Targiniq

投薬形態と強さ。

徐放錠:10 mg / 5 mg、20 mg / 10 mg、40。 mg / 20。.

• 10 mg / 5 mgフィルムコーティング徐放錠(カプセル。 片面に「ONX」、面に「10」のデボス加工が施された、白いフィルムコーティング錠。 その他)。
• 20 mg / 10 mgフィルムコーティング徐放錠(カプセル。 片面に「ONX」、面に「20」のデボス加工が施されたピンクのフィルムコーティング錠。 その他)。
• 40 mg / 20 mgフィルムコーティング徐放錠(カプセル。 片面に「ONX」、面に「40」のデボス加工が施された、黄色のフィルムコーティング錠。 その他)。

保管と取り扱い。

TARGINIQ ER(塩酸オキシコドンおよびナロキソン。 塩酸塩徐放錠)10 mg / 5 mg。 カプセル型、白です。 片面に「ONX」、もう片面に「10」のデボス加工が施されたフィルムコーティング錠。 子供に安全なクロージャーとして供給され、100の不透明なHDPEボトル(。NDC。 59011-520-01)。.

TARGINIQ ER(塩酸オキシコドンおよびナロキソン。 塩酸塩徐放錠)20 mg / 10 mg。 カプセル型、ピンクです。 片面に「ONX」、もう片面に「20」のデボス加工が施されたフィルムコーティング錠。 子供に安全なクロージャーとして供給され、100の不透明なHDPEボトル(。NDC。 59011-521-01)。.

TARGINIQ ER(塩酸オキシコドンおよびナロキソン。 塩酸塩徐放錠)40 mg / 20 mg。 カプセル型、黄色です。 片面に「ONX」、もう片面に「40」のデボス加工が施されたフィルムコーティング錠。 子供に安全なクロージャーとして供給され、100の不透明なHDPEボトル(。NDC。 59011-522-01)。.

25°C(77°F)で保管してください。間の遠足が許可されています。 15°-30°C(59°-86°F)。.

タイトで耐光性のある容器にディスペンスします。 子供に安全な閉鎖。.

Purdue Pharma L.P.スタンフォード、CT 06901-3431。. 改訂:2016年12月。

TARGINIQ ERは痛みの管理に使用されます。 毎日の24時間体制の長期オピオイド治療を必要とするのに十分なほど重症。 どの代替治療オプションが不十分であるか。.

使用の制限。

• 中毒、虐待、誤用のリスクがあるためです。 オピオイド、推奨用量でも、リスクが高いため。 徐放性オピオイド製剤による過剰摂取と死亡。.

重要な投薬と管理の指示。

TARGINIQ ERは医療機関によってのみ処方されるべきです。 強力なオピオイドの使用に精通している専門家。 慢性 ⁇ 痛の管理。.

TARGINIQ ERの単回投与量が40 mg / 20 mgを超えるか、 80 mg / 40 mgを超える1日の総投与量は、患者のみに使用します。 同等の効力のオピオイドに対する耐性が確立されている人。. オピオイド耐性のある患者は、1週間以上投与されている患者です。 1日あたり少なくとも60 mgの経口モルヒネ、1時間あたり25 mcgの経皮フェンタニル、30。 mg経口オキシコドン/日、8 mg経口ヒドロモルフォン/日、25 mg経口。 1日あたりオキシモルフォン、1日あたり60 mgの経口ヒドロコドン、または等鎮痛用量。 別のオピオイドの。.

• 最短の期間、最低有効量を使用してください。 個々の患者の治療目標と一致しています。各患者の投与計画を個別に開始します。 患者の痛みの重症度、患者の反応を事前に考慮に入れる。 鎮痛治療の経験、および中毒、虐待、およびの危険因子。 誤用。.
• 特に呼吸抑制について患者を注意深く監視します。 TARGINIQ ERによる治療を開始してから最初の24〜72時間以内。 TARGINIQを使用すると、次の投与量が増加し、それに応じて投与量を調整します。.

TARGINIQ ER錠剤全体を飲み込むように患者に指示します。. TARGINIQを粉砕、噛み、または溶解します。 ERタブレットは、オキシコドンの制御されない送達につながり、 過剰摂取または死亡。.

TARGINIQ ERは12時間ごとに経口投与されます。.

最初の投与量。

TARGINIQ ERを最初のオピオイド鎮痛剤として使用。 (オピオイドna ⁇ ƒ ⁇ ve患者)。

10 mg / 5 mgを1つ使用してTARGINIQ ERによる治療を開始します。 12時間ごとに経口錠剤。.

オピオイドではない患者におけるTARGINIQ ERの使用。 耐性(オピオイド非耐性患者)。

オピオイドではない患者の開始用量。 耐性はTARGINIQ ER 10 mg / 5 mgを12時間ごとに経口投与します。.

そうでない患者でのより高い開始用量の使用。 オピオイド耐性菌は致命的な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。.

他の経口オキシコドン製剤からTARGINIQへの変換。 ER。

他の経口オキシコドン製剤を受けている患者はそうかもしれません。 患者の合計の半分を投与することにより、TARGINIQ ERに変換されます。 12時間ごとにTARGINIQ ERとして毎日のオキシコドン用量。.

他のオピオイドからTARGINIQ ERへの変換。

24時間体制で他のすべてのオピオイド薬を中止します。 TARGINIQ ER療法が開始されます。.

親族には患者間のばらつきがあります。 オピオイド薬とオピオイド製剤の効力。. したがって、保守的です。 TARGINIQ ERの1日の総投与量を決定するときは、アプローチをお勧めします。それ。 患者の24時間の経口オキシコドン要件を過小評価する方が安全です。 救急薬を提供する(例:.、即時放出オピオイド)過大評価するよりも。 24時間の経口オキシコドン投与量、およびによる副作用を管理します。 過剰摂取。.

TARGINIQ ER臨床試験でオープンラベル。 滴定期間、患者は以前のオピオイドからTARGINIQに変換されました。 以下の表1と表2の両方を使用するER。.

情報を使用する場合は、以下を考慮してください。 表1および表2:。

• これらは等鎮痛用量の表ではありません。. 。 表1の換算係数は、そのうちの1つからの換算のみです。 同等の毎日の経口モルヒネ用量に対する経口オピオイド鎮痛薬のリスト。.
• 表2の変換係数は変換専用です。 計算された同等の毎日のモルヒネ用量からTARGINIQ ERまで。
• テーブルを使用してTARGINIQ ERから変換することはできません。 別のオピオイド。. そうすると、の線量が過大評価されます。 新しいオピオイドと致命的な過剰摂取につながる可能性があります。.

患者を以前のオピオイドからTARGINIQに変換します。 ERは次のとおりです。

1. 表1を使用して、同等の毎日の口頭を計算します。 モルヒネ投与量に、各オピオイドの現在の総1日量を掛けます。 適切な変換係数。.
2. 表2を使用して、TARGINIQ ERの開始用量を決定します。 経口モルヒネの適切な同等の毎日の線量から読み渡すことによって。 必要に応じて、範囲を縮小します。.

表1:現在の合計1日オーラルを変換します。 オピオイド投与量から同等の毎日の経口モルヒネ投与量。

表2:初期TARGINIQ ER用量。

単一のオピオイドからTARGINIQ ERへの変換の例:。

ステップ1:。 合計でオキシモールフォンを受けている患者。 10 mgの1日量は、1日の同等の経口モルヒネ用量に相当します。 40 mg(10 mg x 4;表1)。.

ステップ2:。 表2に基づくと、開始用量はです。 TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg 12時間ごと。.

• 複数のオピオイドのレジメンを使用している患者の場合は、使用してください。 表1は、各オピオイドの同等の毎日のモルヒネ用量を計算するためのものです。 合計を合計し、表2を使用してTARGINIQの開始用量を取得します。 ER .
• 必要に応じて、適切なTARGINIQ ERに切り捨てます。 利用可能なタブレットの強み。.
• オピオイドの兆候と症状がないか患者を監視します。 離脱または患者を転用した後の過鎮静/毒性の兆候のため。 TARGINIQ ER .
• 安定した耐量に適切に滴定します。.

綿密な観察と頻繁な滴定が必要です。 新しいオピオイドで痛みの管理が安定するまで。. 患者の兆候を監視します。 オピオイド離脱の症状とその後の過剰摂取/毒性の兆候。 患者をTARGINIQ ERに変換します。

メタドンからTARGINIQ ERへの変換。

綿密な監視は、特に重要です。 メタドンから他のオピオイドアゴニストへの変換。. メタドン間の比率。 そして他のオピオイドアゴニストは以前の用量の関数として大きく異なるかもしれません。 露出。. メタドンは半減期が長く、血漿中に蓄積する可能性があります。.

経皮フェンタニルからTARGINIQ ERへの変換。

TARGINIQ ERによる治療は、後に開始できます。 経皮フェンタニルパッチは少なくとも18時間除去されています。. でも。 そのような変換の体系的な評価はありませんでした。 保守的な変換:12時間ごとに10 mg / 5 mgのTARGINIQ ERを代用します。 25 mcg / hrフェンタニル経皮パッチごとに。. 患者を注意深く追跡します。 経皮フェンタニルからTARGINIQ ERへの変換中。 この変換に関する文書化された経験。.

経皮ブプレノルフィンからTARGINIQ ERへの変換。

経皮ブプレノルフィンを投与されている患者の場合(<20。 mcg / hr)、推奨される開始用量は12ごとにTARGINIQ ER 10 mg / 5 mgです。 時間。. 経皮からの変換中は、患者を注意深く追跡します。 ブプレノルフィンはTARGINIQ ERまでです。これは限られた経験しかないためです。 変換。.

治療の滴定と維持。

TARGINIQ ERを個別に滴定して、提供する用量にします。 適切な鎮痛と副作用を最小限に抑えます。. 継続的に再評価します。 TARGINIQ ERを投与されて ⁇ 痛コントロールの維持を評価する患者。 副作用の相対的発生率、ならびにモニタリング。 中毒、虐待、誤用の発症。. 頻繁なコミュニケーションは、処方者、他のメンバーの間で重要です。 期間中の医療チーム、患者、介護者/家族。 初期滴定を含む鎮痛要件の変更。. 慢性期。 治療、定期的にオピオイドの使用の継続的な必要性を再評価します。 鎮痛剤。.

画期的な痛みを経験する患者は、 TARGINIQ ERの用量調整、または 即時放出鎮痛剤の適切な用量。. 痛みのレベルなら。 用量の安定化後に増加し、増加の原因を特定しようとします。 TARGINIQ ER用量を増やす前の痛み。.

ガイドラインとして、TARGINIQ ERの用量は可能です。 10 mg / 5 mg q12hの用量を増やすことにより、現在の用量からアップタイトレーション。 有効性、安全性、忍容性に基づいて、必要に応じて1〜2日。. 合計。 TARGINIQ ERの1日量は80 mg / 40 mg(40 mg / 20 mg q12h)を超えてはなりません。.

TARGINIQ ERの1日の最高総投与量を調査しました。 主な臨床プログラムは80 mg / 40 mg(40 mg / 20 mg 1日2回)です。. 毎日の合計。 80 mg / 40 mgを超える用量は、患者を確保するために十分に研究されていません。 安全性とオピオイド離脱の症状または減少に関連している可能性があります。 鎮痛。.

容認できないオピオイド関連の副作用がある場合。 観察、投与量を減らすことを検討してください。. 投与量を調整して、 痛みの管理とオピオイド関連の副作用の適切なバランス。.

評価する十分に管理された臨床試験はありません。 12時間ごとよりも頻繁に投与することによる安全性と有効性。.

Centralの併用による投与量の変更。 神経系抑制剤。

患者が現在中枢神経系になっている場合。 システム(CNS)抑制剤およびTARGINIQ ERの開始が決定されます。 TARGINIQ ERの推奨開始用量の3分の1から2分の1です。 併用CNS抑制剤の低用量の使用を検討し、監視します。 呼吸抑制、鎮静、低血圧の兆候の患者。.

軽度の肝を持つ患者の投与量の変更。 障害。

TARGINIQ ERは中等度の患者には禁 ⁇ です。 そして重度の肝機能障害。. TARGINIQ ERを患者に投与する場合。 軽度の肝機能障害、通常の3分の1から2分の1に減量します。 開始用量とそれに続く注意深い用量 ⁇ 増。. の兆候を監視します。 呼吸抑制、鎮静、低血圧。.

腎障害のある患者の投与量の変更。

TARGINIQ ERを腎患者に投与する場合。 障害、初期用量を通常の開始用量の半分に減らします。 その後、注意深い用量 ⁇ 増。. 呼吸器の兆候を監視します。 うつ病、鎮静、低血圧。.

TARGINIQ ERの中止。

患者がTARGINIQによる治療を必要としない場合。 ER、監視しながら、2〜4日ごとに25%〜50%ずつ徐々に用量を減らします。 離脱の兆候と症状については慎重に。. 患者がこれらを発症した場合。 兆候や症状、投与量を以前のレベルまで上げ、ゆっくりとテーパーします。 減少の間隔を大きくすることにより、量を減らします。 用量の変化、またはその両方。. TARGINIQ ERを突然中止しないでください。

表3は、使用されたテーパースケジュールの提案を示しています。 TARGINIQ ERの患者を中止する臨床試験:。

表3:提案されたテーパースケジュール。

TARGINIQ ERは以下の患者には禁 ⁇ です。

• 重大な呼吸抑制。
• 監視されていない急性または重度の気管支 ⁇ 息。 ⁇ 生装置の設定または欠如。
• 既知の、または疑われる胃腸閉塞。 麻痺性イレウスを含む。
• 過敏症(例:.、アナフィラキシー)オキシコドンまたは。 ナロキソン。
• 中等度から重度の肝機能障害。

リスクの概要。

妊娠中のオピオイド鎮痛薬の長期使用は可能です。 新生児オピオイド離脱を引き起こします。. そこ。 妊娠中の女性を対象としたTARGINIQ ERを使用した適切で適切に管理された研究ではありません。. TARGINIQ ERのナロキソン成分は、オピオイド離脱を促進する可能性があります。 胎児の血液脳関門の未熟さによる胎児。. 動物。 オキシコドンと TARGINIQ ERのコンポーネントであるナロキソン。ただし、動物データは入手可能です。 個々のコンポーネントを使用して実施された研究から。. 胚胎児毒性。 ラットおよびウサギへのオキシコドンの経口投与後、観察されなかった。 器官形成期間中、それぞれ30倍または30倍に等しい用量で。 体内での80 mgオキシコドン/日の最大推奨日用量(MRDD)。 表面積ベース。. 経口投与されたラットで、 ⁇ の体重の減少が観察された。 MRD用量の0.8倍の用量での妊娠中のオキシコドンの投与。 80 mgオキシコドン/日。. 胚胎児毒性は経口投与後に観察されなかった。 妊娠中のラットへのナロキソン(800 mg / kgまたは400 mg / kg)の投与および。 40のMRDDの192倍の用量での器官形成中のウサギ。 mgナロキソン/日、体表面積ベース。. いくつかの発表された研究で、 臨床的に関連する塩酸オキシコドンによる妊娠中のラットの治療。 用量以下は、子孫に神経行動学的影響をもたらしました。. 動物データに基づいて、胎児への潜在的なリスクについて妊娠中の女性に助言します。.

主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスクおよび。 示された人口の流産は不明です。. すべての妊娠にはあります。 先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスク。. アメリカでは 一般的な人口、主要な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.

臨床的考察。

胎児/新生児の副作用。

妊娠中のオピオイド鎮痛薬の長期使用。 医療または非医療の目的は、新生児に身体的依存をもたらす可能性があります。 出生直後の新生児オピオイド離脱症候群。.

新生児オピオイド離脱症候群は次のように現れます。 過敏症、多動性、異常な睡眠パターン、高鳴り声、。 振戦、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、体重増加の失敗。. 発症、持続時間、。 新生児オピオイド離脱症候群の重症度は、その特異性によって異なります。 使用されたオピオイド、使用期間、最後の母体使用のタイミングと量、および率。 新生児による薬物の排除の。. 新生児の症状を観察します。 新生児オピオイド離脱症候群とそれに応じて管理します。.

臨床プレゼンテーション。

TARGINIQ ERによる急性過剰摂取は、 呼吸抑制、 ⁇ 睡または ⁇ 睡に進行する傾眠、骨格。 筋肉の ⁇ 緩、冷たくてぬるぬるした皮膚、くびれた ⁇ 孔、そして一部では。 症例、肺水腫、徐脈、低血圧、部分的または完全な気道。 閉塞、非定型のいびき、そして死。. 縮 ⁇ ではなく散 ⁇ をマーク。 過剰摂取の状況では低酸素症で見られることがあります。.

過剰摂取の治療。

過剰摂取の場合、優先順位は再確立です。 特許および保護された気道および支援または管理の機関の。 必要に応じて換気。. その他の支援策(酸素を含む)を採用する。 vasopressors)循環ショックと肺水腫の管理として。 示された。. 心停止または不整脈は、高度な生命維持を必要とします。 テクニック。.

オピオイド ⁇ 抗薬、ナロキソンまたはナルメフェンはです。 オピオイドの過剰摂取に起因する呼吸抑制に対する特定の解毒剤。. 臨床的に重要な呼吸または循環うつ病の場合。 オキシコドンの過剰摂取、オピオイド ⁇ 抗薬を投与します。. TARGINIQ ERですが。 ナロキソンを含み、過剰摂取の状況では、ナロキソンの投与が必要です。 臨床的に必要なものとして繰り返されます。. 通常の用量よりも高く、繰り返されます。 投与が必要な場合があります。. オピオイド ⁇ 抗薬は投与しないでください。 臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合。 オキシコドンの過剰摂取に続発します。. 反転の期間が予想されるため。 TARGINIQ ERでのオキシコドンの作用期間よりも慎重に。 自発的な呼吸が確実に回復するまで患者を監視します。. TARGINIQ ERは引き続きオキシコドンを放出し、オキシコドン負荷に追加します。 摂取後24〜48時間以上、延長する必要があります。 モニタリング。. オピオイド ⁇ 抗薬に対する反応が最適でないか、または短い場合。 本質的に、製品の指示に従って追加の ⁇ 抗薬を投与します。 処方情報。.

オピオイドに物理的に依存している個人では、 ⁇ 抗薬の推奨通常用量の投与はします。 急性離脱症候群を引き起こします。. 撤退の重大度。 経験する症状は、身体的依存の程度と 投与された ⁇ 抗薬の用量。. 深刻な扱いが決定された場合。 身体依存患者の呼吸抑制、投与。 ⁇ 抗薬は注意深く、滴定よりも小さい状態で開始する必要があります。 ⁇ 抗薬の通常の用量。.

中央神経系への影響。

オキシコドンは直接呼吸抑制を引き起こします。 脳幹呼吸器センターへの作用。. 呼吸抑制には、 脳幹呼吸センターの応答性の両方への低下。 CO2張力と電気刺激の増加。.

オキシコドンは、完全な暗闇の中でさえ、縮 ⁇ を引き起こします。. ピンポイント。 生徒はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:.、ポンティン。 出血または虚血起源の病変は、同様の所見をもたらす可能性があります)。. マーク。 過剰摂取の状況では、縮 ⁇ ではなく散 ⁇ が低酸素症で見られることがあります。.

ナロキソンはオピオイドの影響を予防または逆転させます。 静脈内投与された場合の呼吸抑制と鎮静を含む。. ナロキソンを経口投与する場合、と同じ用量で。 TARGINIQ ER、これらの影響は循環血漿が低いため予想されません。 濃度。.

消化管およびその他のスムーズへの影響。 筋肉。

オキシコドンは、関連する運動性の低下を引き起こします。 胃と十二指腸の ⁇ 骨の平滑筋緊張の増加。. 小腸での食物の消化が遅れ、推進収縮します。 減少しています。. 結腸の推進性 ⁇ 動波は減少しますが、 緊張がけいれんのポイントまで増加し、便秘を引き起こす可能性があります。. その他。 オピオイド誘発効果には、胆 ⁇ および ⁇ 臓の減少が含まれる場合があります。 分 ⁇ 物、オッディの括約筋のけいれん、血清アミラーゼの一時的な上昇。.

心血管系への影響。

オキシコドンは末 ⁇ 血管拡張を生成します。 起立性低血圧または失神をもたらします。. ヒスタミンの症状。 放出および/または末 ⁇ 血管拡張には、 ⁇ 、紅潮、赤が含まれる場合があります。 目、発汗、および/または起立性低血圧。.

内分 ⁇ 系への影響。

オピオイドは副腎皮質刺激性の分 ⁇ を阻害します。 ヒトのホルモン(ACTH)、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)。. 彼らはまた、プロラクチン、成長ホルモン(GH)を刺激します。 インスリンとグルカゴンの分 ⁇ 、 ⁇ 分 ⁇ 。.

オピオイドの慢性的な使用は、 視床下部-下垂体-性腺軸。アンドロゲン欠乏症を引き起こす可能性があります。 性欲低下、インポテンス、勃起不全、無月経、またはとして現れます。 不妊。. の臨床症候群におけるオピオイドの因果的役割。 さまざまな医学的、身体的、ライフスタイル、および 性腺ホルモンレベルに影響を与える可能性のある心理的ストレッサーは、これまでありませんでした。 これまでに実施された研究のために適切に管理されています。.

免疫系への影響。

オピオイドはさまざまな影響を与えることが示されています。 免疫系のコンポーネント。 in vitro。 と動物モデル。. 臨床。 これらの調査結果の重要性は不明です。. 全体として、オピオイドの影響。 適度に免疫抑制的であるように見えます。.

濃度-有効性関係。

通常のボランティアと患者におけるオキシコドンの研究。 オキシコドン投与量と血漿オキシコドン間の予測可能な関係を明らかにします。 濃度、および濃度と特定の予想されるオピオイドの間。 ⁇ 孔収縮、鎮静、全体的な主観的な「薬物」などの影響。 効果」、および鎮痛。.

最小有効鎮痛濃度はさまざまです。 患者の間で、特に以前に行った患者の間で広く。 強力なアゴニストオピオイドで治療。. 最小有効鎮痛剤。 個々の患者のオキシコドンの濃度は、時間とともに増加する可能性があります。 痛みの増加、新しい痛み症候群の発症、および/または。 鎮痛耐性の発達。.

濃度-副作用関係。

オキシコドンの増加には関係があります。 血漿濃度と用量関連オピオイドの頻度の増加。 吐き気、 ⁇ 吐、CNS効果、呼吸抑制などの反応。. に。 オピオイド耐性患者、状況はの発達によって変化する可能性があります。 オピオイド関連の副作用に対する耐性。.

TARGINIQ ERの鎮痛活性は主に原因です。 親薬オキシコドン。. TARGINIQ ERは、配信を提供するように設計されています。 12時間以上のオキシコドン。.

切断、破壊、噛み砕く、粉砕する、または溶解する。 TARGINIQ ERは、徐放性配信メカニズムを損ない、結果をもたらします。 致命的な可能性のある用量のオキシコドンの急速な放出と吸収。.

吸収。

オキシコドン。

TARGINIQ ER錠剤のオキシコドンは急速に吸収されました。 Tmaxの中央値は、aを超える単回経口投与後3〜4時間です。 10 mg / 5 mgから80 mg / 40 mgまでの用量範囲。. 経口投与量の約60%から87%。 オキシコドンの非経口と比較して中央コンパートメントに到達します。 線量。. この高い経口バイオアベイラビリティは、全身前および/または低いためです。 初回通過代謝。. オキシコドンの用量比例性が確立されています。 10 mg / 5 mg、20 mg / 10 mg、および40 mg / 20 mg TARGINIQ ER錠剤の強度。 ピーク血漿濃度(Cmax)と吸収範囲(AUC)の両方(参照)。 表8および以下の表9)、q12hの単回または複数回の経口投与後。 管理。. 定常状態の血漿濃度はおよそに達しています。 オキシコドンとナロキソンおよびそれらの代謝産物の場合は2日。.

ナロキソン。

TARGINIQ ERからのナロキソンの絶対バイオアベイラビリティ。 経口投与後の錠剤は非常に低かった(≥2%)。. ただし、 非依存の薬物使用者、ナロキソンで行われた虐待の潜在的な研究。 鼻腔内投与後のバイオアベイラビリティははるかに高かった(約31%)。 ⁇ 回による粉砕されたTARGINIQ ER 40 mg / 20 mg錠剤の投与。 GIと肝臓のファーストパスナロキソン代謝の。. の平均AUCおよびCmax値。 ナロキソンは、鼻腔内投与後、29.9 ng•hr / mLおよび20.2 ng / mLでした。 粉砕されたTARGINIQ ER 40 mg / 20 mg錠剤の、平均AUCおよびCmax値はそうでした。 通常の使用条件下では、0.833 ng•hr / mLおよび0.0845 ng / mL。.

表9:オキシコドンの薬物動態パラメータ。 (平均[SD])。

表10:ナロキソンの薬物動態パラメータ。 (平均[SD])。

食物効果:。

標準化されたTARGINIQ ERの管理。 高脂肪食は吸収の程度に有意な影響を与えませんでした。 オキシコドン、ナロキソン、またはナロキソン-3β-グルクロニド。. 臨床試験で。 プログラム、TARGINIQ ERは慢性 ⁇ 痛患者に考慮せずに投与されました。 食事に。. したがって、TARGINIQ ERは、食事の有無にかかわらず投与できます。.

分布。

オキシコドン。

健康で測定されたオキシコドンの血漿タンパク質結合。 被験者は24%未満でした。. IV投与後の平均体積。 オキシコドン(0.07 mg / kg)の分布は245 Lでした。吸収されると、オキシコドンは吸収されます。 骨格筋、肝臓、腸管、肺、 ⁇ 臓、および 脳。. オキシコドンは母乳に含まれています。. オキシコドンは前臨床種の血液脳関門を通過しました。.

ナロキソン。

健康で測定されたナロキソンの血漿タンパク質結合。 被験者は60%未満でした。. IV投与後の平均体積。 ナロキソン(0.035 mg / kg)の分布は378 Lでした。 ナロキソンは母乳に移行します。. ナロキソンは血液脳関門を通過した。 前臨床種。.

除去。

代謝。

オキシコドン。:オキシコドン代謝は主にです。 CYP3A4 / 5およびCYP2D6によって仲介されます。. オキシコドンは主にフェーズ1に代謝されます。 ノロキシコドン、オキシモルフォン、ノロキシモルフォンなどの代謝物。. オキシコドン。 代謝産物は、親薬物よりも低い濃度で血漿中に存在します。. ノロキシコドンとノロキシモルフォンは、血液中の主要な代謝物です。 循環。. 代謝産物と親(オキシコドン)の平均モル比。 TARGINIQ ERの提案された治療用量全体でAUCによって評価され、0.928でした。 ノロキシコドンの場合は0.379、ノロキシモルフォンの場合は0.0251、オキシモルフォンの場合は0.0251。 それぞれ。.

ナロキソン。:ナロキソン代謝は主に媒介されます。 UGT1A8およびUGT2B7。. ナロキソンは主に6β-ナロキソールに代謝されます。 ナロキソン-3β-グルクロニドと6β-ナロキソール-3β-グルクロニド。. 平均。 代謝産物と親(ナロキソン)のモル比。AUC全体で評価されます。 提案された治療用量TARGINIQ ERは、6β-ナロキソールで31.5、1459でした。 ナロキソン-3βグルクロニド、および6β-ナロキソール-3β-グルクロニドの場合は1301。 それぞれ。. ナロキソン代謝産物は血漿中に高値で存在した。 特にナロキソン3β-グルクロニドの場合、親薬物よりも濃度。 血漿が非常に低いため、6β-ナロキソール-3β-グルクロニド。 TARGINIQ ERの経口投与後のナロキソン濃度

排 ⁇ 。

オキシコドン。: オキシコドンは急速に排除されます。 単回経口投与後、平均t½が約3.9〜5.3時間の体。 健康な被験者におけるTARGINIQ ERの用量投与。. オキシコドンとその。 代謝物は尿と ⁇ の両方で排 ⁇ されます。. IV投与後(0.07。 mg / kg)、健康な被験者の平均総血漿クリアランスは47.8 L /時でした。. TARGINIQ ER 10/5 mg投与後の平均腎クリアランスは、 約3.66〜4.37 L /時。. オキシコドンの経口投与後。 即時放出(15 mg)、平均総尿回収(累積48時間)。 16人の健康な被験者からのオキシコドンとその代謝産物の回復)は72%でした。. これらの調査結果は、代謝が主要な排 ⁇ 経路であることを示唆しています。.

ナロキソン。:ナロキソンは体から排出されます。 単回経口投与後、平均t½は4.1〜17.2時間の範囲です。 健康な被験者におけるTARGINIQ ERの投与。. 平均総血漿。 クリアランスは、IV投与(0.035 mg / kg)後の217 L /時間、および平均腎でした。 TARGINIQ ER 10 mg / 5の経口投与後のクリアランスは7.85-31.9 L /時でした。 mg。. これらの発見は、代謝が主要な経路であることを示唆しています。 排除。.