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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:28.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
- ATRIPLAは、以前に臨床的に有意な過敏症が実証された患者には禁 ⁇ です(例:.、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、または有毒な皮膚の発疹)からATRIPLAの構成要素であるエファビレンツへ。
- ATRIPLAは、ボリコナゾールまたはエルバスビル/グラゾプレビルと同時投与することは禁 ⁇ です。.
以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで説明します。
- HIV-1とHBVに同時感染した患者におけるB型肝炎の重度の急性増悪
- 発疹。.
- 肝毒性。.
- 精神症状。.
- 神経系の症状。.
- 新しいオンセットまたは悪化する腎障害。.
- 胚胎児毒性。.
- 骨量減少と鉱化作用。.
- けいれん。.
- 乳酸アシドーシス/脂肪症を伴う重度の肝腫大。.
- 免疫再構成症候群。.
- 脂肪の再分配。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
成人被験者の臨床試験。
研究934は、511人の抗レトロウイルス療法を受けていない被験者がEFV(N = 257)またはジドブジン(AZT)/ラミブジン(3TC)と組み合わせて投与されたFTC + TDFをEFVと組み合わせて投与された非盲検アクティブコントロール試験でした( N = 254)。.
研究934で発生する最も一般的な副作用(10%以上の発生率、重症度)には、下 ⁇ 、吐き気、疲労、頭痛、めまい、うつ病、不眠症、異常な夢、発疹などがあります。. 研究934で観察された副作用は、個々の成分の以前の試験で見られたものと概ね一致していました(表1)。.
表1選択した副作用。a (グレード2〜4)研究934(0〜144週間)のいずれかの治療グループで5%以上と報告されています。
FTC + TDF + EFV。b | AZT / 3TC + EFV。 | |
N = 257。 | N = 254。 | |
疲労。 | 9% | 8% |
うつ病。 | 9% | 7% |
吐き気。 | 9% | 7% |
下 ⁇ 。 | 9% | 5% |
めまい。 | 8% | 7% |
上気道感染症。 | 8% | 5% |
副鼻腔炎。 | 8% | 4% |
ラッシュイベント。c | 7% | 9% |
頭痛。 | 6% | 5% |
不眠症。 | 5% | 7% |
不安。 | 5% | 4% |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 5% | 3% |
⁇ 吐。 | 2% | 5% |
a 副作用の頻度は、研究薬との関係に関係なく、すべての治療に伴う有害事象に基づいています。. b 試験の96週目から144週目まで、被験者はFTC / TDFをEFVと組み合わせて投与され、FTC + TDFとEFVが投与されました。 c 発疹イベントには、発疹、剥離性発疹、全身性発疹、黄斑発疹、黄斑丘疹の発疹、 ⁇ 性発疹、水 ⁇ 性発疹が含まれます。. |
研究073では、抗レトロウイルス療法で安定したウイルス学的抑制があり、ウイルス学的失敗の病歴がない被験者が無作為に割り付けられ、ATRIPLAを受けるか、ベースラインレジメンに留まりました。. 研究073で観察された副作用は、研究934で見られたものと一般的に一致しており、それぞれが他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて投与されたときにATRIPLAの個々の成分で見られたものと一致していました。.
エファビレンツ、エムトリシタビン、またはTDF。
研究934および研究073の副作用に加えて、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせたEFV、FTC、またはTDFの臨床試験で以下の副作用が観察されました。.
エファビレンツ。
EFVで治療された被験者で観察された最も重要な副作用は、神経系の症状、精神症状、および発疹でした。.
2つの対照臨床試験でEFV治療を受けた被験者の2%以上で観察された中程度から重度の強度の選択された副作用には、痛み、集中力の低下、異常な夢、傾眠、食欲不振、消化不良、腹痛、緊張、 ⁇ 。.
⁇ 炎も報告されていますが、EFVとの因果関係は確立されていません。. 血清アミラーゼレベルの無症候性の増加は、対照被験者よりもEFV 600 mgで治療された被験者の有意に高い数で観察されました。.
皮膚の変色は、FTC処理された被験者の間でより高い頻度で報告されています。手のひらや足の裏の色素沈着過剰によって現れ、一般的に穏やかで無症候性でした。. メカニズムと臨床的意義は不明です。.
小児科目の臨床試験。
エファビレンツ。
副作用の評価は、中央値123週間、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせてEFVを投与された182人のHIV-1感染小児被験者を対象とした3つの小児臨床試験に基づいています。. 3つの試験における副作用の種類と頻度は、発疹の発生率が高いことを除いて、一般的に成人の被験者と同様でした。, これは32%で報告されました。 (59/182。) 成人の26%と比較した小児科被験者の。, グレード3または4の発疹の頻度が3%と報告されています。 (6/182。) 成人の0.9%と比較した小児被験者の。.
エムトリシタビン。
成人で報告された副作用に加えて、貧血と色素沈着過剰が、2つの非盲検非対照小児試験のうち大きい方でFTCによる治療を受けた小児被験者のそれぞれ7%と32%で観察されました(N = 116) 。.
テノホビルDF。
12歳から18歳未満の被験者を対象に実施された小児臨床試験では、TDFによる治療を受けた小児被験者(N = 81)で観察された副作用は、成人のTDFの臨床試験で観察されたものと一致していました。.
実験室の異常。
エファビレンツ、エムトリシタビンおよびテノホビルDF。
研究934で観察された検査異常は、以前の試験で見られたものと概ね一致していた(表2)。.
表2研究934(0〜144週間)のいずれかの治療グループの被験者の1%以上で報告された重大な検査異常。
FTC + TDF + EFV。a | AZT / 3TC + EFV。 | |
N = 257。 | N = 254。 | |
≥グレード3の実験室異常。 | 30%。 | 26%。 |
空腹時コレステロール(> 240 mg / dL)。 | 22%。 | 24%。 |
クレアチンキナーゼ。 (M:> 990 U / L)。 (F:> 845 U / L)。 | 9% | 7% |
アミラーゼ血清(> 175 U / L)。 | 8% | 4% |
アルカリホスファターゼ(> 550 U / L)。 | 1% | 0% |
AST。 (M:> 180 U / L)。 (F:> 170 U / L)。 | 3% | 3% |
ALT。 (M:> 215 U / L)。 (F:> 170 U / L)。 | 2% | 3% |
ヘモグロビン(<8.0 mg / dL)。 | 0% | 4% |
高血糖(> 250 mg / dL)。 | 2% | 1% |
血尿(> 75 RBC / HPF)。 | 3% | 2% |
グリコスリア(≥3+)。 | <1%。 | 1% |
好中球(<750 / mm。3) | 3% | 5% |
トリグリセリドの断食(> 750 mg / dL)。 | 4% | 2% |
a 試験の96週目から144週目まで、被験者はFTC / TDFをEFVと組み合わせて投与され、FTC + TDFとEFVが投与されました。 |
研究073で観察された検査異常は、一般的に研究934の異常と一致していた。.
肝イベント。
研究934では、EFV、FTC、およびTDFで治療された19人の被験者とEFVおよび固定用量のジドブジン/ラミブジンで治療された20人の被験者がB型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体陽性でした。. これらの同時感染した被験者の中で、EFV、FTC、およびTDF群の1人の被験者(1/19)は、トランスアミナーゼがULNの5倍から144週間まで上昇した。. 固定用量のジドブジン/ラミブジン群では、2人の被験者(2/20)のトランスアミナーゼの上昇がULNの5倍を超え、144週間でした。. 肝胆道疾患のためにHBVおよび/またはHCV同時感染被験者は試験を中止しなかった。.
市販後の経験。
EFV、FTC、またはTDFの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。市販後の反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
エファビレンツ。
心臓障害。
動 ⁇ 。
耳と迷路の障害。
耳鳴り、めまい。
内分 ⁇ 障害。
女性化乳房。
眼疾患。
異常な視力。
胃腸障害。
便秘、吸収不良。
一般的な障害と管理サイトの条件。
無力症。
肝胆道疾患。
肝酵素の増加、肝不全、肝炎。
免疫系障害。
アレルギー反応。
代謝と栄養障害。
体脂肪の再分布/蓄積、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症。
筋骨格系および結合組織障害。
関節痛、筋肉痛、ミオパシー。
神経系障害。
異常な協調、運動失調、小脳の協調とバランスの乱れ、けいれん、知覚低下、感覚異常、神経障害、振戦。
精神障害。
攻撃的な反応、興奮、妄想、情緒不安定、 ⁇ 病、神経症、妄想症、精神病、自殺、緊張症。
呼吸器、胸部および縦隔障害。
呼吸困難。
皮膚および皮下組織障害。
紅潮、多形紅斑、光アレルギー性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群。
エムトリシタビン。
このセクションに含めるための市販後の副作用は確認されていません。.
テノホビルDF。
免疫系障害。
血管浮腫を含むアレルギー反応。
代謝と栄養障害。
乳酸アシドーシス、低カリウム血症、低リン血症。
呼吸器、胸部、縦隔障害。
呼吸困難。
胃腸障害。
⁇ 炎、アミラーゼの増加、腹痛。
肝胆道疾患。
肝脂肪症、肝炎、肝酵素の増加(最も一般的にはAST、ALT、ガンマGT)。
皮膚および皮下組織障害。
発疹。
筋骨格系および結合組織障害。
横紋筋融解症、骨軟化症(骨の痛みとして現れ、骨折の原因となる可能性がある)、筋力低下、ミオパシー。
腎および尿路障害。
急性腎不全、腎不全、急性尿細管壊死、ファンコーニ症候群、近位腎尿細管症、間質性腎炎(急性症例を含む)、腎性糖尿病、腎不全、クレアチニン増加、タンパク尿、多尿。
一般的な障害と管理サイトの条件。
無力症。
上記の身体系の見出しの下にリストされている次の副作用は、近位腎尿細管症の結果として発生する可能性があります:横紋筋融解症、骨軟化症、低カリウム血症、筋力低下、ミオパシー、低リン血症。.
過剰摂取が発生した場合、患者は毒性の証拠がないか監視し、必要に応じて標準的な支持療法を適用する必要があります。. 吸収されていないEFVの除去を支援するために、活性炭の投与を使用できます。血液透析はFTCとTDFの両方を削除できますが(以下の詳細情報を参照)、血液からEFVを大幅に削除する可能性は低いです。.
エファビレンツ。
誤って1日2回600 mgを服用している一部の患者は、神経系の症状の増加を報告しています。. ある患者は不随意筋収縮を経験しました。.
エムトリシタビン。
血液透析治療は、FTC投与から1.5時間以内に始まる3時間の透析期間にわたってFTC投与量の約30%を除去します(血流速度は400 mL / min、透析液流は600 mL / min)。. 腹膜透析によってFTCを除去できるかどうかは不明です。.
テノホビルDF。
テノホビルは、約54%の抽出係数で血液透析によって効率的に除去されます。. TDFの300 mg単回投与後、4時間の血液透析セッションにより、投与されたテノホビル投与量の約10%が除去されました。.
心臓電気生理学。
エファビレンツ。
QTc間隔に対するEFVの効果は、CYP2B6多型を豊富に含む58人の健康な被験者を対象とした、非盲検、陽性およびプラセボ対照の固定単配列3期間、3治療クロスオーバーQT研究で評価されました。. 14日間の600 mgの1日用量の投与後のCYP2B6 * 6 / * 6遺伝子型の被験者におけるEFVの平均Cmaxは、CYP2B6 * 1 / * 1遺伝子型の被験者で観察された平均Cmaxの2.25倍でした。. EFV濃度とQTc延長の間に正の関係が観察されました。. 濃度とQTcの関係に基づくと、14日間の600 mgの1日用量の投与後のCYP2B6 * 6 / * 6遺伝子型の被験者では、平均QTc延長とその上限90%信頼区間は8.7ミリ秒と11.3ミリ秒です。.
ATRIPLA。
1つのATRIPLAタブレットは、1つのSustivaタブレット(600 mg)と1つのEMTRIVAに生物学的に同等です。® カプセル(200 mg)と1つのVIREAD。® 空腹時の健康な被験者への単回投与後の錠剤(300 mg)(N = 45)。.
エファビレンツ。
HIV-1に感染した被験者では、ピーク時の血漿濃度は約3〜5時間であり、定常状態の血漿濃度は6〜10日で達しました。. 1日1回EFV 600 mgを投与された35人のHIV-1感染被験者では、定常状態のCmaxは12.9±3.7μM(平均±SD)、Cminは5.6±3.2μM、AUCは184±73μM・hrでした。. EFVは、主にアルブミンのヒト血漿タンパク質に高度に結合しています(約99.5〜99.75%)。. 14C標識EFVの投与後、用量の14〜34%が尿中に回収され(主に代謝物として)、16〜61%が ⁇ 便中に回収されました(主に親薬物として)。. In vitro。 研究によると、CYP3AとCYP2B6はEFV代謝に関与する主要なアイソザイムです。. EFVはCYP酵素を誘導し、その結果、独自の代謝が誘導されることが示されています。. EFVの最終半減期は、単回投与後52〜76時間、複数回投与後40〜55時間です。.
エムトリシタビン。
経口投与後、FTCは急速に吸収され、ピーク血漿濃度は投与後1〜2時間で発生します。. 20人のHIV-1感染被験者へのFTCの複数回投与の経口投与後。, 定常状態の血漿FTC Cmaxは1.8±0.7μg/ mLでした。 (平均±SD。) 24時間の投与間隔でのAUCは10.0±3.1μg•hr/ mLでした。投与後24時間の平均定常血漿トラフ濃度は0.09μg/ mLでした。 FTCの平均絶対バイオアベイラビリティは93%でした。. FTCの4%未満がヒト血漿タンパク質に結合します。 in vitro。、および結合は、0.02-200μg/ mLの範囲の濃度とは無関係です。放射性標識FTCの投与後、約86%が尿中に回収され、13%が代謝物として回収されます。. FTCの代謝物には、3'-スルホキシドジアステレオマーとそのグルクロン酸抱合体が含まれます。. FTCは、正常な腎機能が213±89 mL / min(平均±SD)の成人の糸球体 ⁇ 過と腎クリアランスのある活性尿細管分 ⁇ の組み合わせによって排除されます。. 単回経口投与後の血漿FTC半減期は約10時間です。.
テノホビルDF。
空腹時のHIV-1感染被験者にTDFを300 mg単回投与した後、最大血清濃度(Cmax)は1.0±0.4時間(平均±SD)で達成され、CmaxおよびAUC値は296±90でしたそれぞれng / mLおよび2287±685 ng•hr / mL。. 空腹時の被験者におけるTDFのテノホビルの経口バイオアベイラビリティは約25%です。. テノホビルの0.7%未満がヒト血漿タンパク質に結合します。 in vitro。、および結合は、0.01〜25μg/ mLの範囲の濃度とは無関係です。テノホビルの静脈内投与量の約70〜80%が、尿中の未変化の薬物として回収されます。. テノホビルは、糸球体 ⁇ 過と活発な尿細管分 ⁇ の組み合わせによって排除され、腎機能が243±33 mL / min(平均±SD)の成人の腎クリアランスが得られます。. 単回経口投与後のテノホビルの最終排出半減期は約17時間です。.
経口吸収に対する食物の影響。
ATRIPLAは食品の存在下では評価されていません。. 高脂肪食を含むEFV錠剤の投与により、空腹時の投与と比較して、EFVの平均AUCとCmaxがそれぞれ28%と79%増加しました。. 空腹時投与と比較して、高脂肪食または軽食のいずれかと組み合わせたTDFおよびFTCの投与は、FTC曝露に影響を与えることなく、テノホビルの平均AUCおよびCmaxをそれぞれ35%および15%増加させました。.