Stavigile

スタビジルは、脱力症の有無にかかわらずナルコレプシーに関連する過度の眠気の治療のために成人に適応されます。.

過度の眠気は、注意力を維持することが困難であり、不適切な状況で眠りに落ちる可能性が高まると定義されています。.

治療は、報告された疾患の適切な知識を持つ医師によって、または医師の監督下で開始されるべきです。.

ナルコレプシーの診断は、国際睡眠障害分類(ICSD2)に従って行う必要があります。.

治療ニーズの患者モニタリングと臨床評価は定期的に実施されるべきです。.

ポソロジー。

推奨される毎日の開始用量は200 mgです。. 患者の医学的評価と患者の反応に応じて、1日の総投与量は、朝の1回の投与量または2回の投与量として、1回は朝と1回は正午に服用できます。.

1回または2回の分割投与で最大400 mgの投与量は、最初の200 mgモダフィニル投与に対する反応が不十分な患者に使用できます。.

長期使用。

モダフィニルの長期的有効性が評価されなかった(> 9週間)ため、モダフィニルを長期間にわたって処方する医師は、個々の患者の長期使用を定期的に再評価する必要があります。.

腎障害。

腎障害のある患者の投与量の安全性と有効性を判断するには情報が不十分です。.

肝機能障害。

重度の肝機能障害のある患者では、モダフィニルの用量を半分に減らす必要があります。.

古い。

高齢者におけるモダフィニルの使用に関するデータは限られています。. クリアランスの低下と全身曝露の増加の可能性を考えると、65歳以上の患者は毎日100 mgの治療を開始することをお勧めします。.

小児集団。

安全性と有効性の理由から、モダフィニルは18歳未満の子供には使用しないでください。.

適用方法。

経口使用。. 錠剤は丸ごと飲み込んでください。.

制御されていない中等度から重度の高血圧症、および不規則な心拍の患者。.

睡眠障害の診断。

モダフィニルは、過度の眠気を完全に評価し、ICSD診断基準に従ってナルコレプシーと診断された患者にのみ使用してください。. 患者の病歴に加えて、そのような評価は通常、睡眠測定、実験室環境でのテスト、および観察された過眠症の他の考えられる原因の除外で構成されます。.

スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹を含む重度の発疹。

入院と治療の中止を必要とする深刻な発疹は、治療開始から1〜5週間以内にモダフィニルで報告されています。. 個々の症例も長期治療後に報告されました(例:. 3ヶ月)。. モダフィニル詐欺を伴う臨床試験では、小児患者(17歳未満)で離乳につながった発疹の頻度は約0.8%(1,585あたり13)でした。これには重度の発疹が含まれます。. モダフィニルの成人(4,264あたり0)の臨床試験では、深刻な発疹は報告されていません。. Modafinilは、発疹の最初の兆候で中止し、再起動しないでください。.

スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)、好酸球増加症と全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)などの重度または生命にかかわる発疹のまれなケースが、世界中で市販後の経験を持つ成人と子供で報告されています。.

小児集団。

安全性と有効性は子供の対照試験では実証されておらず、重度の皮膚過敏症や精神医学的副作用のリスクがあるため、モダフィニルは推奨されません。

多有機過敏反応。

少なくとも1回の市販後の死亡を含む多有機性過敏反応は、モダフィニルの開始と密接に関連して発生しました。.

報告は限られていますが、複数の臓器からの過敏反応は入院や生命を脅かす可能性があります。. モダフィニル予測に関連する多臓器過敏反応の発生リスクまたは重 ⁇ な要因であることは知られていない。. この障害には多くの兆候と症状がありました。ただし、患者は通常、排他的ではないにしても、他の臓器系の関与に関連する発熱と発疹を伴います。. その他の関連する症状は、心筋炎、肝炎、肝機能検査異常、血液異常(例:.、好酸球増加症、白血球減少症、血小板減少症)、そう ⁇ および無力症。.

多角形の過敏症は発現が変動するため、ここでは気付かない他の症状や臓器系の兆候が発生する可能性があります。.

複数の臓器の過敏反応が疑われる場合は、モダフィニルを中止する必要があります。.

精神障害。

不安。

モダフィニルは恐怖の発症または悪化に関連しています。. 不安度の高い患者は、専門部局でのみモダフィニルで治療する必要があります。.

自殺行動。

自殺行動(自殺未遂や自殺の考えを含む)は、モダフィニルで治療された患者で報告されています。. モダフィニルで治療された患者は、自殺行動の発生または悪化について注意深く監視されるべきです。. モダフィニルと組み合わせて自殺症状が現れた場合は、治療を中止する必要があります。.

精神病または ⁇ 病の症状。

モダフィニルは、精神病症状または ⁇ 症状(幻覚、妄想、覚 ⁇ または ⁇ 病を含む)の発生または悪化に関連しています。. モダフィニルで治療された患者は、精神病または ⁇ 病の症状の発生または悪化がないか注意深く監視する必要があります。. 精神病または ⁇ 病の症状が現れた場合は、モダフィニルを中止する必要があるかもしれません。.

双極性障害。

併存双極性障害の患者にモダフィニルを使用する場合は注意が必要です。そのような患者は混合/ ⁇ 病エピソードを持つことが恐れられているためです。.

攻撃的または敵対的な行動。

攻撃的または敵対的な行動の発症または悪化は、モダフィニルによる治療によって引き起こされる可能性があります。. モダフィニルで治療された患者は、攻撃的または敵対的な行動の発生または悪化について注意深く監視されるべきです。. 症状が現れた場合は、モダフィニルを中止する必要があるかもしれません。.

心血管リスク。

モダフィニル治療を開始する前に、すべての患者にECGが推奨されます。. 異常な所見を持つ患者は、モダフィニル治療を検討する前に、さらに専門的な健康診断と治療を受ける必要があります。.

モダフィニルを投与されている患者では、血圧と心拍数を定期的に監視する必要があります。. モダフィニルは、不整脈または中等度から重度の高血圧症の患者では中止する必要があり、状態が適切に評価および治療されるまで再開しないでください。.

モダフィニル錠は、左心室肥大または体肺の病歴がある患者、およびCNS刺激剤が以前に取得されている場合に僧帽弁脱出症候群を患っている僧帽弁脱出症の患者には推奨されません。. この症候群は、虚血性心電図の変化、胸の痛み、または不整脈で発生する可能性があります。.

不眠症。

モダフィニルは覚 ⁇ を促進するため、不眠症の兆候は注意して治療する必要があります。.

睡眠衛生の維持。

患者は、モダフィニルは睡眠の代わりではなく、良好な睡眠衛生を維持する必要があることを通知する必要があります。. 良好な睡眠衛生を確保するための手順には、カフェインの摂取量のチェックが含まれます。.

ステロイド避妊薬を使用している患者。

妊娠の可能性がある性的に活発な女性は、モダフィニルを服用する前に避妊プログラムで決定する必要があります。. モダフィニルと併用するとステロイド避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、モダフィニルの中止後2か月間、代替または付随する避妊方法が推奨されます(ステロイド避妊薬との相互作用の可能性については4.5も参照)。.

虐待、虐待、流用。

モダフィニルを用いた研究は依存性の低い可能性を示していますが、長期使用による依存の可能性を完全に排除することはできません。.

アルコール、薬物または違法な薬物乱用の病歴のある患者にモダフィニルを投与する場合は注意が必要です。.

乳糖不耐症。

ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

モダフィニルを服用している異常な眠気のある患者は、覚 ⁇ 状態が正常化しない可能性があることを通知する必要があります。. モダフィニルを服用している患者を含む過度の眠気のある患者は、眠気のレベルを確認することが多く、他の潜在的に危険な活動を運転または回避することをお勧めします。. かすみ目やめまいなどの悪影響も、運転能力に影響を与える可能性があります。.

以下の副作用は、臨床試験および/または上市後に報告されています。. 少なくとも治療に関連する可能性があるとしてモダフィニル収入を受けた1561人の患者を対象とした臨床試験で見られた副作用の頻度は次のとおりです。 (> 1/10。) 一般的な。 (> 1/100からâ ⁇ ¤1/10。) 時々。 (> 1/1000からâ ⁇ ¤1/100。) 不明。 (利用可能なデータから推定することはできません。.

最も一般的に報告されている副作用は、患者の約21%に影響を与える頭痛です。. これは通常、軽度または中程度で、用量に依存し、数日以内に消えます。.

感染症と蔓延。

珍しい: ⁇ 頭炎、副鼻腔炎。

血液およびリンパ系障害。

珍しい:好酸球増加症、白血球減少症。

免疫系障害。

珍しい:わずかなアレルギー反応(例:. 花粉症の症状)。

不明:血管浮腫、じんま疹(じんましん)過敏反応(発熱、発疹、リンパ節腫 ⁇ 、その他の同時臓器関与の兆候などの特徴によって特徴付けられる)、アナフィラキシー。

代謝と栄養障害。

一般的:食欲の低下。

珍しい:高コレステロール血症、高血糖症、真性糖尿病、食欲増進。

精神障害。

一般的:緊張、不眠症、不安、うつ病、異常な思考、混乱、イライラ。

珍しい:睡眠障害、情緒不安定、性欲減退、敵意、離人、人格障害、異常な夢、覚 ⁇ 、攻撃性、自殺の考え、精神運動多動。

まれ:幻覚、 ⁇ 病、精神病。

不明:妄想。

神経系障害。

非常に一般的:頭痛。

一般的:めまい、傾眠、感覚異常。

珍しい:ジスキネジア、高血圧、運動過剰、健忘症、片頭痛、振戦、めまい、CNS刺激、知覚鈍麻、協調、運動障害、言語障害、味覚異常。

眼疾患。

一般的:ぼやけてください。

珍しい:異常な視力、ドライアイ。

心臓病。

一般的:頻脈、動 ⁇ 、。

珍しい:眼球運動、不整脈、徐脈。

血管疾患。

一般的:血管拡張。

珍しい:高血圧、低血圧。

呼吸器、胸部および縦隔障害。

珍しい:呼吸困難、咳の増加、 ⁇ 息、鼻血、鼻炎。

胃腸障害。

一般的:腹痛、吐き気、口渇、下 ⁇ 、消化不良、便秘。

珍しい: ⁇ 腸、逆流、 ⁇ 吐、 ⁇ 下障害、舌炎、口内 ⁇ 瘍。

皮膚および皮下組織障害。

珍しい:発汗、発疹、にきび、そう ⁇ 。

不明:多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)を含む重度の皮膚反応。.

筋骨格系と結合組織の疾患。

珍しい:腰痛、首の痛み、筋肉痛、筋無力症、脚のけいれん、関節痛、けいれん。

腎臓と尿路障害。

珍しい:異常な尿、尿頻度。

生殖器系と乳房障害。

珍しい:月経障害。

投与場所の一般的な障害と状態。

一般的:無力症、胸の痛み。

珍しい:末 ⁇ 浮腫、喉の渇き。

調査。

一般的:異常な肝機能検査、アルカリホスファターゼおよびガンマ-グルタミルトランスフェラーゼの用量依存的な増加が観察されています。.

珍しい:異常なECG、体重増加、体重減少。

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードシステムを通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.mhra.gov.uk/yellowcard。.

症状。

死は、モダフィニルの過剰摂取だけで、または他の薬物と組み合わせて発生しました。. モダフィニルの過剰摂取のみに、または他の薬と組み合わせて最も一般的に関連する症状には、不眠症があります。; 落ち着きのなさなどの中枢神経系の症状。, 見当識障害。, 混乱。, 覚 ⁇ 。, 不安。, 覚 ⁇ と幻覚。; 吐き気や下 ⁇ などの消化不良。; 頻脈などの心血管の変化。, 徐脈。, 高血圧と胸の痛み。.

管理。

誘発された ⁇ 吐または胃洗浄を検討する必要があります。. 精神運動状態の入院とモニタリング;患者の症状が解消するまでの心血管監視または監視が推奨されます。.

薬物療法グループ:精神分析医、中央交感神経刺激薬、ATCコード:N06BA07。

行動のメカニズム。

モダフィニルは、人間を含むさまざまな種の覚 ⁇ を促進します。. モダフィニルが覚 ⁇ を促進する正確なメカニズムは不明です。.

薬力学的効果。

非臨床モデルでは、モダフィニルは、睡眠/覚 ⁇ 状態の調節に関与する受容体との相互作用が弱いから無視できる程度です(例:.、アデノシン、ベンゾジアゼピン、ドーパミン、GABA、ヒスタミン、メラトニン、ノルアドレナリン、オレキシン、セロトニン)。. モダフィニルはまた、アデニリルシクラーゼ、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼMAO-AまたはB、窒素酸化物シンテターゼ、ホスホジエステラーゼII-VIまたはチロシンヒドロキシラーゼの活性を阻害しません。. モダフィニルは直接作用するドーパミン受容体アゴニストではありませんが、ショー。 in vitro。 と。 in vivo。 モダフィニルがドーパミントランスポーターに結合し、ドーパミン再取り込みを阻害するデータ。. モダフィニルの覚 ⁇ への影響は、D1 / D2受容体 ⁇ 抗薬によって ⁇ 抗されます。これは、間接的なアゴニスト活性があることを示しています。.

モダフィニルは直接的な ⁇ ±ではないようです。₁ -副腎受容体 ⁇ 抗薬になること。. ただし、モダフィニルはノルアドレナリン輸送体に結合し、ノルエピネフリンの取り込みを阻害しますが、これらの相互作用はドーパミン輸送体で観察される相互作用よりも弱いです。. ⁇ ±によるモダフィニル誘発覚 ⁇ 。 ₁-他のアッセイシステムにおけるアドレナリン受容体 ⁇ 抗薬プラゾシン(例:. vas deferens)は、 ⁇ ±アドレナリン受容体アゴニストに応答することができ、弱まる可能性があり、モダフィニルは非アクティブです。.

非臨床モデルでは、メチルフェニデートとアンフェタミンの同じ警戒用量が脳全体の神経活性化を増加させますが、モダフィニルは、古典的な精神運動刺激薬とは異なり、主に覚 ⁇ 、睡眠、覚 ⁇ 、警戒の調節に関与する脳領域に影響を与えます。.

ヒトでは、モダフィニルは、用量に応じて、覚 ⁇ 状態のレベルと持続時間、および毎日の警報を回復および/または改善します。. モダフィニルの投与は電気生理学的変化につながり、警戒心の高まりと警戒心を維持するための客観的対策の改善を示しています。.

臨床効果と安全性。

無作為化対照短期臨床試験で、連続的空気圧(CPAP)による治療にもかかわらず日中の疲労が過剰な閉塞性睡眠時無呼吸(OSA)患者におけるモダフィニルの有効性を調査しました。. 眠気には統計的に有意な改善が見られましたが、モダフィニルに対する効果と応答率の程度は客観的な測定では低く、治療された患者の小さな亜集団に限定されていました。. このような背景に対して、そのよく知られた安全プロファイルに基づいて、実証された使用はリスクによって比較検討されます。.

3つの疫学研究は、すべて長期観察コホート設計を使用しており、モダフィニルの心血管および脳血管リスクを評価する行政データベースで実施されました。. 3つの研究の1つは、モダフィニルで治療されなかった患者と比較して、モダフィニルで治療された患者の脳卒中の発生率の増加を示しましたが、3つの研究の結果は一貫していませんでした。.

モダフィニルはラセミ化合物であり、エナンチオマーは異なる薬物動態を持ち、R異性体の除去t1 / 2は成人のS異性体の3倍です。.

吸収。

モダフィニルはよく吸収され、血漿濃度は投与後約2〜4時間に達します。.

食品は、モダフィニルの総バイオアベイラビリティに影響を与えません。ただし、食物と一緒に摂取すると、吸収(tmax)が約1時間遅れることがあります。.

分布。

モダフィニルは血漿タンパク質(約60%)に中程度に結合しており、主にアルブミンに結合しています。これは、強く結合した医薬品との相互作用のリスクが低いことを示しています。.

生体内変化。

モダフィニルは肝臓で代謝されます。. 主な代謝物(用量の40〜50%)であるモダフィニル酸には、薬理活性がありません。.

除去。

モダフィニルとその代謝産物の排 ⁇ は主に腎臓であり、わずかな割合が変化せずに除去されます(用量の10%未満)。.

複数回投与後のモダフィニルの有効消失半減期は約15時間です。.

直線性/非線形性。

モダフィニルの薬物動態特性は直線的で時間に依存しません。. 全身曝露は、200〜600 mgの範囲の用量に比例して増加します。.

腎障害。

重度の慢性腎不全(最大20 mL / minのクレアチニンクリアランス)は、200 mgで投与されたモダフィニルの薬物動態に大きな影響を与えませんでしたが、モダフィニル酸への曝露は9倍に増加しました。. 腎障害のある患者の投与量の安全性と有効性を判断するには情報が不十分です。.

肝機能障害。

肝硬変患者では、モダフィニルの経口クリアランスが約60%減少し、定常状態の濃度は健康なボランティアの値と比較して2倍になりました。. 重度の肝機能障害のある患者では、モダフィニルの投与量を半分に減らす必要があります。.

高齢。

高齢者におけるモダフィニルの使用に関するデータは限られています。. クリアランスの低下と全身曝露の増加の可能性を考えると、65歳以上の患者は毎日100 mgの治療を開始することをお勧めします。.

小児集団。

6〜7歳の患者では、推定半減期は約7時間であり、半減期が成人の半減期に近づくまで(約15時間)、年齢とともに増加します。. このクリアランスの違いは、若い患者のサイズが小さく、体重が少ないことで部分的に相殺され、同等の用量の投与後に同等の曝露につながります。. 循環代謝産物の1つであるモダフィニルスルホンの濃度が高いのは、成人と比較して子供と青年です。.

さらに、子供および青年にモダフィニルを繰り返し投与した後、全身曝露の時間依存性の減少が観察され、約6週目増加します。. 定常状態に達すると、モダフィニルの薬物動態特性は、継続投与で最大1年間変化しないようです。.

単回投与および反復投与による毒性学的研究は、動物に特定の毒性作用を示していません。.

モダフィニルは変異原性または発がん性があるとは見なされません。.

ラットとウサギで行われた生殖毒性試験では、骨格変動の発生率の増加( ⁇ 骨の数と遅延骨化)、胎児致死率(着床周辺の損失と吸収)、死産の増加の証拠(ラットのみ)が示されました)、臨床における変異関連暴露がない場合。. 生殖能力への影響はなく、ヒトの推奨最大用量に対応する全身曝露における催奇形性の可能性の証拠もありませんでした。.

生殖毒性研究は、受胎能への影響、催奇形性の影響、または子孫の生存率、成長または発達への影響を示さなかった。.

一般的な毒性学、生殖および発がん性試験における実際の血漿レベルに基づくモダフィニルへの動物曝露は、ヒトで予想されるものよりも少ないか、または類似していた。. これは、前臨床試験で見つかった代謝自己誘導の結果です。. しかしながら、一般的な毒性学的、生殖および発がん性試験におけるmg / kg用量ベースのモダフィニルへの動物の曝露は、同様のベースで計算された予想されるヒト曝露よりも大きかった。.

ラット周産期後の研究では、牛乳中のモダフィニル濃度は血漿中の約11、5倍でした。.

該当なし。.

未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.