Taloxa

Taloxa®は、第一選択の抗てんかん治療としては示されていません(参照)。 警告。)。. Taloxa®は、代替治療に不十分に反応し、てんかんが非常に重度で、再生不良性貧血および/または肝不全の実質的なリスクがその使用によって与えられる利益に照らして許容できると見なされる患者にのみ使用することをお勧めします。.

これらの基準が満たされ、患者にリスクについて十分に通知されている場合。, 書面による確認を提供しています。, Taloxa®は、部分発作の治療における単剤療法または補助療法のいずれかで検討できます。, 一般化の有無にかかわらず。, てんかんの成人および小児のレノックス・ガストー症候群に関連する部分的および全身性発作の治療における補助療法として。.

Taloxa®(フェルバメート)は、成人の単剤療法と補助療法として、およびレノックスガストー症候群に関連する発作のある子供の補助療法として研究されています。. Taloxa®は既存のAEDに追加または置換されるため、副作用を最小限に抑えるために、これらのAEDの投与量を20〜33%の範囲に減らすことを強くお勧めします(参照)。 薬物相互作用。 サブセクション)。.

腎障害における投与量の調整。

フェルバメートは、腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。. 腎障害では、開始用量と維持用量を半分に減らす必要があります(参照。 臨床薬理学/薬物動態。 と。 注意。)。. フェルバメートの血漿中濃度、特にAEDに影響を与える薬物療法による補助療法は、腎機能障害のある患者のフェルバメートの1日量をさらに減らす必要があるかもしれません。.

大人(14歳以上)。

患者の大多数は、単剤療法と補助療法の両方としての使用を評価する臨床試験で3600 mg /日を受けました。.

単剤療法:。 (初期療法)Taloxa®(フェルバメート)は、最初の単剤療法として体系的に評価されていません。. Taloxa®を1200 mg /日で、1日3〜4回、分割投与で開始します。. 処方者は、臨床的監督の下で以前に治療されていない患者を滴定し、臨床反応に基づいて2週間ごとに600 mg刻みで2400 mg /日に投与量を増やし、その後臨床的に適応がある場合は3600 mg /日に投与量を増やすことをお勧めします。.

単剤療法への変換:。 Taloxa®を1200 mg /日で、1日3〜4回、分割投与で開始します。. Taloxa®療法の開始時に、付随するAEDの投与量を3分の1に減らします。. 2週目に、Taloxa®の投与量を2400 mg /日に増やし、他のAEDの投与量を元の投与量の3分の1まで減らします。. 3週目に、Taloxa®の投与量を最大3600 mg /日まで増やし、臨床的に示されているように他のAEDの投与量を減らし続けます。.

補助療法:。 Taloxa®は、1200 mg /日で1日3〜4回分割して追加し、同時にフェニトイン、バルプロ酸、フェノバルビタール、およびカルバマゼピンとその代謝産物の血漿濃度を制御するために、現在のAEDを20%削減する必要があります。. 薬物相互作用による副作用を最小限に抑えるために、付随するAEDの投与量をさらに減らす必要がある場合があります。. Taloxa®の投与量を、週1回の間隔で1200 mg /日の増分で3600 mg /日に増やします。. Taloxa®補助療法中に見られるほとんどの副作用は、付随するAEDの投与量が減少するにつれて解消します。.

表6:投与量表(成人)。

上記のTaloxa®変換ガイドラインでは、3週間以内にTaloxa®3600 mg /日の投与量が発生する可能性がありますが、一部の患者では、3600 mg /日のTaloxa®投与量への滴定は、他のAEDを適切に調整してわずか3日で達成されています。.

レノックス・ガストー症候群の子供(2〜14歳)。

補助療法:。 Taloxa®は、15 mg / kg /日で1日3〜4回分割して追加し、現在のAEDを20%削減して、フェニトイン、バルプロ酸、フェノバルビタール、およびカルバマゼピンとその代謝産物の血漿レベルを制御する必要があります。. 薬物相互作用による副作用を最小限に抑えるために、付随するAEDの投与量をさらに減らす必要がある場合があります。. Taloxa®の投与量を、週1回の間隔で15 mg / kg /日の増分で45 mg / kg /日に増やします。. Taloxa®補助療法中に見られるほとんどの副作用は、付随するAEDの投与量が減少するにつれて解消します。.

Taloxa®は、Taloxa®に対する過敏症、その成分、または他のカルバメートに対する既知の感受性がある患者には禁 ⁇ です。. 血液異常や肝機能障害の病歴のある患者には使用しないでください。.

警告。

見る。 箱入りの警告。 再生不良性貧血と肝不全について。.

発作の頻度が増加する可能性があるため、抗てんかん薬を突然中止すべきではありません。.

自殺行動とアイデア。

Taloxa®を含む抗てんかん薬(AED)は、これらの薬を服用している患者の自殺念慮や行動のリスクを高めます。. 適応症のためにAEDで治療された患者は、うつ病、自殺念慮または行動の出現または悪化、および/または気分や行動の異常な変化がないか監視する必要があります。.

11の異なるAEDの199のプラセボ対照臨床試験(単回および補助療法)のプールされた分析は、AEDの1つに無作為化された患者の約2倍のリスク(調整された相対リスク1.8,95%CI:1.2,2.7)プラセボに無作為化された患者と比較した自殺念慮または行動。. これらの試験で。, 治療期間の中央値は12週間でした。, 27,863人のAED治療を受けた患者の自殺行動または思想の推定発生率は0.43%でした。, プラセボ治療を受けた16,029人の患者の0.24%と比較。, 治療された530人の患者ごとに、自殺念慮または行動の約1例の増加を表します。. 試験では薬物治療を受けた患者に4人の自殺があり、プラセボ治療を受けた患者には自殺がありませんでしたが、その数は小さすぎて自殺に対する薬物効果についての結論を出すことができません。.

AEDによる自殺念慮や行動のリスクの増加は、AEDによる薬物治療を開始してから1週間という早い時期に観察され、評価された治療期間中持続しました。. 分析に含まれるほとんどの試験は24週間を超えて延長されなかったため、自殺念慮や24週間を超える行動のリスクを評価できませんでした。.

自殺念慮や行動のリスクは、分析されたデータの中で薬物間で概ね一貫していた。. さまざまな作用メカニズムのAEDとさまざまな適応症にわたるリスクの増加の発見は、リスクがあらゆる適応症に使用されるすべてのAEDに適用されることを示唆しています。. 分析された臨床試験では、リスクは年齢(5〜100歳)によって大幅に変化しませんでした。.

表1:評価されたすべてのAEDの指標ごとに絶対リスクと相対リスクを示しています。.

表1-プールされた分析における抗てんかん薬の適応症別のリスク。

自殺念慮または行動の相対リスクは、てんかんの臨床試験では精神医学的または他の状態の臨床試験よりも高かったが、てんかんと精神医学的適応症の絶対リスクの違いは類似していた。.

タロクサやその他のAEDの処方を検討している人は、自殺念慮や行動のリスクと未治療の病気のリスクとのバランスをとる必要があります。. てんかんおよびAEDが処方されている他の多くの病気は、それ自体が ⁇ 患率と死亡率、および自殺念慮と行動のリスクの増加に関連しています。. 治療中に自殺念慮や行動が出現した場合、処方者は、特定の患者におけるこれらの症状の出現が治療中の病気に関連しているかどうかを検討する必要があります。.

患者。, 彼らの介護者。, また、AEDは自殺念慮や行動のリスクを高めることを家族に知らせ、うつ病の兆候や症状の出現または悪化に注意する必要があることを通知する必要があります。, 気分や行動の異常な変化。, または自殺念慮の出現。, 行動。, または自傷行為についての考え。. 懸念される行動は、医療提供者に直ちに報告されるべきです。.

注意。

腎障害における投与量の調整。

腎機能障害のある他の点では健康な個人を対象とした研究では、長寿命とフェルバメートのクリアランスの低下が腎機能の低下に関連していることが示されました。. フェルバメートは、腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります(参照)。 投与量と投与。).

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん性試験はマウスとラットで行われた。. マウスは、300,600、1200 mg / kgの用量で92週間、飼料混合物としてフェルバメートを受け取り、ラットも30,100、および300(男性)または10,30、および100の用量で104週間、飼料混合物によって投与されました(女性)mg / kg。. これらの研究の最大用量は、3600 mg /日を投与されたてんかん患者の定常血漿濃度以下の定常血漿濃度を生成しました。. 高用量の雄および雌のマウスおよび高用量の雌ラットにおいて、肝細胞腺腫の統計的に有意な増加があった。. 肝肥大は、マウス、主に男性だけでなく女性でも用量に関連して有意に増加しました。. 肝肥大は雌ラットでは発見されなかった。. 良性肝細胞腺腫の発生と肝酵素誘導による肝肥大の発見との関係は調べられていない。. フェルバメートを投与された高用量の雄ラットでは、精巣の良性間質細胞腫瘍が統計的に有意に増加した。. これらの発見と人間との関連性は不明です。.

合成プロセスの結果として、フェルバメートには、遺伝毒性化合物であるカルバミン酸エチル(ウレタン)とノンゲン毒性化合物であるカルバミン酸メチルの2つの既知の動物発がん物質を少量含めることができます。. 理論的には、3600 mgのフェルバメートを投与されている50 kgの患者が、最大0.72マイクログラムのウレタンと1800マイクログラムのカルバメートメチルにさらされる可能性があります。. これらの1日の用量は、mg / kgベースで約1 / 35,000(ウレタン)および1 / 5,500(カルバミン酸メチル)、mg / mで1 / 10,000(ウレタン)および1 / 1,600(カルバミン酸メチル)です。² げっ歯類で発がん性があることが示されている線量レベルの基礎。. 生涯発がん性試験で使用されたフェルバメートにこれら2つの化合物が存在することは、腫瘍を引き起こすには不十分でした。.

微生物および哺乳類の細胞アッセイは、エイムズにおける変異誘発の証拠を明らかにしなかった。 サルモネラ。/ミクロソームプレートテスト、CHO / HGPRT哺乳動物細胞前方遺伝子変異アッセイ、CHO細胞における姉妹染色分体交換アッセイ、および骨髄細胞遺伝学アッセイ。.

ラットの生殖および生殖能力の研究では、mg / kgベースで3600 mgのヒト総1日量の13.9倍まで、またはmgでヒトの総1日量の最大3倍の経口投与で、男性または女性の生殖能力に影響はありませんでした。 / m。² 基礎。.

妊娠。

妊娠カテゴリーC

奇形の発生率は、13.9回までの投与量を与えられたラットまたはウサギの子孫の対照と比較して増加しなかった。 (ネズミ。) そして4.2回。 (ウサギ。) mg / kgベースの人間の1日量。, または3回。 (ネズミ。) 2回未満。 (ウサギ。) mg / mでの人間の1日量² 基礎。. しかし、ラットでは、 ⁇ 乳中の ⁇ の体重の減少と ⁇ 子の死亡の増加がありました。. これらの死の原因は不明です。. ラットの子犬の死亡率の無影響量は、mg / kgベースでヒト用量の6.9倍、mg / mでヒト用量の1.5倍でした。² 基礎。.

フェルバメートの胎盤移動はラットの子犬で発生します。. しかし、妊婦に関する研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

Taloxa®への子宮内曝露の影響に関する情報を提供するために、医師はTaloxaを服用している妊娠中の患者がNAAED妊娠登録に登録することを推奨することをお勧めします。. これは、フリーダイヤル1-888-233-2334に電話することで実行でき、患者自身が実行する必要があります。. レジストリに関する情報は、ウェブサイトhttp://www.aedpregnancyregistry.org/にもあります。.

労働と配達。

人間の労働と出産に対するフェルバマートの影響は不明です。.

授乳中の母親。

フェルバメートは母乳で検出されています。. 授乳中の乳児への影響は不明です(参照。 妊娠。 セクション)。.

小児用。

レノックス・ガストー症候群以外の子供におけるタロキサ®の安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

老人患者を対象とした体系的な研究は行われていません。. Taloxa®の臨床試験には、65歳以上の患者が若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.

疑わしい悪影響の反応を報告するには、Meda Pharmaceuticals Inc.に連絡してください。. 1-800-526-3840またはFDA(1-800-FDA-1088)またはwww.fda.eov/medwatch。.

単剤療法中に成人のTaloxa®(フェルバメート)に関連して見られる最も一般的な副作用は、食欲不振、 ⁇ 吐、不眠症、吐き気、頭痛です。. 補助療法中に成人のTaloxa®に関連して見られる最も一般的な副作用は、食欲不振、 ⁇ 吐、不眠症、吐き気、めまい、傾眠、頭痛です。.

補助療法中に子供でTaloxa®に関連して見られる最も一般的な副作用は、食欲不振、 ⁇ 吐、不眠症、頭痛、傾眠です。.

成人のフェルバメート患者の有害な経験または併発疾患による脱落率は12%(120/977)でした。. 小児フェルバメート患者の有害な経験または併発疾患による中退率は6%でした(22/357)。. 成人では、これらの離脱を頻度の順に引き起こすことに関連する身体システムは、消化器(4.3%)、心理的(2.2%)、全身(1.7%)、神経学的(1.5%)、および皮膚科学的(1.5%)でした。. 小児では、これらの離脱を頻度の順に引き起こすことに関連する身体システムは、消化器(1.7%)、神経(1.4%)、皮膚科(1.4%)、心理的(1.1%)、および全身(1.0%)でした。. 成人では、これらの離脱の原因に関連する発生率が1%以上の特定のイベントは、頻度の順に、拒食症(1.6%)、吐き気(1.4%)、発疹(1.2%)、および体重減少(1.1%)でした。 )。. 小児では、頻度順にこれらの離脱を引き起こすことに関連する発生率が1%以上の特定のイベントは発疹でした(1.1%)。.

臨床試験の発生率。

処方者は、次の表で引用されている数値を使用して、患者の特性やその他の要因が臨床試験で優勢だったものとは異なる通常の医療行為の過程での副作用の発生率を予測できないことを認識しておく必要があります。. 同様に、引用された頻度は、薬物相互作用により有害事象の発生率が高くなる可能性がある補助療法としてのTaloxa®(フェルバメート)の使用を含む、さまざまな研究者、治療、および使用を含む他の臨床調査から得られた数値と比較できません。. ただし、引用された数値は、処方された医師に、研究された集団の副作用発生率に対する薬物および無薬物因子の相対的寄与を推定するための何らかの基礎を提供します。.

大人。

対照臨床試験の発生率—成人の単剤療法研究。

以下の表は、二重盲検対照試験で3600 mg /日の投与量でTaloxa®単剤療法を受けた58人の成人患者の2%以上の発生率で発生した有害事象を列挙しています。. 表3は、WHOベースの標準的な辞書用語を使用して分類された、報告された有害事象を示しています。.

表3:制御された単剤療法試験における成人の治療緊急有害事象の発生率。

成人の制御されたアドオン臨床試験の発生率。

表4は、3600 mg /日までの投与量での追加対照試験でTaloxa®補助療法を受けた成人患者114人の間で2%以上の発生率で発生した有害事象を列挙しています。. 報告された有害事象は、標準のWHOベースの辞書用語を使用して分類されました。.

補助療法中に発生した多くの有害な経験は、薬物相互作用の結果である可能性があります。. 補助療法中の有害な経験は、通常、単剤療法への変換、または他の抗てんかん薬の投与量の調整によって解決されます。.

表4:制御されたアドオン試験での成人の治療緊急有害事象の発生率。

子供達。

レノックス・ガストー症候群の小児における制御されたアドオン試験の発生率。

表5は、Taloxa®を最大45 mg / kg /日または最大3600 mg /日投与した31人の小児患者で2回以上発生した有害事象を列挙しています。. 報告された有害事象は、標準のWHOベースの辞書用語を使用して分類されました。.

表5:制御されたアドオンレノックスガストー試験における子供の治療-緊急有害事象の発生率。

Taloxa®(フェルバメート)の投与に関連して観察されたその他のイベント。

以下の段落では、Taloxa®(フェルバメート)に曝露された合計977人の成人と357人の子供に発生し、その使用に合理的に関連している、前の表以外の有害な臨床事象が示されています。. それらは頻度が減少する順にリストされています。. レポートは非盲検および非対照研究で観察されたイベントを引用しているため、その原因におけるTaloxa®の役割は確実に決定できません。.

イベントは身体システムのカテゴリーに分類され、次の定義を使用して頻度が減少する順に列挙されます。頻繁な有害事象は、少なくとも1/100人の患者で1回以上発生する事象として定義されます。; まれにしか有害事象は、1 / 100-1 / 1000人の患者で発生したものです。; まれなイベントは、1/1000未満の患者で発生するイベントです。.

イベント頻度は、イベントを報告する患者の数をTaloxa®に曝露された患者の総数(N = 1334)で割ったものとして計算されます。.

全体としての体:。 頻度:。 体重増加、無力症、 ⁇ 怠感、インフルエンザ様症状; まれ:。 アナフィラキシー様反応、胸痛の基底。.

心血管:。 頻度:。 動 ⁇ 、頻脈;。 まれ:。 脳室上頻脈。.

中央神経系:。 頻度:。 興奮、心理的障害、攻撃的な反応:。 まれ:。 幻覚、陶酔感、自殺未遂、片頭痛。.

消化器:。 頻度:。 SGOTの増加;。 まれ:。 食道炎、食欲の増加;。 まれ:。 GOTが上昇。.

血液学:。 まれ:。 リンパ節腫 ⁇ 、白血球減少症、白血球増加症、血小板減少症、 ⁇ 粒球減少症;。 まれ:。 抗核因子検査陽性、定性的血小板障害、無 ⁇ 粒球症。.

代謝/栄養:。 まれ:。 低カリウム血症、低ナトリウム血症、LDH増加、アルカリホスファターゼ増加、低リン血症; まれ:。 クレアチニンホスホキナーゼが増加しました。.

筋骨格:。 まれ:。 ダイストニア。.

皮膚科:。 頻度:。 ⁇ ;。 まれ:。 じんま疹、水 ⁇ 性噴火;。 まれ:。 ⁇ 粘膜の腫れ、スティーブンス・ジョンソン症候群。.

特別感覚:。 まれ:。 光線過敏性アレルギー反応。.

市販後の有害事象レポート。

Taloxa®を服用している患者の有害事象の自発的報告(通常、他の薬物と併用)は、市場導入以来受け取られており、薬物との因果関係がない可能性があります。. これらには、以下の身体系が含まれます。

全体としての体:。 新生物、敗血症、L.E。症候群、SIDS、突然死、浮腫、低体温症、厳格、高発熱。.

心血管:。 心房細動、心房不整脈、心停止、トルサードドポワント、心不全、低血圧、高血圧、紅潮、血栓性静脈炎、虚血性壊死、壊 ⁇ 、末 ⁇ 虚血、徐脈、ヘノッホシェーンライン紫斑(血管炎)。.

中央および周辺神経系:。 妄想、麻痺、単神経炎、脳血管障害、脳浮腫、 ⁇ 睡、 ⁇ 病反応、脳症、妄想反応、眼振、振付症、 ⁇ 体外路障害、混乱、精神病、てんかん重積症、ジスキネジア、構音障害、呼吸抑制、無関心、集中力障害。.

皮膚科:。 異常な体臭、発汗、 ⁇ 平、リフレティキュラリス、脱毛症、中毒性表皮壊死症。.

消化器:。 (参照。 警告。)肝炎、肝不全、G.I。出血、高アンモニア血症、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、胃炎、直腸出血、 ⁇ 腸、歯肉出血、後天性メガコロン、イレウス、腸閉塞、腸炎、 ⁇ 瘍性口内炎、舌炎、 ⁇ 下障害、黄 ⁇ 、胃 ⁇ 瘍、胃拡張、胃.

胎児障害:。 胎児の死、小頭症、性器奇形、無脳症、脳細胞。.

血液学:。 (参照。 警告。)プロトロンビン時間の増加と減少、貧血、低色素性貧血、再生不良性貧血、汎血球減少症、無血を伴うおよび伴わない平均リンパ球体積(mcv)の増加、凝固障害、塞栓症-リンパ、 ⁇ 種性血管内凝固、好酸球増加症、溶血性貧血、白血病、骨髄血症を含む.

代謝/栄養:。 過ナトリウム血症。. 低血糖、SIADH、低マグネシウム血症、脱水症、高血糖症、低カルシウム血症。.

筋骨格:。 関節痛。. 筋力低下、不随意筋収縮、横紋筋融解症。.

呼吸器:。 呼吸困難、肺炎、肺炎、低酸素症、鼻血、胸水、呼吸不全、肺出血、 ⁇ 息。.

特別感覚:。 片麻疹。. 聴覚障害、結膜炎。.

⁇ 尿生殖器:。 月経障害、急性腎不全、肝腎症候群、血尿、尿閉、腎症、 ⁇ 出血、異常な腎機能、排尿障害、胎盤障害。.

薬物乱用と依存。

虐待。

虐待の可能性は人間の研究では評価されませんでした。.

依存。

週6日、連続5週間、推奨されるヒト用量の8.3倍の用量でフェルバメートを経口投与したラットは、毎週7日目の薬物離脱後の減量によって測定される身体的依存の兆候を示さなかった。.

4人の被験者が、6〜51日間の期間、5400〜7200 mg /日の範囲の投与量で補助療法としてTaloxa®(フェルバメート)を不注意に投与されました。. 単剤療法として5400 mg /日を1週間受けた1人の被験者は、有害な経験はありませんでした。. 別の被験者は、12時間に12,000 mgのTaloxa®を摂取して自殺を試みました。. 報告された唯一の不利な経験は、軽度の胃の苦痛と100 bpmの安静時心拍数でした。. 深刻な副作用は報告されていません。. 過剰摂取が発生した場合は、一般的な支援策を採用する必要があります。. felbamateが透析可能かどうかは不明です。.

大人(14歳以上)。

患者の大多数は、単剤療法と補助療法の両方としての使用を評価する臨床試験で3600 mg /日を受けました。.

単剤療法:。 (初期療法)Taloxa®(フェルバメート)は、最初の単剤療法として体系的に評価されていません。. Taloxa®を1200 mg /日で、1日3〜4回、分割投与で開始します。. 処方者は、臨床的監督の下で以前に治療されていない患者を滴定し、臨床反応に基づいて2週間ごとに600 mg刻みで2400 mg /日に投与量を増やし、その後臨床的に適応がある場合は3600 mg /日に投与量を増やすことをお勧めします。.

単剤療法への変換:。 Taloxa®を1200 mg /日で、1日3〜4回、分割投与で開始します。. Taloxa®療法の開始時に、付随するAEDの投与量を3分の1に減らします。. 2週目に、Taloxa®の投与量を2400 mg /日に増やし、他のAEDの投与量を元の投与量の3分の1まで減らします。. 3週目に、Taloxa®の投与量を最大3600 mg /日まで増やし、臨床的に示されているように他のAEDの投与量を減らし続けます。.

補助療法:。 Taloxa®は、1200 mg /日で1日3〜4回分割して追加し、同時にフェニトイン、バルプロ酸、フェノバルビタール、およびカルバマゼピンとその代謝産物の血漿濃度を制御するために、現在のAEDを20%削減する必要があります。. 薬物相互作用による副作用を最小限に抑えるために、付随するAEDの投与量をさらに減らす必要がある場合があります。. Taloxa®の投与量を、週1回の間隔で1200 mg /日の増分で3600 mg /日に増やします。. Taloxa®補助療法中に見られるほとんどの副作用は、付随するAEDの投与量が減少するにつれて解消します。.

表6:投与量表(成人)。

上記のTaloxa®変換ガイドラインでは、3週間以内にTaloxa®3600 mg /日の投与量が発生する可能性がありますが、一部の患者では、3600 mg /日のTaloxa®投与量への滴定は、他のAEDを適切に調整してわずか3日で達成されています。.

レノックス・ガストー症候群の子供(2〜14歳)。

補助療法:。 Taloxa®は、15 mg / kg /日で1日3〜4回分割して追加し、現在のAEDを20%削減して、フェニトイン、バルプロ酸、フェノバルビタール、およびカルバマゼピンとその代謝産物の血漿レベルを制御する必要があります。. 薬物相互作用による副作用を最小限に抑えるために、付随するAEDの投与量をさらに減らす必要がある場合があります。. Taloxa®の投与量を、週1回の間隔で15 mg / kg /日の増分で45 mg / kg /日に増やします。. Taloxa®補助療法中に見られるほとんどの副作用は、付随するAEDの投与量が減少するにつれて解消します。.

供給方法。

Taloxa®(フェルバメート)タブレット、400 mgは黄色で、スコアリングされたカプセル型のタブレットで、片側が0430、もう片側がTaloxa 400です。 100本入り(NDC 0037-0430-01)。. Taloxa®(フェルバメート)タブレット、600 mgは、 ⁇ 色のスコア付きカプセル型タブレットで、片側が0431、もう片側がTaloxa 600のデボス加工されています。 100本入りボトル(NDC 0037-0431-01)。. Taloxa®(フェルバメート)経口懸 ⁇ 液、600 mg / 5 mLは ⁇ 色です。 8オンスボトル(NDC 0037-0442-67)および32オンスボトル(NDC 0037-0442-17)で利用できます。.

使用前に懸 ⁇ 液をよく振ってください。. 制御された室温20°-25°C(68°-77°F)で保管します。. 密閉容器にディスペンス。.

疑わしい悪影響の反応を報告するには、Meda Pharmaceuticals Inc.に連絡してください。. 1-800-526-3840またはFDA(1-800-FDA-1088)またはwww.fda.sov/medwatch。.

MEDA Pharmaceuticals Inc. サマセット、NJ 08873。. 牧師. 7/11。

副作用。

疑わしい悪影響の反応を報告するには、Meda Pharmaceuticals Inc.に連絡してください。. 1-800-526-3840またはFDA(1-800-FDA-1088)またはwww.fda.eov/medwatch。.

単剤療法中に成人のTaloxa®(フェルバメート)に関連して見られる最も一般的な副作用は、食欲不振、 ⁇ 吐、不眠症、吐き気、頭痛です。. 補助療法中に成人のTaloxa®に関連して見られる最も一般的な副作用は、食欲不振、 ⁇ 吐、不眠症、吐き気、めまい、傾眠、頭痛です。.

補助療法中に子供でTaloxa®に関連して見られる最も一般的な副作用は、食欲不振、 ⁇ 吐、不眠症、頭痛、傾眠です。.

成人のフェルバメート患者の有害な経験または併発疾患による脱落率は12%(120/977)でした。. 小児フェルバメート患者の有害な経験または併発疾患による中退率は6%でした(22/357)。. 成人では、これらの離脱を頻度の順に引き起こすことに関連する身体システムは、消化器(4.3%)、心理的(2.2%)、全身(1.7%)、神経学的(1.5%)、および皮膚科学的(1.5%)でした。. 小児では、これらの離脱を頻度の順に引き起こすことに関連する身体システムは、消化器(1.7%)、神経(1.4%)、皮膚科(1.4%)、心理的(1.1%)、および全身(1.0%)でした。. 成人では、これらの離脱の原因に関連する発生率が1%以上の特定のイベントは、頻度の順に、拒食症(1.6%)、吐き気(1.4%)、発疹(1.2%)、および体重減少(1.1%)でした。 )。. 小児では、頻度順にこれらの離脱を引き起こすことに関連する発生率が1%以上の特定のイベントは発疹でした(1.1%)。.

臨床試験の発生率。

処方者は、次の表で引用されている数値を使用して、患者の特性やその他の要因が臨床試験で優勢だったものとは異なる通常の医療行為の過程での副作用の発生率を予測できないことを認識しておく必要があります。. 同様に、引用された頻度は、薬物相互作用により有害事象の発生率が高くなる可能性がある補助療法としてのTaloxa®(フェルバメート)の使用を含む、さまざまな研究者、治療、および使用を含む他の臨床調査から得られた数値と比較できません。. ただし、引用された数値は、処方された医師に、研究された集団の副作用発生率に対する薬物および無薬物因子の相対的寄与を推定するための何らかの基礎を提供します。.

大人。

対照臨床試験の発生率—成人の単剤療法研究。

以下の表は、二重盲検対照試験で3600 mg /日の投与量でTaloxa®単剤療法を受けた58人の成人患者の2%以上の発生率で発生した有害事象を列挙しています。. 表3は、WHOベースの標準的な辞書用語を使用して分類された、報告された有害事象を示しています。.

表3:制御された単剤療法試験における成人の治療緊急有害事象の発生率。

成人の制御されたアドオン臨床試験の発生率。

表4は、3600 mg /日までの投与量での追加対照試験でTaloxa®補助療法を受けた成人患者114人の間で2%以上の発生率で発生した有害事象を列挙しています。. 報告された有害事象は、標準のWHOベースの辞書用語を使用して分類されました。.

補助療法中に発生した多くの有害な経験は、薬物相互作用の結果である可能性があります。. 補助療法中の有害な経験は、通常、単剤療法への変換、または他の抗てんかん薬の投与量の調整によって解決されます。.

表4:制御されたアドオン試験での成人の治療緊急有害事象の発生率。

子供達。

レノックス・ガストー症候群の小児における制御されたアドオン試験の発生率。

表5は、Taloxa®を最大45 mg / kg /日または最大3600 mg /日投与した31人の小児患者で2回以上発生した有害事象を列挙しています。. 報告された有害事象は、標準のWHOベースの辞書用語を使用して分類されました。.

表5:制御されたアドオンレノックスガストー試験における子供の治療-緊急有害事象の発生率。

Taloxa®(フェルバメート)の投与に関連して観察されたその他のイベント。

以下の段落では、Taloxa®(フェルバメート)に曝露された合計977人の成人と357人の子供に発生し、その使用に合理的に関連している、前の表以外の有害な臨床事象が示されています。. それらは頻度が減少する順にリストされています。. レポートは非盲検および非対照研究で観察されたイベントを引用しているため、その原因におけるTaloxa®の役割は確実に決定できません。.

イベントは身体システムのカテゴリーに分類され、次の定義を使用して頻度が減少する順に列挙されます。頻繁な有害事象は、少なくとも1/100人の患者で1回以上発生する事象として定義されます。; まれにしか有害事象は、1 / 100-1 / 1000人の患者で発生したものです。; まれなイベントは、1/1000未満の患者で発生するイベントです。.

イベント頻度は、イベントを報告する患者の数をTaloxa®に曝露された患者の総数(N = 1334)で割ったものとして計算されます。.

全体としての体:。 頻度:。 体重増加、無力症、 ⁇ 怠感、インフルエンザ様症状; まれ:。 アナフィラキシー様反応、胸痛の基底。.

心血管:。 頻度:。 動 ⁇ 、頻脈;。 まれ:。 脳室上頻脈。.

中央神経系:。 頻度:。 興奮、心理的障害、攻撃的な反応:。 まれ:。 幻覚、陶酔感、自殺未遂、片頭痛。.

消化器:。 頻度:。 SGOTの増加;。 まれ:。 食道炎、食欲の増加;。 まれ:。 GOTが上昇。.

血液学:。 まれ:。 リンパ節腫 ⁇ 、白血球減少症、白血球増加症、血小板減少症、 ⁇ 粒球減少症;。 まれ:。 抗核因子検査陽性、定性的血小板障害、無 ⁇ 粒球症。.

代謝/栄養:。 まれ:。 低カリウム血症、低ナトリウム血症、LDH増加、アルカリホスファターゼ増加、低リン血症; まれ:。 クレアチニンホスホキナーゼが増加しました。.

筋骨格:。 まれ:。 ダイストニア。.

皮膚科:。 頻度:。 ⁇ ;。 まれ:。 じんま疹、水 ⁇ 性噴火;。 まれ:。 ⁇ 粘膜の腫れ、スティーブンス・ジョンソン症候群。.

特別感覚:。 まれ:。 光線過敏性アレルギー反応。.

市販後の有害事象レポート。

Taloxa®を服用している患者の有害事象の自発的報告(通常、他の薬物と併用)は、市場導入以来受け取られており、薬物との因果関係がない可能性があります。. これらには、以下の身体系が含まれます。

全体としての体:。 新生物、敗血症、L.E。症候群、SIDS、突然死、浮腫、低体温症、厳格、高発熱。.

心血管:。 心房細動、心房不整脈、心停止、トルサードドポワント、心不全、低血圧、高血圧、紅潮、血栓性静脈炎、虚血性壊死、壊 ⁇ 、末 ⁇ 虚血、徐脈、ヘノッホシェーンライン紫斑(血管炎)。.

中央および周辺神経系:。 妄想、麻痺、単神経炎、脳血管障害、脳浮腫、 ⁇ 睡、 ⁇ 病反応、脳症、妄想反応、眼振、振付症、 ⁇ 体外路障害、混乱、精神病、てんかん重積症、ジスキネジア、構音障害、呼吸抑制、無関心、集中力障害。.

皮膚科:。 異常な体臭、発汗、 ⁇ 平、リフレティキュラリス、脱毛症、中毒性表皮壊死症。.

消化器:。 (参照。 警告。)肝炎、肝不全、G.I。出血、高アンモニア血症、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、胃炎、直腸出血、 ⁇ 腸、歯肉出血、後天性メガコロン、イレウス、腸閉塞、腸炎、 ⁇ 瘍性口内炎、舌炎、 ⁇ 下障害、黄 ⁇ 、胃 ⁇ 瘍、胃拡張、胃.

胎児障害:。 胎児の死、小頭症、性器奇形、無脳症、脳細胞。.

血液学:。 (参照。 警告。)プロトロンビン時間の増加と減少、貧血、低色素性貧血、再生不良性貧血、汎血球減少症、無血を伴うおよび伴わない平均リンパ球体積(mcv)の増加、凝固障害、塞栓症-リンパ、 ⁇ 種性血管内凝固、好酸球増加症、溶血性貧血、白血病、骨髄血症を含む.

代謝/栄養:。 過ナトリウム血症。. 低血糖、SIADH、低マグネシウム血症、脱水症、高血糖症、低カルシウム血症。.

筋骨格:。 関節痛。. 筋力低下、不随意筋収縮、横紋筋融解症。.

呼吸器:。 呼吸困難、肺炎、肺炎、低酸素症、鼻血、胸水、呼吸不全、肺出血、 ⁇ 息。.

特別感覚:。 片麻疹。. 聴覚障害、結膜炎。.

⁇ 尿生殖器:。 月経障害、急性腎不全、肝腎症候群、血尿、尿閉、腎症、 ⁇ 出血、異常な腎機能、排尿障害、胎盤障害。.

薬物乱用と依存。

虐待。

虐待の可能性は人間の研究では評価されませんでした。.

依存。

週6日、連続5週間、推奨されるヒト用量の8.3倍の用量でフェルバメートを経口投与したラットは、毎週7日目の薬物離脱後の減量によって測定される身体的依存の兆候を示さなかった。.

薬物相互作用。

このセクションで説明されている薬物相互作用データは、てんかんの健康な成人を対象とした対照臨床試験と研究から得られました。.

他の抗てんかん薬との併用で使用します。

(投与量と投与を参照):。

抗てんかん薬(AED)へのTaloxa®の追加は、AEDの定常血漿濃度に影響を与えます。. これらの相互作用の正味の影響を表2にまとめます。

表2:他のAEDと同時投与した場合のタロキサの定常血漿濃度。

Taloxa®が他の抗てんかん薬に及ぼす特定の影響。

フェニトイン。: Taloxa®は、定常状態のフェニトイン血漿濃度を増加させます。. てんかんがフェニトインを摂取している他の点では健康な被験者10人では、定常状態のトラフ(Cmin)フェニトインの血漿濃度は17±5マイクログラム/ mLでした。 1200 mg /日のフェルバメートを同時投与すると、定常状態のCminは21±5マイクログラム/ mLに増加しました。. これらの被験者の6人でフェルバメートの用量を1800 mg /日に増やすと、定常状態のフェニトインCminが25±7マイクログラム/ mLに増加しました。フェニトインレベルを維持するために。, 有害な経験を制限します。, フェルバメート投与量は3600 mg /日です。, これら10人の被験者のうち8人には、約40%のフェニトイン減量が必要でした。.

対照臨床試験では、Taloxa®療法の開始時にフェニトイン用量を20%削減した結果、Taloxa®投与前のレベルと同等のフェニトインレベルが得られました。.

カルバマゼピン。: Taloxa®は、定常状態のカルバマゼピン血漿濃度の低下と定常状態のカルバマゼピンエポキシド血漿濃度の増加を引き起こします。. カルバマゼピンを摂取するてんかんの9人の健康な被験者では、定常状態のトラフ(Cmin)カルバマゼピン濃度は8±2マイクログラム/ mLでした。フェルバメート(3000 mg /日、3つの用量に分割)を同時投与すると、カルバマゼピン定常状態Cminは31%減少して5±1マイクログラム/ mLになりました。. カルバマゼピンエポキシド定常状態のCmin濃度は、フェルバマテを追加すると、1.0±0.3から1.6±0.4マイクログラム/ mLに57%増加しました。.

臨床試験では、カルバマゼピンとカルバマゼピンエポキシドの同様の変化が見られました。.

バルプロート。: Taloxa®は、定常状態のバルプロ酸濃度を増加させます。. バルプロ酸を摂取するてんかんの4人の被験者では、定常状態のトラフ(Cmin)バルプロ酸血漿濃度は63±16マイクログラム/ mLでした。 1200 mg /日のフェルバメートを同時投与すると、定常状態のCminは78±14マイクログラム/ mLに増加しました。. フェルバメートの用量を2400 mg /日に増やすと、定常状態のバルプロ酸Cminが96±25マイクログラム/ mLに増加しました。遊離バルプロ酸Cmin濃度の対応する値は、それぞれ0、1200、および2400 mg /日のTaloxa®で7±3、9±4、および11±6マイクログラム/ mLでした。. 非結合バルプロ酸のAUCと総バルプロ酸のAUCの比率は、それぞれ11.1%、13.0%、11.5%で、Taloxa®の0、1200、および2400 mg /日の同時投与でした。. これは、バルプロ酸のタンパク質結合がTaloxa®の用量の増加に伴ってそれほど変化しなかったことを示しています。.

フェノバルビタール。: フェルバメートとフェノバルビタールの同時投与により、フェノバルビタールの血漿濃度が増加します。. フェノバルビタールを摂取している12人の健康な男性ボランティアでは、定常状態のトラフ(Cmin)フェノバルビタール濃度は14.2マイクログラム/ mLでした。 2400 mg /日のフェルバメートを1週間同時投与すると、定常状態のCmin濃度は17.8マイクログラム/ mLに増加しました。.

Taloxa®に対する他の抗てんかん薬の影響。

フェニトイン。: フェニトインは、定常状態でのTaloxa®(フェルバメート)のクリアランスのおおよその倍増を引き起こし、したがって、フェニトインの添加により、同じ用量のTaloxa®と比較して、定常状態のトラフ濃度がTaloxa®で約45%減少します。単剤療法として。.

カルバマゼピン。: カルバマゼピンは、定常状態でのタロキサ®のクリアランスを約50%増加させます。したがって、カルバマゼピンの追加により、タロキサ®の定常トラフ濃度が、同じ用量のタロキサと比較して約40%減少します。単剤療法として与えられた®。.

バルプロート。: 入手可能なデータは、定常状態でのタロキサ®のクリアランスに対するバルプロ酸の大きな影響がないことを示唆しています。. したがって、バルプロ酸の添加がタロキサ®(フェルバメート)の血漿濃度に臨床的に重要な影響を与えるとは考えられていません。.

フェノバルビタール。: フェノバルビタールは血漿フェルバメート濃度を低下させる可能性があるようです。. 定常状態の血漿フェルバメート濃度は、てんかんの新たに診断された被験者のグループの平均濃度よりも29%低く、1日に2400 mgのフェルバメートも投与されています。.

Taloxa®に対する制酸剤の影響。

抗酸剤と同時投与した場合、錠剤として投与された単剤療法としての2400 mg用量のTaloxa®の吸収率と吸収範囲は影響を受けませんでした。.

Taloxa®に対するエリスロマイシンの効果。

エリスロマイシン(1000 mg /日)を10日間同時投与しても、てんかんのある健康な被験者10人に対して、フェルバメートの1日量3000または3600 mg /日のCmax、Cmin、AUC、Cl / kg、またはTmaxの薬物動態パラメーターは変化しませんでした。.

低用量併用経口避妊薬に対するTaloxa®の影響。

30 µgのエチニルエストラジオールと75 µgのゲストデンを含む経口避妊レジメンで少なくとも3か月間設立された24人の禁煙で健康な白人女性ボランティアのグループは、中間サイクル(15日目)から中間サイクル(14日目)まで2400 mg /日のフェルバメートを受け取りました)2つの連続した経口避妊サイクルの。. フェルバメート治療により、ゲストデンAUC 0-24が42%減少しましたが、エチニルエストラジオールの薬物動態パラメーターに臨床的に関連する影響は観察されませんでした。. 排卵のホルモン的証拠を示したボランティアはいませんでしたが、1人のボランティアがフェルバメート治療中に月経出血を報告しました。.

薬物/実験室試験の相互作用。

Taloxa®と一般的に使用されている臨床検査との相互作用は知られていない。.