コンポーネント：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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一般的な投薬指示。
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSの使用を決定する前に、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSの潜在的な利点とリスク、およびその他の治療オプションを慎重に検討してください。個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSによる初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。.
腸内コーティングの完全性を維持するために、EC-NAPROSYNタブレットは、摂取中に破損、粉砕、または噛んではいけません。.
NAPROSYN、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSなどのナプロキセン含有製品、およびその他のナプロキセン製品は、すべてナプロキセンアニオンとして血漿中に循環するため、併用しないでください。.
関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎。
NAPROSYNタブレット、ANAPROX DS、およびEC-NAPROSYNの推奨用量を表1に示します。.
表1:NAPROSYNタブレット、ANAPROX DS、およびEC-NAPROSYNの推奨投与量。
| ナプロシン。 | 250 mg(ハーフタブレット1つ)500 mg。 | 1日2回。 |
| アナプロックスDS。 | 275 mg(ハーフタブレット1つ)550 mg(ナプロキセン500 mg、ナトリウム50 mg)。 | 1日2回。 |
| EC-NAPROSYN。 | 375 mg。 | 1日2回。 |
| または500 mg。 | 1日2回。 |
長期投与中、ナプロキセンの用量は患者の臨床反応に応じて上下に調整される場合があります。. 長期投与には、1日量を低くするだけで十分な場合があります。. 朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与する必要はありません。.
朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与しても、一般的に反応に違いはありません。.
より低い用量を十分に許容する患者では、より高いレベルの抗炎症/鎮痛作用が必要な場合に、最大6か月の限られた期間、ナプロキセン1500 mg /日に用量を増やすことができます。. そのようなナプロキセン1500 mg /日で患者を治療する場合、医師は潜在的なリスクの増加を相殺するために十分な増加した臨床的利益を観察する必要があります。.
多関節若年性特発性関節炎。
ナプロキセンの口腔内投与形態は、多関節若年性特発性関節炎の小児患者に必要な柔軟な用量 ⁇ 増を可能にしない場合があります。. 液体製剤は、体重ベースの投与により適している可能性があり、子供の用量の柔軟性が必要であるためです。.
小児患者では、5 mg / kg /日の用量が、500 mgのナプロキセンを服用している成人に見られるものと同様のナプロキセンの血漿レベルを生成しました。. ナプロキセンの推奨される総1日量は、2回に分けて投与される約10 mg / kgです。. NAPROSYNタブレットの投与は、体重が50キログラム未満の子供には適していません。.
痛み、原発性月経困難症、急性 ⁇ 炎および滑液包炎の管理。
ANAPROX DS(ナプロキセンナトリウム)錠剤の推奨開始用量は550 mgで、12時間ごとに550 mg、または必要に応じて6〜8時間ごとに275 mg(550 mg錠剤の半分)が続きます。. 最初の1日の総投与量は、ナプロキセンナトリウム1375 mg(2.5錠)を超えてはなりません。. その後、1日の総投与量はナプロキセンナトリウム1100 mgを超えてはなりません。. ナプロキセンのナトリウム塩はより急速に吸収されるため、痛みの緩和を迅速に開始したい場合に、急性 ⁇ 痛状態の管理にANAPROX DSが推奨されます。. NAPROSYNタブレットも使用できます。. NAPROSYNタブレットの推奨開始用量は500 mgで、必要に応じて6〜8時間ごとに250 mg(500 mg NAPROSYNタブレットの半分)が続きます。.. 1日の総投与量は、ナプロキセン1250 mgを超えてはなりません。.
ナプロキセンの吸収は他のナプロキセン含有製品と比較して遅れるため、EC-NAPROSYNは急性 ⁇ 痛の初期治療には推奨されません。.
急性痛風。
推奨される開始用量は、NAPROSYNタブレットの750 mg(1.5錠)で、攻撃が収まるまで8時間ごとに250 mg(1.5錠)が続きます。. ANAPROX DSは、825 mg(1.5錠)の開始用量で使用され、その後8時間ごとに275 mg(1.5錠)が投与されます。. 吸収が遅れるため、EC-NAPROSYNは推奨されません。.
ナプロキセンの他の製剤との非交換性。
異なる線量強度と製剤(例:.、錠剤、懸 ⁇ 液)ナプロキセンは交換できません。. 強度や配合を変更する場合は、この違いを考慮する必要があります。.
経口投与用。
高齢者。: 高齢者は副作用の深刻な結果のリスクが高くなっています。. NSAIDが必要であると考えられる場合は、最低用量を使用し、可能な限り最短の期間使用する必要があります。. NSAID療法中は、患者のGI出血を定期的に監視する必要があります。.
できれば食事の有無にかかわらず服用してください。
リウマチ性疾患(成人):。
500mgから1gを12時間間隔で2回投与するか、または単回投与として服用します。. 以下の場合、急性期の負荷量は750mgまたは1日あたり1gが推奨されます。
a)重度の夜間の痛み/または朝のこわばりを報告している患者。.
b)高用量の別の抗リウマチ化合物からナプロシンに切り替わる患者。.
c)痛みが主な症状である変形性関節症。.
子供(5歳以上):。 関節リウマチの若年性5歳以上の子供には、2回に分けて毎日体重1 kgあたり10 mgの用量が使用されています。.
急性痛風(成人):。 急性痛風では、750 mgの初期用量に続いて、攻撃が通過するまで8時間ごとに250 mgが続きます。提案されています。.
子供:。 16歳未満の子供にはお勧めしません。.
筋骨格系障害および月経過多(成人);。 必要に応じて、最初に500mgを投与し、その後6〜8時間ごとに250mgを投与することができます。. 初日後の最大日用量は1日1250mgです。.
子供:。 16歳未満の子供にはお勧めしません。.
副作用のリスクを減らすために、特に高齢者では最低推奨用量を使用する必要があります。.
高齢者:。 研究によると、 ⁇ ералив275の総血漿濃度は変化していませんが、高齢者では ⁇ ералив275の非結合血漿画分が増加しています。.
腎/肝障害:。 腎機能障害または肝機能障害のある患者では、より低い用量を検討する必要があります。. 重度の腎不全患者または透析患者で ⁇ ералив275代謝産物の蓄積が見られたため、ベースラインクレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の患者ではナプロシンは禁 ⁇ です。.
治療は定期的に見直され、利益が見られない場合や不耐性が発生した場合は中止する必要があります。.
一般的な投薬指示。
⁇ ералив275の使用を決定する前に、 ⁇ ералив275およびその他の治療オプションの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。. 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.
⁇ ералив275による初期治療への反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。.
関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎。
成人の ⁇ ералив275タブレットの推奨開始用量は、2つの ⁇ ералив275 375 mgタブレット(750 mg)を1日1回、1つの ⁇ ералив275 750 mg(750 mg)を1日1回、または2つの ⁇ ералив275 500 mgです。 1. すでにナプロキセン250 mg、375 mg、または500 mgを1日2回(朝と夕方)服用している患者は、1日の総用量を1日の1回の用量として ⁇ ералив275錠に置き換えることができます。.
長期投与中、患者の臨床反応に応じて、 ⁇ ералив275タブレットの用量を上下に調整できます。. 低用量の ⁇ ералив275タブレットを十分に許容する患者では、用量を2つの ⁇ ералив275 750 mgタブレット(1,500 mg)、または3つの ⁇ ералив275 500 mgタブレット(1,500 mg)に1日1回増加させることができます。より高いレベルの抗炎症作用がある期間. 特に高用量レベルで患者を治療する場合、医師は潜在的な増加したリスクを相殺するために十分な増加した臨床的利益を観察する必要があります。. 最低有効線量を求め、すべての患者に使用する必要があります。. 関節炎の症状の改善は通常1週間以内に始まります。ただし、治療効果を得るには2週間の治療が必要になる場合があります。.
痛み、原発性月経困難症、急性 ⁇ 炎および滑液包炎の管理。
推奨される開始用量は、1日1回2 ⁇ ералив275 500 mg錠(1,000 mg)です。. 鎮痛効果の高い患者の場合、2つの ⁇ ералив275 750 mg錠剤(1,500 mg)または3つの ⁇ ералив275 500 mg錠剤(1,500 mg)を限られた期間使用できます。. その後、1日の総投与量は2 ⁇ ералив275 500 mg錠(1,000 mg)を超えてはなりません。.
急性痛風。
初日の推奨用量は、2〜3個の ⁇ ералив275 500 mg錠剤(1,000〜1,500 mg)を1日1回、続いて2個の ⁇ ералив275 500 mg錠剤(1,000 mg)を1日1回、攻撃が終了するまで続きます。.
肝障害のある患者の投与量の調整。
腎機能障害または肝機能障害のある患者、または高齢患者では、より低い用量を検討する必要があります。. 研究によると、ナプロキセンの総血漿濃度は変化していませんが、ナプロキセンの非結合血漿画分は高齢者で増加しています。. 高用量が必要な場合、および高齢患者では用量の調整が必要になる場合は注意が必要です。. 高齢者に使用されている他の薬と同様に、最低有効量を使用するのが賢明です。.
一般的な投薬指示。
⁇ ералив275タブレット、EC- ⁇ ералив275、ANAPROX DSおよびその他の治療オプションの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してから、 ⁇ ералив275タブレット、EC- ⁇ ералив275、ANAPROX DSの使用を決定します。個々の患者の治療目標と一致する最短期間の最低有効量を使用してください.
⁇ ералив275タブレット、EC- ⁇ ералив275またはANAPROX DSを使用して初期治療に対する反応を観察した後、用量と頻度は個々の患者のニーズに合わせて調整する必要があります。.
腸内コーティングの完全性を維持するために、EC- ⁇ ералив275タブレットは、摂取中に破損、粉砕、または噛んではいけません。.
⁇ ералив275、EC- ⁇ ералив275、ANAPROX DSなどのナプロキセン含有製品、およびその他のナプロキセン製品は、すべてナプロキセンアニオンとして血漿中に循環するため、併用しないでください。.
関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎。
⁇ ералив275タブレット、ANAPROX DS、およびEC- ⁇ ералив275の推奨用量を表1に示します。.
表1: ⁇ ералив275タブレット、ANAPROX DS、およびEC- ⁇ ералив275の推奨投与量。
| ⁇ ералив275。 | 250 mg(ハーフタブレット1つ)500 mg。 | 1日2回。 |
| アナプロックスDS。 | 275 mg(ハーフタブレット1つ)550 mg(ナプロキセン500 mg、ナトリウム50 mg)。 | 1日2回。 |
| EC- ⁇ ералив275。 | 375 mg。 | 1日2回。 |
| または500 mg。 | 1日2回。 |
長期投与中、ナプロキセンの用量は患者の臨床反応に応じて上下に調整される場合があります。. 長期投与には、1日量を低くするだけで十分な場合があります。. 朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与する必要はありません。.
朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与しても、一般的に反応に違いはありません。.
より低い用量を十分に許容する患者では、より高いレベルの抗炎症/鎮痛作用が必要な場合に、最大6か月の限られた期間、ナプロキセン1500 mg /日に用量を増やすことができます。. そのようなナプロキセン1500 mg /日で患者を治療する場合、医師は潜在的なリスクの増加を相殺するために十分な増加した臨床的利益を観察する必要があります。.
多関節若年性特発性関節炎。
ナプロキセンの口腔内投与形態は、多関節若年性特発性関節炎の小児患者に必要な柔軟な用量 ⁇ 増を可能にしない場合があります。. 液体製剤は、体重ベースの投与により適している可能性があり、子供の用量の柔軟性が必要であるためです。.
小児患者では、5 mg / kg /日の用量が、500 mgのナプロキセンを服用している成人に見られるものと同様のナプロキセンの血漿レベルを生成しました。. ナプロキセンの推奨される総1日量は、2回に分けて投与される約10 mg / kgです。. ⁇ ералив275錠の投与は、体重が50キログラム未満の子供には適していません。.
痛み、原発性月経困難症、急性 ⁇ 炎および滑液包炎の管理。
ANAPROX DS(ナプロキセンナトリウム)錠剤の推奨開始用量は550 mgで、12時間ごとに550 mg、または必要に応じて6〜8時間ごとに275 mg(550 mg錠剤の半分)が続きます。. 最初の1日の総投与量は、ナプロキセンナトリウム1375 mg(2.5錠)を超えてはなりません。. その後、1日の総投与量はナプロキセンナトリウム1100 mgを超えてはなりません。. ナプロキセンのナトリウム塩はより急速に吸収されるため、痛みの緩和を迅速に開始したい場合に、急性 ⁇ 痛状態の管理にANAPROX DSが推奨されます。. ⁇ ералив275錠も使用できます。. ⁇ ералив275タブレットの推奨開始用量は500 mgで、必要に応じて6〜8時間ごとに250 mg(500 mg ⁇ ералив275タブレットの半分)が続きます。.. 1日の総投与量は、ナプロキセン1250 mgを超えてはなりません。.
他のナプロキセン含有製品と比較してナプロキセンの吸収が遅れるため、EC- ⁇ ералив275は急性 ⁇ 痛の初期治療には推奨されません。.
急性痛風。
推奨される開始用量は、攻撃が収まるまで8時間ごとに275錠の ⁇ ералив275錠750 mg(1.5錠)、続いて250 mg(1.5錠)です。. ANAPROX DSは、825 mg(1.5錠)の開始用量で使用され、その後8時間ごとに275 mg(1.5錠)が投与されます。. EC- ⁇ ералив275は吸収が遅れるためお勧めしません。.
ナプロキセンの他の製剤との非交換性。
異なる線量強度と製剤(例:.、錠剤、懸 ⁇ 液)ナプロキセンは交換できません。. 強度や配合を変更する場合は、この違いを考慮する必要があります。.
⁇ ералив275を服用した後、めまい、めまい、不眠症、眠気、疲労、視覚障害、うつ病などの望ましくない影響が考えられます。. 患者がこれらまたは類似の望ましくない影響を経験した場合、それらは機械を運転または操作してはなりません。.
以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。
- 心血管血栓性イベント。
- GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
- 肝毒性。
- 高血圧。
- 心不全と浮腫。
- 腎毒性および高カリウム血症。
- アナフィラキシー反応。
- 深刻な皮膚反応。
- 血液毒性。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
このクラスのすべての薬物と同様に、有害事象の頻度と重症度はいくつかの要因に依存します。薬物の用量と治療期間。患者の年齢、性別、体調;同時医療診断または個々の危険因子。. 以下の副作用は、頻度と、薬物使用とこれらの有害事象との因果関係の可能性が存在するかどうかに基づいて、3つの部分に分かれています。. 「考えられる因果関係」としてリストされているこれらの反応では、薬物使用と報告されたイベントとの間に因果関係があることを示唆する証拠がある各副作用について少なくとも1つのケースがあります。. 報告された副作用は、3か月の期間からなる2つの二重盲検対照臨床試験の結果に基づいており、さらに9か月の非盲検延長がありました。. 合計542人の患者が、二重盲検期間または9か月の非盲検延長のいずれかで275錠を受け取りました。. これらの542人の患者のうち、232人が275錠の ⁇ ераливを受け、167人が最初にNaprosyn®で治療され、143人が最初にプラセボで治療されました。. 275錠の ⁇ ераливを投与された患者が報告した副作用は、身体系によって示されます。. ナプロキセンで観察されたが、 ⁇ ералив275タブレットを用いた対照試験では報告されていないこれらの副作用は斜体化されています。.
二重盲検および非盲検臨床試験で最も頻度の高い有害事象は頭痛(15%)で、続いて消化不良(14%)、インフルエンザ症候群(10%)でした。. 患者の3%から9%で発生した他の有害事象の発生率には、アスタリスクが付いています。.
患者の3%未満で発生するこれらの反応はマークされていません。.
発生率が1%を超える(考えられる因果関係)。
全体としての体。 -痛み(背中)*、痛み*、感染症*、発熱、けが(事故)、無力症、胸の痛み、頭痛(15%)、インフルエンザ症候群(10%)。.
消化器。 -吐き気*、下 ⁇ *、便秘*、腹痛*、 ⁇ 腸、胃炎、 ⁇ 吐、 ⁇ 下障害、消化不良(14%)、胸やけ*、口内炎。.
血液学。 -貧血、斑状出血。.
呼吸器。 - ⁇ 頭炎*、鼻炎*、副鼻腔炎*、気管支炎、咳の増加。.
腎臓。 -尿路感染症*、 ⁇ 炎。.
皮膚科。 -皮膚の発疹*、皮膚の発疹*、斑状出血*、紫斑。.
代謝と栄養。 -末 ⁇ 浮腫、高血糖。.
中央神経系。 -めまい、感覚異常、不眠症、眠気*、立ちくらみ。.
心血管。 -高血圧、浮腫*、呼吸困難*、動 ⁇ 。.
筋骨格。 -けいれん(脚)、筋肉痛、関節痛、関節障害、 ⁇ 障害。.
特別感覚。 -耳鳴り*、聴覚障害、視覚障害。.
一般的な。 -喉の渇き。.
発生率が1%未満(考えられる因果関係)。
全体としての体。 - ⁇ 瘍、一 ⁇ 、首の硬直、痛みの首、腹部肥大、癌腫、蜂巣炎、全身性浮腫、LE症候群、 ⁇ 怠感、粘膜障害、アレルギー反応、骨盤痛。.
消化器。 -拒食症、胆 ⁇ 炎、胆 ⁇ 症、勃起、GI出血、直腸出血、口内炎、口内炎、 ⁇ 瘍、 ⁇ 瘍、 ⁇ 瘍、胃、歯周 ⁇ 瘍、心 ⁇ 、大腸炎、溶血炎、胃腸炎、GI障害、直腸障害、歯の障害、肝スプレノメガリー.
腎臓。 -呼吸困難。, 排尿障害。, 腎機能異常。, 夜間。, 前立腺障害。, 腎 ⁇ 腎炎。, がん乳房。, 尿失禁。, 腎臓計算。, 腎不全。, 月経過多。, ⁇ 病。, 新生物乳房。, 腎硬化症。, 血尿。, 痛みの腎臓。, ピウリア。, 尿異常。, 尿頻度。, 尿閉。, 子宮けいれん。, ⁇ 炎。, 糸球体腎炎。, 高カリウム血症。, 間質性腎炎。, 腎症症候群。, 腎疾患。, 腎不全。, 腎乳頭壊死。.
血液学。 -白血球減少症、出血時間の増加、好酸球増加症、異常なRBC、異常なWBC、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症、 ⁇ 粒球減少症。.
中央神経系。 -うつ病、不安、緊張 ⁇ 進、緊張、神経痛、神経炎、めまい、健忘症、混乱、協調、異常な複視、情緒不安定、血腫硬膜下、麻痺、夢の異常、集中不能、筋力低下。.
皮膚科。:血管皮膚炎、単純ヘルペス、乾燥肌、発汗、 ⁇ 瘍皮膚、にきび、脱毛症、皮膚炎接触、湿疹、帯状 ⁇ 疹、爪の障害、皮膚壊死、皮下結節、そう ⁇ 、じんま疹、腫瘍性皮膚、感光性皮膚炎、ポルフィリア皮膚タルダに似た光線過敏反応、表皮ブルソーサ。.
特別感覚。 -アンブリオピア、強膜炎、白内障、結膜炎、聴覚障害、耳の障害、角膜結膜炎、流涙障害、中耳炎、痛みの目。.
心血管。 -狭心症、冠動脈疾患、心筋 ⁇ 塞、深部血栓性静脈炎、血管拡張、血管異常、不整脈、束枝ブロック、異常なECG、心不全右、出血、片頭痛、大動脈弁狭 ⁇ 症、失神、頻脈、うっ血性心不全。.
呼吸器。 - ⁇ 息、呼吸困難、肺水腫、喉頭炎、肺障害、鼻血、肺炎、呼吸困難、呼吸障害、好酸球性肺炎。.
筋骨格。 -筋無力症、骨障害、自然骨折、線維性 ⁇ 炎、骨の痛み、眼 ⁇ 下垂、けいれん一般、滑液包炎。.
代謝と栄養。 -クレアチニン増加、グルコス尿症、高コレステロール血症、アルブミン尿症、アルカローシス、BUN増加、脱水症、浮腫、耐糖能低下、高尿酸血症、低カリウム血症、SGOT増加、SGPT増加、体重減少。.
一般的な。 -アナフィラキシー様反応、血管神経性浮腫、月経障害、低血糖、発熱(悪寒と発熱)。.
発生率が1%未満(因果関係は不明)。
ナプロキセンパッケージラベルに記載されているが、 ⁇ ералив275錠を受け取った人には報告されないその他の副作用はイタリック体で示されています。. これらの観察は、医師への警告情報としてリストされています。.
血液学。 -再生不良性貧血、溶血性貧血。.
中央神経系。 -無菌性髄膜炎、認知機能障害。.
皮膚科。 -表皮壊死症、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群。.
消化器。 -非消化性GI ⁇ 瘍、 ⁇ 瘍性口内炎。.
心血管。 -血管炎。.
急性NSAIDの過剰摂取後の症状は、通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部痛に限定されており、これらは一般的に支持療法で可逆的でした。. 消化管出血が発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、 ⁇ 睡が発生しましたが、まれでした。.
少数の患者が発作を経験しましたが、これらが薬物関連であったかどうかは明らかではありません。. 薬物のどの用量が生命を脅かすかは不明です。.
NSAIDの過剰摂取後の症候性および支持療法のある患者を管理します。. 特定の解毒剤はありません。. タンパク質結合の度合いが高いため、血液透析によってナプロキセンの血漿中濃度が低下することはありません。. ⁇ 吐および/または活性炭を考えてみましょう。 (大人で60〜100グラム。, 小児患者の体重1 kgあたり1〜2グラム。) および/または摂取から4時間以内に見られる症候性患者、または過剰摂取の患者における浸透圧性下剤。 (推奨用量の5〜10倍。). 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、役に立たない場合があります。.
過剰摂取治療の詳細については、毒物管理センター(1-800-2221222)にお問い合わせください。.
⁇ ералив275には、鎮痛作用、抗炎症作用、抗発熱作用があります。.
⁇ ералив275は、古典的な動物実験システムで実証されているように、解熱特性を持つ非ステロイド性抗炎症鎮痛化合物です。. 275ералив275は、副腎摘出動物でも抗炎症効果を示し、その作用が下垂体副腎軸を介して媒介されないことを示しています。.
275ералив275は(他のNSAIDと同様に)プロスタグランジン合成酵素を阻害します。. ただし、他のNSAIDと同様に、その抗炎症作用の正確なメカニズムは不明です。.
ナプロキセンとナプロキセンナトリウムは、95%のin vivoバイオアベイラビリティで消化管から急速かつ完全に吸収されます。. NAPROSYNのさまざまな剤形は、吸収の程度(AUC)とピーク濃度(Cmax)の点で生物学的に同等です。ただし、製品の吸収パターンは異なります。. ナプロキセン製品間のこれらの違いは、使用されるナプロキセンの化学形態とその製剤の両方に関連しています。. 吸収パターンに観察された違いがあっても、ナプロキセンの消失半減期は12〜17時間の範囲の製品間で変化しません。. ナプロキセンの定常状態レベルは4〜5日で到達し、ナプロキセンの蓄積の程度はこの半減期と一致しています。. これは、放出パターンの違いが定常状態の血漿レベルの達成において無視できる役割しか果たさないことを示唆しています。.
吸収。
NAPROSYNタブレット/ ANAPROX DS。:NAPROSYNタブレットの投与後、ピーク血漿レベルは2〜4時間で達成されます。. ANAPROX DSの経口投与後、ピーク血漿レベルは1〜2時間で達成されます。. 2つの製品の比率の違いは、ANAPROX DSで使用されているナプロキセンのナトリウム塩の水溶性の増加によるものです。
EC-NAPROSYN:。 EC-NAPROSYNは、pHに敏感なコーティングで設計されており、胃の酸性環境での崩壊を防ぎ、小腸のより中立的な環境での完全性を失います。. EC-NAPROSYN用に選択された腸内ポリマーコーティングは、pH 6を超えて溶解します。. EC-NAPROSYNが空腹の被験者に投与されたとき、ピーク血漿レベルは最初の投与から約4〜6時間(範囲:2〜12時間)達成されました。. 。 in vivo。 放射性標識ECNAPROSYN錠剤を使用した人間の研究では、EC-NAPROSYNは主に胃ではなく小腸に溶解するため、胃が空になるまで薬物の吸収が遅れることが示されました。.
EC-NAPROSYNおよびNAPROSYNタブレットが1週間の投与後のクロスオーバー研究で空腹時の被験者(n = 24)に投与された場合、ピーク血漿レベル(Tmax)までの時間の違いが観察されましたが、測定された総吸収に違いはありませんでしたCmaxおよびAUCによる:。
| EC-NAPROSYN * 500 mg入札。 | NAPROSYN * 500 mg入札。 | |
| Cmax(μg/ mL)。 | 94.9(18%)。 | 97.4(13%)。 |
| Tmax(時間)。 | 4(39%)。 | 1.9(61%)。 |
| AUC0-12時間(μg•hr/ mL)。 | 845(20%)。 | 767(15%)。 |
| *平均値(変動係数)。 |
制酸効果。
EC-NAPROSYNが制酸剤(54 mEq緩衝能力)の単回投与として投与された場合、ナプロキセンのピーク血漿レベルは変化しませんでしたが、ピークまでの時間は短縮されました(平均Tmaxは5.6時間絶食、平均Tmaxは制酸剤5時間) 、有意ではありませんが。.
食物効果。
EC-NAPROSYNが食物と一緒に単回投与されたとき、ほとんどの被験者のピーク血漿レベルは約12時間(範囲:4〜24時間)で達成されました。. 崩壊までの小腸での滞留時間は、食物摂取とは無関係でした。. 食物の存在は、錠剤が胃に残っている時間、最初に検出可能な血清ナプロキセンレベルまでの時間、およびナプロキセン最大レベル(Tmax)までの時間を延長しましたが、ナプロキセンのピークレベル(Cmax)には影響しませんでした。.
分布。
ナプロキセンの分布量は0.16 L / kgです。. 治療レベルでは、ナプロキセンは99%を超えるアルブミン結合です。. 500 mg /日を超えるナプロキセンの用量では、高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされるクリアランスの増加により、血漿レベルの比例的な増加よりも少ない。 (平均トラフCss 36.5。, 49.2および56.4 mg / L、500。, ナプロキセンの1000および1500 mg 1日量。, それぞれ。). ナプロキセンアニオンは、血漿中の最大ナプロキセン濃度の約1%に相当する濃度で、授乳中の女性の乳 ⁇ 中に発見されています。.
除去。
代謝。
ナプロキセンは肝臓で6-0-デスメチルナプロキセンに広範囲に代謝され、親と代謝物の両方が代謝酵素を誘導しません。. ナプロキセンと6-0-デスメチルナプロキセンの両方が、それぞれのアシルグルクロニド抱合代謝物にさらに代謝されます。.
排 ⁇ 。
ナプロキセンのクリアランスは0.13 mL / min / kgです。. 任意の用量からのナプロキセンの約95%は、主にナプロキセン(<1%)、6-0-デスメチルナプロキセン(<1%)、またはそれらの抱合体(66%〜92%)として尿中に排 ⁇ されます。. ヒトのナプロキセンアニオンの血漿半減期は12〜17時間です。. ナプロキセンの代謝産物と抱合体の両方の対応する半減期は12時間より短く、それらの排 ⁇ 率は血漿からのナプロキセンのクリアランスの割合と密接に一致することがわかっています。. 投与量の3%以下の少量が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 腎不全の患者では、代謝物が蓄積することがあります。.
⁇ ералив275は消化管から容易に吸収され、ピーク血漿レベルは2〜4時間で到達します。. ⁇ ералив275は主に未変化の薬物として血中に存在します。. 血漿タンパク質に広く結合しており、半減期は約15時間です。. 1日2回の投与計画で治療開始から3日以内に定常状態を達成できるようにします。. 吸収の程度は、食品やほとんどの制酸剤のいずれにも有意な影響を受けません。. 排 ⁇ はほぼ完全に尿を介して行われ、主に共役 ⁇ ералив275と同様で、いくつかの未変化の薬物が含まれています。. 子供の代謝は大人のそれと似ています。. 慢性アルコール性肝疾患は、総血漿濃度 ⁇ ералив275を低下させますが、非結合 ⁇ ералив275の濃度は増加します。. 高齢者では、総血漿濃度は変化していませんが、未結合血漿濃度 ⁇ ералив275が増加します。用量の約半分は、主にグルクロニドとして24時間で尿中に排 ⁇ され、5日間で約94%排 ⁇ されます。.
ナプロキセン自体はよく吸収されますが、ナトリウム塩の形態はより急速に吸収され、特定の用量のピーク血漿レベルが高くなります。. ⁇ ералив275タブレットのナプロキセンナトリウム総投与量の約30%は、即時放出成分として剤形に存在します。. 残りのナプロキセンナトリウムは微粒子としてコーティングされ、持続的な放出特性を提供します。. 経口投与後、ナプロキセンの血漿レベルが投与後30分以内に検出され、ピーク血漿レベルは投与後約5時間で発生します。. 即時放出ナプロキセンナトリウムと ⁇ ералив275タブレットの両方から観察されたナプロキセンの最終排出半減期は約15時間です。. ナプロキセンの定常状態レベルは3日で達成され、血中のナプロキセンの蓄積の程度はこれと一致しています。.
血漿ナプロキセン濃度24被験者の平均(+/- 2SD)(定常状態、5日目)。
定常状態の5日目の薬物動態パラメータ(24被験者の平均)。
| パラメータ(単位)。 | ナプロキセン500 mg Q12h / 5日(1000 mg)。 | ⁇ ералив275 2 x 500 mg錠(1000 mg)Q24h / 5日。 | ||||
| 平均。 | SD | 範囲。 | 平均。 | SD | 範囲。 | |
| AUC 0-24(mcgxh / mL)。 | 1446。 | 168。 | 1167-1858。 | 1448。 | 145。 | 1173-1774。 |
| Cmax(mcg / mL)。 | 95 | 13 | 71-117。 | 94 | 13 | 74-127。 |
| カバ(mcg / mL)。 | 60 | 7 | 49 -77。 | 60 | 6 | 49 -74。 |
| Cmin(mcg / mL)。 | 36 | 9 | 13-51。 | 33 | 7 | 23 -48。 |
| Tmax(時間)。 | 3 | 1 | 1 -4。 | 5 | 2 | 2-10。 |
吸収。
ナプロキセン自体は、95%のin vivoバイオアベイラビリティでGI管から急速かつ完全に吸収されます。. 薬物動態プロファイルに基づいて、 ⁇ ералив275タブレットの吸収相は、投与後最初の4〜6時間で発生します。. これは、胃内の錠剤の崩壊、持続放出微粒子が小腸を通って近位大腸に移動することと一致します。. 健康なボランティアでin vivoイメージング研究が行われ、錠剤マトリックスの急速な崩壊と微粒子の分散が確認されました。.
⁇ ералив275タブレットの持続放出粒子成分からの吸収率は、従来のナプロキセンナトリウム錠剤よりも遅いです。. 血漿レベルを維持し、1日1回の投与を可能にするのは、薬物吸収プロセスのこの延長です。.
食物効果。
24人の被験者に1日275錠500 mgの単回投与を一晩絶食後または食事後30分で投与した場合、有意な食物影響は観察されませんでした。. 従来のナプロキセンおよびナプロキセンナトリウム製剤と同様に、食品は、 ⁇ ералив275錠剤投与後のナプロキセン吸収率をわずかに低下させます。.
分布。
ナプロキセンの分布量は0.16 L / kgです。. 治療レベルでは、ナプロキセンは99%を超えるアルブミン結合です。. 500 mg /日を超えるナプロキセンの用量では、高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされるクリアランスの増加により、血漿レベルの比例的な増加はありません。. しかしながら、結合していないナプロキセンの濃度は、用量に比例して増加し続けています。. ⁇ ералив275タブレットは、同様の線量比例特性を示します。.
除去。
代謝。
ナプロキセンは6-0-デスメチルナプロキセンに広範囲に代謝され、親と代謝物の両方が代謝酵素を誘導しません。.
排 ⁇ 。
⁇ ералив275タブレットと従来のナプロキセンの消失半減期は約15時間です。. 275錠の ⁇ ералив275錠を2〜3回投与すると、定常状態になります。. ほとんどの薬は、主に変化のないナプロキセン(1%未満)、6-0-デスメチルナプロキセン(1%未満)、およびそれらのグルクロニドまたは他の抱合体(66〜92%)として尿中に排 ⁇ されます。. 少量の薬(<5%)が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 排 ⁇ 率は、血漿からのクリアランスの割合と密接に一致することがわかっています。. 腎不全の患者では、代謝物が蓄積することがあります。.
ナプロキセンとナプロキセンナトリウムは、95%のin vivoバイオアベイラビリティで消化管から急速かつ完全に吸収されます。. ⁇ ералив275のさまざまな剤形は、吸収の程度(AUC)とピーク濃度(Cmax)の点で生物学的に同等です。ただし、製品の吸収パターンは異なります。. ナプロキセン製品間のこれらの違いは、使用されるナプロキセンの化学形態とその製剤の両方に関連しています。. 吸収パターンに観察された違いがあっても、ナプロキセンの消失半減期は12〜17時間の範囲の製品間で変化しません。. ナプロキセンの定常状態レベルは4〜5日で到達し、ナプロキセンの蓄積の程度はこの半減期と一致しています。. これは、放出パターンの違いが定常状態の血漿レベルの達成において無視できる役割しか果たさないことを示唆しています。.
吸収。
⁇ ералив275タブレット/ ANAPROX DS。: ⁇ ералив275タブレットの投与後、ピーク血漿レベルは2〜4時間で達成されます。. ANAPROX DSの経口投与後、ピーク血漿レベルは1〜2時間で達成されます。. 2つの製品の比率の違いは、ANAPROX DSで使用されているナプロキセンのナトリウム塩の水溶性の増加によるものです。
EC- ⁇ ералив275:。 EC- ⁇ ералив275は、pHに敏感なコーティングで設計されており、胃の酸性環境での崩壊を防ぎ、小腸のより中立的な環境での完全性を失います。. EC- ⁇ ералив275用に選択された腸内ポリマーコーティングは、pH 6を超えて溶解します。. EC- ⁇ ералив275が空腹の被験者に投与された場合、ピーク血漿レベルは最初の投与から約4〜6時間後に達成されました(範囲:2〜12時間)。. 。 in vivo。 放射性標識EC ⁇ ералив275錠を使用した人間の研究では、EC- ⁇ ералив275が胃ではなく主に小腸に溶解するため、胃が空になるまで薬物の吸収が遅れることが示されました。.
EC- ⁇ ералив275および ⁇ ералив275錠剤が1週間の投与後のクロスオーバー研究で空腹時の被験者(n = 24)に投与された場合、ピーク血漿レベル(Tmax)までの時間の違いが観察されましたが、合計に違いはありませんでしたCmaxとAUCによって測定された吸収:。
| EC- ⁇ ералив275 * 500 mg入札。 | ⁇ ералив275 * 500 mg入札。 | |
| Cmax(μg/ mL)。 | 94.9(18%)。 | 97.4(13%)。 |
| Tmax(時間)。 | 4(39%)。 | 1.9(61%)。 |
| AUC0-12時間(μg•hr/ mL)。 | 845(20%)。 | 767(15%)。 |
| *平均値(変動係数)。 |
制酸効果。
EC- ⁇ ералив275が制酸剤(54 mEq緩衝能力)の単回投与として投与された場合、ナプロキセンのピーク血漿レベルは変化しませんでしたが、ピークまでの時間は短縮されました(平均Tmaxは5.6時間絶食、平均Tmaxは制酸剤5時間) )、有意ではありませんが。.
食物効果。
EC- ⁇ ералив275が食物と一緒に単回投与されたとき、ほとんどの被験者のピーク血漿レベルは約12時間で達成されました(範囲:4〜24時間)。. 崩壊までの小腸での滞留時間は、食物摂取とは無関係でした。. 食物の存在は、錠剤が胃に残っている時間、最初に検出可能な血清ナプロキセンレベルまでの時間、およびナプロキセン最大レベル(Tmax)までの時間を延長しましたが、ナプロキセンのピークレベル(Cmax)には影響しませんでした。.
分布。
ナプロキセンの分布量は0.16 L / kgです。. 治療レベルでは、ナプロキセンは99%を超えるアルブミン結合です。. 500 mg /日を超えるナプロキセンの用量では、高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされるクリアランスの増加により、血漿レベルの比例的な増加よりも少ない。 (平均トラフCss 36.5。, 49.2および56.4 mg / L、500。, ナプロキセンの1000および1500 mg 1日量。, それぞれ。). ナプロキセンアニオンは、血漿中の最大ナプロキセン濃度の約1%に相当する濃度で、授乳中の女性の乳 ⁇ 中に発見されています。.
除去。
代謝。
ナプロキセンは肝臓で6-0-デスメチルナプロキセンに広範囲に代謝され、親と代謝物の両方が代謝酵素を誘導しません。. ナプロキセンと6-0-デスメチルナプロキセンの両方が、それぞれのアシルグルクロニド抱合代謝物にさらに代謝されます。.
排 ⁇ 。
ナプロキセンのクリアランスは0.13 mL / min / kgです。. 任意の用量からのナプロキセンの約95%は、主にナプロキセン(<1%)、6-0-デスメチルナプロキセン(<1%)、またはそれらの抱合体(66%〜92%)として尿中に排 ⁇ されます。. ヒトのナプロキセンアニオンの血漿半減期は12〜17時間です。. ナプロキセンの代謝産物と抱合体の両方の対応する半減期は12時間より短く、それらの排 ⁇ 率は血漿からのナプロキセンのクリアランスの割合と密接に一致することがわかっています。. 投与量の3%以下の少量が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 腎不全の患者では、代謝物が蓄積することがあります。.
SPCの他のセクションにすでに含まれているものに追加される処方者に関連する前臨床データはありません。
発がん性。
⁇ ералив275は、8、16、24mg / kg /日の用量で24か月間、Sprague-Dawleyラットに食物とともに投与されました。. 275ералив275はラットで発がん性がありませんでした。.
変異原性。
変異原性は浸透しなかった。 サルモネラチフィムリウム。 (5細胞株)、S。achharomyces cerevisisa。e(1細胞株)、およびマウスリンパ腫検査。.
不妊。
275 ⁇ ералив275は、男性に30mg / kg /日、女性に20mg / kg /日の用量で経口投与した場合、ラットの生殖能力に影響を与えませんでした。.
催奇形性。
⁇ ералив275は、ラットおよびウサギへの器官形成中に20mg / kg /日の用量で経口投与された場合、催奇形性ではなかった。.
周産期/出生後の生殖。
妊娠後期の2、10、20mg / kg /日の用量で妊娠中のラットに ⁇ ералив275を経口投与すると、分 ⁇ が困難になりました。. これらはこのクラスの化合物の既知の影響であり、アスピリンとインドメタシンを投与された妊娠中のラットで実証されました。.
