コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:10.04.2022
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スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、12歳以上の成人および小児患者のオーラを伴うまたは伴わない片頭痛の急性治療に適応されます。.
使用の制限。
- 片頭痛の明確な診断が確立された場合にのみ使用してください。. 患者がスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)で治療された最初の片頭痛発作に反応しない場合は、その後の発作を治療するためにスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を投与する前に片頭痛の診断を再検討してください。.
- スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、片頭痛発作の予防には適応されていません。.
- クラスター頭痛については、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の安全性と有効性は確立されていません。.
大人の投与量。
成人の推奨用量は、1錠のスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンコハク酸)85/500 mgです。. スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)85/500 mgには、最低有効量よりも高いスマトリプタンが含まれています。. スマトリプタンの用量の選択。, そして、スミグランのような固定された組み合わせの使用の。 (ナプロキセンナトリウム。,スマトリプタンサクシネート。) 85/500 mgは個別に作成する必要があります。, スマトリプタンの高用量の考えられる利益と、副作用のリスクを高める可能性を比較検討します。.
24時間の最大推奨用量は2錠で、少なくとも2時間間隔で服用します。.
30日間の成人の平均5を超える片頭痛の治療の安全性は確立されていません。.
個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.
12〜17歳の小児患者の投与量。
12〜17歳の小児患者に推奨される投与量は、1錠のスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)10/60 mgです。.
24時間の最大推奨用量は、1錠のスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)85/500 mgです。.
30日間の小児患者における平均2つ以上の片頭痛の治療の安全性は確立されていません。.
個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.
肝障害のある患者への投与。
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、24時間の推奨用量は1錠のスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)10/60 mgです。.
個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.
管理情報。
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、食事の有無にかかわらず投与できます。. 錠剤は、分割、粉砕、または噛んではいけません。.
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、以下の患者には禁 ⁇ です。
- 虚血性冠動脈疾患(CAD)(狭心症、心筋 ⁇ 塞の病歴、または無声虚血)またはプリンツメタルの狭心症を含む冠動脈血管けいれん。.
- 冠動脈バイパス術(CABG)手術の設定。.
- ウォルフパーキンソンホワイト症候群または他の心臓付属伝導経路障害に関連する不整脈。.
- これらの患者は脳卒中のリスクが高いため、脳卒中または一過性虚血発作(TIA)の病歴または片麻痺または脳底片頭痛の病歴。.
- 末 ⁇ 血管疾患。.
- 虚血性腸疾患。.
- 制御されていない高血圧。.
- 最近の使用(つまり.エルゴタミン含有薬、エルゴ型薬(ジヒドロエルゴタミンやメチルセルギドなど)、または別の5-ヒドロキシトリプタミン1(5-HT1)アゴニストから24時間以内。.
- モノアミンオキシダーゼ(MAO)-A阻害剤の同時投与、または最近(2週間以内)のMAO-A阻害剤の使用。.
- アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の ⁇ 息、じんま疹、またはアレルギー型反応の病歴。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています。.
- 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応、血管性浮腫、および深刻な皮膚反応)スマトリプタン、ナプロキセン、またはスミグランの任意の成分(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)。.
- 妊娠後期。.
- 重度の肝機能障害。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
心血管血栓性イベント。
スマトリプタンとNSAIDSによる深刻な心血管イベントのリスクの増加により、 ⁇ 血性または血管 ⁇ 性冠動脈疾患(CAD)の患者および冠動脈バイパス移植(CABG)手術の設定では、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の使用は禁 ⁇ です。 .
スマトリプタンによる心血管イベント。
スマトリプタンの投与後数時間以内に、急性心筋 ⁇ 塞を含む深刻な心臓の副作用のまれな報告があります。. これらの反応の一部は、既知のCADのない患者で発生しました。 Sumigran(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、CADの病歴がない患者でも、冠動脈血管 ⁇ (Prinzmetalの狭心症)を引き起こす可能性があります。
非ステロイド性抗炎症薬による心血管血栓性イベント。
3年までの期間のいくつかのCOX-2選択的および非選択的NSAIDの臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの致命的な心血管(CV)血栓性イベントのリスクの増加が示されています。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によって付与されたベースラインを超える深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子の有無にかかわらず、類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、過剰な深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高かった。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加は、治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されています。.
NSAID治療を受けた患者におけるCV有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療コース全体を通じて、そのようなイベントの発生に警戒を怠らない必要があります。. 患者は、深刻なCVイベントの症状と、発生した場合に取るべき手順について通知を受ける必要があります。.
アスピリンの同時使用がNSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加を軽減するという一貫した証拠はありません。. アスピリンとナプロキセンなどのNSAIDを同時に使用すると、深刻な消化器(GI)イベントのリスクが高まります。.
冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。
CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が見つかりました。. NSAIDはCABGの設定では禁 ⁇ です。
MI後の患者。
デンマーク国立登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、再感染、CV関連の死亡、および治療の最初の週から始まる全原因死亡のリスクが高いことが示されています。. この同じコホートでは、MI後の最初の年の死亡率は、NSAIDで治療された患者では100人あたり20人でしたが、NSAID以外の曝露された患者では100人あたり12人でした。. 絶対死亡率はMI後の最初の年の後にいくらか低下しましたが、NSAIDユーザーの死亡の相対リスクの増加は、少なくとも次の4年間のフォローアップの間続きました。.
複数の心血管リスク因子(例:.、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を投与する前の年齢の増加、糖尿病、高血圧、喫煙、肥満、CADの強い家族歴)。. CADまたは冠動脈血管けいれんの証拠がある場合、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は禁 ⁇ です。. 心血管評価が陰性である複数の心血管リスク因子を有する患者の場合、医学的に監視された設定でスミグランの最初の投与量(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を投与し、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタン)の投与直後に心電図(ECG)を実行することを検討してくださいサクシネート)。. そのような患者については、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の断続的な長期ユーザーにおける定期的な心血管評価を検討してください。.
医師と患者は、以前の心血管症状がない場合でも、心血管イベントの発生に警戒を怠らない必要があります。. 患者は、深刻な心血管イベントの兆候や症状、およびそれらが発生した場合に取るべき手順について通知を受ける必要があります。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の成分であるナプロキセンを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔などの深刻な胃腸の有害事象を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者で、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上部消化管有害事象を発症した患者の5人に1人だけが症状を示します。. NSAIDによって引き起こされる上部消化管 ⁇ 瘍、肉眼的出血、または ⁇ 孔は、3〜6か月間毎日治療される患者の約1%、および1年間治療される患者の約2%〜4%で発生しているようです。. しかし、短期療法でさえリスクがないわけではありません。.
スミグランを投与された片頭痛の成人患者3,302人。 (ナプロキセンナトリウム。,スマトリプタンサクシネート。) 対照および非対照臨床試験。, 1人の患者は、3週間にわたって8回投与した後、胃 ⁇ 瘍の再発を経験しました。, 1人の患者は、7か月間で1か月あたり平均8回の発作を治療した後、胃 ⁇ 瘍を発症しました。.
GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。
NSAIDを使用する消化性 ⁇ 瘍疾患および/または消化管出血の既往歴のある患者は、これらのリスク要因のいずれもない患者と比較して、消化管出血を発症するリスクが10倍以上増加しています。. NSAIDで治療された患者の胃腸出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法の長期化が含まれます。経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の併用;喫煙;アルコールの使用;高齢者;一般的な健康状態が悪い。. 致命的な胃腸イベントの市販後報告のほとんどは、高齢者または衰弱した患者で発生したため、この集団の治療には特別な注意を払う必要があります。. さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害の患者は、GI出血のリスクが高くなります。.
NSAIDで治療された患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略:。
- 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。.
- 一度に複数のNSAIDの投与は避けてください。.
- 出血リスクの増加を上回る利益が期待されない限り、より高いリスクのある患者での使用を避けてください。. 高リスクの患者、および活発なGI出血のある患者については、NSAID以外の代替療法を検討してください。.
- NSAID療法中のGI ⁇ 瘍と出血の兆候と症状については引き続き注意してください。.
- 深刻なGI有害事象が疑われる場合は、すぐに評価と治療を開始し、深刻なGI有害事象が除外されるまでスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を中止してください。.
- 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血の証拠がないか患者をより注意深く監視します。.
不整脈。
心室頻拍や死に至る心室細動など、心臓のリズムの生命にかかわる障害が、5-HT1アゴニストの投与後数時間以内に報告されています。. これらの障害が発生した場合は、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を中止してください。.
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、ウルフパーキンソンホワイト症候群または他の心臓付属伝導経路障害に関連する不整脈の患者には禁 ⁇ です。.
胸、喉、首、および/または ⁇ の痛み/緊張/圧力。
プレコルジウム、喉、首、 ⁇ の圧迫感、痛み、圧力、重さの感覚は、スマトリプタンによる治療後に一般的に発生し、通常は非心臓性の起源です。. ただし、これらの患者が心臓のリスクが高い場合は、心臓の評価を行います。. Sumigran(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の使用は、CADの患者とPrinzmetalのバリアント狭心症の患者では禁 ⁇ です。.
脳血管イベント。
5-HT1アゴニストで治療された患者では、脳出血、くも膜下出血、脳卒中が発生し、一部は死亡に至りました。. 多くの場合、脳血管イベントが一次的であった可能性があり、5-HT1アゴニストは、経験した症状は片頭痛の結果ではないという誤った信念で投与された可能性があります。. また、片頭痛の患者は、特定の脳血管イベントのリスクが高い可能性があります(例:.、脳卒中、出血、TIA)。. 脳血管イベントが発生した場合は、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を中止してください。.
以前に片頭痛と診断されていない患者、および非定型症状を示す片頭痛の頭痛を治療する前に、他の潜在的に深刻な神経学的状態を除外します。. スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、脳卒中またはTIAの病歴のある患者には禁 ⁇ です。
その他の血管けいれん反応。
スマトリプタンは、末 ⁇ 血管虚血、消化管血管虚血および ⁇ 塞(腹痛および血性下 ⁇ を伴う)、 ⁇ 臓 ⁇ 塞、レイノー症候群などの非冠血管 ⁇ 縮反応を引き起こす可能性があります。. 5-HT1アゴニストの使用後に非冠性血管けいれん反応を示唆する症状または兆候を経験した患者では、追加のスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を受け取る前に血管 ⁇ 性反応を除外します。.
5-HT1アゴニストを使用して、一過性および永久的な失明と重大な部分的な視力喪失の報告が報告されています。. 視覚障害は片頭痛発作の一部である可能性があるため、これらのイベントと5-HT1アゴニストの使用との因果関係は明確に確立されていません。.
肝毒性。
1つ以上の肝臓検査の境界線の上昇は、スミグランの成分であるナプロキセン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を含むNSAIDを服用している患者の最大15%で発生する可能性があります。. 肝異常は、直接毒性ではなく過敏症の結果である可能性があります。. これらの異常は進行する可能性があり、本質的に変化しないままであるか、または継続的な治療で一過性である可能性があります。. NSAIDを使用した臨床試験では、SGPT(ALT)またはSGOT(AST)の顕著な(正常の上限の3倍)上昇が患者の約1%で報告されています。. さらに、黄 ⁇ や致命的な劇症肝炎、肝壊死、肝不全などの重 ⁇ な肝障害のまれな、時には致命的な症例がNSAIDで報告されています。.
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。. 肝機能障害を示唆する症状や兆候のある患者、または異常な肝検査が発生した患者は、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)による治療中に、より重度の肝反応の発生の証拠を評価する必要があります。. 全身症状が発生した場合、肝疾患と一致する臨床徴候および症状が現れた場合、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を中止する必要があります(例:.、好酸球増加症、発疹)、または異常な肝検査が持続または悪化した場合。.
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、そう ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「 ⁇ 覚」症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生した場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を直ちに中止し、患者の臨床評価を行います。.
高血圧。
臓器系の急性障害を伴う高血圧の危機を含む血圧の大幅な上昇は、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の成分であるスマトリプタンを含む5-HT1アゴニストで治療された患者でまれに報告されています。. この発生には、高血圧の病歴のない患者が含まれています。.
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の成分であるナプロキセンを含むNSAIDも、新しい高血圧の発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれも心血管イベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬(ARB)、ベータ遮断薬、チアジド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。.
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)で治療された患者の血圧を監視します。. スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、制御されていない高血圧症の患者には禁 ⁇ です。.
心不全と浮腫。
無作為化比較試験のコキシブと従来のNSAIDトライアルリストのコラボレーションメタ分析は、プラセボ治療患者と比較して、COX-2選択的治療患者と非選択的NSAID治療患者の心不全の入院が約2倍増加したことを示しました。. 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録調査では、NSAIDの使用によりMI、心不全の入院、死亡のリスクが高まりました。.
さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. ナプロキセンの使用は、これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬のCV効果を鈍らせる可能性があります(例:.、利尿薬、ACE阻害剤、またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])。.
重度の心不全の患者では、効果が心不全の悪化のリスクを上回ると予想されない限り、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の使用を避けてください。. 重 ⁇ な心不全の患者にスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を使用する場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.
各スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)85/500 mgタブレットには約60 mgのナトリウムが含まれており、各スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)10/60 mgタブレットには約20 mgのナトリウムが含まれているため、これは患者で考慮する必要がありますナトリウムの全体的な摂取量は厳しく制限されなければなりません。.
薬物療法は頭痛を乱用します。
急性片頭痛薬の過剰使用(例:.、エルゴタミン、トリプタン、オピオイド、またはこれらの薬物の組み合わせで1か月あたり10日以上)は、頭痛の悪化につながる可能性があります(投薬による頭痛の種)。. 薬物乱用頭痛は、片頭痛のような毎日の頭痛として、または片頭痛発作の頻度の著しい増加として現れることがあります。. 過剰に使用された薬物の離脱を含む患者の解毒、および離脱症状の治療(頭痛の一時的な悪化を含むことが多い)が必要になる場合があります。.
セロトニン症候群。
セロトニン症候群は、特に選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)、三環系抗うつ薬(TCA)、およびMAO阻害剤との同時投与中に、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンスクシネート)で発生する可能性があります。. セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 症状の発症は通常、セロトニン作動薬の新規またはそれ以上の投与を受けてから数分から数時間以内に発生します。. セロトニン症候群が疑われる場合は、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を中止してください。.
腎毒性および高カリウム血症。
腎毒性NSAIDの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が発生しました。. 腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者にも見られます。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成が用量依存的に減少し、次に腎血流が低下し、明白な腎代償不全が引き起こされる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、塩分減少のある患者、利尿薬およびアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復が続きます。.
腎疾患と一致する臨床徴候および症状が現れた場合、または全身症状が発生した場合は、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を中止する必要があります。.
腎機能の悪化のリスクを上回るメリットが期待されない限り、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス[CrCl] <30 mL / min)の患者での使用は推奨されません。. 進行した腎疾患の患者にスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を使用する場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視してください。. 軽度(CrCl = 60〜89 mL / min)または中等度(CrCl = 30〜59 mL / min)の腎機能、既存の腎疾患、または脱水症状の患者の腎機能を監視します。.
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の腎効果は、既存の腎疾患患者の腎機能障害の進行を早める可能性があります。.
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を開始する前に、脱水または血液量減少の患者の正しい容量ステータス。. スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の使用中に、腎機能障害または肝機能障害、心不全、脱水、または血液量減少症の患者の腎機能を監視します。. 腎機能の悪化のリスクを上回る利点が期待されない限り、進行した腎疾患の患者でのスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の使用は避けてください。. 進行した腎疾患の患者にスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を使用する場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.
高カリウム血症。
高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎機能障害のない一部の患者でさえ、NSAIDの使用で報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニンミキポアルドステロン症の状態に起因しています。.
アナフィラキシー反応。
アナフィラキシー反応は、スミグランのいずれかの成分(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)に事前に曝露していない患者で発生する可能性があります。. そのような反応は生命を脅かすか致命的となる可能性があります。. 一般に、薬物に対するアナフィラキシー反応は、複数のアレルゲンに対する感受性の病歴のある個人で発生する可能性が高くなりますが、ナプロキセンによるアナフィラキシー反応は、ナプロキセンまたはアスピリン感受性 ⁇ 息の患者に対する過敏症が知られていない患者で発生しました。. アスピリントライアドを投与された患者には、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を投与しないでください。. この症状複合体は通常、鼻ポリープの有無にかかわらず鼻炎を経験する ⁇ 息の患者、またはアスピリンまたは他のNSAIDを服用した後に重 ⁇ で潜在的に致命的な気管支 ⁇ を示す患者に発生します。.
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、スマトリプタン、ナプロキセン、またはスミグランの他の成分(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)に対する過敏反応の病歴のある患者には禁 ⁇ です。. ナプロキセンは、ナプロキセンに対する過敏症が知られていない患者や、アスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています。. アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急支援を求めてください。.
深刻な皮膚反応。
NSAID含有製品は、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に通知し、皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候が現れたときにスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の使用を中止します。. Sumigran(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、NSAIDに対する以前の深刻な皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です。.
Ductus Arteriosusの早期の閉鎖。
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。. 妊娠30週(妊娠後期)から始まる妊婦では、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を含むNSAIDを使用しないでください。.
血液毒性。
貧血はNSAIDを受けている患者で発生しました。. これは、体液貯留、オカルトまたは消化管全体の失血、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. スミグランで治療された患者(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)に貧血の兆候または症状がある場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.
Sumigran(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害やワルファリン、他の抗凝固剤、抗血小板薬の併用などの併存疾患(例:.、アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、このリスクを増大させる可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します。.
アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。
⁇ 息患者の亜集団には、鼻ポリープによって複雑化された慢性鼻炎を含む可能性のあるアスピリン感受性 ⁇ 息がある可能性があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。. アスピリンと他のNSAID間の交差反応性がそのようなアスピリン感受性患者で報告されているため、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、この形態のアスピリン感受性患者には禁 ⁇ であり、既存の ⁇ 息の患者には注意して使用する必要があります。.
Sumigran(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)が既存の ⁇ 息(既知のアスピリン感受性なし)の患者に使用される場合、 ⁇ 息の兆候と症状の変化を患者に監視します。.
発作。
スマトリプタンの投与後に発作が報告されています。. 一部は、発作の病歴または発作の素因となる同時状態の患者で発生しました。. そのような素因が明らかにならない患者での報告もあります。. スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、てんかんの病歴または発作の ⁇ 値の低下に関連する状態の患者には注意して使用する必要があります。.
炎症と発熱のマスキング。
炎症、そしておそらく発熱を軽減するスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の薬理活性は、感染症の検出における診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。.
実験室モニタリング。
深刻なGI出血、肝毒性、および腎障害は、症状や兆候を警告することなく発生する可能性があるため、CBCおよび化学プロファイルを使用して、長期NSAID治療で患者を定期的に監視することを検討してください。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。)調剤された各処方箋に付属します。. スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)による治療を開始する前に、また継続的な治療の過程で定期的に、患者、家族、または介護者に以下の情報を知らせます。.
心血管血栓性イベント、Prinzmetalの狭心症、その他の血管けいれん関連のイベント、不整脈および脳血管イベント。
心筋 ⁇ 塞や脳卒中などの心血管血栓症の症状に注意するよう患者に助言し、入院や死に至ることさえあります。. 深刻な心血管イベントは警告症状なしに発生する可能性がありますが。, 患者は胸痛の兆候と症状に注意する必要があります。, 息切れ。, 弱点。, 不規則な心拍。, 血圧の大幅な上昇。, 弱さとスピーチのぼやけ。, これらの症状のいずれかを直ちに医療提供者に報告することをお勧めします。. このフォローアップの重要性について患者に知らせてください。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、および血腫を含む ⁇ 瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言します。. 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血のリスク増加と徴候および症状を患者に通知します。.
肝毒性。
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、そう ⁇ 、下 ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合は、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を中止し、直ちに医療療法を求めるように患者に指示してください。.
アナフィラキシー反応。
スマミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の成分を投与されている患者でアナフィラキシー反応が発生したことを患者に通知します。. そのような反応は生命を脅かすか致命的となる可能性があります。. 一般に、薬物に対するアナフィラキシー反応は、複数のアレルゲンに対する感受性の病歴を持つ個人で発生する可能性が高くなります。. アナフィラキシー反応の兆候を患者に通知する(例:.、呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. これらが発生した場合、患者は緊急の緊急支援を求めるように指示されるべきです。.
深刻な皮膚反応。
他のNSAID含有製品と同様に、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)は、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの深刻な皮膚の副作用のリスクを高め、入院や死に至ることさえある。. 深刻な皮膚反応は警告なしに発生する可能性がありますが、患者は皮膚の発疹や水 ⁇ の兆候や症状、発熱、またはかゆみなどの過敏症のその他の兆候に注意し、兆候や症状を観察するときに医師の診察を受ける必要があります。. 患者に何らかの発疹が発生した場合は直ちに中止し、できるだけ早く医療提供者に連絡するように患者にアドバイスします。.
胎児毒性。
NSAID含有製品が動脈管の早期閉鎖を引き起こすことが示されているため、妊娠第3学期にはスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を使用しないことを患者に通知します。. 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠の第1および第2学期中にスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を使用する必要があることを患者に通知します。.
授乳中の母親。
授乳中または授乳を計画している場合は、医療提供者に通知するよう患者にアドバイスします。.
心不全と浮腫。
息切れ、原因不明の体重増加、浮腫などのうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するように患者に助言します。アナフィラキシー反応アナフィラキシー反応の兆候を患者に通知します(例:.、呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. これらが発生した場合、患者に緊急の緊急支援を求めるように指示します。.
他のトリプタンまたは麦角薬との併用。
別のトリプタンまたは麦角型薬(ジヒドロエルゴタミンまたはメチルセルギドを含む)から24時間以内にスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を使用することは禁 ⁇ であることを患者に知らせます。.
セロトニン症候群。
特にSSRI、SNRI、TCA、およびMAO阻害剤との併用中に、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)または他のトリプタンを用いたセロトニン症候群のリスクについて患者に注意してください。.
薬物療法は頭痛を乱用します。
急性片頭痛薬を1か月あたり10日以上使用すると頭痛が悪化する可能性があり、頭痛の頻度と薬物使用を記録するように患者に促す可能性があることを患者に通知します(例:.、頭痛の日記を保つことによって)。.
複雑なタスクを実行する能力。
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)による治療は、傾眠とめまいを引き起こす可能性があります。スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の投与後に複雑なタスクを実行する能力を評価するように患者に指示します。.
⁇ 息。
既存の ⁇ 息の患者に、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を服用した後に ⁇ 息が悪化した場合は、直ちに医師の診察を受けるようにアドバイスします。. アスピリン感受性 ⁇ 息の病歴のある患者は、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を服用しないでください。.
NSAIDの併用は避けてください。
他のNSAIDまたはサリチル酸塩(例:.、ジフルニサル、サルサレート)は、消化管毒性のリスクの増加、および有効性の増加がほとんどまたはまったくないため、推奨されません。. NSAIDが風邪、発熱、不眠症の治療のための「市販」の薬に含まれている可能性があることを患者に警告します。.
NSAIDSと低用量アスピリンの使用。
医療提供者と話をするまで、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)と同時に低用量アスピリンを使用しないように患者に通知します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の発がん性は研究されていません。.
マウスとラットの発がん性試験では、スマトリプタンをそれぞれ78週間と104週間、160 mg / kg /日までの用量で経口投与しました。. テストされた最高用量は、mg /m²ベースで170 mgスマトリプタンの最大ヒト1日用量(MHDD)の約5(マウス)および9(ラット)倍です(2錠のスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)85/500 mg 24時間)。.
ナプロキセンの発がん性は、8、16、24 mg / kg /日の用量でのラットの2年間の経口発がん性試験と、8 mg / kgの用量でのラットの別の2年間の経口発がん性試験で評価されました/日。. どちらの研究でも腫瘍原性の証拠は発見されなかった。. テストされた最高用量は、mg /m²ベースで、ナプロキセンのMHDD(1000 mg)未満です。.
変異誘発。
スマトリプタンとナプロキセンナトリウムは単独で、組み合わせてテストされ、陰性でした。 in vitro。 細菌の逆突然変異アッセイ、および in vivo。 マウスの小核アッセイ。.
スマトリプタンとナプロキセンナトリウムの組み合わせは、 in vitro。 代謝活性化の有無におけるマウスリンパ腫tkアッセイ。. ただし、別途。 in vitro。 マウスリンパ腫tkアッセイ、ナプロキセンナトリウムだけでも、代謝活性化の存在下で再現可能に陽性でした。.
ナプロキセンナトリウム単独およびスマトリプタンとの併用は、 in vitro。 代謝活性化の有無における哺乳動物細胞における染色体異常誘発アッセイ。. 組み合わせの染色体異常誘発効果は、このアッセイ内で再現可能であり、ナプロキセンナトリウム単独では観察されたよりも大きかった。. スマトリプタンだけでもこれらのアッセイで否定的でした。.
染色体異常は、人間のボランティアにスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を1日2回投与した7日間、末 ⁇ 血リンパ球に誘発されませんでした。.
以前の研究では、スマトリプタンだけが陰性でした。 in vitro。 (細菌性逆突然変異[Ames]、チャイニーズハムスターV79 / HGPRTの遺伝子細胞変異、ヒトリンパ球の染色体異常)および。 in vivo。 (ラット小核)アッセイ。.
不妊の障害。
動物の生殖能力に対するスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)の影響は研究されていません。.
スマトリプタンとき。 (5。, 50。, 500 mg / kg /日。) 交配期間の前および期間を通じて、雄および雌のラットに経口投与された。, 5 mg / kg /日を超える用量で治療された動物の交尾の減少に続発する、薬物関連の受胎能の低下がありました。 (mg /m²ベースで170 mgのMHDD未満。). この発見が男性または女性への影響によるものか、あるいはその両方によるものかは明らかではない。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC 妊娠の最初の2学期中;妊娠の第3学期のカテゴリーX。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. Sumigran(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)(スマトリプタンとナプロキセン)は、妊娠の第1学期と第2学期に使用する必要があります。. プロスタグランジン合成の阻害剤(ナプロキセンを含む)はヒトの動脈管の早期閉鎖を引き起こすことが知られているため、妊娠第3学期にはスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を使用しないでください。. 動物実験では、妊娠中にスマトリプタンとナプロキセンを単独でまたは組み合わせて投与すると、臨床的に関連する用量で発生毒性(胎児奇形の発生率の増加、胚胎児と子犬の死亡率、胚胎児の成長の減少)が生じました。.
スマトリプタンとナプロキセンナトリウムの経口投与。 (5/9。, 25/45。, または50/90 mg / kg /日のスマトリプタン/ナプロキセンナトリウム。) または各薬物のみ。 (50/0または0/90 mg / kg /日のスマトリプタン/ナプロキセンナトリウム。) 器官形成の期間中に妊娠中のウサギに、すべての用量で胎児異常の完全な発生率の増加と特定の奇形の発生率の増加をもたらしました。 (50/90 mg / kg /日のグループの心室中隔欠損。, 50/0および0/90 mg / kg /日のグループの融合尾椎。) とバリエーション。 (肺の中葉がない。, 頭蓋骨の不規則な骨化。, 不完全に骨化した胸骨中心。) スマトリプタンとナプロキセンの単独および併用での最高用量。. ウサギの発生毒性の無影響線量。
以下の深刻な副作用については、以下およびラベルの他の場所で説明します。
- 心血管血栓性イベント。
- GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
- 不整脈。
- 胸、喉、首、および/または ⁇ の痛み/緊張/圧力。
- 脳血管イベント。
- その他の血管けいれん反応。
- 肝毒性。
- 高血圧。
- 心不全と浮腫。
- 薬物療法は頭痛を乱用します。
- セロトニン症候群。
- 腎毒性および高カリウム血症。
- アナフィラキシー反応。
- 深刻な皮膚反応。
- 血液毒性。
- アスピリン感受性に関連する悪化 ⁇ 息。
- 発作。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
大人。
以下に報告する副作用は、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)85/500 mgの臨床試験に固有です。. ナプロキセンとスマトリプタン製品の完全な処方情報も参照してください。.
表1は、1用量の研究薬を投与された成人患者を対象とした2つのプラセボ対照臨床試験(研究1および2)で発生した副作用を示しています。. Sumigran(ナプロキセンナトリウム、スマティプタンサクシネート)85/500 mgで治療されたグループで2%以上の頻度で発生し、プラセボ群よりも高い頻度で発生した副作用のみを表1に示します。.
表1:片頭痛の成人患者におけるプールされたプラセボ対照試験における副作用。
副作用。 | スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)85/500 mg%。 (n = 737)。 | プラセボ%。 (n = 752)。 | スマトリプタン85 mg%。 (n = 735)。 | ナプロキセンナトリウム500 mg%。 (n = 732)。 |
神経系障害。 | ||||
めまい。 | 4 | 2 | 2 | 2 |
傾眠。 | 3 | 2 | 2 | 2 |
感覚異常。 | 2 | <1。 | 2 | <1。 |
胃腸障害。 | ||||
吐き気。 | 3 | 1 | 3 | <1。 |
消化不良。 | 2 | 1 | 2 | 1 |
口渇。 | 2 | 1 | 2 | <1。 |
痛みやその他の圧力感覚。 | ||||
胸の不快感/胸の痛み。 | 3 | <1。 | 2 | 1 |
首/喉/ ⁇ の痛み/緊張/圧迫感。 | 3 | 1 | 3 | 1 |
対照臨床試験における副作用の発生率は、患者の性別または年齢の影響を受けませんでした。. 有害反応の発生率に対する人種の影響を評価するにはデータが不十分でした。.
12〜17歳の小児患者。
12〜17歳のスミグランを1回投与された小児患者を評価したプラセボ対照臨床試験。 (ナプロキセンナトリウム。,スマトリプタンサクシネート。) 10/60 mg。, 30/180 mg。, または85/500 mg。, 副作用は10/60 mgを投与された患者の13%で発生しました。, 30/180 mgを投与された患者の9%。, 85/500 mgを受け取った13%。, プラセボを受けた8%。. スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)を投与された患者は、試験からの離脱につながる副作用を経験しませんでした。. 12〜17歳の小児患者における副作用の発生率は、プラセボと比較して3用量すべてで同等でした。. 表2は、12歳から17歳の小児患者を対象としたプラセボ対照試験で2%以上の頻度でスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)で発生した副作用を示し、プラセボ群よりも頻繁でした。.
表2:片頭痛の12〜17歳の小児患者におけるプラセボ対照試験での副作用。
副作用。 | スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)10/60 mg%。 (n = 96)。 | スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)30/180 mg%。 (n = 97)。 | スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)85/500 mg%。 (n = 152)。 | プラセボ%。 (n = 145)。 |
血管。 | ||||
ほてり(つまり.、ホットフラッシュ[es])。 | 0 | 2 | <1。 | 0 |
筋骨格。 | ||||
筋肉の緊張。 | 0 | 0 | 2 | 0 |
患者(N = 670)は、140〜300 mgのスマトリプタンの単回経口投与を受けましたが、重大な悪影響はありませんでした。. ボランティア(N = 174)は、深刻な有害事象なしに140〜400 mgの単回経口投与を受けています。.
動物におけるスマトリプタンの過剰摂取は致命的であり、けいれん、振戦、麻痺、不活動、眼 ⁇ 下垂、四肢の紅斑、異常な呼吸、チアノーゼ、運動失調、散 ⁇ 、 ⁇ 液分 ⁇ 、流涙によって予告されています。.
急性NSAIDの過剰摂取後の症状は、通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、心 ⁇ 部痛に限定されています。. 消化管出血が発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、 ⁇ 睡が発生しましたが、まれでした。.
NSAIDの過剰摂取後の症候性および支持療法のある患者を管理します。. 特定の解毒剤はありません。. ⁇ 吐および/または活性炭を考えてみましょう。 (大人で60〜100グラム。, 小児患者の体重1 kgあたり1〜2グラム。) および/または摂取から4時間以内に見られる症候性患者、または過剰摂取の患者における浸透圧性下剤。 (推奨用量の5〜10倍。). タンパク質結合の度合いが高いため、血液透析によってナプロキセンの血漿中濃度が低下することはありません。. 血液透析または腹膜透析がスマトリプタンの血清濃度にどのような影響を与えるかは不明です。. 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、役に立たない場合があります。.
過剰摂取治療の詳細については、毒物管理センター(1-800-222-1222)にお問い合わせください。.
血圧。
無作為化二重盲検並行群のアクティブコントロール試験では、6か月以上断続的に投与されたスミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)85/500 mgは、正常血圧の成人集団の血圧を上昇させませんでした(n = 122)。. しかしながら、高血圧の既往歴のある患者の5-HT1アゴニストとNSAIDで血圧の有意な上昇が報告されています。.
吸収とバイオアベイラビリティ。
スマトリプタンは、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)85/500 mgとして投与した場合、スマトリプタンコハク酸100 mg錠剤のみの平均Cmaxが似ています。. スマトリプタンの中央値Tmaxは、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)85/500 mgとして投与した場合、1時間(範囲:0.3〜4.0時間)でした。これは、スマトリプタンコハク酸100 mg錠剤(中央値Tmax 1.5時間)。. ナプロキセン。, スミグランとして与えられたとき。 (ナプロキセンナトリウム。,スマトリプタンサクシネート。) 85/500 mg。, Cmaxはナプロキセンナトリウム550 mg錠剤よりも約36%低く、Tmaxの中央値は5時間です。 (範囲:0.3〜12時間。) ナプロキセンナトリウム錠550 mgよりも約4時間遅れています。. スマトリプタンとナプロキセンのAUC値は、スマトリプタンコハク酸100 mg錠剤またはナプロキセンナトリウム550 mg錠剤と比較して、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンコハク酸)85/500 mgでそれぞれ類似しています。. 16人の被験者を対象としたクロスオーバー試験では、片頭痛発作中および片頭痛のない期間に、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)85/500 mgとして投与された両方の成分の薬物動態は類似していた。.
スマトリプタンのバイオアベイラビリティは約15%です。これは主に前全身性(ファーストパス)代謝によるもので、一部は不完全な吸収によるものです。.
ナプロキセンは、消化管から吸収されます。 in vivo。 95%のバイオアベイラビリティ。.
食品は、スミグラン(ナプロキセンナトリウム、スマトリプタンサクシネート)として投与されたスマトリプタンまたはナプロキセンのバイオアベイラビリティに大きな影響を与えませんでしたが、スマトリプタンのTmaxを約0.6時間わずかに遅らせました。.
分布。
血漿タンパク質結合は14%から21%です。. 他の薬物のタンパク質結合に対するスマトリプタンの効果は評価されていません。. スマトリプタンの分布量は2.7 L / kgです。.
ナプロキセンの分布量は0.16 L / kgです。. 治療レベルでは、ナプロキセンは99%を超えるアルブミンバインドされています。. ナプロキセンの用量で500 mg /日を超える。, 高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされるクリアランスの増加により、血漿レベルの比例的ではない増加があります。 (平均トラフCss = 36.5。, 49.2。, 500-で56.4 mg / L。; 1,000-。; ナプロキセンの1,500 mg 1日量。, それぞれ。). しかしながら、非結合ナプロキセンの濃度は、用量に比例して増加し続けています。.
代謝。
In vitro。 ヒトミクロソームを用いた研究では、スマトリプタンはモノアミンオキシダーゼ(MAO)、主にAアイソザイムによって代謝されることが示唆されています。. MAO-B阻害剤では有意な影響は見られませんでした。.
ナプロキセンは6-0-デスメチルナプロキセンに広範囲に代謝され、親と代謝物の両方が代謝酵素を誘導しません。.
除去。
スマトリプタンの消失半減期は約2時間です。. 経口投与された放射性標識14C-スマトリプタンは、主に腎排 ⁇ され(約60%)、約40%が ⁇ 便中に見られます。. 尿中に排 ⁇ されるスマトリプタンの放射性標識用量のほとんどは、主要な代謝物であるインドール酢酸(IAA)またはIAAグルクロニドであり、どちらも不活性です。. 用量の3%は、変化のないスマトリプタンとして回収できます。.
ナプロキセンのクリアランスは0.13 mL / min / kgです。. 任意の用量からのナプロキセンの約95%は、主にナプロキセン(1%未満)、6-0-デスメチルナプロキセン(1%未満)、またはそれらの抱合体(66%〜92%)として尿中に排 ⁇ されます。. ヒトのナプロキセンアニオンの血漿半減期は約19時間です。. ナプロキセンの代謝産物と抱合体の両方の対応する半減期は12時間より短く、それらの排 ⁇ 率は血漿からのナプロキセンの消失率と密接に一致することがわかっています。. 腎不全の患者では、代謝物が蓄積することがあります。.