治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.03.2022
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Eriqは、24時間のオピオイド治療を毎日必要とするほど重症で、代替治療オプションには不十分な痛みの治療に適応されます。.
アプリケーションの制限。
- 推奨用量でさえ、中毒、乱用、オピオイドによる乱用のリスク、および長期放出を伴うオピオイド製剤による過剰摂取と死亡のリスクが高いため。.
TARGINIQ ERは、毎日24時間体制で長期オピオイド治療を必要とするほど重 ⁇ で、代替治療オプションが不十分な痛みの治療に適応されます。.
アプリケーションの制限。
- 推奨用量でさえ、中毒、乱用、オピオイドによる乱用のリスク、および長期放出を伴うオピオイド製剤による過剰摂取と死亡のリスクが高いため。.
重要な投与量と管理指示。
⁇ ар ⁇ инIQは、慢性 ⁇ 痛を治療するための強力なオピオイドの使用に精通している医療専門家によってのみ処方されるべきです。.
40 mg / 20 mgを超える ⁇ ар ⁇ инIQの単回投与または80 mg / 40 mgを超える1日の総投与量は、同等の効力オピオイド耐性があることが判明した患者にのみ使用できます。. 患者。, オピオイド耐性があります。, 1週間以上、1日あたり少なくとも60 mgのモルヒネを投与します。, 1時間あたり25 mcgの経皮フェンタニル。, 1日あたり30 mgのオキシコドンを服用してください。, 1日あたり8 mgのヒドロモルフォンを服用してください。, 1日あたり25 mgのオキシモルフォンを服用してください。, 1日あたりの服用または別のオピオイドの同時投与のための60 mgヒドロコドン。.
- 患者の個々の治療目標に従って、最短の期間で最も低い有効量を使用します。. 患者の激しい痛み、患者の反応、以前の鎮痛治療経験、および検索、虐待、虐待の危険因子を考慮して、各患者の投薬スケジュールを個別に開始します。.
- 特に ⁇ ар ⁇ инIQによる治療を開始してから最初の24〜72時間以内に患者を呼吸抑制について注意深く監視し、その後の用量はтар ⁇ инiqで増加し、それに応じて用量を調整します。.
患者は錠剤を完全に飲み込む必要があります。. 錠剤を粉砕、噛んだり、溶解したりすると、オキシコドンが制御不能に放出され、過剰摂取や死亡につながる可能性があります。.
⁇ ар ⁇ инIQは12時間ごとに経口投与されます。.
開始用量。
最初のオピオイド鎮痛薬(オピオイド未使用患者)としての ⁇ ар ⁇ инIQの使用。
12時間ごとに10 mg / 5 mgの錠剤を経口投与して、 ⁇ ар ⁇ инIQerで治療を開始します。.
オピオイド耐性ではない患者(オピオイド耐性患者)での ⁇ ар ⁇ инIQの使用。
オピオイド耐性がない患者の開始用量は、12時間ごとに経口で ⁇ ар ⁇ инIQER 10 mg / 5 mgです。.
オピオイド耐性がない患者に高い初期用量を使用すると、致命的な呼吸抑制につながる可能性があります。.
他の経口オキシコドン製剤を ⁇ ар ⁇ инIQerに変換。
他の経口オキシコドン製剤を投与されている患者は、患者の総経口オキシコドン用量の半分を12時間ごとにтар ⁇ инiqとして投与することにより、 ⁇ ар ⁇ инIQに変換できます。.
他のオピオイドの ⁇ ар ⁇ инIQerへの変換。
治療が開始されるとき、24時間体制で他のすべてのオピオイド製剤を中止してください。.
オピオイドとオピオイド製剤の相対的な有効性には、患者間にばらつきがあります。. したがって、 ⁇ ар ⁇ инIQの合計1日量を決定するときは、控えめなアプローチが推奨されます。患者の24時間の経口オキシコドンのニーズを過小評価し、レスキュードラッグを提供する方が安全です(例:. 即時放出のオピオイド)24時間の経口オキシコドン投与量と対処する過剰摂取による副作用を過大評価するよりも。.
OPEN滴定期間を使用した臨床 ⁇ ар ⁇ инIQ研究では、患者は表1と表2を使用して以前のオピオイドからтар ⁇ инiqに変換されました。.
表1および表2の情報を使用する場合は、以下を参照してください。
- これらは、等線量の表ではありません。. 表1の換算係数は、リストされている経口オピオイド鎮痛薬の1つをモルヒネと同等の毎日の経口投与量に変換することのみを目的としています。.
- 表2の換算係数は、モルヒネの1日の経口投与量の計算された同等物を ⁇ ар ⁇ инIQに変換するためにのみ使用されます。
- テーブルを使用して ⁇ ар ⁇ инIQから別のオピオイドに変換することはできません。. これは新しいオピオイドの用量の過大評価につながり、致命的な過剰摂取につながる可能性があります。.
患者を以前のオピオイドから ⁇ ар ⁇ инIQに変換します。
- 表1を使用して、各オピオイドの現在の合計1日量に対応する変換係数を掛けて、同等の毎日のモルヒネ用量を計算します。.
- 表2を使用して、経口モルヒネ領域の対応する同等の1日量を読み取り、必要に応じて丸めることにより、 ⁇ ар ⁇ инIQの開始用量を決定します。. </ ol>。
- 複数のオピオイドを服用している患者では、表1を使用して各オピオイドの同等の毎日のモルヒネ投与量を計算し、合計を合計します。次に、表2を使用して開始投与量 ⁇ ар ⁇ инIQを取得します。
- 必要に応じて、タブレットの対応する強度を強化します。.
- 患者を ⁇ ар ⁇ инIQに変換した後、オピオイド離脱の兆候と症状、または過鎮静/毒性の兆候がないか患者を監視します。
- 安定した耐量に応じて滴定します。.
- 患者の個々の治療目標に従って、最短の期間で最も低い有効量を使用します。. 患者の激しい痛み、患者の反応、以前の鎮痛治療経験、および検索、虐待、虐待の危険因子を考慮して、各患者の投薬スケジュールを個別に開始します。.
- 特にTARGINIQ ERによる治療を開始してから最初の24〜72時間以内に、TARGINIQで用量を増やした後、呼吸抑制について患者を注意深く監視し、それに応じて用量を調整します。.
- これらは、等線量の表ではありません。. 表1の換算係数は、リストされている経口オピオイド鎮痛薬の1つをモルヒネと同等の毎日の経口投与量に変換することのみを目的としています。.
- 表2の換算係数は、計算された同等のモルヒネ1日経口投与量からTARGINIQ ERへの換算のみを目的としています。
- テーブルを使用してTARGINIQ ERを別のオピオイドに変換することはできません。. これは新しいオピオイドの用量の過大評価につながり、致命的な過剰摂取につながる可能性があります。.
- 表1を使用して、各オピオイドの現在の合計1日量に対応する変換係数を掛けて、同等の毎日のモルヒネ用量を計算します。.
- 表2を使用して、経口モルヒネ範囲の対応する同等の1日量を読み取り、必要に応じて丸めることにより、TARGINIQ ERの開始用量を決定します。. </ ol>。
- 複数のオピオイドを服用している患者の表1を使用して、各オピオイドの同等の毎日のモルヒネ用量を計算し、合計を合計します。次に、表2を使用してTARGINIQ ERの開始用量を取得します。
- 必要に応じて、対応する利用可能なTARGINIQ ERタブレットの厚さに四捨五入します。.
- 患者をTARGINIQ ERに変換した後、オピオイド離脱の兆候と症状、または過鎮静/毒性の兆候がないか患者を監視します。
- 安定した耐量に応じて滴定します。.
表1:現在の経口総投与量を同等の総経口投与量に変換します。
現在の経口オピオイド。 | 変換係数。 |
モーフィン。 | 1 |
コデイン。 | 0.3。 |
ハイドロコドン。 | 1.8。 |
ハイドロモルフォン。 | 8 |
メタドン&ダガー;。 | 3 |
オキシコドン。 | 2 |
オキシモルフォン。 | 4 |
トラマドール*。 | - |
タペンタドール。 | 0.3。 |
⁇ メタドンを以下の ⁇ ар ⁇ инIQに変換することに関する注記を参照してください。 *トラマドールの患者は、12時間ごとに10 mg / 5 mgの最低用量であるтар ⁇ инiqerから開始する必要があります。 |
表2:тар ⁇ инiqの初期用量。
モルヒネの同等の1日経口投与量。 | 推奨される開始用量。 |
20〜<70 mg。 | 12時間ごとに10 mg / 5 mg(つまり、. 毎日20 mgのオキシコドン)。 |
70〜<110 mg。 | 12時間ごとに20 mg / 10 mg(つまり、. 毎日40 mgのオキシコドン)。 |
110〜<150 mg。 | 12時間ごとに30 mg / 15 mg(つまり、. 60 mgオキシコドン毎日)。 |
150〜160 mg。 | 12時間ごとに40 mg / 20 mg(つまり、. 80 mgオキシコドン毎日)。 |
単一のオピオイドの ⁇ ар ⁇ инIQ erへの変換の例:。
ステップ1:。 1日の総投与量が10 mgのオキシモルフォンを投与されている患者は、40 mgの同等の1日の経口投与量に相当します(10 mg x 4;表1)。.
ステップ2:。 表2に基づくと、開始用量は12時間ごとに10 mg / 5 MGです。.
新しいオピオイドの痛みの管理が安定するまで、正確な観察と頻繁な滴定が正当化されます。. 患者を ⁇ ар ⁇ инIQに変換した後、オピオイド離脱の兆候と症状、および過剰鎮静/毒性の兆候がないか患者を監視します。
メタドンのEriq erへの変換。
メタドンを他のオピオイド作動薬に変換する場合、正確な監視は特に重要です。. メタドンと他のオピオイド作動薬の比率は、以前の用量曝露によって大きく異なる可能性があります。. メタドンは半減期が長く、血漿中に蓄積する可能性があります。.
経皮フェンタニルのEriq erへの変換。
経皮フェンタニルパッチを少なくとも18時間除去した後、 ⁇ ар ⁇ инIQによる治療を開始できます。. そのような変換の体系的な評価はありませんが、保守的な変換から始めます。経皮25 MCG / hフェンタニルパッチごとに12時間ごとに10 mg / 5 mg ⁇ ар ⁇ инIQを置き換えます。. 経皮フェンタニルからエリクへの変換中は、患者を注意深く追跡してください。この変換の経験がLIMITSで記録されているだけだからです。.
経皮ブプレノルフィンの ⁇ ар ⁇ инIQ erへの変換。
経皮ブプレノルフィン(<20 mcg / h)を服用している患者の場合、推奨される開始用量は12時間ごとに10 mg / 5 MGです。. この変換にはLIMITの経験があるため、経皮ブプレノルフィンのEriq erへの変換中に患者を正確に追跡します。.
治療の滴定と維持。
個別に、適切な鎮痛を提供し、副作用を最小限に抑える用量まで ⁇ ар ⁇ инIQを滴定します。. Eriqを投与されている患者は、痛みの抑制の維持と副作用の相対頻度を評価するため、および中毒、虐待、虐待の発生を監視するために継続的に再評価されます。. 初期の滴定を含む鎮痛要件の変化時に、処方医師、保健チームの他のメンバー、患者、介護者/家族にとって頻繁なコミュニケーションは重要です。. 慢性療法中のオピオイド鎮痛薬の継続的な必要性を定期的に確認します。.
画期的な痛みを経験する患者は、 ⁇ ар ⁇ инIQの用量を調整する必要があるか、即時放出を伴う適切な用量の鎮痛剤を含む救急薬を必要とする場合があります。. 用量の安定化後に痛みのレベルが増加する場合は、 ⁇ ар ⁇ инIQの用量を増やす前に、痛みの増加の原因を特定してみてください。.
ガイドラインとして、 ⁇ ар ⁇ инIQErの用量は、有効性、安全性、および忍容性に応じて、1〜2日ごとに10 mg / 5 mg q12hずつ用量を増やすことにより、現在の用量から高減量できます。. ⁇ ар ⁇ инIQの1日の総投与量は、80 MG / 40 mg(40 mg / 20 mg q12h)を超えてはなりません。.
メイン臨床プログラムで検査されたEriq erの1日あたりの最高用量は、80 mg / 40 mg(40 mg / 20 mg 1日2回)です。. 80 mg / 40 mgを超える毎日の総用量は、患者の安全を確保するために十分に研究されておらず、オピオイド離脱または鎮痛の低下の症状に関連している可能性があります。.
許容できないオピオイド関連の副作用が観察された場合、投与量を減らす必要があります。. 痛みを治療することとオピオイドの副作用との間の適切なバランスを維持するために投与量を調整します。.
12時間ごとよりも頻繁な用量で安全性と有効性を評価する十分に管理された臨床試験はありません。.
中枢神経系の中止剤を同時に使用すると、線量変化。
患者が現在中枢神経系である場合。 (CNS。)-うつ病と決定が下されます。, 開始する ⁇ ар ⁇ инIQ。, 推奨される開始用量の3分の1から半分まで、тар ⁇ инiqerから始めます。, 付随するCNSうつ病のより低い用量の使用を検討し、呼吸抑制の兆候がないか患者を監視します。, 鎮静と低血圧。.
軽度の肝機能障害のある患者の用量変化。
⁇ ар ⁇ инIQは、中等度および重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。. 軽度の肝機能障害のある患者に ⁇ ар ⁇ инIQerを投与する場合は、通常の開始用量の3分の1から半分に用量を減らし、その後慎重に用量を滴定します。. 呼吸抑制、鎮静および低血圧の兆候を監視します。.
腎障害のある患者の用量変化。
神経機能障害のある患者に ⁇ ар ⁇ инIQerを投与する場合は、開始用量を通常の開始用量の半分に減らし、その後、注意深い用量 ⁇ 増を行います。. 呼吸抑制、鎮静および低血圧の兆候を監視します。.
⁇ ар ⁇ инIQerの設定。
患者が ⁇ ар ⁇ инIQによる治療を必要としない場合は、離脱の兆候と症状に注意を払いながら、2〜4日ごとにDOSISを25%から50%ずつ徐々に減らします。. 患者がこれらの兆候または症状を発症した場合は、減少の間隔を長くするか、用量の変化量を減らすか、またはその両方を行うことにより、用量を前のレベルに増やし、ゆっくりと若返らせます。. 急にキャンセルしないでください、 ⁇ ар ⁇ инIQER。 .
マックス。
重要な投与量と管理指示。
TARGINIQ ERは、慢性 ⁇ 痛を治療するための強力なオピオイドの使用に精通している医療専門家によってのみ処方されるべきです。.
40 mg / 20 mgを超えるTARGINIQ ERの単回投与または80 mg / 40 mgを超える1日の総投与量は、同等の効果のオピオイドに耐性があることが判明した患者にのみ使用することを目的としています。. 患者。, オピオイド耐性があります。, 1週間以上、1日あたり少なくとも60 mgのモルヒネを投与します。, 1時間あたり25 mcgの経皮フェンタニル。, 1日あたり30 mgのオキシコドンを服用してください。, 1日あたり8 mgのヒドロモルフォンを服用してください。, 1日あたり25 mgのオキシモルフォンを服用してください。, 1日あたりの服用または別のオピオイドの同時投与のための60 mgヒドロコドン。.
TARGINIQ ER錠剤を完全に飲み込むように患者に指示します。. TARGINIQ ER錠剤を粉砕、噛み砕く、または溶解すると、オキシコドンが制御不能に放出され、過剰摂取または死亡につながる可能性があります。.
TARGINIQ ERは12時間ごとに経口投与されます。.
開始用量。
TARGINIQ ERを最初のオピオイド鎮痛薬(オピオイド未使用患者)として使用。
12時間ごとに10 mg / 5 mgの錠剤を経口投与したTARGINIQ ERによる治療の開始。.
オピオイド耐性ではない患者(オピオイド耐性患者)でのTARGINIQ ERの使用。
オピオイド耐性がない患者の開始用量は、12時間ごとに経口でTARGINIQ ER 10 mg / 5 mgです。.
オピオイド耐性がない患者に高い初期用量を使用すると、致命的な呼吸抑制につながる可能性があります。.
他の経口オキシコドン製剤のTARGINIQ ERへの変換。
他の経口オキシコドン製剤を投与されている患者は、患者の総経口オキシコドン用量の半分を12時間ごとにTARGINIQ ERとして投与することにより、TARGINIQ ERに変換できます。.
他のオピオイドからTARGINIQ ERへの変換。
TARGINIQ ER療法が開始されるとき、24時間体制で他のすべてのオピオイド薬を停止します。.
オピオイドとオピオイド製剤の相対的な有効性には、患者間にばらつきがあります。. したがって、TARGINIQ ERの1日の総投与量を決定するときは、控えめなアプローチが推奨されます。患者の24時間の経口オキシコドンのニーズを過小評価し、レスキュードラッグ(例:. 即時放出のオピオイド)24時間の経口オキシコドン投与量と対処する過剰摂取による副作用を過大評価するよりも。.
開滴定期間を伴う臨床TARGINIQ ER研究では、患者は表1と表2を使用して以前のオピオイドからTARGINIQ ERに変換されました。.
表1および表2の情報を使用する場合は、以下を参照してください。
次のように、患者を以前のオピオイドからTARGINIQ ERに変換します。
表1:現在の経口総投与量を同等の総経口投与量に変換します。
現在の経口オピオイド。 | 変換係数。 |
モーフィン。 | 1 |
コデイン。 | 0.3。 |
ハイドロコドン。 | 1.8。 |
ハイドロモルフォン。 | 8 |
メタドン&ダガー;。 | 3 |
オキシコドン。 | 2 |
オキシモルフォン。 | 4 |
トラマドール*。 | - |
タペンタドール。 | 0.3。 |
⁇ 以下のメタドンをTARGINIQ ERに変換することに関する注記を参照してください。 *トラマドールの患者は、利用可能な最低のTARGINIQ ER用量、12時間ごとに10 mg / 5 mgから開始する必要があります。 |
表2:初期TARGINIQ ER用量。
モルヒネの同等の毎日の経口投与量。 | 推奨されるtarginiq彼は開始用量。 |
20〜<70 mg。 | 12時間ごとに10 mg / 5 mg(つまり、. 毎日20 mgのオキシコドン)。 |
70〜<110 mg。 | 12時間ごとに20 mg / 10 mg(つまり、. 毎日40 mgのオキシコドン)。 |
110〜<150 mg。 | 12時間ごとに30 mg / 15 mg(つまり、. 60 mgオキシコドン毎日)。 |
150〜160 mg。 | 12時間ごとに40 mg / 20 mg(つまり、. 80 mgオキシコドン毎日)。 |
単一のオピオイドからTARGINIQ ERへの変換の例:。
ステップ1:。 1日の総投与量が10 mgのオキシモルフォンを投与されている患者は、40 mgの同等の1日の経口投与量に相当します(10 mg x 4;表1)。.
ステップ2:。 表2に基づくと、TARGINIQ ERの開始用量は12時間ごとに10 mg / 5 mgです。.
新しいオピオイドの痛みの管理が安定するまで、正確な観察と頻繁な滴定が正当化されます。. 患者をTARGINIQ ERに変換した後、オピオイド離脱の兆候と症状、および過剰摂取/毒性の兆候がないか患者を監視します。
メタドンのTARGINIQ ERへの変換。
メタドンを他のオピオイド作動薬に変換する場合、正確な監視は特に重要です。. メタドンと他のオピオイド作動薬の比率は、以前の用量曝露によって大きく異なる可能性があります。. メタドンは半減期が長く、血漿中に蓄積する可能性があります。.
経皮フェンタニルのTARGINIQ ERへの変換。
TARGINIQ ERによる治療は、経皮フェンタニルパッチが少なくとも18時間除去された後に開始できます。. そのような変換の体系的な評価はありませんが、保守的な変換から始めます。経皮25 µg / hフェンタニルパッチごとに12時間ごとに10 mg / 5 mg TARGINIQ ERを置き換えます。. 経皮フェンタニルのTARGINIQ ERへの変換中は、患者を注意深く追跡してください。.
経皮ブプレノルフィンのTARGINIQ ERへの変換。
経皮ブプレノルフィン(<20 mcg / h)を服用している患者の場合、推奨される開始用量は12時間ごとにTARGINIQ ER 10 mg / 5 mgです。. この変換の経験が限られているため、経皮ブプレノルフィンのTARGINIQ ERへの変換中は、患者を正確に追跡してください。.
治療の滴定と維持。
適切な鎮痛を提供し、副作用を最小限に抑える用量について、TARGINIQ ERを個別に滴定します。. TARGINIQ ERを受けている患者は、痛みの抑制の維持と副作用の相対頻度を評価するため、および中毒、虐待、虐待の発生を監視するために継続的に再評価されます。. 初期の滴定を含む鎮痛要件の変化時に、処方医師、保健チームの他のメンバー、患者、介護者/家族にとって頻繁なコミュニケーションは重要です。. 慢性療法中のオピオイド鎮痛薬の継続的な必要性を定期的に確認します。.
画期的な痛みを経験する患者は、TARGINIQ ERの用量調整を必要とするか、即時放出を伴う適切な用量の鎮痛薬を含む救急薬を必要とする場合があります。. 用量の安定化後に痛みのレベルが上昇する場合は、TARGINIQ ERの用量を増やす前に、痛みの増加の原因を特定してみてください。.
ガイドラインとして、TARGINIQ ERの用量は、その有効性、安全性、および忍容性に応じて、1〜2日ごとに10 mg / 5 mg q12hずつ用量を増やすことにより、現在の用量から滴定できます。. TARGINIQ ERの合計1日量は、80 mg / 40 mg(40 mg / 20 mg q12h)を超えてはなりません。.
主な臨床プログラムで検査されたTARGINIQ ERの1日あたりの最高用量は、80 mg / 40 mg(40 mg / 20 mg 1日2回)です。. 80 mg / 40 mgを超える毎日の総用量は、患者の安全を確保するために十分に研究されておらず、オピオイド離脱または鎮痛の低下の症状に関連している可能性があります。.
許容できないオピオイド関連の副作用が観察された場合、投与量を減らす必要があります。. 痛みを治療することとオピオイドの副作用との間の適切なバランスを維持するために投与量を調整します。.
12時間ごとよりも頻繁な用量で安全性と有効性を評価する十分に管理された臨床試験はありません。.
中枢神経系の中止剤を同時に使用すると、線量変化。
患者が現在中枢神経系である場合。 (CNS。)-うつ病と決定が下されます。, TARGINIQ ERから始めます。, TARGINIQ ERの推奨開始用量の3分の1から半分から開始します。, 付随するCNSうつ病のより低い用量の使用を検討し、呼吸抑制の兆候がないか患者を監視します。, 鎮静と低血圧。.
軽度の肝機能障害のある患者の用量変化。
TARGINIQ ERは、中等度および重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。. 軽度の肝機能障害のある患者にTARGINIQ ERを投与する場合は、通常の開始用量の3分の1から半分に用量を減らし、その後慎重に用量を滴定します。. 呼吸抑制、鎮静および低血圧の兆候を監視します。.
腎障害のある患者の用量変化。
TARGINIQ ERを腎障害のある患者に投与する場合は、開始用量を通常の開始用量の半分に減らし、その後慎重に用量を滴定します。. 呼吸抑制、鎮静および低血圧の兆候を監視します。.
TARGINIQ ERの設定。
患者がTARGINIQ ERによる治療を必要としない場合は、離脱の兆候と症状に注意を払いながら、2〜4日ごとに用量を徐々に25%〜50%減らします。. 患者がこれらの兆候または症状を発症した場合は、減少の間隔を長くするか、用量の変化量を減らすか、またはその両方を行うことにより、用量を前のレベルに増やし、ゆっくりと若返らせます。. TARGINIQ ERを突然終了しないでください。
マックス。
⁇ ар ⁇ инIQ以下の患者には禁 ⁇ です。
- 重大な呼吸抑制。
- 無人環境または ⁇ 生装置がない場合の急性または重度の気管支 ⁇ 息。
- 麻痺性イレウスを含む、既知のまたは疑われる胃腸閉塞。
- 過敏症(例:. アナフィラキシー)オキシコドンまたはナロキソンへ。
- 中等度から重度の肝機能障害。
TARGINIQ ERは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 重大な呼吸抑制。
- 無人環境または ⁇ 生装置がない場合の急性または重度の気管支 ⁇ 息。
- 麻痺性イレウスを含む、既知の、または疑われる胃腸閉塞。
- 過敏症(例:. アナフィラキシー)オキシコドンまたはナロキソンへ。
- li>。
- 中等度から重度の肝機能障害。
以下の深刻な副作用は、ラベルの他の ⁇ 所で説明されています。
- 中毒、虐待、虐待。
- 生命にかかわる呼吸抑制。
- 新生児オピオイド離脱症候群。
- ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤との相互作用。
- 副腎不全。
- 重度の低血圧。
- 胃腸の副作用。
- 発作。
- 撤退。
臨床試験の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
合計2,396人の患者が、対照およびオープンな臨床試験で ⁇ ар ⁇ инIQで治療されました。. これらの患者のうち794人(33%)が約6か月間治療され、621人(26%)が約1年間治療されました。.
⁇ ар ⁇ инIQは、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止、循環抑制、低血圧またはショックを含む他のオピオイド鎮痛薬に見られるように、深刻な副作用のリスクを高める可能性があります。.
頻繁に観察された治療に伴う副作用 ⁇ ар ⁇ инIQを使用した臨床試験では、制御されていない中等度から重度の慢性腰痛のオピオイド経験のある患者を対象としています。
以下の表4に記載されている安全性データは、中等度から重度の慢性腰痛のオピオイド経験患者を対象とした12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験に基づいています。. この研究には、開放滴定段階でEriqで治療された1,095人の患者と、二重盲検治療期間に298人のEriqと302人のプラセボ治療患者が含まれていました。. 平均年齢は52歳でした。 55%は女性、45%は男性でした。 74%は白人、22%は黒人、11%はヒスパニック系でした。.
最も一般的な治療関連の副作用(患者の5%以上が報告)OPENまたは二重盲検段階では、吐き気と ⁇ 吐が一般的でした。.
治療関連の副作用(被験者の1%以上が報告)によるオープンラベル期間中の離乳の最も一般的な理由は、吐き気(2%)でした。.
治療関連の副作用( ⁇ ар ⁇ инIQerまたはプラセボの被験者の1%以上が報告)による二重盲検期間中の中止の最も一般的な理由WAS薬物離脱症候群(<1%vs. それぞれ1%)。.
マックス。. 副作用の報告に加えて。, 独立した裁定委員会は、薬物離脱症候群の可能性のある追加の被験者を特定しました。, 合計数になります。 (副作用と裁定されたケース。) オープンラベル期間と二重盲検期間の被験者の2%。, ⁇ ар ⁇ инIQerの患者の4%、プラセボで治療された2%の被験者。.
以下の副作用は、≥の発生率を持つ ⁇ ар ⁇ инIQerの患者を対象とした臨床試験で報告されています。 1%および<2%:。
眼疾患:。 涙の流れが増加しました。
投与部位の一般的な障害と状態:。 疲労。
感染症と蔓延:。 インフルエンザ。
けが、中毒、手続き上の合併症:。 秋。
筋骨格系と結合組織の病気:。 関節痛。
神経系障害:。 めまい、副鼻腔頭痛、傾眠。
精神障害:。 薬物乱用。
皮膚および皮下組織障害:。 ⁇ 、発疹、冷汗。
血管障害:。 ほてり、高血圧。
ポストマーケティングの経験。
以下の最も一般的に報告されている副作用は、承認後のオキシコドン/ナロキソン遅延錠剤の使用で確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
胃腸障害:。 腹痛、便秘、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐。
投与部位の一般的な障害と状態:。 薬物離脱症候群、疲労、痛み、 ⁇ 怠感、薬物効果がない。
けが、中毒、手続き上の合併症:。 不十分な鎮痛。
良性、悪性、および特定されていない新生物( ⁇ 胞およびポリープを含む):。 悪性腫瘍の進行。
神経系障害:。 めまい、頭痛、振戦、傾眠。
精神障害:。 不安、混乱、恐怖。
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 呼吸困難。
皮膚および皮下組織障害:。 多汗症とそう ⁇ 。
セロトニン症候群:。 生命を脅かす可能性のある状態であるセロトニン症候群の症例は、セロトニン作動薬とオピオイドの併用で報告されています。.
副腎不全:。 副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されています。.
アナフィラキシー:。 ⁇ ар ⁇ инIQに含まれる成分を含むアナフィラキシーが報告されています。.
アンドロゲン欠乏症:。 アンドロゲン欠乏症の症例は、オピオイドの慢性使用で発生しています。.
以下の深刻な副作用は、ラベルの他の ⁇ 所で説明されています。
- 中毒、虐待、虐待。
- 生命にかかわる呼吸抑制。
- 新生児オピオイド離脱症候群。
- ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤との相互作用。
- 副腎不全。
- 重度の低血圧。
- 胃腸の副作用。
- 発作。
- 撤退。
臨床試験の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
合計2,396人の患者が、制御されたオープンな臨床試験でTARGINIQ ERで治療されました。. これらの患者のうち794人(33%)が約6か月間治療され、621人(26%)が約1年間治療されました。.
TARGINIQ ERは、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止、循環抑制、低血圧またはショックを含む他のオピオイド鎮痛薬に見られるように、深刻な副作用のリスクを高める可能性があります。.
頻繁に観察された治療に伴う副作用制御されていない中等度から重度の慢性腰痛のオピオイド経験を持つ患者を対象としたTARGINIQ ERの臨床試験。
以下の表4に記載されている安全性データは、中等度から重度の慢性腰痛のオピオイド経験患者を対象とした12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験に基づいています。. この研究には、オープン滴定期の1,095人のTARGINIQ ER治療患者と、二重盲検治療期の298人のTARGINIQ ERと302人のプラセボ治療患者が含まれていました。. 平均年齢は52歳でした。 55%は女性、45%は男性でした。 74%は白人、22%は黒人、11%はヒスパニック系でした。.
開放期または二重盲検期の最も一般的な治療関連の副作用(TARGINIQ ER被験者の5%以上が報告)は、吐き気と ⁇ 吐でした。.
治療関連の副作用(被験者の1%以上が報告)によるオープンラベル期間中の離乳の最も一般的な理由は、吐き気(2%)でした。.
治療関連の副作用(TARGINIQ ERまたはプラセボの患者の1%以上が報告)による二重盲検期間中の中止の最も一般的な理由は、薬物離脱症候群(<1%vs. それぞれ1%)。.
マックス。. 副作用の報告に加えて。, 独立した裁定委員会は、薬物離脱症候群の可能性のある追加の被験者を特定しました。, 合計数になります。 (副作用と裁定されたケース。) オープンラベル期間と二重盲検期間の被験者の2%のうち、TARGINIQ ERの被験者の4%とプラセボ治療を受けた被験者の2%。.
以下の副作用は、発生率が1%以上2%未満のTARGINIQ ERを服用している患者の臨床試験で報告されています。
眼疾患:。 涙の流れが増加しました。
投与部位の一般的な障害と状態:。 疲労。
感染症と蔓延:。 インフルエンザ。
けが、中毒、手続き上の合併症:。 秋。
筋骨格系と結合組織の病気:。 関節痛。
神経系障害:。 めまい、副鼻腔頭痛、傾眠。
精神障害:。 薬物乱用。
皮膚および皮下組織障害:。 ⁇ 、発疹、冷汗。
血管障害:。 ほてり、高血圧。
ポストマーケティングの経験。
以下の最も一般的に報告されている副作用は、承認後のオキシコドン/ナロキソン遅延錠剤の使用で確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
胃腸障害:。 腹痛、便秘、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐。
投与部位の一般的な障害と状態:。 薬物離脱症候群、疲労、痛み、 ⁇ 怠感、薬物効果がない。
けが、中毒、手続き上の合併症:。 不十分な鎮痛。
良性、悪性、および特定されていない新生物( ⁇ 胞およびポリープを含む):。 悪性腫瘍の進行。
神経系障害:。 めまい、頭痛、振戦、傾眠。
精神障害:。 不安、混乱、恐怖。
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 呼吸困難。
皮膚および皮下組織障害:。 多汗症とそう ⁇ 。
セロトニン症候群:。 生命を脅かす可能性のある状態であるセロトニン症候群の症例は、セロトニン作動薬とオピオイドの併用で報告されています。.
副腎不全:。 副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されています。.
アナフィラキシー:。 TARGINIQ ERに含まれる成分を含むアナフィラキシーが報告されています。.
アンドロゲン欠乏症:。 アンドロゲン欠乏症の症例は、オピオイドの慢性使用で発生しています。.
臨床プレゼンテーション。
Eriqによる急性の過剰摂取は、脱呼吸、眠気、 ⁇ 睡または ⁇ 睡、たるんだ骨格筋、冷たくてタイトな皮膚、 ⁇ 孔の狭 ⁇ 、場合によっては肺水腫、徐脈、低血圧、部分的または完全な呼吸障害、非定型のいびきおよび死にあります外側。. 過剰摂取の代わりに顕著な散 ⁇ が低酸素症で過剰摂取の状況で発生する可能性があります。.
過剰摂取の治療。
過剰摂取の場合、焦点は特許取得済みの保護された気道の回復と、必要に応じて、サポートまたは制御された換気の設定です。. 示されているように、循環ショックと肺水腫の治療には、他の支持策(酸素、昇圧剤を含む)を使用してください。. 心停止または不整脈には、高度な生命維持技術が必要です。.
オピオイド ⁇ 抗薬、ナロキソンまたはナルメフェンは、オピオイドの過剰摂取による呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. オキシコドンの過剰摂取により臨床的に重大な呼吸抑制または循環抑制がある場合は、オピオイド ⁇ 抗薬を投与します。. ⁇ ар ⁇ инIQにはナロキソンが含まれていますが、過剰摂取の状況では、ナロキソン投与を臨床的に必要として繰り返す必要があります。. 通常よりも高い用量と反復投与が必要になる場合があります。. オキシコドンの過剰摂取により臨床的に重大な呼吸抑制または循環抑制がない場合は、オピオイド ⁇ 抗薬を投与しないでください。. 逆転の持続時間は、 ⁇ ар ⁇ инIQerのオキシコドンの作用持続時間よりも短いと予想されるため、自然呼吸が確実に回復するまで、患者を注意深く監視してください。. ⁇ ар ⁇ инIQは引き続きOXYCODONを放出し、摂取後24〜48時間以上オキシコドン負荷を増加させます。これにはより長い監視が必要です。. オピオイド ⁇ 抗薬に対する反応が最適以下または短い場合は、製品の処方情報に従って追加の ⁇ 抗薬を投与してください。.
オピオイドに物理的に依存している人では、 ⁇ 抗薬の推奨通常用量の投与は急性離脱症候群につながります。. 経験する離脱症状の重症度は、身体的中毒のレベルと投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の重度の呼吸抑制を治療する決定が下された場合、 ⁇ 抗薬は注意して、 ⁇ 抗薬の通常よりも少ない用量で滴定して投与する必要があります。.
臨床プレゼンテーション。
TARGINIQ ERによる急性の過剰摂取は、呼吸抑制、眠気、 ⁇ 睡または ⁇ 睡、骨格筋のたるみ、冷たくてタイトな肌、 ⁇ 孔の狭まり、場合によっては肺水腫、徐脈、低血圧、部分的または完全な呼吸障害、非定型のいびきおよび死を引き起こす可能性があります。. 過剰摂取の代わりに顕著な散 ⁇ が低酸素症で過剰摂取の状況で発生する可能性があります。.
過剰摂取の治療。
過剰摂取の場合、焦点は特許取得済みの保護された気道の回復と、必要に応じて、サポートまたは制御された換気の設定です。. 示されているように、循環ショックと肺水腫の治療には、他の支持策(酸素、昇圧剤を含む)を使用してください。. 心停止または不整脈には、高度な生命維持技術が必要です。.
オピオイド ⁇ 抗薬、ナロキソンまたはナルメフェンは、オピオイドの過剰摂取による呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. オキシコドンの過剰摂取により臨床的に重大な呼吸抑制または循環抑制がある場合は、オピオイド ⁇ 抗薬を投与します。. TARGINIQ ERにはナロキソンが含まれていますが、過剰摂取の状況では、ナロキソンの投与を臨床的に必要として繰り返す必要があります。. 通常よりも高い用量と反復投与が必要になる場合があります。. オキシコドンの過剰摂取により臨床的に重大な呼吸抑制または循環抑制がない場合は、オピオイド ⁇ 抗薬を投与しないでください。. 逆転の持続時間はTARGINIQ ERのオキシコドンの作用持続時間よりも短いと予想されるため、自然呼吸が確実に回復するまで患者を注意深く監視します。. TARGINIQ ERはオキシコドンを放出し続け、摂取後24〜48時間以上オキシコドン負荷を増加させます。これにはより長い監視が必要です。. オピオイド ⁇ 抗薬に対する反応が最適以下または短い場合は、製品の処方情報に従って追加の ⁇ 抗薬を投与してください。.
オピオイドに物理的に依存している人では、 ⁇ 抗薬の推奨通常用量の投与は急性離脱症候群につながります。. 経験する離脱症状の重症度は、身体的中毒のレベルと投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の重度の呼吸抑制を治療する決定が下された場合、 ⁇ 抗薬は注意して、 ⁇ 抗薬の通常よりも少ない用量で滴定して投与する必要があります。.
中枢神経系への影響。
オキシコドンは、脳幹呼吸器センターへの直接作用を通じて呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、CO2張力の増加と電気刺激の両方に対する脳幹呼吸中心の応答性の低下が含まれます。.
オキシコドンは、完全な暗闇の中でさえ、いたずらを引き起こします。. 正確な ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:. 出血性または虚血性の ⁇ 孔病変は、同様の所見を引き起こす可能性があります)。. 過剰摂取の代わりに顕著な散 ⁇ が低酸素症で過剰摂取の状況で発生する可能性があります。.
ナロキソンは、静脈内投与された場合、呼吸抑制や鎮静を含むオピオイドの影響を予防または逆転させます。. ナロキソンを ⁇ ар ⁇ инIQと同じ用量で経口投与した場合、循環血漿濃度が低いため、これらの影響は予想されません。.
消化管およびその他の平滑筋への影響。
オキシコドンは、胃と十二指腸の ⁇ 骨の平滑筋緊張の増加に伴う運動性の低下を引き起こします。. 小腸での食物の消化が遅れ、前方収縮が減少します。. 大腸の衝動性 ⁇ 動波は減少しますが、トーンはけいれんに増加する可能性があり、便秘につながります。. その他のオピオイド誘発効果には、胆 ⁇ 分 ⁇ および ⁇ 分 ⁇ の減少、奇数の括約筋のけいれん、および血清アミラーゼの一時的な増加が含まれる場合があります。.
心血管系への影響。
オキシコドンは末 ⁇ 血管拡張を生成し、起立性低血圧または失神を引き起こす可能性があります。. ヒスタミン放出および/または末 ⁇ 血管拡張の症状は、そう ⁇ 、発赤、赤目、発汗および/または起立性低血圧である可能性があります。.
内分 ⁇ 系への影響。
オピオイドは、ヒトの副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、プロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。.
オピオイドの慢性的な使用は、視床下部-下垂体-性腺軸に影響を与える可能性があり、アンドロゲン欠乏症を引き起こし、低い性欲、インポテンス、勃起不全、無月経、または不妊として現れる可能性があります。. 性腺ホルモンレベルに影響を与える可能性のあるさまざまな医学的、身体的、ライフスタイル、心理的ストレッサーがこれまでに行われた研究で適切に制御されていないため、低ゴナディズムの臨床症候群におけるオピオイドの因果的役割は不明です。.
免疫系への影響。
オピオイドが示されています。 in vitro。 動物モデルは免疫系の成分にさまざまな影響を与えます。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 全体として、オピオイドの影響は適度に免疫抑制的であるように見えます。.
集中効果の関係。
通常のボランティアと患者におけるオキシコドンの研究は、オキシコドン投与と血漿オキシコドン濃度の間、および濃度と、 ⁇ 孔の狭 ⁇ 、鎮静、全体的な主観的な「薬物効果」、鎮痛などの特定の予想されるオピオイド効果との間の予測可能な関係を示しています。.
最小有効鎮痛濃度は、患者、特に以前に強力なアゴニステノピオイドで治療された患者で大きく異なります。. 各患者のオキシコドンの最小有効鎮痛濃度は、痛みの増加、新しい痛み症候群の発症、および/または鎮痛耐性の発症により、時間とともに増加する可能性があります。.
集中力と不利な反応関係。
オキシコドン血漿濃度の増加と、吐き気、 ⁇ 吐、CNS効果、呼吸抑制などの用量関連オピオイド副作用の頻度の増加との間には関連があります。. オピオイド耐性患者では、オピオイド関連の副作用に対する耐性の発達により、状況が変化する可能性があります。.
中枢神経系への影響。
オキシコドンは、脳幹呼吸器センターへの直接作用を通じて呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、CO2張力の増加と電気刺激の両方に対する脳幹呼吸中心の応答性の低下が含まれます。.
オキシコドンは、完全な暗闇の中でさえ、いたずらを引き起こします。. 正確な ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:. 出血性または虚血性の ⁇ 孔病変は、同様の所見を引き起こす可能性があります)。. 過剰摂取の代わりに顕著な散 ⁇ が低酸素症で過剰摂取の状況で発生する可能性があります。.
ナロキソンは、静脈内投与された場合、呼吸抑制や鎮静を含むオピオイドの影響を予防または逆転させます。. ナロキソンをTARGINIQ ERと同じ用量で経口投与した場合、循環血漿濃度が低いため、これらの影響は予想されません。.
消化管およびその他の平滑筋への影響。
オキシコドンは、胃と十二指腸の ⁇ 骨の平滑筋緊張の増加に伴う運動性の低下を引き起こします。. 小腸での食物の消化が遅れ、前方収縮が減少します。. 大腸の衝動性 ⁇ 動波は減少しますが、トーンはけいれんに増加する可能性があり、便秘につながります。. その他のオピオイド誘発効果には、胆 ⁇ 分 ⁇ および ⁇ 分 ⁇ の減少、奇数の括約筋のけいれん、および血清アミラーゼの一時的な増加が含まれる場合があります。.
心血管系への影響。
オキシコドンは末 ⁇ 血管拡張を生成し、起立性低血圧または失神を引き起こす可能性があります。. ヒスタミン放出および/または末 ⁇ 血管拡張の症状は、そう ⁇ 、発赤、赤目、発汗および/または起立性低血圧である可能性があります。.
内分 ⁇ 系への影響。
オピオイドは、ヒトの副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、プロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。.
オピオイドの慢性的な使用は、視床下部-下垂体-性腺軸に影響を与える可能性があり、アンドロゲン欠乏症を引き起こし、低い性欲、インポテンス、勃起不全、無月経、または不妊として現れる可能性があります。. 性腺ホルモンレベルに影響を与える可能性のあるさまざまな医学的、身体的、ライフスタイル、心理的ストレッサーがこれまでに行われた研究で適切に制御されていないため、低ゴナディズムの臨床症候群におけるオピオイドの因果的役割は不明です。.
免疫系への影響。
オピオイドが示されています。 in vitro。 動物モデルは免疫系の成分にさまざまな影響を与えます。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 全体として、オピオイドの影響は適度に免疫抑制的であるように見えます。.
集中効果の関係。
通常のボランティアと患者におけるオキシコドンの研究は、オキシコドン投与と血漿オキシコドン濃度の間、および濃度と、 ⁇ 孔の狭 ⁇ 、鎮静、全体的な主観的な「薬物効果」、鎮痛などの特定の予想されるオピオイド効果との間の予測可能な関係を示しています。.
最小有効鎮痛濃度は、患者、特に以前に強力なアゴニステノピオイドで治療された患者で大きく異なります。. 各患者のオキシコドンの最小有効鎮痛濃度は、痛みの増加、新しい痛み症候群の発症、および/または鎮痛耐性の発症により、時間とともに増加する可能性があります。.
集中力と不利な反応関係。
オキシコドン血漿濃度の増加と、吐き気、 ⁇ 吐、CNS効果、呼吸抑制などの用量関連オピオイド副作用の頻度の増加との間には関連があります。. オピオイド耐性患者では、オピオイド関連の副作用に対する耐性の発達により、状況が変化する可能性があります。.
エリックの鎮痛活性は主に親薬オキシコドンによるものです。. ⁇ ар ⁇ инIQは、12時間にわたってオキシコドンのデリバリーを提供するように設計されています。.
⁇ ар ⁇ инIQの切断、破壊、噛み砕く、または溶解は、長期放出のメカニズムに影響を与え、致命的な可能性のある用量のオキシコドンの急速な放出と吸収につながります。.
吸収。
オキシコドン。
10 mg / 5 mg〜80 mg / 40 mgの用量範囲で、単回経口投与後3〜4時間、TMAXの中央値でオキシコドンが急速に吸収されました。. 非経口投与と比較して、オキシコドンの経口投与の約60%から87%が中央コンパートメントに到達します。. この高い経口バイオアベイラビリティは、低前全身性および/または初回通過代謝によるものです。. オキシコドンの用量比例は、10 mg / 5 mgの強化のために増加しました。, SPIDZENPLASMA CONCENTRATIONSの両方で20 mg / 10 mgおよび40 mg / 20 mgのEriq erタブレット。 (CMAX。) 吸収の程度についても。 (auc。) 固定。 (表8と表9を参照してください。, 未満。) q12hを投与した場合、単回または複数回の経口投与後。. オキシコドンとナロキソン、および代謝産物の定常血漿濃度は約2日で到達します。.
ナロキソン。
経口投与後の ⁇ ар ⁇ инIQer錠剤からのナロキソンの絶対バイオアベイラビリティは非常に低かった(≥2%)。 . しかし、非依存薬物使用者を対象に実施された乱用潜在的研究では、Giと肝臓のファーストパスナロキソン代謝の ⁇ 回により、N ⁇ ар ⁇ инIQer 40 mg / 20 MG錠剤の鼻腔内投与後のナロキソンのバイオアベイラビリティははるかに高かった。. ナロキソンの平均AUCおよびCmax値は29.9 ngおよび#38でした。; ブル。; 粉砕されたEriq er 40 mg / 20 MG錠剤の鼻腔内投与後の時間/ mLおよび20.2 ng / mL。,一方、平均aucおよびCMAX値は0.833 ng&bullでした。; 通常の使用では、hr / mLおよび0.0845 ng / mL。.
表9:オキシコドンの薬物動態パラメーター(平均[SD])。
レジーム。 | ⁇ ар ⁇ инIQ用量(Mg / MG)。 | auc(ng&ML; HR / ml)&短剣;。 | CMAX(ng / ml)。 | TMAX(時間)&短剣; &短剣;。 | Trog Conc。. (ng / mL)。 |
シングル。 | 10/5。 | 130 [25.6]。 | 12.1 [2.67]。 | 3 [1、6]。 | NA |
線量。 | 20/10。 | 247 [62.7]。 | 22.2 [4.19]。 | 3 [1、6]。 | NA |
40/20。 | 506 [128]。 | 40.9 [9.52]。 | 3.5 [1、6]。 | NA | |
複数。 | 10/5 q12h。 | 129 [33.4]。 | 15.0 [3.25]。 | 175 [1、5]。 | 5.69 [1.78]。 |
線量。 | 40/20 q12h。 | 507 [100]。 | 57.0 [10.0]。 | 2 [0.5、5]。 | 24.7 [5.68]。 |
&短剣;単回投与の場合、AUC = AUC0-inf;複数回投与の場合、AUC = AUCtau。 ⁇ &短剣;中央値(面積)。 健康な被験者からのデータはナルトレキソンを受け取ります。. |
表10:ナロキソンの薬物動態パラメーター(平均[SD])。
レジーム。 | ⁇ ар ⁇ инIQ用量(Mg / MG)。 | auc(ng&ML; HR / ml)&短剣;。 | CMAX(ng / ml)。 | タマックス(時間)と短剣; ⁇ 。 | Trog Conc。. (ng / mL)。 |
シングル。 | 10/5。 | 0.136 [0.141]。 | 0.0306 [0.0236]。 | 5 [1、12]。 | NA |
線量。 | 20/10。 | 0.657 [0.585]。 | 0.0839 [0.0812]。 | 1.5 [0.5、12]。 | NA |
40/20。 | 0.833 [0.526]。 | 0.0845 [0.0834]。 | 2 [1、16]。 | NA | |
複数。 | 10/5 q12h。 | 0.416 [0.367]。 | 0.0725 [0.0885]。 | 3.75 [0.5、8]。 | 0.0154 [0.00882]。 |
線量。 | 40/20 q12h。 | 1.55 [1.02]。 | 0.217 [0.173]。 | 5 [0.5、12]。 | 0.0711 [0.0410]。 |
&短剣;単回投与の場合、AUC = AUC0-t;複数回投与の場合、AUC = AUCtau。 ⁇ &短剣;中央値(面積)。 健康な被験者からのデータはナルトレキソンを受け取ります。. |
食物効果:。
標準化された高脂肪食によるEriq erの投与は、オキシコドン、ナロキソンまたはナロキソン3 ⁇ -グルクロニドの吸収の程度に大きな影響を与えませんでした。. 臨床試験プログラムでは、食事に関係なく、有料患者に慢性的に投与されました。. したがって、 ⁇ ар ⁇ инIQは、食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
オキシコドン。
健康なボランティアでオキシコドンを測定した血漿タンパク質結合は24%未満でした。. 静脈内投与後、オキシコドン(0.07 mg / kg)の平均分布量は245 Lでした。吸収後、オキシコドンは骨格筋、肝臓、腸管、肺、 ⁇ 臓、脳に分布します。. オキシコドンは母乳に含まれています。. オキシコドンは前臨床種の血液脳関門を通過しました。.
ナロキソン。
健康なボランティアでナロキソンに対して測定された血漿タンパク質結合は60%未満でした。. 静脈内投与後、ナロキソンの平均分布量(0.035 mg / kg)は378 Lでした。ナロキソンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. ナロキソンは前臨床種の血液脳関門を通過した。.
除去。
代謝。
オキシコドン。:オキシコドン代謝は主にCYP3A4 / 5およびCYP2D6によって媒介されます。. オキシコドンは主にノロキシコドン、オキシモルフォン、ノロキシモルフォンなどの第1相代謝物に代謝されます。. オキシコドン代謝産物は、母物質よりも低い濃度の血漿です。. ノロキシコドンとノロキシモルフォンは血流の主な代謝物です。. 提案された治療用量 ⁇ ар ⁇ инIQ、ノロキシコドンの詐欺0.928、ノロキシモルフォンの0.379、オキシモルフォンの0.0251に対するAUCによって評価された、代謝産物と親(オキシコドン)の平均モル比。.
ナロキソン。:ナロキソン代謝は主にUGT1A8とUGT2B7によって媒介されます。. ナロキソンは主に6β-ナロキソール、ナロキソン-3β-グルクロニドおよび6β-ナロキソール-3β-グルクロニドに代謝されます。. 提案された治療用量に対するAUCによって評価された代謝産物と親(ナロキソン)の平均モル比、6およびベータの詐欺31.5。 -ナロキソール、ナロキソン-3βグルクロニドの場合は1459、6β-ナロキソール-3β-グルクロニドの場合は1301。. ナロキソン代謝産物は、特にナロキソン3とベータの場合、動物用医薬品よりも高い濃度で血漿中に存在しました。 -グルクロニドと6&ベータ; -ナロキソール-3β- ⁇ ар ⁇ инIQErの経口投与後の血漿-ナロキソン濃度が非常に低いため、グルクロニド。.
除去。
オキシコドン。: オキシコドンの平均t½は約です。.健康なボランティアに ⁇ ар ⁇ инIQerを単回経口投与してから.9〜5.3時間。. オキシコドンとその代謝産物は、尿と ⁇ 便の両方に排 ⁇ されます。. IV投与後(0.07 mg / kg)、健康なボランティアの平均総血漿クリアランス詐欺47.8 L /時間。. Eriq er 10/5 mg詐欺の投与後、平均腎クリアランスは約3.66-4.37 L / h。. 即時放出オキシコドン(15 mg)の経口投与後、オキシコドンとその代謝産物の平均総尿回収率(48時間後の累積回収率)は、16人の健康なボランティアで72%でした。. これらの結果は、代謝が排 ⁇ の主な経路であることを示唆しています。.
ナロキソン。:ナロキソンは、中程度のT½で体から排 ⁇ されます。健康なボランティアにエリクエルを単回経口投与してから4.1〜17.2時間。. 血漿クリアランス詐欺の平均合計は、IV投与後217 L /時間でした。 (0.035 mg / kg。) 平均腎クリアランス詐欺7.85-31.9 L /経口投与後1時間 ⁇ ар ⁇ инIQer 10 mg / 5 MG。これらの結果は、代謝が主要な排 ⁇ 経路であることを示唆しています。.
TARGINIQ ERの鎮痛活性は、主に親薬オキシコドンによるものです。. TARGINIQ ERは、オキシコドンの送達を12時間以上提供するために開発されました。.
TARGINIQ ERの切断、破壊、噛み砕く、または溶解は、長期放出のメカニズムに影響を与え、潜在的に致命的な量のオキシコドンの急速な放出と吸収につながります。.
吸収。
オキシコドン。
TARGINIQ ER錠剤のオキシコドンは、10 mg / 5 mg〜80 mg / 40 mgの用量範囲で、単回経口投与後3〜4時間、中央値Tmaxで急速に吸収されました。. 非経口投与と比較して、オキシコドンの経口投与の約60%から87%が中央コンパートメントに到達します。. この高い経口バイオアベイラビリティは、低前全身性および/または初回通過代謝によるものです。. オキシコドンの用量比例は、10 mg / 5 mgの強化のために増加しました。, 両方のピーク血漿濃度について、20 mg / 10 mgおよび40 mg / 20 mg TARGINIQ ER錠。 (Cmax。) 吸収の程度についても。 (AUC。) 固定。 (以下の表8と表9を参照してください。) q12hを投与した場合の単回または複数回の経口投与後。. オキシコドンとナロキソン、および代謝産物の定常血漿濃度は約2日で到達します。.
ナロキソン。
TARGINIQ ER錠剤からのナロキソンの絶対バイオアベイラビリティは、経口投与後は非常に低かった(≥2%)。 . しかし、非依存薬物使用者を対象に実施された乱用潜在的研究では、細断されたTARGINIQ ER 40 mg / 20 mg錠剤の鼻腔内投与後のナロキソンのバイオアベイラビリティは、GIと肝臓の初回通過の回避により、はるかに高かった(約31%)ナロキソン代謝。 . ナロキソンの平均AUCおよびCmax値は29.9 ngおよび#38でした。; ブル。; 粉砕されたTARGINIQ ER 40 mg / 20 mg錠剤の鼻腔内投与後の時間/ mLおよび20.2 ng / mL。, 一方、平均AUCおよびCmax値は0.833 ng&bullでした。; 通常の使用では、hr / mLおよび0.0845 ng / mL。.
表9:オキシコドンの薬物動態パラメーター(平均[SD])。
レジーム。 | TARGINIQ ER用量(mg / mg)。 | AUC(ng•hr / mL)&短剣;。 | Cmax(ng / mL)。 | Tmax(時間)&短剣; &短剣;。 | td> Trog Conc。. (ng / mL)。 |
シングル。 | 10/5。 | 130 [25.6]。 | 12.1 [2.67]。 | 3 [1、6]。 | NA |
線量。 | 20/10。 | 247 [62.7]。 | 22.2 [4.19]。 | 3 [1、6]。 | NA |
40/20。 | 506 [128]。 | 40.9 [9.52]。 | 3.5 [1、6]。 | NA | |
複数。 | 10/5 q12h。 | 129 [33.4]。 | 15.0 [3.25]。 | 175 [1、5]。 | 5.69 [1.78]。 |
線量。 | 40/20 q12h。 | 507 [100]。 | 57.0 [10.0]。 | 2 [0.5、5]。 | 24.7 [5.68]。 |
&短剣;単回投与の場合、AUC = AUC0-inf;複数回投与の場合、AUC = AUCtau。 ⁇ &短剣;中央値(面積)。 健康な被験者からのデータはナルトレキソンを受け取ります。. |
表10:ナロキソンの薬物動態パラメーター(平均[SD])。
レジーム。 | TARGINIQ ER用量(mg / mg)。 | AUC(ng•hr / mL)&短剣;。 | Cmax(ng / mL)。 | TAmax(時間)&Td>短剣&短剣;。 | Trog Conc。. (ng / mL)。 |
シングル。 | 10/5。 | 0.136 [0.141]。 | 0.0306 [0.0236]。 | 5 [1、12]。 | NA |
線量。 | 20/10。 | 0.657 [0.585]。 | 0.0839 [0.0812]。 | 1.5 [0.5、12]。 | NA |
40/20。 | 0.833 [0.526]。 | 0.0845 [0.0834]。 | 2 [1、16]。 | NA | |
複数。 | 10/5 q12h。 | 0.416 [0.367]。 | 0.0725 [0.0885]。 | 3.75 [0.5、8]。 | 0.0154 [0.00882]。 |
線量。 | 40/20 q12h。 | 1.55 [1.02]。 | 0.217 [0.173]。 | 5 [0.5、12]。 | 0.0711 [0.0410]。 |
&短剣;単回投与の場合、AUC = AUC0-t;複数回投与の場合、AUC = AUCtau。 ⁇ &短剣;中央値(面積)。 健康な被験者からのデータはナルトレキソンを受け取ります。. |
食物効果:。
標準化された高脂肪食によるTARGINIQ ERの投与は、オキシコドン、ナロキソンまたはナロキソン-3β-グルクロニドの吸収の程度に大きな影響を与えませんでした。. 臨床試験プログラムでは、食事に関係なく慢性 ⁇ 痛の患者にTARGINIQ ERを投与しました。. したがって、TARGINIQ ERは、食事の有無にかかわらず投与できます。.
分布。
オキシコドン。
健康なボランティアでオキシコドンを測定した血漿タンパク質結合は24%未満でした。. 静脈内投与後、オキシコドン(0.07 mg / kg)の平均分布量は245 Lでした。吸収後、オキシコドンは骨格筋、肝臓、腸管、肺、 ⁇ 臓、脳に分布します。. オキシコドンは母乳に含まれています。. オキシコドンは前臨床種の血液脳関門を通過しました。.
ナロキソン。
健康なボランティアでナロキソンに対して測定された血漿タンパク質結合は60%未満でした。. 静脈内投与後、ナロキソンの平均分布量(0.035 mg / kg)は378 Lでした。ナロキソンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. ナロキソンは前臨床種の血液脳関門を通過した。.
除去。
代謝。
オキシコドン。:オキシコドン代謝は主にCYP3A4 / 5およびCYP2D6によって媒介されます。. オキシコドンは主にノロキシコドン、オキシモルフォン、ノロキシモルフォンなどの第1相代謝物に代謝されます。. オキシコドン代謝産物は、母物質よりも低い濃度の血漿です。. ノロキシコドンとノロキシモルフォンは血流の主な代謝物です。. TARGINIQ ERの提案された治療用量でAUCによって評価された代謝産物と親(オキシコドン)の平均モル比、ノロキシコドンの詐欺0.928、ノロキシモルフォンの0.379、オキシモルフォンの0.0251。.
ナロキソン。:ナロキソン代謝は主にUGT1A8とUGT2B7によって媒介されます。. ナロキソンは主に6β-ナロキソール、ナロキソン-3β-グルクロニドおよび6β-ナロキソール-3β-グルクロニドに代謝されます。. 提案された治療用量TARGINIQ ERに対してAUCによって評価された代謝産物と親(ナロキソン)の平均モル比は、6およびベータで31.5でした。 -ナロキソール、ナロキソン-3βグルクロニドの場合は1459、6β-ナロキソール-3β-グルクロニドの場合は1301。. ナロキソン代謝産物は、特にナロキソン3とベータの場合、動物用医薬品よりも高い濃度で血漿中に存在しました。 -グルクロニドと6&ベータ; -ナロキソール-3&ベータ; -TARGINIQ ERの経口投与後の血漿ナロキソン濃度が非常に低いため、グルクロニド。 .
除去。
オキシコドン。: オキシコドンの平均t½は約です。.健康なボランティアにTARGINIQ ERを1回経口投与してから.9〜5.3時間。. オキシコドンとその代謝産物は、尿と ⁇ 便の両方に排 ⁇ されます。. IV投与後(0.07 mg / kg)、健康なボランティアの平均総血漿クリアランス詐欺47.8 L /時間。. TARGINIQ ER 10/5 mg詐欺の投与後の平均腎クリアランスは約3.66〜4.37 L / hです。. 即時放出オキシコドン(15 mg)の経口投与後、オキシコドンとその代謝産物の平均総尿回収率(48時間後の累積回収率)は、16人の健康なボランティアで72%でした。. これらの結果は、代謝が排 ⁇ の主な経路であることを示唆しています。.
ナロキソン。:ナロキソンは、中程度のT½で体から排 ⁇ されます。健康なボランティアにTARGINIQ ERを1回経口投与してから4.1〜17.2時間。. 平均総血漿クリアランスは、IV投与後217 L /時間(0.035 mg / kg)であり、平均腎クリアランス詐欺は、TARGINIQ ER 10 mg / 5 mgの経口投与後7.85-31.9 L /時間でした。. これらの結果は、代謝が排 ⁇ の主な経路であることを示唆しています。.