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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.04.2022
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スニチニブは、耐性または不耐性によるメシル酸イマチニブ治療の失敗後の消化管間質腫瘍(GIST)の治療に適応されます。.
スニチニブは、治療未経験の前進および/または転移性腎細胞癌(MRCC)の治療に適応されます。.
スニチニブは切除不能または転移性の治療に適応されます。疾患の進行を伴う十分に分化した ⁇ 神経内分 ⁇ 腫瘍(pNET)。.
スニチニブ。 抗腫瘍薬として知られている医薬品のグループに属しています。. イマチニブと呼ばれる薬があまり効かなかった後の消化管間質腫瘍(GIST)の治療に使用されます。. また、患者がイマチニブを服用できない場合にも使用できます。. GISTは、胃、腸、または直腸の壁に成長し始める癌細胞のグループです。. スニチニブは進行した(後期)腎臓がんの治療にも使用されます。.
スニチニブは、外科的に取り除くことができず、局所的に進行または転移している(転移した癌) ⁇ 神経内分 ⁇ 腫瘍(pNET)と呼ばれる ⁇ 臓癌の治療にも使用されます。.
スニチニブは癌細胞の成長を妨害し、最終的には破壊されます。. 正常な体細胞の成長もスニチニブの影響を受ける可能性があるため、他の影響も発生します。. これらのいくつかは深刻である可能性があり、あなたの医者に報告されなければなりません。. 脱毛などの他の影響は深刻ではないかもしれませんが、懸念を引き起こす可能性があります。. 薬が使用されてから数か月または数年は、いくつかの影響が発生しない場合があります。.
スニチニブによる治療を始める前に、あなたとあなたの医者はスニチニブがもたらす利点とそれを使用することのリスクについて話すべきです。.
スニチニブは医師の処方箋でのみご利用いただけます。.
GISTとMRCCの場合、スニチニブの推奨用量は50 mgを1日1回4週間連続して経口摂取し、その後2週間のオフ期間(スケジュール4/2)で6週間の完全なサイクルを構成します。.
pNETの場合、スニチニブの推奨用量は37.5 mgで、1日1回、予定された休息期間なしで経口摂取されます。.
用量変更:GISTおよびMRCCの場合、12.5 mgの増分または減分の用量変更は、最大75 mgまたは最大25 mgの個人の安全性と忍容性に基づいて適用できます。.
pNETの場合、個人の安全性と忍容性に基づいて、12.5 mgの増分または減分の用量変更を適用できます。. フェーズ3 pNET試験で投与された最大用量は、毎日50 mgでした。.
個人の安全と忍容性に基づいて、用量の中断が必要になる場合があります。.
CYP3A4阻害/誘導:リファンピンなどの強力なCYP3A4誘導剤とスニチニブの同時投与は避けてください。. これが不可能な場合は、忍容性の注意深いモニタリングに基づいて、スニチニブの用量を12.5 mg刻みで最大87.5 mg(GISTおよびRCC)、または毎日62.5 mg(pNET)に増やす必要がある場合があります。.
ケトコナゾールなどの強力なCYP3A4阻害剤とスニチニブの同時投与は避けてください。. これが不可能な場合は、スニチニブの用量を12.5 mgの減分で最低37.5 mg(GISTおよびRCC)、または毎日25 mg(pNET)に減らす必要があるかもしれません。.
CYP3A4を誘発または阻害する可能性がない、または最小限である代替併用薬の選択が推奨されます。.
高齢者:。 高齢患者では用量調整は必要ありません。. スニチニブの臨床試験の対象の約34%は65歳以上でした。. 若い患者と高齢の患者の間で安全性や有効性に有意差は観察されませんでした。.
肝不全:。 軽度(Child-Pugh Class A)または中等度(Child-Pugh Class B)の肝障害のある患者にスニチニブを投与する場合、用量調整は必要ありません。. スニチニブは、重度の(Child-Pugh Class C)肝機能障害のある被験者では研究されていません。.
腎不全:。 血液透析で腎機能障害(軽度重症)または末期腎疾患(ESRD)の患者にスニチニブを投与する場合、開始用量調整は必要ありません。. その後の線量調整は、個人の安全と忍容性に基づくべきです。.
管理:。 スニチニブは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
投与量を逃した場合、患者に追加の投与量を与えるべきではありません。. 患者は翌日に通常の処方量を服用する必要があります。.
参照:。
スニチニブについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?
妊娠している場合はスニチニブを使用しないでください。. それは胎児に害を及ぼす可能性があります。.
スニチニブを使用する前に。, 肝臓または腎臓の疾患がある場合は医師に伝えてください。, 心臓病。, 高血圧。, 発作。, 出血または血液凝固障害。, 甲状腺または副腎障害。, または、脳卒中を起こしたことがある場合。, 心臓発作。, うっ血性心不全。, 血栓。, または冠動脈疾患。.
手術や歯科処置が必要な場合は、事前に外科医または歯科医にスニチニブを使用していることを伝えてください。. 薬の使用を短時間停止する必要がある場合があります。.
この薬があなたの状態を助け、有害な影響を引き起こさないことを確認するには、各4週間の治療サイクルの初めに医療検査が必要になります。.
スニチニブの使用を中止し、胸の痛みがある場合はすぐに医師に連絡してください。, 激しいめまいや失神。, 速いまたはドキドキする心拍。, 腫れ。, 息切れ。, 突然のしびれや脱力感。, ビジョンやスピーチの問題。, あざや出血が簡単。, 尿や便中の血液。, 咳をする。, 体重の変化。, 疲れ。, 月経を逃した。, 上腹部の痛み。, 暗い尿。, または黄 ⁇ 。 (皮膚や目の黄変。).
使用している他のすべての薬について医師に伝えてください。.
医師の指示に従ってスニチニブを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.
- スニチニブには、投薬ガイドと呼ばれる追加の患者情報シートが付属しています。. 注意深く読んでください。. スニチニブの補充を受けるたびにもう一度読んでください。.
- 食事の有無にかかわらず、スニチニブを口から摂取してください。.
- スニチニブ全体を飲み込みます。. カプセルを開けないでください。. 飲み込む前に、壊したり、つぶしたり、噛んだりしないでください。.
- スニチニブを服用している間は、グレープフルーツを食べたり、グレープフルーツジュースを飲んだりしないでください。.
- スニチニブの服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。. 次の服用時間が近い場合は、忘れた分を抜いて、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 一度に2回服用しないでください。. 忘れた分について医療提供者に伝えてください。.
スニチニブの使い方について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.
薬物や薬には特定の一般的な用途があります。. 薬は、病気の予防、一定期間の病気の治療、または病気の治癒に使用できます。. また、疾患の特定の症状の治療にも使用できます。. 薬物使用は、患者が服用する形態によって異なります。. 注射形態または錠剤形態でより有用かもしれません。. この薬は、単一の厄介な症状または生命にかかわる状態に使用できます。. 一部の薬は数日後に中止できますが、一部の薬は、その恩恵を受けるために長期間継続する必要があります。.使用:ラベル付きの適応症。
消化管間質腫瘍:。 イマチニブに対する疾患の進行または不耐性後の消化管間質腫瘍(GIST)の治療。
⁇ 臓神経内分 ⁇ 腫瘍、進行:。 切除不可能な局所進行または転移性疾患のある患者における進行性の十分に分化した ⁇ 神経内分 ⁇ 腫瘍の治療。
腎細胞癌:。 腎摘出術後の再発性腎細胞癌(RCC)のリスクが高い成人患者のアジュバント治療。高度なRCCの治療。
オフレーベル使用。
甲状腺がん。
2つの第II相試験のデータは、甲状腺がんの治療にスニチニブを使用することをサポートしています。. この状態のいくつかのサブタイプにおけるスニチニブの役割をさらに定義するには、追加の研究が必要になる場合があります。.
CYP3A4阻害剤。
ケトコナゾールなどの強力なCYP3A4阻害剤は、 増加する。 スニチニブの血漿濃度。. 酵素阻害の可能性がまったくないか、または最小限である代替併用薬の選択が推奨されます。. 強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールとスニチニブを同時に投与すると、健康なボランティアでスニチニブを1回投与した後、CmaxとAUC0-∞の合計値がそれぞれ49%と51%増加しました。. CYP3A4ファミリーの強力な阻害剤とスニチニブの同時投与(例:.、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、インディナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール)は、スニチニブ濃度を増加させる可能性があります。. グレープフルーツはまた、スニチニブの血漿中濃度を増加させる可能性があります。. 強力なCYP3A4阻害剤と同時投与する必要がある場合は、スニチニブの減量を検討する必要があります。.
CYP3A4インデューサー。
リファンピンなどのCYP3A4誘導剤は、スニチニブの血漿中濃度を低下させる可能性があります。. 酵素誘導の可能性がないか最小限の代替併用薬の選択が推奨されます。. 強力なCYP3A4インデューサーであるリファンピンとスニチニブを同時に投与すると、健康なボランティアでスニチニブを1回投与した後、CmaxとAUC0-∞の合計値がそれぞれ23%と46%減少しました。 。. CYP3A4ファミリーのインデューサーとスニチニブの同時投与(例:.、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、セント. John's Wort)はスニチニブ濃度を低下させる可能性があります。. 聖. John's Wortは、Sunitinibの血漿中濃度を予測不能に低下させる可能性があります。. スニチニブを投与されている患者は、聖人を服用しないでください。. ジョンズワート。. CYP3A4インデューサーと同時投与する必要がある場合は、スニチニブの増量を検討する必要があります。.
In Vitro。 CYP阻害と誘導の研究。
In vitro。 研究によると、スニチニブは主要なCYP酵素を誘導または阻害しません。. 。 in vitro。 CYPアイソフォームCYP1A2の活性のヒト肝ミクロソームと肝細胞の研究。, CYP2A6。, CYP2B6。, CYP2C8。, CYP2C9。, CYP2C19。, CYP2D6。, CYP2E1。, CYP3A4 / 5。, CYP4A9 / 11は、スニチニブとその主要な活性代謝物が、これらの酵素によって代謝される可能性のある薬物と臨床的に関連する薬物間相互作用を持つ可能性は低いことを示しました。.
以下に説明するデータは、プラセボ対照試験の二重盲検治療段階に参加した660人の患者におけるスニチニブへの曝露を反映しています。 (n = 202。) GISTの治療のため。, アクティブ制御トライアル。 (n = 375。) RCCの治療またはプラセボ対照試験。 (n = 83。) pNETの治療のため。 GISTおよびRCC患者は、スケジュール4/2で繰り返し50 mgの経口投与を受けました。, そして、pNET患者は、予定された治療期間なしで、毎日37.5 mgの開始経口投与を受けました。.
最も一般的な副作用。 ( ≥20%。) GIST患者。, RCCまたはpNETは疲労です。, 無力症。, 熱。, 下 ⁇ 。, 吐き気。, 粘膜炎/口内炎。, ⁇ 吐。, 消化不良。, 腹痛。, 便秘。, 高血圧。, 末 ⁇ 浮腫。, 発疹。, 手足症候群。, 皮膚の変色。, 乾燥肌。, 髪の色が変わります。, 味の変化。, 頭痛。, 背中の痛み。, 関節痛。, 四肢の痛み。, 咳。, 呼吸困難。, 拒食症。, と出血。. 肝毒性、左心室機能障害、QT間隔延長、出血、高血圧、甲状腺機能障害、副腎機能の潜在的に深刻な副作用について説明します。 警告と注意。 GIST、RCC、およびpNETの研究で発生するその他の副作用を以下に示します。.
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
GIST研究Aの有害反応
盲検試験治療の期間の中央値は、中間分析時にプラセボを投与された患者のスニチニブ(平均3.0、範囲1〜9)の患者の2サイクルと1サイクル(平均1.8、範囲1〜6)でした。. 減量にはスニチニブの23人の患者(11%)で発生し、プラセボでは発生しませんでした。. 用量中断は、スニチニブの59人の患者(29%)とプラセボの31人の患者(30%)で発生しました。. 永久的な中止をもたらす治療で発生した致命的でない副作用の割合は、スニチニブ群とプラセボ群でそれぞれ7%と6%でした。.
両方の研究群におけるほとんどの治療に伴う副作用は、重症度がグレード1または2でした。. グレード3または4の治療に伴う副作用は、試験の二重盲検治療段階で、スニチニブ対プラセボの患者のそれぞれ56%対51%で報告されました。. 表1は、スニチニブを投与された患者の一般的な(≥10%)治療に伴う副作用の発生率を比較し、プラセボを投与された患者よりもスニチニブを投与された患者でより一般的に報告されています。.
表1:二重盲検治療段階でスニチニブを投与されたGIST患者の少なくとも10%で、プラセボを投与された患者よりも一般的に研究Aで報告された副作用*。
副作用(%)。 | ギスト。 | |||
スニチニブ。 (n = 202)。 | プラセボ。 (n = 102)。 | |||
すべてのグレード。 | グレード3/4。 | すべてのグレード。 | グレード3/4。 | |
どれか。 | 114(56)。 | 52(51)。 | ||
消化器。 | ||||
下 ⁇ 。 | 81(40)。 | 9(4)。 | 27(27)。 | 0(0)。 |
粘膜炎/口内炎。 | 58(29)。 | 2(1)。 | 18(18)。 | 2(2)。 |
便秘。 | 41(20)。 | 0(0)。 | 14(14)。 | 2(2)。 |
心臓。 | ||||
高血圧。 | 31(15)。 | 9(4)。 | 11(11)。 | 0(0)。 |
皮膚科。 | ||||
皮膚の変色。 | 61(30)。 | 0(0)。 | 23(23)。 | 0(0)。 |
発疹。 | 28(14)。 | 2(1)。 | 9(9)。 | 0(0)。 |
手足症候群。 | 28(14)。 | 9(4)。 | 10(10)。 | 3(3)。 |
神経学。 | ||||
味が変わった。 | 42(21)。 | 0(0)。 | 12(12)。 | 0(0)。 |
筋骨格。 | ||||
筋肉痛/肢の痛み。 | 28(14)。 | 1(1)。 | 9(9)。 | 1(1)。 |
代謝/栄養。 | ||||
プラセボ患者の拒食症グレード4の検査異常には、クレアチニン(3%)、アルカリホスファターゼ(1%)、グルコース増加d(1%)、およびリパーゼ(1%)が含まれていました。. |
静脈血栓塞栓性イベント。
GIST研究Aの二重盲検治療フェーズでは、スニチニブの7人の患者(3%)とプラセボの患者なし。静脈血栓塞栓性イベントが発生しました。 7つのうち5つはグレード3の深部静脈血栓症(DVT)で、2つはグレード1または2でした。. これら7人のGIST患者のうち4人は、DVTの最初の観察後に治療を中止しました。
治療naのためにスニチニブを投与されている患者13人。
リンゴ酸スニチニブ(スニチニブ)12.5 mgカプセル:各カプセルには、12.5 mgのスニチニブ(リンゴ酸塩として)が含まれています。.
リンゴ酸スニチニブ(スニチニブ)25 mgカプセル:各カプセルには25 mgのスニチニブ(リンゴ酸塩として)が含まれています。.
リンゴ酸スニチニブ(スニチニブ)50 mgカプセル:各カプセルには、50 mgのスニチニブ(リンゴ酸塩として)が含まれています。.
いくつかの受容体チロシンキナーゼ(RTK)を標的とする経口マルチキナーゼ阻害剤であるスニチニブマラート(スニチニブ)は、スニチニブのリンゴ酸塩です。. リンゴ酸スニチニブは、化学的にブタン二酸、ヒドロキシ-、(2S)-、N- [2-(ジエチルアミノ)エチル] -5-[(Z)-(5-フルオロ-1、2-ジヒドロ-2との化合物として記述されています-オキソ-3H-インドール-3-イリジン)メチル] -2、4-ジメチル-1H-ピロール-3. 分子式はCです。22H27FN4O2·C4H6O5 分子量は532.6ダルトンです。.
リンゴ酸スニチニブは、pKaが8.95の黄色からオレンジ色の粉末です。. 水性媒体中のリンゴ酸スニチニブの溶解度は、pH 1.2からpH 6.8の範囲で25 mg / mLを超えています。 pH 7での分布係数(オクタノール/水)の対数は5.2です。.
⁇ 形剤/不活性成分:。 マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム。.