TNKase

TNKase®(テネクテプラーゼ)は、無菌の凍結乾燥粉末として供給されます。 部分真空下の50 mgバイアル。. TNKase(テネクテプラーゼ)の各50 mgバイアルは、パッケージされています。 注射用滅菌水10 mLバイアル、再構成用USP、B-D®。 TwinPak&Handelを備えた10 mLシリンジ。デュアルカニューレ装置、および3つのアルコール準備。 パッド。.NDR。 50242-038-61。.

安定性とストレージ。

凍結乾燥TNKase(テネクテプラーゼ)を、30°C(86°F)を超えないように、または2〜8°C(36〜46°F)の低温で保管します。. 有効期限中はバイアルにスタンプを使用しないでください。.

作成者:Genentech、Inc. 1 DNA Way、South San Francisco、。 CA 94080-4990。. コード改訂2008年1月。. FDAの承認2000年6月。. FDA Rev Date:。 2000年6月2日。

TNKase®(テネクテプラーゼ)は、死亡率の低下に使用することが示されています。 急性心筋 ⁇ 塞(AMI)に関連。. 治療を開始する必要があります。 AMI症状の発生後できるだけ早く(参照)。 臨床。 研究。).

投与量。

TNKase®(テネクテプラーゼ)は静脈内投与専用です。. 推奨される総用量は50 mgを超えてはならず、患者の体重に基づいています。.

患者に応じて、5秒間にわたって1回のボーラス投与を行う必要があります。 重量。. 治療は開始後できるだけ早く行う必要があります。 AMI症状(参照。 臨床試験。).

線量情報表。

TNKase(テネクテプラーゼ)の安全性と有効性は、同時に使用した場合にのみ検査されました。 ヘパリンとアスピリンの投与。 臨床記述。 研究。.

TWINPAKと取引を行う10 mLシリンジ。ダブルケーン。

修復。

注:。 回復が始まる前に、すべての指示を完全に読んでください。 そして管理。.

1. 付属のB-D®10 mLシリンジからシールド配置を取り外します。 TwinPak&Handel;二重カニューレ装置(参照。 イラスト。)そして無菌で撤退します。 10 mL供給された希釈剤からの注射用滅菌水(SWFI)、USP。 赤いハブのカニューレシリンジ充填装置を備えたバイアル。. 静菌剤を使用しないでください。 注射用水、USP。 .
   注:。 組立サインを捨てないでください。.
2. シリンジの内容物全体(10 mL)をTNKase(テネクテプラーゼ)バイアルに注入します。 希釈電流を粉末に誘導します。. 再構成でわずかな泡立ち。 珍しいことではありません。製品が許可されると、大きな泡が分散します。 数分間邪魔されずに立ちます。.
3. 内容物が完全に溶けるまで穏やかに ⁇ 回します。. 振らないでください。 。 再構成された準備は、無色から淡黄色の透明につながります。 約7.3のpHで5 mg / mLのTNKase(テネクテプラーゼ)による溶液。. 浸透圧。 この溶液は約290 mOsm / kgです。.
4. TNKase(テネクテプラーゼ)の適切な用量を決定します(参照。 線量情報表。)。 再構成したバイアルからこの容量(ミリリットル単位)を引き出します。 シリンジ。. 未使用の溶液は廃棄してください。.
5. 対応する用量のTNKase(テネクテプラーゼ)がシリンジに吸い込まれるとすぐに、 平面上に垂直にサインし(緑色の側を下にして)、パッシブな要約。 赤いハブのカニューレ。.
6. ねじって、赤いハブカニューレを含むシールドアセンブリ全体を取り外します。 反時計回り。. 注:アセンブリサインには、クリアエンドも含まれています。 鈍いプラスチックカニューレ;分割中隔IVアクセスに適しています。.

管理。

1. 製品は、投与前に粒子を目視検査する必要があります。 物質と変色。. TNKase(テネクテプラーゼ)は、5で再構成して投与できます。 mg / mL。 .
2. TNKase(テネクテプラーゼ)をIVラインで投与すると、降水量が発生する可能性があります。 デキストロース。. デキストロース含有ラインは、生理食塩水で洗い流す必要があります。 TNKase(テネクテプラーゼ)の単一のボーラスの前後の溶液。.
3. 再構成されたTNKase(テネクテプラーゼ)は、5を超える単一のIVボーラスとして投与する必要があります。 ほんの数秒で。.
4. TNKase(テネクテプラーゼ)には抗菌防腐剤が含まれていないため、再構成する必要があります。 使用直前。. 再構成されたTNKase(テネクテプラーゼ)がすぐに使用されない場合。 TNKase(テネクテプラーゼ)バイアルを2〜8°C(36〜46°F)で冷却し、8時間以内に使用してください。.
5. 付属のシリンジは従来の針と互換性がありますが。 このシリンジは、非の打ちどころのないIVシステムで使用するように設計されています。. 情報から。 以下で使用するIVシステムの指示に従ってください。.
   分割セプタムIVシステム:。
   • 緑のキャップを外します。.
   • 透明な鈍いプラスチック製のカニューレをシリンジに取り付けます。.
   • シールドを取り外し、鈍いプラスチック製のカニューレを使用してスプリットにアクセスします。 注入ポート中隔。.
   • 鈍いプラスチック製のカニューレには、空気または液体の2つのサイドポートがあるためです。 2つの側方方向にカニューレから排出されます。直接。 顔や粘膜から離れて。.
   
   Luer-Lok®システム:。 シリンジをIVポートに直接接続します。.
   従来の針(別売):。 大きな穴を取り付けます。 針、例えば.、18ゲージ、シリンジ機関車のユニバーサルルアー用。.
6. 定義された手順に従って、シリンジ、カニューレ、シールドを廃棄します。.

急性心筋 ⁇ 塞患者のTNKase(テネクテプラーゼ)療法は禁 ⁇ です。 出血のリスクが高いため、次の状況で(警告を参照):。

• 活発な内出血。
• 脳血管事故の歴史。
• 2か月以内の頭蓋内または脊髄内手術または外傷。
• 頭蓋内ネオプラズマ、動静脈奇形または動脈 ⁇ 。
• 既知の出血素因。
• 重度の制御されていない高血圧。

警告。

出血。

TNKase(テネクテプラーゼ)療法中の最も一般的な合併症は出血です。. 血栓溶解療法に関連する出血の種類は、次のように分類できます。 2つの広いカテゴリ:。

• 頭蓋内および後腹膜または内出血を配置します。 消化管、 ⁇ 尿生殖器または気道。.
• 表面または表面の出血、主に血管 ⁇ 刺で観察され、 アクセスポイント(例:. 静脈の切り下げ、動脈の ⁇ 刺)または最後のもの。 外科的介入。.

重度の出血(局所圧力では制御されない)が発生した場合、副作用があります。 ヘパリンまたは血小板凝集阻害剤は直ちに中止する必要があります。.

TNKase(テネクテプラーゼ)を用いた臨床試験では、患者はアスピリンと ヘパリン。. ヘパリンは、TNKase(テネクテプラーゼ)に関連する出血リスクに寄与する可能性があります。. TNKase(テネクテプラーゼ)を他の血小板凝集阻害剤と併用することの安全性は確立されていません。 適切に調査された(参照。 注意:医療の変化の影響。)。. 筋肉内注射と患者の非必須治療が必要です。 TNKase(テネクテプラーゼ)による治療後の最初の数時間は避けてください。. 静脈 ⁇ 刺。 慎重に実施および監視する必要があります。.

動脈 ⁇ 刺後の最初の数時間は動脈 ⁇ 刺が必要です。 TNKase(テネクテプラーゼ)療法では、アクセス可能な上肢血管を使用することが望ましい。 手動圧縮用。. 圧力は少なくとも30分間使用する必要があります。 圧力包帯が適用され、 ⁇ 刺部位は証拠を頻繁にチェックしました。 出血の。.

TNKase(テネクテプラーゼ)による治療を検討した患者は慎重に評価する必要があり、期待される利益は治療に関連する潜在的なリスクと比較検討されます。. TNKase療法(テネクテプラーゼ)のリスクは、以下の条件下で増加する可能性があり、期待される利益と比較検討する必要があります。

• 最後の主要な操作、例えば.、冠動脈バイパス移植、産科分 ⁇ 、 臓器生検、非圧縮性血管の以前の ⁇ 刺。
• 脳血管疾患。
• 最近の消化器または ⁇ 尿生殖器の出血。
• 現在のトラウマ。
• 高血圧:収縮期血圧≥180 mm Hgおよび/または拡張期血圧≥110 mm Hg。
• 左心血栓の高い確率、例えば.、アトリウムの僧帽弁狭 ⁇ 症。 心房細動。
• 急性心膜炎。
• 亜急性細菌性心内膜炎。
• 重度の肝または腎臓の欠陥に続発するものを含む、止血性欠損症。 病気。
• 重度の肝機能障害。
• 妊娠。
• 糖尿病性出血性網膜症または他の出血性眼疾患。
• 重度の感染地域における敗血症性血栓性静脈炎または閉鎖型AVカニューレ。
• 高齢(参照。 注意:老人用アプリケーション。)
• 現在経口抗凝固剤を投与されている患者。.、ワルファリンナトリウム。
• GP IIb / IIIa阻害剤の最近の投与。
• 出血が重大な危険であるその他の状態。 またはその場所のために管理するのが特に難しいでしょう。

コレステロール代謝。

コレステロール塞栓症は、すべてで治療された患者ではほとんど報告されていません。 血栓溶解剤の種類;真の発生率は不明です。. この深刻な状態。 致命的である可能性があるものは、侵襲的な血管の手順にも関連しています(例:.、。 心臓カテーテル検査、血管造影、血管手術)および/または抗凝固剤。 治療。. コレステロール塞栓症の臨床的特徴には、livedo reticularisが含まれます。 「紫のつま先」症候群、急性腎不全、壊 ⁇ の数字、高血圧など。 ⁇ 炎、心筋 ⁇ 塞、脳 ⁇ 塞、脊髄 ⁇ 塞、網膜動脈閉塞、腸 ⁇ 塞および横紋筋融解症。.

心不整脈。

冠状動脈血栓溶解は、再 ⁇ 流に関連する不整脈を引き起こす可能性があります。. これらの不整脈(副鼻腔炎、加速された慣用リズムなど)。 心室早期脱分極、心室頻脈)も違いはありません。 急性心筋 ⁇ 塞の正常な経過によく見られるものの。 標準的な抗不整脈薬対策で管理できます。 徐脈および/または心室過敏症に対するこの抗不整脈療法。 TNKase(テネクテプラーゼ)を投与すると利用可能になります。.

経皮的冠動脈インターベンション(PCI)で使用します。

大規模なSTセグメントに心筋 ⁇ 塞がある患者では、再 ⁇ 流の主要な治療戦略として血栓溶解またはPCIのいずれかを選択する必要があります。. 救急PCIまたはその後の選択的PCIは、医学的に適切な場合、血栓溶解療法の投与後に実行できます。ただし、この環境での補助抗血栓療法および抗血小板療法の最適な使用は不明です。.

注意。

一般的な。

心筋 ⁇ 塞の標準的な管理を同時に実施する必要があります。 TNKase(テネクテプラーゼ)治療。. 動脈と静脈の ⁇ 刺は最小限に抑える必要があります。. 圧縮できません。 動脈 ⁇ 刺は避け、内 ⁇ 静脈および鎖骨下静脈を静脈内にする必要があります。 非圧縮性部位からの出血を最小限に抑えるために、パンクを回避する必要があります。. 重度の出血では、ヘパリンと血小板凝集阻害剤が必要です。 すぐに設定します。. ヘパリン効果はプロタミンによって逆転することができます。.

管理。

TNKase(テネクテプラーゼ)を含むプラスミノーゲン活性化因子を、 以前にプラスミノーゲン活性化療法を受けたことは体系的ではありませんでした。 TNKase(テネクテプラーゼ)に対する抗体形成がテストされた487人の患者のうち3人が1人いました。 30日後の抗体価陽性。. データは患者の割合を反映しています。 その試験結果は、放射性免疫沈殿物中のTNKase(テネクテプラーゼ)に対する抗体の陽性と見なされた。 アッセイであり、アッセイの感度と特異性に大きく依存しています。. さらに、アッセイで観察された抗体陽性の発生率。 サンプルの取り扱い、付随する薬物など、さまざまな要因の影響を受けます。 そして基礎疾患。. これらの理由から、抗体の発生率を比較してください。 他の製品に対する抗体の発生率を伴うTNKase(テネクテプラーゼ)への誤解を招く可能性があります。. TNKase(テネクテプラーゼ)を投与されている患者では持続的な抗体形成が起こりますが)。 再投与が文書化されていない場合、再投与は注意して実施する必要があります。. アナフィラキシー反応が発生した場合は、適切な治療を行う必要があります。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん性を評価するための動物実験は行われていません。 変異原性または生殖能力への影響。.

妊娠(カテゴリC)。

TNKase(テネクテプラーゼ)は、ウサギに母および胚毒性を引き起こすことが示されています。. いくつかのIV行政。. 0.5、1.5、および5.0 mg / kg /日を投与されたウサギ。 ⁇ 出血は母親の死につながりました。. その後の胚死。 母体出血に続発し、胎児の異常は観察されなかった。. TNKase(テネクテプラーゼ)は、ウサギの1匹後に溶解します。 IV投与。したがって、ウサギの発生毒性試験では、 TNKase(テネクテプラーゼ)の単回IV投与の観察可能な影響レベル(NOEL)。 母体または発生毒性の詐欺5 mg / kg(約. ndash; 10回。 人間の線量)。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。 Ms.TNKase(テネクテプラーゼ)は、潜在的な利益がある場合にのみ妊娠中の女性に投与する必要があります。 胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

母乳育児の母親。

TNKase(テネクテプラーゼ)が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬は母乳中に排 ⁇ されるため、TNKase(テネクテプラーゼ)を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

小児患者におけるTNKase(テネクテプラーゼ)の安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

TNKase(テネクテプラーゼ)を投与されたASSENT-2の患者のうち、4,958人(59%)が以下でした。 65歳; 2,256(27%)は65歳から74歳の間でした。および1,244(15%)。 75歳以上。. 患者の年齢別の30日間の死亡率は2.5%でした。 65歳で65〜74歳の患者では8.5%、患者では16.2%。 75歳以上。. ICH率は65歳未満の患者で0.4%でした1.6%。 65〜74歳の患者では1.7%、75歳以上の患者では1.7%。 各脳卒中の割合は、患者の65.2.9%未満の患者では1.0%でした。 65〜74歳、75歳以上の患者では3.0%。. 大出血。 輸血を必要とする、または血行力学的すぎる出血と定義される率。 妥協は、65.6.4%未満の患者の3.1%でした。 75歳以上の患者では65歳と74歳と7.7%。. 高齢者では、 死亡率に対するTNKase(テネクテプラーゼ)の利点は、リスクに対して慎重に比較検討する必要があります。 出血を含む有害事象の増加の。.

副作用。

出血。

TNKaseに関連する最も一般的な副作用は出血です(参照。 警告。).

重度の出血がある場合は、ヘパリンと血小板凝集阻害療法を併用します。 設定する必要があります。. 死亡または永久障害は患者で発生する可能性があります。 脳卒中または重度の出血エピソードを経験します。.

TNKase(テネクテプラーゼ)-ASSENT-2で治療された患者の場合、頭蓋内出血の発生率。 0.9%で、各脳卒中は1.8%でした。. 頭蓋内を含むすべての脳卒中の発生率。 出血は年齢とともに増加します(参照。 注意事項:。 老人用。).

以下の出血事象は、ASSENT-2研究で報告されています(参照。 - テーブル。 3日。).

表3:承認2。
非出血イベント。

TNKase(テネクテプラーゼ)で治療された患者では、非頭蓋出血と輸血の必要性が低かった。.

患者の1%以上で報告された重度の出血のタイプは血腫でした。 (1.7%)および消化管(1%)。. 報告されている重度の出血の種類。 患者の1%未満が尿路、 ⁇ 刺部位(心臓を含む)でした。 カテーテル化部位)、後腹膜、気道および詳細不明。. 部屋のタイプ。 患者の1%以上で報告された軽度の出血は血腫(12.3%)でした。 尿路(3.7%)、 ⁇ 刺部位(心臓カテーテル部位を含む)。 (3.6%)、 ⁇ 頭(3.1%)、消化管(1.9%)、鼻血(1.5%)および。 指定なし(1.3%)。.

アレルギー反応。

アレルギー反応(例:. アナフィラキシー、血管性浮腫、喉頭浮腫、発疹、 じんま疹)は、TNKase(テネクテプラーゼ)で治療された患者ではほとんど報告されていません(<1%)。. アナフィラキシー。 TNKase(テネクテプラーゼ)で治療された患者の0.1%未満が報告されました。因果関係。 設立されていません。. そのような反応が発生すると、通常、従来の反応に反応します。 治療。.

その他の副作用。

以下の副作用が患者で報告されています。 臨床試験におけるTNKase(テネクテプラーゼ)。. これらの反応は、根本的なものの一般的な結果です。 これらのイベントの発生率に対するTNKase(テネクテプラーゼ)の病気と効果は不明です。.

これらのイベントには、心原性ショック、不整脈、房室ブロックなどがあります。 肺水腫、心不全、心停止、心筋虚血の再発、 心筋 ⁇ 塞、心筋破裂、心臓タンポナーデ、心膜炎など。 心 ⁇ 液、僧帽弁、血栓症、塞栓症、電気機械。 解離。. これらの出来事は生命を脅かし、死に至る可能性があります。. 吐き気。 および/または ⁇ 吐、低血圧および発熱も報告されています。.

医薬品との相互作用。

TNKase(テネクテプラーゼ)と他の医薬品との正式な相互作用研究は行われていません。. TNKase(テネクテプラーゼ)の臨床試験で検査された患者は、ヘパリンで定期的に治療されています。 そしてアスピリン。. 抗凝固剤(ヘパリンやビタミンK ⁇ 抗薬など)と。 血小板機能を変える薬(アセチルサリチル酸、ジピリダモールなど)。 GP IIb / IIIa阻害剤)は、投与すると出血のリスクを高める可能性があります。 TNKase(テネクテプラーゼ)療法の前、最中、または後。.

薬物と臨床検査の相互作用。

TNKase(テネクテプラーゼ)療法中、凝固試験の結果および/または線溶性の測定。 特別な予防策を講じない場合、活動は信頼できない可能性があります。防ぐため。 in vitro。 アーティファクト。. テネクテプラーゼは、血液中に存在する酵素です。 薬理学的濃度は以下のままです。 in vitro。 アクティブな条件。. これは、分析のために除去された血液サンプル中のフィブリノーゲンの分解につながる可能性があります。.

出血。

TNKaseに関連する最も一般的な副作用は出血です(参照。 警告。).

重度の出血がある場合は、ヘパリンと血小板凝集阻害療法を併用します。 設定する必要があります。. 死亡または永久障害は患者で発生する可能性があります。 脳卒中または重度の出血エピソードを経験します。.

TNKase(テネクテプラーゼ)-ASSENT-2で治療された患者の場合、頭蓋内出血の発生率。 0.9%で、各脳卒中は1.8%でした。. 頭蓋内を含むすべての脳卒中の発生率。 出血は年齢とともに増加します(参照。 注意事項:。 老人用。).

以下の出血事象は、ASSENT-2研究で報告されています(参照。 - テーブル。 3日。).

表3:承認2。
非出血イベント。

TNKase(テネクテプラーゼ)で治療された患者では、非頭蓋出血と輸血の必要性が低かった。.

患者の1%以上で報告された重度の出血のタイプは血腫でした。 (1.7%)および消化管(1%)。. 報告されている重度の出血の種類。 患者の1%未満が尿路、 ⁇ 刺部位(心臓を含む)でした。 カテーテル化部位)、後腹膜、気道および詳細不明。. 部屋のタイプ。 患者の1%以上で報告された軽度の出血は血腫(12.3%)でした。 尿路(3.7%)、 ⁇ 刺部位(心臓カテーテル部位を含む)。 (3.6%)、 ⁇ 頭(3.1%)、消化管(1.9%)、鼻血(1.5%)および。 指定なし(1.3%)。.

アレルギー反応。

アレルギー反応(例:. アナフィラキシー、血管性浮腫、喉頭浮腫、発疹、 じんま疹)は、TNKase(テネクテプラーゼ)で治療された患者ではほとんど報告されていません(<1%)。. アナフィラキシー。 TNKase(テネクテプラーゼ)で治療された患者の0.1%未満が報告されました。因果関係。 設立されていません。. そのような反応が発生すると、通常、従来の反応に反応します。 治療。.

その他の副作用。

以下の副作用が患者で報告されています。 臨床試験におけるTNKase(テネクテプラーゼ)。. これらの反応は、根本的なものの一般的な結果です。 これらのイベントの発生率に対するTNKase(テネクテプラーゼ)の病気と効果は不明です。.

これらのイベントには、心原性ショック、不整脈、房室ブロックなどがあります。 肺水腫、心不全、心停止、心筋虚血の再発、 心筋 ⁇ 塞、心筋破裂、心臓タンポナーデ、心膜炎など。 心 ⁇ 液、僧帽弁、血栓症、塞栓症、電気機械。 解離。. これらの出来事は生命を脅かし、死に至る可能性があります。. 吐き気。 および/または ⁇ 吐、低血圧および発熱も報告されています。.

情報は提供されていません。.

急性心筋 ⁇ 塞(AMI)TNKase(テネクテプラーゼ)の患者。 単一のボーラスは、プラズマからの2相の配置を示します。. テネクテプラーゼ。 初期半減期が20〜24分で血漿から除去されました。. 。 最終段階でのテネクテプラーゼの半減期は90〜130分でした。. 104の99で。 テネクテプラーゼで治療された患者の平均血漿クリアランスは99からでした。 119 mL /分。.

分布の初期体積は重量に依存し、血漿に近づいています。 ボリューム。. 肝代謝はテネクテプラーゼの最も重要なクリアランスメカニズムです。.