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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:24.04.2022
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For the treatment of moderate to severe rheumatoid arthritis which is resistant or intolerant to methotrexate therapy. It may also be used as an adjunct to methotrexate therapy, or other non-biologic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDS), when methotrexate alone is not sufficient. Tofacitinib has also been investigated as a preventative therapy for kidney transplant rejections, and as a treatment for psoriasis, ulcerative colitis, and ankylosing spondylitis. It is not to be initiated in patients with a history of chronic or recurrent infections, or in the presence of active infection, even if localized, due to reports of serious and sometimes fatal infections (commonly pneumonia, herpes zoster and urinary tract infections). Use of Tofacitinib is also discouraged in those who have been, or are likely to be, exposed to TB. An increased likelihood of exposure may be encountered by traveling to certain areas. In addition, Tofacitinib is not to be used in patients with severe hepatic impairment, or low hemoglobin (less than 9g/dL). Cautioned is advised when using Tofacitinib in patients at risk of gastrointestinal perforation, and in the elderly who are more susceptible to infection. (moderate Rheumatoid arthritis; severe Rheumatoid arthritis;)
Tofacitinib works by blocking certain enzymes in the body that affect immune system function.
Tofacitinib is used to treat moderate to severe rheumatoid arthritis in adults who have tried methotrexate without successful treatment of symptoms. Tofacitinib is sometimes given in combination with methotrexate or other arthritis medicines.
Tofacitinib may also be used for purposes not listed in this medication guide.
リウマチ性関節炎の投与量。
- トファシチニブ/トファシチニブXRは、単剤療法として、またはメトトレキサートまたは他の非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARD)と組み合わせて使用 できます。. トファシチニブの推奨用量は1日2回5 mgであり、トファシチニブXRの推奨用量は1日1回11 mgです。.
- トファシチニブ/トファシチニブXRは、食事の有無にかかわらず経口投与されます。.
- 飲み込むTofacitinib XRタブレット全体と無傷。. 押しつぶしたり、分割したり、噛んだりしないでください。.
TofacitinibタブレットからTofacitinib XRタブレットへの切り替え。
トファシチニブ5 mgを1日2回投与した患者は、トファシチニブ5 mgの最終投与後、1日1回トファシチニブXR 11 mgに切り替えることができます。.
深刻な感染症と細胞減少による投与量の変更。
- 絶対リンパ球数が500細胞/mm³未満、絶対好中球数(ANC)が1000細胞/mm³未満、またはヘモグロビンレベルが9 g / dL未満の患者では、トファシチニブ/トファシチニブXRを開始しないことをお勧めします。 .
- リンパ球減少症、好中球減少症、貧血の管理には、用量の中断が推奨されます。.
- 患者が感染を制御するまで深刻な感染症を発症した場合は、トファシチニブ/トファシチニブXRの使用を避けてください。.
薬物相互作用による投与量の変更。
- 投与中の患者:。
- チトクロームP450 3A4(CYP3A4)の強力な阻害剤(例:.、ケトコナゾール)、または。
- CYP3A4の中程度の阻害とCYP2C19の強力な阻害の両方をもたらす1つ以上の併用薬(例:.、フルコナゾール)、推奨用量は1日1回トファシチニブ5 mgです。.
- CYP3A4の強力な誘導剤の同時投与(例:.、リファンピン)トファシチニブ/トファシチニブXRを使用すると、トファシチニブ/トファシチニブXRに対する臨床反応が失われるか、低下する可能性があります。
- CYP3A4の強力な誘導剤とトファシチニブ/トファシチニブXRの同時投与は推奨されません。.
腎障害または肝障害のある患者の投与量の変更。
- 患者:。
- 中等度または重度の腎不全、または。
- 中等度の肝機能障害、推奨用量は1日1回トファシチニブ5 mgです。.
重度の肝機能障害のある患者でのトファシチニブ/トファシチニブXRの使用は推奨されません。.
表1:リンパ球減少症の用量調整。
低リンパ球数。 | |
ラボ値(セル/mm³)。 | 推奨事項。 |
リンパ球数は500以上です。 | 用量を維持します。 |
リンパ球数は500未満です(反復試験で確認)。 | トファシチニブ/トファシチニブXRを中止します。 |
表2:好中球減少症の用量調整。
低ANC。 | |
ラボ値(セル/mm³)。 | 推奨事項。 |
ANCが1000より大きい。 | 用量を維持します。 |
ANC 500-1000。 | この範囲の持続的な減少については、ANCが1000を超えるまで投与を中断します。ANCが1000を超える場合は、トファシチニブ5 mgを1日2回/トファシチニブXR 11 mgを1日1回再開します。 |
ANCが500未満(繰り返しテストで確認)。 | トファシチニブ/トファシチニブXRを中止します。 |
表3:貧血の用量調整。
低ヘモグロビン値。 | |
ラボ値(g / dL)。 | 推奨事項。 |
2 g / dL未満または9.0 g / dL以上の減少。 | 用量を維持します。 |
2 g / dLを超える減少または8.0 g / dL未満(繰り返しテストで確認)。 | ヘモグロビン値が正常化するまで、トファシチニブ/トファシチニブXRの投与を中断します。 |
供給方法。
投薬形態と強さ。
トファシチニブは5 mgのトファシチニブ(8 mgのクエン酸トファシチニブに相当)錠剤として提供されます:片側に「ファイザー」、反対側に「JKI 5」がデボス加工された、白色の丸型即時放出フィルムコーティング錠。.
トファシチニブXRは、11 mgのトファシチニブ(17.77 mgのクエン酸トファシチニブに相当)錠剤として提供されます:ピンク、 ⁇ 円形の徐放フィルムコーティング錠で、錠剤バンドの一端に穴が開けられており、「JKI 11」が片面に印刷されていますタブレットの。.
トファシチニブは5 mgのトファシチニブ(8 mgのクエン酸トファシチニブに相当)錠剤として提供されます:片側に「ファイザー」、反対側に「JKI 5」がデボス加工された、白色の丸い即時放出フィルムコーティング錠で、利用可能です:。
トファシチニブ。
28のボトル:。 NDC。 0069-1001-03。
60のボトル:。 NDC。 0069-1001-01。
180のボトル:。 NDC。 0069-1001-02。
トファシチニブXR。 11 mgのトファシチニブ(17.77 mgのクエン酸トファシチニブに相当)タブレットとして提供されます:タブレットバンドの片側にドリル穴があり、タブレットの片側に「JKI 11」が印刷されたピンク、 ⁇ 円形の徐放タブレット:。
トファシチニブXR。
14のボトル:。 NDC。 0069-0501-14。
30のボトル:。 NDC。 0069-0501-30。
保管と取り扱い。
Tofacitinib / Tofacitinib XRを20°C〜25°C(68°F〜77°F)で保管します。..
再パッケージしないでください。.
配布者:ファイザー社、ファイザー社.、ニューヨーク、ニューヨーク10017。. 改訂:2016年2月。
参照:。
トファシチニブについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?
トファシチニブは、症状の治療に成功せずにメトトレキサートを試した成人の中等度から重度の関節リウマチの治療に使用されます。.
重度の肝疾患がある場合は、トファシチニブを使用しないでください。.
次のような感染の兆候がある場合は、この薬の使用を中止し、すぐに医師に連絡してください。 発熱、悪寒、喉の痛み、インフルエンザの症状、口や喉の痛みや白い斑点、寝汗、胃の痛み、下 ⁇ 、体重減少、皮膚の赤みと腫れ、咳や胸の痛み。.
B型またはC型肝炎にかかっている場合は、この薬の服用中に肝症状が発生することがあります。. 医師は、トファシチニブによる治療前および治療中に肝機能を確認したいと思うかもしれません。.
トファシチニブを使用している間は、「生」ワクチンを受け取らないでください。、そして最近生ワクチンを受けた人と接触することを避けてください。. ウイルスがあなたに伝わる可能性があります。.
医師の指示に従ってトファシチニブを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.
- トファシチニブには、投薬ガイドと呼ばれる追加の患者情報シートが付属しています。. 注意深く読んでください。. トファシチニブの補充を受けるたびにもう一度読んでください。.
- 食事の有無にかかわらず、トファシチニブを口から摂取してください。.
- 食事にグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含める前に、医師に相談してください。.
- 気分が良くてもトファシチニブの服用を続けてください。. 服用をお見逃しなく。.
- トファシチニブの服用を忘れた場合は、忘れた服用をスキップして、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 一度に2回服用しないでください。.
Tofacitinibの使用方法について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.
薬物や薬には特定の一般的な用途があります。. 薬は、病気の予防、一定期間の病気の治療、または病気の治癒に使用できます。. また、疾患の特定の症状の治療にも使用できます。. 薬物使用は、患者が服用する形態によって異なります。. 注射形態または錠剤形態でより有用かもしれません。. この薬は、単一の厄介な症状または生命にかかわる状態に使用できます。. 一部の薬は数日後に中止できますが、一部の薬は、その恩恵を受けるために長期間継続する必要があります。.使用:ラベル付きの適応症。
乾 ⁇ 性関節炎:。 メトトレキサートまたは他の疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARD)に対する反応が不十分または不耐性を示した成人の活動性乾 ⁇ 性関節炎の治療。
関節リウマチ:。 メトトレキサートに対する反応が不十分であるか、メトトレキサートに不耐性である成人における、中等度から重度の活動性関節リウマチの治療(単剤療法として、またはメトトレキサートまたは他の非生物学的DMARDと組み合わせて)。
⁇ 瘍性大腸炎:。 腫瘍壊死因子遮断薬に対する反応が不十分または不耐性を示した成人の中等度から重度の ⁇ 瘍性大腸炎の治療。
使用の制限:生物学的DMARDまたは強力な免疫抑制剤(アザチオプリン、シクロスポリンなど)と組み合わせたトファシチニブの使用は推奨されません。.
トファシチニブの使用に影響を与える相互作用:。 トファシチニブはCYP3A4によって代謝されるため、CYP3A4を阻害または誘導する薬物との相互作用が考えられます。. トファシチニブ曝露は、チトクロームP450(CYP)3A4の強力な阻害剤(ケトコナゾールなど)と同時投与した場合、または1つ以上の1つの併用薬の投与により、CYP3A4の中程度の阻害とCYP2C19の強力な阻害(例、フルコナゾール)。.
強力なCYP誘導剤(リファンピンなど)と同時投与すると、トファシチニブの曝露が減少します。. CYP2C19単独またはP糖タンパク質の阻害剤は、トファシチニブのPKを大幅に変更する可能性は低いです。.
メトトレキサート(MTX)15-25 mgを週1回投与しても、トファシチニブの薬物動態には影響がありませんでした。. 強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールとトファシチニブの単回投与との同時投与により、AUCとCが増加しました。マックス。 それぞれ103%と16%。. CYP3A4の中程度の阻害剤であり、CYP2C19の強力な阻害剤であるフルコナゾールの同時投与により、AUCとCが増加しました。マックス。 トファシチニブのそれぞれ79%と27%。. CYP3A4の軽度の阻害剤であるタクロリムス(Tac)の同時投与により、トファシチニブのAUCが21%増加し、Cが減少しました。マックス。 トファシチニブの9%。. CYP3A4の中程度の阻害剤であるシクロスポリン(CsA)の同時投与により、トファシチニブのAUCが73%増加し、Cが減少しました。マックス。 トファシチニブの17%。. 多回投与のトファシチニブとこれらの強力な免疫抑制剤の組み合わせ使用は、関節リウマチ(RA)の患者では研究されていません。. 強力なCYP3A4インデューサーであるリファンピンの同時投与により、AUCとCが減少しました。マックス。 トファシチニブのそれぞれ84%と74%。.
トファシチニブが他の薬物のPKに影響を与える可能性:。 In vitro。 研究によると、トファシチニブは、定常状態の遊離Cの130倍を超える濃度で、主要なヒト薬物代謝CYP(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6およびCYP3A4)の活性を有意に阻害または誘導しません。マックス。 1日2回10 mgの用量。. これら。 in vitro。 結果は、トファシチニブと同時投与した場合、高感度CYP3A4基質であるミダゾラムの薬物動態に変化がないことを示すヒト薬物相互作用研究によって確認されました。. In vitro。 データは、トファシチニブが輸送体、例えばP糖タンパク質、有機陰イオン輸送体またはカチオン輸送体を治療濃度で阻害する可能性も低いことを示しています。.
トファシチニブの同時投与は、健康な女性ボランティアにおける経口避妊薬、レボノルゲストレルとエチニルエストラジオールのPKに影響を与えませんでした。.
トファシチニブとメトトレキサート15-25 mgを週1回投与すると、AUCとCが減少しました。マックス。 MTXのそれぞれ10%と13%。. メトトレキサート曝露の減少の程度は、メトトレキサートの個別投与の変更を保証するものではありません。.
トファシチニブの同時投与はメトホルミンの薬物動態に影響を与えませんでした、それはトファシチニブが健康なボランティアの有機カチオン輸送体(OCT2)に干渉しないことを示しています。.
リウマチ患者では、トファシチニブの経口クリアランスは時間とともに変化せず、トファシチニブがRA患者のCYP酵素活性を正常化しないことを示しています。. したがって、トファシチニブとの同時投与は、RA患者のCYP基質の代謝に臨床的に関連する増加をもたらすとは予想されていません。.
小児集団:。 研究は成人でのみ行われました。.
以下のデータには、5つの二重盲検対照多施設研究が含まれています。. これらの研究では、患者は無作為化され、トファシチニブ5 mgを1日2回(患者243人)または10 mgを1日2回(患者245人)単剤療法およびトファシチニブ5 mgを1日2回(患者973人)または10 mgを1日2回(969人)DMARD(メトトレキサートを含む)と組み合わせて。.
プラセボからトファシチニブに進行した患者を含む、これら5つの臨床試験でトファシチニブを投与された3030人の患者のうち、1871年は少なくとも6か月間、580人は少なくとも1年間治療を受けました。.
長期安全集団には、二重盲検対照試験(初期の開発段階研究を含む)に参加し、その後2つの長期安全研究のうちの1つに参加したすべての患者が含まれます。.
長期研究でトファシチニブを投与された3227人の患者のうち、1689人は少なくとも6か月間非盲検治療を受け、970人は少なくとも1年間、659人は少なくとも2年間治療を受け、62人は少なくとも3年間治療を受けました。.
これらの研究のすべての患者は、中等度から重度の関節リウマチを持っていました。. 研究対象者の平均年齢は54歳で、84%が女性でした。.
臨床試験の経験:。 関節リウマチにおける最も一般的な深刻な副作用は深刻な感染症でした。.
関節リウマチ:。 関節リウマチでは、対照臨床試験の最初の3か月間に最も一般的に報告された副作用(クエン酸トファシチニブ(トファシチニブ)単剤療法またはDMARDとの併用で治療された患者の2%以上で発生)は、上気道感染症、頭痛、鼻 ⁇ 頭炎でした、および下 ⁇ 。.
二重盲検プラセボ対照試験の最初の3か月間に副作用のために治療を中止した患者の割合は、クエン酸トファシチニブ(トファシチニブ)を服用している患者では4.2%、プラセボ治療を受けた患者では3.2%でした。. 治療の中止をもたらす最も一般的な感染症は、帯状 ⁇ 疹と肺炎でした。.
以下の表にリストされている有害薬物反応(ADR)は、システム臓器クラス(SOC)および頻度カテゴリーによって提示され、次の規則を使用して定義されています。一般的(≥1/ 100から<1/10)、一般的ではない(≥1/ 1,000から<1/100)またはまれ(≥1/ 10,00). 各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.
全体的な感染症:。 関節リウマチ:6か月の対照臨床試験では、5 mgを1日2回、10 mgを1日2回投与したトファシチニブ単剤療法グループの感染率は、プラセボ群の18.9%と比較して、それぞれ16.5%と19.2%でした。. バックグラウンドDMARDのない6か月または12か月の期間の研究では、5 mgを1日2回、10 mgを1日2回、トファシチニブとDMARD群の感染率は、プラセボの18.2%と比較して、それぞれ20.9%と21.7%でした。プラスDMARDグループ。.
最も一般的に報告された感染症は、上気道感染症と鼻 ⁇ 頭炎でした(それぞれ4.1%と3.4%)。.
長期安全性におけるクエン酸トファシチニブ(トファシチニブ)感染の全体的な発生率は、すべての曝露集団が100患者年あたり41.5イベントでした(5 mgおよび10 mgを1日2回、それぞれ31.5および66.9イベント)。. 単剤療法を受けている患者の割合は、5 mgと10 mgを1日2回投与した場合、患者100年あたりそれぞれ35.5と55.8のイベントでした。. バックグラウンドDMARDの患者の割合は、1日2回5 mgおよび10 mgで、患者100年あたり28.8および78.4イベントでした。.
深刻な感染症:。 関節リウマチ:6か月の対照臨床試験では、5 mgの1日2回のトファシチニブ単剤療法グループの重 ⁇ な感染率は、患者100年あたり0.85イベントでした。. 1日2回の10 mgのトファシチニブ単剤療法グループでは、100患者年あたり3.5イベントであり、プラセボ群では100患者年あたり0イベントでした。.
6か月または12か月の期間の研究では、5 mgを1日2回、10 mgを1日2回、トファシチニブとDMARDグループの重 ⁇ な感染率は、100患者年あたりそれぞれ3.6および2.9イベントでした。プラセボとDMARD群の患者年数100。.
長期的な安全性では、すべての曝露集団において、深刻な感染症の全体的な発生率は、5 mgおよび1日2回のトファシチニブで、患者100年あたりそれぞれ2.3および4.9イベントでした。. トファシチニブで報告された最も一般的な深刻な感染症には、肺炎、帯状 ⁇ 疹、尿路感染症、憩室炎が含まれていました。. 日和見感染症の症例が報告されています。.
研究IからVに登録した3315人の患者のうち、合計505人の関節リウマチ患者が65歳以上で、75歳以上の71人の患者が含まれていました。. 65歳以上のトファシチニブ治療を受けた被験者の深刻な感染の頻度は、65歳未満の患者よりも高かった。. 一般に高齢者の感染の発生率が高いため、高齢者を治療する場合は注意が必要です。.
メトトレキサートナイブレウマチ関節炎患者の臨床経験: 研究VIは、メトトレキサートナイブRA患者を対象としたアクティブコントロールの臨床試験でした。. これらの患者の安全経験は、研究I-Vと一致していました。
臨床検査:リンパ球:。 関節リウマチの対照臨床試験では、リンパ球数の減少が500細胞/ mm未満であることが確認されています。3 1日2回5 mgと1日2回投与10 mgを合わせて、患者の0.21%で発生しました。.
関節リウマチの長期安全集団では、リンパ球数の減少が500細胞/ mm未満であることが確認されています。3 1日2回5 mgと1日2回投与10 mgを合わせて、患者の0.31%で発生しました。.
確認されたリンパ球数は<500細胞/ mmです。3 治療された深刻な感染症の発生率の増加と関連していた。.
好中球:。 関節リウマチの対照臨床試験では、ANCの減少が1000細胞/ mm未満であることが確認されました。3 1日2回5 mgと1日2回投与10 mgを合わせて、患者の0.08%で発生しました。. 500セル/ mm未満のANCの減少は確認されていません。3 どの治療グループでも観察されます。. 好中球減少症と深刻な感染症の発生との間に明確な関係はありませんでした。.
長期安全集団では、ANCで確認された減少のパターンと発生率は、管理された臨床試験で見られたものと一致し続けました。.
肝臓酵素テスト:。 関節リウマチ:正常の上限の3倍を超える肝酵素の確認された増加(3 x ULN)はまれに観察されました。. 肝酵素の上昇を経験している患者では、付随するDMARDの用量の減少、トファシチニブの中断、またはトファシチニブ用量の減少などの治療レジメンの改変により、肝酵素の減少または正常化がもたらされました。.
第3相単剤療法試験の管理部分(0〜3か月)では、ALTの上昇> 3 x ULNが、プラセボ、5 mg、10 mgを1日2回投与された患者の1.65%、0.41%、0%でそれぞれ観察されました。. この研究では、プラセボ、5 mg、10 mgを1日2回投与された患者のそれぞれ1.65%、0.41%、0%で、3 x ULNを超えるASTの上昇が観察されました。.
背景DMARD(0〜3か月)に関するフェーズ3の研究の管理部分では、ALTの上昇> 3 x ULNが、プラセボ、5 mg、および10 mgを2回投与された患者の0.9%、1.24%、1.25%で観察されました。毎日。. これらの研究では、プラセボ、5 mg、および10 mgを1日2回投与された患者の0.72%、0.5%、および0.42%で、それぞれ3 x ULNを超えるASTの上昇が観察されました。.
脂質:。 脂質パラメーター(総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロール、トリグリセリド)の上昇は、制御された二重盲検臨床試験でクエン酸トファシチニブ(トファシチニブ)の開始後1か月で最初に評価されました。. この時点で増加が観察され、その後も安定したままでした。.
関節リウマチ:ベースラインから研究の終わりまでの脂質パラメータの変化。 (6〜12か月。) 関節リウマチの対照臨床試験では、次のように要約されています。平均LDLコレステロールは、トファシチニブ5 mgを1日2回投与群で14%、トファシチニブ10 mgを1日2回投与群で20%増加しました。; 平均HDLコレステロールは、トファシチニブ5 mg 1日2回投与群で16%、トファシチニブ10 mg 1日2回投与群で18%増加しました。.
トファシチニブ治療を中止すると、脂質レベルがベースラインに戻りました。.
関節リウマチの両方で、平均LDLコレステロール/ HDLコレステロール比とアポリポタンパク質B(ApoB)/ ApoA1比は、トファシチニブ治療患者では本質的に変化しませんでした。.
対照臨床試験では、LDLコレステロールとApoBの上昇は、スタチン療法に反応して治療前のレベルに減少しました。.
長期的な安全集団では、脂質パラメーターの上昇は、管理された臨床試験で見られたものと一致し続けました。.
5 mgのフィルムコーティング錠には、8.078 mgのクエン酸トファシチニブが含まれています。これは、トファシチニブ5 mg遊離塩基の有効医薬品成分に相当します。. 各5 mgタブレットには、62.567 mgのラクトース一水和物も含まれています。.
クエン酸トファシチニブ(CP-690,550-10)の分子量は、トファシチニブ遊離塩基(CP-690,550)の場合、504.5ダルトン、つまり312.4ダルトンの分子量です。. クエン酸トファシチニブの分子式はCです。16H20N6O・C。6H8O7.
⁇ 形剤/不活性成分:。 微結晶性セルロース、乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。. 5 mgタブレット用フィルムコート:Opadry II White(33G28523)含む:。 HPMC 2910 /ヒプロメロース6cP、二酸化チタン、ラクトース一水和物、マクロゴール/ PEG3350およびトリアセチン(グリセロールトリアセテート)。.