理学。: 投与量の個別化。).
ブトルファノールとその代謝産物は本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要です。.
臨床試験の経験。
合計2446人の患者が検査され、ブトルファノールの市販前臨床試験が行われました。. 酒石酸ブトルファノール注射の約半分、残りは酒石酸ブトルファノール-点鼻薬を受けました。. ほとんどすべての場合、ブトルファノールによる副作用の種類と頻度は、何らかの方法でオピオイド鎮痛薬で頻繁に観察されたものでした。.
以下に説明する有害な経験は、何らかの形でブトルファノールを投与されている患者を対象とした短期および長期の臨床試験のデータに基づいています。. プラセボ効果を修正したり、プラセボ治療を受けた患者が対照試験で報告した頻度を差し引いたりする試みは行われませんでした。.
酒石酸ブトルファノール注射と酒石酸ブトルファノール点鼻薬を使用したすべての臨床試験で最も一般的に報告された副作用は、傾眠(43%)、めまい(19%)、吐き気および/または ⁇ 吐(13%)でした。. ブトルファノール酒石酸点鼻薬のみを使用した長期実験では、鼻づまり(13%)と不眠症(11%)が頻繁に報告されました。.
以下の副作用は、1%以上の頻度で臨床試験で報告されており、ブトルファノールの使用に関連している可能性が高いと考えられていました。.
体全体。: 無力症/ ⁇ 眠、頭痛、暑さ。
心血管。: 血管拡張、動 ⁇ 。
消化器。: 拒食症、便秘、口渇、吐き気および/または ⁇ 吐、胃の痛み。
神経質。: 不安、混乱、めまい、陶酔感、浮遊感、不眠症、緊張、感覚異常、眠気、震え。
呼吸器。: 気管支炎、咳、呼吸困難、鼻血、鼻づまり、 ⁇ 頭炎、鼻炎、副鼻腔のうっ血、副鼻腔炎、上気道感染症。
皮膚と手足。: 発汗/峡谷、そう ⁇ 。
特別な感覚。: かすみ目、耳痛、耳鳴り、不快な味。
以下の副作用は臨床試験で1%未満の頻度で報告されており、ブトルファノールの使用に関連している可能性が高いと考えられています。.
心血管。: 低血圧、失神。
神経質。: 異常な夢、落ち着きのなさ、不快感、幻覚、敵意、離脱症状。
皮膚と手足。: 発疹/じんましん。
⁇ 尿生殖器。: 排尿障害。
以下のまれな追加の有害経験が、ブトルファノール酒石酸点鼻薬を使用した短期試験で、およびこれらのイベントとブトルファノールの投与との関係が不明な状況で検査された患者の1%未満の頻度で報告されています。 . それらは医者のための警戒すべき情報としてリストされています。.
体全体。: 浮腫。
心血管。: 胸痛、高血圧、頻脈。
神経質。: うつ病。
気道。: 浅い呼吸。
ポストマーケティングの経験。
酒石酸ブトルファノールの市販後の経験-鼻スプレーと酒石酸ブトルファノールの注射は、すべての投与経路でのブトルファノールの市販前評価と同様の否定的なイベントプロファイルを示しています。. 上記に記載されていないブトルファノール酒石酸鼻スプレーまたはブトルファノール酒石酸注射の使用に関連する有害な経験は、報告の頻度が高いか、ブトルファノールとの関係が大きいため、以下に含めるように選択されています。. それらは未知のサイズの人口から自発的に報告されるため、頻度の推定を行うことはできません。. これらの有害な経験には、無呼吸、けいれん、妄想、薬物中毒、話すことや標的を定めた動きを行うことの一時的な困難に関連する過度の薬物効果、過剰摂取、めまいが含まれます。. 致命的な結果を伴うブトルファノールの過剰摂取の報告は、通常、常にではないが、複数の薬の服用に関連していた。.
臨床試験の経験。
すべての臨床試験で、ブトルファノール酒石酸点鼻薬を使用している患者の1%未満が、身体的中毒または耐性の発現を示唆する経験がありました。. この情報の多くは、ブトルファノール酒石酸点鼻薬に継続的に曝露されなくなった患者の経験に基づいています。. 制御された臨床試験で。, ブトルファノール酒石酸点鼻薬による非悪性疾患による慢性 ⁇ 痛の患者で、最長6か月間。 (n = 303。) またはプラセボ。 (n = 99。) 扱われた。, しかしながら。, 使いすぎた。 (これは、許容範囲の発達を示すことができます。) 9で報告されています。 (2.9%。) 患者。, 酒石酸ブトルファノール-鼻スプレーを受けました。, 患者はいません。, プラセボを受け取ります。. 離脱症状の可能性は8つ報告されています(2)。. 6%)酒石酸ブトルファノール鼻腔スプレーを使用している患者で、慢性非悪性 ⁇ 痛研究でプラセボを投与されている患者はいません。. これらの患者のほとんどは、長期使用または高用量の後に突然酒石酸ブトルファノール鼻スプレーを中止しました。. 離脱を示唆する症状には、不安、落ち着きのなさ、振戦、下 ⁇ 、悪寒、汗、不眠症、混乱、協調、幻覚が含まれていました。.
ポストマーケティングの経験。
酒石酸ブトルファノールは、虐待や中毒のエピソードに関連付けられています。. 受け取った症例のうち、注射可能な製剤よりも鼻腔用スプレー製剤による乱用の報告が多かった。.
臨床症状。
ブトルファノールの過剰摂取の臨床症状は、一般的にオピオイドの症状です。. 過剰摂取の結果は、摂取されたブトルファノールの量とアヘン剤の影響に対する個々の反応によって異なります。. 最も深刻な症状は、低換気、心血管不全、 ⁇ 睡および死です。. ブトルファノールの過剰摂取は、複数の薬の服用と関連している可能性があります(参照)。 副作用。: 市販後の経験。).
特に自宅で薬を利用できる幼児では、ブトルファノールの偶発的または意図的な誤用により過剰摂取が発生する可能性があります。.
治療。
疑わしいブトルファノールの過剰摂取の管理には、適切な換気、末 ⁇ ⁇ ⁇ 流、正常な体温、呼吸保護の維持が含まれます。. 患者は、精神状態、応答性、および重要な機能の適切な連続測定で常に観察されるべきです。. 必要に応じて、酸素と換気のサポートをパルスオキシメトリによる継続的なモニタリングで利用できるようにする必要があります。. ⁇ 睡状態では、人工気道の配置が必要になる場合があります。. 血管拡張に関連する低血圧の治療を容易にするために、適切な静脈内ポータルを維持する必要があります。.
ナロキソンなどの特定のオピオイド ⁇ 抗薬の使用を検討する必要があります。. ブトルファノール効果の持続時間は通常ナロキソンの作用持続時間を超えるため、ナロキソンによる反復投与が必要になる場合があります。.
ブトルファノールが過剰摂取の疑いがある場合は、常に複数回の薬物使用の可能性を検討する必要があります。.
ブトルファノールの鎮痛効果は、投与経路の影響を受けます。. 鎮痛は、静脈内投与の場合は数分以内、筋肉内注射の場合は15分以内、鼻スプレー投与の場合は15分以内に始まります。.
最大鎮痛活性は、静脈内および筋肉内投与後30〜60分以内、鼻腔内スプレー投与後1〜2時間以内に発生します。.
鎮痛の期間は、痛みのモデルと投与経路によって異なりますが、患者の50%が治療措置を必要とする時間に応じて、IMとIVの投与で通常3〜4時間です。. 術後研究では、IVまたはIMブトルファノールによる鎮痛の期間は、等効用量で同じ方法で投与された場合、モルヒネ、メペリジン、ペンタゾシンと同様でした(参照)。 臨床試験。)。. このクラスの注射可能な形態や他の医薬品と比較して、ブトルファノール酒石酸点鼻薬はより長い作用持続時間(4〜5時間)を持っています(参照)。 臨床試験。).
酒石酸ブトルファノール注射はIM注射後に急速に吸収され、ピーク血漿レベルは20〜40分で到達します。.
鼻投与後、0.9〜1.04 ng / mLの平均ピーク血中濃度は、1 mgの投与後30〜60分で発生します(表1を参照)。. 酒石酸ブトルファノールの絶対バイオアベイラビリティ-鼻腔スプレーは60〜70%で、アレルギー性鼻炎の患者では変化しません。. 鼻血管収縮薬(オキシメタゾリン)を使用している患者では、吸収線量の割合は変化しませんでしたが、吸収率は遅くなりました。. ピーク血漿濃度は、血管収縮剤がない場合に到達した濃度の約半分でした。.
最初の吸収/分布段階の後、静脈内、筋肉内、および鼻の投与経路による単回投与でのブトルファノールの薬物動態は類似しています(図1を参照)。.
図1:2 mg用量のIV、IM、および鼻腔スプレー投与によるブトルファノールの血漿レベル。
血清タンパク質結合は、臨床診療で到達した範囲(最大7 ng / mL)を超える濃度とは無関係で、約80%の結合率があります。.
ブトルファノールの分布量は305〜901リットルの間で変化し、体の自由度は52〜154リットル/ hの間で変化します(表1を参照)。.
表1:少年および高齢の被験者におけるブトルファノールの平均薬物動態パラメーター*。
パラメータ。 | 静脈内。 | 鼻。 | ||
男の子。 | 古い。 | 男の子。 | 古い。 | |
Tmax。† (HV)。 | 0.62(0.32)。‡ (0.15-1.50)。§ | 1.03(0.74)(0.25-3.00)。 | ||
Cmax。¶ (ng / mL)。 | 1.04(0.40)(0.35-1.97)。 | 0.90(0.57)(0.10-2.68)。 | ||
AUC(inf)。# (時間•ng / mL)。 | 7.24(1.57)(4.40-9.77)。 | 8.71(2.02)(4.76-13.03)。 | 4.93(1.24)(2.16-7.27)。 | 5.24(2.27)(0.30-10.34)。 |
半減期(時間)。 | 4.56(1.67)(2.06-8.70)。 | 5.61(1.36)(3.25-8.79)。 | 4.74(1.57)(2.89-8.79)。 | 6.56(1.51)(3.75-9.17)。 |
絶対。 バイオアベイラビリティ(%)。 | 69(16)(44-113)。 | 61(25)(3-121)。 | ||
のボリューム。 分布。Þ (L)。 | 487(155)(305-901)。 | 552(124)(305-737)。 | ||
全身クリアランス(L / h)。 | 99(23)(70-154)。 | 82(21)(52-143)。 | ||
*若い被験者(n = 24)は20〜4 0歳であり、高齢者(n = 24)は65歳以上です。. &短剣;。ピーク血漿濃度までの時間。. ‡平均(1 S.D.)。 &宗派;。(観測値の範囲)。 &パラ;。最大血漿濃度は1 mg用量に正規化されました。. #1 mgの投与後の血漿濃度-時間曲線の下の領域。. ÞIVデータから派生。. |
酒石酸ブトルファノールの用量比例-鼻腔スプレーは、6時間間隔で最大4 mgの用量で定常状態で決定されました。. 2日以内に定常状態になります。. 単回投与後の定常状態詐欺の平均ピーク血漿濃度は1.8倍(最大3倍)です。.
薬は小脳と胎盤の障壁を介して母乳に輸送されます(参照。 注意。: つま先と出産と授乳中の母親。).
ブトルファノールは主に肝臓で代謝されます。. 代謝は、静脈内、筋肉内または鼻腔内投与後の定性的および定量的に類似しています。. ブトルファノールの初回通過代謝が広範囲であるため、経口バイオアベイラビリティはわずか5〜17%です。.
ブトルファノールの主な代謝産物はヒドロキシブトルファノールですが、ノルブトルファノールは少量生産されます。. どちらもブトルファノールの投与後に血漿中に検出され、ノルブトルファノールはほとんどの場合痕跡中に存在します。. ヒドロキシブトルファノールの消失半減期は約18時間であり、その結果、ブトルファノールを定常状態(1 mgトランスナサルq6hを5日間)に投与すると、かなりの蓄積(〜5倍)があります。.
排 ⁇ は尿と ⁇ 便排 ⁇ を通じて行われます。. hマークのブトルファノールを正常な被験者に投与すると、用量のほとんど(70〜80%)が尿から回収され、 ⁇ 便の約15%が回収されます。.
用量の約5%がブトルファノールとして尿中に得られます。. 49%がヒドロキシブトルファノールとして尿中に排 ⁇ されます。. ノルブトルファノールとして尿中に排 ⁇ されるのは5%未満です。.
高齢者のブトルファノールの薬物動態は、若い患者とは異なります(表1を参照)。. ⁇ 酒石酸塩の平均絶対バイオアベイラビリティ-年配の女性(48%)の点鼻薬(75%)は、年配の男性(75%)、若い男性(68%)、または若い女性(70%)よりも低かった。. 高齢者の排 ⁇ 半減期は増加します(若い被験者の4.7時間と比較して6.6時間)。.
クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満の腎障害患者では、排 ⁇ 半減期は約2倍になり、全身クリアランス詐欺は約半分(5.8時間と比較して10.5時間[クリアランス150 L / h] [クリアランス260 L / h])健康なボランティア)。. 単回投与後、CmaxまたはTmaxへの影響は観察されませんでした。.
肝機能障害のある患者への静脈内投与後、ブトルファノールの消失半減期は約3倍になり、全身クリアランス詐欺は健康なボランティア(半減期4.8時間、クリアランス92 L / h)と比較して約半分(半減期175 L / h)でした。時間、クリアランス175 L / h)。. 肝障害のある患者のブトルファノールへの曝露は、健康なボランティアよりも有意に高かった(約2倍)。. 鼻投与後にも同様の結果が見られた。. 単回鼻腔内投与後、CmaxまたはTmaxへの影響は観察されませんでした。.
さらなる推奨事項は、で見つけることができます。 注意。: 肝臓と腎臓の病気。, 医学的変化の影響。、および。 老人病アプリケーション。 と。 臨床薬理学。: 投与量の個別化。.