Synjardy

錠剤500 mg + 5 mg:。 ⁇ 円形、ダブルバック、オレンジ黄色のフィルムシェルで覆われています。. 一方にはベリンガーインゲルハイム社のシンボルの彫刻があり、「S5」には「500」の彫刻があります。.

錠剤850 mg + 5 mg:。 ⁇ 円形、ダブルバック、黄白色のフィルムシェルで覆われています。. 一方にはベリンガーインゲルハイム社のシンボルの彫刻があり、「S5」には「850」の彫刻があります。.

錠剤1000 mg + 5 mg:。 ⁇ 円形、ダブルバック、茶色がかった黄色のフィルムシェルで覆われています。. ベリンガーインゲルハイム社のシンボルと「S5」を刻印したタブレットの片側、反対側には「1000」を刻印。.

錠剤500 mg + 12.5 mg :。 ⁇ 円形、ダブルバック、薄茶色がかった紫のフィルムシェルで覆われています。. 一方にはベリンガーインゲルハイムとS12のシンボルの彫刻があり、もう一方には「500」の彫刻があります。.

錠剤850 mg + 12.5 mg :。 ⁇ 円形、ダブルバック、ピンクホワイトのフィルムシェルで覆われています。. 一方にはベリンガーインゲルハイム社のシンボルの彫刻、「S12」があり、もう一方には「850」の彫刻があります。.

錠剤1000 mg + 12.5 mg :。 ⁇ 円形、ダブルバック、ダークブラウン紫のフィルムシェルで覆われています。. 一方にはベリンガーインゲルハイムとS12のシンボルの彫刻があり、もう一方には「1000」の彫刻があります。.

薬物シンジャーディは、血糖コントロールを改善するための食事療法と身体運動を補完するものとして、成人患者の2型糖尿病の治療に使用されます。

-最大ポータブル用量のメトホルミンによる単剤療法の背景に対する不十分な血糖コントロール;

-メトホルミンとの共同使用を背景に、グリセミックコントロールが不十分な他の血糖降下薬と組み合わせて;。

-以前に個々の薬物の形でエンパグリフロシンとメトホルミンとの併用療法を受けた患者。.

内部。、食事中、メトホルミンによって引き起こされる消化管からの望ましくない現象を減らすために。.

腎機能が正常な成人患者(SKF> 90 ml /分)。.

推奨用量は1日2回1錠です。.

薬物の投与モードは、現在の血糖降下療法の性質、その有効性および耐性を考慮して、個別に調整する必要があります。.

シンジャルディの推奨される最大1日量は、25 mgのエンパグリフロシンと2000 mgのメトホルミンです。.

メトホルミン単剤療法のバックグラウンドに対する、または他の血糖降下薬との併用による血糖コントロールが不十分な患者の場合。, シンジャーディは、通常、エンパグリフロジンの用量が1日2回5 mgになるように処方する必要があります。 (10 mgの1日量。) メタホルミンの投与量は以前と同じです。. 10 mgのエンパグリフロシンの1日量を十分に供給し、必要に応じて血糖コントロールを改善している患者では、25 mgに増やすことができます。.

以前にエンファグリフロシン単剤療法を受けた患者の場合、エンパグリフロシンの1日量が以前と同じになるように、シンジャルディを処方する必要があります。.

以前に2つの別々の薬物の形でエンパグリフロシンとメトホルミンの組み合わせを受けた患者の場合、エンパグリフロシンとメトホルミンの用量が以前と同じになるように、シンジャーディ薬を処方する必要があります。.

シンジャルディをスルホニル尿素および/またはインスリンの誘導体と組み合わせて使用 する場合、低血糖症を発症するリスクを減らすために、低用量のスルホニル尿素および/またはインスリンが必要になる場合があります。.

腎不全の患者。. 軽度の腎不全の患者は、用量修正を必要としません。. ただし、そのような患者では、薬剤を処方する前に、少なくとも治療期間全体に年に1回、SCFを制御する必要があります。. 腎不全のさらなる進行のリスクが高い患者と高齢患者では、たとえば3〜6か月ごとに腎臓の機能をより頻繁に制御する必要があります。.

シンジャルディの投与量が適切でない場合、併用薬の使用は放棄し、エンパグリフロシンとメトホルミンの2つの別々の薬物による治療を継続する必要があります。.

テーブル。

腎不全患者のための投与量。

高齢患者。 メトホルミンは腎臓から排 ⁇ されます。, 腎臓の機能が低下する可能性があるため。, 腎臓の機能を定期的に監視しながら、メトホルミンの用量を調整する必要があります。 (血漿中のクレアチニン濃度の測定は、少なくとも年に2〜4回です。).

子供と青年。 効率と安全性に関するデータが不十分なため、18歳未満の子供と青年の使用は禁 ⁇ です。.

肝機能障害のある患者。. 肝機能障害のある患者でのシンジャルディの使用は禁 ⁇ です。.

薬物の1回以上の投与量を見逃した場合の作用。. 投与量を通過するとき、患者は彼がそれを覚えたらすぐに薬を服用するべきです。. 1日2回服用しないでください。.

エンパグリフロシン、メトホルミン、または薬物の補助物質のいずれかに対する過敏症;。

1型糖尿病;。

糖尿病性ケトアシドーシス;。

糖尿病性前 ⁇ 睡、 ⁇ 睡;。

SCF <45 ml /分/ 1.73 mでの腎不全。²;

腎機能障害のリスクを伴う急性状態:脱水症(下 ⁇ または ⁇ 吐を伴う);。

重度の感染症、ショック;。

組織低酸素症の発症につながる可能性のある急性または慢性疾患の臨床的に発現した症状(h。. 急性心不全、不安定な血行動態を伴う慢性心不全、呼吸不全、急性心筋 ⁇ 塞);。

肝不全;。

乳酸アシドーシス;。

急性アルコール中毒、慢性アルコール依存症;。

ヨウ素含有造影物質の導入による放射性同位元素またはX線試験の実施前および48時間以内に48時間使用すること。

低カロリー食の遵守(1000 kcal /日未満);

インスリン療法が示されている場合の広範な外科手術とけが;。

妊娠;。

母乳育児の期間;。

85歳以上;。

18歳までの子供時代(効率と安全性に関するデータが不十分なため)。.

注意して :。 体液喪失につながる消化管の疾患;既往症の糖尿病性ケトアシドーシス(DKA);中等度の腎不全(SCF 45–59 ml /分/ 1.73 m。² スルホニル尿素誘導体またはインスリンと組み合わせて使用 します。; 安定した血行力学的指標を伴う慢性心不全。; 非常に低い炭水化物ダイエット。; アルコール乱用。; 既往症の ⁇ 臓疾患。 ( ⁇ 炎または ⁇ 臓手術。) または ⁇ 臓のベータ細胞の低い分 ⁇ 活動。; インスリンとの併用療法。 — インスリンの投与量が減少した場合。; 架空の薬物との共同使用。, 利尿薬とNPVP。; 尿路感染症。; 75歳以上の年齢。.

妊娠中の女性におけるシンジャーディまたはそのコンポーネントの使用に関するデータは限られています。. 妊娠中または妊娠計画立案者におけるシンジャルディの使用は禁 ⁇ です。.

メトホルミンは少量で母乳に浸透します。. 母乳育児中は禁 ⁇ です。. エンパグリフロシンが母乳に浸透するかどうかは不明です。. 動物の前臨床試験で得られたデータは、エンパグリフロシンの母乳への浸透を示しています。. 母乳育児中の子供への曝露のリスクは除外されません。. 母乳育児中のエンパグリフロシンの使用は禁 ⁇ です。.

臨床試験で最も頻繁に報告された望ましくない現象は低血糖であり、これは関連する研究で使用されたバックグラウンド療法の種類、尿路および生殖器の感染症、および排尿の増加に依存していました。. エンパグリフロシンをメトホルミンと組み合わせて使用 した臨床試験では、個々のコンポーネントを使用するときに観察された望ましくない反応と比較して、追加の望ましくない反応はありませんでした。. 不要な反応を以下に示します(望ましくない反応は、臓器とシステムによって分類され、好ましいcに従って分類されます。 MedDRA。 用語で)それらの絶対周波数を示します。.

頻度カテゴリは次のように定義されています。多くの場合(≥1/ 10)。多くの場合(≥1/ 100から<1/10);まれに(≥1/ 1000から<1/100まで);まれに(≥1/10000から<1/1000まで)または非常にまれに(<1/1000から).

単剤療法のエンパグリフロシンまたはエンパグリフロシン+メトホルミンの組み合わせを受けた患者で観察された不要な反応(プラセボ対照試験と市販後試験の複合分析)。

感染症および寄生虫症:。 多くの場合-カンジダ症 ⁇ 炎外陰 ⁇ 炎、 ⁇ 白炎および他の性器感染症。¹尿路感染症(h。. 腎 ⁇ 腎炎および尿路炎)。¹.

代謝と栄養の側面から:。 非常に頻繁に-低血糖(尿素またはインスリンのスルホニル誘導体と一緒に使用した場合);しばしば-喉の渇き。¹;まれ-DKA;ごくまれに-乳酸アシドーシス。¹、ビタミンB吸引の減少。₁₂^2.3。.

神経系の側から:。 多くの場合-味覚。².

船の側面から:。 まれに-血液量減少。¹.

LCDの側面から:。 非常に頻繁に-食欲の減少。^2.4。下 ⁇ 。^2.4。吐き気。^2.4。 ⁇ 吐。^2.4。腹痛。^2.4。.

肝臓と胆道から:。 ごくまれ-肝炎。²肝臓の機能サンプルの指標の標準からの逸脱。².

皮膚および皮下組織から:。 かゆみが多い。^1.2。、発疹;まれに-じんま疹;非常にまれ-紅斑。²;頻度不明-血管神経性腫れ。¹.

腎臓から:。 多くの場合-排尿の増加。¹ と尿路;まれに-排尿障害。¹.

実験室およびツールデータ:。 多くの場合-血漿中の脂質の濃度の増加。¹;まれに-血漿中のクレアチニン濃度の増加/ SCFの減少、ヘマトクリットの増加。¹.

¹エンパグリフロシンによる単剤療法で記録された不要な反応。.

²メトホルミンによる単剤療法で記録された不要な反応。.

³長期メトホルミン治療は、ビタミンB摂取量の減少を伴いました。₁₂これは非常にまれなケースで、臨床的に重要なビタミンB欠乏症につながる可能性があります。₁₂たとえば、巨赤芽球貧血に;。

⁴食欲低下、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐、腹痛などの胃腸症状は、ほとんどの場合、治療の最初の段階に現れ、ほとんどの場合自然に消えました。.

個々の不要な反応の説明。

低血糖。. 低血糖の頻度は、使用された関連する低血糖療法に依存し、メトホルミンと組み合わせて使用 した場合、エンパグリフロシンとプラセボで同等でした。, リナグリプチンおよびメトホルミンと組み合わせて。, 患者のエンパグリフロシンとメトホルミンの組み合わせ。, 以前は治療を受けていませんでした。, 患者と比較。, エンパグリフロシンとメトホルミンを別々の薬物として、そして標準的な治療への追加として受け取る。. スルホニル尿素+メトホルミンの誘導体と組み合わせたエンパグリフロセンのアポイントメントの場合(エンパグリフロシン10 mg-16.1%、エンパグリフロシン25 mg-11.5%、プラセボ-8.4%)、またはインスリン+メトホルミン(アンパグリフロシン)との併用。.

重度の低血糖(医療介入が必要)。. 重度の低血糖症の患者の割合は低かった。 (1%未満。) メトホルミンと組み合わせて使用 した場合のエンパグリフロシンとプラセボ、および患者のエンパグリフロシンとメトホルミンの組み合わせで同等。, 以前は治療を受けていませんでした。, 患者と比較。, エンパグリフロシンとメトホルミンを別々の薬物として、そして標準的な治療への追加として受け取る。. 重度の低血糖の発生率は0.5でした。インスリンと組み合わせたメトホルミン療法を背景に、エンパグリフロセン10 mg、エンパグリフロセン25 mg、プラセボをそれぞれ使用する場合、0および0.5%。. スルホニル尿素製剤と組み合わせたメトホルミン療法の背景に対して、およびリナグリプチンと組み合わせたメトホルミン療法の背景に対してエンパグリフロシンを使用する場合、重度の低血糖の単一の症例は観察されませんでした。.

尿路感染症。. メトホルミンと組み合わせて10 mgの用量でエンパグリフロシンを使用する場合の尿路感染症の発症の頻度は高かった。 (8.8%。) メトホルミンと組み合わせて25 mgの用量でエンパグリフロセンを使用する場合よりも。 (6.6%。) またはメトホルミンと組み合わせたプラセボ。 (7.8%。). プラセボと同様に、尿路感染症は、既往症で慢性および再発する尿路感染症の患者でより頻繁に観察されました。. 尿路感染症の重症度は、エンパグリフロシンとプラセボを服用している患者で同様でした。. 尿路感染症は、プラセボを投与された女性よりも、メトホルミンと組み合わせて10 mgの用量でエンパグリフロシンを投与された女性でより頻繁に報告されました。これは、メトホルミンと組み合わせて25 mgの用量でエンパグリフロシンを使用する場合には観察されませんでした。. 男性の尿路感染症の頻度は小さく、治療群でも同様でした。.

性器感染症。. カンジダ症 ⁇ 炎のような望ましくない現象の発症の頻度。, 外陰 ⁇ 炎。, バラニティスおよびその他の性器感染症。, エンパグリフロシンの場合、メトホルミンと組み合わせて10 mgの用量で高かった。 (4%。) メトホルミンと組み合わせて25 mgの用量でエンパグリフロシン。 (3.9%。) メトホルミンと組み合わせてプラセボまたはプラセボを使用する場合よりも。 (1.3%。). これらの頻度の違いは男性ではあまり目立たなかった。. 性器からの不要な反応は軽度から中程度でした。.

排尿の増加。. 排尿の増加の発生率。 (ポラキウリアなどの症状。, 多尿。, 蜜 ⁇ が評価されました。) エンパグリフロセンの場合、メトホルミンと組み合わせて10 mgの用量で高かった。 (3%。) メトホルミンと組み合わせて25 mgの用量でエンパグリフロシン。 (2.9%。) プレースボンで使用する場合よりも。. 乏尿の発生率は、メトホルミンと組み合わせてエンパグリフロシンを服用している患者のグループ、およびメトホルミンと組み合わせてプラセボを服用している患者のグループで同等でした(1%未満)。. 排尿の増加の強さは穏やかまたは中程度でした。.

低ボレミア。. 低ボレミアの発症の頻度。 (これは血圧の低下によって表されました。, 起立性動脈低血圧。, 脱水。, 気絶。) メトホルミンと組み合わせてエンパグリフロセンを使用する場合、低かったか、プラセボに匹敵しました。 (メトホルミンと組み合わせて10 mgの用量でのエンパグリフロシン。 (0.6%。) メトホルミンと組み合わせて25 mgの用量のエンパグリフロシン。 (0.3%。) メトホルミンと組み合わせたプラセボ。 (0.1%。). エンパグリフロシンのグルコスール効果は、75歳以上の患者の水分補給状態に影響を与える可能性のある浸透圧利尿を伴います。. 75歳を超える患者では、望ましくない現象としてのJCCの減少が1つのケースで報告されました(この患者は、メトホルミンと組み合わせて25 mgの用量でエンパグリフロシンを受けました)。.

SCFの減少と血中クレアチニン濃度の増加。. メトホルミンとエンパグリフラジンとプラセボを使用した場合、SCFの減少と血中クレアチニン濃度の増加の総頻度は同様でした。 (血中クレアチニン濃度の増加:エンパグリフラジン10 mg。 — 0.5%。, エンパグリフラジン25 mg。 — 0.1%。, プラセボ。 — 0.4%。; SCF削減:エンパグリフラジン10 mg。 — 0.1%。, エンパグリフラジン25 mg。 — 0%。, プラセボ。 — 0.2%。).

血中クレアチニン濃度の初期の一時的な増加が観察されました。 (12週間後の初期値と比較した平均変化:10 mgの用量でのエンパグリフロシン。 — 0.02 mg / dl。, 25 mgの用量でのエンパグリフロシン。 — 0.02 mg / dl。) 推定SCFの初期輸送削減。 (12週間後の初期値と比較した平均変化:10 mgの用量でのエンパグリフロシン。 — 1.46 ml /分/ 1.73 m。²、25 mg-2.05 ml /分/ 1.73 mの用量のエンパグリフロシン。²)。. 長期研究では、これらの変化は通常、治療が継続したとき、または薬物が中止された後に可逆的でした。.

症状:。 健康なボランティアによる800 mg(最大1日量の32倍)の用量でのエンパグリフロシンの単回投与による対照臨床試験中に、薬物はうまく移送されました。. 800 mgを超える用量の経験はありません。. メトホルミンを85 gの用量で使用した場合、低血糖は観察されませんでしたが、場合によってはこれが乳酸アシドーシスの発症につながりました。. メトホルミンの重大な過剰摂取または付随する危険因子の存在は、乳酸アシドーシスにつながる可能性があります。. 乳酸アシドーシスは緊急医療状況のカテゴリーに属し、そのような場合の治療は病院で行われるべきです。.

治療:。 過剰摂取の場合、吸収されなかった薬物をLCDから除去し、臨床管理を行い、対症療法を行うことをお勧めします。. 乳酸とメスのホルミンを除去する最も効果的な方法は血液透析です。血液透析を使用してエンパグリフロシンを除去する能力は研究されていません。.

エンパグリフロシン。 1.3 nmolに等しい酵素活性の50%を阻害するために必要な濃度を持つナトリウム依存型2グルコースキャリアの可逆的で高活性で選択的かつ競争力のある阻害剤です。. エンパグリフロセンの選択性は、腸内のグルコースの吸収に関与する1型ナトリウム依存グルコースキャリアの選択性よりも5,000倍高い。.

さらに、エンパグリフロシンは、さまざまな組織のゴメオスタシスを担う他のグルコースベクターに高い選択肢があることがわかりました。.

2型ナトリウム依存性グルコースキャリアは、腎クラブから血流へのグルコースの再吸収に関与する主要なキャリアタンパク質です。.

エンパグリフロシンは、腎臓でのグルコースの再吸収を減らすことにより、2型糖尿病(CD 2)患者の血糖コントロールを改善します。.

このメカニズムを使用して腎臓から放出されるグルコースの量は、血液中のグルコースの濃度とSCFに依存します。

SD 2と高血糖の患者に2型ナトリウム依存性グルコースキャリア阻害は、腎臓による過剰なグルコースの除去につながります。.

臨床試験では、SD 2の患者では、エンパグリフロシンの初回投与直後に腎臓グルコース排 ⁇ が増加することがわかりました。この効果は24時間続きました。. 腎臓グルコース除去の増加は4週間の治療期間の終わりまで続き、エンパグリフローゼンは1日1回25 mgの用量で平均約78 g /日でした。. SD 2の患者では、腎臓のグルコース収量の増加により、血漿中のグルコース濃度が即座に低下しました。.

エンパグリフロシンは、空腹時と食後の両方で、血漿中のグルコースの濃度を低下させます。.

インパグリフロシンのインスリン非依存性の作用機序は、低血糖症の発症の可能性の低いリスクに貢献しています。. エンパグリフロシンの効果は、 ⁇ 臓のP細胞の機能状態とインスリンの代謝に依存しません。. インデックスを含むR細胞機能の代理マーカーに対するエンパグリフロシンのプラスの効果が認められました。 HOMA-R。 (ホメオスタシスPを評価するためのモデル)とインスリンに対するインスリンの態度。. さらに、追加の腎臓グルコース除去はカロリー減少を引き起こし、脂肪組織の体積の減少と体重の減少を伴います。.

エンパグリフロセンの使用中に観察されたグルコスリアは、利尿のわずかな増加を伴い、血圧の適度な低下に寄与する可能性があります。.

メトホルミン。 -ビグアナイドクラスのLS。血液中のグルコースの基礎および食後の濃度を低下させることにより、低血糖効果が保証されます。. メトホルミンはインスリンの分 ⁇ を刺激しないため、その受け入れは低血糖の発症にはつながりません。.

メトホルミンには3つの作用メカニズムがあります。

-糖新生とグリコーゲン分解を阻害することによる肝臓でのグルコース合成の減少;。

-インスリンおよび細胞フラックスの利用に対する末 ⁇ 受容体の感受性を高める;

-腸内のグルコース吸収の減速。.

メトホルミンはグリコーゲンの細胞内合成を刺激し、グリコーゲニンテターゼに影響を与えます。.

メトホルミンは、現在知られているすべてのタイプの膜グルコースベクトルの輸送能力を高めます。.

治療用量のメトホルミンは脂質代謝に有益な効果があります:LDLおよびトリグリセリドの総X、Xのレベルを下げます。.

心血管リスク。

臨床試験では、SD 2と高い心血管リスクのある患者の心血管イベントの頻度に対するエンパグリフロシンの効果が研究されました(hを含む1つ以上の心血管リスク要因が考慮されました)。. IBS、末 ⁇ 動脈疾患、既往症における心筋 ⁇ 塞または既往症における脳卒中)。低血糖薬や心血管疾患の治療薬などの標準的な治療を受けます。. 心血管死、致命的な結果のない心筋 ⁇ 塞、致命的な結果のない脳卒中の症例が主目的として評価されました。. 追加の事前定義されたエンドポイントは、心血管死亡率、総死亡率、腎症の発症、または腎症の進行性の悪化、心不全の入院を選択しました。.

エンパグリフロシンは、主要評価項目でリスクの大幅な減少を示しました(心血管死、致命的な結果のない心筋 ⁇ 塞、致命的な結果のない脳卒中が推定されました)。. エンパグリフロシンは、心血管死のリスクを減らすことにより、全生存を改善しました。. エンパグリフロシンは心不全による入院のリスクを減らしました。. 臨床試験では、エンパグリフロシンが腎症または腎症の進行性の悪化のリスクを低下させることも示されました。.

最初のマクロアルブミン尿症の患者では、エンパグリフロシンはプラセボよりも有意に頻繁に安定したノルモまたはミクロアルブミン尿症を引き起こすことがわかりました(リスク比1.82、95%DI:1.4–2.37)。.

以下は、シンジャルディ薬の個々の活性物質の薬物動態特性を反映する規定です。.

エンパグリフロシン。

吸引。. エンパグリフロシンは、内部に摂取された後、すぐに内部に吸収されます、C。_{マックス。} 血漿中のエンパグリフロシンは1.5時間後に達成されました。. その後、血漿中のエンパグリフロシンの濃度は2段階で減少しました。. 10 mgの用量でエンパグリフロセンを服用した後、血漿中の定常濃度中の平均AUC値は1870 nmol・h / lであり、Cの値でした。_{マックス。} -259 nmol / l、および25 mg-4740 nmol・h / lおよび687 nmol / lの用量でエンパグリフロシンをそれぞれ使用した後。.

健康なボランティアとSD 2の患者におけるエンパグリフロシンの薬物動態は、一般的に類似していた。.

1日2回5 mgの用量で使用された健康な薬物動態ボランティアと、1日1回10 mgの用量で使用されたエンパグリフロシンは同等でした。. エンパグリフロシン(AUC。_ss)1日2回5 mgの用量で、1日1回10 mgの用量で薬物を服用した場合、24時間、それは同様でした。. Cの値。_{マックス。} 1日2回5 mgの用量で使用されたエンパグリフロシンはCよりも低かった。_{マックス。} 1日1回10 mgの用量で使用されたエンパグリフロシンが、最初のケースでは、血漿中のエンパグリフロシンのより高い基礎濃度が認められました(C_最小).

食事は、エンパグリフロシンの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えません。.

分布。. V_d 血漿中の定常濃度の期間中は約73.8リットルでした。. ラベル付きエンパグリフロシンの健康なボランティアによる経口使用後[。¹⁴C]赤血球との結合は約36.8%、血漿タンパク質との結合は86.2%でした。.

代謝。. ヒトにおけるエンパグリフロシンの代謝の主な経路は、UDF-GT(UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9およびUGT2B7)の参加によるグルクロン酸抱合です。. エンパグリフロシンの最も頻繁に識別される代謝産物は、3つのグルクロン抱合体(2-O、3-Oおよび6-Oグルクロニド)です。. 各代謝産物の全身への影響は小さい(エンパグリフロシンの総影響の10%未満)。.

結論。. T_1/2。 約12.4時間でした。. エンパグリフロセンの場合、1日1回、5回目の投与後に血漿中の安定した濃度が達成されました。. ラベル付きエンパグリフロシンの経口使用後[。¹⁴C]健康なボランティアの線量は約95.6%でした(腸から41.2%、腎臓から54.4%)。. 腸を介して、ラベルが付けられた薬物のほとんどは変更されずに撤回されました。. 変化のない形の腎臓は、標識された薬物の半分しか与えられませんでした。.

患者の特別な集団における薬物動態。

腎臓の機能違反。. 腎不全患者(60 <SKF <90 ml /分/ 1.73 m。²)、平均(30 <SKF <60 ml /分/ 1.73 m。²)、重い(SKF <30 ml /分/ 1.73 m。²)腎不全の最終段階の程度と患者、AUCエンパグリフロセン値は、正常な腎機能を持つ患者と比較して、それぞれ約18、20、66、48%増加しました。. 中等度の腎不全の患者と腎不全の最終段階の患者C_{マックス。} 血漿中のエンパグリフロシンは、腎機能が正常な患者の対応する値と同様でした。. 軽度から重度のCの腎不全の患者。_{マックス。} 血漿中のエンパグリフロシンは、腎機能が正常な患者よりも約20%高かった。. 一般的な薬物動態分析のデータは、SCFが減少するにつれてエンパグリフロシンの総クリアランスが減少し、それが薬物の効果の増加につながったことを示しました。.

肝機能障害。. 軽度、中度、重度の肝不全の患者では(Child Pugh分類による)、AUCエンパグリフロセンの値はそれぞれ約23、47、75%増加し、Cの値も増加しました。_{マックス。} それぞれ約4、23、48%(肝機能が正常な患者と比較)。.

BMI、性別、人種、年齢。 エンパグリフロシンの薬物動態に臨床的に有意な効果はありませんでした。.

子供達。. 子供のエンパグリフロシンの薬物動態の研究は行われていません。.

メトホルミン。

吸引。. 中に入ると、メトホルミンはLCDから完全に吸収されます。. 不自由に見られる合併症のないメチホルミンの割合は20〜30%です。. メトホルミンの吸収プロセスは飽和によって特徴付けられます。. その吸収の薬物動態は非線形であると想定されています。. C_{マックス。} 血漿中(約2μg/ mlまたは15μmol)は2.5時間後に到達します。. 推奨用量で使用した場合C_ss 血漿中のメトホルミンは24〜48時間以内に達成され、原則として1μg/ mlを超えません。. 健康なボランティアの絶対バイオアベイラビリティは50〜60%です。. 同時に、メチホルミンの吸収が減少し、長引く。.

分布。. メトホルミンはすぐに布地に分布し、実際には血漿タンパク質に結合しません。. C_{マックス。} Cの下の血中_{マックス。} 血漿中およびほぼ同時に達成されます。. メトホルミンは赤血球を貫通します。. 赤血球はおそらくメトホルミンの分布の二次的な圧縮です。. ミドルV_d 63〜276 lです。.

代謝と繁殖。. 代謝は非常に弱い程度に曝され、体内に代謝物は発見されませんでした。. それは主に腎臓によって変化のない形で派生しています。. 健康なボランティアのメトホルミンのクリアランスは400 ml /分(Clクレアチニンの4倍)を超え、活発な運河分 ⁇ の存在を示しています。. T_1/2。 約6.5時間です。.

腎臓の機能違反。. 腎臓の機能が損なわれている場合、メトホルミンのクリアランスは、それぞれClクレアチニンに比例して減少します、T。_1/2。 増加、血漿中のメトホルミンの濃度およびその累積のリスクが増加します。.

子供達。. 子供に500 mgの用量で一度使用した場合、メトホルミンの薬物動態パラメータは健康な成人のそれと同様でした。. 500 mgの用量で1日2回、7日間、子供Cで繰り返し使用する場合。_{マックス。} そしてAUC。_{0 – t。} メトフォルミンは、メトホルミンを1日2回500 mgの用量で14日間投与した糖尿病の成人患者と比較して、それぞれ約33%と40%減少しました。. メトホルミンの用量は血糖コントロールインジケーターに基づいて個別に選択されるため、得られたデータの臨床的意義は限られています。.

• 経口血糖降下薬の組み合わせ[低血糖合成およびその他の製品の組み合わせ]。

シンジャーディの薬物相互作用に関する研究は行われていません。. しかし、薬物動態研究は、シンジャーディの成分であるエンパグリフロシンとメトホルミンの薬物相互作用について行われました。.

エンパグリフロシン。

利尿薬。. エンパグリフロシンは、チアジドとループ利尿薬の利尿効果を高めることができ、脱水症や動脈性低血圧症を発症するリスクを高める可能性があります。.

インスリンおよびインスリン分 ⁇ 刺激剤。. 尿素スルホニル誘導体などのインスリンおよびインスリン分 ⁇ 刺激物質と一緒にエンパグリフロシンと一緒に使用すると、低血糖のリスクが高まることがあります。. この点で、低血糖のリスクを減らすために、エンパグリフロシンと組み合わせて使用 する場合、インスリンおよびインスリン分 ⁇ 刺激剤の用量を減らすことが必要です。.

インビトロでの薬物相互作用の評価。

エンパグリフロシンは、CYP450のイソフェニアを阻害しない、不活性化しない、または誘発しません。. ヒトにおけるエンパグリフロシンの代謝の主な経路は、UDF-GT(UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9およびUGT2B7)の参加によるグルクロン酸抱合です。. エンパグリフロシンは、UGT1A1、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9、およびUGT2B7を阻害しません。. 治療用量で使用されるエンパグリフロシンが基本的なイソフェレスCYP450またはUGT1A1を回収または不活化する能力は小さいです。. CYP450およびUGT1A1の基質であるエンパグリフロシンと薬物の薬物相互作用は、ありそうもないと考えられています。. エンパグリフロシンはP-gpおよびBCRPの基質ですが、これらのタンパク質を治療用量で阻害しません。. 研究からのデータに基づいています。 in vitro。エンパグリフロシンがP-gpの基質である薬物と相互作用する能力はありそうにないと考えられています。. エンパグリフロセンは、有機陰イオンベクター(OAT3、OATP1B1、OATP1B3)の基質ですが、有機陰イオンベクター1(OAT1)および有機カチオンベクター2(OCT2)の基質ではありません。. しかしながら、エンパグリフロシンと上記で説明されたトランシーバータンパク質の基質である薬物との薬物相互作用は、ありそうもないと考えられます。.

UGTファミリーのエンパグリフロシンと酵素誘導剤の相互作用は研究されていません。. エンパグリフロセンの有効性を低下させる潜在的なリスクがあるため、UGTファミリーの酵素誘導剤とエンパグリフロシンの併用は推奨されません。.

生体内での薬物相互作用の評価。

エンパグリフロシンの薬物動態は、メトホルミン、グリメピリド、ピオグリタゾン、シタグリプチン、リナグリプチン、ワルファリン、ベラパミル、ラミプリル、シンバスタン、トラセミド、ヒドロクロロチアジドと併用しても、健康なボランティアでは変化しません。. ゲムフィブロシル、リファンピシン、プロベネシドを併用したエンパグリフロセンと併用した場合、AUCエンパグリフロシンの値がそれぞれ59、35、53%増加することが認められましたが、これらの変化は臨床的に有意であるとは考えられていませんでした。.

エンパグリフロシンは、メトホルミナ、グリメピリド、ピオグリチアゾン、シタグリプチナ、リナグリプチナ、バルファリン、ジゴキシン、ラミプリル、シンバスタチン、ヒドロクロロチアジド、トラセミド、経口避妊薬の薬物動態に臨床的に有意な影響を与えません。.

メトホルミン。

共同使用は禁 ⁇ です。

Yodcontaining X線コントラスト手段。. 糖尿病患者の機能的肝不全を背景に、ヨウ素含有X線造影剤を使用した放射線研究により、乳酸アシドーシスが発症する可能性があります。. 腎臓の機能に応じて、ヨウ素含有X線造影剤を使用したX線検査の48時間前または最中に、腎臓機能が認識されていれば、48時間前までに更新せずに、シンジャルディによる治療を廃止する必要があります。検査中は正常です。.

共同使用は推奨されません。.

アルコール。. 急性アルコール中毒では、特に栄養失調、低カロリー食、または肝不全の場合、乳酸アシドーシスが発症するリスクが高まります。. 薬を服用するときは、アルコールやエタノールを含む薬物の使用は避けてください。.

有機カチオン1および2(OCT1およびOCT2)のコンベヤーの主題。. メトホルミンは、有機カチオンOCT1およびOCT2の基質です。. メトホルミンと一緒に使用する場合:。

-OCT1阻害剤(ベラパミルなど)は、メトホルミンの血糖降下作用を低下させる可能性があります。

-OCT1インデューサー(リファンピシンなど)は、LCD中のメチホルミンの吸収を高め、その血糖降下効果を高めることができます。

-OCT2阻害剤(シメチジン、ドルテグラビル、初期ラシン、トリメトプリム、バンデタニブ、イサブコナゾールなど)は、腎臓によるメチホルミンの除去を減らし、血漿中の濃度を上昇させることができます。

-阻害剤OCT1およびOCT2(クリソチニブ、オアラパリブなど)は、メチルホルミンの血糖降下作用を低下させる可能性があります。.

注意が必要な組み合わせ。

ダナゾール。. 後者の高血糖効果を回避するために、ダアゾールの同時摂取は推奨されません。. 処方された方法で治療が必要な場合、最後の中止後、血中のグルコースの濃度を制御するためにメトホルミンの用量が必要です。.

クロロプロマジン。. 大量に摂取すると(1日あたり100 mg)、血中のグルコースの濃度が上昇し、インスリンの放出が減少します。. 抗精神病薬で治療するとき、そして後者の摂取を停止した後、血糖濃度の制御下でメチホルミンの用量が必要です。.

SCSの体系的およびローカルなアクション。. グルコースの耐性を低下させ、血中のグルコースの濃度を増加させ、時にはケトーシスを引き起こします。. SCSを治療するとき、および後者の受容を停止した後、血糖濃度の制御下でメトホルミンの用量が必要です。.

利尿薬。. ループ利尿薬を同時に摂取すると、機能性腎不全の可能性があるため、乳酸アシドーシスが発症する可能性があります。.

β注射として割り当てられます。₂-adrenomimetiki。. 刺激βによる血糖値を上げます。₂-副腎受容体。. この場合、血糖濃度管理が必要です。. 必要に応じて、インスリンをお勧めします。.

上記の薬物を使用している間、特に治療の開始時に、血糖値のより頻繁な管理が必要になる場合があります。. 必要に応じて、メトホルミンの用量は治療中および終了後に調整できます。.

APF阻害剤を除く低刺激薬。. 彼らは血糖値を下げることができます。. 必要に応じて、メトホルミンの用量を調整する必要があります。.

ニフェジピン。. 吸収とCを増やします。_{マックス。} メトホルミン。.

インスリンおよびインスリン分 ⁇ 刺激剤。. 尿素スルホニル誘導体などのインスリンおよびインスリン分 ⁇ 刺激剤は、低血糖のリスクを高める可能性があります。. この点で、低血糖のリスクを減らすために、メトホルミンと組み合わせて使用 する場合、インスリンおよびインスリン分 ⁇ 刺激剤の用量を減らすことが必要です。.

メトホルミンの低血糖効果は、フェノチアジド、グルカゴン、エストロゲン、経口避妊薬、フェニトイン、ピトミメティクス、ニコチン酸、イソニアジド、BKK、レボチロキシンナトリウムを減らすことができます。.

同時塗布。 シメジン。 メトホルモンの除去率を下げ、乳酸アシドーシスの発症につながる可能性があります。.

メトホルミンを使った健康なボランティア。 プロプラノローラ。メトフォーミンを使用する場合も同様です。 イブプロフェン。 彼らの薬物動態指標に変化はありませんでした。.

メトホルミンは間接的な抗凝固剤の影響を減らすことができます。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

500 mg + 5 mg、850 mg + 5 mg、1000 mg + 5 mg、500 mg + 12.5 mg、850 mg + 12.5 mg、1000 mg + 12.5 mgのフィルムシェルでコーティングされた錠剤。. それぞれ10錠。. PVC / PVDHフィルムとアルミホイルのブリスター。. 3、6、または9 bl。. 段ボールパックに入れられます。.

病院用パッキング:各10錠。. PVC / PVDHフィルムとアルミホイルのブリスター。. 9 bl。. 段ボールパックに入れられます。. 2パックの場合、段ボールはラベル付きのPEからフィルムに配置されます。.

レシピによると。.

SD 1の患者にはシンジャーディの薬は推奨されません。.

DKA . エンパグリフロシンを使用する場合、深刻で生命を脅かす状態であるDKAの症例が報告されました。. 致命的で、緊急の入院が必要です。. これらのケースのいくつかでは、DKAの発現は非定型的であり、14ミリモル/ L(250 mg / dl)以下の血糖濃度の適度な増加でのみ発現されました。.

吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振、腹痛、激しい喉の渇き、呼吸困難、見当識障害、やる気のない疲労や眠気などの非特異的な症状が発生した場合、DKAを発症するリスクを考慮する必要があります。. そのような症状が現れた場合、血糖値に関係なく、ケトアシドーシスを除外するために患者を直ちに検査する必要があります。.

DKAを疑う場合は、シンジャルディの薬をキャンセルし、患者を診察し、治療を直ちに処方する必要があります。.

シンジャルディを服用しているときにDKAを発症するリスクが高いのは、炭水化物含有量が非常に低い食事をしている患者(i.to. この組み合わせにより、ケトン体の形成がさらに増加する可能性があります。) 急性疾患の患者。, ⁇ 臓疾患の患者。, インスリン欠乏症を示唆しています。 (例えば。, SD 1。, 既往症または ⁇ 臓手術における汎 ⁇ 炎。) インスリンの投与量が減少したとき。 (非効率的なインスリンポンプ操作を含みます。) 患者。, アルコール乱用者。, 重度の脱水症の患者と既往症のケトアシドーシスの患者。. そのような患者では、シンジャーディは注意して使用されるべきです。.

シンジャルディを投与されている患者では、ケトアシドーシスのモニタリングと、ケトアシドーシスの発症に先立つ臨床状況でのシンジャルディ服用の一時停止を検討する必要があります(たとえば、急性疾患や外科的介入による長期飢餓)。.

SGLT2阻害剤は、この合併症の発症の別の原因因子が明確に確立され、除外されていない限り、入院を背景にDKAを発症した患者の治療を再開することは推奨されません。.

乳酸アシドーシス。. 乳酸アシドーシスは非常にまれですが、深刻な代謝合併症であり、通常は腎機能障害、心肺疾患または敗血症で発現します。. 急性腎機能障害は、メトホルミンの蓄積を伴い、乳酸アシドーシスのリスクを高めます。. 脱水症状(下 ⁇ や ⁇ 吐、発熱、水分摂取量の減少)の場合は、メトホルミンの服用を一時的に中止し、医師に連絡してください。.

腎機能を大幅に損なう可能性のある薬(低血圧の薬、利尿薬、NIPPなど)は、メトホルミンを服用している患者には注意して処方する必要があります。. ラクトアシドーシスの発症に関連する他の危険因子は、過度のアルコール使用、肝不全、血糖コントロールの低下、ケトーシス、長期飢餓、低酸素症を伴うあらゆる状態、および乳酸アシドーシスを引き起こす可能性のある薬物の共同使用です。.

患者は乳酸アシドーシスを発症するリスクについて知らされるべきです。. 乳酸アシドーシスは、酸性息切れ、腹痛、筋肉のけいれん、無力症、低体温症が特徴で、その後 ⁇ 睡状態が起こります。. 疑わしい症状の場合、患者は薬の服用を中止し、直ちに医師に相談する必要があります。.

診断値は、検査室の指標の変化です-血液のpHの低下(<7.35)、血漿中の乳酸濃度の増加(> 5 mmol / L)、陰イオン欠乏症の増加、および乳酸/ピルバットの比率。. 乳酸アシドーシスを疑う場合は、薬を中止し、患者をすぐに入院させる必要があります。.

ヨウ素含有X線造影ツールの使用。. 放射線研究中のヨウ素含有X線造影ツールの血管内使用は、腎不全を引き起こし、したがって、メトホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクにつながる可能性があります。. メトフォーミンの使用は、ヨウ素含有X線造影ツールを使用してX線検査の48時間前または最中にキャンセルする必要があり、試験終了後48時間以内に、腎臓の正常な機能の後にのみ更新する必要があります再評価され、認識されます。.

腎機能への影響。. 作用機序によれば、エンパグリフロシンの有効性は腎臓の機能に依存します。. 治療開始前に、定期的にSCFを決定することをお勧めします。.

Sinjardiの薬は、SCF <45 ml /分/ 1.73 mの患者には禁 ⁇ です。² 腎臓の機能に影響を与える状態がある場合はキャンセルする必要があります。.

心臓機能。. ニューヨーク心臓病学会の分類によると、グレードI〜II COSの患者でこの薬を使用した経験。 (ニューヨーク心臓協会、ニューヨークハート)。 限定的で、エンパグリフロシンは、グレードIII〜IV COSの患者を対象とした臨床試験で使用されたことはありません。 NYHA。 研究でそれを報告しています。. EMPA-REGの結果。 (2型糖尿病におけるエンパグリフロジン、心血管転帰、および死亡率。 -SD患者の心血管系の疾患の結果に対するエンパグリフロシンの効果とそれらからの死亡率の研究2)発症時の患者の10.1%が心不全を患っていました。.

さらに、それらの間で達成された急性心血管障害による死亡率の減少は、研究参加者の一般的なグループの死亡率に匹敵しました。. 安定した血行動態を持つXCHの患者では、心臓と腎臓の機能が定期的に監視されていれば、シンジャーディを使用できます。. 急性心不全および血行動態が不安定なXNの患者の場合、Sinjardiという薬は禁 ⁇ です。. メトホルミンが含まれています。.

肝病変。. 臨床試験では、エンパグリフロシンを投与されている患者の肝障害が報告されています。. エンパグリフロシンの使用と肝障害との因果関係は確立されていません。.

ヘマトクリットレベルの増加。. エンパグリフロシンの治療中にヘマトクリットレベルが上昇する例がありました。.

高齢患者。. 75歳以上の患者は、JCCを低下させるリスクが高くなります。したがって、そのような患者では、シンジャーディは注意して使用する必要があります。. 85歳以上の患者での使用経験は限られているため、85歳以上の患者にシンジャルディを処方することはお勧めしません。.

メトホルミンは腎臓によって割り当てられ、高齢者は腎臓の機能を低下させる傾向があるため、老年期のシンジャーディ薬の使用には、腎臓の機能の定期的な監視を伴う必要があります。.

CROを低下させるリスクのある患者への適用。 作用機序によれば、2型ナトリウム依存性グルコース担体の阻害剤を服用すると、血圧が中程度に低下する可能性があります。. したがって、血圧の低下が望ましくない場合、たとえば心血管疾患の患者、低血圧の薬を服用している患者(無健忘症の動脈性低血圧の場合)、および75歳以上の患者では、この薬を注意して使用する必要があります。古い。. 薬シンジャーディを服用している患者が体液の損失につながる可能性のある状態(たとえば、消化管の場合)を発症した場合は、その状態、血圧を注意深く監視し、ヘマトクリットと電解質のバランスも制御します。. それは、水収支の回復、薬物の停止まで、一時的なものを必要とするかもしれません。.

尿路感染症。. 尿路感染症などの副作用の発現頻度は、メトホルミンと組み合わせて25 mgの用量でエンパグリフロセンを使用し、メトホルミンと組み合わせてプラセボを使用した場合と、メトホルミンと組み合わせて10 mgの用量でエンパグリフロシンを使用する場合に高かった。. を含む複雑な尿路感染症。. 腎 ⁇ 腎炎や尿路炎などは、市販後の研究でエンパグリフロシンを服用している患者で認められました。. 複雑な尿路感染症の発症の場合、治療の一時的な中止が必要です。.

外科的介入。. シンジャルディという薬は、全身、脊椎、または硬膜外麻酔を使用して実施される、計画された外科的介入の48時間前にキャンセルする必要があります。. 薬物の使用は、外科的介入後または経口栄養の再開後48時間以内に再開でき、腎臓の機能の再評価の結果が悪化の欠如を示している場合に限られます。.

尿の実験室研究の結果。. 作用機序によれば、シンジャルディ薬を服用している患者は尿中のグルコースによって決定されます。.

下肢の切断頻度の増加。. 別のSGLT2阻害剤の継続的な長期臨床試験では、下肢切断(主に足の指)の頻度が増加しています。. この効果がSGLT2阻害剤クラスのすべての代表に固有であるかどうかは不明です。. シンジャルディを投与されている患者は、他の糖尿病患者と同様に、常に足を予防するように奨励されるべきです。.

車両とメカニズムを運転する能力への影響。. 車両とメカニズムを運転する能力に対するシンジャルディの影響についての研究は行われていません。. しかしながら。, 低血糖の発症の可能性のため。 (頭痛の形で現れることがあります。, 眠気。, 弱点。, めまい。, 混乱。, 過敏症。, 空腹。, 急速な心拍。, 発汗。, パニック発作。) 特にシンジャーディ薬を誘導体スルホニル尿素および/またはインスリンと組み合わせて服用する場合。, 運転するときは注意が必要です。.

• E11インスリン依存性糖尿病。