コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSは、次の場合に表示されます。
以下の兆候と症状の緩和。
- 関節リウマチ。
- 変形性関節症。
- 強直性脊椎炎。
- 多関節若年性特発性関節炎。
NAPROSYNタブレットとANAPROX DSは、次の用途にも表示されます。
以下の兆候と症状の緩和。
- ⁇ 炎。
- 滑液包炎。
- 急性痛風。
の管理:。
- 痛み。
- 原発性月経困難症。
大人:。
関節リウマチ、変形性関節症(変性関節炎)、強直性脊椎炎、急性痛風、急性筋骨格障害および月経困難症の治療。.
子供:。
若年性関節リウマチ。
Tai Zeタブレットは、以下の治療に適応されます。
- 関節リウマチ(RA)。
- 変形性関節症(OA)。
- 強直性脊椎炎(AS)。
- ⁇ 炎、滑液包炎。
- 急性痛風。
- 原発性月経困難症(PD)。
- 軽度から中程度の痛みの緩和。
.
Tai Zeタブレット、EC-Tai Ze、およびANAPROX DSは、次の場合に表示されます。
以下の兆候と症状の緩和。
- 関節リウマチ。
- 変形性関節症。
- 強直性脊椎炎。
- 多関節若年性特発性関節炎。
Tai ZeタブレットとANAPROX DSも以下に示されています。
以下の兆候と症状の緩和。
- ⁇ 炎。
- 滑液包炎。
- 急性痛風。
の管理:。
- 痛み。
- 原発性月経困難症。
一般的な投薬指示。
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSの使用を決定する前に、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSの潜在的な利点とリスク、およびその他の治療オプションを慎重に検討してください。個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSによる初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。.
腸内コーティングの完全性を維持するために、EC-NAPROSYNタブレットは、摂取中に破損、粉砕、または噛んではいけません。.
NAPROSYN、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSなどのナプロキセン含有製品、およびその他のナプロキセン製品は、すべてナプロキセンアニオンとして血漿中に循環するため、併用しないでください。.
関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎。
NAPROSYNタブレット、ANAPROX DS、およびEC-NAPROSYNの推奨用量を表1に示します。.
表1:NAPROSYNタブレット、ANAPROX DS、およびEC-NAPROSYNの推奨投与量。
| ナプロシン。 | 250 mg(ハーフタブレット1つ)500 mg。 | 1日2回。 |
| アナプロックスDS。 | 275 mg(ハーフタブレット1つ)550 mg(ナプロキセン500 mg、ナトリウム50 mg)。 | 1日2回。 |
| EC-NAPROSYN。 | 375 mg。 | 1日2回。 |
| または500 mg。 | 1日2回。 |
長期投与中、ナプロキセンの用量は患者の臨床反応に応じて上下に調整される場合があります。. 長期投与には、1日量を低くするだけで十分な場合があります。. 朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与する必要はありません。.
朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与しても、一般的に反応に違いはありません。.
より低い用量を十分に許容する患者では、より高いレベルの抗炎症/鎮痛作用が必要な場合に、最大6か月の限られた期間、ナプロキセン1500 mg /日に用量を増やすことができます。. そのようなナプロキセン1500 mg /日で患者を治療する場合、医師は潜在的なリスクの増加を相殺するために十分な増加した臨床的利益を観察する必要があります。.
多関節若年性特発性関節炎。
ナプロキセン単口経口剤形は、多関節若年性特発性関節炎の小児患者に必要な柔軟な用量 ⁇ 増を可能にしない場合があります。. 液体製剤は、体重ベースの投与により適している可能性があり、子供の用量の柔軟性が必要であるためです。.
小児患者では、5 mg / kg /日の用量が、500 mgのナプロキセンを服用している成人に見られるものと同様のナプロキセンの血漿レベルを生成しました。. ナプロキセンの推奨される総1日量は、2回に分けて投与される約10 mg / kgです。. NAPROSYNタブレットの投与は、体重が50キログラム未満の子供には適していません。.
痛み、原発性月経困難症、急性 ⁇ 炎および滑液包炎の管理。
ANAPROX DS(ナプロキセンナトリウム)錠剤の推奨開始用量は550 mgで、12時間ごとに550 mg、または必要に応じて6〜8時間ごとに275 mg(550 mg錠剤の半分)が続きます。. 最初の1日の総投与量は、ナプロキセンナトリウム1375 mg(2.5錠)を超えてはなりません。. その後、1日の総投与量はナプロキセンナトリウム1100 mgを超えてはなりません。. ナプロキセンのナトリウム塩はより急速に吸収されるため、痛みの緩和を迅速に開始したい場合に、急性 ⁇ 痛状態の管理にANAPROX DSをお勧めします。. NAPROSYNタブレットも使用できます。. NAPROSYNタブレットの推奨開始用量は500 mgで、必要に応じて6〜8時間ごとに250 mg(500 mg NAPROSYNタブレットの半分)が続きます。.. 1日の総投与量は、ナプロキセン1250 mgを超えてはなりません。.
ナプロキセンの吸収は他のナプロキセン含有製品と比較して遅れるため、EC-NAPROSYNは急性 ⁇ 痛の初期治療には推奨されません。.
急性痛風。
推奨される開始用量は、NAPROSYNタブレットの750 mg(1.5錠)で、攻撃が収まるまで8時間ごとに250 mg(1.5錠)が続きます。. ANAPROX DSは、825 mg(1.5錠)の開始用量で使用され、その後8時間ごとに275 mg(1.5錠)が投与されます。. 吸収が遅れるため、EC-NAPROSYNは推奨されません。.
ナプロキセンの他の製剤との非交換性。
異なる線量強度と製剤(例:.、錠剤、懸 ⁇ 液)ナプロキセンは交換できません。. 強度や配合を変更する場合は、この違いを考慮する必要があります。.
経口投与用。
高齢者。: 高齢者は副作用の深刻な結果のリスクが高くなっています。. NSAIDが必要であると考えられる場合は、最低用量を使用し、可能な限り最短の期間使用する必要があります。. NSAID療法中は、患者のGI出血を定期的に監視する必要があります。.
できれば食事の有無にかかわらず服用してください。
リウマチ性疾患(成人):。
500mgから1gを12時間間隔で2回投与するか、または単回投与として服用します。. 以下の場合、急性期の負荷量は750mgまたは1日あたり1gが推奨されます。
a)重度の夜間の痛み/または朝のこわばりを報告している患者。.
b)高用量の別の抗リウマチ化合物からナプロシンに切り替わる患者。.
c)痛みが主な症状である変形性関節症。.
子供(5歳以上):。 関節リウマチの若年性5歳以上の子供には、2回に分けて毎日体重1 kgあたり10 mgの用量が使用されています。.
急性痛風(成人):。 急性痛風では、750 mgの初期用量に続いて、攻撃が通過するまで8時間ごとに250 mgが続きます。提案されています。.
子供:。 16歳未満の子供にはお勧めしません。.
筋骨格系障害および月経過多(成人);。 必要に応じて、最初に500mgを投与し、その後6〜8時間ごとに250mgを投与することができます。. 初日後の最大日用量は1日1250mgです。.
子供:。 16歳未満の子供にはお勧めしません。.
副作用のリスクを減らすために、特に高齢者では最低推奨用量を使用する必要があります。.
高齢者:。 研究によると、Tai Zeの総血漿濃度は変化していませんが、Tai Zeの非結合血漿画分は高齢者で増加しています。.
腎/肝障害:。 腎機能障害または肝機能障害のある患者では、より低い用量を検討する必要があります。. ナプロシンは、ベースラインクレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の患者では禁 ⁇ です。これは、Tai Ze代謝産物の蓄積が重度の腎不全の患者または透析中の患者で見られたためです。.
治療は定期的に見直され、利益が見られない場合や不耐性が発生した場合は中止する必要があります。.
一般的な投薬指示。
Tai Zeの使用を決定する前に、Tai Zeおよびその他の治療オプションの潜在的な利点とリスクを慎重に検討してください。. 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.
Tai Zeによる初期治療への反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。.
関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎。
成人のTai Zeタブレットの推奨開始用量は、2つのTai Ze 375 mgタブレット(750 mg)を1日1回、1つのTai Ze 750 mg(750 mg)を1日1回、または2つのTai Ze 500 mgタブレット(1,000 mg)を1日1回です。 。. すでにナプロキセン250 mg、375 mg、または500 mgを1日2回(朝と夕方)服用している患者は、1日の総用量を1日の1回の投与量としてTai Ze Tabletに置き換えることができます。.
長期投与中、患者の臨床反応に応じて、Tai Ze Tabletsの用量を上下に調整できます。. より低い用量のTai Ze Tabletによく耐える患者では、より高い期間、1日1回2つのTai Ze 750 mgタブレット(1,500 mg)または3つのTai Ze 500 mgタブレット(1,500 mg)に用量を増やすことができます。レベルの抗炎症/鎮痛作用が必要です。. 特に高用量レベルで患者を治療する場合、医師は潜在的な増加したリスクを相殺するために十分な増加した臨床的利益を観察する必要があります。. 最低有効線量を求め、すべての患者に使用する必要があります。. 関節炎の症状の改善は通常1週間以内に始まります。ただし、治療効果を得るには2週間の治療が必要になる場合があります。.
痛み、原発性月経困難症、急性 ⁇ 炎および滑液包炎の管理。
推奨される開始用量は、1日1回2錠のTai Ze 500 mg錠剤(1,000 mg)です。. 鎮痛効果の高い患者の場合、2つのTai Ze 750 mgタブレット(1,500 mg)または3つのTai Ze 500 mgタブレット(1,500 mg)を限られた期間使用できます。. その後、1日の総投与量は2つのTai Ze 500 mg錠剤(1,000 mg)を超えてはなりません。.
急性痛風。
初日の推奨用量は、攻撃が収まるまで、2〜3台のTai Ze 500 mgタブレット(1,000〜1,500 mg)を1日1回、2台のTai Ze 500 mgタブレット(1,000 mg)を1日1回続けます。.
肝障害のある患者の投与量の調整。
腎機能障害または肝機能障害のある患者、または高齢患者では、より低い用量を検討する必要があります。. 研究によると、ナプロキセンの総血漿濃度は変化していませんが、ナプロキセンの非結合血漿画分は高齢者で増加しています。. 高用量が必要な場合、および高齢患者では用量の調整が必要になる場合は注意が必要です。. 高齢者に使用されている他の薬と同様に、最低有効量を使用するのが賢明です。.
一般的な投薬指示。
Tai Zeタブレット、EC-Tai Ze、ANAPROX DSの使用を決定する前に、Tai Zeタブレット、EC-Tai Ze、ANAPROX DSの潜在的な利点とリスク、およびその他の治療オプションを慎重に検討してください。個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.
Tai Ze Tablets、EC-Tai Ze、またはANAPROX DSによる初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。.
腸内コーティングの完全性を維持するために、EC-Tai Zeタブレットは、摂取中に破損、粉砕、または噛んではいけません。.
Tai Ze、EC-Tai Ze、ANAPROX DSなどのナプロキセン含有製品、およびその他のナプロキセン製品は、すべてナプロキセンアニオンとして血漿中に循環するため、併用しないでください。.
関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎。
Tai Zeタブレット、ANAPROX DS、およびEC-Tai Zeの推奨投与量を表1に示します。.
表1:Tai Zeタブレット、ANAPROX DS、およびEC-Tai Zeの推奨投与量。
| タイゼ。 | 250 mg(ハーフタブレット1つ)500 mg。 | 1日2回。 |
| アナプロックスDS。 | 275 mg(ハーフタブレット1つ)550 mg(ナプロキセン500 mg、ナトリウム50 mg)。 | 1日2回。 |
| EC-Tai Ze。 | 375 mg。 | 1日2回。 |
| または500 mg。 | 1日2回。 |
長期投与中、ナプロキセンの用量は患者の臨床反応に応じて上下に調整される場合があります。. 長期投与には、1日量を低くするだけで十分な場合があります。. 朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与する必要はありません。.
朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与しても、一般的に反応に違いはありません。.
より低い用量を十分に許容する患者では、より高いレベルの抗炎症/鎮痛作用が必要な場合に、最大6か月の限られた期間、ナプロキセン1500 mg /日に用量を増やすことができます。. そのようなナプロキセン1500 mg /日で患者を治療する場合、医師は潜在的なリスクの増加を相殺するために十分な増加した臨床的利益を観察する必要があります。.
多関節若年性特発性関節炎。
ナプロキセン単口経口剤形は、多関節若年性特発性関節炎の小児患者に必要な柔軟な用量 ⁇ 増を可能にしない場合があります。. 液体製剤は、体重ベースの投与により適している可能性があり、子供の用量の柔軟性が必要であるためです。.
小児患者では、5 mg / kg /日の用量が、500 mgのナプロキセンを服用している成人に見られるものと同様のナプロキセンの血漿レベルを生成しました。. ナプロキセンの推奨される総1日量は、2回に分けて投与される約10 mg / kgです。. Tai Ze Tabletsの投与は、体重が50キログラム未満の子供には適していません。.
痛み、原発性月経困難症、急性 ⁇ 炎および滑液包炎の管理。
ANAPROX DS(ナプロキセンナトリウム)錠剤の推奨開始用量は550 mgで、12時間ごとに550 mg、または必要に応じて6〜8時間ごとに275 mg(550 mg錠剤の半分)が続きます。. 最初の1日の総投与量は、ナプロキセンナトリウム1375 mg(2.5錠)を超えてはなりません。. その後、1日の総投与量はナプロキセンナトリウム1100 mgを超えてはなりません。. ナプロキセンのナトリウム塩はより急速に吸収されるため、痛みの緩和を迅速に開始したい場合に、急性 ⁇ 痛状態の管理にANAPROX DSをお勧めします。. Tai Zeタブレットも使用できます。. Tai Ze Tabletsの推奨開始用量は500 mgで、必要に応じて6〜8時間ごとに250 mg(500 mg Tai Zeタブレットの半分)が続きます。.. 1日の総投与量は、ナプロキセン1250 mgを超えてはなりません。.
ナプロキセンの吸収は他のナプロキセン含有製品と比較して遅れるため、EC-Tai Zeは急性 ⁇ 痛の初期治療には推奨されません。.
急性痛風。
推奨される開始用量は、タイゼ錠750 mg(1.5錠)で、攻撃が収まるまで8時間ごとに250 mg(1.5錠)が続きます。. ANAPROX DSは、825 mg(1.5錠)の開始用量で使用され、その後8時間ごとに275 mg(1.5錠)が投与されます。. EC-Tai Zeは吸収が遅れるためお勧めしません。.
ナプロキセンの他の製剤との非交換性。
異なる線量強度と製剤(例:.、錠剤、懸 ⁇ 液)ナプロキセンは交換できません。. 強度や配合を変更する場合は、この違いを考慮する必要があります。.
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSは、以下の患者では禁 ⁇ です。
- 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および深刻な皮膚反応)ナプロキセンまたは医薬品の任意の成分。
- アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の ⁇ 息、じんま疹、または他のアレルギー型反応の病歴。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています。
- 冠動脈バイパス術(CABG)手術の設定。
-いずれかの成分に対する過敏症。.
-交差感受性反応の可能性があるため、Tai Zeは以前に過敏反応を示した患者には禁 ⁇ です(例:. ⁇ 息、鼻炎、鼻ポリープ、血管性浮腫またはじんま疹)イブプロフェン、アスピリン、または他の非ステロイド性抗炎症薬に反応。. これらの反応は致命的となる可能性があります。. そのような患者では、タイゼに対する重度のアナフィラキシー様反応が報告されています。.
--特別な警告と使用上の注意)。.
-)。
-以前のNSAID療法に関連した消化管出血または ⁇ 孔の病歴。. 消化性 ⁇ 瘍/または活発な胃腸出血のアクティブ、または病歴( ⁇ 瘍または出血が証明された2つ以上の異なるエピソード)。.
-原則として、Tai Zeは、消化管 ⁇ 瘍、うっ血性胃炎または ⁇ 縮性胃炎、消化管出血、または脳血管出血などの他の出血のある患者には投与しないでください。.
- ⁇ または直腸出血の素因。.
Tai Zeは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および深刻な皮膚反応)ナプロキセンまたは医薬品の任意の成分。
- アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の ⁇ 息、じんま疹、または他のアレルギー型反応の病歴。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています。
- 冠動脈バイパス術(CABG)手術の設定。
Tai Zeタブレット、EC-Tai Ze、およびANAPROX DSは、次の患者には禁 ⁇ です。
- 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および深刻な皮膚反応)ナプロキセンまたは医薬品の任意の成分。
- アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の ⁇ 息、じんま疹、または他のアレルギー型反応の病歴。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています。
- 冠動脈バイパス術(CABG)手術の設定。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
心血管血栓性イベント。
3年までの期間のいくつかのCOX-2選択的および非選択的NSAIDの臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの致命的な心血管(CV)血栓性イベントのリスクの増加が示されています。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によって付与されたベースラインを超える深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子の有無にかかわらず、類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、過剰な深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高かった。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加は、治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されています。.
NSAID治療を受けた患者におけるCV有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療コース全体を通じて、そのようなイベントの発生に警戒を怠らない必要があります。. 患者は、深刻なCVイベントの症状と、発生した場合に取るべき手順について通知を受ける必要があります。.
アスピリンの同時使用がNSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加を軽減するという一貫した証拠はありません。. アスピリンとナプロキセンなどのNSAIDを同時に使用すると、深刻な消化器(GI)イベントのリスクが高まります。.
冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。
CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が見つかりました。. NSAIDはCABGの設定では禁 ⁇ です。
MI後の患者。
デンマーク国立登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、再感染、CV関連の死亡、および治療の最初の週から始まる全原因死亡のリスクが高いことが示されています。. この同じコホートでは、MI後の最初の年の死亡率は、NSAIDで治療された患者では100人あたり20人でしたが、NSAID以外の曝露された患者では100人あたり12人でした。. 絶対死亡率はMI後の最初の年の後にいくらか低下しましたが、NSAIDユーザーの死亡の相対リスクの増加は、少なくとも次の4年間のフォローアップの間続きました。.
最近のMIの患者では、再発CV血栓性イベントのリスクを上回るメリットが期待されない限り、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSの使用を避けてください。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSが最近のMIの患者に使用される場合は、心臓虚血の兆候がないか患者を監視します。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
ナプロキセンを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の有害事象を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者で、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。.
NSAID療法で深刻な上部GI有害事象を発症した患者の5人に1人だけが症状を示します。. NSAIDによって引き起こされる上部消化管 ⁇ 瘍、肉眼的出血、または ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2〜4%で発生しました。. ただし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません。.
GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。
NSAIDを使用した消化性 ⁇ 瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法のより長い期間が含まれます。経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の併用;喫煙;アルコールの使用;高齢者;一般的な健康状態が悪い。. 致命的なGIイベントの市販後報告のほとんどは、高齢者または衰弱した患者で発生しました。. さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害の患者は、GI出血のリスクが高くなります。.
NSAIDで治療された患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略。
- 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。.
- 一度に複数のNSAIDの投与は避けてください。.
- 出血リスクの増加を上回る利益が期待されない限り、より高いリスクのある患者での使用を避けてください。. そのような患者、および活発なGI出血のある患者については、NSAID以外の代替療法を検討してください。.
- NSAID療法中のGI ⁇ 瘍と出血の兆候と症状については引き続き注意してください。.
- 深刻なGI有害事象が疑われる場合は、すぐに評価と治療を開始し、深刻なGI有害事象が除外されるまでNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSを中止してください。.
- 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血の証拠がないか患者をより注意深く監視します。.
肝毒性。
ALTまたはASTの上昇(正常[ULN]の上限を3倍以上)は、臨床試験でNSAID治療を受けた患者の約1%で報告されています。. さらに、劇症肝炎、肝壊死、肝不全などの重度の肝障害のまれな、時には致命的な症例が報告されています。.
ナプロキセンを含むNSAIDで治療された患者の最大15%で、ALTまたはASTの上昇(ULNの3倍未満)が発生する可能性があります。.
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、そう ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生した場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、NAPROSYNタブレット、ECNAPROSYN、またはANAPROX DSを直ちに中止し、患者の臨床評価を行います。.
高血圧。
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれもCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。.
NSAID治療の開始中および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.
心不全と浮腫。
無作為化比較試験のコキシブと従来のNSAIDトライアルリストのコラボレーションメタ分析は、プラセボ治療患者と比較して、COX-2選択的治療患者と非選択的NSAID治療患者の心不全の入院が約2倍増加したことを示しました。. 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録調査では、NSAIDの使用によりMI、心不全の入院、死亡のリスクが高まりました。.
さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. ナプロキセンの使用は、これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬のCV効果を鈍らせる可能性があります(例:.、利尿薬、ACE阻害剤、またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])。.
重度の心不全の患者では、心不全の悪化のリスクを上回るメリットが期待されない限り、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの使用は避けてください。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSが重度の心不全の患者に使用される場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.
各ANAPROX DSタブレットには50 mgのナトリウム(500 mgのナプロキセンあたり約2 mEq)が含まれているため、ナトリウムの全体的な摂取量を厳しく制限する必要がある患者ではこれを考慮する必要があります。.
腎毒性および高カリウム血症。
腎毒性。
NSAIDの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が生じました。.
腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者にも見られます。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成が用量依存的に減少し、次に腎血流が低下し、明白な腎代償不全が引き起こされる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復が続きます。.
進行した腎疾患患者におけるNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの使用に関する管理された臨床試験からの情報はありません。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの腎効果は、既存の腎疾患患者の腎機能障害の進行を早める可能性があります。.
NAPROSYNタブレットを開始する前の脱水または血液量減少患者の正しい容量ステータス。, EC-NAPROSYN。, またはANAPROX DS。腎機能障害または肝機能障害のある患者の腎機能を監視します。, 心不全。, 脱水。, またはNAPROSYNタブレットの使用中の血液量減少。, EC-NAPROSYN。, およびANAPROX DS。 NAPROSYNタブレットの使用は避けてください。, EC-NAPROSYN。, 腎機能の悪化のリスクを上回る利点が期待されない限り、進行した腎疾患患者のANAPROX DS。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSが進行した腎疾患の患者に使用される場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視します。.
高カリウム血症。
高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎機能障害のない一部の患者でさえ、NSAIDの使用で報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性口蓋垂炎の状態に起因しています。.
アナフィラキシー反応。
ナプロキセンは、ナプロキセンに対する過敏症の既知または無性の患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています。.
アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急支援を求めてください。.
アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。
⁇ 息患者の亜集団には、鼻ポリープによって複雑化された慢性鼻炎を含む可能性のあるアスピリン感受性 ⁇ 息がある可能性があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。.
アスピリンと他のNSAID間の交差反応性がそのようなアスピリン感受性患者で報告されているため、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSは、この形態のアスピリン感受性の患者では禁 ⁇ です。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSが既存の ⁇ 息(既知のアスピリン感受性なし)の患者に使用される場合、 ⁇ 息の兆候と症状の変化を患者に監視します。.
深刻な皮膚反応。
ナプロキセンを含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に通知し、皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候が現れたときにNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの使用を中止する。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSは、NSAIDに対する以前の深刻な皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です。.
胎児の動脈 ⁇ の早期閉鎖。
ナプロキセンは、胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。. 妊娠30週(妊娠3週目)から始まる妊婦では、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSなどのNSAIDを使用しないでください。.
血液毒性。
貧血はNSAID治療患者で発生しました。. これは、オカルトまたは総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSで治療された患者が貧血の兆候または症状を持っている場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害やワルファリンと他の抗凝固剤の併用などの併存疾患、抗血小板薬(例:.、アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、このリスクを増大させる可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します。.
炎症と発熱のマスキング。
炎症、そしておそらく発熱を軽減するNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSの薬理学的活動は、感染症の検出における診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。.
長期使用と実験室モニタリング。
深刻なGI出血、肝毒性、および腎障害は、症状や兆候を警告することなく発生する可能性があるため、CBCおよび化学プロファイルを使用して、長期NSAID治療で患者を定期的に監視することを検討してください。.
長期治療を受ける予定のヘモグロビン値が10g以下の患者は、ヘモグロビン値を定期的に決定する必要があります。.
このクラスの薬物を使用した動物実験での眼の有害所見のため、視力の変化または障害が発生した場合は、眼科研究を実施することをお勧めします。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。)調剤された各処方箋に付属します。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYNまたはANAPROX DSによる治療を開始する前に、継続的な治療の過程を定期的に患者、家族、または介護者に以下の情報を知らせます。.
心血管血栓性イベント。
胸の痛み、息切れ、脱力感、発話のぼやけなどの心血管血栓性イベントの症状に注意し、これらの症状のいずれかを直ちに医療提供者に報告するよう患者に助言します。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、および血腫を含む ⁇ 瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言します。. 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血のリスク増加と徴候および症状を患者に通知します。.
肝毒性。
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、そう ⁇ 、下 ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合は、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSを中止し、直ちに医療療法を求めるように患者に指示してください。.
心不全と浮腫。
息切れ、原因不明の体重増加、浮腫などのうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に助言します。.
アナフィラキシー反応。
アナフィラキシー反応の兆候を患者に通知する(例:.、呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. これらが発生した場合、患者に緊急の緊急支援を求めるように指示します。.
深刻な皮膚反応。
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSを、何らかの種類の発疹が発生した場合は直ちに停止し、できるだけ早く医療提供者に連絡するように患者にアドバイスします。.
女性の生殖能力。
妊娠を希望する生殖能力のある女性に、NAPROSYNタブレット、ECNAPROSYN、およびANAPROX DSを含むNSAIDが排卵の可逆的な遅延に関連している可能性があることを助言します(参照)。 特定の集団で使用します。.)
胎児毒性。
胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクがあるため、妊娠30週から始まるNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYNまたはANAPROX DSおよびその他のNSAIDの使用を避けるように妊娠中の女性に通知します。.
NSAIDの併用は避けてください。
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSと他のNSAIDまたはサリチル酸塩(例:.、ジフルニサル、サルサレート)は、消化管毒性のリスクの増加、および有効性の増加がほとんどまたはまったくないため、推奨されません。. NSAIDが風邪、発熱、不眠症の治療のための「市販」の薬に含まれている可能性があることを患者に警告します。.
NSAIDSと低用量アスピリンの使用。
医療提供者と話をするまで、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSと同時に低用量アスピリンを使用しないように患者に通知します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
2年間の研究がラットで行われ、8、16、および24 mg / kg /日のラット用量でのナプロキセンの発がん性を評価しました(0.05、0.1、および1500の最大推奨ヒト1日量[MRHD]の0.16倍)体表面積の比較に基づくmg /日)。. 腫瘍原性の証拠は発見されなかった。.
変異誘発。
ナプロキセンは陽性であった。 in vivo。 姉妹染色分体交換アッセイは変異原性がありませんでした。 in vitro。 細菌の逆突然変異アッセイ(エイムス試験)。.
不妊の障害。
雄ラットは交尾前の60日間、経口強制経口投与により2、5、10、および20 mg / kgナプロキセンで治療され、雌ラットは交尾前の14日間および妊娠の最初の7日間、同じ用量で治療されました。. 出生率への悪影響はありませんでした(体表面積に基づいてMRDHの最大0.13倍)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠の第3学期中にNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSを含むNSAIDを使用すると、胎児動脈管の早期閉鎖のリスクが高まります。. 妊娠30週(妊娠3週目)から始まる妊婦では、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSなどのNSAIDを使用しないでください。.
妊娠中の女性を対象としたNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠の第1学期または第2学期の女性におけるNSAID使用の潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。. 米国の一般的な人口では、薬物曝露に関係なく、臨床的に認識されているすべての妊娠のバックグラウンド率は、主要な奇形では2〜4%、妊娠喪失では15〜20%です。. ラット、ウサギ、およびマウスの動物生殖研究では、器官形成の期間中にナプロキセンがそれぞれ推奨される人間の1日あたりの最大投与量0.13、0.26、および0.6倍の用量で投与された場合、催奇形性または胎児への危害の証拠はありません。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床、および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、ナプロキセンなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後の損失が増加しました。.
臨床的考察。
労働または配達。
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの分 ⁇ 中または分 ⁇ 中の影響に関する研究はありません。. 動物実験では、ナプロキセンを含むNSAIDSがプロスタグランジン合成を阻害し、分 ⁇ を遅らせ、死産の発生率を高めます。.
データ。
個人データ。
プロスタグランジン合成の阻害剤を使用して早産を遅らせると、壊死性腸炎、動脈管開存症、頭蓋内出血などの新生児合併症のリスクが高まることを示唆する証拠がいくつかあります。. 妊娠後期に分 ⁇ を遅らせるために投与されたナプロキセン治療は、持続性肺高血圧症、腎機能障害、および早産児の異常なプロスタグランジンEレベルと関連しています。. 非ステロイド性抗炎症薬が胎児の心血管系に及ぼす既知の影響(動脈管の閉鎖)のため、妊娠中(特に妊娠30週、または妊娠後期から始まる)の使用は避けてください。.
動物データ。
生殖試験は20 mg / kg /日のラットで行われた。 (体表面積の比較に基づく、1500 mg /日の最大推奨ヒト1日量の0.13倍。) 20 mg / kg /日のウサギ。 (最大推奨ヒト1日量の0.26倍。, 体表面積の比較に基づく。) 170 mg / kg /日のマウス。 (体表面積の比較に基づく最大推奨ヒト1日量の0.6倍。) 薬物による受胎能障害または胎児への危害の証拠はありません。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床、および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、ナプロキセンなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後の損失が増加しました。.
授乳。
リスクの概要。
ナプロキセンアニオンは、血漿中の最大ナプロキセン濃度の約1%に相当する濃度で、授乳中の女性の乳 ⁇ 中に発見されています。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSに対する母親の臨床的ニーズ、およびNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSによる母乳育児の乳児への潜在的な悪影響とともに考慮する必要がありますまたは基礎となる母体状態から。.
生殖能力の女性と男性。
不妊。
女性。
作用機序に基づいて、NAPROSYNタブレット、ECNAPROSYN、およびANAPROX DSを含むプロスタグランジンを介したNSAIDの使用は、一部の女性で可逆的な不妊症と関連している卵巣卵胞の破裂を遅らせるか、または防止する可能性があります。. 発表された動物実験は、プロスタグランジン合成阻害剤の投与が排卵に必要なプロスタグランジン媒介卵胞破裂を妨害する可能性があることを示しています。. NSAIDで治療された女性を対象とした小規模な研究でも、排卵の可逆的な遅延が示されています。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSなどのNSAIDの離脱を検討してください。妊娠が困難な女性や不妊症の調査を受けている女性で。.
小児用。
2歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. 多関節若年性特発性関節炎に対する小児の推奨投与量は、よく管理された研究に基づいています。. 他の小児疾患に対する適切な有効性または用量反応データはありません。, しかし、多関節型若年性特発性関節炎およびその他の使用経験での経験により、ナプロキセン懸 ⁇ 液として2.5〜5 mg / kgの単回投与が確立されました。, 。, 1日の総投与量が15 mg / kg /日を超えない。, 2歳以上の小児患者では忍容性が良好です。.
老人用。
長期ナプロキセン投与の肝臓および腎臓の忍容性は、586人の患者を対象とした2つの二重盲検臨床試験で研究されました。. 調査した患者のうち、98人の患者は65歳以上で、98人の患者のうち10人は75歳以上でした。. NAPROXENは、375 mgを1日2回、または750 mgを1日2回、最大6か月間投与しました。. 一部の患者では、肝機能と腎機能を評価する臨床検査の一時的な異常が認められましたが、異なる年齢層の間で異常な値が発生しても違いはありませんでした。.
高齢患者は、若い患者と比較して、NSAID関連の深刻な心血管、消化管、および/または腎臓の副作用に対してより大きなリスクがあります。. 高齢患者の予想される利益がこれらの潜在的なリスクを上回る場合は、投与範囲の低い方の端で投与を開始し、患者の副作用を監視します。.
研究によると、ナプロキセンの総血漿濃度は変化していませんが、ナプロキセンの非結合血漿画分は高齢者で増加しています。. この発見の臨床的意義は不明確ですが、遊離ナプロキセン濃度の増加は、一部の高齢患者の所定の投与量あたりの有害事象の発生率の増加と関連している可能性があります。. 高用量が必要な場合、および高齢患者では用量の調整が必要になる場合は注意が必要です。. 高齢者で使用されている他の薬と同様に、最低有効量を使用するのが賢明です。.
経験によれば、老人患者は非ステロイド性抗炎症薬の特定の悪影響に特に敏感である可能性があります。. 高齢者または衰弱した患者は、これらのイベントが発生した場合、消化性 ⁇ 瘍または出血をあまり容認しないようです。. 致命的なGIイベントのほとんどの自発的な報告は、老人集団にあります。.
ナプロキセンは腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。. 老人患者は、非ステロイド性抗炎症薬の投与中のプロスタグランジン形成の減少によって引き起こされる腎毒性の形態の発症に対してより大きなリスクにある可能性があります。.
肝障害。
高用量が必要な場合、およびこれらの患者では用量の調整が必要になる場合は注意が必要です。. 最低有効量を使用することは賢明です。.
腎障害。
ナプロキセン含有製品は、中等度から重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 mL / min)の患者での使用は推奨されません。.
-)。
-以前のNSAID療法に関連した消化管出血または ⁇ 孔の病歴。. 消化性 ⁇ 瘍/または活発な胃腸出血のアクティブ、または病歴( ⁇ 瘍または出血が証明された2つ以上の異なるエピソード)。.
-原則として、Tai Zeは、消化管 ⁇ 瘍、うっ血性胃炎または ⁇ 縮性胃炎、消化管出血、または脳血管出血などの他の出血のある患者には投与しないでください。.
- ⁇ または直腸出血の素因。.
4.4特別な警告および使用上の注意。すべての患者で:。
NSAIDを長期間治療した患者は、有害事象を監視するために定期的な医学的監督を受ける必要があります。.
高齢者:。
<-ポソロジーと投与)。. これらの患者でのNSAIDの長期使用は推奨されません。. 長期の治療が必要な場合、患者は定期的に見直されるべきです。.プロスタグランジン合成酵素阻害剤を使用している患者では、重度の胃腸副作用が発生することがあります。. 消化器 ⁇ 瘍または出血を発症するリスクは、Tai Zeの使用期間と投与量とともに増加します。. このリスクは特定の患者集団に限定されませんが、高齢者や衰弱した個人は、他の患者よりも消化管 ⁇ 瘍や出血に対する耐性が低くなります。. プロスタグランジン合成酵素阻害剤に起因する致命的な胃腸への影響の大部分は、この集団で発生しました。.
Tai Zeの解熱および抗炎症作用は、発熱と炎症を軽減し、診断の兆候としての有用性を低下させる可能性があります。.
呼吸障害:。
NSAIDがそのような患者に気管支 ⁇ を沈殿させると報告されているため、気管支 ⁇ 息に苦しんでいる、または以前に病歴がある患者に投与する場合は注意が必要です。.
Tai Zeは血小板の凝集を減らし、出血時間を延長します。. 出血時間を決定するときは、この効果に留意する必要があります。.
腎および肝障害:。
腎機能障害、腎不全、急性間質性腎炎、血尿、タンパク尿、腎乳頭壊死、そして時にはタイゼに関連するネフローゼ症候群の報告があります。.
腎不全はプロスタグランジン産生の減少に関連していた。
NSAIDの投与は、プロスタグランジン形成の用量依存的な減少を引き起こし、腎不全を引き起こす可能性があります。.-禁 ⁇ )。.
腎機能障害のある患者での使用。
Tai Zeは糸球体 ⁇ 過による尿中排 ⁇ によって大幅に(95%)排除されるため、腎機能障害のある患者には十分に注意して使用する必要があり、血清クレアチニンおよび/またはクレアチニンクリアランスのモニタリングが推奨され、患者は十分に水分補給。. Tai Zeは、ベースラインクレアチニンクリアランスが30ml /分未満の患者には禁 ⁇ です。.
血液透析は、タンパク質結合の度合いが高いため、Tai Zeの血漿濃度を低下させません。.
特定の患者、特に細胞外容量の減少、肝臓の肝硬変、ナトリウム制限、うっ血性心不全、既存の腎疾患など、腎血流が損なわれている患者は、タイゼ療法の前および最中に腎機能を評価する必要があります。. 腎機能障害が予想される一部の高齢患者、および利尿薬を使用している患者もこのカテゴリーに含まれる場合があります。. これらの患者にTai Ze代謝産物が過剰に蓄積する可能性を回避するために、1日の投与量の削減を検討する必要があります。.
肝機能障害のある患者での使用。
肝不全の患者にも注意が必要です。.
高用量のTai Zeを高齢患者に投与する場合は注意が必要です。そのような患者では、非タンパク質結合のTai Zeの量が増加することが示されるためです。. Tai Zeには抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用があるため、感染の特定の症状を隠すことができます。.
慢性アルコール性肝疾患およびおそらく他の形態の肝硬変も、Tai Zeの総血漿濃度を低下させますが、結合していないTai Zeの血漿濃度は増加します。. Tai Zeの投与に対するこの発見の影響は不明ですが、最低有効量を使用することは賢明です。.
他の非ステロイド性抗炎症薬と同様に、1つ以上の肝機能検査の上昇が発生する可能性があります。. 肝異常は、直接毒性ではなく過敏症の結果である可能性があります。. 黄 ⁇ や肝炎(一部の肝炎の症例は致命的であった)を含む重度の肝反応が、他の非ステロイド性抗炎症薬と同様にこの薬で報告されています。. 交差反応性が報告されています。.
胃腸出血、 ⁇ 瘍および ⁇ 孔:。
致命的な可能性のあるGI出血、 ⁇ 瘍、または ⁇ 孔は、警告症状または以前の深刻なGIイベントの履歴の有無にかかわらず、治療中いつでもすべてのNSAIDで報告されています。.
⁇ 瘍の病歴のある患者では、特にアルコール、喫煙、高齢者で使用した場合、出血や ⁇ 孔が複雑な場合、GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔のリスクが高くなります。. これらの患者は、利用可能な最低用量で治療を開始する必要があります。.
GI毒性の病歴がある患者、特に高齢者の場合、特に治療の初期段階で異常な腹部症状(特にGI出血)を報告する必要があります。.
経口コルチコステロイドなどの ⁇ 瘍や出血のリスクを高める可能性のある併用薬、またはワルファリンなどの抗凝固剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、またはアスピリンなどの抗血小板剤を投与されている患者には注意が必要です。. コルチコステロイドがTai Zeに置き換えられ、置換が部分的または完全に発生した場合、コルチコステロイド治療を中止するときに考慮される通常の予防策を適用する必要があります。.
Tai Zeを投与されている患者でGI出血または ⁇ 瘍が発生した場合は、治療を中止する必要があります。.
<-望ましくない影響)。保護剤との併用療法。 (例:. ミソプロストールまたはプロトンポンプ阻害剤)は、これらの患者、および低用量のアスピリンを併用する必要がある患者、または消化管のリスクを高める可能性のある他の薬物についても考慮する必要があります。.
血液学。
凝固障害がある患者、または止血を妨げる薬物療法を受けている患者は、Tai Zeを含む製品が投与される場合は注意深く観察する必要があります。.
出血のリスクが高い患者、または完全な抗凝固療法を受けている患者。. Tai Zeと一緒にクマリン誘導体またはヘパリンを使用する人は、出血のリスクが高くなります。. その場合の利益はリスクと比較検討する必要があります。. いずれの場合も、高用量のヘパリン(またはその誘導体)とTai Zeを併用することはお勧めしません。.
アナフィラキシー(アナフィラキシー様)反応。
過敏反応は、感受性の高い個人で発生する可能性があります。. アナフィラキシー(アナフィラキシー様)反応は、過敏症の病歴またはアスピリン、他の非ステロイド性抗炎症薬またはTai Ze含有製品への曝露の有無にかかわらず、両方で発生する可能性があります。. それらはまた、血管浮腫、気管支 ⁇ 反応性の病歴を持つ個人で発生する可能性があります(例:. ⁇ 息)、鼻炎および鼻ポリープ。.
アナフィラキシーのようなアナフィラキシー様反応は致命的な結果をもたらす可能性があります。.
ステロイド。
治療中にステロイドの投与量を減らすか排除する場合、ステロイドの投与量をゆっくりと減らし、副腎不全や関節炎の症状の悪化などの悪影響の証拠がないか患者を注意深く観察する必要があります。.
眼への影響。
研究は、タイゼ政権に起因する目の変化を示していません。. まれに、乳頭炎、後球性視神経炎、乳頭浮腫などの有害な眼疾患が、Tai Zeを含むNSAIDのユーザーで報告されていますが、因果関係を確立することはできません。したがって、Tai Zeを含む製品による治療中に視覚障害を発症した患者は、眼科検査を受ける必要があります。.
心血管および脳血管への影響。
NSAID療法に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、高血圧の病歴および/または軽度から中等度のうっ血性心不全の患者には、適切なモニタリングとアドバイスが必要です。.
軽度の末 ⁇ 浮腫がTai Zeを投与されている数人の患者で観察されています。. ナトリウム保持は代謝研究では報告されていませんが、Tai Zeを服用すると、心機能が疑わしくまたは損なわれた患者がより大きなリスクにさらされる可能性があります。.
臨床試験と疫学データは、コキシブと一部のNSAID(特に高用量および長期治療)の使用が動脈血栓性イベント(たとえば、心筋 ⁇ 塞または脳卒中)のリスクの小さな増加と関連している可能性があることを示唆しています。. データは、Tai Ze(1日あたり1000mg)の使用がより低いリスクに関連している可能性があることを示唆していますが、一部のリスクを除外することはできません。.
制御されていない高血圧、うっ血性心不全、確立された虚血性心疾患、末 ⁇ 動脈疾患、および/または脳血管疾患の患者は、慎重に検討した後にのみTai Zeで治療する必要があります。. 心血管イベントの危険因子がある患者の長期治療を開始する前に、同様の考慮を行う必要があります(例:. 高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙)。.
皮膚科。
剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症など、致命的な皮膚反応が深刻な場合、NSAIDの使用に関連して報告されることはほとんどありません(4.8を参照)。. 患者は、治療過程の早い段階でこれらの反応のリスクが最も高いようです。治療の最初の1か月以内に大多数の症例で発生した反応の開始。. Tai Zeは、皮膚の発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が現れたときに中止する必要があります。. 皮膚が繊細になった場合、または水 ⁇ や偽ポルフィリン症のその他の症状が発生した場合は、治療を中止し、患者を注意深く監視する必要があります。.
シクロオキシゲナーゼ2選択的阻害剤を含む他のNSAIDとの併用。
Tai Ze含有製品と、シクロオキシゲナーゼ2選択的阻害剤を含む他のNSAIDの組み合わせは、深刻なNSAID関連の有害事象を誘発する累積リスクのため、推奨されません。.
SLEおよび混合結合組織病:。
<-望ましくない影響)。.女性の生殖能力:。
Tai Zeの使用は、シクロオキシゲナーゼ/プロスタグランジン合成を阻害することが知られている薬物と同様に、生殖能力を損なう可能性があり、妊娠しようとする女性には推奨されません。. 妊娠が困難な女性や不妊症の調査を受けている女性では、Tai Zeの離脱を検討する必要があります。.
テストの干渉:。
Tai Zeは17ケトジェニックステロイドの一部の検査に人工的に干渉する可能性があるため、副腎機能検査を実施する48時間前に一時的に中止することをお勧めします。. 同様に、Tai Zeは尿中5-ヒドロキシインドール酢酸のいくつかのアッセイを妨害する可能性があります。.
臨床検査における散発的な異常(例:. 肝機能検査)はTai Ze療法の患者で発生しましたが、毒性を示す検査では明確な傾向は見られませんでした。.
乳糖が含まれています:。
ガラクトース不耐症のまれな遺伝性の問題がある患者、ラップラクターゼ欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良はこの薬を服用すべきではありません。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
心血管血栓性イベント。
3年までの期間のいくつかのCOX-2選択的および非選択的NSAIDの臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの致命的な心血管(CV)血栓性イベントのリスクの増加が示されています。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によって付与されたベースラインを超える深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子の有無にかかわらず、類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、過剰な深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高かった。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加は、治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されています。.
NSAID治療を受けた患者におけるCV有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療コース全体を通じて、そのようなイベントの発生に警戒を怠らない必要があります。. 患者は、深刻なCVイベントの症状と、発生した場合に取るべき手順について通知を受ける必要があります。.
アスピリンの同時使用がNSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加を軽減するという一貫した証拠はありません。. アスピリンとナプロキセンなどのNSAIDを同時に使用すると、深刻な消化器(GI)イベントのリスクが高まります。.
冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。
CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が見つかりました。. NSAIDはCABGの設定では禁 ⁇ です。
MI後の患者。
デンマーク国立登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、再感染、CV関連の死亡、および治療の最初の週から始まる全原因死亡のリスクが高いことが示されています。. この同じコホートでは、MI後の最初の年の死亡率は、NSAIDで治療された患者では100人あたり20人でしたが、NSAID以外の曝露された患者では100人あたり12人でした。. 絶対死亡率はMI後の最初の年の後にいくらか低下しましたが、NSAIDユーザーの死亡の相対リスクの増加は、少なくとも次の4年間のフォローアップの間続きました。.
最近のMIの患者では、CV血栓性イベントの再発のリスクを上回るメリットが期待されない限り、Tai Zeの使用を避けてください。. Tai Zeが最近のMIの患者に使用されている場合は、心臓虚血の兆候がないか患者を監視します。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
ナプロキセンを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の有害事象を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者で、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上部GI有害事象を発症した患者の5人に1人だけが症状を示します。. NSAIDによって引き起こされる上部消化管 ⁇ 瘍、肉眼的出血、または ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2%〜4%で発生しました。. ただし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません。.
GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。
NSAIDを使用した消化性 ⁇ 瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法のより長い期間が含まれます。経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の併用;喫煙;アルコールの使用;高齢者;一般的な健康状態が悪い。. 致命的なGIイベントの市販後報告のほとんどは、高齢者または衰弱した患者で発生しました。. さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害の患者は、GI出血のリスクが高くなります。.
NSAID治療を受けた患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略。
- 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。.
- 一度に複数のNSAIDの投与は避けてください。.
- 出血リスクの増加を上回る利益が期待されない限り、より高いリスクのある患者での使用を避けてください。. そのような患者、および活発なGI出血のある患者については、NSAID以外の代替療法を検討してください。.
- NSAID療法中のGI ⁇ 瘍と出血の兆候と症状については引き続き注意してください。.
- 深刻なGI有害事象が疑われる場合は、すぐに評価と治療を開始し、深刻なGI有害事象が除外されるまでTai Zeを中止してください。.
- 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血の証拠がないか患者をより注意深く監視します。.
肝毒性。
ALTまたはASTの上昇(正常[ULN]の上限を3倍以上)は、臨床試験でNSAID治療を受けた患者の約1%で報告されています。. さらに、劇症肝炎、肝壊死、肝不全などの重度の肝障害のまれな、時には致命的な症例が報告されています。.
ナプロキセンを含むNSAIDで治療された患者の最大15%で、ALTまたはASTの上昇(ULNの3倍未満)が発生する可能性があります。.
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、そう ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生した場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、Tai Zeを直ちに中止し、患者の臨床評価を行います。.
高血圧。
Tai Zeを含むNSAIDは、既存の高血圧の新たな発症または悪化につながる可能性があり、いずれもCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。.
NSAID治療の開始中および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.
心不全と浮腫。
無作為化比較試験のコキシブと従来のNSAIDトライアルリストのコラボレーションメタ分析は、プラセボ治療患者と比較して、COX-2選択的治療患者と非選択的NSAID治療患者の心不全の入院が約2倍増加したことを示しました。. 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録調査では、NSAIDの使用によりMI、心不全の入院、死亡のリスクが高まりました。.
さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. ナプロキセンの使用は、これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬のCV効果を鈍らせる可能性があります(例:.、利尿薬、ACE阻害剤、またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])。.
重度の心不全の患者でのTai Zeの使用は避けてください。ただし、その利点が心不全の悪化のリスクを上回ると予想される場合を除きます。. Tai Zeが重度の心不全の患者に使用されている場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.
腎毒性および高カリウム血症。
腎毒性。
NSAIDの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が生じました。.
腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者にも見られます。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成が用量依存的に減少し、次に腎血流が低下し、明白な腎代償不全が引き起こされる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復が続きます。.
進行性腎疾患患者におけるTai Zeの使用に関する管理された臨床試験からの情報はありません。. Tai Zeの腎効果は、既存の腎疾患患者の腎機能障害の進行を早める可能性があります。.
Tai Zeを開始する前に、脱水または血液量減少患者の正しい容量状態。. Tai Zeの使用中に腎機能障害または肝機能障害、心不全、脱水症、または血液量減少症の患者の腎機能を監視します。. 腎機能の悪化のリスクを上回る利点が期待されない限り、進行した腎疾患の患者でのTai Zeの使用を避けてください。. Tai Zeが進行した腎疾患の患者に使用される場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.
高カリウム血症。
高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎機能障害のない一部の患者でさえ、NSAIDの使用で報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性口蓋垂炎の状態に起因しています。.
アナフィラキシー反応。
ナプロキセンは、ナプロキセンに対する過敏症の既知または無性の患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています。.
アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急支援を求めてください。.
アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。
⁇ 息患者の亜集団には、鼻ポリープによって複雑化された慢性鼻炎を含む可能性のあるアスピリン感受性 ⁇ 息がある可能性があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。. アスピリンと他のNSAIDの間の交差反応性がそのようなアスピリン感受性患者で報告されているため、Tai Zeはこの形態のアスピリン感受性患者には禁 ⁇ です。. Tai Zeが既存の ⁇ 息の患者に使用される場合(既知のアスピリン感受性なし)、 ⁇ 息の兆候と症状の変化を患者に監視します。.
深刻な皮膚反応。
ナプロキセンを含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に知らせ、皮膚の発疹やその他の過敏症の兆候が現れたときにTai Zeの使用を中止します。.
Tai Zeは、NSAIDに対する以前の深刻な皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です。.
胎児の動脈 ⁇ の早期閉鎖。
ナプロキセンは、胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。. 妊娠30週(妊娠3週目)から始まる妊婦では、Tai Zeを含むNSAIDを使用しないでください。.
血液毒性。
貧血はNSAID治療患者で発生しました。. これは、オカルトまたは総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. Tai Zeで治療された患者に貧血の兆候や症状がある場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.
Tai Zeを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害、ワルファリンの併用、他の抗凝固剤、抗血小板薬などの併存疾患(例:.、アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、このリスクを増大させる可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します。.
炎症と発熱のマスキング。
炎症、そしておそらく発熱を減らすことにおけるTai Zeの薬理学的活動は、感染症の検出における診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。.
実験室モニタリング。
深刻なGI出血、肝毒性、および腎障害は、症状や兆候を警告することなく発生する可能性があるため、CBCおよび化学プロファイルを使用して、長期NSAID治療で患者を定期的に監視することを検討してください。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。)調剤された各処方箋に付属します。. Tai Zeによる治療を開始する前に、また継続的な治療の過程で定期的に、患者、家族、または介護者に以下の情報を知らせます。.
心血管血栓性イベント。
胸の痛み、息切れ、脱力感、発話のぼやけなどの心血管血栓性イベントの症状に注意し、これらの症状のいずれかを直ちに医療提供者に報告するよう患者に助言します。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
Tai Zeは、他のNSAIDと同様に、GIの不快感を引き起こし、まれに、 ⁇ 瘍や出血などの深刻なGI副作用を引き起こし、入院や死に至ることもあります。. 心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、および血腫を含む ⁇ 瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言します。. 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血のリスク増加と徴候および症状を患者に通知します。.
肝毒性。
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、そう ⁇ 、下 ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合は、患者にTai Zeを中止し、直ちに医療療法を求めるように指示してください。.
心不全と浮腫。
息切れ、原因不明の体重増加、浮腫などのうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に助言します。.
アナフィラキシー反応。
アナフィラキシー反応の兆候を患者に通知する(例:.、呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. これらが発生した場合、患者に緊急の緊急支援を求めるように指示します。.
深刻な皮膚反応。
Tai Zeは、他のNSAIDと同様に、剥離性皮膚炎、SJS、TENなどの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、入院や死に至ることもあります。. 患者に何らかの発疹が発生した場合は直ちにTai Zeを中止し、できるだけ早く医療提供者に連絡するようにアドバイスします。.
女性の生殖能力。
Tai Zeを含むNSAIDが排卵の可逆的な遅延に関連している可能性があることを妊娠を望む生殖能力の女性に助言します。.
胎児毒性。
胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクがあるため、妊娠30週から始まるTai Zeおよびその他のNSAIDの使用を避けるように妊婦に知らせてください。.
NSAIDの併用は避けてください。
Tai Zeを他のNSAIDまたはサリチル酸塩と併用することを患者に通知します(例:.、ジフルニサル、サルサレート)は、消化管毒性のリスクの増加、および有効性の増加がほとんどまたはまったくないため、推奨されません。. NSAIDが風邪、発熱、不眠症の治療のための「市販」の薬に含まれている可能性があることを患者に警告します。.
NSAIDSと低用量アスピリンの使用。
医療提供者と話をするまで、Tai Zeと同時に低用量アスピリンを使用しないように患者に通知します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
2年間の研究がラットで行われ、ナプロキセンの発がん性を8 mg / kg /日、16 mg / kg /日、および24 mg / kg /日(0.05、0.1、および0.16倍の最大推奨量)体表面積の比較に基づく1,500 mg /日の人間の1日量)。. 腫瘍原性の証拠は発見されなかった。.
変異誘発。
ナプロシン懸 ⁇ 液の変異原性を評価する研究は完了していません。.
不妊の障害。
ナプロキセンが男性または女性の生殖能力に及ぼす影響を評価する研究は完了していません。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠後期にTai Zeを含むNSAIDを使用すると、胎児動脈管が早期に閉鎖されるリスクが高まります。. 妊娠30週(妊娠3週目)から始まる妊婦では、Tai Zeを含むNSAIDを使用しないでください。.
妊娠中の女性を対象としたタイゼの適切で管理された研究はありません。.
妊娠の第1学期または第2学期の女性におけるNSAID使用の潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。. 米国の一般的な人口では、薬物曝露に関係なく、臨床的に認識されているすべての妊娠のバックグラウンド率は、主要な奇形では2〜4%、妊娠喪失では15〜20%です。. ラット、ウサギ、およびマウスの動物生殖研究では、器官形成の期間中にナプロキセンが投与された場合、催奇形性または胎児
Tai Zeを服用した後、めまい、めまい、不眠症、眠気、疲労、視覚障害、うつ病などの望ましくない影響が発生する可能性があります。. 患者がこれらまたは類似の望ましくない影響を経験した場合、それらは機械を運転または操作してはなりません。.
以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。
- 心血管血栓性イベント。
- GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
- 肝毒性。
- 高血圧。
- 心不全と浮腫。
- 腎毒性および高カリウム血症。
- アナフィラキシー反応。
- 深刻な皮膚反応。
- 血液毒性。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
このクラスのすべての薬物と同様に、有害事象の頻度と重症度はいくつかの要因に依存します。薬物の用量と治療期間。患者の年齢、性別、体調;同時医療診断または個々の危険因子。. 以下の副作用は、頻度と、薬物使用とこれらの有害事象との因果関係の可能性が存在するかどうかに基づいて、3つの部分に分かれています。. 「考えられる因果関係」としてリストされているこれらの反応では、薬物使用と報告されたイベントとの間に因果関係があることを示唆する証拠がある各副作用について少なくとも1つのケースがあります。. 報告された副作用は、3か月の期間からなる2つの二重盲検対照臨床試験の結果に基づいており、さらに9か月の非盲検延長がありました。. 合計542人の患者が、二重盲検期間または9か月の非盲検延長のいずれかでTai Ze Tabletを投与されました。. これらの542人の患者のうち、232人がTai Ze Tabletsを投与され、167人が最初にNaprosyn®で治療され、143人が最初にプラセボで治療されました。. Tai Ze Tabletsを投与された患者が報告した副作用は、身体系によって示されます。. ナプロキセンで観察されたが、Tai Ze Tabletsによる対照試験では報告されていないこれらの副作用は斜体化されています。.
二重盲検および非盲検臨床試験で最も頻度の高い有害事象は頭痛(15%)で、続いて消化不良(14%)、インフルエンザ症候群(10%)でした。. 患者の3%から9%で発生した他の有害事象の発生率には、アスタリスクが付いています。.
患者の3%未満で発生するこれらの反応はマークされていません。.
発生率が1%を超える(考えられる因果関係)。
全体としての体。 -痛み(背中)*、痛み*、感染症*、発熱、けが(事故)、無力症、胸の痛み、頭痛(15%)、インフルエンザ症候群(10%)。.
消化器。 -吐き気*、下 ⁇ *、便秘*、腹痛*、 ⁇ 腸、胃炎、 ⁇ 吐、 ⁇ 下障害、消化不良(14%)、胸やけ*、口内炎。.
血液学。 -貧血、斑状出血。.
呼吸器。 - ⁇ 頭炎*、鼻炎*、副鼻腔炎*、気管支炎、咳の増加。.
腎臓。 -尿路感染症*、 ⁇ 炎。.
皮膚科。 -皮膚の発疹*、皮膚の発疹*、斑状出血*、紫斑。.
代謝と栄養。 -末 ⁇ 浮腫、高血糖。.
中央神経系。 -めまい、感覚異常、不眠症、眠気*、立ちくらみ。.
心血管。 -高血圧、浮腫*、呼吸困難*、動 ⁇ 。.
筋骨格。 -けいれん(脚)、筋肉痛、関節痛、関節障害、 ⁇ 障害。.
特別感覚。 -耳鳴り*、聴覚障害、視覚障害。.
一般的な。 -喉の渇き。.
発生率が1%未満(考えられる因果関係)。
全体としての体。 - ⁇ 瘍、一 ⁇ 、首の硬直、痛みの首、腹部肥大、癌腫、蜂巣炎、全身性浮腫、LE症候群、 ⁇ 怠感、粘膜障害、アレルギー反応、骨盤痛。.
消化器。 -拒食症、胆 ⁇ 炎、胆 ⁇ 症、勃起、GI出血、直腸出血、口内炎、口内炎、 ⁇ 瘍、 ⁇ 瘍、 ⁇ 瘍、胃、歯周 ⁇ 瘍、心 ⁇ 、大腸炎、溶血炎、胃腸炎、GI障害、直腸障害、歯の障害、肝スプレノメガリー.
腎臓。 -呼吸困難。, 排尿障害。, 腎機能異常。, 夜間。, 前立腺障害。, 腎 ⁇ 腎炎。, がん乳房。, 尿失禁。, 腎臓計算。, 腎不全。, 月経過多。, ⁇ 病。, 新生物乳房。, 腎硬化症。, 血尿。, 痛みの腎臓。, ピウリア。, 尿異常。, 尿頻度。, 尿閉。, 子宮けいれん。, ⁇ 炎。, 糸球体腎炎。, 高カリウム血症。, 間質性腎炎。, 腎症症候群。, 腎疾患。, 腎不全。, 腎乳頭壊死。.
血液学。 -白血球減少症、出血時間の増加、好酸球増加症、異常なRBC、異常なWBC、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症、 ⁇ 粒球減少症。.
中央神経系。 -うつ病、不安、緊張 ⁇ 進、緊張、神経痛、神経炎、めまい、健忘症、混乱、協調、異常な複視、情緒不安定、血腫硬膜下、麻痺、夢の異常、集中不能、筋力低下。.
皮膚科。:血管皮膚炎、単純ヘルペス、乾燥肌、発汗、 ⁇ 瘍皮膚、にきび、脱毛症、皮膚炎接触、湿疹、帯状 ⁇ 疹、爪の障害、皮膚壊死、皮下結節、そう ⁇ 、じんま疹、腫瘍性皮膚、感光性皮膚炎、ポルフィリア皮膚タルダに似た光線過敏反応、表皮ブルソーサ。.
特別感覚。 -アンブリオピア、強膜炎、白内障、結膜炎、聴覚障害、耳の障害、角膜結膜炎、流涙障害、中耳炎、痛みの目。.
心血管。 -狭心症、冠動脈疾患、心筋 ⁇ 塞、深部血栓性静脈炎、血管拡張、血管異常、不整脈、束枝ブロック、異常なECG、心不全右、出血、片頭痛、大動脈弁狭 ⁇ 症、失神、頻脈、うっ血性心不全。.
呼吸器。 - ⁇ 息、呼吸困難、肺水腫、喉頭炎、肺障害、鼻血、肺炎、呼吸困難、呼吸障害、好酸球性肺炎。.
筋骨格。 -筋無力症、骨障害、自然骨折、線維性 ⁇ 炎、骨の痛み、眼 ⁇ 下垂、けいれん一般、滑液包炎。.
代謝と栄養。 -クレアチニン増加、グルコス尿症、高コレステロール血症、アルブミン尿症、アルカローシス、BUN増加、脱水症、浮腫、耐糖能低下、高尿酸血症、低カリウム血症、SGOT増加、SGPT増加、体重減少。.
一般的な。 -アナフィラキシー様反応、血管神経性浮腫、月経障害、低血糖、発熱(悪寒と発熱)。.
発生率が1%未満(因果関係は不明)。
ナプロキセンパッケージラベルに記載されているが、Tai Ze Tabletsを受け取った人には報告されていないその他の副作用はイタリック体で示されています。. これらの観察は、医師への警告情報としてリストされています。.
血液学。 -再生不良性貧血、溶血性貧血。.
中央神経系。 -無菌性髄膜炎、認知機能障害。.
皮膚科。 -表皮壊死症、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群。.
消化器。 -非消化性GI ⁇ 瘍、 ⁇ 瘍性口内炎。.
心血管。 -血管炎。.
急性NSAIDの過剰摂取後の症状は、通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部痛に限定されており、これらは一般的に支持療法で可逆的でした。. 消化管出血が発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、 ⁇ 睡が発生しましたが、まれでした。.
少数の患者が発作を経験しましたが、これらが薬物関連であったかどうかは明らかではありません。. 薬物のどの用量が生命を脅かすかは不明です。.
NSAIDの過剰摂取後の症候性および支持療法のある患者を管理します。. 特定の解毒剤はありません。. タンパク質結合の度合いが高いため、血液透析によってナプロキセンの血漿中濃度が低下することはありません。. ⁇ 吐および/または活性炭を考えてみましょう。 (大人で60〜100グラム。, 小児患者の体重1 kgあたり1〜2グラム。) および/または摂取から4時間以内に見られる症候性患者、または過剰摂取の患者における浸透圧性下剤。 (推奨用量の5〜10倍。). 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、役に立たない場合があります。.
過剰摂取治療の詳細については、毒物管理センター(1-800-2221222)にお問い合わせください。.
Tai Zeには、鎮痛作用、抗炎症作用、抗発熱作用があります。.
Tai Zeは、古典的な動物試験システムで実証されているように、解熱特性を持つ非ステロイド性抗炎症鎮痛化合物です。. Tai Zeは、副腎摘出動物でも抗炎症効果を示し、その作用が下垂体副腎軸を介して媒介されないことを示しています。.
Tai Zeは(他のNSAIDと同様に)プロスタグランジン合成酵素を阻害します。. ただし、他のNSAIDと同様に、その抗炎症作用の正確なメカニズムは不明です。.
Naproxen and naproxen sodium are rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract with an in vivo bioavailability of 95%. The different dosage forms of NAPROSYN are bioequivalent in terms of extent of absorption (AUC) and peak concentration (Cmax); however, the products do differ in their pattern of absorption. These differences between naproxen products are related to both the chemical form of naproxen used and its formulation. Even with the observed differences in pattern of absorption, the elimination half-life of naproxen is unchanged across products ranging from 12 to 17 hours. Steady-state levels of naproxen are reached in 4 to 5 days, and the degree of naproxen accumulation is consistent with this half-life. This suggests that the differences in pattern of release play only a negligible role in the attainment of steady-state plasma levels.
Absorption
NAPROSYN Tablets/ANAPROX DS: After administration of NAPROSYN Tablets, peak plasma levels are attained in 2 to 4 hours. After oral administration of ANAPROX DS, peak plasma levels are attained in 1 to 2 hours. The difference in rates between the two products is due to the increased aqueous solubility of the sodium salt of naproxen used in ANAPROX DS.
EC-NAPROSYN: EC-NAPROSYN is designed with a pH-sensitive coating to provide a barrier to disintegration in the acidic environment of the stomach and to lose integrity in the more neutral environment of the small intestine. The enteric polymer coating selected for EC-NAPROSYN dissolves above pH 6. When EC-NAPROSYN was given to fasted subjects, peak plasma levels were attained about 4 to 6 hours following the first dose (range: 2 to 12 hours). An in vivo study in man using radiolabeled ECNAPROSYN tablets demonstrated that EC-NAPROSYN dissolves primarily in the small intestine rather than in the stomach, so the absorption of the drug is delayed until the stomach is emptied.
When EC-NAPROSYN and NAPROSYN Tablets were given to fasted subjects (n=24) in a crossover study following 1 week of dosing, differences in time to peak plasma levels (Tmax) were observed, but there were no differences in total absorption as measured by Cmax and AUC:
| EC-NAPROSYN* 500 mg bid | NAPROSYN* 500 mg bid | |
| Cmax (μg/mL) | 94.9 (18%) | 97.4 (13%) |
| Tmax (hours) | 4 (39%) | 1.9 (61%) |
| AUC0-12 hr (μg•hr/mL) | 845 (20%) | 767 (15%) |
| *Mean value (coefficient of variation) |
Antacid Effects
When EC-NAPROSYN was given as a single dose with antacid (54 mEq buffering capacity), the peak plasma levels of naproxen were unchanged, but the time to peak was reduced (mean Tmax fasted 5.6 hours, mean Tmax with antacid 5 hours), although not significantly.
Food Effects
When EC-NAPROSYN was given as a single dose with food, peak plasma levels in most subjects were achieved in about 12 hours (range: 4 to 24 hours). Residence time in the small intestine until disintegration was independent of food intake. The presence of food prolonged the time the tablets remained in the stomach, time to first detectable serum naproxen levels, and time to maximal naproxen levels (Tmax), but did not affect peak naproxen levels (Cmax).
Distribution
Naproxen has a volume of distribution of 0.16 L/kg. At therapeutic levels naproxen is greater than 99% albumin-bound. At doses of naproxen greater than 500 mg/day there is less than proportional increase in plasma levels due to an increase in clearance caused by saturation of plasma protein binding at higher doses (average trough Css 36.5, 49.2 and 56.4 mg/L with 500, 1000 and 1500 mg daily doses of naproxen, respectively). The naproxen anion has been found in the milk of lactating women at a concentration equivalent to approximately 1% of maximum naproxen concentration in plasma.
Elimination
Metabolism
Naproxen is extensively metabolized in the liver to 6-0-desmethyl naproxen, and both parent and metabolites do not induce metabolizing enzymes. Both naproxen and 6-0-desmethyl naproxen are further metabolized to their respective acylglucuronide conjugated metabolites.
Excretion
The clearance of naproxen is 0.13 mL/min/kg. Approximately 95% of the naproxen from any dose is excreted in the urine, primarily as naproxen ( < 1%), 6-0-desmethyl naproxen ( < 1%) or their conjugates (66% to 92%). The plasma half-life of the naproxen anion in humans ranges from 12 to 17 hours. The corresponding half-lives of both naproxen's metabolites and conjugates are shorter than 12 hours, and their rates of excretion have been found to coincide closely with the rate of naproxen clearance from the plasma. Small amounts, 3% or less of the administered dose, are excreted in the feces. In patients with renal failure metabolites may accumulate.
Tai Ze is readily absorbed from the gastro-intestinal tract and peak plasma levels are reached in 2 to 4 hours. Tai Ze is present in the blood mainly as unchanged drug. It is extensively bound to plasma proteins and has a half-life of about 15 hours. enabling a steady state to be achieved within 3 days of initiation of therapy on a twice daily dose regimen. The degree of absorption is not significantly affected by either foods or most antacids. Excretion is almost entirely via the urine, mainly as conjugated Tai Ze, with some unchanged drug. Metabolism in children is similar to that in adults. Chronic alcoholic liver disease reduces the total plasma concentration of Tai Ze but the concentration of unbound Tai Ze increases. In the elderly, the unbound plasma concentration of Tai Ze is increased although total plasma concentration is unchanged.About half of the dose is excreted in the urine in 24 hours and about 94% in 5 days largely as the glucuronide.
Although naproxen itself is well absorbed, the sodium salt form is more rapidly absorbed, resulting in higher peak plasma levels for a given dose. Approximately 30% of the total naproxen sodium dose in Tai Ze Tablets is present in the dosage form as an immediate release component. The remaining naproxen sodium is coated as microparticles to provide sustained release properties. After oral administration, plasma levels of naproxen are detected within 30 minutes of dosing, with peak plasma levels occurring approximately 5 hours after dosing. The observed terminal elimination half-life of naproxen from both immediate release naproxen sodium and Tai Ze Tablets is approximately 15 hours. Steady state levels of naproxen are achieved in 3 days and the degree of naproxen accumulation in the blood is consistent with this.
Plasma Naproxen Concentrations Mean of 24 Subjects (+/-2SD) (Steady State, Day 5)
Pharmacokinetic Parameters at Steady State Day 5 (Mean of 24 Subjects)
| Parameter (units) | naproxen 500 mg Q12h/5 days (1000 mg) | Tai Ze 2 x 500 mg tablets (1000 mg) Q24h/5 days | ||||
| Mean | SD | Range | Mean | SD | Range | |
| AUC 0-24 (mcgxh/mL) | 1446 | 168 | 1167 - 1858 | 1448 | 145 | 1173 - 1774 |
| Cmax (mcg/mL) | 95 | 13 | 71 - 117 | 94 | 13 | 74 - 127 |
| Cava (mcg/mL) | 60 | 7 | 49 -77 | 60 | 6 | 49 -74 |
| Cmin (mcg/mL) | 36 | 9 | 13 - 51 | 33 | 7 | 23 -48 |
| Tmax (hrs) | 3 | 1 | 1 -4 | 5 | 2 | 2-10 |
Absorption
Naproxen itself is rapidly and completely absorbed from the GI tract with an in vivo bioavailability of 95%. Based on the pharmacokinetic profile, the absorption phase of Tai Ze Tablets occurs in the first 4 to 6 hours after administration. This coincides with disintegration of the tablet in the stomach, the transit of the sustained release microparticles through the small intestine and into the proximal large intestine. An in vivo imaging study has been performed in healthy volunteers that confirms rapid disintegration of the tablet matrix and dispersion of the microparticles.
The absorption rate from the sustained release particulate component of Tai Ze Tablets is slower than that for conventional naproxen sodium tablets. It is this prolongation of drug absorption processes that maintains plasma levels and allows for once daily dosing.
Food Effects
No significant food effects were observed when twenty-four subjects were given a single dose of Tai Ze Tablets 500 mg either after an overnight fast or 30 minutes after a meal. In common with conventional naproxen and naproxen sodium formulations, food causes a slight decrease in the rate of naproxen absorption following Tai Ze Tablets administration.
Distribution
Naproxen has a volume of distribution of 0.16 L/kg. At therapeutic levels, naproxen is greater than 99% albumin-bound. At doses of naproxen greater than 500 mg/day, there is a less than proportional increase in plasma levels due to an increase in clearance caused by saturation of plasma protein binding at higher doses. However the concentration of unbound naproxen continues to increase proportionally to dose. Tai Ze Tablets exhibit similar dose proportional characteristics.
Elimination
Metabolism
Naproxen is extensively metabolized to 6-0-desmethyl naproxen and both parent and metabolites do not induce metabolizing enzymes.
Excretion
The elimination half-life of Tai Ze Tablets and conventional naproxen is approximately 15 hours. Steady state conditions are attained after 2 to 3 doses of Tai Ze Tablets. Most of the drug is excreted in the urine, primarily as unchanged naproxen (less than 1%), 6-0-desmethyl naproxen (less than 1%) and their glucuronide or other conjugates (66 to 92%). A small amount (<5%) of the drug is excreted in the feces. The rate of excretion has been found to coincide closely with the rate of clearance from the plasma. In patients with renal failure, metabolites may accumulate.
Naproxen and naproxen sodium are rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract with an in vivo bioavailability of 95%. The different dosage forms of Tai Ze are bioequivalent in terms of extent of absorption (AUC) and peak concentration (Cmax); however, the products do differ in their pattern of absorption. These differences between naproxen products are related to both the chemical form of naproxen used and its formulation. Even with the observed differences in pattern of absorption, the elimination half-life of naproxen is unchanged across products ranging from 12 to 17 hours. Steady-state levels of naproxen are reached in 4 to 5 days, and the degree of naproxen accumulation is consistent with this half-life. This suggests that the differences in pattern of release play only a negligible role in the attainment of steady-state plasma levels.
Absorption
Tai Ze Tablets/ANAPROX DS: After administration of Tai Ze Tablets, peak plasma levels are attained in 2 to 4 hours. After oral administration of ANAPROX DS, peak plasma levels are attained in 1 to 2 hours. The difference in rates between the two products is due to the increased aqueous solubility of the sodium salt of naproxen used in ANAPROX DS.
EC-Tai Ze: EC-Tai Ze is designed with a pH-sensitive coating to provide a barrier to disintegration in the acidic environment of the stomach and to lose integrity in the more neutral environment of the small intestine. The enteric polymer coating selected for EC-Tai Ze dissolves above pH 6. When EC-Tai Ze was given to fasted subjects, peak plasma levels were attained about 4 to 6 hours following the first dose (range: 2 to 12 hours). An in vivo study in man using radiolabeled ECTai Ze tablets demonstrated that EC-Tai Ze dissolves primarily in the small intestine rather than in the stomach, so the absorption of the drug is delayed until the stomach is emptied.
When EC-Tai Ze and Tai Ze Tablets were given to fasted subjects (n=24) in a crossover study following 1 week of dosing, differences in time to peak plasma levels (Tmax) were observed, but there were no differences in total absorption as measured by Cmax and AUC:
| EC-Tai Ze* 500 mg bid | Tai Ze* 500 mg bid | |
| Cmax (μg/mL) | 94.9 (18%) | 97.4 (13%) |
| Tmax (hours) | 4 (39%) | 1.9 (61%) |
| AUC0-12 hr (μg•hr/mL) | 845 (20%) | 767 (15%) |
| *Mean value (coefficient of variation) |
Antacid Effects
When EC-Tai Ze was given as a single dose with antacid (54 mEq buffering capacity), the peak plasma levels of naproxen were unchanged, but the time to peak was reduced (mean Tmax fasted 5.6 hours, mean Tmax with antacid 5 hours), although not significantly.
Food Effects
When EC-Tai Ze was given as a single dose with food, peak plasma levels in most subjects were achieved in about 12 hours (range: 4 to 24 hours). Residence time in the small intestine until disintegration was independent of food intake. The presence of food prolonged the time the tablets remained in the stomach, time to first detectable serum naproxen levels, and time to maximal naproxen levels (Tmax), but did not affect peak naproxen levels (Cmax).
Distribution
Naproxen has a volume of distribution of 0.16 L/kg. At therapeutic levels naproxen is greater than 99% albumin-bound. At doses of naproxen greater than 500 mg/day there is less than proportional increase in plasma levels due to an increase in clearance caused by saturation of plasma protein binding at higher doses (average trough Css 36.5, 49.2 and 56.4 mg/L with 500, 1000 and 1500 mg daily doses of naproxen, respectively). The naproxen anion has been found in the milk of lactating women at a concentration equivalent to approximately 1% of maximum naproxen concentration in plasma.
Elimination
Metabolism
Naproxen is extensively metabolized in the liver to 6-0-desmethyl naproxen, and both parent and metabolites do not induce metabolizing enzymes. Both naproxen and 6-0-desmethyl naproxen are further metabolized to their respective acylglucuronide conjugated metabolites.
Excretion
The clearance of naproxen is 0.13 mL/min/kg. Approximately 95% of the naproxen from any dose is excreted in the urine, primarily as naproxen ( < 1%), 6-0-desmethyl naproxen ( < 1%) or their conjugates (66% to 92%). The plasma half-life of the naproxen anion in humans ranges from 12 to 17 hours. The corresponding half-lives of both naproxen's metabolites and conjugates are shorter than 12 hours, and their rates of excretion have been found to coincide closely with the rate of naproxen clearance from the plasma. Small amounts, 3% or less of the administered dose, are excreted in the feces. In patients with renal failure metabolites may accumulate.
何も述べられていません。
