Sterinazol

暗号球菌髄膜炎および他の局在化の感染症を含む暗号球菌症(例:. 肺、皮膚)、含む。. 正常な免疫反応のある患者とAIDS患者、移植された臓器のレシピエントおよび他の形態の免疫不全の患者;エイズ患者のクリプトコココックス症の再発を防ぐための支持療法;

カンジダ症、 ⁇ 種性カンジダ症、および腹膜、心内膜、目、呼吸器および尿路の感染症などの侵襲性カンジダ症感染症を含む一般化カンジダ症。. 集中治療室に悪性腫瘍があり、細胞毒性または免疫抑制薬を投与されている患者、およびカンジダ症の発症に先立つ他の要因がある患者;

粘膜の口腔と喉、食道、非侵襲性気管支肺感染症、カンジドゥーリア、皮膚粘液、口腔の慢性 ⁇ 縮性カンジダ症(義歯の着用に関連)を含む粘膜のカンジダ症。. 正常で抑制された免疫機能を持つ患者;エイズ患者における耳下腺カンジダ症の再発防止;。

性器カンジダ症;急性または再発性の ⁇ カンジダ症; ⁇ カンジダ症の再発の頻度を減らすための予防(年間3回以上のエピソード);カンジダ症バラニティス;。

細胞毒性化学療法または放射線療法の結果としてそのような感染症にかかりやすい悪性腫瘍の患者における真菌感染症の予防;

ベッドサイドミコース、体、 ⁇ 径部、チョッピー、オニコミセス症、皮膚カンジダ症感染症などの皮膚真菌症;。

正常免疫、コクシジオイデス症、パラコクシジオイデス症、スポロトリコーシスおよびヒストプラズマ症の患者における深い風土性真菌症。.

暗号球菌髄膜炎および特定の感染症の他の局在化を含む暗号球菌症(h。. 肺、皮膚)、正常な免疫反応のある患者とさまざまな形態の免疫抑制のある患者の両方(含む。. h。. エイズ患者では、臓器移植);この薬は、エイズ患者のクリプトコッカス感染を防ぐために使用できます。

カンジダ症、 ⁇ 種性カンジダ症、およびその他の形態の侵襲性カンジダ症感染症(腹膜、心内膜、眼、呼吸器および尿路の感染症)を含む一般化カンジダ症。. 治療は、悪性腫瘍の患者、集中治療室の患者、細胞増殖抑制療法または免疫抑制療法を受けている患者、およびカンジダ症の発症にかかりやすい他の要因の存在下で行うことができます。

粘膜のカンジダ症。. 口と喉(義歯の着用に関連する口腔の ⁇ 縮性カンジダ症を含む)、食道、非侵襲性気管支肺カンジダ症、カンジドゥリア症、皮膚カンジダ症;エイズ患者におけるオロファリンヒールカンジダ症の再発防止;。

性器カンジダ症: ⁇ カンジダ症(急性および慢性再発)、 ⁇ カンジダ症の再発の頻度を減らすための予防的使用(年間3回以上のエピソード);カンジダ症バラニティス;。

細胞増殖抑制または放射線療法による化学療法の結果としてそのような感染症になりやすい悪性新生物の患者における真菌感染症の予防;。

足、体、 ⁇ 径部の真菌症を含む皮膚真菌症; ⁇ の切り刻み(品種)、 ⁇ 真菌症;皮膚カンジダ症;。

正常免疫のある患者のコクシジオイデス症、パラコクシジウム症、スポロトリコーシス、ヒストプラズマ症などの深い風土性真菌症。.

暗号球菌症、一般化カンジダ症(h。. カンジジウム)、普及(h。. 免疫抑制薬を投与されている患者)、皮膚、粘膜(h。. 口腔および喉、食道)、急性または再発性 ⁇ 尿生殖カンジダ症( ⁇ 、カンジダ症バラニティス)、気管支肺カンジダ症;エイズ患者におけるオロファリンガカンジダ症の再発防止、 ⁇ 尿生殖器カンジダ症、細胞増殖性化学療法またはラジアル皮膚療法中の真菌感染症。. 足、体、 ⁇ 径部、途切れのある地衣類、 ⁇ 真菌症、深部風土病菌の真菌症。.

Капсулы: внутрь, проглатывая целиком.

Раствор для внутривенного введения: в/в, в виде инфузии (со скоростью не более 10 мл/мин).

Суспензия: внутрь.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Флуконазол можно принимать внутрь или вводить в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. В растворе для в/в введения флуконазол растворен в 0,9% растворе натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na⁺ и Cl^-. Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Суточная доза Дифлюкана^® зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Применение у взрослых

1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию Дифлюканом^® в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1-й день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта, доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

3. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан^® может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

4. При вагинальном кандидозе Дифлюкан^® назначают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение препарата. Применение однократной дозы детям младше 18 лет и пациентам старше 60 лет без предписания врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida, Дифлюкан^® назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

5. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана^® составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан^® назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм³, лечение продолжают еще 7 дней.

6. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как для отдельных больных оказывается достаточно однократного приема 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.

При tinea unguium (онихомикозе) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

7. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11–24 мес — при кокцидиоидомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан^® применяют ежедневно, 1 раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Дифлюкана^® составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных C_ss может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозировку для взрослых; для детей с почечной недостаточностью — см. дозировку для больных с почечной недостаточностью).

Применение у детей в возрасте 4 нед и менее

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают следующим образом:

Инструкция по приготовлению суспензии для приема внутрь

Инструкция по приготовлению суспензии: к содержимому 1 флакона с порошком для приготовления суспензии добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением взбалтывать.

Внутрь.

Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капс. по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) – 400 мг (8 капс. по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6–8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капс. по 50 мг), а затем — по 200 мг (4 капс. по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капс. по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут, продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг/сут.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза — 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).

При отрубевидном лишае — 300 мг (2 капс. по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300–400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 мес и 6–12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) – 400 мг (8 капс. по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес при кокцидиоидомикозе, 2–17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1–16 мес при споротрихозе и 3–17 мес при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта (табл. 1). У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.

Таблица 1

Применение капсул Флуконазола по 50 мг у детей с 4 до 15 лет

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже (табл. 2).

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При хронической почечной недостаточности первоначально вводится ударная доза 50–400 мг. Если Cl креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.

Таблица 2

Применение препарата у больных с нарушениями функции почек

Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Внутрь.

При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после полного курса первичного лечения: 200 мг/сут в течение длительного периода.

При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов: 50 мг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек: 50–100 мг/сут в течение 14–30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения: по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе и баланите: однократно 150 мг. Для профилактики рецидивов — 150 мг 1 раз в месяц, в течение 4–12 мес.

Для профилактики кандидоза у онкологических больных во время цитостатической химио- или лучевой терапии: 50–400 мг 1 раз в сутки. При наличии высокого риска развития генерализованной инфекции: 400 мг 1 раз в сутки за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм³ лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи (стоп, паховой области и др.), в т.ч кандидозных инфекциях: 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии — 2–4 нед, при микозах стоп — до 6 нед.

При отрубевидном лишае: 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.

При онихомикозе: 150 мг 1 раз в неделю до вырастания неинфицированного ногтя (3–6 и 6–12 мес для ногтей пальцев рук и ног соответственно).

При глубоких эндемических микозах: 200–400 мг/сут в течение 11–24 мес (кокцидиоидомикоз), 2–17 мес (паракокцидиомикоз), 1–16 мес (споротрихоз), 3–17 мес (гистоплазмоз).

Детям при кандидозе слизистых оболочек в 1-й день — 6 мг/кг/сут, далее — 3 мг/кг/сут, при системных кандидозах или криптококкозах — 6–12 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики на фоне сниженного иммунитета (в зависимости от выраженности нейтропении) — 3–12 мг/кг/сут.

В/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин (10 мл/мин) при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг/сут, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки (при криптококковых инфекциях в течение 6–8 нед ).

При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

フルコナゾール、フルコナゾールに類似した構造を持つ薬物または窒素物質の他の成分に対する過敏症;。

400 mg /日以上の用量でフルコナゾールを繰り返し使用した場合のテルフェナジンの同時摂取(参照。. "相互作用");。

シサプリドの同時使用(参照。. "相互作用")。.

注意して :。 フルコナゾールの使用を背景にした肝機能障害。; 表面真菌感染症および侵襲性/全身性真菌感染症の患者におけるフルコナゾールの使用を背景にした発疹の出現。; 400 mg /日未満の用量でのテルフェナジンとフルコナゾールの同時使用。; 複数の危険因子を持つ患者の潜在的に不整脈状態。 (有機性心臓病。, 電解質の不均衡とそのような障害の発症に寄与する併用療法。).

薬物に対する過敏症(h。. 既往症の他の窒素抗真菌薬へ);。

テルフェナジン(400 mg /日以上の用量でのフルコナゾールの一定摂取の背景に対して)またはアステミゾール、ならびに間隔QTを延長する他の薬物の同時摂取;。

4歳までの子供時代。.

注意して :。 肝臓および/または腎不全。, 表面真菌感染症および侵襲性/全身性真菌感染症の患者におけるフルコナゾールの使用を背景にした発疹の出現。, 400 mg /日未満の用量でのテルフェナジンとフルコナゾールの同時摂取。, 肝毒性の可能性のある薬物の同時受信。, アルコール依存症。, 複数の危険因子を持つ患者の潜在的な検死状態。 (有機性心臓病。, 電解質の不均衡。, 薬物の同時受信。, 不整脈を引き起こします。) 妊娠。.

過敏症(h。. 構造が近い窒素化合物へ)、テルフェナジン、アステミゾール、シサプリドの同時使用。.

薬物の耐性は通常非常に良いです。.

ほとんどの場合、臨床および市販後(*)ディフルカン研究。^® 以下の副作用に言及しました:。

中枢神経系と末 ⁇ 神経系から:。 頭痛、めまい*、けいれん*、味覚変化*。.

消化管から:。 腹痛、下 ⁇ 、 ⁇ 腸、吐き気、消化不良*、 ⁇ 吐*。.

肝臓から:。 致命的な結果をもたらすまれなケースを含む肝毒性、SchF、ビリルビン、血清レベルALTおよびASTのレベル上昇、肝機能障害*、肝炎*、肝細胞壊死*、黄 ⁇ *。.

皮膚および皮下組織から:。 発疹、脱毛症*、剥離性皮膚疾患*、スティーブンスジョンソン症候群および表皮の毒性壊死症を含む。.

血液形成系とリンパ系の側面から*。:好中球減少症および無 ⁇ 粒球症、血小板減少症を含む白血球減少症。.

免疫系から*:。 アナフィラキシー(血管神経性腫れ、顔の腫れ、じんま疹、かゆみを含む)。.

CCCの側から*:。 ECGでのQT間隔の増加、心室のちらつき/震え(参照。. セクション「特別な指示」)。.

代謝/栄養障害*:。 血漿中のコレステロールとトリグリセリド、低カルシウム血症を上昇させます。.

一部の患者、特にAIDSや癌などの深刻な病気に苦しんでいる患者では、ジフルカンの治療を受けています。^® 同様の薬は、血液、腎臓、肝臓の機能の変化を示しました(参照)。. ただし、「特別な指示」)のセクションでは、これらの変化の臨床的重要性と治療との関係は確立されていません。.

消化器系から:。 食欲低下、味覚の変化、腹痛、 ⁇ 吐、吐き気、下 ⁇ 、流星症、まれ-肝機能障害(黄色、肝炎、肝壊死、高ビリルビン血症、アラニナミノトランスフェラーゼの活動の増加、アスパルタタミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼの活動の増加、肝細胞壊死。. 重い。.

神経系の側から:。 頭痛、めまい、過度の疲労、まれに-けいれん。.

血液形成器官の側から:。 まれ-白血球減少症、血小板減少症(血液、点状出血)、好中球減少症、無 ⁇ 粒球症。.

アレルギー反応:。 皮膚の発疹、まれ-多形性 ⁇ 出性紅斑(h。. スティーブンス・ジョンソン症候群)、中毒性表皮壊死症(レイエラ症候群)、アナフィラキシー様反応(h。. 血管神経性腫れ、顔の腫れ、じんま疹、皮膚のかゆみ)。.

心血管系から:。 QT間隔の持続時間の増加、心室のちらつき/震え。.

その他:。 まれ-腎機能障害、脱毛症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低カルシウム血症。.

経口摂取した場合。.

LCDの側面から:。 吐き気、下 ⁇ 、 ⁇ 腸。.

神経系と感覚の側面から:。 頭痛、めまい。.

アレルギー反応:。 皮膚の発疹、アナフィラキシー反応。.

/紹介付き。.

LCDの側面から:。 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、流星症、腹痛、肝不全(肝酸、アルカリホスファターゼの増加レベル、ビリルビン、アミノトランスフェラーゼの血清レベル)。.

神経系と感覚の側面から:。 頭痛、けいれん。.

アレルギー反応:。 皮膚の発疹、アナフィラキシー反応、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症。.

その他:。 脱毛症、腎不全。.

症状:。 フルコナゾールの過剰摂取の報告があり、1つのケースでは、8200 mgの薬を服用した後の42歳のHIV感染患者は幻覚と偏執的な行動を持っています。. 患者は入院した。彼の状態は48時間正常に戻った。.

治療:。 対症療法(h。. 支援策と胃洗浄)。.

フルコナゾールは主に尿に由来するため、強制利尿はおそらく薬物の除去を加速する可能性があります。. 3時間の血液透析セッションでは、血漿フルオナゾールが約50%減少します。.

症状:。 幻覚、偏執的な行動。.

治療:。 症候性-胃洗浄、強制利尿。. 3時間の血液透析は、血漿濃度を約50%低下させます。.

過剰摂取では、胃洗浄と対症療法、強制利尿または血液透析が必要です(3時間の血液透析により、フルオナゾールの濃度が50%減少します)。.

フルコナゾール、トリアゾール抗真菌剤。. キノコ細胞におけるステロール合成の強力な選択的阻害です。.

経口摂取およびフルコナゾールの導入時/導入時、彼は動物の真菌感染症のさまざまなモデルで活躍していました。. 日和見真菌症中の薬物の活動。. 引き起こした。 カンジダ属。、免疫力が抑制された動物の一般化されたカンジダ症を含む;。. Cryptococcus neoformans、。 頭蓋内感染を含む;。 Microsporum spp。. と。 トリコプティトン属。. フルコナゾール活性は、引き起こされた感染症を含む、動物の風土性真菌症のモデルにも確立されています。 Blastomyces dermatitides、Coccidioides immitis、。 頭蓋内感染症を含む、および。 Histoplasma capsulatum。 正常で免疫が抑制された動物で。.

優れた感染による超感染の症例の報告がありました。 カンディダアルビカンス。 株。 カンディダ。フルコナゾールに対して自然な耐性を持っていることが多い(例: Candida krusei。)。. そのような場合、代替の抗真菌療法が必要になることがあります。.

フルコナゾールは、チトクロームP450に依存する真菌酵素に非常に特異的です。. 50 mg /日の用量で最大28日間のフルコナゾール療法は、男性の血漿中のテストステロンの濃度や出産適齢期の女性のステロイドの濃度には影響しません。. 200〜400 mg /日の用量のフルコナゾールは、内因性ステロイドレベルと健康な男性ボランティアのACT刺激に対する反応に臨床的に有意な影響を与えません。. 50 mgの用量でのフルコナゾールの単回または複数回の摂取は、同時にアントリンの代謝に影響を与えません。.

抗真菌剤は非常に特異的な効果があり、チトクロームP450に依存するキノコの酵素の活性を阻害します。. キノコ細胞のラノステロールの膜脂質-エルゴステロールへの変換をブロックします。細胞膜の透過性を高め、その成長と複製に違反します。.

シトクロムP450キノコに対して非常に選択的であるフルコナゾールは、人体内のこれらの酵素を実質的に阻害しません(イトラコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、ケトコナゾールと比較して、ヒト肝ミクロソームのチトクロームP450に依存する酸化プロセスを阻害します)。. 抗アドロゲン作用はありません。.

hを含む日和見真菌症で活動。. 引き起こした。 カンジダ属。. (免疫抑制を背景にしたカンジダ症の一般化された形態を含む)、。 Cryptococcus neoformans。 と。 Coccidioides immitis。 (頭蓋内感染を含む)、。 Microsporum spp。. と。 Trichophyton spp。.;風土病の真菌症が原因です。 Blastomyces皮膚炎。, Histoplasma capsulatum。 (含む. 免疫抑制中)。.

関係でアクティブ。 カンジダ属。.、Cryptococcus neoformans、Microsporum spp。.、Trichoptyton spp。.、Blastomyces dermatitidis、Coccidioides immitis。 と。 Histoplasma capsulatum。.

導入/摂取と摂取について同様の薬物動態パラメーターがあります。. 中に入れられた後、フルコナゾールはよく吸収され、血漿中のそのレベル(および総バイオアベイラビリティ)は、導入時/導入時の血漿中のフルコナゾールのレベルの90%を超えます。. 同時食は、経口摂取した場合の薬物の吸収に影響を与えません。. C_{マックス。} 血漿中では、空腹時にフルコナゾールを服用してから0.5〜1.5時間後に達成されます。_1/2。 約30時間です。. 血漿濃度は用量に比例します。. 90%C_ss 薬物による治療の4〜5日までに到達しました(複数回投与で1日1回)。.

通常の1日量の2倍のショック用量(1日目)の導入により、90%Cを達成することが可能になります。_ss 2日目までに。. V_d 体の総水分量に近づきます。. タンパク質結合は低い(11〜12%)。.

フルコナゾールは体のすべての液体に浸透します。. ⁇ 液と ⁇ 中のフルコナゾールの濃度は、血漿中の濃度に似ています。. 真菌性髄膜炎の患者では、脳脊髄液中のフルオナゾールの濃度は血漿中の濃度の約80%です。.

ホーン層、表皮-皮および汗液では、血清を超える高濃度が達成されます。. フルコナゾールはホーン層に蓄積します。. 50 mgを1日1回服用した場合、12日後のフルコナゾールの濃度は73μg/ g、治療中止後7日です-わずか5.8μg/ g。. 週に1回150 mgの用量で使用する場合、7日目のホーン層内のフルコナゾールの濃度は23.4μg/ g、2回目の投与後7日-7.1μg/ gです。.

150 mgを週1回4か月使用した後の爪のフルコナゾールの濃度は、健康な状態で4.05μg/ g-影響を受けた爪で1.8μg/ gです。治療完了後6か月後も、フルコナゾールは爪で決定されます。.

薬は主に腎臓に由来します。導入された用量の約80%は変化せずに尿中に見られます。. フルコナゾールのクレレンスは、クレアチニンクリアランスに比例します。. 循環代謝物は検出されませんでした。.

ロングT_1/2。 血漿から、フルコナゾールを ⁇ カンジダ症と1回、または週に1回、他の適応症と併用することができます。.

カプセルとサスペンションの形で100 mgのフルコナゾールを1回摂取した後の ⁇ 液と血漿の濃度を比較すると(スプリング、口の中で2分間保存、 ⁇ 下)、C。_{マックス。} 懸 ⁇ 液を服用しているときの ⁇ 液中のフルコナゾールは、服用後5分で観察され、カプセルを受け取った後の182倍を超えました(4時間後に達成)。. 約4時間後、 ⁇ 液中のフルコナゾールの濃度は同じでした。. AUC。_(0–96)。 ⁇ 液はカプセルよりも懸 ⁇ 液を服用すると有意に高かった。. 2つの剤形を使用する場合の血漿中の ⁇ 液除去率または薬物動態の有意差は検出されませんでした。.

子供の薬物動態。

次の薬物動態パラメータが子供で得られました:。

⁇ 最終日の目安です。

フルコナゾールの未受領の子供(約28週間の発達)は、子供が集中治療室に留まっている間に最大5回の投与を導入する前に、3日ごとに6 mg / kgの用量で/で投与されました。. ミドルT_1/2。 1日目は74時間(44〜185時間)、7日目は平均53時間(30〜131時間)、13日目は平均47時間(27〜68時間)減少しました。 。.

AUC値は271 mcg・h / mlでした。 (173–385 mcg・h / ml。) 1日目。, その後、490 mcg / h・mlに増加しました。 (292–734 mcg・h / ml。) 7日目に、平均で360 mcg・h / mlに減少しました。 (167-56。.

V_d 1日目は1183 ml / kg(1070〜1470 ml / kg)に達し、7日目は平均1184 ml / kg(510〜2130 ml / kg)に増加し、最大1328 ml / kg( 1040–1680 ml / kg)-日.

高齢患者の薬物動態。

65歳以上の高齢患者が50 mgの内側に1回フルコナゾールを使用した場合、その一部は同時に利尿薬を服用し、C。_{マックス。} 血漿中では、入院後1.3時間後に到達し、1.54μg/ mlに達しました。AUCの平均値は(76.4±20.3)μg・h / ml、および平均Tでした。_1/2。 -46.2時間。. これらの薬物動態パラメータの値は、若い患者よりも高くなっています。. 利尿薬の同時受け入れは、AUCとCに顕著な変化を引き起こしませんでした。_{マックス。} Clクレアチニン(74 ml /分)、尿が変化せずに排出された薬物の割合(0〜24時間、22%)、および高齢患者のフルコナゾールの腎クリレン(0.124 ml /分/ kg)は、若い患者よりも低くなっています。. フルコナゾールを服用している高齢患者の薬物動態パラメータの値が高いことは、おそらく老齢特有の腎機能低下に関連していると考えられます。.

中に入ると、フルコナゾールはよく吸収され、食べることはフルコナゾールの吸収率に影響を与えません、そのバイオアベイラビリティは90%です。.

ナトシャク150 mgの薬物を摂取した後に最大濃度を達成する時間は0.5〜1.5時間です。_{マックス。} 2.5〜3.5 mg / lの用量での投入量内/投入量での血漿中濃度の90%です。. T_1/2。 フルコナゾールは30時間です。. 血漿タンパク質との接続は11〜12%です。. 血漿中の濃度は、用量に直接依存します。. レベル濃度の90%は、薬物による治療の4〜5日目までに到達します(1日1回服用した場合)。.

通常の1日の2倍のショック線量(初日)の導入により、2日目までに90%の平衡濃度に対応する濃度レベルを達成できます。.

フルコナゾールは、体のすべての生物学的液体に浸透します。. 母乳、関節液、 ⁇ 液、 ⁇ 液、腹膜液中の活性物質の濃度は、血漿中のレベルと同様です。. ⁇ の秘密の永久値は、内側に取られてから8時間後に達成され、このレベルに少なくとも24時間保持されます。. フルコナゾールは脳脊髄液(SMJ)によく浸透します-真菌性髄膜炎では、AGCの濃度は血漿中のレベルの約85%です。. 血清を超える濃度は、流体、表皮、角層で達成されます(選択的蓄積)。. 7日目に150 mgを摂取した後。, 皮膚の角層の濃度。 — 23.4 mcg / g。, 2回目の服用後1週間後。 — 7.1 mcg / g。; 週1回150 mgの用量で4か月使用後の爪の濃度。 — 健康な状態で4.05 mcg / g、影響を受けた爪で1.8 mcg / g。. 分布量は、体内の総水分量に近づきます。.

肝臓のCYP2C9イソフェニウムの阻害剤です。. それは主に腎臓によって得られます(80%-変化なし、11%-代謝産物の形で)。. フルコナゾールのクレレンスは、クレアチニンクリアランスに比例します。. 末 ⁇ 血中にフルオナゾール代謝物は見つかりませんでした。.

フルコナゾール医薬品は腎臓の機能状態に大きく依存していますが、半減期とクレアチニンクリアランスの間には逆の関係があります。. 血液透析後、血漿中のフルコナゾールの濃度は50%減少します。.

中に入れると、LCDにうまく吸収されます。 C_{マックス。} ストレッチを行ってから0.5〜1.5時間後に到達しました。. 爪で治療が完了してから6か月後、体のすべての体液によく浸透します。. 最大80%の腎臓で表示されます。.

投与中/投与後、フルコナゾールは体の組織や体液によく浸透します。. ⁇ 液と ⁇ 中の薬物の濃度は、血漿中の濃度に対応しています。. 真菌性髄膜炎の患者では、脳脊髄液中のフルオナゾールの含有量は、血漿中の対応するレベルの80%に達します。. 1日1回の投与を数回導入した後、レベル濃度の90%が4〜5日で到達し、1日目の通常の1日投与量の2倍、2日目までに投与量が導入されます。. 見かけの分布量は、体内の水の総量に近づいています。. フルコナゾールの11〜12%が血漿タンパク質に結合します。. T_1/2。 -30時間。. 腎臓の80%が変化せずに表示されます。. フルコナゾールのクレレンスは、クレアチニンクリアランスに正比例します。. 末 ⁇ 血中に代謝物は見つかりませんでした。.

Антикоагулянты. Как и другие противогрибковые средства — производные азола, флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать ПВ.

Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин. У пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлортиазид. Многократное применение гидрохлортиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю — AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных средств.

Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол, при одновременном приеме, приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус. Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и при необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.

Зидовудин. При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больных СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами установлено значительное повышение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать осторожность. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с ЛС в результате однократного приема флуконазола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими ЛС специально не изучалось, но оно возможно.

При применении флуконазола с варфарином увеличивается ПВ (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями ПВ у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение Флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрацию фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу Флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих Флуконазол, т.к. применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой (прием Флуконазола в дозе 200 мг/сут) приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола с терфенадином и цизапридом описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении Флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в).

Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

При сочетании с кумариновыми антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени (следует его контролировать), с терфенадином — возможен риск развития аритмии, цизапридом — увеличение побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, в т.ч. пароксизмальной желудочковой тахикардии. Удлиняет T_1/2 препаратов сульфонилмочевины из сыворотки (повышается риск развития гипогликемии). Повышает концентрацию фенитоина, циклоспорина, зидовудина в крови. Рифампицин укорачивает T_1/2 Sterinazolа.