医薬品の名前

領事。

定性的および定量的構成

SULAR徐放錠は、8.5 mgおよび17 mgの丸いフィルムコーティング錠と34 mgの ⁇ 円形のフィルムコーティング錠として提供されます。. さまざまな長所を次のように特定できます。

SULARタブレットは100:のボトルで提供されます。

強さ。	色。	マーキング。
8.5 mg。	カキ。	SCI 500。
17 mg。	イエロークリーム。	SCI-501。
34 mg。	焦げたオレンジ。	SCI 503。

光と湿気から保護してください。. 20°-25°C(68°-77°F)で保管してください。 15°-30°C(59°-86°F)までの遠足。. タイトで耐光性のある容器に入れておきます。.

対象:Covis Pharma Zug、6300、スイス。. ドイツ製。.

NDCコード。	強さ。
70515-500-10。	8.5 mg。
70515-501-10。	17 mg。
70515-503-10。	34 mg。

治療適応

SULARは高血圧の治療に使用されます。. 単独で使用することも、他の降圧剤と組み合わせて使用することもできます。.

投与量（薬量）と投与方法

SULARの投与量は、各患者のニーズに適合させる必要があります。. 治療は通常、1日1回経口投与し、適切な血圧管理を実現するために、週あたり8.5 mg以上の間隔で増やす必要があります。. 通常の維持量は1日1回17〜34 mgです。. 血圧反応は1日8.5〜34 mgの用量範囲を超えていますが、有害事象の発生率も増加しています。. 1日1回34 mgを超える用量は推奨されません。. SULARは利尿薬、ACE阻害剤、ベータ遮断薬と安全に使用されました。. 65歳以上の患者または肝障害のある患者は、ニソルジピンの血漿濃度が高くなると予想されます。. 各用量調整の間、血圧を注意深く監視する必要があります。. 8以下の初期用量。. これらの患者グループでは、毎日5 mgが推奨されます。. SULAR錠剤は1日1回経口投与する必要があります。. SULARは空腹時に服用する必要があります(食事の1時間前または2時間後)。. グレープフルーツ製品は、投与前と投与後に避ける必要があります。. SULARは徐放性の剤形で、錠剤は噛んだり、分けたり、つぶしたりするのではなく、丸ごと飲み込む必要があります。.

禁忌

SULARは、ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

特別な警告と使用上の注意

警告。

冠動脈疾患患者の狭心症および/または心筋 ⁇ 塞の増加。

まれに、患者、特に重度の閉塞性冠動脈疾患の患者は、カルシウムチャネル遮断療法の開始時または用量増加時に、狭心症または急性心筋 ⁇ 塞の頻度、期間、および/または重症度が増加しました。. この効果のメカニズムは確立されていません。. 狭心症の患者を対象としたSULARの対照研究では、これはニソルジピンの患者では約1.5%の時間で観察されましたが、プラセボ患者では0.9%でした。.

注意。

一般的な。

低血圧。

ニソルジピンは他の血管拡張薬と同様に末 ⁇ 血管抵抗を低下させるため、初期投与中の血圧の注意深いモニタリングとSULARの滴定が推奨されます。. 綿密な観察は、血圧を下げることが知られている薬をすでに服用している患者にとって特に重要です。. SULARの降圧効果は控えめで、ほとんどの患者で十分に許容されていますが、時折の患者は過度で許容度の低い低血圧を経験しています。. これらの反応は通常、最初の滴定中またはその後の用量調整時に発生しました。.

うっ血性心不全。

ニソルジピンを用いた急性血行力学的研究では、クラスII-IV NYHA心不全の患者に陰性好中性の影響は示されていませんが、心不全の患者ではSULARの安全性は確立されていません。. したがって、特にベータ遮断薬と組み合わせて、心不全または心室機能障害のある患者にSULARを使用する場合は注意が必要です。.

肝障害のある患者。

ニソルジピンは主に肝臓で代謝され、肝硬変患者の正常な血中濃度の約5倍に達するため、重度の肝機能障害のある患者にはSULARを注意深く投与する必要があります(参照)。 投与量と投与。).

実験室試験。

SULARが臨床検査の解釈に影響を与えることは知られていない。.

CYP3A4阻害剤および誘導剤。

SULARはCYP3A4の基質であり、既知の誘導剤またはCYP3A4の阻害剤とのSULARの同時投与は一般に避けてください。.

てんかん患者におけるフェニトインと34 mg SULAR錠剤の生物学的同等用量の同時投与により、ニソルジピンの血漿濃度が検出不可能な値に低下しました。. SULARとフェニトインの併用投与は避け、代替降圧療法を検討する必要があります。. ニソルジピンとベータ遮断薬(アテノロール、プロプラノロール)間の薬物動態学的相互作用は変動し、有意ではありませんでした。. プロプラノロールは、ニソルジピンの投与後の心拍数の増加を抑制し、即時放出を行いました。. SULARの血圧効果は、他の降圧療法を受けていない患者よりもアテノロールの患者の方が大きくなる傾向がありました。. 648 mgの入札でのキニジンは、ニソルジピンのバイオアベイラビリティ(AUC)を26%減少させましたが、ピーク濃度は減少しませんでした。. 即時放出ニソルジピンは血漿キニジン濃度を約20%増加させました。. この相互作用はECGの変化を伴わず、その臨床的意義は不明です。. ニソルジピンとワルファリンまたはジゴキシンの間の有意な相互作用は見つかりませんでした。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

最大24か月の期間にわたるオスとメスのラットへのニソルジピンの食事投与(最大82および111 mg / kg /日の平均用量、16または。. mg / mでの推奨される最大ヒト用量[MRHD]の19倍。₂ -基礎)および最長21か月の期間の雌マウス(平均用量は最大217 mg / kg /日、MRHDの20倍/ mg / m。₂ -基礎)は、ニソルジピンの腫瘍効果の証拠を示さなかった。. 163 mgのニソルジピン/ kg /日の平均用量を投与されている雄マウス(60 mg /日からmg / mまでのMRHDの16倍)。₂ -基礎)、magenbapillomの頻度の増加が観察されましたが、それでも歴史的地域にあります。. 低用量(最大58 mg / kg /日)では、胃腫瘍の兆候は観察されませんでした。. ニソルジピンは、Amesテストや変異原性のCHO / HGRPTテストなど、多くの遺伝毒性テストでテストすると陰性でした。 in vivo。 -マウス小核試験および。 in vitro。 -染色体異常誘発性のチョセルテスト。.

30 mg / kg /日までの用量で雄および雌ラットに投与した場合(mg / mでMRHDの約5倍)。₂ -基礎)ニソルジピンは生殖能力に影響を与えませんでした。.

妊娠カテゴリーC

ニソルジピンは、母体毒性のない用量では催奇形性でも胎児毒性もありませんでした。. 缶詰のニソルジピンは胎児毒性でしたが、ラットやウサギでは催奇形性がなく、母体毒性(母体の体重増加の減少)につながりました。. 妊娠中のラットでは、100 mg / kg /日の胎児吸収の増加(着床後の損失)と30および100 mg / kg /日の両方での胎児体重の減少が観察されました。. これらの用量は、mg / mと比較してMRHDの約5および16倍です。₂ -基礎。. 妊娠中のウサギでは、胎児および胎盤体重の減少が30 mg / kg /日の用量で観察され、mg / mと比較してMRHDの約10倍でした。₂ -基礎。. 妊娠中のサル(治療と制御の両方)が中絶と死亡率が高かった研究では、100 mgのニソルジピン/ kg /日の母体用量に曝露されたグループの唯一の生存胎児(mgと比較してMRHDの約30倍) / m。₂)、同じ系統のコントロールサルで以前に観察されなかった前肢と ⁇ 巻の異常。.. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. SULARは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

母乳育児の母親。

ニソルジピンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ されるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、SULARを中止するかを決定する必要があります。

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

ニソルジピンを用いた臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 65歳以上の患者は、ニソルジピンの血漿濃度が高くなると予想されます。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があり、通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映します。.

他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

副作用。

世界中で6000人以上の患者が臨床試験でニソルジピンを受け、高血圧を即時放出または眼球徐放製剤として治療しています。. 高血圧研究でSULARを受けた約1,500人の患者のうち、約55%が少なくとも2か月間曝露され、6か月間で約3分の1に曝露されました。.

SULARは一般的に忍容性が良好です。. 高血圧症をSULARで行った米国の臨床試験では、280人のプラセボ患者の2.9%と比較して、921人のSULAR患者の10.9%が有害事象のために治療を中止しました。. 有害な経験による中止の頻度は用量に関連しており、中退率は最低または最低でした。. 1日あたりの最高線量5.4%または。.

SULARの最も一般的な副作用は、その血管拡張特性に関連しています。これらは一般的に穏やかで、患者の治療の中止につながることはまれです。. SULARの全体的な発生率が1%を超え、SULARが1%以上であったSULARとの因果関係に関係なく、高血圧患者の臨床用量範囲を超える用量を使用したSULARのプラセボ対照並行用量反応試験の以下の表は、すべての有害事象を示していますプラセボよりも。.

マックス。.

一般的な有害事象は、男性と同様に女性でも、65歳以上の患者でも、この年齢未満の人と同じくらい一般的でしたが、頭痛は高齢者ではあまり一般的ではありませんでした。. 白でより一般的である末 ⁇ 浮腫と血管拡張を除いて、有害事象の発生率は白黒で類似していた。.

以下の有害事象は、米国および海外の臨床試験、または不特定の発生率を持つ他の研究で高血圧の治療を受けた全患者の1%以下で発生しました。. SULARとこれらのイベントとの因果関係を確立することはできませんが、SULARによる治療との関連の可能性について医師に警告するようにリストされます。

全体としての体:。 セルライト、悪寒、顔面浮腫、発熱、インフルエンザ症候群、 ⁇ 怠感。

心血管:。 心房細動、脳血管障害、心不全、第一級AV封鎖、高血圧、低血圧、 ⁇ 静脈拡張、片頭痛、心筋 ⁇ 塞、姿勢低血圧、心室外収縮、上室頻拍、失神、収縮期駆出ノイズ、T波異常。

消化:。 異常な肝機能検査、食欲不振、大腸炎、下 ⁇ 、口渇、消化不良、 ⁇ 下障害、 ⁇ 腸、胃炎、消化管出血、歯の過形成、舌炎、肝腫大、食欲増進、メレナ、口内 ⁇ 瘍。

内分 ⁇ :。 糖尿病、甲状腺炎。

貧血およびリンパ:。 貧血、斑状出血、白血球減少症、点状出血。

代謝と栄養:。 痛風、低カリウム血症、血清クレアチナーゼの増加、非タンパク質窒素の増加、体重増加、体重減少。

筋骨格系:。 関節痛、関節炎、脚のけいれん、筋肉痛、筋無力症、筋炎、 ⁇ 毒炎。

神経質:。 異常な夢、異常な思考と混乱、健忘症、不安、運動失調、脳虚血、性欲減退、うつ病、知覚低下、高血圧、不眠症、緊張、感覚異常、傾眠、振戦、めまい。

呼吸:。 ⁇ 息、呼吸困難、内生 ⁇ 鳴と細かいガラガラ、鼻血、咳の増加、喉頭炎、 ⁇ 頭炎、胸水、鼻炎、副鼻腔炎。

皮膚と手足:。 にきび、脱毛症、乾燥肌、剥離性皮膚炎、真菌性皮膚炎、単純ヘルペス、帯状 ⁇ 疹、黄斑丘疹の発疹、かゆみ、 ⁇ 性発疹、皮膚の変色、皮膚 ⁇ 瘍、発汗、じんま疹。

特別な感覚:。 視覚障害、弱視、眼 ⁇ 炎、結膜炎、耳の痛み、緑内障、目のかゆみ、角膜結膜炎、中耳炎、網膜剥離、耳鳴り、涙目、味覚障害、一時的な片側視力喪失、硝子。

⁇ 尿生殖器:。 排尿障害、血尿、インポテンス、夜間頻尿、尿頻度、BUNと血清クレアチニンの増加、 ⁇ 出血、 ⁇ 炎。

次の市販後のイベントは、SULARを受けている患者では非常にまれに報告されています。全身性過敏反応。これには、次の反応の1つ以上が含まれる場合があります。血管浮腫、息切れ、頻脈、胸部圧迫感、低血圧および発疹。. SULARとの明確な因果関係は確立されていません。. ニソルジピンの即時放出で観察されたが、SULARでは観察されなかった異常なイベントは、光に対する感受性の事例でした。. 女性化乳房はカルシウムチャネル遮断薬の使用と関連しています。.

医薬品との相互作用。

ニソルジピンAUCとCmaxの30〜45%の増加が、シメチジン400 mgを1日2回観察されました。. ラニチジン150 mgを1日2回投与しても、ニソルジピンと有意に相互作用しませんでした(AUCは15〜20%減少しました)。. どちらのヒスタミンH2受容体 ⁇ 抗薬の薬力学的効果も観察されなかった。.

不要なイベント。	SULAR、生物学的に同等の用量:。
プラセボ。	8.5 mg。	17mg。	25.5 mg。	34mg。
(%でのレート)。	N = 280。	N = 30)。	N = 170。	N = 105。	N = 139。
末 ⁇ 浮腫。	10	7	15	20	27
めまい。	4	7	3	3	4

望ましくない影響