コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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Suboxone舌下錠はオピオイド依存症の治療に適応されており、カウンセリングと心理社会的サポートを含む完全な治療計画の一部として使用する必要があります。.
薬物中毒治療法の下。 (データ。) 21 U.S.C.で成文化823。(g。) オピオイド依存症の治療におけるこの製品の処方使用は、特定の適格要件を緩和する医師に限定されます。, 保健福祉省に通知した人。 (HHS。) オピオイド依存症の治療のためにこの製品を処方する意図があり、すべての処方箋に含まれている必要がある一意の識別番号が割り当てられています。.
重要な投与量と管理情報。
Suboxone舌下錠は、維持療法のために1日1回投与するか、導入治療のために分割投与します。.
Suboxone®タブレットと比較したSuboxoneのバイオアベイラビリティの違いは、患者に異なるタブレット強度を与える必要があります。. 1つのSuboxone 5.7 mg / 1.4 mg舌下錠は、1つのSuboxone 8 mg / 2 mg舌下錠に同等のブプレノルフィン曝露を提供します。.
誘導。
誘導の前に、オピオイド依存のタイプ(すなわち、.、長時間作用型または短時間作用型オピオイド製品。以下の説明を参照してください)、最後のオピオイド使用からの時間、およびオピオイド依存の程度またはレベル。. オピオイド離脱症候群の沈殿を避けるために、ブプレノルフィン/ナロキソンの最初の投与量は、中程度の離脱の客観的かつ明確な兆候が明らかな場合にのみ投与し、分割投与を使用する必要があります。. 臨床的有効性に滴定された適切な治療用量を可能な限り迅速に達成することが推奨されます。.
1日目には、最大5.7 mg / 1.4 mgのサブオキソン舌下錠の誘導投与量が推奨されます。. これは、監督下で分割された用量で舌下投与されます。. 臨床医は、1.4 mg / 0.36 mgのSuboxone舌下錠の初期用量から始める必要があります。. 1日目の残りの4.2 mg / 1.08 mgまでの用量は、1.5〜2時間間隔で1.4 mg / 0.36 mgの1〜2錠の用量に分割する必要があります。. 一部の患者(例:.、最近ブプレノルフィンに曝露した人)は、3 x 1.4 mg / 0.36 mgまでのSuboxone舌下錠を1回の2回目の投与で許容する可能性があります。.
2日目には、11.4 mg / 2.9 mgまでのスボキソン舌下錠の1日1回投与が推奨されます。.
すべての用量は、急性離脱症状を制御する臨床的必要性に基づいており、監督下で投与されるべきです。.
薬は訪問の頻度を考慮して処方されるべきです。. 複数の補充の提供は、治療の初期または適切な患者のフォローアップ訪問なしには推奨されません。.
患者はメタドンまたは長時間作用型オピオイド製品に依存しています。
メタドンまたは長時間作用型オピオイド製品に依存している患者は、短時間作用型オピオイド製品よりも、誘導中に沈殿および長期離脱しやすい場合があります。. ブプレノルフィン/ナロキソンの併用製品は、長時間作用型オピオイド製品に物理的に依存し、ブプレノルフィン治療に移行している患者の誘導に関する適切で適切に管理された研究では評価されていません。. ブプレノルフィン/ナロキソンの組み合わせ製品にはナロキソンが含まれています。ナロキソンは舌下経路で少量吸収され、沈殿が悪化し、長期間の離脱を引き起こす可能性があります。. このため、 承認された投与指示に従って使用した場合、長時間作用型オピオイドを服用している患者には、ブプレノルフィン単剤療法が推奨されます。 導入後、患者は1日1回のSuboxone舌下錠に移行することがあります。.
患者はヘロインまたは他の短時間作用型オピオイド製品に依存しています。
ヘロインまたは他の短時間作用型オピオイド製品に依存している患者は、スボキソン舌下錠または舌下ブプレノルフィン単剤療法で誘発されることがあります。. 治療開始時に、患者が最後にオピオイドを使用してから(6)時間以上経過した後、オピオイド離脱の適度な客観的兆候が現れたときに、スボクソンの投与量を投与する必要があります。.
メンテナンス。
Suboxone舌下錠は維持療法に適応されます。. Suboxone舌下錠の推奨目標用量は、1日1回の投与量として11.4 mg / 2.9 mgブプレノルフィン/ナロキソン/日です。.
Suboxone舌下錠の投与量は、2.9 mg / 0.71 mg以下のブプレノルフィン/ナロキソンの増分/減分で、患者を治療中に保持し、オピオイド離脱の兆候と症状を抑制するレベルに徐々に調整する必要があります。.
Suboxone舌下錠の維持量は、個々の患者に応じて、一般に2.9 mg / 0.71 mgのブプレノルフィン/ナロキソンから17.2 mg / 4.2 mgのブプレノルフィン/ナロキソンの範囲です。. これより高い投与量は、臨床的利点を提供することが実証されていません。
監視されていない投与の処方量を決定するときは、患者の安定性のレベル、彼または彼女の家の状況の安全性、および持ち帰り用医薬品の供給を管理する能力に影響を与える可能性のあるその他の要因を考慮してください。.
投与方法。
Suboxone舌下錠を切断、押しつぶしたり、壊したり、噛んだり、飲み込んだりしないでください。. Suboxone舌下錠は、溶解するまで舌の下に置く必要があります。. Suboxoneの溶解時間は個人によって異なり、観察された溶解時間の中央値は5分でした。. 複数の舌下錠を必要とする投与量の場合、すべての錠剤を同時に舌の下の異なる場所に置きます。. 患者は錠剤を溶解するまで舌下に置いておく必要があります。錠剤を飲み込むと、薬物のバイオアベイラビリティが低下します。. 錠剤が完全に溶解するまで、何も食べたり飲んだりしないように患者にアドバイスします。. バイオアベイラビリティの一貫性を確保するために、患者は製品の継続的な使用と同じ方法で投与する必要があります。.
⁇ 次投与方法が望ましい場合、患者はバイオアベイラビリティの一貫性を確保するために、製品の継続的な使用と同じ方法で投与する必要があります。.
適切な投与技術を患者に示す必要があります。.
臨床監督。
治療は、患者の臨床的安定性が許す限り、監視付き投与で開始し、監視なし投与に進行する必要があります。. Suboxone舌下錠は、転用や虐待の対象となります。. 監視されていない投与の処方量を決定するときは、患者の安定性のレベル、彼または彼女の家の状況の安全性、および持ち帰り用医薬品の供給を管理する能力に影響を与える可能性のあるその他の要因を考慮してください。.
理想的には、患者は妥当な間隔で見られるべきです(例:.、少なくとも治療の最初の1か月間は毎週)患者の個々の状況に基づいています。. 薬は訪問の頻度を考慮して処方されるべきです。. 複数の補充の提供は、治療の初期または適切な患者のフォローアップ訪問なしには推奨されません。. 投与計画の遵守、治療計画の有効性、および患者全体の進歩を決定するには、定期的な評価が必要です。.
安定した投与量が達成され、患者の評価(例:.、尿薬スクリーニング)は違法薬物の使用を示していません。フォローアップの頻度を減らすことは適切かもしれません。. 月に1回の訪問スケジュールは、治療目的に向けて進歩している安定した投薬量のある患者にとって合理的かもしれません。. 薬物療法の継続または変更は、医師による治療結果の評価および次のような目的に基づく必要があります。
- 薬物毒性の欠如。
- 医療または行動の悪影響の欠如。
- 患者による薬物の責任ある取り扱い。
- 治療計画のすべての要素(回復志向の活動、心理療法、および/または他の心理社会的モダリティを含む)への患者のコンプライアンス。
- 違法薬物使用からの禁欲(問題のあるアルコールおよび/またはベンゾジアゼピンの使用を含む)。
治療目標が達成されていない場合、医師は現在の治療を継続することの適切性を再評価する必要があります。.
不安定な患者。
医師は、特定の患者に適切な管理を提供できない時期を決定する必要があります。. たとえば、一部の患者は、さまざまな薬物を乱用または依存している、または医師が患者を管理する専門知識を持っていると感じないように心理社会的介入に反応しない場合があります。. そのような場合、医師は患者を専門医に紹介するか、より集中的な行動治療環境を紹介するかを評価したいと思うかもしれません。. 決定は、治療の開始時に確立され、患者と合意した治療計画に基づくべきです。.
ブプレノルフィン製品または他のオピオイドを誤用、乱用、または転用し続けている患者は、より集中的で構造化された治療を提供または参照する必要があります。.
肝障害のある患者。
重度の肝機能障害により、ナロキソンのクリアランスがブプレノルフィンよりもはるかに低下し、中等度の肝機能障害により、ナロキソンのクリアランスがブプレノルフィンよりも大幅に低下します。. この固定配合製品の用量は個別に滴定できないため、重度の肝機能障害のある患者では一般的に配合製品を避ける必要があり、中等度の肝機能障害のある患者には適切でない場合があります。.
治療の中止。
維持期間の後にスボキソン舌下錠による治療を中止する決定は、包括的な治療計画の一部として行われるべきです。. ブプレノルフィンの段階的かつ突然の中止の両方が使用されていますが、データは治療終了時の投与量の最良の方法を決定するには不十分です。.
Suboxone舌下錠と他のブプレノルフィン/ナロキソン併用製品の切り替え。
Suboxone舌下錠と他のブプレノルフィン/ナロキソン製品の間で切り替えられる患者の場合、投与量の調整が必要になる場合があります。. 患者は、過剰投薬だけでなく、離脱やその他の投与不足の兆候がないか監視する必要があります。.
Suboxoneタブレットと比較したSuboxoneのバイオアベイラビリティの違いにより、患者に異なるタブレット強度を与える必要があります。. 1つのSuboxone 5.7 mg / 1.4 mg舌下錠は、1つのSuboxone 8 mg / 2 mg舌下錠に同等のブプレノルフィン曝露を提供します。.
Suboxoneの投与強度とSuboxoneの投与強さを切り替える場合、対応する投与強度は次のとおりです。
| 一般的な同等物を含むSuboxone舌下錠。 | Suboxone舌下錠の対応する投与強度。 |
| 2 mg / 0.5 mg舌下ブプレノルフィン/ナロキソンタブレット1錠。 | 1.4 mg / 0.36 mgのSuboxone舌下錠。 |
4 mg / 1 mgブプレノルフィン/ナロキソンは次のように服用されます。
| 2.9 mg / 0.71 mgのサブオキソン舌下錠1つ。 |
| 8 mg / 2 mg舌下ブプレノルフィン/ナロキソンタブレット1錠。 | 5.7 mg / 1.4 mgのサブオキソン舌下錠1つ。 |
12 mg / 3 mgブプレノルフィン/ナロキソン、次のように服用。
| 1つの8.6 mg / 2.1 mgスボキソン舌下錠。 |
16 mg / 4 mgブプレノルフィン/ナロキソン、次のように服用。
| 1つの11.4 mg / 2.9 mgスボキソン舌下錠。 |
アナフィラキシーショックを含む深刻な副作用が報告されているため、ブプレノルフィンまたはナロキソンに対して過敏症であることが示されている患者には、スボキソン舌下錠を投与しないでください。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
虐待の可能性。
ブプレノルフィンは、合法的または違法な他のオピオイドと同様の方法で乱用される可能性があります。. 誤用、虐待、または転用のリスクを最小限に抑え、家を含む盗難から適切に保護するために、適切な予防策を講じてブプレノルフィンを処方および調剤します。. 患者の安定レベルに適した臨床モニタリングが不可欠です。. 複数の補充は、治療の初期または適切な患者のフォローアップ訪問なしで処方されるべきではありません。.
呼吸抑制。
ブプレノルフィンは、特にIVルートで服用した場合、ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤(アルコールを含む)と組み合わせて、重大な呼吸抑制および死亡と関連しています。. ブプレノルフィンとベンゾジアゼピンの併用に関連する ⁇ 睡と死に関する市販後の報告はすべてではありませんが、自己注射による誤用が含まれていました。. 死亡は、ブプレノルフィンとアルコールや他のCNS抑制薬などの他の抑制剤の併用投与に関連して報告されています。. Suboxone舌下錠による治療中は、ベンゾジアゼピンまたは他の抑制剤の自己投与の潜在的な危険性について患者に警告する必要があります。.
過剰摂取の場合、主な管理は、必要に応じて、呼吸の機械的支援による適切な換気の再確立でなければなりません。. ナロキソンは、ブプレノルフィンの過剰摂取の管理に価値があるかもしれません。. 通常の用量より高い用量と反復投与が必要になる場合があります。.
Suboxone舌下錠は、呼吸機能が低下している患者(例:.、慢性閉塞性肺疾患、コルパルモネール、呼吸予備力の低下、低酸素症、高炭酸症、または既存の呼吸抑制)。.
CNSうつ病。
オピオイド鎮痛薬、全身麻酔薬、ベンゾジアゼピン、フェノチアジン、その他の鎮静剤、鎮静剤/催眠薬、またはその他のCNS抑制剤(アルコールを含む)の存在下でブプレノルフィンを投与されている患者は、CNSうつ病の増加を示す可能性があります。. 併用処方の状況では、CNS抑制剤、スボキソン舌下錠、またはその両方の減量を検討してください。.
意図しない小児暴露。
ブプレノルフィンは、誤ってそれにさらされた子供に致命的な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。. ブプレノルフィンを含む薬を子供の視界と手の届かないところに安全に保管し、未使用の薬を適切に破壊します。.
新生児オピオイド離脱症候群。
新生児オピオイド離脱症候群(NOWS)は、その使用が医学的に承認されているか違法であるかに関係なく、妊娠中のオピオイドの長期使用の予想され、治療可能な結果です。. 成人のオピオイド離脱症候群とは異なり、NOWSは新生児で認識および治療されない場合、生命を脅かす可能性があります。. 医療専門家は、NOWSの兆候がないか新生児を観察し、それに応じて管理する必要があります。.
Suboxoneでオピオイド中毒治療を受けている妊婦に新生児オピオイド離脱症候群のリスクをアドバイスし、適切な治療が利用できるようにします。. このリスクは、未治療のオピオイド中毒のリスクとバランスを取る必要があります。これは、しばしば不法なオピオイドの使用を継続または再発させ、妊娠の結果が悪いことに関連しています。. したがって、処方者は妊娠中のオピオイド中毒の管理の重要性と利点について話し合う必要があります。.
副腎不全。
副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されており、多くの場合、1か月以上使用した後です。. 副腎不全の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振、疲労、脱力感、めまい、低血圧などの非特異的な症状や徴候が含まれる場合があります。. 副腎不全が疑われる場合は、できるだけ早く診断テストで診断を確認してください。. 副腎不全が診断された場合は、生理学的補充用量のコルチコステロイドで治療してください。. 副腎機能が回復し、副腎機能が回復するまでコルチコステロイド治療を継続できるように、患者をオピオイドから離します。. 一部の症例では副腎不全の再発なしに別のオピオイドの使用が報告されているため、他のオピオイドが試されることがあります。. 入手可能な情報は、特定のオピオイドが副腎不全に関連している可能性が高いことを特定していません。.
依存。
ブプレノルフィンはムオピオイド受容体の部分アゴニストであり、慢性投与はオピオイド型の身体的依存性を生み出し、突然の中止または急速なテーパーによる離脱の兆候と症状を特徴とします。. 離脱症候群は通常、完全なアゴニストで見られるよりも穏やかで、発症が遅れることがあります。. ブプレノルフィンは他のオピオイドと同様の方法で乱用される可能性があります。. これは、臨床医が誤用、虐待、または転用のリスクの増加を懸念している状況でブプレノルフィンを処方または調剤するときに考慮する必要があります。.
肝炎、肝イベント。
臨床試験および市販後の有害事象報告を通じてブプレノルフィンを投与されている個人で、細胞溶解性肝炎および黄 ⁇ を伴う肝炎の症例が観察されています。. 異常のスペクトルは、肝トランスアミナーゼの一時的な無症候性の上昇から、死亡、肝不全、肝壊死、肝腎症候群、および肝脳症の症例報告までさまざまです。. 多くの場合、既存の肝酵素異常の存在、B型肝炎またはC型肝炎ウイルスの感染、他の肝毒性の可能性のある薬物の併用、および継続的な注射薬の使用が原因または寄与の役割を果たしている可能性があります。. 他のケースでは、異常の病因を決定するために不十分なデータが利用可能でした。. ブプレノルフィンの離脱により、場合によっては急性肝炎の改善がもたらされました。ただし、他の場合には、減量の必要はありませんでした。. 場合によっては、ブプレノルフィンが肝異常の発症に原因または寄与する役割を持っていた可能性があります。. ベースラインを確立するために、治療開始前に肝機能検査が推奨されます。. 治療中の肝機能の定期的なモニタリングも推奨されます。. 肝事象が疑われる場合は、生物学的および病因学的評価が推奨されます。. 場合によっては、離脱の兆候や症状、患者による違法薬物使用への復帰を防ぐために、Suboxone舌下錠を慎重に中止する必要があるかもしれません。患者の厳格な監視を開始する必要があります。.
アレルギー反応。
ブプレノルフィンとナロキソン含有製品に対する過敏症の症例は、臨床試験と市販後の経験の両方で報告されています。. 気管支 ⁇ 、血管神経性浮腫、アナフィラキシーショックの症例が報告されています。. 最も一般的な兆候と症状には、発疹、じんましん、そう ⁇ が含まれます。. ブプレノルフィンまたはナロキソンに対する過敏症の病歴は、スボキソン舌下錠の使用に対する禁 ⁇ です。.
オピオイド離脱の兆候と症状の沈殿。
ナロキソンが含まれているため、ヘロイン、モルヒネ、メタドンなどの完全なオピオイドアゴニストに依存している個人が非経口的に誤用すると、Suboxone舌下錠は離脱の兆候と症状を引き起こす可能性があります。. ブプレノルフィンの部分的なアゴニスト特性のため、オピオイドのアゴニスト効果が収まる前に舌下投与すると、スボキソン舌下錠がオピオイド離脱の兆候と症状をそのような人に引き起こす可能性があります。.
オピオイドナイーブ患者での使用。
鎮痛用の舌下錠剤として2 mgの用量のブプレノルフィンを投与されたオピオイドナイーブ個体の死亡が報告されています。. Suboxone舌下錠は鎮痛剤としては適切ではありません。.
肝機能障害のある患者での使用。
ブプレノルフィン/ナロキソン製品は、重度の肝機能障害のある患者には推奨されず、中等度の肝機能障害のある患者には適さない場合があります。. この固定用量の組み合わせ製品におけるブプレノルフィンとナロキソンの用量は個別に滴定することはできず、肝機能障害により、ナロキソンのクリアランスがブプレノルフィンよりもはるかに大幅に減少します。. したがって、重度の肝機能障害のある患者は、正常な肝機能を持つ患者よりもかなり高いレベルのナロキソンに曝露されます。. これは、治療全体を通してブプレノルフィンの有効性を妨げる可能性があります。. 中等度の肝機能障害のある患者では、ブプレノルフィンクリアランスと比較したナロキソンクリアランスの差分減少は、重度の肝機能障害のある被験者ほど大きくありません。. したがって、ナロキソンを含まないブプレノルフィン製品の治療を開始した中等度の肝機能障害のある患者の維持療法には、ブプレノルフィン/ナロキソン製品を注意して使用できます。. ただし、患者は注意深く監視し、ナロキソンがブプレノルフィンの有効性を妨げる可能性を考慮する必要があります。.
機械を運転または操作する能力の障害。
Suboxone舌下錠は、特に治療の導入と投与量の調整中に、車の運転や機械の操作などの潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的または身体的能力を損なう可能性があります。. 患者は、Suboxone舌下錠療法がそのような活動に従事する彼または彼女の能力に悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、危険な機械の運転または操作について注意する必要があります。.
起立性低血圧。
他のオピオイドと同様に、Suboxone舌下錠は外来患者に起立性低血圧を引き起こす可能性があります。.
脳脊髄液圧の上昇。
ブプレノルフィンは、他のオピオイドと同様に、脳脊髄液圧を高める可能性があり、頭部外傷、頭蓋内病変、および脳脊髄圧が上昇する可能性のあるその他の状況のある患者には注意して使用する必要があります。. ブプレノルフィンは、患者の評価を妨げる可能性のあるミオシスと意識レベルの変化を引き起こす可能性があります。.
胆管内圧力の上昇。
ブプレノルフィンは、他のオピオイドと同様に胆管内圧を増加させることが示されているため、胆管機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。.
急性腹部状態への影響。
他のオピオイドと同様に、ブプレノルフィンは急性腹部状態の患者の診断または臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があります。.
一般的な注意事項。
Suboxone舌下錠は、衰弱した患者や、粘液腫または甲状腺機能低下症、副腎皮質不全(例:.、アディソン病); CNSうつ病または ⁇ 睡;有毒な精神病;前立腺肥大または尿道狭 ⁇ ;急性アルコール依存症;振戦せん妄;または脊柱側 ⁇ 症。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者表示を参照してください。. (。患者情報。)
安全な使用。
Suboxone舌下錠による治療を開始する前に、以下の点を介護者と患者に説明してください。. 新しい情報が利用可能になる可能性があるため、Suboxoneが配布されるたびに薬ガイドを読むように患者に指示してください。.
- Suboxone舌下錠を服用している間、処方されていないベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤(アルコールを含む)を自己投与することは非常に危険であることを患者に警告する必要があります。. ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤を処方された患者は、医師の指示に従ってのみそれらを使用するように注意する必要があります。.
- Suboxone舌下錠には、処方薬やストリートドラッグを乱用する人々の標的となるオピオイドが含まれていることを患者に通知する必要があります。. 患者は、錠剤を安全な場所に保管し、盗難から保護するように注意する必要があります。.
- 患者は、Suboxone舌下錠を安全な場所に保管し、子供の視界や手の届かない場所に保管するように指示されるべきです。. 子供による偶発的または意図的な摂取は、呼吸抑制を引き起こし、死に至る可能性があります。. 子供がスボキソン舌下錠に曝された場合、直ちに医師の診察を受ける必要があることを患者に通知する必要があります。.
- Suboxoneは、セロトニン作動薬の併用投与により、まれではあるが生命を脅かす可能性のある状態を引き起こす可能性があることを患者に通知します。. セロトニン症候群の症状を患者に警告し、症状が現れた場合はすぐに医師の診察を受けてください。. セロトニン作動薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医師に通知するよう患者に指示します。.
- Suboxoneが潜在的に生命を脅かす状態である副腎不全を引き起こす可能性があることを患者に知らせます。. 副腎不全は、吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振、疲労、脱力感、めまい、低血圧などの非特異的な症状や兆候を示すことがあります。. これらの症状の星座を経験した場合は、患者に医師の診察を求めるようにアドバイスしてください。.
- 患者は、たとえ彼または彼女が同じ兆候と症状を持っているとしても、他の誰にもSuboxone舌下錠を与えないようにアドバイスされるべきです。. 危害や死を引き起こす可能性があります。.
- この薬の販売または配布は法律に違反していることを患者に通知する必要があります。.
- Suboxone舌下錠は、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的または身体的能力を損なう可能性があることに注意してください。. 特に薬物の導入と用量の調整の間、および個人がブプレノルフィン療法がそのような活動に従事する能力に悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、注意が必要です。.
- 患者は、医師に相談することなく、Suboxone舌下錠の投与量を変更しないようにアドバイスする必要があります。.
- 患者は、導入後、1日1回、スボキソン舌下錠を服用するようにアドバイスされるべきです。.
- 患者は、スボクソンの投与量を逃した場合、覚えたらすぐに服用する必要があることを通知する必要があります。. 次の投与の時間が近い場合は、逃した投与をスキップして、通常の時間に次の投与を行う必要があります。.
- Suboxone舌下錠は薬物依存症を引き起こす可能性があり、薬が中止されたときに離脱の兆候や症状が発生する可能性があることを患者に通知する必要があります。.
- オピオイド依存症のためにブプレノルフィンによる治療を中止しようとする患者は、 ⁇ 減スケジュールで医師と緊密に協力するように助言されるべきであり、オピオイドアゴニスト/部分的アゴニスト薬物支援治療の中止に関連する違法薬物使用に再発する可能性について知らされるべきです。.
- 他のオピオイドと同様に、Suboxone舌下錠は外来患者に起立性低血圧を引き起こす可能性があることに注意してください。.
- 他の処方薬、市販薬、またはハーブ製剤が処方されているか、現在使用されている場合は、患者に医師に通知する必要があります。.
- Suboxoneによる治療中に妊娠している場合、赤ちゃんは出生時に離脱の兆候があり、離脱は治療可能であることを女性に助言します。.
- 授乳中の女性に、眠気と呼吸困難を監視するようアドバイスします。.
- オピオイドの慢性的な使用は生殖能力の低下を引き起こす可能性があることを患者に知らせます。. 出生率に対するこれらの影響が可逆的であるかどうかは不明です。.
- 患者は、緊急の場合、治療を行う医師または緊急治療室のスタッフに、患者がオピオイドに物理的に依存していること、および患者がSuboxone舌下錠で治療されていることを通知する必要があることを家族に通知する必要があります。.
- カウンセリング情報に関する追加情報については、投薬ガイドを参照してください。.
未使用のサブオキソン舌下錠の廃棄。
未使用のSuboxone舌下錠は、不要になったらすぐに廃棄してください。. 未使用の錠剤はトイレに流す必要があります。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
Suboxoneは、他のブプレノルフィン/ナロキソン含有舌下製品と比較して、バイオアベイラビリティに違いがあることが示されています。. 以下に示す露出マージンは、体表面積の比較(mg / m。2)スボキソンを介した16 mgブプレノルフィンの推奨ヒト舌下用量。これは、スボキソンを介した11.4 mgブプレノルフィンのヒト舌下用量に相当します。.
発がん性。
ブプレノルフィン/ナロキソンの発がん性試験(遊離塩基の4:1比)がアルダーリーパークラットで行われました。. ブプレノルフィン/ナロキソンは、約7 mg / kg /日、31 mg / kg /日、123 mg / kg /日の用量で104週間食事中に投与されました(推定暴露量は、推奨される約4、18、44倍でした)ブプレノルフィンAUC比較に基づくヒト舌下投与量)。. レイディッヒ細胞腺腫の統計的に有意な増加がすべての用量群で観察された。. 他の薬物関連腫瘍は認められなかった。.
ブプレノルフィンの発がん性試験は、Sprague-DawleyラットとCD-1マウスで実施されました。. ブプレノルフィンは、0.6 mg / kg /日、5.5 mg / kg /日、および56 mg / kg /日の用量でラットに食事中に投与されました(推定暴露は、推奨されるヒト舌下用量の約0.4、3、および35倍でした) 27ヶ月。. ラットのブプレノルフィン/ナロキソン発がん性試験と同様に、ライディッヒ細胞腫瘍の統計的に有意な用量関連の増加が発生しました。. CD-1マウスを用いた86週間の研究では、ブプレノルフィンは100 mg / kg /日までの食事用量では発がん性がありませんでした(推定暴露量は推奨されるヒト舌下用量の約30倍でした)。.
変異原性。
ブプレノルフィンとナロキソンの4:1の組み合わせは、4株のS.チフィムリウムと2株の大腸菌を使用した細菌変異アッセイ(エイムステスト)では変異原性がなかった。. 組み合わせはで染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 ヒトリンパ球またはラットのIV小核試験における細胞遺伝学的アッセイ。.
ブプレノルフィンは、原核生物系と真核生物の両方のシステムで遺伝子、染色体、およびDNA相互作用を利用した一連のテストで研究されました。. 結果は、組換え、遺伝子変換、または前方突然変異の酵母(S. cerevisiae)で陰性でした。 Bacillus subtilis「rec」アッセイでは陰性、CHO細胞、チャイニーズハムスター骨髄および精原細胞では染色体異常誘発性に陰性、マウスリンパ腫L5178Yアッセイでは陰性。.
結果はAmesテストでは曖昧でした。2つのラボでの研究では陰性でしたが、3番目の研究では高用量(5 mg /プレート)でのフレームシフト変異が陽性でした。. 結果は、グリーンツイート(大腸菌)生存試験で陽性であり、マウスからの精巣組織によるDNA合成阻害(DSI)試験で陽性でした。 in vivo。 と。 in vitro。 [3H]チミジンの組み込み、およびマウスの精巣細胞を使用した予定外のDNA合成(UDS)テストで陽性。.
不妊の障害。
500 ppm以上の用量レベルでのラットでのブプレノルフィンの食事投与(約47 mg / kg /日以上に相当;推奨されるヒト舌下用量の約28倍の推定暴露)は、女性の受胎率の低下によって示される受胎能の低下をもたらしました。. 100 ppmの食事用量(約10 mg / kg /日に相当、推奨されるヒト舌下用量の約6倍の推定暴露)は、受胎能に悪影響を及ぼさなかった。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠中のスボクソンの有効成分であるブプレノルフィンの使用に関するデータは限られています。ただし、これらのデータは、特にブプレノルフィン曝露による主要な奇形のリスクの増加を示していません。. 主要な奇形のリスクを評価するために適切に設計されていない、ブプレノルフィンで維持されている女性を対象としたランダム化臨床試験からのデータは限られています。. 観察研究では、ブプレノルフィン暴露妊娠における先天性奇形について報告されていますが、特にブプレノルフィン暴露による先天性奇形のリスクを評価するために適切に設計されていません。. 妊娠中の舌下ナロキソン曝露に関する非常に限られたデータは、薬物関連のリスクを評価するには不十分です。.
ラットとウサギの生殖および発生試験では、臨床的に関連のある高用量で有害事象が確認されました。. 胚胎児死亡は、臓器形成期にブプレノルフィンを投与されたラットとウサギの両方で、それぞれ約6倍と0.3倍の用量で観察され、ヒト舌下投与量は16 mg /日のブプレノルフィンです。. ラットの出生前および出生後の発達研究では、ブプレノルフィンのヒト舌下投与量の約3倍で、0.3倍以上の新生児死亡の増加と難産が示されました。. 臓器形成中にブプレノルフィンを投与した場合、ブプレノルフィンのヒト舌下投与量16 mg /日以上の範囲の投与量で、明確な催奇形性の影響は見られませんでした。. しかしながら、骨格異常の増加は、臓器形成中にブプレノルフィンを毎日約0.6倍、ブプレノルフィンの16 mg /日のヒト舌下投与量とほぼ等しい用量で投与されたラットおよびウサギで認められた。. いくつかの研究では、無菌やオムファロセレなどのいくつかのイベントも観察されましたが、これらの所見は治療に明確に関連していませんでした。.
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%および15〜20%です。.
臨床的考察。
疾患に関連する母性および胚胎児のリスク。
妊娠中の未治療のオピオイド中毒は、低出生体重、早産、胎児死亡などの産科の不利な結果と関連しています。. さらに、未処理のオピオイド中毒は、しばしば違法なオピオイドの使用を継続または再発させます。.
妊娠中および産後の用量調整。
妊娠前に安定した用量で維持されていたとしても、妊娠中にブプレノルフィンの用量調整が必要になる場合があります。. 離脱の兆候と症状を注意深く監視し、必要に応じて用量を調整する必要があります。.
胎児/新生児の副作用。
新生児オピオイド離脱症候群は、スボキソンによる治療を受けている母親の新生児に発生する可能性があります。.
新生児オピオイド離脱症候群は、過敏症、多動性、異常な睡眠パターン、高鳴き声、振戦、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、および/または体重増加の失敗として現れます。. 新生児離脱の兆候は通常、出生後の最初の日に発生します。. 新生児オピオイド離脱症候群の期間と重症度はさまざまです。. 新生児オピオイド離脱症候群の兆候がないか新生児を観察し、それに応じて管理します。.
労働または配達。
ブプレノルフィン維持療法を受けているオピオイド依存の女性は、分 ⁇ 中に追加の鎮痛を必要とする場合があります。.
データ。
個人データ。
妊娠中のブプレノルフィンに暴露された女性の新生児転帰を評価するための研究が行われました。. 妊娠中のブプレノルフィンの使用に関する試験、観察研究、症例シリーズ、および症例報告からの限られたデータは、特にブプレノルフィンによる主要な奇形のリスクの増加を示していません。. 妊娠中のブプレノルフィンを服用している女性の子供たちの調査の解釈には、違法薬物の母体使用、出生前ケアの遅い提示、感染、不十分なコンプライアンス、不十分な栄養、心理社会的状況など、いくつかの要因が複雑になる場合があります。. 比較に最も適切なグループとなる未治療のオピオイド依存の妊婦に関する情報が不足しているため、データの解釈はさらに複雑になります。. むしろ、別の形のオピオイド薬補助治療を受けている女性、または一般集団の女性が一般的に比較グループとして使用されます。. ただし、これらの比較グループの女性は、妊娠の結果が悪化する可能性のある母体要因に関して、ブプレノルフィン含有製品を処方された女性とは異なる場合があります。.
主に新生児オピオイド離脱効果を評価するために設計された多施設二重盲検無作為化対照試験(「MOTHER」)では、オピオイド依存の妊娠中の女性がブプレノルフィン(n = 86)またはメタドン(n = 89)治療に無作為化され、両方のグループで平均妊娠年齢18.7週間の登録。. ブプレノルフィン群の86人の女性のうち合計28人(33%)とメタドン群の89人の女性のうち16人(18%)が妊娠終了前に治療を中止しました。.
出産まで治療を続けた女性の間では、NOWS治療を必要とする新生児の数またはNOWSのピーク重症度において、ブプレノルフィン治療群とメタドン治療群の間に差はありませんでした。ブプレノルフィンが曝露した新生児は、モルヒネの必要量が少なかった(平均総用量、1.1 mg対. 10.4 mg)、入院期間が短かった(10.0日vs. 17.5日)、NOWSの治療期間の短縮(4.1日vs. 9.9日)メタドン曝露群と比較。. 他の主要な結果(新生児の頭周)または二次的な結果(出生時の体重と長さ、早産、出産時の妊娠年齢、および1分と5分のアプガースコア)、または率にグループ間に違いはありませんでした母体または新生児の有害事象の。. 出産前に治療を中止し、違法なオピオイドの使用に再発した可能性のある母親の結果は不明です。. ブプレノルフィンとメタドン群の間の中止率の不均衡のため、研究結果を解釈することは困難です。.
動物データ。
Suboxoneは、他のブプレノルフィン/ナロキソン含有舌下製品と比較して、バイオアベイラビリティに違いがあることが示されています。. 以下に示す露出マージンは、体表面積の比較(mg / m。2)スボキソンを介した16 mgブプレノルフィンの推奨ヒト舌下用量。これは、スボキソンを介した11.4 mgブプレノルフィンのヒト舌下用量に相当します。.
胚胎児の発育への影響は、器官形成期のブプレノルフィンとナロキソンの混合物の経口投与(1:1)および筋肉内(IM)(3:2)投与後のスプレーグドーリーラットおよびロシアの白ウサギで研究されました。. ラットへの経口投与後、250 mg / kg /日までのブプレノルフィン用量で催奇形性の影響は観察されなかった(推定暴露は16 mgのヒト舌下用量の約150倍)。.
ウサギへの経口投与後、40 mg / kg /日までのブプレノルフィン用量で催奇形性の影響は観察されなかった(推定暴露は16 mgのヒト舌下用量の約50倍)。. 30 mg / kg /日までのIM用量でラットとウサギに決定的な薬物関連の催奇形性の影響は観察されなかった(推定暴露はそれぞれ約20倍と35倍、ヒト舌下投与量は16 mg)。. 低い用量群の1匹のウサギの胎児に無菌が観察され、中用量群の同じごみの2匹のウサギの胎児に小 ⁇ が観察されました。高用量群の胎児では所見は観察されなかった。. ラットへのブプレノルフィンの経口投与後、胎児の数の結果的な減少を伴う早期吸収の数の増加によって証明される用量関連の着床後の損失は、10 mg / kg /日以上の用量で観察されました(推定暴露約16 mgのヒト舌下用量の6倍)。.
ウサギでは、着床後の損失の増加が40 mg / kg /日の経口投与で発生しました。. ラットとウサギでのIM投与後、生きている胎児の減少と吸収の増加によって証明されるように、着床後の損失は30 mg / kg /日で発生しました。.
ブプレノルフィンは、IMまたは皮下投与後のラットまたはウサギで催奇形性を示さなかった。 (SC) 5 mg / kg /日までの用量。 (推定暴露量は約3および6倍でした。, それぞれ。, 16 mgのヒト舌下投与量。) IV投与後、0.8 mg / kg /日まで。 (推定暴露量は約0.5倍であり、, それぞれ。, 16 mgのヒト舌下投与量。) またはラットで160 mg / kg /日までの経口投与後。 (推定暴露量は、16 mgのヒト舌下投与量の約95倍でした。) ウサギでは25 mg / kg /日。 (推定暴露量は、16 mgのヒト舌下投与量の約30倍でした。). 骨格異常の有意な増加(例:.、追加の胸椎または胸腰 ⁇ )は、SC投与後に1 mg / kg /日以上ラットで認められた(推定暴露は16 mgのヒト舌下投与量の約0.6倍であった)が、経口投与では観察されなかった160 mg / kg /日まで。.
5 mg / kg /日のIM投与後のウサギの骨格異常の増加。 (推定暴露量は、16 mgのヒト舌下投与量の約6倍でした。) または1 mg / kg /日以上の経口投与。 (推定暴露量は、16 mgのヒト舌下投与量とほぼ同じでした。) 統計的に有意ではなかった。.
ウサギでは、ブプレノルフィンは、1 mg / kg /日以上の経口投与で統計的に有意な着床前損失と、0.2 mg / kg /日以上のIV投与で統計的に有意な着床後損失をもたらしました(推定暴露約0.3倍) 16 mgのヒト舌下投与量)。.
難産は、妊娠中および授乳中に5 mg / kg /日でブプレノルフィンで筋肉内治療された妊娠中のラットで認められました(16 mgのヒト舌下用量の約3倍)。. 不妊。, プレ。, ラットのブプレノルフィンを用いた出産後の発達研究では、0.8 mg / kg /日以上の経口投与後の新生児死亡率の増加が示されました。 (16 mgのヒト舌下投与量の約0.5倍。) IM投与後0.5 mg / kg /日以上。 (16 mgのヒト舌下投与量の約0.3倍。) SC投与後0.1 mg / kg /日以上。 (16 mgのヒト舌下投与量の約0.06倍。). これらの研究中の乳生産の明らかな欠如は、おそらく子犬の生存率と授乳指数の低下の一因となった。. 矯正反射とびん反応の発生の遅れは、80 mg / kg /日の経口投与量(16 mgのヒト舌下投与量の約50倍)でラットの子犬に認められました。.
授乳。
リスクの概要。
ブプレノルフィン治療で維持されている13人の授乳中の女性を対象とした2つの研究に基づいて、ブプレノルフィンとその代謝物ノルブプレノルフィンは、母乳と乳児の尿に低レベルで存在し、入手可能なデータは母乳育児中の乳児に副作用を示していません。. 母乳育児におけるブプレノルフィン/ナロキソンの組み合わせ製品に関するデータはありませんが、ナロキソンの経口吸収は限られています。. Suboxoneを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、スボキソンに対する母親の臨床的必要性、および薬物または基礎となる母体状態からの母乳育児の子供に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.
臨床的考察。
ブプレノルフィン製品を服用している授乳中の女性に、眠気と呼吸困難の増加がないか乳児を監視するようアドバイスします。.
データ。
データは、母親が2.4〜24 mg /日の範囲のブプレノルフィンの舌下投与量で維持された母乳育児中の乳児の2つの研究(N = 13)から一貫しており、乳児が母体の1日量の1%未満に曝露されたことを示しています。.
出産後5〜8日で舌下ブプレノルフィン投与量の中央値0.29 mg / kg /日を服用していた6人の授乳中の女性の研究で。, 母乳は、乳児の中央値が0.42 mcg / kg /日のブプレノルフィンと0.33 mcg / kg /日のノルブプレノルフィンを投与しました。, 0.2%と0.12%に等しい。, それぞれ。, 母体体重調整用量の。 (相対線量/ kg。 (%。) ノルブプレノルフィンの計算は、ブプレノルフィンとノルブプレノルフィンが等効性であるという仮定から計算されました。).
薬を服用していた7人の授乳中の女性の研究からのデータ。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
初期治療として使用するスボクソンは、スボクソンを一般的なブプレノルフィンと比較して、同一の盲検2日間の導入段階を持つ2つの臨床試験で評価されました。. 初日、被験者は最初の用量のスボキソン1.4 mg / 0.36 mgまたはジェネリックブプレノルフィン2 mgを投与され、続いてスボキソン4.2 mg / 1.08 mgまたはジェネリックブプレノルフィン6 mg 1.5時間後に投与されました。. 全体として、初期治療に使用したときに、スボキソン(ブプレノルフィン/ナロキソン)舌下錠剤に曝露した538人のオピオイド依存被験者の安全性データが利用可能でした。.
表1。. システム臓器クラスおよび優先期間(安全人口)による導入フェーズ中の患者の5%以上の有害反応。
| システムオルガンクラス。 優先用語。 | Suboxone。 (N = 538)。 | ジェネリックBUP。 (N = 530)。 | 全体。 (N = 1068)。 |
| N(%)。 | |||
| 任意の患者。 副作用。 | 139(26%)。 | 136(26%)。 | 275(26%)。 |
| 消化器。 障害。 | 64(12%)。 | 60(11%)。 | 124(12%)。 |
| 吐き気。 | 29(5%)。 | 36(7%)。 | 65(6%)。 |
| ⁇ 吐。 | 25(5%)。 | 26(5%)。 | 51(5%)。 |
| 神経系。 障害。 | 48(9%)。 | 44(8%)。 | 92(9%)。 |
| 頭痛。 | 36(7%)。 | 35(7%)。 | 71(7%)。 |
| BUP =ブプレノルフィン。 Suboxone =ブプレノルフィン/ナロキソン。 | |||
長期使用(最大16週間の治療)のためのブプレノルフィン/ナロキソンの安全性は、497のオピオイド依存被験者を対象とした以前の研究で評価されました。. ブプレノルフィン/ナロキソンの前向き評価は、ナロキソンを含まないブプレノルフィン錠を使用した臨床試験と、ブプレノルフィン舌下溶液を使用した他の試験によってサポートされました。. 全体として、安全性データは、オピオイド中毒の治療に使用される範囲の用量でブプレノルフィンに暴露された3214人のオピオイド依存被験者から入手できました。. 表2を参照してください。.
表2。. 4週間の研究で、身体系および治療グループによる有害事象> 5%。
| ボディシステム/有害事象(COSTART用語)。 | N(%)。 | N(%)。 |
| ブプレノルフィン/ナロキソン16 mg /日。 N = 107。 | プラセボ。 N = 107。 | |
| 全体としての体。 | ||
| 無力症。 | 7(7%)。 | 7(7%)。 |
| 悪寒。 | 8(8%)。 | 8(8%)。 |
| 頭痛。 | 39(37%)。 | 24(22%)。 |
| 感染。 | 6(6%)。 | 7(7%)。 |
| 痛み。 | 24(22%)。 | 20(19%)。 |
| 痛みの腹部。 | 12(11%)。 | 7(7%)。 |
| 痛みバック。 | 4(4%)。 | 12(11%)。 |
| 離脱症候群。 | 27(25%)。 | 40(37%)。 |
| 心血管系。 | ||
| 血管拡張。 | 10(9%)。 | 7(7%)。 |
| 消化器系。 | ||
| 便秘。 | 13(12%)。 | 3(3%)。 |
| 下 ⁇ 。 | 4(4%)。 | 16(15%)。 |
| 吐き気。 | 16(15%)。 | 12(11%)。 |
| ⁇ 吐。 | 8(8%)。 | 5(5%)。 |
| 神経系。 | ||
| 不眠症。 | 15(14%)。 | 17(16%)。 |
| 呼吸器系。 | ||
| 鼻炎。 | 5(5%)。 | 14(13%)。 |
| 皮膚と付属物。 | ||
| 発汗。 | 15(14%)。 | 11(10%)。 |
ブプレノルフィンの有害事象プロファイルは、4か月の治療における一連の用量にわたって、ブプレノルフィン溶液の用量対照試験でも特徴付けられました。. 表3は、用量対照試験の任意の用量群の被験者の少なくとも5%によって報告された有害事象を示しています。.
表3。. 16週間の研究における身体系および治療グループによる有害事象(≥5%)。
| ボディシステム/有害事象(COSTART用語)。 | ブプレノルフィン用量*。 | ||||
| 非常に低い*。 (N = 184)。 | 低*。 (N = 180)。 | 適度*。 (N = 186)。 | ハイ*。 (N = 181)。 | 合計*。 (N = 731)。 | |
| N(%)。 | N(%)。 | N(%)。 | N(%)。 | N(%)。 | |
| *舌下溶液。. この表の用量は、必ずしも錠剤の形で提供されるわけではありませんが、比較のために:。 「非常に低い」用量(1 mg溶液)は、2 mgのSuboxone錠剤用量よりも少なくなります。 「低」用量(4 mg溶液)は、6 mgのSuboxone錠剤用量とほぼ同じです。 「中程度」の用量(8 mg溶液)は、12 mgのSuboxone錠剤の用量と概算されます。 「高」用量(16 mg溶液)は、24 mgのSuboxone錠剤用量とほぼ同じです。 | |||||
| 全体としての体。 | |||||
| ⁇ 瘍。 | 9(5%)。 | 2(1%)。 | 3(2%)。 | 2(1%)。 | 16(2%)。 |
| 無力症。 | 26(14%)。 | 28(16%)。 | 26(14%)。 | 24(13%)。 | 104(14%)。 |
| 悪寒。 | 11(6%)。 | 12(7%)。 | 9(5%)。 | 10(6%)。 | 42(6%)。 |
| 発熱。 | 7(4%)。 | 2(1%)。 | 2(1%)。 | 10(6%)。 | 21(3%)。 |
| インフルエンザ症候群。. | 4(2%)。 | 13(7%)。 | 19(10%)。 | 8(4%)。 | 44(6%)。 |
| 頭痛。 | 51(28%)。 | 62(34%)。 | 54(29%)。 | 53(29%)。 | 220(30%)。 |
| 感染。 | 32(17%)。 | 39(22%)。 | 38(20%)。 | 40(22%)。 | 149(20%)。 |
| けが事故。 | 5(3%)。 | 10(6%)。 | 5(3%)。 | 5(3%)。 | 25(3%)。 |
| 痛み。 | 47(26%)。 | 37(21%)。 | 49(26%)。 | 44(24%)。 | 177(24%)。 |
| 痛みバック。 | 18(10%)。 | 29(16%)。 | 28(15%)。 | 27(15%)。 | 102(14%)。 |
| 離脱症候群。 | 45(24%)。 | 40(22%)。 | 41(22%)。 | 36(20%)。 | 36(20%)。 |
| 消化器系。 | |||||
| 便秘。 | 10(5%)。 | 23(13%)。 | 23(12%)。 | 26(14%)。 | 82(11%)。 |
| 下 ⁇ 。 | 19(10%)。 | 8(4%)。 | 9(5%)。 | 4(2%)。 | 40(5%)。 |
| 消化不良。 | 6(3%)。 | 10(6%)。 | 4(2%)。 | 4(2%)。 | 24(3%)。 |
| 吐き気。 | 12(7%)。 | 22(12%)。 | 23(12%)。 | 18(10%)。 | 75(10%)。 |
| ⁇ 吐。 | 8(4%)。 | 6(3%)。 | 10(5%)。 | 14(8%)。 | 38(5%)。 |
| 神経系。 | |||||
| 不安。 | 22(12%)。 | 24(13%)。 | 20(11%)。 | 25(14%)。 | 91(12%)。 |
| うつ病。 | 24(13%)。 | 16(9%)。 | 25(13%)。 | 18(10%)。 | 83(11%)。 |
| めまい。 | 4(2%)。 | 9(5%)。 | 7(4%)。 | 11(6%)。 | 31(4%)。 |
| 不眠症。 | 42(23%)。 | 50(28%)。 | 43(23%)。 | 51(28%)。 | 186(25%)。 |
| 緊張。 | 12(7%)。 | 11(6%)。 | 10(5%)。 | 13(7%)。 | 46(6%)。 |
| 傾眠。 | 5(3%)。 | 13(7%)。 | 9(5%)。 | 11(6%)。 | 38(5%)。 |
| 呼吸器系。 | |||||
| 咳の増加。 | 5(3%)。 | 11(6%)。 | 6(3%)。 | 4(2%)。 | 26(4%)。 |
| ⁇ 頭炎。 | 6(3%)。 | 7(4%)。 | 6(3%)。 | 9(5%)。 | 28(4%)。 |
| 鼻炎。 | 27(15%)。 | 16(9%)。 | 15(8%)。 | 21(12%)。 | 79(11%)。 |
| 皮膚と付属物。 | |||||
| 汗。 | 23(13%)。 | 21(12%)。 | 20(11%)。 | 23(13%)。 | 87(12%)。 |
| 特別感覚。 | |||||
| ラニーアイズ。 | 13(7%)。 | 9(5%)。 | 6(3%)。 | 6(3%)。 | 34(5%)。 |
市販後の経験。
承認後のブプレノルフィンとナロキソンの舌下錠の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、薬物曝露との因果関係を確実に推定することは常に可能ではありません。.
臨床試験で観察されなかった最も頻繁に報告された市販後の有害事象は末 ⁇ 性浮腫でした。.
セロトニン症候群:。 生命にかかわる可能性のある状態であるセロトニン症候群の症例は、オピオイドとセロトニン作動薬の併用中に報告されています。.
副腎不全:。 副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されており、多くの場合、1か月以上使用した後です。.
アナフィラキシー:。 アナフィラキシーは、スボキソンに含まれる成分で報告されています。.
アンドロゲン欠乏症:。 アンドロゲン欠乏症の症例は、オピオイドの慢性使用で発生しています。.
急性の過剰摂取の症状には、 ⁇ 孔、鎮静、低血圧、呼吸抑制、および死亡が含まれます。.
過剰摂取の場合、患者の呼吸および心臓の状態を注意深く監視する必要があります。. 呼吸機能または心臓機能が低下している場合、特許気道の提供と補助または制御された換気の制度を通じて適切な呼吸交換の再確立に主な注意を払う必要があります。. 酸素、IV液、昇圧剤、およびその他の支援策を適 ⁇ 採用する必要があります。.
過剰摂取の場合、主な管理は、必要に応じて、呼吸の機械的支援による適切な換気の再確立でなければなりません。. ナロキソンは、ブプレノルフィンの過剰摂取の管理に価値があるかもしれません。. 通常の用量より高い用量と反復投与が必要になる場合があります。. 過剰摂取の影響を逆転させるために必要な治療と医療監視の長さを決定する際には、スボクソンの長い作用期間を考慮する必要があります。. 監視期間が不十分な場合、患者が危険にさらされる可能性があります。.
Suboxoneは、Suboxoneタブレットと比較して、バイオアベイラビリティが異なることが示されています。. 1つのSuboxone 5.7 mg / 1.4 mg錠剤は、1つのSuboxone 8 mg / 2 mg錠剤に対して同等のブプレノルフィン曝露と12%低いナロキソン曝露を提供します。. 現在販売されている他のブプレノルフィン/ナロキソン含有舌下製品の薬力学的情報は、mgベースでSuboxoneと直接比較することはできません。.
主観的影響。
ブプレノルフィンとメタドンやヒドロモルフォンなどの完全なオピオイドアゴニストを比較すると、舌下ブプレノルフィンは、天井効果によって制限される典型的なオピオイドアゴニスト効果を生み出すことが示唆されます。.
物理的に依存していないオピオイド経験のある被験者では、Suboxoneタブレットの急性舌下投与により、オピオイドアゴニスト効果が生成され、8 mg / 2 mgと16 mg / 4 mgのブプレノルフィン/ナロキソンの投与量の間で最大に達しました。.
オピオイドアゴニスト天井効果も、ブプレノルフィン舌下溶液(1 mg、2 mg、4 mg、8 mg、16 mg、または32 mg)の単回投与の二重盲検並行群用量範囲比較で観察されました。プラセボおよびさまざまな用量での完全なアゴニストコントロール。. 治療は、少なくとも1週間の間隔で、身体に依存しない16人のオピオイド経験のある被験者に、昇順で行われました。. 両方の活性薬は典型的なオピオイドアゴニスト効果を生み出しました。. 薬物が効果を生み出すすべての対策について、ブプレノルフィンは用量に関連した反応を示した。. しかし、いずれの場合も、それ以上の効果をもたらさない線量がありました。. 対照的に、完全なアゴニストコントロールの最高用量は常に最大の効果を生み出しました。. アゴニストの客観的評価スコアは、低用量よりも長いブプレノルフィン(8 mg-32 mg)の高用量で上昇したままであり、薬物投与後48時間までベースラインに戻らなかった。. 影響の開始は、完全なアゴニストコントロールよりもブプレノルフィンの方がより速く現れ、ほとんどの用量は、完全なアゴニストコントロールの150分と比較して、ブプレノルフィンの100分後にピーク効果に近づきました。.
生理学的効果。
IV(2 mg、4 mg、8 mg、12 mg、16 mg)および舌下(12 mg)用量のブプレノルフィンは、心血管、呼吸器、および主観的効果を用量で検査するために物理的に依存していないオピオイド経験のある被験者に投与されましたオピオイド依存症の治療に使用されるものに匹敵します。. プラセボと比較して、血圧、心拍数、呼吸数、Oの治療条件のいずれにも統計的に有意な差はありませんでした。2 飽和、または時間の経過に伴う皮膚温度。. 収縮期血圧はプラセボよりも8 mg群で高かった(3時間のAUC値)。. 最小効果と最大効果は、すべての治療で類似していた。. 被験者は低い声に反応し続け、コンピュータのプロンプトに応答しました。. 一部の被験者は過敏性を示しましたが、他の変化は観察されませんでした。.
舌下ブプレノルフィンの呼吸への影響は、二重盲検におけるメタドンの影響と比較されました。, 並列グループ。, ブプレノルフィン舌下溶液の単回投与の用量範囲比較。 (1 mg。, 2 mg。, 4 mg。, 8 mg。, 16 mg。, または32 mg。) 経口メタドン。 (15 mg。, 30 mg。, 45 mg。, または60 mg。) 非依存で。, オピオイド経験者。. この研究では、医学的介入を必要としない低換気は、4 mgのブプレノルフィン投与後、メタドン後よりも頻繁に報告されました。. どちらの薬もOを減少させた。2 同じ程度に飽和。.
アンドロゲン欠乏症。
オピオイドの慢性的な使用は、視床下部-下垂体-性腺軸に影響を与える可能性があり、低性欲、インポテンス、勃起不全、無月経、または不妊として現れる可能性があるアンドロゲン欠乏症につながります。. 性腺ホルモンレベルに影響を与える可能性のあるさまざまな医学的、身体的、ライフスタイル、および心理的ストレッサーが、これまでに行われた研究で適切に制御されていないため、低ゴナディズムの臨床症候群におけるオピオイドの因果的役割は不明です。. アンドロゲン欠乏症の症状を示す患者は、検査室での評価を受ける必要があります。..
ナロキソンの効果。
ブプレノルフィン錠とスボキソン錠の急性舌下投与後の生理学的効果と主観的効果は、ブプレノルフィンの同等の用量レベルで類似していた。. ナロキソンは舌下経路で投与した場合、臨床的に有意な効果はありませんでしたが、薬物の血中濃度は測定可能でした。. ブプレノルフィン/ナロキソンは、オピオイド依存性コホートに舌下投与された場合、オピオイドアゴニストとして認識されましたが、筋肉内に投与した場合、ブプレノルフィンとナロキソンの組み合わせにより、ナロキソンと同様のオピオイド ⁇ 抗作用が生じました。. この発見は、ブプレノルフィン/ナロキソン錠中のナロキソンが、有効な実質的なヘロインまたは他の完全なムオピオイド依存症の人によるブプレノルフィン/ナロキソン錠の注射を阻止する可能性があることを示唆しています。. ただし、臨床医は、一部のオピオイド依存者、特に完全なミューオピオイドの身体的依存度が低い人、またはオピオイドの身体的依存が主にブプレノルフィン、静脈内または鼻腔内の経路によるブプレノルフィン/ナロキソンの組み合わせを乱用する人に注意する必要があります。. メタドン維持患者とヘロイン依存被験者では、ブプレノルフィンとナロキソンの組み合わせのIV投与により、オピオイド離脱の兆候と症状が誘発され、不快で不快感を感じました。. モルヒネ安定化被験者では、ブプレノルフィンとナロキソンの静脈内投与の組み合わせにより、オピオイド ⁇ 抗薬と離脱徴候および比率依存の症状が生じました。最も強い離脱の兆候と症状は2:1と4:1の比率で生成され、8:1の比率ではそれほど強くありませんでした。.
吸収。
ブプレノルフィンとナロキソンの血漿中濃度は、サブオキソン舌下錠剤の舌下投与量とともに増加しました。. ブプレノルフィンとナロキソンの舌下吸収には患者間のばらつきが広いが、被験者内ではばらつきは低かった。. ブプレノルフィンのCmaxとAUCの両方が用量の増加(1.4 mgから11.4 mgの範囲)とともに増加しましたが、増加は直接用量比例的ではありませんでした。. ナロキソンはブプレノルフィンの薬物動態に影響を与えませんでした。.
Suboxoneは、Suboxoneタブレットと比較して、バイオアベイラビリティが異なることが示されています。. 1つのSuboxone 5.7 mg / 1.4 mg錠剤は、1つのSuboxone 8 mg / 2 mg錠剤に対して同等のブプレノルフィン曝露と12%低いナロキソン曝露を提供します。.
分布。
ブプレノルフィンは、主にアルファおよびベータグロブリンに約96%のタンパク質結合です。.
ナロキソンは、主にアルブミンに結合した約45%のタンパク質です。.
除去。
ブプレノルフィンは、血漿からの平均排出半減期が24〜42時間であり、ナロキソンは、血漿からの平均排出半減期が2〜12時間です。.
代謝。
ブプレノルフィンは、ノルブプレノルフィンへのN-脱アルキル化とグルクロン酸抱合の両方を受けます。. N脱アルキル化経路は、主にCYP3A4によって媒介されます。. 主要な代謝物であるノルブプレノルフィンは、さらにグルクロン酸抱合を受ける可能性があります。. ノルブプレノルフィンはオピオイド受容体に結合することがわかっています。 in-vitro。;しかし、それはオピオイドのような活動のために臨床的に研究されていません。. ナロキソンは、ナロキソン-3-グルクロニドへの直接グルクロン酸抱合、ならびにN-脱アルキル化、および6-オキソ基の減少を受けます。.
排 ⁇ 。
ブプレノルフィンの物質収支研究では、投与後最大11日で収集された尿(30%)と ⁇ 便(69%)の放射性標識の完全な回復が示されました。. 用量のほとんどすべてが、ブプレノルフィン、ノルブプレノルフィン、および2つの未確認のブプレノルフィン代謝産物の観点から説明されました。. 尿中、ブプレノルフィンとノルブプレノルフィンのほとんどは共役した(ブプレノルフィン、1%遊離、9.4%共役、ノルブプレノルフィン、2.7%遊離、11%共役)。. ⁇ 便では、ブプレノルフィンとノルブプレノルフィンのほとんどすべてが遊離でした(ブプレノルフィン、33%遊離、5%共役、ノルブプレノルフィン、21%遊離、2%共役)。.
