コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:23.03.2022
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Suboxone(ブプレノルフィン塩酸ナロキソン)舌下錠剤はオピオイド中毒の治療に使用され、カウンセリングや心理社会的サポートを含む完全な治療計画の一部として使用する必要があります。.
薬物中毒治療法によると。(データ。) 21 U.S.C.で成文化823。 (G) オピオイド中毒の治療におけるこの製品の処方使用は、医師に限定されています。, 特定の適格要件と保健社会福祉長官を満たしている。 (HHS。) あなたの意図を伝えました。, オピオイド中毒の治療のためにこの製品を処方してください。, 一意の識別番号が割り当てられています。, すべてのレシピに含まれている必要があります。.
重要な用量と投与情報。
Suboxone(ブプレノルフィン塩酸ナロキソン)舌下錠は、維持療法用の1日1回投与として、または導入治療用の分割投与として舌下投与されます。.
Suboxone®タブレットと比較したサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)のバイオアベイラビリティの違いは、患者に異なる錠剤強度を与える必要があります。. サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)5.7 mg / 1.4 mg舌下錠は、サブオキソン8 mg / 2 mg舌下錠への同等のブプレノルフィン曝露を提供します。.
誘導。
導入前は、オピオイド中毒の種類(D. H.長時間作用型または短時間作用型オピオイド製品。次の説明を参照)、最後のオピオイド使用からの時間、およびオピオイド中毒の程度または程度を考慮する必要があります。. オピオイド離脱症候群を回避するために、ブプレノルフィン/ナロキソンの最初の投与は、レンズと中程度の離脱の明確な兆候が明白であり、分割投与を使用する必要がある場合にのみ投与する必要があります。. 臨床効果に応じて滴定された適切な治療用量をできるだけ早く達成することをお勧めします。.
1日目には、最大5.7 mg / 1.4 mgのサボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠の誘導用量が推奨されます。. これは、監督下で分割された用量で舌下投与されます。. クリニックは、1.4 mg / 0.36 mgのサボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠の開始用量から開始する必要があります。. 残りの1日量は4.2 mg / 1.08 mgまで1〜2錠の1.4 mg / 0.36 mgを1.5〜2時間間隔で投与する必要があります。. 一部の患者(例:.、ブプレノルフィンに最近曝露した人)は、3 x 1.4 mg / 0.36 mgまでのサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠剤を1回の2回目の投与で許容できます。.
2日目には、11.4 mg / 2.9 mgまでのサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠剤の1日1回投与が推奨されます。.
すべての用量は、急性離脱症状を制御する臨床的必要性に基づいており、監督下で投与されるべきです。.
薬は、訪問の頻度を考慮して処方されるべきです。. 複数の補充を提供することは、治療の初期または適切なフォローアップ訪問なしには推奨されません。.
メタドンまたは反応の遅いオピオイド製品に適応されている患者。
メタドンまたは長時間作用型オピオイド製品に依存している患者は、短時間作用型オピオイド製品を使用している患者よりも、導入中の失敗および長期離脱の影響を受けやすい場合があります。. ブプレノルフィン/ナロキソンの併用製品は、長時間作用型オピオイド製品に物理的に依存しており、ブプレノルフィンの治療に使用されている患者を対象とした、適切で適切に管理された誘導試験では研究されていません。. ブプレノルフィン/ナロキソンの組み合わせ製品にはナロキソンが含まれています。ナロキソンは、舌下少量で吸収され、転倒が悪化し、離脱が長期化する可能性があります。. このため、1つ。 ブプレノルフィン単剤療法は、承認された指示に従って使用された場合、長時間作用型オピオイドを服用している患者に推奨されます。 導入後、患者は1日1回のサブオキソン舌下錠(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)に切り替えることができます。.
ヘロインまたは他の短時間作用型オピオイド製品に適応されている患者。
ヘロインまたは他の短時間作用型オピオイド製品に依存している患者は、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンアロキソン)舌下錠または舌下ブプレノルフィン単剤療法で誘発されます。. 治療の開始時に、患者が最後にオピオイドを使用してから(6)時間以上、中程度のレンズがオピオイド離脱の兆候を示している場合は、サボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)の用量を投与する必要があります。.
メンテナンス。
Suboxone(ブプレノルフィン塩酸ナロキソン)舌下錠は維持療法に適応されます。. サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠剤の推奨されるジルドシスは、1日1回の投与で11.4 mg / 2.9 mgのブプレノルフィン/ナロキソン/日です。.
舌下錠剤サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)の用量は、2.9 mg / 0.71 mg以下のブプレノルフィン/ナロキソンのステップ/減少で、患者を治療に保ち、オピオイド離脱の兆候と症状を抑えるレベルに徐々に調整する必要があります抑制された。.
舌下錠サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)の維持量は、個々の患者に応じて、一般に2.9 mg / 0.71 mgブプレノルフィン/ナロキソンの範囲が最大17.2 mg / 4.2 mgブプレノルフィン/ナロキソン/日です。. これらより高い投与量は、臨床的に有利ではないことが示されています。
無人投与の処方量を決定するときは、患者の安定性のレベル、自宅の状況の安全性、および持ち帰り用医薬品の供給を管理する能力に影響を与える可能性のあるその他の要因を考慮してください。.
アプリケーションのタイプ。
サボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠剤を切断、粉砕、切断、噛んだり、飲み込んだりしないでください。. Suboxone(ブプレノルフィン塩酸ナロキソン)舌下錠剤は、溶解するまで舌の下に置く必要があります。. サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)の溶解時間は個人によって異なり、観測された平均溶解時間は5分です。. 複数の舌下錠を必要とする用量では、すべての錠剤を同時に異なる点で舌の下に置きます。. 患者は、溶解するまで錠剤を舌下に置く必要があります。錠剤を飲み込むと、薬物のバイオアベイラビリティが低下します。. 錠剤が完全に溶解するまで、患者が食べたり飲んだりしないように推測します。. バイオアベイラビリティの一貫性を確保するために、患者は製品が引き続き使用されるのと同じタイプの投与量に従う必要があります。.
⁇ 次タイプの投与が望ましい場合、患者は、製品がバイオアベイラビリティの一貫性を確保するために継続的に使用されるのと同じタイプの投与量に従う必要があります。.
患者は正しい投与技術を示されるべきです。.
臨床監視。
治療は監視された投与から開始する必要があり、無人の投与が進行すると、患者が臨床の安定性を可能にします。. Suboxone(ブプレノルフィン塩酸ナロキソン)舌下錠剤は、注意散漫と虐待の影響を受けます。. 無人投与の処方量を決定するときは、患者の安定性のレベル、自宅の状況の安全性、および持ち帰り用医薬品の供給を管理する能力に影響を与える可能性のあるその他の要因を考慮してください。.
理想的には、患者は適切な間隔で見られるべきです(例えば. 治療の最初の1か月間は少なくとも毎週)患者の個々の状況に基づいて。. 薬は、訪問の頻度を考慮して処方されるべきです。. 複数の補充を提供することは、治療の初期または適切なフォローアップ訪問なしには推奨されません。. 投与スケジュールの遵守、治療計画の有効性、および患者全体の進歩を決定するには、定期的な評価が必要です。.
安定した投与量に達し、患者の評価に達したらすぐに(例:.、尿薬スクリーニング)は違法薬物の使用を示していません。フォローアップの頻度を減らすことは適切かもしれません。. 月に1回の訪問計画は、治療目標に向けて進歩している安定した用量の薬物療法を受けている患者に役立ちます。. 薬物療法の継続または変更は、治療結果および次のような目標に対する医師の評価に基づく必要があります。
- 薬物毒性の欠如。
- 医療または行動の副作用の欠如。
- 患者による薬物の責任ある使用。
- 患者が治療計画のすべての要素(回復志向の活動、心理療法、および/または他の心理社会的モダリティを含む)に準拠していること。
- 違法薬物使用の禁欲(問題のあるアルコールおよび/またはベンゾジアゼピンを含む)。 </ ol>。
- 2つの2 mg / 0.5 mg舌下ブプレノルフィン/ナロキソン錠。
- 8 mg / 2 mg舌下ブプレノルフィン/ナロキソン錠AND。
- 2つの2 mg / 0 mg.5 mg舌下ブプレノルフィン/ナロキソン錠。
- 2つの8 mg / 2 mg舌下ブプレノルフィン/ナロキソン錠。
治療目標が達成されない場合、医師は現在の治療を継続することの適切性を再評価する必要があります。.
不安定な患者。
医師は、特定の患者を適切にケアできない時期を決定する必要があります。. たとえば、一部の患者はさまざまな薬物を乱用したり依存したり、心理社会的介入に反応しない可能性があるため、医師は患者を管理するノウハウがあるとは感じていません。. そのような場合、医師は、患者を専門医に紹介するか、より集中的な行動環境に紹介するかを評価したいと思うかもしれません。. 決定は、治療の開始時に作成され、患者と合意した治療計画に基づくべきです。.
ブプレノルフィン製品または他のオピオイドを乱用、乱用、またはリダイレクトし続ける患者は、より集中的かつより構造化された方法で治療または参照されるべきです。.
肝障害のある患者。
重度の肝機能障害は、ブプレノルフィンよりもはるかに大きなナロキソンのクリアランスの低下につながり、中等度の肝機能障害は、ブプレノルフィンよりもナロキソンのクリアランスの低下につながります。. この固形併用製品の用量は個別に滴定できないため、併用製品は一般に重度の肝機能障害のある患者では避け、中等度の肝機能障害のある患者には適さない場合があります。.
治療の中止。
維持段階後にサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠剤を中止する決定は、包括的な治療計画の一部として行う必要があります。. ブプレノルフィンの段階的中止と突然中止の両方が使用されていますが、データは治療終了時の用量調整の最良の方法を決定するには不十分です。.
サブオキソン(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)舌下錠剤と他のブプレノルフィン/ナロキソン併用製品の間の切り替え。
サブオキソン(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)舌下錠剤と他のブプレノルフィン/ナロキソン製品を切り替える患者では、用量調整が必要になる場合があります。. 患者は、過剰投薬、離脱、またはその他の摂取の兆候がないか監視する必要があります。.
サブオキソン錠剤と比較したサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)のバイオアベイラビリティの違いにより、患者には異なる錠剤強度を与える必要があります。. サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)5.7 mg / 1.4 mg舌下錠は、サブオキソン8 mg / 2 mg舌下錠への同等のブプレノルフィン曝露を提供します。.
サブオキソン投与強度とサブオキソン投与強度(塩酸ブプレノルフィンアロキソン)を切り替える場合、対応する投与強度は次のとおりです。
一般的な同等物を含むSuboxon舌下錠。 | サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠剤の対応する投与強度。 |
2 mg / 0.5 mg舌下ブプレノルフィン/ナロキソンタブレット1錠。 | 1.4 mg / 0.36 mgのサボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠。 |
4 mg / 1 mgブプレノルフィン/ナロキソンは次のように服用します。 | 2.9 mg / 0.71 mgサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠。 |
8 mg / 2 mg舌下ブプレノルフィン/ナロキソン錠。 | 5.7 mg / 1.4 mgのサボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠。 |
12 mg / 3 mgブプレノルフィン/ナロキソン、次のように服用。 | 8.6 mg / 2.1 mgのサボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠。 |
16 mg / 4 mgブプレノルフィン/ナロキソン、次のように服用。 | 11.4 mg / 2.9 mgのサボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)は舌下錠を販売しています。 |
アナフィラキシーショックを含む深刻な副作用が報告されているため、ブプレノルフィンまたはナロキソンに対して過敏症であった患者には、販売されたスボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠を投与しないでください。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
虐待の可能性。
ブプレノルフィンは、合法的または違法に、他のオピオイドと同様の方法で誤用される可能性があります。. 虐待、虐待、または注意散漫のリスクを最小限に抑え、家庭を含む盗難に対する適切な保護を確保するために、適切な予防策を講じてブプレノルフィンを処方および管理します。. 患者の安定レベルに適した臨床監視が不可欠です。. 治療の開始時または適切なフォローアップ訪問なしに、いくつかの補充を処方すべきではありません。.
呼吸抑制。
ブプレノルフィンは、特にベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤(アルコールを含む)と組み合わせてIV-wayで服用した場合、重大な呼吸抑制および死亡と関連していた。. すべてではありませんが、ブプレノルフィンとベンゾジアゼピンの同時使用に関連する ⁇ 睡と死の市販後報告には、自己注射による虐待が含まれていました。. 死亡は、ブプレノルフィンとアルコールや他のCNS抑制剤などの他の抑制剤の同時投与でも報告されています。. 患者は、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠による治療中にベンゾジアゼピンまたは他の抑制剤が自己投与される潜在的なリスクについて警告されるべきです。.
過剰摂取の場合、主な管理は、必要に応じて機械的呼吸サポートを使用して適切な換気を回復することです。. ナロキソンは、ブプレノルフィンの過剰摂取の治療に価値があるかもしれません。. 通常の用量より高い用量および反復投与が必要になる場合があります。.
Suboxones(ブプレノルフィン塩酸ナロキソン)舌下錠は、呼吸機能障害のある患者(例:. 慢性閉塞性肺疾患、体肺、呼吸予備力の低下、低酸素症、高炭症または既存の呼吸抑制)。.
CNSうつ病。
オピオイド鎮痛薬、全身麻酔薬、ベンゾジアゼピン、フェノチアジン、その他の鎮静剤、鎮静剤/催眠薬、またはその他のCNS抑制剤(アルコールを含む)の存在下でブプレノルフィンを投与されている患者は、CNSうつ病を増加させた可能性があります。. 同時処方の状況では、CNS抑制剤、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠、またはその両方の減量を検討してください。.
意図しない小児への曝露。
ブプレノルフィンは、誤ってそれにさらされた子供に致命的な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。. ブプレノルフィン含有薬物を視界から外して安全に保管し、子供の手の届かないところに保管し、未使用の薬物を適切に破壊します。.
新生児オピオイド離脱症候群。
新生児オピオイド離脱症候群(NOWS)は、この申請が医学的に承認されているか違法であるかに関係なく、妊娠中のオピオイドの長期使用の予想される治療可能な結果です。. 成人のオピオイド離脱症候群とは対照的に、NOWSは、あなたが新生児で認識され治療されない場合、生命を脅かす可能性があります。. 医療専門家は、新生児のNOWSの兆候を監視し、それに応じて治療する必要があります。.
サボキソンオピオイド中毒治療(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)を受けている妊婦に、新生児のオピオイデンタル症候群のリスクについて知らせ、適切な治療が利用できることを確認します。. このリスクは、未治療のオピオイド中毒のリスクと比較検討する必要があります。これは、多くの場合、違法なオピオイドの使用が持続的または減少することにつながり、妊娠結果の低下に関連しています。. したがって、処方者は妊娠中のオピオイド中毒管理の重要性と使用について話し合う必要があります。.
副腎不全。
副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されています。. 副腎不全の表示には、吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振、疲労、脱力感、めまい、低血圧などの非特異的な症状や兆候が含まれます。. 副腎不全が疑われる場合は、診断テストでできるだけ早く診断を確認してください。. 副腎不全が診断された場合は、コルチコステロイドの生理的補充用量で治療してください。. 副腎機能が回復し、副腎機能が回復するまでコルチコステロイド治療を継続できるように、オピオイドから患者をデワンします。. 他のオピオイドを試すことができます。これは、副腎不全の再発なしに別のオピオイドを使用することが報告されている場合があるためです。. 入手可能な情報は、副腎不全に関連する可能性が高い特定のオピオイドを特定していません。.
依存。
ブプレノルフィンは、ムオピオイド受容体の部分的なアゴニストであり、慢性投与はオピオイドの種類に身体的依存を引き起こし、突然の中止または急速な若返りの際の離脱症状と症状が特徴です。. 離脱症候群は通常、完全なアゴニストよりも穏やかで、遅れることがあります。. ブプレノルフィンは他のオピオイドと同様に誤用される可能性があります。. これは、医師が虐待、虐待、または注意散漫のリスクの増加を恐れている状況でブプレノルフィンを処方または調剤するときに考慮に入れられるべきです。.
肝炎、肝イベント。
細胞溶解性肝炎および黄 ⁇ 性肝炎の症例は、臨床試験でブプレノルフィンを投与されている人々、および上市後の有害事象の報告を通じて観察されています。. 異常のスペクトルは、肝トランスアミナーゼの一時的な無症候性の増加から、死亡、肝不全、肝壊死、肝症候群、肝脳症までさまざまです。. 多くの場合、既存の肝酵素の存在、B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染、他の肝毒性の可能性のある薬の同時使用、および持続的な注射薬の使用が、原因または寄与した役割を果たす可能性があります。. 他のケースでは、異常の病因を決定するために不十分なデータが利用可能でした。. ブプレノルフィンの離脱により、急性肝炎が改善される場合があります。ただし、他のケースでは、減量の必要はありませんでした。. ブプレノルフィンは、場合によっては、肝異常の発症に原因または寄与する役割を果たす可能性があります。. ベースラインを確立するために、治療を開始する前に肝機能検査が推奨されます。. 治療中の肝機能の定期的なモニタリングも推奨されます。. 肝事象が疑われる場合は、生物学的および病因学的検査が推奨されます。. 場合によっては、舌下錠のサボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)は、離脱症状や症状を防ぎ、患者が違法な薬物使用に戻るのを防ぐために慎重に中止する必要がある場合があります。また、患者の厳格な監視を開始する必要があります。.
アレルギー反応。
ブプレノルフィンとナロキソンを含む製品に対する過敏症の症例は、臨床試験と上市後の両方で報告されています。. 気管支 ⁇ 、血管神経性浮腫、アナフィラキシーショックの症例が報告されています。. 最も一般的な兆候と症状は、発疹、じんましん、かゆみです。. ブプレノルフィンまたはナロキソンに対する過敏症の病歴は、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠の使用に対する禁 ⁇ です。.
オピオイド離脱症状と症状の沈殿。
ナロキソンが含まれているため、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠剤は、ヘロイン、モルヒネ、メタドンなどの完全なオピオイドアゴニストに依存している人々が非経口的に誤用すると、離脱症状や症状を引き起こす可能性があります。. ブプレノルフィンの部分的なアゴニスティック特性のため、舌下錠剤のサボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)は、オピオイドのアゴニスティック効果が収まる前に舌下投与すると、そのような人々にオピオイドの特徴と症状を引き起こす可能性があります。.
オピオイド未使用患者での使用。
鎮痛用の舌下錠剤として2 mgの用量のブプレノルフィンを投与されたオピオイド未使用者の死亡が報告されています。. Suboxone(ブプレノルフィン塩酸ナロキソン)舌下錠剤は鎮痛剤としては適していません。.
肝障害のある患者での使用。
ブプレノルフィン/ナロキソン製品は、重度の肝機能障害のある患者には推奨されず、中等度の肝機能障害のある患者には適さない場合があります。. この混合製品中のブプレノルフィンとナロキソンの用量は固定用量で個別に滴定することはできず、肝機能障害はブプレノルフィンよりもはるかに大きなナロキソンのクリアランスをもたらします。. したがって、重度の肝機能障害のある患者は、正常な肝機能を持つ患者よりも著しく高いナロキソンレベルに曝露されます。. これは、治療全体を通してブプレノルフィンの有効性を損なう可能性があります。. 中等度の肝機能障害のある患者では、ブプレノルフィンクリアランスと比較したナロキソンクリアランスの差分減少は、重度の肝機能障害のある患者ほど大きくありません。. したがって、維持療法のためのブプレノルフィン/ナロキソン製品は、ナロキソンなしでブプレノルフィン製品による治療を開始した中等度の肝機能障害のある患者には注意して使用できます。. ただし、患者は注意深く監視する必要があり、ブプレノルフィンを伴うナロキソンの可能性を検討する必要があります。.
機械の駆動または操作性の障害。
Suboxone(ブプレノルフィン塩酸ナロキソン)舌下錠剤は、特に誘導および用量調整治療中に、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクを実行するために必要な精神的または身体的能力に影響を与える可能性があります。. 患者は、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)による舌下錠剤療法がそのような活動を行う能力に影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、危険な機械の運転または操作について警告されるべきです。.
起立性低血圧。
他のオピオイドと同様に、サブオキソン舌下錠(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)は、外来患者に起立性低血圧を引き起こす可能性があります。.
酒の圧力の増加。
他のオピオイドと同様に、ブプレノルフィンは脳脊髄液圧を上昇させる可能性があり、頭部外傷、頭蓋内病変、および脳脊髄圧が上昇する可能性のあるその他の状況にある患者には注意して使用する必要があります。. ブプレノルフィンは、患者の判断に影響を与える可能性のあるミソギンと意識レベルの変化を引き起こす可能性があります。.
胆 ⁇ 内圧の上昇。
ブプレノルフィンは、他のオピオイドと同様に、胆管内圧を増加させることが示されているため、胆 ⁇ 障害のある患者には注意して投与する必要があります。.
急性腹部疾患への影響。
他のオピオイドと同様に、ブプレノルフィンは急性腹部状態の患者の診断または臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があります。.
一般的な注意事項。
Suboxone(ブプレノルフィン塩酸ナロキソン)舌下錠は、衰弱した患者や、粘液腫または甲状腺機能低下症、副腎不全(例:. アディソン病); CNSうつ病または ⁇ 睡;有毒な精神病;前立腺肥大または尿道狭 ⁇ ;。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者表示を参照してください。. (。患者情報。)
安全な使用。
サブオキソン(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)舌下錠を開始する前に、以下の点を介護者と患者に説明してください。. 新しい情報が利用可能になる可能性があるため、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンアロキソン)が提供されるたびに、投薬ガイドを読むように患者に指示してください。.
- 患者は、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠剤を自分で服用している間、処方されていないベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤(アルコールを含む)を投与することは非常に危険であることを警告する必要があります。. ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤を処方された患者は、医師の指示に従ってのみそれらを使用するように警告されるべきです。.
- 患者には、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠に、処方薬やストリート医薬品を乱用する人々の標的となるオピオイドが含まれていることを通知する必要があります。. 患者は、錠剤を安全な場所に保管し、盗難から保護するように警告されるべきです。.
- 患者は、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠を安全な場所に保管し、子供の手の届かない場所に保管するように指示されるべきです。. 子供による偶発的または意図的な摂取は、呼吸抑制につながり、死に至る可能性があります。. 子供が舌下錠のサボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)に曝露した場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があることを患者に通知する必要があります。.
- サブオキソン(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)は、セロトニン作動薬の同時投与から生じるまれであるが生命を脅かす可能性のある状態を引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. セロトニン症候群の症状を患者に警告し、症状が現れた場合は直ちに医師の診察を受けてください。. セロトニン作動薬を服用しているか計画しているかを医師に伝えるように患者に指示します。.
- サブオキソン(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)が副腎不全を引き起こす可能性があり、生命を脅かす可能性のある状態であることを患者に伝えます。. 副腎不全は、吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振、疲労、脱力感、めまい、低血圧などの非特異的な症状や兆候で発生する可能性があります。. これらの症状が星座している場合は、患者に医師の診察を受けてください。.
- 患者は、同じ兆候や症状がある場合でも、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠を他の人に決して与えないようにアドバイスされるべきです。. 危害や死を引き起こす可能性があります。.
- この薬の販売または調剤は法律に反することを患者に助言する必要があります。.
- 患者には、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠が、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクを実行するために必要な精神的または身体的能力を損なう可能性があることに注意してください。. 特に薬物導入と用量調整の間、そして人々がブプレノルフィン療法がそのような活動に参加する能力に影響を及ぼさないことを合理的に確信するまで、注意が必要です。.
- 医師に相談することなく、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠の用量を変更しないように患者にアドバイスする必要があります。.
- 患者は、誘導後1日1回、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠を服用することをお勧めします。.
- 患者は、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)の投与量を逃した場合は、覚えたらすぐに服用する必要があることを通知する必要があります。. 次の服用時間が近い場合は、忘れた分は抜いて、定期的に服用してください。.
- 患者には、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠が薬物中毒を引き起こす可能性があり、薬物が中止されたときに離脱症状や症状が発生する可能性があることを通知する必要があります。.
- オピオイド中毒のブプレノルフィン治療を中止したい患者は、テーパースケジュールで医師と緊密に協力するように指示され、オピオイド作動薬/部分的アゴニスト薬物ベースの治療の中止に関連する違法薬物使用への再発の可能性について通知されるべきです。.
- 他のオピオイドなどのサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠は、外来患者に起立性低血圧を引き起こす可能性があることを患者に通知する必要があります。.
- 他の処方薬、市販薬、またはハーブサプリメントが処方されているか、現在使用されているかどうかを患者に医師に伝える必要があります。.
- サボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)による治療中に妊娠している場合、赤ちゃんは出生時に離脱の兆候があり、離脱は治療可能であることを女性に助言します。.
- 授乳中の女性に、眠気と呼吸困難を監視するようにアドバイスします。.
- オピオイドの慢性的な使用は生殖能力の低下につながる可能性があることを患者に伝えます。. これらの生殖能力の影響が可逆的であるかどうかは不明です。.
- 患者は、緊急時に担当医師または緊急治療室のスタッフに、患者がオピオイドに物理的に依存していること、および患者がサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠で治療されていることを通知する必要があることを家族に通知する必要があります。.
- アドバイス情報の詳細については、投薬ガイドをご覧ください。.
未使用のサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠剤の廃棄。
未使用のサブオキソン(ブプレノルフィン塩酸ナロキソン)舌下錠剤は、不要になったらすぐに廃棄してください。. 未使用の錠剤はトイレにすすぐ必要があります。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
Suboxone(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)は、ブプレノルフィン/ナロキソンを含む他の舌下製品と比較して、バイオアベイラビリティに違いがあることが示されています。. 以下に示す露出マージンは、体表面の比較に基づいています(mg / m。2)サブオキソンを介した16 mgのブプレノルフィンの推奨舌下用量。これは、ヒトのサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンアロキソン)を介した11.4 mgのブプレノルフィンの舌下用量に相当します。.
発がん性。
ブプレノルフィン/ナロキソン(遊離塩基の比率4:1)の発がん性試験がアルダーリーパークラットで行われました。. ブプレノルフィン/ナロキソンは、約7 mg / kg /日の用量で食事中に投与されました。, 104週間、31 mg / kg /日と123 mg / kg /日。 (推定暴露量は約4でした。, ブプレノルフィンAUCの比較に基づく、ヒトの推奨舌下用量の18および44倍。). レイディッヒ細胞腺腫の統計的に有意な増加がすべての用量群で観察された。. 他の薬物腫瘍は発見されなかった。.
ブプレノルフィンの発がん性試験は、Sprague-DawleyラットとCD-1マウスで行われました。. ブプレノルフィンは、0.6 mg / kg /日、5.5 mg / kg /日、56 mg / kg /日の用量でラットに食物として投与されました(推定暴露量は、推奨される舌下用量の約0.4、3、35倍でした)人間)27ヶ月。. ラットのブプレノルフィン/ナロキソン発がん性試験と同様に、ライディッヒ細胞腫瘍の統計的に有意な用量関連の増加が発生しました。. CD-1マウスを用いた86週間の研究では、ブプレノルフィンは100 mg / kg /日までの食事用量では発がん性がありませんでした(推定暴露量はヒトの推奨舌下用量の約30倍でした)。.
変異原性。
4:ブプレノルフィンとナロキソンの1つの組み合わせは、4つの菌株チフィムリウムと2つの菌株の大腸菌を使用した細菌変異試験(エイムス試験)で変異原性がなかった。. 組み合わせは1つでした。 in vitro。 -ヒトリンパ球または染色体異常誘発性のないラットのIV小核試験における細胞遺伝学的アッセイ。.
ブプレノルフィンは、原核生物系と真核生物の両方のシステムで遺伝子、染色体、DNA相互作用を使用した多くのテストで研究されています。. 結果は、組換え、遺伝子変換または前方突然変異の酵母(S. cerevisiae)で陰性でした。 Bacillus subtilis「rec」アッセイでは陰性、CHO細胞、チャイニーズハムスター骨髄および精原細胞では染色体異常誘発性に陰性、マウスリンパ腫L5178Yアッセイでは陰性。.
結果は、アメステストで曖昧でした。2つの研究所での研究では陰性でしたが、3番目の研究では、高用量(5 mg /プレート)でのフレーム変位変異が陽性でした。. 結果は、グリーンDNA(大腸菌)の生存試験で陽性であり、マウスからの精巣組織によるDNA合成阻害(DSI)試験で陽性でした。 in vivo。 同様に。 in vitro。 [3H]チミジンの組み込みと予定外のDNA合成(UDS)への陽性-マウスの精巣細胞を使用したテスト。.
不妊の障害。
500 ppm以上の用量でのラットへのブプレノルフィンの食事投与。 (約47 mg / kg /日以上に相当します。; ヒトの推奨舌下投与量の約28倍の推定暴露量。) 女性の受胎率の低下による受胎能の低下につながったことが示されました。. 100 ppmの食事用量(約10 mg / kg /日に相当、ヒトの推奨舌下用量の約6倍の推定暴露)は、受胎能に悪影響を及ぼさなかった。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中のサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンアロキソン)の活性物質であるブプレノルフィンの使用に関するデータは限られています。ただし、これらのデータは、特にブプレノルフィン曝露による深刻な奇形のリスクの増加を示していません。. 深刻な奇形のリスクを評価するのに適さなかったブプレノルフィンで治療された女性を対象としたランダム化臨床試験からのデータは限られています。. 観察研究では、ブプレノルフィン暴露妊娠における先天性奇形が報告されていますが、特にブプレノルフィン暴露による先天性奇形のリスクを評価するために十分に開発されていません。. 妊娠中のナロキソンへの舌下曝露に関する非常に限られたデータは、薬物関連のリスクを評価するには十分ではありません。.
ラットとウサギの生殖と発達の研究は、臨床的に関連し、より高い用量で有害事象を特定しました。. 胚胎児死亡は、器官形成中に約6および0の用量でブプレノルフィンを投与されたラットとウサギの両方で観察された。. 16 mg /日のブプレノルフィンのヒト舌下用量の3倍。. ラットの出生前および出生後の発達研究では、0.3倍以上の新生児死亡の増加と、16 mg /日のブプレノルフィンのヒト舌下投与量の約3倍のジストキアが示されました。. ヒトの舌下投与量16 mg /日ブプレノルフィンに対応する、またはそれを超える用量範囲で器官形成中にブプレノルフィンを投与した場合、明確な催奇形性の影響は観察されませんでした。. しかしながら、器官形成中に約0の用量で毎日ブプレノルフィンを投与されたラットおよびウサギでは、骨格異常の増加が観察された。. 6回、16 mg /日のブプレノルフィンのヒト舌下投与量とほぼ同じです。. 一部の研究では、無菌やオムファロセレなどのいくつかのイベントも観察されていますが、これらの結果は治療に明確に関連していませんでした。.
特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. すべての妊娠は、米国の一般集団における先天性欠損症、喪失またはその他の望ましくない結果の潜在的なリスクを持っています。臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.
臨床上の考慮事項。
疾患に関連する母体および胚胎児のリスク。
妊娠中の未治療のオピオイド中毒は、低出生体重、早産、胎児死亡などの有害な産科の結果と関連しています。. さらに、未治療のオピオイド中毒は、多くの場合、違法なオピオイド使用の持続的または再発につながります。.
妊娠中および出産後の用量調整。
妊娠前に安定した用量で飼育されている場合でも、妊娠中にブプレノルフィンの用量調整が必要になることがあります。. 離脱症状と症状は注意深く監視し、必要に応じて用量を調整する必要があります。.
胎児/新生児の副作用。
新生児オピオイド離脱症候群は、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)で治療された母親の新生児で発生する可能性があります。.
新生児オピオイド離脱症候群は、過敏症、多動性、異常な睡眠パターン、高叫び、振戦、 ⁇ 吐、下 ⁇ および/または体重増加として発生します。. 新生児離脱の兆候は通常、出生後の最初の日に現れます。. 新生児オピオイド離脱症候群の期間と重症度はさまざまです。. 新生児オピオイド離脱症候群の兆候がないか新生児を見て、それに応じて治療します。.
仕事または配達。
ブプレノルフィン維持療法を受けるオピオイド中毒者は、分 ⁇ 中に追加の鎮痛を必要とする場合があります。.
データ。
人間のデータ。
妊娠中のブプレノルフィンに暴露された女性の新生児の結果を評価するための研究が行われました。. 妊娠中のブプレノルフィンの使用に関する研究、観察研究、症例シリーズ、症例報告からの限られたデータは、特にブプレノルフィンによる深刻な奇形のリスクの増加を示していません。. 妊娠中のブプレノルフィンを服用している女性の子供たちの研究を解釈することを困難にするいくつかの要因があります。これには、母親の違法薬物の使用、出産前ケアの遅いプレゼンテーション、感染症、不十分なコンプライアンス、栄養不良、心理社会的状況が含まれます。. データの解釈は、比較に最も適したグループとなる未治療のオピオイド依存の妊婦に関する情報が不足していることにより、さらに悪化します。. むしろ、オピオイド薬物ベースの治療の異なる形態の女性または一般集団の女性は、一般的に比較グループとして使用されます。. ただし、これらの比較グループの女性は、妊娠の結果が悪化する可能性のある母体要因の点で、ブプレノルフィン含有製品を処方されている女性とは異なる場合があります。.
多施設二重盲検無作為化対照試験(「MUTTER」)では、主に新生児のオピオイドの引き出し効果を評価するために開発されたオピオイド依存の妊婦が、ブプレノルフィン(n = 86)またはメタドンに無作為化されました(n = 89)治療、平均在胎年齢18歳での登録。. ブプレノルフィン群の86人の女性のうち合計28人(33%)とメタドン群の89人の女性のうち16人(18%)が妊娠終了前に治療を中止しました。.
出産まで治療を続けた女性では、NOWS治療を必要とする新生児の数やNOWSの急性重症度において、ブプレノルフィン治療群とメタドン治療群の間に差はありませんでした。ブプレノルフィンに曝露された新生児は、モルヒネの必要量が少なかった(総用量、1.1 mg対. 10.4 mg)、入院期間が短かった(10.0日vs. 17.5日)およびNOWSの処理時間の短縮(4.1日vs. 9.9日)メタドン曝露群と比較。. 他の主要な結果(新生児の頭のサイズ)または二次的な結果(出生時の体重と長さ、早産、出産時の妊娠年齢、1分と5分の無精子スコア)または不要な率のグループ間に違いはありませんでした母親や新生児のイベント。. 出産前に治療を中止し、違法なオピオイドを使用した可能性のある母親の結果は不明です。. ブプレノルフィンとメタドン群の間の脱落率の不均衡のため、研究結果を解釈することは困難です。.
動物データ。
Suboxone(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)は、ブプレノルフィン/ナロキソンを含む他の舌下製品と比較して、バイオアベイラビリティに違いがあることが示されています。. 以下に示す露出マージンは、体表面の比較に基づいています(mg / m。2)サブオキソンを介した16 mgのブプレノルフィンの推奨舌下用量。これは、ヒトのサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンアロキソン)を介した11.4 mgのブプレノルフィンの舌下用量に相当します。.
胚胎児の発育への影響は、器官形成中のブプレノルフィンとナロキソンの混合物の経口投与(1:1)および筋肉内(IM)(3:2)投与後のSprague-Dawleyラットおよびロシアの白ウサギで調査されました。. ラットへの経口投与後、最大250 mg / kg /日のブプレノルフィンドースで催奇形性の影響は観察されませんでした(推定暴露は16 mgのヒトの舌下用量の約150倍)。.
ウサギへの経口投与後、40 mg / kg /日までのブプレノルフィン用量で催奇形性の影響は観察されなかった(推定暴露は16 mgのヒトの舌下用量の約50倍)。. 30 mg / kg /日までのIM用量でラットとウサギに薬物関連の催奇形性の決定的な影響は観察されなかった(推定暴露量は約20回または。.)。. 低い用量群のウサギ胎児に無菌が観察され、中用量群の同じごみの2匹のウサギ胎児にオムファロゼルが観察された。高用量群の胎児では所見は観察されなかった。. ラットへのブプレノルフィンの経口投与後。, 用量関連の着床後の損失が報告されました。, これは、以前の吸収の数の増加と、その結果としての胎児の数の減少によって証明されました。, 10 mg / kg /日以上の用量で観察された。 (16 mg / kg /日のヒトの舌下投与量の約6倍の推定暴露量。).)。.
ウサギでは、着床後の損失の増加が40 mg / kg /日の経口投与で発生しました。. ラットとウサギへのIM投与後、着床後に損失が発生しました。これは、生きている胎児の減少と30 mg / kg /日の吸収の増加によって示されました。.
ブプレノルフィンは、IMまたは皮下(SC)投与後、最大5 mg / kg /日のラットまたはウサギでした(推定暴露詐欺約3または. 催奇形性ではなく、最大0のIV用量に従って、16 mgからのヒトの舌下用量の6倍)。. 8 mg / kg /日(推定暴露量は約0.5倍または. ヒトの舌下投与量16 mgに等しい。) またはラットで160 mg / kg /日までの経口投与後。 (推定暴露詐欺は、ヒトの舌下投与量16 mgの約95倍です。) ウサギでは25 mg / kg /日。 (推定暴露詐欺は、舌下投与量16 mg / kg /日の約30倍です。). 骨格異常の有意な増加(例:.、余分な胸腰椎を引き裂く)は、SC投与後に1 mg / kg /日以上(推定暴露詐欺は16 mgのヒト舌下投与量の約0.6倍)のラットで見つかりましたが、経口投与まで160 mg / kg /日は観察されていません。.
5 mg / kg /日の投与後のウサギの骨格異常の増加。 (推定暴露詐欺は、ヒトの舌下投与量16 mgの約6倍です。) または1 mg / kg /日以上の経口投与。 (推定暴露量は、16 mgの舌下ヒト用量とほぼ同等でした。) 統計的に有意ではなかった。.
ウサギで。, ブプレノルフィンは、1 mg / kg /日以上の経口投与で統計的に有意な着床前損失と着床後の損失を引き起こしました。, 0.2 mg / kg /日以上のIV用量で統計的に有意でした。 (推定暴露量は、16 mgのヒトの舌下投与量の約0.3倍です。).
妊娠中および授乳中にブプレノルフィンで筋肉内治療された妊娠中のラットでは、ジストキアが5 mg / kg /日であることが判明しました(16 mgのヒト舌下用量の約3倍)。. 生殖能力-。, ラットのブプレノルフィンを用いた出生前および出生後の発達研究では、0.8 mg / kg /日以上の経口投与後の新生児死亡率の増加が示されました。 (16 mgのヒト舌下投与量の約0.5倍。) 0.5 mg / kg /日以上のIM投与後。 (16 mgのヒト舌下投与量の約0.3倍。) SC投与後、0.1 mg / kg /日以上。 (16 mgのヒト舌下投与量の約0.06倍。). これらの研究中の乳生産の明らかな欠如は、おそらく子犬の生存率と授乳指数の低下の一因となった。. 矯正反射と恐ろしい反応の発生の遅れは、80 mg / kg /日の経口投与量(16 mgのヒトの舌下投与量の約50倍)でラットの子犬に見られました。.
授乳。
リスクの概要。
ブプレノルフィン治療に基づく13人の母乳育児女性を対象とした2つの研究に基づいて、ブプレノルフィンとその代謝物であるノルブプレノルフィンは、母乳と酸性尿に低濃度で存在し、入手可能なデータは母乳育児中の乳児に副作用を示しませんでした。. 母乳育児時のブプレノルフィン/ナロキソンの組み合わせ製品に関するデータはありませんが、ナロキソンの経口吸収は限られています。. 授乳中の女性にサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)を投与する場合は注意が必要です。. 母乳育児の発達と健康の利点は、サボキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)に対する母親の臨床的必要性と、薬物または基礎となる母体状態からの母乳育児の子供に対する考えられる副作用とともに考慮する必要があります。.
臨床上の考慮事項。
ブプレノルフィン製品を服用している授乳中の女性に、眠気の増加と呼吸困難を監視するようアドバイスします。.
データ。
データは、母親が2.4〜24 mg /日の範囲に保たれ、舌下用量のブプレノルフィンを投与された授乳中の乳児の2つの研究(N = 13)から一貫しており、乳児が母親の1%未満に曝露されたことを示しました毎日の線量はありました。.
出産後5〜8日で0.29 mg / kg /日の平均舌下ブプレノルフィン投与を受けた6人の母乳育児女性を対象とした研究で。, 母乳は、ブプレノルフィンの平均酸投与量0.42 µg / kg /日と0を摂取しました。 , 33 µg / kg /日のノルブプレノルフィン。. 母体重量調整用量の0.12%(ノルブプレノルフィンの相対用量/ kg(%))は、ブプレノルフィンとノルブプレノルフィンが等効性であるという仮定に基づいて計算されました)。.
薬を持っている7人の母乳育児中の女性の研究からのデータ。
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
一次治療用のスボキソン(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)は、2つの臨床試験で研究され、同一の盲検2日間誘導相があり、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)が一般的なブプレノルフィンと比較されました。. 初日、被験者はサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)1.4 mg / 0.36 mgまたはジェネリックブプレノルフィン2 mgの開始用量を受け、続いてサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)4.2 mg / 1.08 mgまたはジェネリックブプレノルフィン6 mg 1. 一次治療のためにサブオキソン(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)(ブプレノルフィン/ナロキソン)舌下錠剤に曝露された538人のオピオイド依存被験者の合計安全性データが利用可能です。.
表1.max。
長期使用(最大16週間の治療)におけるブプレノルフィン/ナロキソンの安全性は、497のオピオイド依存被験者を対象とした以前の研究で評価されました。. ブプレノルフィン/ナロキソンの前向き評価は、ナロキソンを含まないブプレノルフィン錠を使用した臨床試験と、ブプレノルフィン舌下溶液を使用した他の研究によって裏付けられました。. オピオイド中毒の治療に使用された地域で缶詰のブプレノルフィンに暴露された合計3214人のオピオイド依存被験者が利用可能でした。. 表2を参照してください。.
表2.max。
ブプレノルフィンの望ましくないイベントプロファイルは、4か月の治療における用量範囲にわたるブプレノルフィン溶液の用量対照研究でも特徴付けられました。. 表3は、用量対照試験の各用量群の被験者の少なくとも5%が報告した有害事象を示しています。.
表3。. 16週間の研究における身体系および治療群による副作用(≥5%)。
ボディシステム/望ましくないイベント(COSTART用語)。 | ブプレノルフィン投与量*。 | ||||
非常に低い*。 (N = 184)。 | 低*。 (N = 180)。 | 適度*。 (N = 186)。 | 高*。 (N = 181)。 | 合計*。 (N = 731)。 | |
N(%)。 | N(%)。 | N(%)。 | N(%)。 | N(%)。 | |
*舌下液。最大。 ブプレノルフィンとナロキソンの承認後に舌下錠を使用する場合、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、薬物曝露との因果関係を確実に推定することは常に可能ではありません。. 臨床試験で観察されなかった最も一般的に報告された市販後の有害事象は末 ⁇ 性浮腫でした。. セロトニン症候群:。 生命を脅かす可能性のある状態であるセロトニン症候群の症例は、セロトニン作動薬とオピオイドの併用で報告されています。. 副腎不全:。 副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されています。. アナフィラキシー:。 サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)に含まれる成分を含むアナフィラキシーが報告されています。. アンドロゲン欠乏症:。 アンドロゲン欠乏症の症例は、オピオイドの慢性使用で発生しています。. |
急性の過剰摂取の症状には、時間厳守の ⁇ 孔、鎮静、低血圧、呼吸抑制および死が含まれます。.
過剰摂取の場合、患者の呼吸および心臓の状態を注意深く監視する必要があります。. 呼吸機能または心臓機能が損なわれている場合は、適切な気道を提供し、補助または制御された換気を確立することにより、適切な呼吸スペースを回復することを優先する必要があります。. 酸素、IV液体、昇圧剤、およびその他の支援策を適 ⁇ 使用してください。.
過剰摂取の場合、主な管理は、必要に応じて機械的呼吸サポートを使用して適切な換気を回復することです。. ナロキソンは、ブプレノルフィンの過剰摂取の治療に価値があるかもしれません。. 通常の用量より高い用量および反復投与が必要になる場合があります。. 治療期間を決定する際には、サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)の長期間の作用を考慮し、過剰摂取の影響を逆転させるために必要な医学的モニタリングを行う必要があります。. 不十分なモニタリングは患者を危険にさらす可能性があります。.
Suboxone(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)は、suboxoneタブレットと比較して、バイオアベイラビリティが異なることが示されています。. サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)5.7 mg / 1.4 mg錠剤は、同等のブプレノルフィン曝露と、スボキソン8 mg / 2 mg錠剤への12%低いナロキソン曝露を提供します。. 現在販売されている他のブプレノルフィン/ナロキソン含有舌下製品の薬力学的情報は、mgベースのサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)と直接比較できません。.
主観的な影響。
ブプレノルフィンとメタドンやヒドロモルフォンなどの完全なオピオイドアゴニストを比較すると、舌下ブプレノルフィンは、特定の効果によって制限される典型的なオピオイドアゴニスト効果を生み出すことが示唆されます。.
物理的に依存していないオピオイド経験のある被験者では、サボキソン錠剤の急性舌下投与によりオピオイド作動薬効果が生じ、8 mg / 2 mgと16 mg / 4 mgのブプレノルフィン/ナロキソンの投与量の間で最大に達しました。.
オピオイドアゴニスト副作用は、二重盲検並行群、ブプレノルフィン舌下溶液の単回投与の用量範囲比較(1 mg、2 mg、4 mg、8 mg、16 mgまたは32 mg)、プラセボおよび完全なさまざまな用量でのアゴニストコントロール。. 治療は、少なくとも1週間の間隔で、身体に依存しない16人のオピオイド経験のある被験者に、昇順で投与されました。. 両方の有効成分が典型的なオピオイドアゴニスト効果を生み出しました。. ブプレノルフィンは、薬物が影響を及ぼしたすべての測定に対して用量依存的な反応を示しました。. いずれにせよ、それ以上の効果のない線量がありました。. 対照的に、フルアゴニストコントロールの最高用量は常に最大の効果をもたらしました。. アゴニストの客観的評価は、低用量よりも長いブプレノルフィン(8 mg-32 mg)の高用量で増加したままであり、薬物が投与されてから48時間までベースラインに戻らなかった。. 効果は、完全なアゴニストコントロールよりもブプレノルフィンで速く始まり、ほとんどの用量は、完全なアゴニストコントロールの150分と比較して、ブプレノルフィンの100分後にピーク効果に近づきました。.
生理学的影響。
IVのブプレノルフィン-。 (2 mg。, 4 mg。, 8 mg。, 12 mgおよび16 mg。) と舌下。 (12 mg。) オピオイドを経験した被験者に投与した。, 物理的に依存していませんでした。, 心血管について。, 用量における呼吸器および主観的影響を調査する。, それらに匹敵します。, オピオイド中毒の治療に使用されます。. プラセボと比較して、血圧、心拍数、呼吸数、Oの治療条件の間に統計的に有意な差はありませんでした。2 -時間の経過に伴う飽和または皮膚温度。. 収縮期血圧はプラセボよりも8 mg群で高かった(3時間のAUC値)。. 最小効果と最大効果はすべての治療で類似していた。. 被験者は深い声を受け入れ続け、コンピューターは尋ねます。. 一部の被験者は過敏性を示しましたが、他の変化は観察されませんでした。.
ブプレノルフィン舌下の呼吸への影響は、二重盲検体におけるメタドンの影響と比較されました。, 並列グループ。, ブプレノルフィン舌下溶液の個々の用量の用量範囲比較。 (1 mg。, 2 mg。, 4 mg。, 8 mg。, 16 mgまたは32 mg。) 経口メタドン。 (15 mg。, 30 mg。, 45 mgまたは60 mg。) 非依存で。, 経験豊富なボランティア。. この研究では、医学的介入を必要としない低換気は、4 mgのブプレノルフィンドースの後にメタドン後よりも頻繁に報告されました。. どちらの薬もOの飽和を減らしました。2 同じ程度に。.
アンドロゲン欠乏症。
オピオイドの慢性的な使用は、視床下部-下垂体-性腺軸に影響を与える可能性があり、アンドロゲン欠乏症を引き起こし、低い性欲、インポテンス、勃起不全、無月経、または不妊として現れる可能性があります。. 性腺ホルモンレベルに影響を与える可能性のあるさまざまな医学的、身体的、ライフスタイル、心理的ストレッサーがこれまでに行われた研究で適切に制御されていないため、低ゴナディズムの臨床症候群におけるオピオイドの因果的役割は不明です。. アンドロゲン欠乏症の症状がある患者は、臨床検査を受ける必要があります。..
ナロキソンの効果。
ブプレノルフィン錠とサブオキソン錠の急性舌下投与後の生理学的および主観的影響は、ブプレノルフィンの同等の用量レベルと同様でした。. ナロキソンは、薬物の血中濃度を測定可能でしたが、舌下投与しても臨床的に有意な効果はありませんでした。. ブプレノルフィン/ナロキソンは、オピオイド依存性コホートに舌下投与するとオピオイド作動薬として認識されましたが、ブプレノルフィンとナロキソンの組み合わせにより、ナロキソンと同様に筋肉内投与のオピオイド ⁇ 抗薬が引き起こされました。. この発見は、ブプレノルフィン/ナロキソン錠中のナロキソンが、活性な実質的なヘロインまたは他の完全なミューオピオイド中毒を持つ人々によるブプレノルフィン/ナロキソン錠の注射を阻止できることを示唆しています。. ただし、臨床医は、一部のオピオイド中毒者、特にムオピオイドへの身体的依存度が低い人、またはオピオイドへの身体的依存が主にブプレノルフィン、ブプレノルフィン/ナロキソンの組み合わせを静脈内または鼻腔内で乱用している人に注意する必要があります。. メタドン患者とヘロイン依存被験者では、ブプレノルフィンとナロキソンの組み合わせのIV投与により、オピオイド離脱症状と症状が生じ、不快で不快であると認識されました。. モルヒンタビライゼーションされた被験者では、ブプレノルフィンとナロキソンの静脈内組み合わせにより、オピオイド ⁇ 抗薬と離脱症状および比例した症状が生じました。最も強い離脱症状と症状は2:1と4:1の比率で発生し、8:1の比率ではそれほど強くありませんでした。.
吸収。
ブプレノルフィンとナロキソンの血漿中濃度は、舌下用量のサブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)舌下錠剤とともに増加しました。. ブプレノルフィンとナロキソンの舌下吸収には患者間の大きなばらつきがありましたが、トピックではばらつきは低かったです。. ブプレノルフィンのcmaxとAUCの両方が用量の増加とともに増加しました(1.4 mgから11.4 mgの範囲)が、増加は直接用量比例ではありませんでした。. ナロキソンはブプレノルフィンの薬物動態に影響を与えませんでした。.
Suboxone(塩酸ブプレノルフィン-ナロキソン)は、suboxoneタブレットと比較して、バイオアベイラビリティが異なることが示されています。. サブオキソン(塩酸ブプレノルフィンナロキソン)5.7 mg / 1.4 mg錠剤は、同等のブプレノルフィン曝露と、スボキソン8 mg / 2 mg錠剤への12%低いナロキソン曝露を提供します。.
分布。
ブプレノルフィンは、主にアルファとベタグロブリンに約96%タンパク質結合しています。.
ナロキソンは、主にアルブミンに約45%のタンパク質が結合しています。.
除去。
ブプレノルフィンの血漿の平均排出半減期は24〜42時間の範囲であり、ナロキソンは血漿の平均排出半減期が2〜12時間の範囲です。.
代謝。
ブプレノルフィンは、ノルブプレノルフィンのn-脱アルキル化とグルクロン酸抱合の両方の影響を受けます。. N脱アルキル化経路は主にCYP3A4によって媒介されます。. 主な代謝物であるノルブプレノルフィンは、グルクロン酸抱合を継続することができます。. ノルブプレノルフィンオピオイド受容体であることが判明しました。 in vitro。 バインド;ただし、オピオイド様の活性について臨床的に検査されていません。. ナロキソンは、ナロキソン3-グルクロニドへの直接グルクロン酸抱合とN-脱アルキル化および6-オキソ基の減少の影響を受けます。.
除去。
ブプレノルフィンを用いた物質収支研究では、投与後11日まで収集された尿(30%)と ⁇ 便(69%)の放射性物質の完全な回復が示されました。. ブプレノルフィン、ノルブプレノルフィン、および2つの未確認のブプレノルフィン代謝物に関連して、ほぼすべての用量が考慮されました。. 尿中、ブプレノルフィンとノルブプレノルフィンのほとんどが抱合されました(ブプレノルフィン、1%遊離、9.4%抱合、ノルブプレノルフィン、2.7%遊離、11%抱合)。. ほとんどすべてのブプレノルフィンとノルブプレノルフィンは ⁇ 便中で自由でした(ブプレノルフィン、33%自由、5%共役、ノルブプレノルフィン、21%自由、2%共役)。.