Stril

高血圧。

Strilは、成人の高血圧の治療に使用されます。6歳以上の患者と小児患者は、血圧を下げます。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが低くなります。. これらの利点は、さまざまな薬理クラスの降圧薬を使用した対照試験で観察されています。.

高血圧の制御は、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、ナトリウム摂取量の制限など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために1つ以上の薬を必要としています。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスは、国家高血圧教育プログラムの高血圧の予防、認識、評価、治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されたガイドラインに記載されています。.

さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化対照研究で示されています。, 閉じることができます。, それは血圧の低下であり、薬の別の薬理学的特性ではないこと。, これは、これらの利点の主な原因です。. 心血管転帰の最大かつ最も一貫した利点は脳卒中リスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に観察されました。.

収縮期または拡張期の圧力の増加は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きいため、重度の高血圧をわずかに減らしても大きな利点をもたらす可能性があります。. 血圧を下げることによる相対的なリスク低減は、絶対リスクが異なる集団でも同様です。, 患者での絶対的な使用。, 高血圧に関係なくリスクが高い場所。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そのような患者は成長することが期待されます。, より積極的な治療から低血圧の目標に恩恵を受けること。.

一部の降圧薬は、黒人患者の血圧への影響が(単剤療法よりも)少なく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:. 狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導くことができます。.

ストリルは単独で、または他の降圧剤と一緒に投与できます。.

心不全。

ストリルは、収縮期心不全の兆候と症状を軽減することが示されています。.

急性心筋 ⁇ 塞における死亡率の低下。

ストリルは、急性心筋 ⁇ 塞後24時間以内に血行力学的に安定した患者の治療における死亡率を低下させることが示されています。. 必要に応じて、血栓溶解薬、アスピリン、ベータ遮断薬などの推奨される標準的な治療法を患者に与える必要があります。.

高血圧。

Strilは、成人の高血圧の治療に使用されます。6歳以上の患者と小児患者は、血圧を下げます。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント、主に脳卒中や心筋 ⁇ 塞のリスクが低くなります。. これらの利点は、さまざまな薬理クラスの降圧薬を使用した対照試験で観察されています。.

高血圧の制御は、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、ナトリウム摂取量の制限など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために1つ以上の薬を必要としています。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスは、高血圧の予防、検出、評価、治療に関する全国高血圧教育プログラムの合同全国委員会(JNC)などの公開されたガイドラインに記載されています。.

さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化対照研究で示されています。, 閉じることができます。, それは血圧の低下であり、薬の別の薬理学的特性ではないこと。, これは、これらの利点の主な原因です。. 心血管転帰の最大かつ最も一貫した利点は脳卒中リスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に観察されました。.

収縮期または拡張期の圧力の増加は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きいため、重度の高血圧をわずかに減らしても大きな利点をもたらす可能性があります。. 血圧を下げることによる相対的なリスク低減は、絶対リスクが異なる集団でも同様です。, 患者での絶対的な使用。, 高血圧に関係なくリスクが高い場所。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そのような患者は成長することが期待されます。, より積極的な治療から低血圧の目標に恩恵を受けること。.

一部の降圧薬は、黒人患者の血圧への影響が(単剤療法よりも)少なく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:. 狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導くことができます。.

ストリルは単独で、または他の降圧剤と一緒に投与できます。.

心不全。

Strilは、利尿薬やジギタリスに十分に反応しない患者の心不全の兆候や症状を軽減することが示されています。.

急性心筋 ⁇ 塞。

ストリルは、急性心筋 ⁇ 塞後24時間以内に血行力学的に安定した患者の治療における死亡率を低下させることが示されています。. 必要に応じて、血栓溶解薬、アスピリン、ベータ遮断薬などの推奨される標準的な治療法を患者に与える必要があります。.

高血圧。

大人。

成人の初期療法:推奨される開始用量は、1日1回経口摂取する10 mgです。. 血圧反応に応じて必要に応じて投与量を調整します。. 通常の用量範囲は1日あたり20〜40 mgで、1日1回投与されます。. 1日あたり最大80 mgの用量が使用されていますが、大きな影響はないようです。.

成人の利尿薬と一緒に使用してください。

血圧がStrilのみで制御されていない場合は、低用量の利尿薬を追加できます(例:. ヒドロクロロチアジド、12.5 mg)。. 利尿薬を追加した後、ストリルの用量を減らすことが可能かもしれません。.

利尿薬を服用している高血圧症の成人患者に推奨される開始用量は、1日1回5 mgです。.

高血圧の6歳からの小児患者。

糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分/ 1.73m²を超える小児患者の場合、推奨される開始用量は、1日1回経口摂取する1 kgあたり0.07 mg(合計で最大5 mg)です。. 血圧反応に応じて、1日1回、1 kgあたり最大0.61 mg(最大40 mg)まで投与量を調整する必要があります。. 1 kgあたり0.61 mg(または40 mgを超える)を超える用量は、小児患者では研究されていません。.

ストリルは、6歳未満の小児患者、または糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分/1.73m²未満の小児患者には推奨されません。.

心不全。

収縮期心不全の追加療法として利尿薬および(通常は)ジギタリスと併用した場合のストリルの推奨開始用量は、1日1回経口で5 mgです。. 低ナトリウム血症(血清ナトリウム<130 mEq / L)のこれらの患者の推奨開始用量は、1日1回2.5 mgです。. 許容範囲内で1日1回最大40 mgまで増加。.

低血圧の原因となる可能性のある血液量減少を最小限に抑えるために、利尿用量を調整する必要がある場合があります。. ストリルの開始投与後の低血圧の発症は、低血圧の効果的な治療後の薬物によるその後の注意深い投与滴定を妨げません。.

急性心筋 ⁇ 塞における死亡率の低下。

はじめに。

急性心筋 ⁇ 塞の症状から24時間以内に血行力学的に安定した患者では、Strilを5 mg経口投与し、その後24時間後に5 mgを投与し、その後1日1回10 mgを投与します。. 投与量は少なくとも6週間継続する必要があります。. 収縮期血圧が低い(≤120 mmHgおよび> 100 mmHg)患者では、 ⁇ 塞後の最初の3日間は1日1回2.5 mgで治療を開始し、忍容性に基づいて滴定します。.

メンテナンス。

通常の維持量は1日1回10mgです。. 維持療法中に低血圧(収縮期血圧≤100 mmHg)が発生した場合は、1日1回5 mgを投与し、必要に応じて一時的に2.5 mgに減らします。. 低血圧が長引いている場合(収縮期血圧<90 mmHgで1時間以上)、Strilを中止する必要があります。.

腎障害のある患者の線量。

クレアチニンクリアランスが30 mL /分を超える患者では、ストリル投与量の調整は必要ありません。.

クレアチニンクリアランスが10 mL /分以上30 mL /分以下の患者では、Strilの開始用量を通常の推奨用量の半分に減らします。D.H。高血圧、1日1回5 mg。収縮期心不全、1日1回2.5 mg、急性心筋 ⁇ 塞、1日1回2.5 mg。. 1日最大40 mgまで許容されるビス滴定。. 血液透析またはクレアチニンクリアランスが10 mL /分未満の患者の場合、推奨される開始用量は1日1回2.5 mgです。.

高血圧。

成人の初期療法:推奨される開始用量は1日1回10 mgです。. 血圧反応に応じて投与量を調整します。. 通常の用量範囲は1日あたり20〜40 mgで、1日1回投与されます。. 80 mgまでの投与量が使用されていますが、大きな効果はないようです。.

成人の利尿薬と一緒に使用してください。

血圧がStrilのみで制御されていない場合は、低用量の利尿薬を追加できます(例:. ヒドロクロロチアジド12.5 mg)。.

利尿薬を服用している高血圧症の成人患者に推奨される開始用量は、1日1回5 mgです。.

高血圧の6歳からの小児患者。

糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分/ 1.73 mを超える小児患者。₂、1日1回0.07 mg / kgの推奨開始用量(合計5 mgまで)。. 血圧反応に応じて、1日1回、最大0.61 mg / kg(最大40 mg)まで投与量を調整する必要があります。. 0.61 mg / kg(または40 mg)を超える用量は、小児患者では研究されていません。.

ストリルは、6歳未満の小児患者、または糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分/ 1.73 m未満の小児患者には推奨されません。₂.

心不全。

利尿薬および(通常は)ジギタリスと併用した場合の追加の治療としてのStrilの推奨開始用量は、1日1回5 mgです。. 低ナトリウム血症(血清ナトリウム<130 mEq / L)のこれらの患者に推奨される開始用量は、1日1回2.5 mgです。. 許容範囲内で1日1回最大40 mgまで増加。.

低血圧の原因となる可能性のある血液量減少を最小限に抑えるために、利尿用量を調整する必要がある場合があります。. ストリルの開始投与後の低血圧の発症は、低血圧の効果的な治療後の薬物によるその後の注意深い投与滴定を妨げません。.

急性心筋 ⁇ 塞。

急性心筋 ⁇ 塞の症状から24時間以内に血行力学的に安定した患者では、Strilを5 mg経口投与し、その後24時間後に5 mg、48時間後に10 mg、1日1回10 mgを投与します。. 投与量は少なくとも6週間継続する必要があります。.

⁇ 塞後の最初の3日間で、収縮期血圧が低い(100〜120 mmHg)患者では、2.5 mgで治療を開始します。. 低血圧が発生した場合(収縮期血圧≤100 mmHg)、2.5または5 mgの用量を検討する必要があります。. 低血圧が長い場合(収縮期血圧が1時間以上90 mmHg未満)、Strilを停止します。.

腎障害のある患者の線量。

クレアチニンクリアランスが30 mL /分を超える患者では、ストリル投与量の調整は必要ありません。. クレアチニンクリアランスが10〜30 mL / minの患者では、Strilの開始用量を通常の推奨用量の半分に減らします(D.H.高血圧、5 mg;心不全または急性MI、2.5 mg)。. 血液透析またはクレアチニンクリアランスが10 mL /分未満の患者の場合、推奨される開始用量は1日1回2.5 mgです。.

サスペンションの準備。

1.0 mg / mLで200 mLの懸 ⁇ 液を作るには、10 mLの精製水USPを10個の20 mgストリル錠剤を含むポリエチレンテレフタレートボトル(PET)に加え、少なくとも1分間振ります。.

クエン酸ナトリウム30 mLとクエン酸経口溶液またはCytra-2希釈剤と160 mL Ora-Sweet SFを加えて取引します。ペットボトルの濃縮液で、数秒間軽く振って成分を分配します。. サスペンションは25°C(77°F)以下で保管し、最大4週間保管できます。. 使用する前にサスペンションを振ってください。.

Strilは以下の患者には禁 ⁇ です。

• アンジオテンシン変換酵素阻害剤による以前の治療に関連する血管浮腫または過敏症の病歴。
• 遺伝性または特発性血管浮腫。

糖尿病患者では、ストリルと一緒にアリスキレンを投与しないでください。.

ストリルは、ネプリリシン阻害剤(例:. sacubitrile)。. 切り替え後36時間以内に、ネプリリシン阻害剤であるサクビトリル/バルサルタンにストリルを投与しないでください。.

Strilは以下の患者には禁 ⁇ です。

• アンジオテンシン変換酵素阻害剤による以前の治療による血管浮腫または過敏症の病歴。
• 遺伝性または特発性血管浮腫。.

糖尿病患者のアリスキレンとストリルの同時投与ではありません。. ストリルは、ネプリリシン阻害剤(例:. sacubitrile)。. 切り替え後36時間以内に、ネプリリシン阻害剤を含む製品であるサクビトリル/バルサルタンにストリルを投与しないでください。.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

fetale Toxizität

Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes oligohydramnion kann mit fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Stril so schnell wie möglich ab.

Angioödem Und Anaphylaktoide Reaktionen

Angioödem

Kopf-Hals-Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der glottis und/oder des Kehlkopfes, einschließlich einiger tödlicher Reaktionen, traten bei Patienten auf, die jederzeit während der Behandlung mit angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich lisinopril, behandelt wurden. Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der glottis oder des Kehlkopfes kommt es wahrscheinlich zu einer Obstruktion der Atemwege, insbesondere bei Patienten mit atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Stril sollte unverzüglich abgesetzt und eine geeignete Therapie und überwachung durchgeführt werden, bis die Anzeichen und Symptome eines angioödems vollständig und nachhaltig behoben sind.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für angioödeme, während Sie einen ACE-Hemmer erhalten. ACE-Hemmer wurden mit einer höheren angioödemrate bei Schwarzen in Verbindung gebracht als bei nicht Schwarzen Patienten.

Patienten, die eine koadministration eines ACE-hemmers und eines mTOR-hemmers (säugetierziel von rapamycin) (Z. B. temsirolimus, sirolimus, everolimus) oder eines neprilysinhibitors erhalten, können ein erhöhtes Risiko für angioödeme haben.

Intestinales Angioödem

Intestinales Angioödem ist bei Patienten aufgetreten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne übelkeit oder Erbrechen); in einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichts-Angioödem und C-1-esterase-Spiegel waren normal. In einigen Fällen wurde das Angioödem durch Verfahren einschließlich ct-scan oder Ultraschall im Bauchraum oder bei der Operation diagnostiziert, und die Symptome lösten sich nach absetzen des ACE-hemmers.

Anaphylaktoide Reaktionen

anaphylaktoide Reaktionen Während der Desensibilisierung

Zwei Patienten, die sich einer desensibilisierungsbehandlung mit hymenoptera-Gift Unterziehen, während Sie ACE-Hemmer erhielten, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.

anaphylaktoide Reaktionen Während der Dialyse

Plötzliche und potenziell lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen traten bei einigen Patienten auf, die mit hochflußmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei solchen Patienten muss die Dialyse sofort abgebrochen und eine aggressive Therapie für anaphylaktoide Reaktionen eingeleitet werden. Die Symptome wurden in diesen Situationen nicht durch Antihistaminika gelindert. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Low-density-lipoprotein-Apherese mit dextran-Sulfat-absorption Unterziehen.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die mit Stril behandelt wurden. Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können durch Medikamente verursacht werden, die das renin-angiotensin-system hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des reninangiotensin-Systems (e) abhängen kann.g. Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz, post-Myokardinfarkt oder volumenverarmung) kann ein besonderes Risiko für die Entwicklung von akutem Nierenversagen auf Stril. Erwägen Sie, die Therapie bei Patienten zurückzuhalten oder abzubrechen, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei Stril entwickeln.

Hypotonie

Stril kann symptomatische Hypotonie verursachen, manchmal kompliziert durch Oligurie, progressive azotämie, akutes Nierenversagen oder Tod. Zu den Patienten mit dem Risiko einer übermäßigen Hypotonie gehören Patienten mit folgenden Erkrankungen oder Merkmalen: Herzinsuffizienz mit systolischem Blutdruck unter 100 mmHg, ischämische Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyponatriämie, hochdosierte Diuretika, nierendialyse oder schwerer Volumen-und/oder salzmangel jeglicher ätiologie.

Bei diesen Patienten sollte Stril unter sehr enger ärztlicher Aufsicht begonnen werden, und diese Patienten sollten in den ersten zwei behandlungswochen und bei jeder Erhöhung der Dosis von Stril und/oder Diuretikum genau beobachtet werden. Vermeiden Sie die Anwendung von Stril bei Patienten, die nach akutem MI hämodynamisch instabil sind.

Symptomatische Hypotonie ist auch bei Patienten mit schwerer Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie möglich.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation Unterziehen oder während der Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie produzieren, kann Stril die angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen reninfreisetzung blockieren. Wenn Hypotonie Auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann Sie durch volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Serumkalium sollte bei Patienten, die Stril erhalten, regelmäßig überwacht werden. Medikamente, die das renin-angiotensin-system hemmen, können hyperkaliämie verursachen. Risikofaktoren für die Entwicklung einer hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika, kaliumpräparate und/oder kaliumhaltiger salzersatzstoffe.

Leberversagen

ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder hepatitis beginnt und zu fulminanter lebernekrose und manchmal zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine geeignete medizinische Behandlung erhalten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Hinweise auf eine tumorgene Wirkung, wenn lisinopril 105 Wochen lang männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von bis zu 90 mg pro kg pro Tag verabreicht wurde (etwa 56 - oder 9-mal* die maximal empfohlene tägliche Dosis beim Menschen, basierend auf Körpergewicht und Körperoberfläche). Es gab keine Hinweise auf eine Karzinogenität, wenn lisinopril 92 Wochen lang (männlichen und weiblichen) Mäusen in Dosen von bis zu 135 mg pro kg pro Tag verabreicht wurde (etwa 84-mal* die empfohlene maximale tägliche Dosis beim Menschen). Diese Dosis Betrug das 6,8-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche bei Mäusen.

Lisinopril war nicht mutagen im mikrobiellen Ames mutagen-test mit oder ohne metabolische Aktivierung. Es war auch negativ in einem forward mutation assay mit chinesischen hamster Lungenzellen. Lisinopril produzierte in einem in vitro alkalischen elutionsratten-hepatozytentest keine DNA-Brüche mit einem Strang. Darüber hinaus führte lisinopril in einem in vitro - test in chinesischen hamster-eierstockzellen oder in einer in vivo - Studie im mausknochenmark nicht zu einer Erhöhung der chromosomenaberrationen.

Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die fortpflanzungsleistung bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit bis zu 300 mg lisinopril pro kg pro Tag behandelt wurden. Diese Dosis beträgt das 188-fache und das 30-fache der maximalen menschlichen Dosis, wenn Sie auf mg/kg bzw.

Studien an Ratten zeigen, dass lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchquert. Mehrfachdosen von lisinopril bei Ratten führen nicht zu einer Akkumulation in Geweben. Milch von laktierenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C lisinopril. Durch ganzkörperautoradiographie wurde Radioaktivität in der Plazenta nach Verabreichung von markiertem Medikament an schwangere Ratten gefunden, aber keine wurde in den Föten gefunden.

* Berechnungen gehen von einem menschlichen Gewicht von 50 kg und einer menschlichen Körperoberfläche von 1,62 m² aus.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Stril kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das renin-angiotensin-system beeinflussen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Stril so schnell wie möglich ab.

Das geschätzte hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene(N) Bevölkerung (en) ist unbekannt. In der Allgemeinen US-Bevölkerung beträgt das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryo - / Fetales Risiko

Hypertonie in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, vorzeitige Entbindung und entbindungskomplikationen (Z. B. Notwendigkeit eines kaiserschnitts und postpartale Blutung). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für eine Einschränkung des intrauterinen Wachstums und den intrauterinen Tod. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.

Fetale/Neonatale Nebenwirkungen

Oligohydramnion bei schwangeren Frauen, die im zweiten und Dritten Trimester der Schwangerschaft Arzneimittel einnehmen, die das renin-angiotensin-system beeinflussen, kann Folgendes zur Folge haben: verminderte fetale Nierenfunktion, die zu Anurie und Nierenversagen, fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen führt, einschließlich schädelhypoplasie, Hypotonie und Tod. In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das renin-angiotensin-system beeinflussen, weist die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin.

Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit Vorgeschichte der Exposition in utero gegenüber Stril bei Hypotonie, Oligurie und hyperkaliämie genau. Wenn Oligurie oder Hypotonie bei Neugeborenen mit einer Vorgeschichte von in utero Exposition gegenüber Stril auftreten, unterstützen Sie den Blutdruck und die nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Laktation

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von lisinopril in der Muttermilch oder die Auswirkungen von lisinopril auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion vor. Lisinopril ist in rattenmilch enthalten. Aufgrund des Potenzials für schwere Nebenwirkungen beim gestillten Säugling raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Stril nicht zu stillen.

Pädiatrische Anwendung

Antihypertensive Wirkungen und Sicherheit von lisinopril wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren festgestellt. Keine relevanten Unterschiede zwischen der unerwünschten Reaktion-Profil für Pädiatrische Patienten und Erwachsene Patienten identifiziert wurden.

Sicherheit und Wirksamkeit von lisinopril wurden bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate nicht nachgewiesen < 30 mL/min/1,73 m².

Neugeborene mit einer Vorgeschichte von in Utero Exposition gegenüber Stril

Wenn Oligurie oder Hypotonie Auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Geriatrische Anwendung

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung mit Stril erforderlich. In einer klinischen Studie mit lisinopril bei Patienten mit Myokardinfarkten (Gissi-3-Studie) waren 4,413 (47%) 65 Jahre und älter, während 1,656 (18%) 75 Jahre und älter waren. In dieser Studie haben 4, 8% der Patienten ab 75 Jahren die lisinopril-Behandlung aufgrund einer Nierenfunktionsstörung abgebrochen, im Vergleich zu 1, 3% der Patienten unter 75 Jahren. Es wurden keine anderen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Rennen

ACE-Hemmer, einschließlich Stril,wirken sich bei Schwarzen Patienten weniger auf den Blutdruck aus als bei nicht-Schwarzen.

Nierenfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung von Stril ist bei Patienten erforderlich, die sich einer Hämodialyse Unterziehen oder deren Kreatinin-clearance ≤ 30 mL/min beträgt. Bei Patienten mit Kreatinin-clearance ist keine Dosisanpassung von Stril erforderlich > 30 mL/min.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

VORSICHTSMAßNAHMEN

fetale Toxizität

Schwangerschaftskategorie D

Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes oligohydramnion kann mit fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Stril so schnell wie möglich ab.

Angioödem Und Anaphylaktoide Reaktionen

Angioödem

Kopf-Hals-Angioödem

Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der glottis und/oder des Kehlkopfes, einschließlich einiger tödlicher Reaktionen, traten bei Patienten auf, die jederzeit während der Behandlung mit angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Stril, behandelt wurden. Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der glottis oder des Kehlkopfes kommt es wahrscheinlich zu einer Obstruktion der Atemwege, insbesondere bei Patienten mit atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Stril sollte unverzüglich abgesetzt und eine geeignete Therapie und überwachung durchgeführt werden, bis die Anzeichen und Symptome eines angioödems vollständig und nachhaltig behoben sind.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für angioödeme, während Sie einen ACE-Hemmer erhalten. ACE-Hemmer wurden mit einer höheren angioödemrate bei Schwarzen in Verbindung gebracht als bei nicht Schwarzen Patienten.

Patienten, die gleichzeitig einen ACE-Hemmer und einen mTOR-Hemmer (säugetier-Ziel von rapamycin) erhalten (Z. B. temsirolimus, sirolimus, everolimus), können ein erhöhtes Risiko für angioödeme haben.

Patienten, die eine gleichzeitige ACE-Hemmer-und neprilysin-Hemmer-Therapie erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für angioödeme.

Intestinales Angioödem

Intestinales Angioödem ist bei Patienten aufgetreten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne übelkeit oder Erbrechen); in einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichts-Angioödem und C-1-esterase-Spiegel waren normal. In einigen Fällen wurde das Angioödem durch Verfahren einschließlich ct-scan oder Ultraschall im Bauchraum oder bei der Operation diagnostiziert, und die Symptome lösten sich nach absetzen des ACE-hemmers.

Anaphylaktoide Reaktionen

anaphylaktoide Reaktionen Während der Desensibilisierung

Zwei Patienten, die sich einer desensibilisierungsbehandlung mit Hymenoptera-Gift Unterziehen, während Sie ACE-Hemmer erhielten, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.

anaphylaktoide Reaktionen Während der Dialyse

Plötzliche und potenziell lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen traten bei einigen Patienten auf, die mit hochflußmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei solchen Patienten muss die Dialyse sofort abgebrochen und eine aggressive Therapie für anaphylaktoide Reaktionen eingeleitet werden. Die Symptome wurden in diesen Situationen nicht durch Antihistaminika gelindert. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Low-density-lipoprotein-Apherese mit dextran-Sulfat-absorption Unterziehen.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten, die mit Stril behandelt wurden. Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können durch Medikamente verursacht werden, die das renin-angiotensin-system hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des renin-angiotensin-Systems (e) abhängen kann.g. Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz, post-Myokardinfarkt oder volumenverarmung) kann ein besonderes Risiko für die Entwicklung von akutem Nierenversagen auf Stril. Erwägen Sie, die Therapie bei Patienten zurückzuhalten oder abzubrechen, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei Stril entwickeln.

Hypotonie

Stril kann symptomatische Hypotonie verursachen, manchmal kompliziert durch Oligurie, progressive azotämie, akutes Nierenversagen oder Tod. Zu den Patienten mit dem Risiko einer übermäßigen Hypotonie gehören Patienten mit folgenden Erkrankungen oder Merkmalen: Herzinsuffizienz mit systolischem Blutdruck unter 100 mmHg, ischämische Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyponatriämie, hochdosierte Diuretika, nierendialyse oder schwerer Volumen-und/oder salzmangel jeglicher ätiologie.

Beginnen Sie bei diesen Patienten Stril unter ärztlicher Aufsicht und Folgen Sie diesen Patienten für die ersten zwei behandlungswochen und Wann immer die Dosis von Stril und/oder Diuretikum erhöht ist. Vermeiden Sie die Anwendung von Stril bei Patienten, die nach akutem MI hämodynamisch instabil sind.

Symptomatische Hypotonie ist auch bei Patienten mit schwerer Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie möglich.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation Unterziehen oder während der Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie produzieren, kann Stril die angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen reninfreisetzung blockieren. Wenn Hypotonie Auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann Sie durch volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Überwachen Sie das serumkalium regelmäßig bei Patienten, die Stril erhalten. Medikamente, die das reninangiotensin-system hemmen, können hyperkaliämie verursachen. Risikofaktoren für die Entwicklung einer hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika, kaliumpräparate und/oder kaliumhaltiger salzersatzstoffe.

Leberversagen

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Hinweise auf eine tumorgene Wirkung, wenn lisinopril 105 Wochen lang männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von bis zu 90 mg pro kg pro Tag oder 92 Wochen lang männlichen und weiblichen Mäusen in Dosen von bis zu 135 mg pro kg pro Tag verabreicht wurde. Diese Dosen sind 10 mal und 7 mal, beziehungsweise die MHDD im Vergleich auf einer Körperoberfläche basis.

Lisinopril war nicht mutagen im mikrobiellen Ames mutagen-test mit oder ohne metabolische Aktivierung. Es war auch negativ in einem forward mutation assay mit chinesischen hamster Lungenzellen. Lisinopril produzierte in einem in vitro alkalischen elutionsratten-hepatozytentest keine DNA-Brüche mit einem Strang. Darüber hinaus führte lisinopril in einem in vitro - test in chinesischen hamster-eierstockzellen oder in einer in vivo - Studie im mausknochenmark nicht zu einer Erhöhung der chromosomenaberrationen.

Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die fortpflanzungsleistung bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit bis zu 300 mg/kg/Tag lisinopril behandelt wurden (33-fache MRHDD im Vergleich zur Körperoberfläche).

Studien an Ratten zeigen, dass lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchquert. Mehrfachdosen von lisinopril bei Ratten führen nicht zu einer Akkumulation in Geweben. Milch von stillenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von ₁₄C lisinopril. Durch ganzkörperautoradiographie wurde Radioaktivität in der Plazenta nach Verabreichung von markiertem Medikament an schwangere Ratten gefunden, aber keine wurde in den Föten gefunden.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie D

Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und Dritten schwangerschaftstrimesters auf das renin-angiotensin-system einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes oligohydramnion kann mit fetaler lungenhypoplasie und skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Stril so schnell wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind normalerweise mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und Dritten Trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das renin-angiotensin-system betreffen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete alternative Therapie zu Arzneimitteln gibt, die das reninangiotensin-system beeinflussen, weisen Sie die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn oligohydramnios beobachtet wird, beenden Sie Stril, es sei denn, es gilt als lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit in utero - Exposition gegenüber Stril bei Hypotonie, Oligurie und hyperkaliämie genau.

Stillende Mütter

Milch von stillenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von ₁₄C lisinopril. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in der Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in der Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen durch ACE-Hemmer die Stillzeit abgebrochen oder Stril abgebrochen werden kann.

Pädiatrische Anwendung

Antihypertensive Wirkungen und Sicherheit von Stril wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren festgestellt. Keine relevanten Unterschiede zwischen der unerwünschten Reaktion-Profil für Pädiatrische Patienten und Erwachsene Patienten identifiziert wurden.

Sicherheit und Wirksamkeit von Stril wurden bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate nicht nachgewiesen <30 mL/min/1.73 m₂.

Neugeborene mit einer Vorgeschichte von in Utero Exposition gegenüber Stril

Wenn Oligurie oder Hypotonie Auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und nierenperfusion.

Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Geriatrische Anwendung

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung mit Stril erforderlich. In einer klinischen Studie mit Stril bei Patienten mit Myokardinfarkten (Gissi-3-Studie) waren 4,413 (47%) 65 Jahre und älter, während 1,656 (18%) 75 Jahre und älter waren. In dieser Studie haben 4, 8% der Patienten im Alter von 75 Jahren und älter die Behandlung mit Stril aufgrund einer Nierenfunktionsstörung abgebrochen, im Vergleich zu 1, 3% der Patienten unter 75 Jahren. Es wurden keine anderen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Rennen

ACE-Hemmer, einschließlich Stril,wirken sich bei Schwarzen Patienten weniger auf den Blutdruck aus als bei nicht-Schwarzen.

Nierenfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung von Stril ist bei Patienten erforderlich, die sich einer Hämodialyse Unterziehen oder deren Kreatinin-clearance ≤30 mL/min beträgt. Bei Patienten mit Kreatinin-clearance ist keine Dosisanpassung von Stril erforderlich >30 mL/min.

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

高血圧。

リシノプリルで治療された高血圧患者の臨床試験では、リシノプリルの患者の5.7%が副作用で中止されました。.

次の副作用(プラセボよりもリシノプリルで2%高いイベント)がリシノプリル単独で見られました:頭痛(3.8%)、めまい(3.5%)、咳(2.5%)。 .

心不全。

リシノプリルで最大4年間治療された収縮期心不全患者では、11%が副作用のある治療を中止しました。. 心不全患者を対象とした対照試験では、リシノプリルで12週間治療した患者の8.1%で治療が中止されました。.

次の副作用(プラセボよりもリシノプリルで2%高いイベント)がリシノプリルで観察されました:低血圧(3.8%)と胸痛(2.1%)。.

心不全患者を対象とした2回投与ATLAS研究では、副作用による離脱は、離乳総数(17-18%)またはまれな特定の反応(<1 %).max。

リシノプリルで治療された患者は、リシノプリルを投与されなかった患者よりも低血圧(5.3%)と腎機能障害(1.3%)の発生率が高かった。. 制御された臨床試験でリシノプリルで治療され、ラベルの他のセクションで発生しない、高血圧または心不全の患者の1%以上で発生する他の臨床副作用を以下に示します。

全体としての体:。 疲労、無力症、起立効果。.

消化:。 ⁇ 炎、便秘、 ⁇ 腸、口渇、下 ⁇ 。.

血液学:。 骨髄抑制、溶血性貧血、白血球減少症/好中球減少症および血小板減少症のまれなケース。.

内分 ⁇ :。 糖尿病、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 。.

代謝:。 痛風。. 皮膚:じんま疹、脱毛症、光に対する感受性、紅斑、すすぎ、発汗、皮膚偽リンパ腫、中毒性表皮壊死症、スティーブンスジョンソン症候群およびかゆみ。.

特別な感覚:。 視力低下、複視、かすみ目、耳鳴り、恐怖症、味覚障害、 ⁇ い障害。.

⁇ 尿生殖器:。 インポテンツ。.

その他:。 陽性のANA、赤血球沈降の増加、関節痛/関節炎、筋肉痛、発熱、血管炎、好酸球増加症、白血球増加症、感覚異常およびめまいを含む可能性のある症状複合体が報告されています。. 発疹、光または他の皮膚症状に対する感受性は、単独で、またはこれらの症状と組み合わせて発生する可能性があります。.

臨床検査結果。

血清カリウム。

臨床試験では、2.2%または。. 高血圧またはリシノプリルで治療された患者の4.8%。. 心不全高カリウム血症(5.7 mEq / Lを超える血清カリウム)。.

クレアチニン、血中尿素窒素。

リシノプリル単独で治療された高血圧患者の約2%で、血中尿素窒素と血清クレアチニンのわずかな増加が観察され、治療中止後に可逆的でした。. 増加は、同時に利尿薬を投与された患者と腎動脈狭 ⁇ 症の患者でより一般的でした。. 低血糖窒素と血清クレアチニンの可逆的なわずかな増加が、同時利尿療法による心不全患者の11.6%で観察されました。. これらの異常は、利尿剤投与量が減少したときに解決されることがよくあります。.

リシノプリルで治療されたGissi-3研究における急性心筋 ⁇ 塞の患者は高かった。 (プラセボでは2.4%対1.1%。) 病院および6週間後の腎機能障害の発生率。 (クレアチニン濃度が3 mg / dLを超えるか、血清クレアチニン塩基濃度の2倍以上に増加。).

ヘモグロビンとヘマトクリット。

リシノプリルで治療された患者は、ヘモグロビンが低く、ヘマトクリットが減少することがよくあります(平均約0.4 g%の減少または. 1.3 vol%)、しかし他の貧血の原因がない患者ではめったに臨床的に重要ではなかった。. 臨床試験では、患者の0.1%未満が貧血療法を中止しました。.

マーケティング後の経験。

承認後にリシノプリルを使用すると、次の副作用が確認されましたが、これはラベルの他のセクションには含まれていません。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

その他の反応は次のとおりです。

代謝と栄養障害。

低ナトリウム血症、経口抗糖尿病薬またはインスリンによる糖尿病患者の低血糖の症例。.

神経系と精神障害。

気分のむら(抑うつ症状を含む)、精神的混乱、幻覚。

皮膚および皮下組織障害。

乾 ⁇ 。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

高血圧。

Strilとプラセボでは、次の副作用(Strilのイベントがプラセボの2%大きい)が観察されました:頭痛(5.7%対1.9%)、めまい(5.4%対1.9%)、咳(3、5%対1.0%) 。.

心不全。

心不全患者を対象とした対照試験では、12週間プラセボで治療された患者の7.7%と比較して、12週間ストリルで治療された患者の8.1%で治療が中止されました。.

Strilとプラセボでは、次の副作用(Strilのイベントがプラセボの2%大きい)が観察されました:低血圧(4.4%対0.6%)、胸痛(3.4%対1.3%)。.

心不全患者を対象としたATLAS研究では、副作用の離脱は低用量群と高用量群で類似していた。

Stril治療GISSI-3研究の患者は、低血圧の発生率が高かった(9.0%vs. 3.7%)と腎機能障害(2.4%vs. 1.1%)ストリルを投与されなかった患者よりも。.

高血圧または心不全の患者の1%以上で発生し、制御された臨床試験でStrilで治療され、ラベルの他のセクションで発生しない他の臨床副作用を以下に示します。

全体としての体:。 疲労、無力症、起立効果。.

消化:。 ⁇ 炎、便秘、 ⁇ 腸、口渇、下 ⁇ 。.

血液学:。 骨髄抑制、溶血性貧血、白血球減少症/好中球減少症および血小板減少症のまれなケース。.

内分 ⁇ :。 糖尿病、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 。.

代謝:。 痛風。

皮膚:。 じんま疹、脱毛症、光に対する感受性、紅斑、すすぎ、発汗、皮膚偽リンパ腫、中毒性表皮壊死症など。. ジョンソン症候群とそう ⁇ 。.

特別な感覚:。 視力低下、複視、かすみ目、耳鳴り、恐怖症、味覚障害、 ⁇ い障害。.

⁇ 尿生殖器:。 インポテンツ。

その他:。 陽性のANA、赤血球沈降の増加、関節痛/関節炎、筋肉痛、発熱、血管炎、好酸球増加症、白血球増加症、感覚異常およびめまいを含む可能性のある症状複合体が報告されています。. 発疹、光または他の皮膚症状に対する感受性は、単独で、またはこれらの症状と組み合わせて発生する可能性があります。.

臨床検査結果。

血清カリウム:。 臨床試験では、高カリウム血症(血清カリウム> 5.7 mEq / L)が、高血圧または高血圧のストリルで治療された患者の2.2%および4.8%で発生しました。.

クレアチニン、血中尿素窒素。

血中尿素窒素と血清クレアチニンのわずかな増加が、Strilのみで治療された高血圧患者の約2%で観察され、治療の中止後に可逆的でした。. 増加は、同時に利尿薬を投与された患者と腎動脈狭 ⁇ 症の患者でより一般的でした。. 低血糖窒素と血清クレアチニンの可逆的なわずかな増加が、同時利尿療法による心不全患者の11.6%で観察されました。. これらの異常は、利尿剤投与量が減少したときに解決されることがよくあります。.

MIT Strilで治療されたGissi-3研究における急性心筋 ⁇ 塞の患者は高かった。 (プラセボでは2.4%対1.1%。) 病院および6週間後の腎機能障害の発生率。 (クレアチニン濃度が3 mg / dLを超えるか、血清クレアチニン塩基濃度の2倍以上に増加。).

ヘモグロビンとヘマトクリット。

Strilで治療された患者は、低ヘモグロビン(平均0.4 mg / dL)を経験することが多く、ヘマトクリット(平均1.3%)が減少しましたが、他の貧血の原因がない患者では臨床的に重要になることはほとんどありませんでした。. 臨床試験では、患者の0.1%未満が貧血療法を中止しました。.

肝酵素肝臓酵素の増加がめったになく、血清ビリルビンが発生した。.

ポストマーケティングの経験。

承認後にリシノプリルを使用すると、次の副作用が確認されましたが、これはラベルの他のセクションには含まれていません。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. その他の反応は次のとおりです。

代謝と栄養障害。

低ナトリウム血症、経口抗糖尿病薬またはインスリンによる糖尿病患者の低血糖の症例。

神経系と精神障害。

気分のむら(抑うつ症状を含む)、精神的混乱。

20 g / kgの単回経口投与後、ラットに致死性はなく、同じ投与を受けた20匹に1匹のマウスで死亡が起こりました。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は低血圧であり、通常の治療は通常の生理食塩水の静脈内注入です。.

リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

20 g / kgの単回経口投与後、ラットに致死性はなく、同じ投与を受けた20匹に1匹のマウスで死亡が起こりました。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は低血圧であり、通常の治療は通常の生理食塩水の静脈内注入です。.

リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

高血圧。

成人患者。

高血圧症の患者へのリシノプリルの投与は、仰 ⁇ 位側の血圧の低下につながり、代償性頻脈なしで同じ程度に減少します。. 症候性姿勢性低血圧は通常観察されませんが、少量および/または低塩の患者ではそれが期待でき、また期待されるべきです。. チアジド型利尿薬を投与すると、2つの薬の降圧効果はほぼ相加的です。.

検査された患者のほとんどは、リシノプリルの単回投与の経口投与の1時間後に血圧低下効果があり、最大血圧低下は6時間に達しました。. 降圧効果は、推奨される1日量で投与した24時間後に観察されました。, 効果はより一貫しており、平均効果は20 mg以上の用量で低用量よりも有意に高かったいくつかの研究で有意に高かった。; 検査されたすべての用量で。, しかしながら。, 平均降圧効果は、投与後24時間で投与後6時間よりも有意に少なかった。.

リシノプリルの血圧低下効果は、長期治療中に保持されます。. リシノプリルの突然の離脱は、治療前の値と比較して、血圧の急速な増加または血圧の大幅な増加とは関連していませんでした。.

非ステロイド性抗炎症剤。

軽度から中等度の高血圧の36人の患者を対象とした研究では、リシノプリル単独の降圧効果とインドメタシンと同時に投与されたリシノプリルを比較したところ、インドメタシンの使用は効果の低下と関連していましたが、2つの療法の違いは有意ではなかった。.

高血圧。

成人患者。

高血圧症の患者へのストリルの投与は、代償性頻脈なしで、背中と背中の圧力がほぼ同等に強く低下します。. 症候性姿勢性低血圧は通常観察されませんが、少量および/または低塩の患者ではそれが期待でき、また期待されるべきです。. チアジド型利尿薬を投与すると、2つの薬物の降圧効果はほぼ相加的です。.

検査された患者のほとんどは、ストリルの単回投与の経口投与の1時間後に低血圧効果があり、最大血圧降下は6時間に達しました。. 推奨される1日量を投与してから24時間後に血圧低下効果が観察されましたが、効果はより一貫しており、平均効果は20 mg以上の用量で低用量よりも有意に高かったいくつかの研究では。. しかしながら、調べられたすべての用量において、平均降圧効果は、投与後24時間投与後6時間より有意に少なかった。.

Strilの降圧効果は長期治療中に保持されます。. Strilの突然の離脱は、治療前の値と比較して、血圧の急速な増加または血圧の大幅な増加とは関連していませんでした。.

大人。

Strilは、地味で摂食された状態でのリシノプリル錠と生物学的に同等です。.

リシノプリル錠の経口投与後、リシノプリルのピーク血清濃度は約7時間以内に発生しますが、急性心筋 ⁇ 塞の患者では、血清濃度がピークになるまでの時間がわずかに遅れる傾向がありました。. 食品はリシノプリル錠剤のバイオアベイラビリティを変更しません。. 血清濃度の低下は最終段階の拡大を示しており、薬物の蓄積には寄与しません。. この最終段階はACEで飽和している可能性が高く、用量に比例しません。. リシノプリルは複数回投与すると、有効半減期が12時間になります。.

リシノプリルは他の血清タンパク質に結合しているようには見えません。. リシノプリルは代謝を受けず、変化せずに尿中に完全に排 ⁇ されます。. 尿の回復に基づくと、リシノプリルの平均吸収レベルは約25%であり、テストされたすべての用量(5-80 mg)で大きな被験者間変動(6-60%)が存在します。. リシノプリルの絶対バイオアベイラビリティは、クラスII-IV NYHAの心不全が安定している患者では16%に低下し、分布量は通常の被験者よりもわずかに小さいようです。. 急性心筋 ⁇ 塞患者におけるリシノプリルの経口バイオアベイラビリティは、健康なボランティアのそれと同様です。.

腎機能障害は、主に腎臓から排 ⁇ されるリシノプリルの排 ⁇ を減少させますが、この減少は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分未満の場合にのみ臨床的に重要です。. この糸球体 ⁇ 過率を超えると、排 ⁇ 半減期はほとんど変化しません。. しかし、より大きな障害により、ピークおよびトラフリシノプリルレベルが増加し、ピーク濃度までの時間が増加し、定常状態に達するまでの時間が延長されます。. リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

小児患者。

リシノプリルの薬物動態は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分/1.73m²を超える6〜16歳の小児高血圧患者29人で調べられました。. 1 kgあたり0.1〜0.2 mgの投与後、リシノプリルの定常状態のピーク血漿濃度は6時間以内に発生し、尿詐欺の回復に基づく吸収の程度は約28%でした。. これらの値は、以前に成人で得られた値と似ています。. 体重30 kgの子供における摂取に対するリシノプリルクリアランスの典型的な値(全身クリアランス/絶対バイオアベイラビリティ)は10 L / hで、腎機能に比例して増加します。.

大人。

ストリルの経口投与後、リシノプリルのピーク血清濃度は約7時間以内に発生しますが、急性心筋 ⁇ 塞の患者では、ピーク血清濃度に達するまでの時間がわずかに遅れる傾向がありました。. 血清濃度の低下は最終段階の拡大を示しており、薬物の蓄積には寄与しません。. この最終段階はACEで飽和している可能性が高く、用量に比例しません。. リシノプリルは複数回投与すると、有効半減期が12時間になります。.

リシノプリルは他の血清タンパク質に結合しているようには見えません。. リシノプリルは代謝を受けず、変化せずに尿中に完全に排 ⁇ されます。. 尿の回復に基づくと、リシノプリルの吸収の平均範囲は約25%であり、テストされたすべての用量(5-80 mg)で被験者間で大きなばらつき(6-60%)があります。. リシノプリルの吸収は、消化管内の食物の存在による影響を受けません。. リシノプリルの絶対バイオアベイラビリティは、クラスII-IV NYHAの心不全が安定している患者では約16%に低下し、分布量は通常の被験者よりもわずかに小さいようです。.

急性心筋 ⁇ 塞患者におけるリシノプリルの経口バイオアベイラビリティは、健康なボランティアのそれと同様です。.

腎機能障害は、主に腎臓から排 ⁇ されるリシノプリルの排 ⁇ を減少させますが、この減少は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分未満の場合にのみ臨床的に重要です。. この糸球体 ⁇ 過率を超えると、排 ⁇ 半減期はほとんど変化しません。. しかし、より大きな障害により、ピークおよびトラフリシノプリルレベルが増加し、ピーク濃度までの時間が増加し、定常状態に達するまでの時間が延長されます。. 高齢の患者は、若い患者よりも平均で血中濃度が高く(約2倍)、血漿濃度時間曲線(AUC)を下回る領域があります。. リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

ラットを用いた研究では、リシノプリルが血液脳関門をうまく通過していないことが示されています。. ラットにおけるリシノプリルの複数回投与は、組織への蓄積にはつながりません。. 母乳育児用ラットミルクには、投与後の放射能が含まれています。 ₁₄Cリシノプリル。. 全身の自己放射線検査では、妊娠中のラットにラベル付き薬物を投与した後、胎盤に放射能が見られましたが、胎児には何も見つかりませんでした。.

小児患者。

リシノプリルの薬物動態は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分/ 1.73 mを超える6〜16歳の小児高血圧患者29人で調べられました。₂ 0、1〜0、2 mg / kgの投与後、リシノプリルの定常状態のピーク血漿濃度は6時間以内に発生し、尿詐欺の回復に基づく吸収の程度は約28%でした。. これらの値は、以前に成人で得られた値と似ています。. 体重30 kgの子供における摂取に対するリシノプリルクリアランスの典型的な値(全身クリアランス/絶対バイオアベイラビリティ)は10 L / hで、腎機能に比例して増加します。.