治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:01.04.2022
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TarginactIQ ERは、毎日の24時間体制の長期オピオイド治療を必要とするほど重 ⁇ な痛みの管理に適応され、代替治療オプションは不十分です。.
使用の制限。
- 推奨用量でさえ、中毒、虐待、およびオピオイドによる誤用のリスクがあるため、および徐放性オピオイド製剤による過剰摂取および死亡のリスクが高いため。.
TARGINIQ ERは、毎日の24時間体制の長期オピオイド治療を必要とするほど深刻な痛みの管理に適応され、代替治療オプションは不十分です。.
使用の制限。
- 推奨用量でさえ、中毒、虐待、およびオピオイドによる誤用のリスクがあるため、および徐放性オピオイド製剤による過剰摂取および死亡のリスクが高いため。.
TarginactIQ ERは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 重大な呼吸抑制。
- 監視されていない設定または ⁇ 生装置がない場合の急性または重度の気管支 ⁇ 息。
- 麻痺性イレウスを含む、既知の、または疑われる胃腸閉塞。
- 過敏症(例:.、アナフィラキシー)オキシコドンまたはナロキソンに。
- 中等度から重度の肝機能障害。
TARGINIQ ERは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 重大な呼吸抑制。
- 監視されていない設定または ⁇ 生装置がない場合の急性または重度の気管支 ⁇ 息。
- 麻痺性イレウスを含む、既知の、または疑われる胃腸閉塞。
- 過敏症(例:.、アナフィラキシー)オキシコドンまたはナロキソンに。
- 中等度から重度の肝機能障害。
以下の深刻な副作用は、ラベルの別の場所で説明されています。
- 中毒、虐待、誤用。
- 生命にかかわる呼吸抑制。
- 新生児オピオイド離脱症候群。
- ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤との相互作用。
- 副腎不全。
- 重度の低血圧。
- 消化管副作用。
- 発作。
- 撤退。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
合計2,396人の患者が、TarginactIQ ERを使用した対照および非盲検臨床試験で治療されました。これらの患者のうち794人(33%)が約6か月間治療され、621人(26%)が約1年間治療されました。.
TarginactIQ ERは、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止、循環抑制、低血圧、またはショックを含む他のオピオイド鎮痛薬で観察されたものなどの深刻な副作用のリスクを高める可能性があります。.
制御されていない中等度から重度の慢性腰痛のオピオイド経験のある患者におけるTarginactIQ ERを使用した臨床試験で一般的に観察される治療緊急有害反応。
以下の表4に記載されている安全性データは、中等度から重度の慢性腰痛のオピオイド経験患者を対象とした12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験に基づいています。. この試験には、非盲検滴定期間における1,095人のTarginactIQ ER治療患者と、二重盲検治療期間における298人のTarginactIQ ER治療患者と302人のプラセボ治療患者が含まれていました。. 平均年齢は52歳でした。 55%は女性で、45%は男性でした。 74%は白人、22%は黒人、11%はヒスパニック系でした。.
非盲検または二重盲検期間中の最も一般的な治療に伴う副作用(TarginactIQ ER被験者の5%以上が報告)は、吐き気と ⁇ 吐でした。.
治療により発生する副作用(被験者の1%以上が報告)による非盲検期間中の中止の最も一般的な理由は、吐き気(2%)でした。.
治療により発生する副作用(TarginactIQ ERまたはプラセボの被験者の1%以上が報告)による二重盲検期間中の中止の最も一般的な理由は、薬物離脱症候群(<1%vs. それぞれ1%)。.
TarginactIQ ERとプラセボを比較した臨床試験で被験者の2%以上が報告した治療に伴う副作用の発生率を以下の表4に示します。
表4:TarginactIQ ERを服用している被験者の2%以上で報告された治療緊急有害反応の発生率:安全人口(オープンラベル滴定期間)および無作為化安全人口(二重盲期間)。
MedDRAシステムオルガンクラス優先用語。 | オープンラベル期間。 | 二重盲検期間。 | |
TarginactIQ ER。 (N = 1095)。 (%)。 | プラセボ。 (N = 302)。 (%)。 | TarginactIQER。 (N = 298)。 (%)。 | |
吐き気。 | 7 | 5 | 8 |
頭痛。 | 4 | 3 | 3 |
便秘。 | 3 | 1 | 3 |
腹痛。 | 3 | 2 | 3 |
⁇ 吐。 | 2 | 2 | 5 |
⁇ 。 | 2 | 1 | 2 |
不安。 | 1 | 0 | 3 |
*薬物離脱症候群。 | 1 | 2 | 3 |
不眠症。 | 1 | 1 | 2 |
腰痛。 | 0 | 1 | 3 |
*表のパーセンテージは、主要な有効性および安全性試験における薬物離脱症候群の副作用報告に基づいています。. 副作用報告に加えて。, 独立した裁定委員会は、薬物離脱症候群の可能性のある追加の被験者を特定しました。, 合計になります。 (副作用と裁定されたケース。) オープンラベル期間の被験者の2%。, 二重盲検期には、TarginactIQ ERで治療された被験者の4%、プラセボで治療された2%。. |
臨床試験では、TarginactIQ ERで治療された患者で、発生率が1%以上2%未満の次の副作用が報告されました。
眼疾患:。 流涙が増加した。
一般的な障害と投与部位の状態:。 疲労。
感染症と寄生虫症:。 インフルエンザ。
けが、中毒、および手続き上の合併症:。 秋。
筋骨格系および結合組織障害:。 関節痛。
神経系障害:。 めまい、副鼻腔頭痛、傾眠。
精神障害:。 薬物乱用。
皮膚および皮下組織障害:。 ⁇ 、発疹、冷汗。
血管障害:。 ほてり、高血圧。
市販後の経験。
以下の最も頻繁に報告された副作用は、承認後のオキシコドン/ナロキソン徐放錠の使用中に確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
胃腸障害:。 腹痛、便秘、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐。
一般的な障害と管理サイトの条件:。 薬物離脱症候群、疲労、痛み、 ⁇ 怠感、薬物効果がない。
けが、中毒、および手続き上の合併症:。 不十分な鎮痛。
新生物良性、悪性、および詳細不明( ⁇ 胞およびポリープを含む):。 悪性腫瘍の進行。
神経系障害:。 めまい、頭痛、振戦、傾眠。
精神障害:。 落ち着きのなさ、混乱状態、不安。
呼吸器、胸部、縦隔障害:。 呼吸困難。
皮膚および皮下組織障害:。 多汗症とそう ⁇ 。
セロトニン症候群:。 生命にかかわる可能性のある状態であるセロトニン症候群の症例は、オピオイドとセロトニン作動薬の併用中に報告されています。.
副腎不全:。 副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されており、多くの場合、1か月以上使用した後です。.
アナフィラキシー:。 アナフィラキシーは、TarginactIQ ERに含まれる成分で報告されています。
アンドロゲン欠乏症:。 アンドロゲン欠乏症の症例は、オピオイドの慢性使用で発生しています。.
以下の深刻な副作用は、ラベルの別の場所で説明されています。
- 中毒、虐待、誤用。
- 生命にかかわる呼吸抑制。
- 新生児オピオイド離脱症候群。
- ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤との相互作用。
- 副腎不全。
- 重度の低血圧。
- 消化管副作用。
- 発作。
- 撤退。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
合計2,396人の患者が、TARGINIQ ERを使用した対照および非盲検臨床試験で治療されました。これらの患者のうち794人(33%)が約6か月間治療され、621人(26%)が約1年間治療されました。.
TARGINIQ ERは、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止、循環抑制、低血圧、またはショックを含む他のオピオイド鎮痛薬で観察されたものなどの深刻な副作用のリスクを高める可能性があります。.
制御されていない中等度から重度の慢性腰痛のオピオイド経験のある患者におけるTARGINIQ ERの臨床試験で一般的に観察される治療緊急有害反応。
以下の表4に記載されている安全性データは、中等度から重度の慢性腰痛のオピオイド経験患者を対象とした12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験に基づいています。. この試験には、非盲検滴定期間における1,095人のTARGINIQ ER治療患者と、二重盲検治療期間における298人のTARGINIQ ER治療患者と302人のプラセボ治療患者が含まれていました。. 平均年齢は52歳でした。 55%は女性で、45%は男性でした。 74%は白人、22%は黒人、11%はヒスパニック系でした。.
非盲検または二重盲検期間中の最も一般的な治療に伴う副作用(TARGINIQ ER被験者の5%以上が報告)は、吐き気と ⁇ 吐でした。.
治療により発生する副作用(被験者の1%以上が報告)による非盲検期間中の中止の最も一般的な理由は、吐き気(2%)でした。.
治療により発生する副作用(TARGINIQ ERまたはプラセボの被験者の1%以上が報告)による二重盲検期間中の中止の最も一般的な理由は、薬物離脱症候群(<1%vs. それぞれ1%)。.
TARGINIQ ERとプラセボを比較した臨床試験で被験者の2%以上が報告した治療に伴う副作用の発生率を以下の表4に示します。
表4:TARGINIQ ERを服用している被験者の2%以上で報告された治療緊急有害反応の発生率:安全人口(オープンラベル滴定期間)および無作為化安全人口(二重盲期間)。
MedDRAシステムオルガンクラス優先用語。 | オープンラベル期間。 | 二重盲検期間。 | |
TARGINIQ ER。 (N = 1095)。 (%)。 | プラセボ。 (N = 302)。 (%)。 | TARGINIQER。 (N = 298)。 (%)。 | |
吐き気。 | 7 | 5 | 8 |
頭痛。 | 4 | 3 | 3 |
便秘。 | 3 | 1 | 3 |
腹痛。 | 3 | 2 | 3 |
⁇ 吐。 | 2 | 2 | 5 |
⁇ 。 | 2 | 1 | 2 |
不安。 | 1 | 0 | 3 |
*薬物離脱症候群。 | 1 | 2 | 3 |
不眠症。 | 1 | 1 | 2 |
腰痛。 | 0 | 1 | 3 |
*表のパーセンテージは、主要な有効性および安全性試験における薬物離脱症候群の副作用報告に基づいています。. 副作用報告に加えて。, 独立した裁定委員会は、薬物離脱症候群の可能性のある追加の被験者を特定しました。, 合計になります。 (副作用と裁定されたケース。) オープンラベル期間の被験者の2%。, 二重盲検期には、TARGINIQ ERで治療された被験者の4%、プラセボで治療された2%。. |
臨床試験では、発生率が1%以上2%未満のTARGINIQ ERで治療された患者で、以下の副作用が報告されました。
眼疾患:。 流涙が増加した。
一般的な障害と投与部位の状態:。 疲労。
感染症と寄生虫症:。 インフルエンザ。
けが、中毒、および手続き上の合併症:。 秋。
筋骨格系および結合組織障害:。 関節痛。
神経系障害:。 めまい、副鼻腔頭痛、傾眠。
精神障害:。 薬物乱用。
皮膚および皮下組織障害:。 ⁇ 、発疹、冷汗。
血管障害:。 ほてり、高血圧。
市販後の経験。
以下の最も頻繁に報告された副作用は、承認後のオキシコドン/ナロキソン徐放錠の使用中に確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
胃腸障害:。 腹痛、便秘、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐。
一般的な障害と管理サイトの条件:。 薬物離脱症候群、疲労、痛み、 ⁇ 怠感、薬物効果がない。
けが、中毒、および手続き上の合併症:。 不十分な鎮痛。
新生物良性、悪性、および詳細不明( ⁇ 胞およびポリープを含む):。 悪性腫瘍の進行。
神経系障害:。 めまい、頭痛、振戦、傾眠。
精神障害:。 落ち着きのなさ、混乱状態、不安。
呼吸器、胸部、縦隔障害:。 呼吸困難。
皮膚および皮下組織障害:。 多汗症とそう ⁇ 。
セロトニン症候群:。 生命にかかわる可能性のある状態であるセロトニン症候群の症例は、オピオイドとセロトニン作動薬の併用中に報告されています。.
副腎不全:。 副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されており、多くの場合、1か月以上使用した後です。.
アナフィラキシー:。 アナフィラキシーはTARGINIQ ERに含まれる成分で報告されています。
アンドロゲン欠乏症:。 アンドロゲン欠乏症の症例は、オピオイドの慢性使用で発生しています。.
臨床プレゼンテーション。
TarginactIQ ERによる急性過剰摂取は、呼吸抑制、 ⁇ 睡または ⁇ 睡に進行する傾眠、骨格筋の ⁇ 緩、冷たくてぬるした皮膚、くびれた ⁇ 孔、場合によっては肺水腫、徐脈、低血圧、部分的または完全な気道閉塞によって明らかになる可能性があります、非定型のいびき、そして死。. 過剰摂取ではなく散 ⁇ とマークされていることが、過剰摂取の状況で低酸素症で見られることがあります。.
過剰摂取の治療。
過剰摂取の場合、優先事項は、必要に応じて、特許および保護された気道の再確立と、補助または制御された換気の制度です。. 示されているように、循環ショックと肺水腫の管理には、他の支援策(酸素、昇圧剤を含む)を採用します。. 心停止または不整脈には、高度な生命維持技術が必要です。.
オピオイド ⁇ 抗薬、ナロキソンまたはナルメフェンは、オピオイドの過剰摂取に起因する呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. オキシコドンの過剰摂取に続発する臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制については、オピオイド ⁇ 抗薬を投与してください。. TarginactIQ ERにはナロキソンが含まれていますが、過剰摂取の状況では、臨床的に必要なナロキソンの投与を繰り返す必要があります。. 通常の用量より高い用量と反復投与が必要になる場合があります。. オピオイド ⁇ 抗薬は、オキシコドンの過剰摂取に続発する臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合に投与しないでください。. 逆転の期間はTarginactIQ ERでのオキシコドンの作用期間よりも短いと予想されるため、自然呼吸が確実に再確立されるまで患者を注意深く監視します。. TarginactIQ ERは、オキシコドンを放出し続け、摂取後24〜48時間以上オキシコドン負荷に追加するため、長時間の監視が必要です。. オピオイド ⁇ 抗薬に対する反応が最適でないか、本質的に短い場合は、製品の処方情報に従って追加の ⁇ 抗薬を投与してください。.
オピオイドに物理的に依存している個人では、 ⁇ 抗薬の推奨される通常の投与量の投与は、急性離脱症候群を引き起こします。. 経験する離脱症状の重症度は、身体的依存の程度と投与された ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の深刻な呼吸抑制を治療する決定が下された場合、 ⁇ 抗薬の投与は、注意して、通常よりも少ない用量の ⁇ 抗薬による滴定によって開始されるべきです。.
臨床プレゼンテーション。
TARGINIQ ERによる急性過剰摂取は、呼吸抑制、 ⁇ 睡または ⁇ 睡に進行する傾眠、骨格筋の ⁇ 緩、冷たくてぬるした皮膚、くびれた ⁇ 孔、場合によっては肺水腫、徐脈、低血圧、部分的または完全な気道閉塞によって明らかになる可能性があります、非定型のいびき、そして死。. 過剰摂取ではなく散 ⁇ とマークされていることが、過剰摂取の状況で低酸素症で見られることがあります。.
過剰摂取の治療。
過剰摂取の場合、優先事項は、必要に応じて、特許および保護された気道の再確立と、補助または制御された換気の制度です。. 示されているように、循環ショックと肺水腫の管理には、他の支援策(酸素、昇圧剤を含む)を採用します。. 心停止または不整脈には、高度な生命維持技術が必要です。.
オピオイド ⁇ 抗薬、ナロキソンまたはナルメフェンは、オピオイドの過剰摂取に起因する呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. オキシコドンの過剰摂取に続発する臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制については、オピオイド ⁇ 抗薬を投与してください。. TARGINIQ ERにはナロキソンが含まれていますが、過剰摂取の状況では、臨床的に必要なナロキソンの投与を繰り返す必要があります。. 通常の用量より高い用量と反復投与が必要になる場合があります。. オピオイド ⁇ 抗薬は、オキシコドンの過剰摂取に続発する臨床的に重要な呼吸抑制または循環抑制がない場合に投与しないでください。. 逆転の期間はTARGINIQ ERのオキシコドンの作用期間よりも短いと予想されるため、自然呼吸が確実に再確立されるまで患者を注意深く監視します。. TARGINIQ ERは、オキシコドンを放出し続け、摂取後24〜48時間以上オキシコドン負荷に追加するため、長時間の監視が必要です。. オピオイド ⁇ 抗薬に対する反応が最適でないか、本質的に短い場合は、製品の処方情報に従って追加の ⁇ 抗薬を投与してください。.
オピオイドに物理的に依存している個人では、 ⁇ 抗薬の推奨される通常の投与量の投与は、急性離脱症候群を引き起こします。. 経験する離脱症状の重症度は、身体的依存の程度と投与された ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の深刻な呼吸抑制を治療する決定が下された場合、 ⁇ 抗薬の投与は、注意して、通常よりも少ない用量の ⁇ 抗薬による滴定によって開始されるべきです。.
中央神経系への影響。
オキシコドンは、脳幹呼吸器センターへの直接作用により呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、CO2張力の増加と電気刺激の両方に対する脳幹呼吸中心の応答性の低下が含まれます。.
オキシコドンは、完全な暗闇の中でさえ、縮 ⁇ を引き起こします。. ピンポイントの ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:.、出血性または虚血性起源のポンチン病変は、同様の所見をもたらす可能性があります)。. 過剰摂取ではなく散 ⁇ とマークされていることが、過剰摂取の状況で低酸素症で見られることがあります。.
ナロキソンは、静脈内投与された場合、呼吸抑制や鎮静を含むオピオイドの影響を予防または逆転させます。. ナロキソンをTarginactIQ ERと同じ用量で経口投与すると、循環血漿濃度が低いため、これらの影響は予想されません。.
消化管およびその他の滑らかな筋肉への影響。
オキシコドンは、胃と十二指腸の ⁇ 骨における平滑筋緊張の増加に伴う運動性の低下を引き起こします。. 小腸での食物の消化が遅れ、推進収縮が減少します。. 結腸の推進性 ⁇ 動波は減少しますが、緊張はけいれんのポイントまで増加し、便秘を引き起こす可能性があります。. その他のオピオイド誘発効果には、胆 ⁇ 分 ⁇ および ⁇ 分 ⁇ の減少、オッディの括約筋のけいれん、および血清アミラーゼの一時的な上昇が含まれます。.
心血管系への影響。
オキシコドンは末 ⁇ 血管拡張を生成し、起立性低血圧または失神を引き起こす可能性があります。. ヒスタミン放出および/または末 ⁇ 血管拡張の症状には、そう ⁇ 、紅潮、赤目、発汗、および/または起立性低血圧が含まれる場合があります。.
内分 ⁇ 系への影響。
オピオイドは、ヒトの副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、プロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。.
オピオイドの慢性的な使用は、視床下部-下垂体-性腺軸に影響を与える可能性があり、低性欲、インポテンス、勃起不全、無月経、または不妊として現れる可能性があるアンドロゲン欠乏症につながります。. 性腺ホルモンレベルに影響を与える可能性のあるさまざまな医学的、身体的、ライフスタイル、および心理的ストレッサーが、これまでに行われた研究で適切に制御されていないため、低ゴナディズムの臨床症候群におけるオピオイドの因果的役割は不明です。.
免疫系への影響。
オピオイドは、免疫系の成分にさまざまな影響を与えることが示されています。 in vitro。 と動物モデル。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 全体として、オピオイドの影響は適度に免疫抑制的であるように見えます。.
濃度-有効性関係。
通常のボランティアと患者におけるオキシコドンの研究では、オキシコドン投与量と血漿オキシコドン濃度、および濃度と ⁇ 孔収縮、鎮静、全体的な主観的な「薬物効果」、鎮痛などの特定の予想されるオピオイド効果との間の予測可能な関係が明らかになります。.
最小有効鎮痛濃度は、患者間、特に以前に強力なアゴニストオピオイドで治療された患者の間で大きく異なります。. 個々の患者のオキシコドンの最小有効鎮痛濃度は、痛みの増加、新しい痛み症候群の発症、および/または鎮痛耐性の発症により、時間とともに増加する可能性があります。.
濃度-副作用関係。
オキシコドンの血漿濃度の増加と、吐き気、 ⁇ 吐、CNS効果、呼吸抑制などの用量関連オピオイド副作用の頻度の増加との間には関係があります。. オピオイド耐性患者では、オピオイド関連の副作用に対する耐性の発達により状況が変化する可能性があります。.
中央神経系への影響。
オキシコドンは、脳幹呼吸器センターへの直接作用により呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、CO2張力の増加と電気刺激の両方に対する脳幹呼吸中心の応答性の低下が含まれます。.
オキシコドンは、完全な暗闇の中でさえ、縮 ⁇ を引き起こします。. ピンポイントの ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:.、出血性または虚血性起源のポンチン病変は、同様の所見をもたらす可能性があります)。. 過剰摂取ではなく散 ⁇ とマークされていることが、過剰摂取の状況で低酸素症で見られることがあります。.
ナロキソンは、静脈内投与された場合、呼吸抑制や鎮静を含むオピオイドの影響を予防または逆転させます。. ナロキソンをTARGINIQ ERと同じ用量で経口投与すると、循環血漿濃度が低いため、これらの影響は予想されません。.
消化管およびその他の滑らかな筋肉への影響。
オキシコドンは、胃と十二指腸の ⁇ 骨における平滑筋緊張の増加に伴う運動性の低下を引き起こします。. 小腸での食物の消化が遅れ、推進収縮が減少します。. 結腸の推進性 ⁇ 動波は減少しますが、緊張はけいれんのポイントまで増加し、便秘を引き起こす可能性があります。. その他のオピオイド誘発効果には、胆 ⁇ 分 ⁇ および ⁇ 分 ⁇ の減少、オッディの括約筋のけいれん、および血清アミラーゼの一時的な上昇が含まれます。.
心血管系への影響。
オキシコドンは末 ⁇ 血管拡張を生成し、起立性低血圧または失神を引き起こす可能性があります。. ヒスタミン放出および/または末 ⁇ 血管拡張の症状には、そう ⁇ 、紅潮、赤目、発汗、および/または起立性低血圧が含まれる場合があります。.
内分 ⁇ 系への影響。
オピオイドは、ヒトの副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、プロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。.
オピオイドの慢性的な使用は、視床下部-下垂体-性腺軸に影響を与える可能性があり、低性欲、インポテンス、勃起不全、無月経、または不妊として現れる可能性があるアンドロゲン欠乏症につながります。. 性腺ホルモンレベルに影響を与える可能性のあるさまざまな医学的、身体的、ライフスタイル、および心理的ストレッサーが、これまでに行われた研究で適切に制御されていないため、低ゴナディズムの臨床症候群におけるオピオイドの因果的役割は不明です。.
免疫系への影響。
オピオイドは、免疫系の成分にさまざまな影響を与えることが示されています。 in vitro。 と動物モデル。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 全体として、オピオイドの影響は適度に免疫抑制的であるように見えます。.
濃度-有効性関係。
通常のボランティアと患者におけるオキシコドンの研究では、オキシコドン投与量と血漿オキシコドン濃度、および濃度と ⁇ 孔収縮、鎮静、全体的な主観的な「薬物効果」、鎮痛などの特定の予想されるオピオイド効果との間の予測可能な関係が明らかになります。.
最小有効鎮痛濃度は、患者間、特に以前に強力なアゴニストオピオイドで治療された患者の間で大きく異なります。. 個々の患者のオキシコドンの最小有効鎮痛濃度は、痛みの増加、新しい痛み症候群の発症、および/または鎮痛耐性の発症により、時間とともに増加する可能性があります。.
濃度-副作用関係。
オキシコドンの血漿濃度の増加と、吐き気、 ⁇ 吐、CNS効果、呼吸抑制などの用量関連オピオイド副作用の頻度の増加との間には関係があります。. オピオイド耐性患者では、オピオイド関連の副作用に対する耐性の発達により状況が変化する可能性があります。.
TarginactIQ ERの鎮痛活性は、主に親薬のオキシコドンによるものです。. TarginactIQ ERは、オキシコドンを12時間以上送達するように設計されています。.
TarginactIQ ERの切断、切断、噛み砕く、または溶解すると、徐放送メカニズムが損なわれ、致命的な可能性のある用量のオキシコドンが急速に放出および吸収されます。.
吸収。
オキシコドン。
TarginactIQ ER錠剤のオキシコドンは、10 mg / 5 mgから80 mg / 40 mgの範囲の用量で単回経口投与した後、中央値Tmaxが3〜4時間で急速に吸収されました。. オキシコドンの経口投与量の約60%から87%は、非経口投与量と比較して中央コンパートメントに到達します。. この高い経口バイオアベイラビリティは、全身前および/または初回通過代謝が低いためです。. オキシコドンの用量比例は、10 mg / 5 mgに対して確立されています。, 20 mg / 10 mg。, 両方のピーク血漿濃度に対して40 mg / 20 mg TarginactIQ ER錠剤強度。 (Cmax。) 吸収の程度。 (AUC。) 。(表8および表9を参照してください。, 未満。) q12h投与による単回または複数回の経口投与後。. オキシコドンとナロキソン、およびそれらの代謝産物について、定常状態の血漿濃度が約2日で到達します。.
ナロキソン。
TarginactIQ ER錠剤からのナロキソンの絶対バイオアベイラビリティは、経口投与後非常に低かった(≥2%)。. しかし、非依存の薬物使用者を対象に実施された乱用の可能性の研究では、GIと肝臓のファーストパスナロキソン代謝の ⁇ 回により、粉砕されたTarginactIQ ER 40 mg / 20 mg錠剤の鼻腔内投与後、ナロキソンのバイオアベイラビリティははるかに高かった(約31%)。. ナロキソンの平均AUCおよびCmax値は、粉砕されたTarginactIQ ER 40 mg / 20 mg錠剤の鼻腔内投与後、29.9 ng•hr / mLおよび20.2 ng / mLでしたが、平均AUCおよびCmax値は0.833 ng•hr / mLおよび0.0845 ng / mL通常の使用状態。.
表9:オキシコドンの薬物動態パラメーター(平均[SD])。
レジメン。 | TarginactIQ ER用量(mg / mg)。 | AUC(ng•hr / mL) ⁇ 。 | Cmax(ng / mL)。 | Tmax(時間) ⁇ 。 | トラフコンク。. (ng / mL)。 |
シングル。 | 10/5。 | 130 [25.6]。 | 12.1 [2.67]。 | 3 [1、6]。 | NA |
線量。 | 20/10。 | 247 [62.7]。 | 22.2 [4.19]。 | 3 [1、6]。 | NA |
40/20。 | 506 [128]。 | 40.9 [9.52]。 | 3.5 [1、6]。 | NA | |
複数。 | 10/5 q12h。 | 129 [33.4]。 | 15.0 [3.25]。 | 175 [1、5]。 | 5.69 [1.78]。 |
線量。 | 40/20 q12h。 | 507 [100]。 | 57.0 [10.0]。 | 2 [0.5、5]。 | 24.7 [5.68]。 |
⁇ 単回投与の場合、AUC = AUC0-inf;複数回投与の場合、AUC = AUCtau。 ⁇ 中央値(範囲)。 ナルトレキソンを投与されている健康な被験者から得られたデータ。. |
表10:ナロキソンの薬物動態パラメーター(平均[SD])。
レジメン。 | TarginactIQ ER用量(mg / mg)。 | AUC(ng•hr / mL) ⁇ 。 | Cmax(ng / mL)。 | TAmax(時間) ⁇ 。 | トラフコンク。. (ng / mL)。 |
シングル。 | 10/5。 | 0.136 [0.141]。 | 0.0306 [0.0236]。 | 5 [1、12]。 | NA |
線量。 | 20/10。 | 0.657 [0.585]。 | 0.0839 [0.0812]。 | 1.5 [0.5、12]。 | NA |
40/20。 | 0.833 [0.526]。 | 0.0845 [0.0834]。 | 2 [1、16]。 | NA | |
複数。 | 10/5 q12h。 | 0.416 [0.367]。 | 0.0725 [0.0885]。 | 3.75 [0.5、8]。 | 0.0154 [0.00882]。 |
線量。 | 40/20 q12h。 | 1.55 [1.02]。 | 0.217 [0.173]。 | 5 [0.5、12]。 | 0.0711 [0.0410]。 |
⁇ 単回投与の場合、AUC = AUC0-t。複数回投与の場合、AUC = AUCtau。 ⁇ 中央値(範囲)。 ナルトレキソンを投与されている健康な被験者から得られたデータ。. |
食物効果:。
標準化された高脂肪食を用いたTarginactIQ ERの投与は、オキシコドン、ナロキソン、またはナロキソン-3β-グルクロニドの吸収の程度に有意な影響を与えませんでした。. 臨床試験プログラムでは、TarginactIQ ERが食事に関係なく慢性 ⁇ 痛患者に投与されました。. したがって、TarginactIQ ERは、食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
オキシコドン。
健康な被験者で測定されたオキシコドンの血漿タンパク質結合は24%未満でした。. IV投与後、オキシコドンの平均分布量(0.07 mg / kg)は245 Lでした。吸収されると、オキシコドンは骨格筋、肝臓、腸管、肺、 ⁇ 臓、脳に分布します。. オキシコドンは母乳に含まれています。. オキシコドンは前臨床種の血液脳関門を通過しました。.
ナロキソン。
健康な被験者で測定されたナロキソンの血漿タンパク質結合は60%未満でした。. IV投与後のナロキソンの平均分布量(0.035 mg / kg)は378 Lでした。ナロキソンが母乳に移行するかどうかは不明です。. ナロキソンは前臨床種の血液脳関門を通過した。.
除去。
代謝。
オキシコドン。:オキシコドン代謝は主にCYP3A4 / 5およびCYP2D6によって媒介されます。. オキシコドンは主にノロキシコドン、オキシモルフォン、ノロキシモルフォンなどのフェーズ1代謝物に代謝されます。. オキシコドン代謝産物は、親薬物よりも低い濃度で血漿中に存在します。. ノロキシコドンとノロキシモルフォンは、血液循環の主要な代謝物です。. TarginactIQ ERの提案された治療用量全体でAUCによって評価された、代謝産物と親(オキシコドン)の平均モル比は、ノロキシコドンでは0.928、ノロキシモルフォンでは0.379、オキシモルフォンでは0.0251でした。.
ナロキソン。:ナロキソン代謝は主にUGT1A8とUGT2B7によって媒介されます。. ナロキソンは主に6β-ナロキソール、ナロキソン-3β-グルクロニドおよび6β-ナロキソール-3β-グルクロニドに代謝されます。. 提案された治療用量TarginactIQ ER全体でAUCによって評価された、代謝産物と親(ナロキソン)の平均モル比は、それぞれ6β-ナロキソールで31.5、ナロキソン-3β-グルクロニドで1459、6β-ナロキソール-3β-グルクロニドで1301でした。. TarginactIQ ERの経口投与後の血漿ナロキソン濃度が非常に低いため、ナロキソン3β-グルクロニドと6β-ナロキソール-3β-グルクロニドの場合、ナロキソン代謝物は親薬物よりも高い濃度で血漿中に存在しました。
排 ⁇ 。
オキシコドン。: 健康な被験者にTarginactIQ ERを単回経口投与した後、平均t½が約3.9〜5.3時間でオキシコドンが体から急速に排除されます。. オキシコドンとその代謝産物は、尿と ⁇ の両方に排 ⁇ されます。. IV投与後(0.07 mg / kg)、健康な被験者の平均総血漿クリアランスは47.8 L /時でした。. TarginactIQ ER 10/5 mg投与後の平均腎クリアランスは約3.66〜4.37 L /時でした。. オキシコドン即時放出(15 mg)の経口投与後、16人の健康な被験者からのオキシコドンとその代謝産物の平均総尿回収(48時間の累積回収)は72%でした。. これらの調査結果は、代謝が主要な排 ⁇ 経路であることを示唆しています。.
ナロキソン。:ナロキソンは、健康な被験者にTarginactIQ ERを単回経口投与した後、平均t½が4.1〜17.2時間の範囲で体から排出されます。. TarginactIQ ER 10 mg / 5 mgの経口投与後の平均総血漿クリアランスは、IV投与後217 L /時間(0.035 mg / kg)、平均腎クリアランスは7.85〜31.9 L /時間でした。. これらの調査結果は、代謝が主要な排 ⁇ 経路であることを示唆しています。.
TARGINIQ ERの鎮痛活性は、主に親薬のオキシコドンによるものです。. TARGINIQ ERは、オキシコドンを12時間以上送達するように設計されています。.
TARGINIQ ERの切断、切断、噛み砕く、または溶解すると、徐放送メカニズムが損なわれ、致命的な可能性のある用量のオキシコドンが急速に放出および吸収されます。.
吸収。
オキシコドン。
TARGINIQ ER錠剤のオキシコドンは、10 mg / 5 mgから80 mg / 40 mgの範囲の用量で単回経口投与した後、中央値Tmaxが3〜4時間で急速に吸収されました。. オキシコドンの経口投与量の約60%から87%は、非経口投与量と比較して中央コンパートメントに到達します。. この高い経口バイオアベイラビリティは、全身前および/または初回通過代謝が低いためです。. オキシコドンの用量比例は、10 mg / 5 mgに対して確立されています。, 20 mg / 10 mg。, 両方のピーク血漿濃度に対して40 mg / 20 mg TARGINIQ ER錠剤強度。 (Cmax。) 吸収の程度。 (AUC。) 。(表8および表9を参照してください。, 未満。) q12h投与による単回または複数回の経口投与後。. オキシコドンとナロキソン、およびそれらの代謝産物について、定常状態の血漿濃度が約2日で到達します。.
ナロキソン。
TARGINIQ ER錠剤からのナロキソンの絶対バイオアベイラビリティは、経口投与後非常に低かった(≥2%)。. しかし、非依存の薬物使用者を対象に実施された乱用の可能性の研究では、GIと肝臓のファーストパスナロキソン代謝の ⁇ 回により、粉砕されたTARGINIQ ER 40 mg / 20 mg錠剤の鼻腔内投与後、ナロキソンのバイオアベイラビリティははるかに高かった(約31%)。. ナロキソンの平均AUCおよびCmax値は、破砕されたTARGINIQ ER 40 mg / 20 mg錠剤の鼻腔内投与後、29.9 ng•hr / mLおよび20.2 ng / mLでしたが、平均AUCおよびCmax値は0.833 ng•hr / mLおよび0.0845 ngでした/ mL通常の使用状態。.
表9:オキシコドンの薬物動態パラメーター(平均[SD])。
レジメン。 | TARGINIQ ER用量(mg / mg)。 | AUC(ng•hr / mL) ⁇ 。 | Cmax(ng / mL)。 | Tmax(時間) ⁇ 。 | トラフコンク。. (ng / mL)。 |
シングル。 | 10/5。 | 130 [25.6]。 | 12.1 [2.67]。 | 3 [1、6]。 | NA |
線量。 | 20/10。 | 247 [62.7]。 | 22.2 [4.19]。 | 3 [1、6]。 | NA |
40/20。 | 506 [128]。 | 40.9 [9.52]。 | 3.5 [1、6]。 | NA | |
複数。 | 10/5 q12h。 | 129 [33.4]。 | 15.0 [3.25]。 | 175 [1、5]。 | 5.69 [1.78]。 |
線量。 | 40/20 q12h。 | 507 [100]。 | 57.0 [10.0]。 | 2 [0.5、5]。 | 24.7 [5.68]。 |
⁇ 単回投与の場合、AUC = AUC0-inf;複数回投与の場合、AUC = AUCtau。 ⁇ 中央値(範囲)。 ナルトレキソンを投与されている健康な被験者から得られたデータ。. |
表10:ナロキソンの薬物動態パラメーター(平均[SD])。
レジメン。 | TARGINIQ ER用量(mg / mg)。 | AUC(ng•hr / mL) ⁇ 。 | Cmax(ng / mL)。 | TAmax(時間) ⁇ 。 | トラフコンク。. (ng / mL)。 |
シングル。 | 10/5。 | 0.136 [0.141]。 | 0.0306 [0.0236]。 | 5 [1、12]。 | NA |
線量。 | 20/10。 | 0.657 [0.585]。 | 0.0839 [0.0812]。 | 1.5 [0.5、12]。 | NA |
40/20。 | 0.833 [0.526]。 | 0.0845 [0.0834]。 | 2 [1、16]。 | NA | |
複数。 | 10/5 q12h。 | 0.416 [0.367]。 | 0.0725 [0.0885]。 | 3.75 [0.5、8]。 | 0.0154 [0.00882]。 |
線量。 | 40/20 q12h。 | 1.55 [1.02]。 | 0.217 [0.173]。 | 5 [0.5、12]。 | 0.0711 [0.0410]。 |
⁇ 単回投与の場合、AUC = AUC0-t。複数回投与の場合、AUC = AUCtau。 ⁇ 中央値(範囲)。 ナルトレキソンを投与されている健康な被験者から得られたデータ。. |
食物効果:。
標準化された高脂肪食によるTARGINIQ ERの投与は、オキシコドン、ナロキソン、またはナロキソン-3β-グルクロニドの吸収の程度に有意な影響を与えませんでした。. 臨床試験プログラムでは、食事に関係なく慢性 ⁇ 痛患者にTARGINIQ ERを投与しました。. したがって、TARGINIQ ERは、食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
オキシコドン。
健康な被験者で測定されたオキシコドンの血漿タンパク質結合は24%未満でした。. IV投与後、オキシコドンの平均分布量(0.07 mg / kg)は245 Lでした。吸収されると、オキシコドンは骨格筋、肝臓、腸管、肺、 ⁇ 臓、脳に分布します。. オキシコドンは母乳に含まれています。. オキシコドンは前臨床種の血液脳関門を通過しました。.
ナロキソン。
健康な被験者で測定されたナロキソンの血漿タンパク質結合は60%未満でした。. IV投与後のナロキソンの平均分布量(0.035 mg / kg)は378 Lでした。ナロキソンが母乳に移行するかどうかは不明です。. ナロキソンは前臨床種の血液脳関門を通過した。.
除去。
代謝。
オキシコドン。:オキシコドン代謝は主にCYP3A4 / 5およびCYP2D6によって媒介されます。. オキシコドンは主にノロキシコドン、オキシモルフォン、ノロキシモルフォンなどのフェーズ1代謝物に代謝されます。. オキシコドン代謝産物は、親薬物よりも低い濃度で血漿中に存在します。. ノロキシコドンとノロキシモルフォンは、血液循環の主要な代謝物です。. TARGINIQ ERの提案された治療用量全体でAUCによって評価された、代謝産物と親(オキシコドン)の平均モル比は、ノロキシコドンでは0.928、ノロキシモルフォンでは0.379、オキシモルフォンでは0.0251でした。.
ナロキソン。:ナロキソン代謝は主にUGT1A8とUGT2B7によって媒介されます。. ナロキソンは主に6β-ナロキソール、ナロキソン-3β-グルクロニドおよび6β-ナロキソール-3β-グルクロニドに代謝されます。. 提案された治療用量TARGINIQ ER全体でAUCによって評価された、代謝産物と親(ナロキソン)の平均モル比は、それぞれ6β-ナロキソールで31.5、ナロキソン-3β-グルクロニドで1459、6β-ナロキソール-3β-グルクロニドで1301でした。. ナロキソン代謝産物は、特にTARGINIQ ERの経口投与後の血漿ナロキソン濃度が非常に低いため、ナロキソン3β-グルクロニドと6β-ナロキソール-3β-グルクロニドの親薬物よりも高い濃度で血漿中に存在しました。
排 ⁇ 。
オキシコドン。: 健康な被験者にTARGINIQ ERを単回経口投与した後、平均t½が約3.9〜5.3時間でオキシコドンが体から急速に除去されます。. オキシコドンとその代謝産物は、尿と ⁇ の両方に排 ⁇ されます。. IV投与後(0.07 mg / kg)、健康な被験者の平均総血漿クリアランスは47.8 L /時でした。. TARGINIQ ER 10/5 mg投与後の平均腎クリアランスは約3.66〜4.37 L /時でした。. オキシコドン即時放出(15 mg)の経口投与後、16人の健康な被験者からのオキシコドンとその代謝産物の平均総尿回収(48時間の累積回収)は72%でした。. これらの調査結果は、代謝が主要な排 ⁇ 経路であることを示唆しています。.
ナロキソン。:健康な被験者にTARGINIQ ERを単回経口投与した後、平均t½が4.1〜17.2時間の範囲で体からナロキソンが除去されます。. 平均総血漿クリアランスは、IV投与後217 L /時間(0.035 mg / kg)であり、平均腎クリアランスは、TARGINIQ ER 10 mg / 5 mgの経口投与後7.85〜31.9 L /時間でした。. これらの調査結果は、代謝が主要な排 ⁇ 経路であることを示唆しています。.