Tolvaptan

各タブレットには、次の不活性成分も含まれています:コーンスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ラクトース一水和物、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロース、FD&Cブルーno。. 着色剤として2つのアルミニウム湖。.

トルバプタンは(±)-4 '-[(7-クロロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-5-ヒドロキシ-1。H-1-ベンザゼピン-1-イル)カルボニル]-。o-tolu-。m-トルイジド。. 経験式はCです。₂₆H₂₅ClN。₂O₃ 分子量は448.94です。.

心不全におけるボリュームオーバーロードの補助治療:。 他の利尿薬(ループ利尿薬など)で適切な反応が得られない場合の心不全における体積過負荷。.

重要な制限:トルバプタンは、他の利尿薬、例えばループ利尿薬、チアジドおよびアルドステロン ⁇ 抗薬と組み合わせて使用 する必要があります。.

低ナトリウム血症:。 心不全および不適切な抗利尿ホルモン(SIADH)の症候群の患者を含む、臨床的に重要な過ボレミックおよびユーボレミック低ナトリウム血症(血清ナトリウム<125 mEq / L以下、症候性で体液制限による矯正に抵抗した低ナトリウム血症)の治療。.

重要な制限:深刻な神経症状を予防または治療するために血清ナトリウムを緊急に上げるための介入を必要とする患者は、トルバプタンで治療すべきではありません。.

トルバプタンで血清ナトリウムを上げることは、患者に症状の利益をもたらすことは確立されていません。.

この薬ガイドは、に関する情報を提供します。 トルバプタン。 トルバプタンのブランド。. トルバプタンは、この薬ガイドでカバーされていないトルバプタンの別のブランドです。.

トルバプタン(トルバプタン)は、常染色体優性多 ⁇ 胞性腎疾患のある成人の腎機能の低下を遅らせるために使用されます。.

トルバプタンは特別なプログラムの下でのみ利用できます。. プログラムに登録し、トルバプタンのリスクとメリットを理解する必要があります。.

トルバプタンは、この薬ガイドに記載されていない目的にも使用できます。.

大人の通常の投与量。

治療反応を評価するための治療の開始と再開のために患者は病院にいる 必要があります。低ナトリウム血症をあまりにも迅速に矯正すると、浸透圧脱髄が起こり、構音障害、突然変異、 ⁇ 下障害、 ⁇ 眠、情動の変化、 ⁇ 性四肢麻痺、発作、 ⁇ 睡および死。.

トルバプタンの通常の開始用量は、食事に関係なく1日1回投与される15 mgです。. 血清ナトリウムの望ましいレベルを達成するために必要な場合、少なくとも24時間後、1日1回30 mgに、1日1回最大60 mgに用量を増やします。. 肝障害のリスクを最小限に抑えるために、トルバプタンを30日以上投与しないでください。.

開始と滴定中に、血清電解質と体積の変化を頻繁に監視します。. 治療の最初の24時間は体液制限を避けてください。. トルバプタンを投与されている患者は、喉の渇きに反応して体液の摂取を続けることができることを知らされるべきです。.

薬物の撤退。

トルバプタンからの中止後、患者は体液制限を再開するように助言されるべきであり、血清ナトリウムと容量状態の変化について監視されるべきです。.

CYP 3A阻害剤、CYP 3A誘導体、P-gp阻害剤との共同管理。

CYP 3A阻害剤。

トルバプタンはCYP 3Aによって代謝され、強力なCYP 3A阻害剤を使用すると、曝露が著しく(5倍)増加します。. トルバプタン暴露に対する中程度のCYP 3A阻害剤の効果は評価されていません。. トルバプタンと中程度のCYP 3A阻害剤の同時投与は避けてください。.

CYP 3Aインデューサー。

強力なCYP 3Aインデューサー(例:.、リファンピン)はトルバプタンの血漿中濃度を85%低下させます。. したがって、トルバプタンの予想される臨床効果は、推奨用量では観察されない可能性があります。. 患者の反応を監視し、それに応じて用量を調整する必要があります。.

P-gp阻害剤。

トルバプタンはP-gpの基質です。. トルバプタンとP-gpの阻害剤との同時投与(例:.、シクロスポリン)はトルバプタンの投与量の減少を必要とするかもしれません。.

供給方法。

投薬形態と強さ。

トルバプタン(トルバプタン)は、15 mgおよび30 mgの錠剤で利用できます。.

Tolvaptan®(トルバプタン)。 タブレットは、以下の長所とパッケージで利用できます。.

トルバプタン15。 mg錠剤は、スコアが低く、青、三角形、浅い ⁇ 型で、片側に「OTSUKA」と「15」がデボスされています。.

10のブリスター。 NDC。 59148-020-50。

トルバプタン30。 mg錠剤は、スコアが低く、青く、丸く、浅い ⁇ 型で、片側に「OTSUKA」と「30」がデボスされています。.

10のブリスター。 NDC。 59148-021-50。

保管と取り扱い。

25°C(77°F)で保管し、15°Cから30°C(59°Fから86°F)の間でツアーを許可します。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

大 ⁇ 製薬株式会社製作.、株式会社.、東京、101-8535日本。. 大 ⁇ アメリカ製薬株式会社から販売・販売。.、ロックビル、MD 20850。. 改訂:2014年2月。

参照:。
トルバプタンについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?

トルバプタンは以下の条件では禁 ⁇ です。

血清ナトリウムを急激に上昇させる緊急の必要性。

トルバプタンは、血清ナトリウムを急激に上昇させる緊急の必要性の状況では研究されていません。.

喉の渇きを感じたり、適切に対応したりできない患者。

体液収支を自動調整できない患者は、血清ナトリウム、高ナトリウム血症、血液量減少の過度に急速な矯正が発生するリスクが大幅に高まります。.

血液量減少性低ナトリウム血症。

低血圧や腎不全などの合併症を含む、血液量減少の悪化に関連するリスクは、考えられる利益を上回ります。.

強力なCYP 3A阻害剤の併用。

トルバプタンとともに投与されたケトコナゾール200 mgは、トルバプタンへの曝露を5倍に増加させました。. 線量が多いほど、トルバプタンへの曝露が大幅に増加すると予想されます。. クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インディナビル、ネルフィナビル、サキナビル、ネファゾドン、テリスロマイシンなどの強力なCYP 3A阻害剤でトルバプタンを安全に使用できるようにするために必要な用量調整を定義する十分な経験がありません。.

⁇ 門患者。

尿を作ることができない患者では、臨床的利益は期待できません。.

過敏症。

トルバプタンは過敏症の患者には禁 ⁇ です(例:. アナフィラキシーショック、発疹一般化)トルバプタンまたは製品の任意のコンポーネント。.

医師の指示に従ってトルバプタンを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.

• トルバプタンには、薬ガイドと呼ばれる追加の患者情報シートが付属しています。. 注意深く読んでください。. トルバプタンを補充するたびにもう一度読んでください。.
• 食べ物の有無にかかわらず、トルバプタンを口から摂取してください。.
• トルバプタンを服用している間は、グレープフルーツを食べたり、グレープフルーツジュースを飲んだりしないでください。.
• 気分が良くてもトルバプタンを服用し続けます。. 服用をお見逃しなく。.
• トルバプタンの服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。. 次の服用時間が近い場合は、忘れた分を抜いて、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 一度に2回服用しないでください。. トルバプタンの数回の服用を忘れた場合は、医師に相談してください。.

トルバプタンの使用方法について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.

この薬は、心不全や特定のホルモンの不均衡などの状態から生じる可能性のある、血中の低レベルの塩(ナトリウム)の治療に使用されます。. トルバプタンは、バソプレシン受容体 ⁇ 抗薬として知られている薬物のクラスに属しています。. それはあなたが作る尿の量を増やすことによって働き、あなたの体に余分な水を取り除かせます。. これは、血液中の塩(ナトリウム)の正常なレベルにゆっくりと増加するのに役立ちます。.

トルバプタンの使い方。

トルバプタンの使用を開始する前に、補充を受けるたびに薬剤師が提供する投薬ガイドをお読みください。. ご不明な点がございましたら、医師または薬剤師にご相談ください。.

この薬を口から、または食物なしで、通常は1日1回、または医師の指示に従って服用してください。. トルバプタンを30日以上服用しないでください。.

体水分(脱水)の損失を防ぐために、トルバプタンを服用している間は常に水を飲むことができます。. 医師の指示がない限り、喉が渇いたら飲んでください。.

この薬を定期的に使用して、最も多くの利益を得てください。. 覚えるのを助けるために、毎日同時に服用してください。. 停止して、この薬を自分で再開しないでください。. この薬を再開するには、病院に戻る必要がある場合があります。. 何らかの理由でこの薬の服用を中止した場合は、すぐに医師に伝えてください。.

医師の指示がない限り、この薬を使用している間は、グレープフルーツを食べたり、グレープフルーツジュースを飲んだりしないでください。. グレープフルーツは、血流中のこの薬の量を増やすことができます。. 詳細については、医師または薬剤師に相談してください。.

投与量はあなたの病状と治療への反応に基づいています。.

参照:。
他のどの薬がトルバプタンに影響を与えますか。?

トルバプタンに対する薬物の影響。

ケトコナゾールおよびその他の強力なCYP 3A阻害剤。

トルバプタンは主にCYP 3Aによって代謝されます。ケトコナゾールはCYP 3Aの強力な阻害剤であり、P-gpの阻害剤でもあります。. トルバプタンとケトコナゾール200 mgを毎日同時投与すると、トルバプタンへの曝露が5倍に増加します。. トルバプタンと毎日400 mgのケトコナゾールまたは他の強力なCYP 3A阻害剤との同時投与(例:.、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、テリスロマイシン、サキナビル、ネルフィナビル、リトナビル、ネファゾドン)のラベルが付けられた最高用量では、トルバプタンへの曝露がさらに増加すると予想されます。. したがって、トルバプタンと強力なCYP 3A阻害剤を併用しないでください。.

適度なCYP 3A阻害剤。

中程度のCYP 3A阻害剤の影響(例:.、エリスロマイシン、フルコナゾール、アプレピタント、ジルチアゼムおよびベラパミル)は、同時投与されたトルバプタンへの暴露について評価されていません。. トルバプタンが中程度のCYP 3A阻害剤と同時投与されると、トルバプタンへの曝露が大幅に増加することが予想されます。. したがって、トルバプタンと中程度のCYP3A阻害剤との併用は、一般的に避けてください。.

グレープフルーツジュース。

グレープフルーツジュースとトルバプタンの同時投与により、トルバプタンへの曝露が1.8倍に増加します。.

P-gp阻害剤。

トルバプタンの用量の削減は、例えば、P-gp阻害剤で併用治療された患者で必要とされるかもしれない。.、臨床反応に基づくシクロスポリン。.

リファンピンおよびその他のCYP 3A誘導体。

リファンピンはCYP 3AおよびP-gpの誘導剤です。. リファンピンとトルバプタンの同時投与により、トルバプタンへの曝露が85%減少します。. したがって、リファンピンおよび他の誘導剤の存在下でのトルバプタンの予想される臨床効果(例:.、リファブチン、リファペンチン、バルビツール酸塩、フェニトイン、カルバマゼピンおよび聖。. John's Wort)は、トルバプタンの通常の用量レベルでは観察されない可能性があります。.

トルバプタンの用量を増やす必要があるかもしれません[投与量と投与量(2.3)と警告と注意(5.5)]。.

ロバスタチン、ジゴキシン、フロセミド、ヒドロクロロチアジド。

ロバスタチン、ジゴキシン、フロセミド、およびヒドロクロロチアジドとトルバプタンの同時投与は、トルバプタンへの暴露に臨床的に関連する影響を与えません。.

他の薬物に対するトルバプタンの影響。

ジゴキシン。

ジゴキシンはP-gp基質です。. トルバプタンとジゴキシンの同時投与により、ジゴキシンAUCが20%、Cmaxが30%増加しました。.

ワルファリン、アミオダロン、フロセミド、ヒドロクロロチアジド。

トルバプタンの同時投与は、ワルファリン、フロセミド、ヒドロクロロチアジド、またはアミオダロン(またはその活性代謝物、デセチルアミオダロン)の薬物動態を臨床的に有意な程度に変化させるようには見えません。.

ロバスタチン。

トルバプタンはCYP 3Aの弱い阻害剤です。ロバスタチンとトルバプタンの同時投与は、ロバスタチンとその活性代謝物であるロバスタチン-βヒドロキシ酸への曝露をそれぞれ1.4と1.3の要因で増加させます。. これは臨床的に関連する変更ではありません。.

薬力学的相互作用。

トルバプタンは、フロセミドまたはヒドロクロロチアジドよりも24時間多い尿量/排 ⁇ 率を生成します。. トルバプタンとフロセミドまたはヒドロクロロチアジドの併用投与により、24時間の尿量/排 ⁇ 率が得られます。これは、トルバプタン投与後の率と同じです。.

特定の相互作用研究は行われなかったが、臨床試験では、トルバプタンはベータ遮断薬、アンジオテンシン受容体遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤およびカリウム節約利尿薬と併用された。. トルバプタンがアンジオテンシン受容体遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、カリウム節約利尿薬を投与された場合、高カリウム血症の副作用は、プラセボによるこれらの薬物の投与と比較して約1〜2%高くなりました。. 血清カリウム濃度は、併用薬物療法中に監視する必要があります。.

V2受容体 ⁇ 抗薬として、トルバプタンはデスモプレシン(dDAVP)のV2アゴニスト活性を妨害する可能性があります。. 軽度のフォンウィレブランド(vW)疾患の男性被験者では、経口トルバプタンの投与から2時間後のdDAVPの静脈内注入では、vW因子抗原または第VIII因子活性の予想される増加はありませんでした。. V2アゴニストと一緒にトルバプタンを投与することは推奨されません。.

参照:。
トルバプタンの考えられる副作用は何ですか。?

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。. ただし、臨床試験の有害事象情報は、薬物使用に関連していると思われる有害事象を特定し、率を概算するための基礎を提供します。.

複数回投与のプラセボ対照試験では、607人の低ナトリウム血症患者(血清ナトリウム<135 mEq / L)がトルバプタンで治療されました。. これらの患者の平均年齢は62歳でした。患者の70%は男性で、82%は白人でした。. トルバプタンで治療された189人の患者は血清ナトリウムが130 mEq / L未満で、52人の患者は血清ナトリウムが125 mEq / L未満でした。低ナトリウム血症は、患者の17%で肝硬変、68%で心不全、16%でSIADH /その他に起因していました。. これらの患者のうち、223人は推奨用量 ⁇ 増で治療されました(血清ナトリウムを上げるために必要に応じて15 mgを60 mgに ⁇ 増しました)。.

全体として、4,000人を超える患者が、非盲検またはプラセボ対照臨床試験でトルバプタンの経口投与で治療されています。. これらの患者の約650人は低ナトリウム血症でした。これらの低ナトリウム血症患者の約219人がトルバプタンで6か月以上治療されました。.

トルバプタンが滴定された用量(1日1回15 mg〜60 mg)で投与された2つの30日間二重盲検プラセボ対照低ナトリウム血症試験で見られた最も一般的な副作用(プラセボより5%以上の発生率)は喉の渇きでした。口渇、無力症、便秘、頻尿または多尿症および高血糖。. これらの試験では、プラセボ治療患者の12%(26/220)と比較して、トルバプタン治療患者の10%(23/223)が有害事象のために治療を中止しました。トルバプタン治療を受けた患者では、治験薬の中止をもたらす副作用は1%以上の発生率で発生しませんでした。.

表1は、トルバプタンで治療された低ナトリウム血症患者(血清ナトリウム<135 mEq / L)で報告された副作用と、30日間の二重盲検プラセボ対照2人のプラセボ治療患者よりも少なくとも2%高い割合で示されています試験。. これらの研究では、223人の患者がトルバプタンに曝露されました(開始用量15 mg、血清ナトリウムを上昇させるために必要に応じて30および60 mgに滴定)。. これらの試験で死に至る有害事象は、トルバプタン治療患者で6%、プラセボ治療患者で6%でした。.

表1:二重盲検プラセボ対照低ナトリウム血症試験におけるトルバプタン治療患者の副作用(プラセボより2%以上)。

低ナトリウム血症患者のサブグループ。 (N = 475。, 血清ナトリウム<135 mEq / L。) 二重盲検に登録。, プラセボ対照試験。 (治療期間の平均は9か月でした。) 心不全が悪化している患者の。, 以下の副作用は、トルバプタンで治療された患者でプラセボより少なくとも2%高い割合で発生しました:死亡率。 (42%トルバプタン。, 38%プラセボ。) 吐き気。 (21%トルバプタン。, 16%プラセボ。) 喉の渇き。 (12%トルバプタン。, 2%プラセボ。) 口渇。 (7%トルバプタン。, 2%プラセボ。) 多尿症または頻尿。 (4%トルバプタン。, 1%プラセボ。).

肝硬変患者の胃腸出血。

低ナトリウム血症試験でトルバプタンで治療された肝硬変患者では、胃腸出血が63人中6人(10%)のトルバプタン治療患者と57人中1人(2%)のプラセボ治療患者で報告されました。.

以下の副作用は、トルバプタンで治療された低ナトリウム血症患者の2%未満で、二重盲検プラセボ対照試験でプラセボよりも大きな割合で発生しました。 (N = 607トルバプタン。; N = 518プラセボ。) または低ナトリウム血症患者の制御されていない試験で患者の2%未満。 (N = 111。) ラベルの他の場所では言及されていません。.

血液およびリンパ系障害:。 ⁇ 種性血管内凝固。

心臓障害:。 心室内血栓、心室細動。

調査:。 プロトロンビン時間が延長されました。

胃腸障害:。 虚血性大腸炎。

代謝と栄養障害:。 糖尿病性ケトアシドーシス。

筋骨格系および結合組織障害:。 横紋筋融解症。

神経系:。 脳血管障害。

腎および尿路障害:。 尿道出血。

生殖器系と乳房障害(女性):。 ⁇ 出血。

呼吸器、胸部、縦隔障害:。 肺塞栓症、呼吸不全。

血管障害:。 深部静脈血栓症。

市販後の経験。

トルバプタンの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は未知のサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

神経学:。 オスモティック脱髄症候群。

調査:。 高ナトリウム血症。

過剰な遊離体水の除去は、血清浸透圧と血清ナトリウム濃度を増加させます。. トルバプタンで治療されたすべての患者、特に血清ナトリウムレベルが正常になった患者は、血清ナトリウムが正常な範囲内に留まるように監視し続ける必要があります。. 高ナトリウム血症が観察された場合、管理には、トルバプタン治療の用量の減少または中断と、遊離水の摂取または注入の変更が含まれる場合があります。. 低ナトリウム血症患者の臨床試験中に、高ナトリウム血症はトルバプタン投与患者の0.7%で有害事象として報告されました。. プラセボを投与された患者の0.6%;実験室値の分析は、トルバプタン対. プラセボを投与されている患者の0.8%。.

免疫系障害。

アナフィラキシーショックや発疹を含む過敏反応が一般化。.