コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
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NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSは、次の場合に表示されます。
以下の兆候と症状の緩和。
- 関節リウマチ。
- 変形性関節症。
- 強直性脊椎炎。
- 多関節若年性特発性関節炎。
NAPROSYNタブレットとANAPROX DSは、次の用途にも表示されます。
以下の兆候と症状の緩和。
- ⁇ 炎。
- 滑液包炎。
- 急性痛風。
の管理:。
- 痛み。
- 原発性月経困難症。
大人:。
関節リウマチ、変形性関節症(変性関節炎)、強直性脊椎炎、急性痛風、急性筋骨格障害および月経困難症の治療。.
子供:。
若年性関節リウマチ。
ソナフラム錠は、以下の治療に適応されます。
- 関節リウマチ(RA)。
- 変形性関節症(OA)。
- 強直性脊椎炎(AS)。
- ⁇ 炎、滑液包炎。
- 急性痛風。
- 原発性月経困難症(PD)。
- 軽度から中程度の痛みの緩和。
.
Sonaflamタブレット、EC-Sonaflam、およびANAPROX DSは、次の用途に使用されます。
以下の兆候と症状の緩和。
- 関節リウマチ。
- 変形性関節症。
- 強直性脊椎炎。
- 多関節若年性特発性関節炎。
SonaflamタブレットとANAPROX DSも以下に示されています。
以下の兆候と症状の緩和。
- ⁇ 炎。
- 滑液包炎。
- 急性痛風。
の管理:。
- 痛み。
- 原発性月経困難症。
一般的な投薬指示。
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSの使用を決定する前に、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSの潜在的な利点とリスク、およびその他の治療オプションを慎重に検討してください。個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSによる初期治療に対する反応を観察した後、用量と頻度は個々の患者のニーズに合わせて調整する必要があります。.
腸内コーティングの完全性を維持するために、EC-NAPROSYNタブレットは、摂取中に破損、粉砕、または噛んではいけません。.
NAPROSYN、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSなどのナプロキセン含有製品、およびその他のナプロキセン製品は、すべてナプロキセンアニオンとして血漿中に循環するため、併用しないでください。.
関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎。
NAPROSYNタブレット、ANAPROX DS、およびEC-NAPROSYNの推奨用量を表1に示します。.
表1:NAPROSYNタブレット、ANAPROX DS、およびEC-NAPROSYNの推奨投与量。
ナプロシン。 | 250 mg(ハーフタブレット1つ)500 mg。 | 1日2回。 |
アナプロックスDS。 | 275 mg(ハーフタブレット1つ)550 mg(ナプロキセン500 mg、ナトリウム50 mg)。 | 1日2回。 |
EC-NAPROSYN。 | 375 mg。 | 1日2回。 |
または500 mg。 | 1日2回。 |
長期投与中、ナプロキセンの用量は患者の臨床反応に応じて上下に調整される場合があります。. 長期投与には、1日量を低くするだけで十分な場合があります。. 朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与する必要はありません。.
朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与しても、一般的に反応に違いはありません。.
より低い用量を十分に許容する患者では、より高いレベルの抗炎症/鎮痛作用が必要な場合に、最大6か月の限られた期間、ナプロキセン1500 mg /日に用量を増やすことができます。. そのようなナプロキセン1500 mg /日で患者を治療する場合、医師は潜在的なリスクの増加を相殺するために十分な増加した臨床的利益を観察する必要があります。.
多関節若年性特発性関節炎。
ナプロキセンの口腔内投与形態は、多関節型若年性特発性関節炎の小児患者に必要な柔軟な用量 ⁇ 増を可能にしない場合があります。. 液体製剤は、体重ベースの投与により適している可能性があり、子供の用量の柔軟性が必要であるためです。.
小児患者では、5 mg / kg /日の用量が、500 mgのナプロキセンを服用している成人に見られるものと同様のナプロキセンの血漿レベルを生成しました。. ナプロキセンの推奨される総1日量は、2回に分けて投与される約10 mg / kgです。. NAPROSYNタブレットの投与は、体重が50キログラム未満の子供には適していません。.
痛み、原発性月経困難症、急性 ⁇ 炎および滑液包炎の管理。
ANAPROX DS(ナプロキセンナトリウム)錠剤の推奨開始用量は550 mgで、12時間ごとに550 mg、または必要に応じて6〜8時間ごとに275 mg(550 mg錠剤の半分)が続きます。. 最初の1日の総投与量は、ナプロキセンナトリウム1375 mg(2.5錠)を超えてはなりません。. その後、1日の総投与量はナプロキセンナトリウム1100 mgを超えてはなりません。. ナプロキセンのナトリウム塩はより急速に吸収されるため、痛みの緩和を迅速に開始したい場合に、急性 ⁇ 痛状態の管理にANAPROX DSが推奨されます。. NAPROSYNタブレットも使用できます。. NAPROSYNタブレットの推奨開始用量は500 mgで、必要に応じて6〜8時間ごとに250 mg(500 mg NAPROSYNタブレットの半分)が続きます。.. 1日の総投与量は、ナプロキセン1250 mgを超えてはなりません。.
ナプロキセンの吸収は他のナプロキセン含有製品と比較して遅れるため、EC-NAPROSYNは急性 ⁇ 痛の初期治療には推奨されません。.
急性痛風。
推奨される開始用量は、NAPROSYNタブレットの750 mg(1.5錠)で、攻撃が収まるまで8時間ごとに250 mg(1.5錠)が続きます。. ANAPROX DSは、825 mg(1.5錠)の開始用量で使用され、その後8時間ごとに275 mg(1.5錠)が投与されます。. 吸収が遅れるため、EC-NAPROSYNは推奨されません。.
ナプロキセンの他の製剤との非交換性。
異なる線量強度と製剤(例:.、錠剤、懸 ⁇ 液)ナプロキセンは交換できません。. 強度や配合を変更する場合は、この違いを考慮する必要があります。.
経口投与用。
高齢者。: 高齢者は副作用の深刻な結果のリスクが高くなっています。. NSAIDが必要であると考えられる場合は、最低用量を使用し、可能な限り最短の期間使用する必要があります。. NSAID療法中は、患者のGI出血を定期的に監視する必要があります。.
できれば食事の有無にかかわらず服用してください。
リウマチ性疾患(成人):。
500mgから1gを12時間間隔で2回投与するか、または単回投与として服用します。. 以下の場合、急性期の負荷量は750mgまたは1日あたり1gが推奨されます。
a)重度の夜間の痛み/または朝のこわばりを報告している患者。.
b)高用量の別の抗リウマチ化合物からナプロシンに切り替わる患者。.
c)痛みが主な症状である変形性関節症。.
子供(5歳以上):。 関節リウマチの若年性5歳以上の子供には、2回に分けて毎日体重1 kgあたり10 mgの用量が使用されています。.
急性痛風(成人):。 急性痛風では、750 mgの初期用量に続いて、攻撃が通過するまで8時間ごとに250 mgが続きます。提案されています。.
子供:。 16歳未満の子供にはお勧めしません。.
筋骨格系障害および月経過多(成人);。 必要に応じて、最初に500mgを投与し、その後6〜8時間ごとに250mgを投与することができます。. 初日後の最大日用量は1日1250mgです。.
子供:。 16歳未満の子供にはお勧めしません。.
副作用のリスクを減らすために、特に高齢者では最低推奨用量を使用する必要があります。.
高齢者:。 研究によると、ソナフラムの総血漿濃度は変化していませんが、高齢者はソナフラムの非結合血漿画分が増加しています。.
腎/肝障害:。 腎機能障害または肝機能障害のある患者では、より低い用量を検討する必要があります。. ナプロシンは、重度の腎不全患者または透析中の患者でソナフラム代謝産物の蓄積が見られたため、ベースラインクレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の患者では禁 ⁇ です。.
治療は定期的に見直され、利益が見られない場合や不寛容が発生した場合は中止する必要があります。.
一般的な投薬指示。
ソナフラムの使用を決定する前に、ソナフラムの潜在的な利点とリスクおよびその他の治療オプションを慎重に検討してください。. 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用してください。.
ソナフラムによる初期治療への反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。.
関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎。
成人のソナフラム錠の推奨開始用量は、2つのソナフラム375 mg錠剤(750 mg)を1日1回、1つのソナフラム750 mg(750 mg)を1日1回、または2つのソナフラム500 mg錠剤(1,000 mg)を1日1回です。. すでにナプロキセン250 mg、375 mg、または500 mgを1日2回(朝と夕方)服用している患者は、1日の総用量を1日の1回の投与量としてソナフラム錠に置き換えることができます。.
長期投与中、ソナフラム錠の用量は、患者の臨床反応に応じて上下に調整される場合があります。. 低用量のソナフラム錠剤によく耐える患者では、より高いレベルの抗炎症作用がある限られた期間、1日1回、2つのソナフラム750 mg錠剤(1,500 mg)または3つのソナフラム500 mg錠剤(1,500 mg)に用量を増やすことができます。 /鎮痛作用が必要です。. 特に高用量レベルで患者を治療する場合、医師は潜在的な増加したリスクを相殺するために十分な増加した臨床的利益を観察する必要があります。. 最低有効線量を求め、すべての患者に使用する必要があります。. 関節炎の症状の改善は通常1週間以内に始まります。ただし、治療効果を得るには2週間の治療が必要になる場合があります。.
痛み、原発性月経困難症、急性 ⁇ 炎および滑液包炎の管理。
推奨される開始用量は、1日1回2つのソナフラム500 mg錠剤(1,000 mg)です。. 鎮痛効果を高める必要がある患者の場合、2つのソナフラム750 mgタブレット(1,500 mg)または3つのソナフラム500 mgタブレット(1,500 mg)を限られた期間使用できます。. その後、1日の総投与量は2つのソナフラム500 mg錠剤(1,000 mg)を超えてはなりません。.
急性痛風。
初日の推奨用量は、攻撃が収まるまで、2〜3個のソナフラム500 mgタブレット(1,000〜1,500 mg)を1日1回、2個のソナフラム500 mgタブレット(1,000 mg)を1日1回続けます。.
肝障害のある患者の投与量の調整。
腎機能障害または肝機能障害のある患者、または高齢患者では、より低い用量を検討する必要があります。. 研究によると、ナプロキセンの総血漿濃度は変化していませんが、ナプロキセンの非結合血漿画分は高齢者で増加しています。. 高用量が必要な場合、および高齢患者では用量の調整が必要になる場合は注意が必要です。. 高齢者に使用されている他の薬と同様に、最低有効量を使用するのが賢明です。.
一般的な投薬指示。
ソナフラムタブレット、ECソナフラム、ANAPROX DSの使用を決定する前に、ソナフラムタブレット、ECソナフラム、ANAPROX DSの潜在的な利点とリスク、およびその他の治療オプションを慎重に検討してください。個々の患者の治療目標と一致する最短の期間で最も低い有効量を使用します。.
ソナフラム錠、EC-ソナフラム、またはANAPROX DSによる初期治療に対する反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。.
腸内コーティングの完全性を維持するために、EC-ソナフラムタブレットは、摂取中に破損、粉砕、または噛んではいけません。.
ソナフラム、EC-ソナフラム、ANAPROX DSなどのナプロキセン含有製品、およびその他のナプロキセン製品は、すべてナプロキセンアニオンとして血漿中に循環するため、併用しないでください。.
関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎。
ソナフラム錠、ANAPROX DS、およびEC-ソナフラムの推奨用量を表1に示します。.
表1:ソナフラムタブレット、ANAPROX DS、およびEC-ソナフラムの推奨投与量。
ソナフラム。 | 250 mg(ハーフタブレット1つ)500 mg。 | 1日2回。 |
アナプロックスDS。 | 275 mg(ハーフタブレット1つ)550 mg(ナプロキセン500 mg、ナトリウム50 mg)。 | 1日2回。 |
EC-ソナフラム。 | 375 mg。 | 1日2回。 |
または500 mg。 | 1日2回。 |
長期投与中、ナプロキセンの用量は患者の臨床反応に応じて上下に調整される場合があります。. 長期投与には、1日量を低くするだけで十分な場合があります。. 朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与する必要はありません。.
朝と夕方の用量は同じサイズである必要はなく、1日2回よりも頻繁に薬剤を投与しても、一般的に反応に違いはありません。.
より低い用量を十分に許容する患者では、より高いレベルの抗炎症/鎮痛作用が必要な場合に、最大6か月の限られた期間、ナプロキセン1500 mg /日に用量を増やすことができます。. そのようなナプロキセン1500 mg /日で患者を治療する場合、医師は潜在的なリスクの増加を相殺するために十分な増加した臨床的利益を観察する必要があります。.
多関節若年性特発性関節炎。
ナプロキセンの口腔内投与形態は、多関節型若年性特発性関節炎の小児患者に必要な柔軟な用量 ⁇ 増を可能にしない場合があります。. 液体製剤は、体重ベースの投与により適している可能性があり、子供の用量の柔軟性が必要であるためです。.
小児患者では、5 mg / kg /日の用量が、500 mgのナプロキセンを服用している成人に見られるものと同様のナプロキセンの血漿レベルを生成しました。. ナプロキセンの推奨される総1日量は、2回に分けて投与される約10 mg / kgです。. ソナフラム錠の投与は、体重が50キログラム未満の子供には適していません。.
痛み、原発性月経困難症、急性 ⁇ 炎および滑液包炎の管理。
ANAPROX DS(ナプロキセンナトリウム)錠剤の推奨開始用量は550 mgで、12時間ごとに550 mg、または必要に応じて6〜8時間ごとに275 mg(550 mg錠剤の半分)が続きます。. 最初の1日の総投与量は、ナプロキセンナトリウム1375 mg(2.5錠)を超えてはなりません。. その後、1日の総投与量はナプロキセンナトリウム1100 mgを超えてはなりません。. ナプロキセンのナトリウム塩はより急速に吸収されるため、痛みの緩和を迅速に開始したい場合に、急性 ⁇ 痛状態の管理にANAPROX DSが推奨されます。. ソナフラム錠も使用できます。. ソナフラムタブレットの推奨開始用量は500 mgで、必要に応じて6〜8時間ごとに250 mg(500 mgソナフラムタブレットの半分)が続きます。.. 1日の総投与量は、ナプロキセン1250 mgを超えてはなりません。.
ナプロキセンの吸収は他のナプロキセン含有製品と比較して遅れるため、EC-ソナフラムは急性 ⁇ 痛の初期治療には推奨されません。.
急性痛風。
推奨される開始用量は、ソナフラム錠750 mg(1.5錠)で、その後、攻撃が収まるまで8時間ごとに250 mg(1.5錠)が続きます。. ANAPROX DSは、825 mg(1.5錠)の開始用量で使用され、その後8時間ごとに275 mg(1.5錠)が投与されます。. 吸収が遅れるため、EC-ソナフラムは推奨されません。.
ナプロキセンの他の製剤との非交換性。
異なる線量強度と製剤(例:.、錠剤、懸 ⁇ 液)ナプロキセンは交換できません。. 強度や配合を変更する場合は、この違いを考慮する必要があります。.
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSは、以下の患者では禁 ⁇ です。
- 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および深刻な皮膚反応)ナプロキセンまたは医薬品の任意の成分。
- アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の ⁇ 息、じんま疹、または他のアレルギー型反応の病歴。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています。
- 冠動脈バイパス術(CABG)手術の設定。
-いずれかの成分に対する過敏症。.
-交差感受性反応の可能性があるため、ソナフラムは以前に過敏反応を示したことがある患者には禁 ⁇ です(例:. ⁇ 息、鼻炎、鼻ポリープ、血管性浮腫またはじんま疹)イブプロフェン、アスピリン、または他の非ステロイド性抗炎症薬に反応。. これらの反応は致命的となる可能性があります。. そのような患者では、ソナフラムに対する重度のアナフィラキシー様反応が報告されています。.
--特別な警告と使用上の注意)。.
-)。
-以前のNSAID療法に関連した消化管出血または ⁇ 孔の病歴。. 消化性 ⁇ 瘍/または活発な胃腸出血のアクティブ、または病歴( ⁇ 瘍または出血が証明された2つ以上の異なるエピソード)。.
-原則として、ソナフラムは、消化管 ⁇ 瘍、うっ血性胃炎または ⁇ 縮性胃炎、消化管出血、または脳血管出血などの他の出血のある患者に投与してはなりません。.
- ⁇ または直腸出血の素因。.
ソナフラムは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および深刻な皮膚反応)ナプロキセンまたは医薬品の任意の成分。
- アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の ⁇ 息、じんま疹、または他のアレルギー型反応の病歴。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています。
- 冠動脈バイパス術(CABG)手術の設定。
ソナフラム錠、EC-ソナフラム、およびANAPROX DSは、以下の患者には禁 ⁇ です。
- 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および深刻な皮膚反応)ナプロキセンまたは医薬品の任意の成分。
- アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の ⁇ 息、じんま疹、または他のアレルギー型反応の病歴。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています。
- 冠動脈バイパス術(CABG)手術の設定。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
心血管血栓性イベント。
3年までの期間のいくつかのCOX-2選択的および非選択的NSAIDの臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの致命的な心血管(CV)血栓性イベントのリスクの増加が示されています。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によって付与されたベースラインを超える深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子の有無にかかわらず、類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、過剰な深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高かった。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加は、治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されています。.
NSAID治療を受けた患者におけるCV有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療コース全体を通じて、そのようなイベントの発生に警戒を怠らない必要があります。. 患者は、深刻なCVイベントの症状と、発生した場合に取るべき手順について通知を受ける必要があります。.
アスピリンの同時使用がNSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加を軽減するという一貫した証拠はありません。. アスピリンとナプロキセンなどのNSAIDを同時に使用すると、深刻な消化器(GI)イベントのリスクが高まります。.
冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。
CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が見つかりました。. NSAIDはCABGの設定では禁 ⁇ です。
MI後の患者。
デンマーク国立登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、再感染、CV関連の死亡、および治療の最初の週から始まる全原因死亡のリスクが高いことが示されています。. この同じコホートでは、MI後の最初の年の死亡率は、NSAIDで治療された患者では100人あたり20人でしたが、NSAID以外の曝露された患者では100人あたり12人でした。. 絶対死亡率はMI後の最初の年の後にいくらか低下しましたが、NSAIDユーザーの死亡の相対リスクの増加は、少なくとも次の4年間のフォローアップの間続きました。.
最近のMIの患者では、再発CV血栓性イベントのリスクを上回るメリットが期待されない限り、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSの使用を避けてください。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSが最近のMIの患者に使用される場合は、心臓虚血の兆候がないか患者を監視します。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
ナプロキセンを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の有害事象を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者で、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。.
NSAID療法で深刻な上部GI有害事象を発症した患者の5人に1人だけが症状です。. NSAIDによって引き起こされる上部消化管 ⁇ 瘍、肉眼的出血、または ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2〜4%で発生しました。. ただし、短期間のNSAID療法でさえリスクがないわけではありません。.
GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。
NSAIDを使用した消化性 ⁇ 瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法のより長い期間が含まれます。経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の併用;喫煙;アルコールの使用;高齢者;一般的な健康状態が悪い。. 致命的なGIイベントの市販後報告のほとんどは、高齢者または衰弱した患者で発生しました。. さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害の患者は、GI出血のリスクが高くなります。.
NSAIDで治療された患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略。
- 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。.
- 一度に複数のNSAIDの投与を避けてください。.
- 出血リスクの増加を上回る利益が期待されない限り、より高いリスクのある患者での使用を避けてください。. そのような患者、および活発なGI出血のある患者については、NSAID以外の代替療法を検討してください。.
- NSAID療法中のGI ⁇ 瘍と出血の兆候と症状については引き続き注意してください。.
- 深刻なGI有害事象が疑われる場合は、すぐに評価と治療を開始し、深刻なGI有害事象が除外されるまでNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSを中止してください。.
- 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血の証拠がないか患者をより注意深く監視します。.
肝毒性。
ALTまたはASTの上昇(正常[ULN]の上限を3倍以上)は、臨床試験でNSAID治療を受けた患者の約1%で報告されています。. さらに、劇症肝炎、肝壊死、肝不全などの重度の肝障害のまれな、時には致命的な症例が報告されています。.
ナプロキセンを含むNSAIDで治療された患者の最大15%で、ALTまたはASTの上昇(ULNの3倍未満)が発生する可能性があります。.
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、そう ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生した場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、NAPROSYNタブレット、ECNAPROSYN、またはANAPROX DSを直ちに中止し、患者の臨床評価を行います。.
高血圧。
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれもCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。.
NSAID治療の開始中および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.
心不全と浮腫。
無作為化比較試験のコキシブと従来のNSAIDトライアルリストのコラボレーションメタ分析は、プラセボ治療患者と比較して、COX-2選択的治療患者と非選択的NSAID治療患者の心不全の入院が約2倍増加したことを示しました。. 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録調査では、NSAIDの使用によりMI、心不全の入院、死亡のリスクが高まりました。.
さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. ナプロキセンの使用は、これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬のCV効果を鈍らせる可能性があります(例:.、利尿薬、ACE阻害剤、またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])。.
重度の心不全の患者では、心不全の悪化のリスクを上回るメリットが期待されない限り、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの使用は避けてください。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSが重度の心不全の患者に使用される場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.
各ANAPROX DSタブレットには50 mgのナトリウム(500 mgのナプロキセンあたり約2 mEq)が含まれているため、ナトリウムの全体的な摂取量を厳しく制限する必要がある患者ではこれを考慮する必要があります。.
腎毒性および高カリウム血症。
腎毒性。
NSAIDの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が生じました。.
腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者にも見られます。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成が用量依存的に減少し、次に腎血流が低下し、明白な腎代償不全が引き起こされる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復が続きます。.
進行した腎疾患患者におけるNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの使用に関する管理された臨床試験からの情報はありません。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの腎効果は、既存の腎疾患患者の腎機能障害の進行を早める可能性があります。.
NAPROSYNタブレットを開始する前の脱水または血液量減少患者の正しい容量ステータス。, EC-NAPROSYN。, またはANAPROX DS。腎機能障害または肝機能障害のある患者の腎機能を監視します。, 心不全。, 脱水。, またはNAPROSYNタブレットの使用中の血液量減少。, EC-NAPROSYN。, およびANAPROX DS。 NAPROSYNタブレットの使用は避けてください。, EC-NAPROSYN。, 腎機能の悪化のリスクを上回る利点が期待されない限り、進行した腎疾患患者のANAPROX DS。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSが進行した腎疾患の患者に使用される場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視します。.
高カリウム血症。
高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎機能障害のない一部の患者でさえ、NSAIDの使用で報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性口蓋垂炎の状態に起因しています。.
アナフィラキシー反応。
ナプロキセンは、ナプロキセンに対する過敏症の既知または無性の患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています。.
アナフィラキシー反応が発生した場合は、緊急支援を求めてください。.
アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。
⁇ 息患者の亜集団には、鼻ポリープによって複雑化された慢性鼻炎を含む可能性のあるアスピリン感受性 ⁇ 息がある可能性があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。.
アスピリンと他のNSAID間の交差反応性がそのようなアスピリン感受性患者で報告されているため、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSは、この形態のアスピリン感受性の患者では禁 ⁇ です。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSが既存の ⁇ 息(既知のアスピリン感受性なし)の患者に使用される場合、 ⁇ 息の兆候と症状の変化を患者に監視します。.
深刻な皮膚反応。
ナプロキセンを含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に通知し、皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候が現れたときにNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの使用を中止する。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSは、NSAIDに対する以前の深刻な皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です。.
胎児の動脈 ⁇ の早期閉鎖。
ナプロキセンは、胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。. 妊娠30週(妊娠3週目)から始まる妊婦では、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSなどのNSAIDを使用しないでください。.
血液毒性。
貧血はNSAID治療患者で発生しました。. これは、オカルトまたは総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSで治療された患者が貧血の兆候または症状を持っている場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害やワルファリンと他の抗凝固剤の併用などの併存疾患、抗血小板薬(例:.、アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、このリスクを増大させる可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します。.
炎症と発熱のマスキング。
炎症、そしておそらく発熱を軽減するNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSの薬理学的活動は、感染症の検出における診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。.
長期使用と実験室モニタリング。
深刻なGI出血、肝毒性、および腎障害は、症状や兆候を警告することなく発生する可能性があるため、CBCおよび化学プロファイルを使用して、長期NSAID治療で患者を定期的に監視することを検討してください。.
長期治療を受ける予定のヘモグロビン値が10g以下の患者は、ヘモグロビン値を定期的に決定する必要があります。.
このクラスの薬物を使用した動物実験での眼の有害所見のため、視力の変化または障害が発生した場合は、眼科研究を実施することをお勧めします。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。)調剤された各処方箋に付属します。. NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYNまたはANAPROX DSによる治療を開始する前に、継続的な治療の過程を定期的に患者、家族、または介護者に以下の情報を知らせます。.
心血管血栓性イベント。
胸の痛み、息切れ、脱力感、発話のぼやけなどの心血管血栓性イベントの症状に注意し、これらの症状のいずれかを直ちに医療提供者に報告するよう患者に助言します。.
消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、および血腫を含む ⁇ 瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言します。. 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血のリスク増加と徴候および症状を患者に通知します。.
肝毒性。
肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、そう ⁇ 、下 ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合は、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSを中止し、直ちに医療療法を求めるように患者に指示してください。.
心不全と浮腫。
息切れ、原因不明の体重増加、浮腫などのうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に助言します。.
アナフィラキシー反応。
アナフィラキシー反応の兆候を患者に通知する(例:.、呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. これらが発生した場合、患者に緊急の緊急支援を求めるように指示します。.
深刻な皮膚反応。
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSを、何らかの種類の発疹が発生した場合は直ちに停止し、できるだけ早く医療提供者に連絡するように患者にアドバイスします。.
女性の生殖能力。
妊娠を希望する生殖能力のある女性に、NAPROSYNタブレット、ECNAPROSYN、およびANAPROX DSを含むNSAIDが排卵の可逆的な遅延に関連している可能性があることを助言します(参照)。 特定の集団で使用します。.)
胎児毒性。
胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクがあるため、妊娠30週から始まるNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYNまたはANAPROX DSおよびその他のNSAIDの使用を避けるように妊娠中の女性に通知します。.
NSAIDの併用は避けてください。
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSと他のNSAIDまたはサリチル酸塩(例:.、ジフルニサル、サルサレート)は、消化管毒性のリスクの増加、および有効性の増加がほとんどまたはまったくないため、推奨されません。. NSAIDが風邪、発熱、不眠症の治療のための「市販」の薬に含まれている可能性があることを患者に警告します。.
NSAIDSと低用量アスピリンの使用。
医療提供者と話をするまで、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSと同時に低用量アスピリンを使用しないように患者に通知します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
2年間の研究がラットで行われ、8、16、および24 mg / kg /日のラット用量でのナプロキセンの発がん性を評価しました(0.05、0.1、および1500の最大推奨ヒト1日量[MRHD]の0.16倍)体表面積の比較に基づくmg /日)。. 腫瘍原性の証拠は発見されなかった。.
変異誘発。
ナプロキセンは陽性であった。 in vivo。 姉妹染色分体交換アッセイは変異原性がありませんでした。 in vitro。 細菌の逆突然変異アッセイ(エイムス試験)。.
不妊の障害。
雄ラットは交尾前の60日間、経口強制経口投与により2、5、10、および20 mg / kgナプロキセンで治療され、雌ラットは交尾前の14日間および妊娠の最初の7日間、同じ用量で治療されました。. 出生率への悪影響はありませんでした(体表面積に基づいてMRDHの最大0.13倍)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊娠の第3学期中にNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、およびANAPROX DSを含むNSAIDを使用すると、胎児動脈管の早期閉鎖のリスクが高まります。. 妊娠30週(妊娠3週目)から始まる妊婦では、NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、ANAPROX DSなどのNSAIDを使用しないでください。.
妊娠中の女性を対象としたNAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠の第1学期または第2学期の女性におけるNSAID使用の潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。. 米国の一般的な人口では、薬物曝露に関係なく、臨床的に認識されているすべての妊娠のバックグラウンド率は、主要な奇形では2〜4%、妊娠喪失では15〜20%です。. ラット、ウサギ、およびマウスの動物生殖研究では、器官形成の期間中にナプロキセンがそれぞれ推奨される人間の1日あたりの最大投与量0.13、0.26、および0.6倍の用量で投与された場合、催奇形性または胎児への危害の証拠はありません。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床、および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、ナプロキセンなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後の損失が増加しました。.
臨床的考察。
労働または配達。
NAPROSYNタブレット、EC-NAPROSYN、またはANAPROX DSの分 ⁇ 中または分 ⁇ 中の影響に関する研究はありません。. 動物実験では、ナプロキセンを含むNSAIDSがプロスタグランジン合成を阻害し、分 ⁇ を遅らせ、死産の発生率を高めます。.
データ。
個人データ。
プロスタグランジン合成の阻害剤を使用して早産を遅らせると、壊死性腸炎、動脈管開存症、頭蓋内出血などの新生児合併症のリスクが高まることを示唆する証拠がいくつかあります。. 妊娠後期に分 ⁇ を遅らせるために投与されたナプロキセン治療は、持続性肺高血圧症、腎機能障害、および早産児の異常なプロスタグランジンEレベルと関連しています。. 非ステロイド性抗炎症薬が胎児の心血管系に及ぼす既知の影響(動脈管の閉鎖)のため、妊娠中(特に妊娠30週、または妊娠後期から始まる)の使用は避けてください。.
動物データ。
生殖試験は20 mg / kg /日のラットで行われた。 (体表面積の比較に基づく、1500 mg /日の最大推奨ヒト1日量の0.13倍。) 20 mg / kg /日のウサギ。 (最大推奨ヒト1日量の0.26倍。, 体表面積の比較に基づく。) 170 mg / kg /日のマウス。 (体表面積の比較に基づく最大推奨ヒト1日量の0.6倍。) 薬物による受胎能障害または胎児への危害の証拠はありません。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床、および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、ナプロキセンなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後の損失が増加しました。.
Lactation
Risk Summary
The naproxen anion has been found in the milk of lactating women at a concentration equivalent to approximately 1% of maximum naproxen concentration in plasma. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS and any potential adverse effects on the breastfed infant from the NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS or from the underlying maternal condition.
Females And Males Of Reproductive Potential
Infertility
Females
Based on the mechanism of action, the use of prostaglandin-mediated NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, ECNAPROSYN, and ANAPROX DS, may delay or prevent rupture of ovarian follicles, which has been associated with reversible infertility in some women. Published animal studies have shown that administration of prostaglandin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglandin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN and ANAPROX DS, in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients below the age of 2 years have not been established. Pediatric dosing recommendations for polyarticular juvenile idiopathic arthritis are based on well-controlled studies. There are no adequate effectiveness or dose-response data for other pediatric conditions, but the experience in polyarticular juvenile idiopathic arthritis and other use experience have established that single doses of 2.5 to 5 mg/kg as naproxen suspension, , with total daily dose not exceeding 15 mg/kg/day, are well tolerated in pediatric patients over 2 years of age.
Geriatric Use
The hepatic and renal tolerability of long-term naproxen administration was studied in two double-blind clinical trials involving 586 patients. Of the patients studied, 98 patients were age 65 and older and 10 of the 98 patients were age 75 and older. NAPROXEN was administered at doses of 375 mg twice daily or 750 mg twice daily for up to 6 months. Transient abnormalities of laboratory tests assessing hepatic and renal function were noted in some patients, although there were no differences noted in the occurrence of abnormal values among different age groups.
Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potential risks, start dosing at the low end of the dosing range, and monitor patients for adverse effects.
Studies indicate that although total plasma concentration of naproxen is unchanged, the unbound plasma fraction of naproxen is increased in the elderly. The clinical significance of this finding is unclear, although it is possible that the increase in free naproxen concentration could be associated with an increase in the rate of adverse events per a given dosage in some elderly patients. Caution is advised when high doses are required and some adjustment of dosage may be required in elderly patients. As with other drugs used in the elderly, it is prudent to use the lowest effective dose.
Experience indicates that geriatric patients may be particularly sensitive to certain adverse effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Elderly or debilitated patients seem to tolerate peptic ulceration or bleeding less well when these events do occur. Most spontaneous reports of fatal GI events are in the geriatric population.
Naproxen is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function. Geriatric patients may be at a greater risk for the development of a form of renal toxicity precipitated by reduced prostaglandin formation during administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs.
Hepatic Impairment
Caution is advised when high doses are required and some adjustment of dosage may be required in these patients. It is prudent to use the lowest effective dose.
Renal Impairment
Naproxen-containing products are not recommended for use in patients with moderate to severe and severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min).
- )
- A history of gastrointestinal bleeding or perforation related to previous NSAIDs therapy. Active, or history of peptic ulcer/or active gastrointestinal bleeding (two or more distinct episodes of proven ulceration or bleeding).
- In principle, Sonaflam must not be administered to patients with gastrointestinal ulcerations, congestive gastritis or atrophic gastritis, gastrointestinal bleeding or other bleeding such as cerebrovascular bleeding.
- Hemorrhoids or predisposition to rectal bleeding.
4.4 Special warnings and precautions for useIn all patients:
Patients treated with NSAIDs long-term should undergo regular medical supervision to monitor for adverse events.
Elderly:
<- Posology and administration). Prolonged use of NSAIDs in these patients is not recommended. Where prolonged therapy is required patients should be reviewed regularly.Severe gastrointestinal side effects may occur in patients who use prostaglandin synthetase inhibitors. The risk of developing gastrointestinal ulcers or bleeding increases with the duration of use and dose of Sonaflam. This risk is not limited to a specific patient population, but the elderly and debilitated individuals exhibit poorer tolerance to gastrointestinal ulceration or bleeding than others. The majority of fatal gastrointestinal effects attributed to prostaglandin synthetase inhibitors occurred in this population.
The antipyretic and anti-inflammatory activities of Sonaflam may reduce fever and inflammation, thereby diminishing their utility as diagnostic signs.
Respiratory disorders:
Caution is required if administered to patients suffering from, or with a previous history of, bronchial asthma since NSAIDs have been reported to precipitate bronchospasm in such patients.
Sonaflam decreases platelet aggregation and prolongs bleeding time. This effect should be kept in mind when bleeding times are determined.
Renal and Hepatic Impairment:
There have been reports of impaired renal function, renal failure, acute interstitial nephritis, haematuria, proteinuria, renal papillary necrosis and occasionally nephrotic syndrome associated with Sonaflam.
Renal failure linked to reduced prostaglandin production
The administration of an NSAID may cause a dose dependent reduction in prostaglandin formation and precipitate renal failure.-Contraindications).
Use in patients with impaired renal function
As Sonaflam is eliminated to a large extent (95%) by urinary excretion via glomerular filtration, it should be used with great caution in patients with impaired renal function and the monitoring of serum creatinine and/or creatinine clearance is advised and patients should be adequately hydrated. Sonaflam is contraindicated in patients having a baseline creatinine clearance of less than 30ml/minute.
Haemodialysis does not decrease the plasma concentration of Sonaflam because of the high degree of protein binding.
Certain patients, specifically those whose renal blood flow is compromised, such as in extracellular volume depletion, cirrhosis of the liver, sodium restriction, congestive heart failure, and pre-existing renal disease, should have renal function assessed before and during Sonaflam therapy. Some elderly patients in whom impaired renal function may be expected, as well as patients using diuretics, may also fall within this category. A reduction in daily dosage should be considered to avoid the possibility of excessive accumulation of Sonaflam metabolites in these patients.
Use in patients with impaired liver function
Care should also be exercised in patients with hepatic insufficiency.
Caution is advised when high doses of Sonaflam are administered to elderly patients, because there are indications that the quantity of non-protein-bound Sonaflam increases in such patients. Since Sonaflam has an anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect, certain symptoms of infection can therefore be masked.
Chronic alcoholic liver disease and probably also other forms of cirrhosis reduce the total plasma concentration of Sonaflam, but the plasma concentration of unbound Sonaflam is increased. The implication of this finding for Sonaflam dosing is unknown but it is prudent to use the lowest effective dose.
As with other non-steroidal anti-inflammatory drugs, elevations of one or more liver function tests may occur. Hepatic abnormalities may be the result of hypersensitivity rather than direct toxicity. Severe hepatic reactions, including jaundice and hepatitis (some cases of hepatitis have been fatal) have been reported with this drug as with other non-steroidal anti-inflammatory drugs. Cross reactivity has been reported.
Gastrointestinal bleeding, ulceration and perforation:
GI bleeding, ulceration or perforation, which can be fatal, has been reported with all NSAIDs at any time during treatment, with or without warning symptoms or a previous history of serious GI events.
The risk of GI bleeding, ulceration or perforation is higher with increasing NSAID doses, in patients with a history of ulcer, particularly if complicated with haemorrhage or perforation , when used with alcohol, in smoking and in the elderly. These patients should commence treatment on the lowest dose available.
Patients with a history of GI toxicity, particularly when elderly, should report any unusual abdominal symptoms (especially GI bleeding) particularly in the initial stages of treatment.
Caution should be advised in patients receiving concomitant medications which could increase the risk of ulceration or bleeding, such as oral corticosteroid, or anticoagulants such as warfarin, selective serotonin-reuptake inhibitors or anti-platelet agents such as aspirin. If a corticosteroid is replaced by Sonaflam and the substitution occurs partially or fully, the usual precautions which come into consideration when discontinuing corticosteroid treatment should be applied.
When GI bleeding or ulceration occurs in patients receiving Sonaflam, the treatment should be withdrawn.
<- Undesirable effects)Combination therapy with protective agents (e.g. misoprostol or proton pump inhibitors) should be considered for these patients, and also for patients requiring concomitant low dose aspirin, or other drugs likely to increase gastrointestinal risk.
Haematological
Patients who have coagulation disorders or are receiving drug therapy that interferes with haemostasis should be carefully observed if Sonaflam-containing products are administered.
Patients at high risk of bleeding or those on full anti-caogulation therapy, e.g. who use coumarin derivatives or heparin alongside Sonaflam have an increased risk of bleeding. The benefits in that case should be weighed up against the risks. In any case concomitant use of Sonaflam with a high dose of heparin (or derivatives thereof) is not recommended.
Anaphylactic (anaphylactoid) reactions
Hypersensitivity reactions may occur in susceptible individuals. Anaphylactic (anaphylactoid) reactions may occur both in patients with and without a history of hypersensitivity or exposure to aspirin, other non-steroidal anti-inflammatory drugs or Sonaflam-containing products. They may also occur in individuals with a history of angio-oedema, bronchospastic reactivity (e.g. asthma), rhinitis and nasal polyps.
Anaphylactoid reactions, like anaphylaxis, may have a fatal outcome.
Steroids
If steroid dosage is reduced or eliminated during therapy, the steroid dosage should be reduced slowly and the patients must be observed closely for any evidence of adverse effects, including adrenal insufficiency and exacerbation of symptoms of arthritis.
Ocular effects
Studies have not shown changes in the eye attributable to Sonaflam administration. In rare cases, adverse ocular disorders including papillitis, retrobulbar optic neuritis and papilloedema, have been reported in users of NSAIDs including Sonaflam, although a cause-and-effect relationship cannot be established; accordingly, patients who develop visual disturbances during treatment with Sonaflam-containing products should have an ophthalmological examination.
Cardiovascular and cerebrovascular effects
Appropriate monitoring and advice are required for patients with a history of hypertension and/or mild to moderate congestive heart failure as fluid retention and oedema have been reported in association with NSAID therapy.
Mild peripheral oedema has been observed in a few patients receiving Sonaflam. Although sodium retention has not been reported in metabolic studies, it is possible that patients with questionable or compromised cardiac function may be at a greater risk when taking Sonaflam.
Clinical trial and epidemiological data suggest that use of coxibs and some NSAIDs (particularly at high doses and in long term treatment) may be associated with a small increased risk of arterial thrombotic events (for example myocardial infarction or stroke). Although data suggest that the use of Sonaflam (1000mg daily) may be associated with a lower risk, some risk cannot be excluded.
Patients with uncontrolled hypertension, congestive heart failure, established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/or cerebrovascular disease should only be treated with Sonaflam after careful consideration. Similar consideration should be made before initiating longer-term treatment of patients with risk factors for cardiovascular events (e.g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking).
Dermatological
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens- Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs (see 4.8). Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reactions occurring in the majority of cases within the first month of treatment. Sonaflam should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity. If the skin becomes delicate or in the event of blistering or other symptoms of pseudoporphyria, treatment should be discontinued and the patient should be carefully monitored.
Combination with other NSAIDs including cyclooxygenase-2 selective inhibitors
The combination of Sonaflam-containing products and other NSAIDs, including cyclooxygenase-2 selective inhibitors, is not recommended, because of the cumulative risks of inducing serious NSAID-related adverse events.
SLE and mixed connective tissue disease:
<- Undesirable effects).Female fertility:
The use of Sonaflam, as with any drug known to inhibit cyclooxygenase/prostaglandin synthesis, may impair fertility and is not recommended in women attempting to conceive. In women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility, withdrawal of Sonaflam should be considered.
Interference in tests:
It is suggested that Sonaflam therapy be temporarily discontinued 48 hours before adrenal function tests are performed, because Sonaflam may artifactually interfere with some tests for 17-ketogenic steroids. Similarly, Sonaflam may interfere with some assays of urinary 5-hydroxyindoleacetic acid.
Sporadic abnormalities in laboratory tests (e.g. liver function test) have occurred in patients on Sonaflam therapy, but no definite trend was seen in any test indicating toxicity.
Contains Lactose:
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiencyor glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Cardiovascular Thrombotic Events
Clinical trials of several COX-2 selective and nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, including myocardial infarction (MI) and stroke, which can be fatal. Based on available data, it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with and without known CV disease or risk factors for CV disease. However, patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events, due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.
To minimize the potential risk for an adverse CV event in NSAID-treated patients, use the lowest effective dose for the shortest duration possible. Physicians and patients should remain alert for the development of such events, throughout the entire treatment course, even in the absence of previous CV symptoms. Patients should be informed about the symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur.
There is no consistent evidence that concurrent use of aspirin mitigates the increased risk of serious CV thrombotic events associated with NSAID use. The concurrent use of aspirin and an NSAID, such as naproxen, increases the risk of serious gastrointestinal (GI) events.
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery
Two large, controlled clinical trials of a COX-2 selective NSAID for the treatment of pain in the first 10–14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction and stroke. NSAIDs are contraindicated in the setting of CABG.
Post-MI Patients
Observational studies conducted in the Danish National Registry have demonstrated that patients treated with NSAIDs in the post-MI period were at increased risk of reinfarction, CV-related death, and all-cause mortality beginning in the first week of treatment. In this same cohort, the incidence of death in the first year post-MI was 20 per 100 person years in NSAID-treated patients compared to 12 per 100 person years in non-NSAID exposed patients. Although the absolute rate of death declined somewhat after the first year post-MI, the increased relative risk of death in NSAID users persisted over at least the next four years of follow-up.
Avoid the use of Sonaflam in patients with a recent MI unless the benefits are expected to outweigh the risk of recurrent CV thrombotic events. If Sonaflam is used in patients with a recent MI, monitor patients for signs of cardiac ischemia.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
NSAIDs, including naproxen, cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation, bleeding, ulceration, and perforation of the esophagus, stomach, small intestine, or large intestine, which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time, with or without warning symptoms, in patients treated with NSAIDs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on NSAID therapy is symptomatic. Upper GI ulcers, gross bleeding, or perforation caused by NSAIDs occurred in approximately 1% of patients treated for 3 to 6 months, and in about 2% to 4% of patients treated for one year. However, even short-term NSAID therapy is not without risk.
Risk Factors For GI Bleeding, Ulceration, And Perforation
Strategies To Minimize The GI Risks In NSAID-Treated Patients
- Use the lowest effective dosage for the shortest possible duration.
- Avoid administration of more than one NSAID at a time.
- Avoid use in patients at higher risk unless benefits are expected to outweigh the increased risk of bleeding. For such patients, as well as those with active GI bleeding, consider alternate therapies other than NSAIDs.
- Remain alert for signs and symptoms of GI ulceration and bleeding during NSAID therapy.
- If a serious GI adverse event is suspected, promptly initiate evaluation and treatment, and discontinue Sonaflam until a serious GI adverse event is ruled out.
- In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, monitor patients more closely for evidence of GI bleeding.
Hepatotoxicity
Elevations of ALT or AST (three or more times the upper limit of normal [ULN]) have been reported in approximately 1% of NSAID-treated patients in clinical trials. In addition, rare, sometimes fatal, cases of severe hepatic injury, including fulminant hepatitis, liver necrosis, and hepatic failure have been reported.
Elevations of ALT or AST (less than three times ULN) may occur in up to 15% of patients treated with NSAIDs including naproxen.
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, diarrhea, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If clinical signs and symptoms consistent with liver disease develop, or if systemic manifestations occur (e.g., eosinophilia, rash, etc.), discontinue Sonaflam immediately, and perform a clinical evaluation of the patient.
Hypertension
NSAIDs, including Sonaflam, can lead to new onset or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, thiazide diuretics, or loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs.
Monitor blood pressure (BP) during the initiation of NSAID treatment and throughout the course of therapy.
Heart Failure And Edema
The Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration meta-analysis of randomized controlled trials demonstrated an approximately two-fold increase in hospitalizations for heart failure in COX-2 selective-treated patients and nonselective NSAID-treated patients compared to placebo-treated patients. In a Danish National Registry study of patients with heart failure, NSAID use increased the risk of MI, hospitalization for heart failure, and death.
Additionally, fluid retention and edema have been observed in some patients treated with NSAIDs. Use of naproxen may blunt the CV effects of several therapeutic agents used to treat these medical conditions (e.g., diuretics, ACE inhibitors, or angiotensin receptor blockers [ARBs]).
Avoid the use of Sonaflam in patients with severe heart failure unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening heart failure. If Sonaflam is used in patients with severe heart failure, monitor patients for signs of worsening heart failure.
Renal Toxicity And Hyperkalemia
Renal Toxicity
Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal papillary necrosis and other renal injury.
Renal toxicity has also been seen in patients in whom renal prostaglandins have a compensatory role in the maintenance of renal perfusion. In these patients, administration of an NSAID may cause a dose-dependent reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, which may precipitate overt renal decompensation. Patients at greatest risk of this reaction are those with impaired renal function, dehydration, hypovolemia, heart failure, liver dysfunction, those taking diuretics and ACE inhibitors or ARBs, and the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.
No information is available from controlled clinical studies regarding the use of Sonaflam in patients with advanced renal disease. The renal effects of Sonaflam may hasten the progression of renal dysfunction in patients with preexisting renal disease.
Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Sonaflam. Monitor renal function in patients with renal or hepatic impairment, heart failure, dehydration, or hypovolemia during use of Sonaflam. Avoid the use of Sonaflam in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Sonaflam is used in patients with advanced renal disease, monitor patients for signs of worsening renal function.
Hyperkalemia
Increases in serum potassium concentration, including hyperkalemia, have been reported with use of NSAIDs, even in some patients without renal impairment. In patients with normal renal function, these effects have been attributed to a hyporeninemic-hypoaldosteronism state.
Anaphylactic Reactions
Naproxen has been associated with anaphylactic reactions in patients with and without known hypersensitivity to naproxen and in patients with aspirin-sensitive asthma.
Seek emergency help if an anaphylactic reaction occurs.
Exacerbation Of Asthma Related To Aspirin Sensitivity
A subpopulation of patients with asthma may have aspirin-sensitive asthma which may include chronic rhinosinusitis complicated by nasal polyps; severe, potentially fatal bronchospasm; and/or intolerance to aspirin and other NSAIDs. Because cross-reactivity between aspirin and other NSAIDs has been reported in such aspirin-sensitive patients, Sonaflam is contraindicated in patients with this form of aspirin sensitivity. When Sonaflam is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity), monitor patients for changes in the signs and symptoms of asthma.
Serious Skin Reactions
NSAIDs, including naproxen can cause serious skin adverse reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson Syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal. These serious events may occur without warning. Inform patients about the signs and symptoms of serious skin reactions, and to discontinue the use of Sonaflam at the first appearance of skin rash or any other sign of hypersensitivity.
Sonaflam is contraindicated in patients with previous serious skin reactions to NSAIDs.
Premature Closure Of Fetal Ductus Arteriosus
Naproxen may cause premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Sonaflam, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
Hematologic Toxicity
Anemia has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss, fluid retention, or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Sonaflam has any signs or symptoms of anemia, monitor hemoglobin or hematocrit.
NSAIDs, including Sonaflam, may increase the risk of bleeding events. Co-morbid conditions such as coagulation disorders, concomitant use of warfarin, other anticoagulants, antiplatelet agents (e.g., aspirin), serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) may increase this risk. Monitor these patients for signs of bleeding.
Masking Of Inflammation And Fever
The pharmacological activity of Sonaflam in reducing inflammation, and possibly fever, may diminish the utility of diagnostic signs in detecting infections.
Laboratory Monitoring
Because serious GI bleeding, hepatotoxicity, and renal injury can occur without warning symptoms or signs, consider monitoring patients on long-term NSAID treatment with a CBC and a chemistry profile periodically.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) that accompanies each prescription dispensed. Inform patients, families, or their caregivers of the following information before initiating therapy with Sonaflam and periodically during the course of ongoing therapy.
Cardiovascular Thrombotic Events
Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
Sonaflam, like other NSAIDs, can cause GI discomfort and, rarely, serious GI side effects, such as ulcers and bleeding, which may result in hospitalization and even death. Advise patients to report symptoms of ulcerations and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, inform patients of the increased risk for and the signs and symptoms of GI bleeding.
Hepatotoxicity
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, pruritus, diarrhea, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop Sonaflam and seek immediate medical therapy.
Heart Failure And Edema
Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur.
Anaphylactic Reactions
Inform patients of the signs of an anaphylactic reaction (e.g., difficulty breathing, swelling of the face or throat). Instruct patients to seek immediate emergency help if these occur.
Serious Skin Reactions
Sonaflam, like other NSAIDs, can cause serious skin side effects such as exfoliative dermatitis, SJS, and TEN, which may result in hospitalization and even death. Advise patients to stop Sonaflam immediately if they develop any type of rash and to contact their healthcare provider as soon as possible.
Female Fertility
Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs, including Sonaflam, may be associated with a reversible delay in ovulation.
Fetal Toxicity
Inform pregnant women to avoid use of Sonaflam and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus.
Avoid Concomitant Use Of NSAIDs
Inform patients that the concomitant use of Sonaflam with other NSAIDs or salicylates (e.g., diflunisal, salsalate) is not recommended due to the increased risk of gastrointestinal toxicity, and little or no increase in efficacy. Alert patients that NSAIDs may be present in “over the counter” medications for treatment of colds, fever, or insomnia.
Use Of NSAIDS And Low-Dose Aspirin
Inform patients not to use low-dose aspirin concomitantly with Sonaflam until they talk to their healthcare provider.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
A two year study was performed in rats to evaluate the carcinogenic potential of naproxen at doses of 8 mg/kg/day, 16 mg/kg/day, and 24 mg/kg/day (0.05, 0.1, and 0.16 times the maximum recommended human daily dose of 1,500 mg/day based on a body surface area comparison). No evidence of tumorigenicity was found.
Mutagenesis
Studies to evaluate the mutagenic potential of Naprosyn Suspension have not been completed.
Impairment Of Fertility
Studies to evaluate the impact of naproxen on male or female fertility have not been completed.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
Use of NSAIDs, including Sonaflam, during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Sonaflam, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
There are no adequate and well-controlled studies of Sonaflam in pregnant women.
Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In the general U.S. population, all clinically recognized pregnancies, regardless of drug exposure, have a background rate of 2 to 4% for major malformations, and 15 to 20% for pregnancy loss. In animal reproduction studies in rats, rabbit, and mice no evidence of teratogenicity or fetal harm when naproxen was administered during the period of organogenesis at doses 0.13, 0.26, and 0.6 times the maximum recommended human daily dose of 1,500 mg/day, respectively. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as naproxen sodium resulted in increased pre-and post-implantation loss.
Clinical Considerations
Labor Or Delivery
There are no studies on the effects of Sonaflam during labor or delivery. In animal studies, NSAIDS, including naproxen sodium, inhibit prostaglandin synthesis, cause delayed parturition, increase incidence of dystocia and increase the incidence of stillbirth.
Data
Human Data
There is some evidence to suggest that when inhibitors of prostaglandin synthesis are used to delay preterm labor, there is an increased risk of neonatal complications such as necrotizing enterocolitis, patent ductus arteriosus, and intracranial hemorrhage. Naproxen treatment given in late pregnancy to delay parturition has been associated with persistent pulmonary hypertension, renal dysfunction, and abnormal prostaglandin E levels in preterm infants. Because of the known effect of drugs of this class on the human fetal cardiovascular system (closure of the ductus arteriosus), use during third trimester should be avoided.
Animal data
Reproduction studies have been performed in rats at 20 mg/kg/day (0.13 times the maximum recommended human daily dose of 1,500 mg/day based on body surface area comparison) rabbits at 20 mg/kg/day (0.26 times the maximum recommended human daily dose, based on body surface area comparison), and mice at 170 mg/kg/day (0.6 times the maximum recommended human daily dose based on body surface area comparison) with no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to the drug. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as naproxen sodium resulted in increased preand post-implantation loss.
Lactation
Risk Summary
The naproxen anion has been found in the milk of lactating women at a concentration of approximately 1% of that found in the plasma. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Sonaflam and any potential adverse effects on the breastfed infant from the Sonaflam or from the underlying maternal condition.
Females And Males Of Reproductive Potential
Infertility
Females
Based on the mechanism of action, the use of prostaglandin-mediated NSAIDs, including Sonaflam, may delay or prevent rupture of ovarian follicles, which has been associated with reversible infertility in some women. Published animal studies have shown that administration of prostaglandin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglandin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs, including Sonaflam, in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of Sonaflam in pediatric populations has not been established.
Geriatric Use
Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potential risks, start dosing at the low end of the dosing range, and monitor patients for adverse effects.
Naproxen and its metabolites are known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, use caution in this patient population, and it may be useful to monitor renal function
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Cardiovascular Thrombotic Events
Clinical trials of several COX-2 selective and nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, including myocardial infarction (MI) and stroke, which can be fatal. Based on available data, it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with and without known CV disease or risk factors for CV disease. However, patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events, due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thro
ソナフラムを服用した後、めまい、めまい、不眠症、眠気、疲労、視覚障害、うつ病などの望ましくない影響が発生する可能性があります。. 患者がこれらまたは類似の望ましくない影響を経験した場合、それらは機械を運転または操作してはなりません。.
以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。
- 心血管血栓性イベント。
- GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
- 肝毒性。
- 高血圧。
- 心不全と浮腫。
- 腎毒性および高カリウム血症。
- アナフィラキシー反応。
- 深刻な皮膚反応。
- 血液毒性。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
このクラスのすべての薬物と同様に、有害事象の頻度と重症度はいくつかの要因に依存します。薬物の用量と治療期間。患者の年齢、性別、体調;同時医療診断または個々の危険因子。. 以下の副作用は、頻度と、薬物使用とこれらの有害事象との因果関係の可能性が存在するかどうかに基づいて、3つの部分に分かれています。. 「考えられる因果関係」としてリストされているこれらの反応では、薬物使用と報告されたイベントとの間に因果関係があることを示唆する証拠がある各副作用について少なくとも1つのケースがあります。. 報告された副作用は、3か月の期間からなる2つの二重盲検対照臨床試験の結果に基づいており、さらに9か月の非盲検延長がありました。. 合計542人の患者が、二重盲検期間または9か月の非盲検延長のいずれかでソナフラム錠を投与されました。. これらの542人の患者のうち、232人がソナフラム錠を投与され、167人が最初にNaprosyn®で治療され、143人が最初にプラセボで治療されました。. ソナフラム錠を投与された患者によって報告された副作用は、身体系によって示されます。. ナプロキセンで観察されたが、ソナフラム錠を使用した対照試験では報告されていないこれらの副作用は斜体化されています。.
二重盲検および非盲検臨床試験で最も頻度の高い有害事象は頭痛(15%)で、続いて消化不良(14%)、インフルエンザ症候群(10%)でした。. 患者の3%から9%で発生した他の有害事象の発生率には、アスタリスクが付いています。.
患者の3%未満で発生するこれらの反応はマークされていません。.
発生率が1%を超える(考えられる因果関係)。
全体としての体。 -痛み(背中)*、痛み*、感染症*、発熱、けが(事故)、無力症、胸の痛み、頭痛(15%)、インフルエンザ症候群(10%)。.
消化器。 -吐き気*、下 ⁇ *、便秘*、腹痛*、 ⁇ 腸、胃炎、 ⁇ 吐、 ⁇ 下障害、消化不良(14%)、胸やけ*、口内炎。.
血液学。 -貧血、斑状出血。.
呼吸器。 - ⁇ 頭炎*、鼻炎*、副鼻腔炎*、気管支炎、咳の増加。.
腎臓。 -尿路感染症*、 ⁇ 炎。.
皮膚科。 -皮膚の発疹*、皮膚の発疹*、斑状出血*、紫斑。.
代謝と栄養。 -末 ⁇ 浮腫、高血糖。.
中央神経系。 -めまい、感覚異常、不眠症、眠気*、立ちくらみ。.
心血管。 -高血圧、浮腫*、呼吸困難*、動 ⁇ 。.
筋骨格。 -けいれん(脚)、筋肉痛、関節痛、関節障害、 ⁇ 障害。.
特別感覚。 -耳鳴り*、聴覚障害、視覚障害。.
一般的な。 -喉の渇き。.
発生率が1%未満(考えられる因果関係)。
全体としての体。 - ⁇ 瘍、一 ⁇ 、首の硬直、痛みの首、腹部肥大、癌腫、蜂巣炎、全身性浮腫、LE症候群、 ⁇ 怠感、粘膜障害、アレルギー反応、骨盤痛。.
消化器。 -拒食症、胆 ⁇ 炎、胆 ⁇ 症、勃起、GI出血、直腸出血、口内炎、口内炎、 ⁇ 瘍、 ⁇ 瘍、 ⁇ 瘍、胃、歯周 ⁇ 瘍、心 ⁇ 、大腸炎、溶血炎、胃腸炎、GI障害、直腸障害、歯の障害、肝スプレノメガリー.
腎臓。 -呼吸困難。, 排尿障害。, 腎機能異常。, 夜間。, 前立腺障害。, 腎 ⁇ 腎炎。, がん乳房。, 尿失禁。, 腎臓計算。, 腎不全。, 月経過多。, ⁇ 病。, 新生物乳房。, 腎硬化症。, 血尿。, 痛みの腎臓。, ピウリア。, 尿異常。, 尿頻度。, 尿閉。, 子宮けいれん。, ⁇ 炎。, 糸球体腎炎。, 高カリウム血症。, 間質性腎炎。, 腎症症候群。, 腎疾患。, 腎不全。, 腎乳頭壊死。.
血液学。 -白血球減少症、出血時間の増加、好酸球増加症、異常なRBC、異常なWBC、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症、 ⁇ 粒球減少症。.
中央神経系。 -うつ病、不安、緊張 ⁇ 進、緊張、神経痛、神経炎、めまい、健忘症、混乱、協調、異常な複視、情緒不安定、血腫硬膜下、麻痺、夢の異常、集中不能、筋力低下。.
皮膚科。:血管皮膚炎、単純ヘルペス、乾燥肌、発汗、 ⁇ 瘍皮膚、にきび、脱毛症、皮膚炎接触、湿疹、帯状 ⁇ 疹、爪の障害、皮膚壊死、皮下結節、そう ⁇ 、じんま疹、腫瘍性皮膚、感光性皮膚炎、ポルフィリア皮膚タルダに似た光線過敏反応、表皮ブルソーサ。.
特別感覚。 -アンブリオピア、強膜炎、白内障、結膜炎、聴覚障害、耳の障害、角膜結膜炎、流涙障害、中耳炎、痛みの目。.
心血管。 -狭心症、冠動脈疾患、心筋 ⁇ 塞、深部血栓性静脈炎、血管拡張、血管異常、不整脈、束枝ブロック、異常なECG、心不全右、出血、片頭痛、大動脈弁狭 ⁇ 症、失神、頻脈、うっ血性心不全。.
呼吸器。 - ⁇ 息、呼吸困難、肺水腫、喉頭炎、肺障害、鼻血、肺炎、呼吸困難、呼吸障害、好酸球性肺炎。.
筋骨格。 -筋無力症、骨障害、自然骨折、線維性 ⁇ 炎、骨の痛み、眼 ⁇ 下垂、けいれん一般、滑液包炎。.
代謝と栄養。 -クレアチニン増加、グルコス尿症、高コレステロール血症、アルブミン尿症、アルカローシス、BUN増加、脱水症、浮腫、耐糖能低下、高尿酸血症、低カリウム血症、SGOT増加、SGPT増加、体重減少。.
一般的な。 -アナフィラキシー様反応、血管神経性浮腫、月経障害、低血糖、発熱(悪寒と発熱)。.
発生率が1%未満(因果関係は不明)。
ナプロキセンパッケージラベルに記載されているが、ソナフラム錠を受け取った人には報告されていない他の副作用はイタリック体で示されています。. これらの観察は、医師への警告情報としてリストされています。.
血液学。 -再生不良性貧血、溶血性貧血。.
中央神経系。 -無菌性髄膜炎、認知機能障害。.
皮膚科。 -表皮壊死症、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群。.
消化器。 -非消化性GI ⁇ 瘍、 ⁇ 瘍性口内炎。.
心血管。 -血管炎。.
急性NSAIDの過剰摂取後の症状は、通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部痛に限定されており、これらは一般的に支持療法で可逆的でした。. 消化管出血が発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、 ⁇ 睡が発生しましたが、まれでした。.
少数の患者が発作を経験しましたが、これらが薬物関連であったかどうかは明らかではありません。. 薬物のどの用量が生命を脅かすかは不明です。.
NSAIDの過剰摂取後の症候性および支持療法のある患者を管理します。. 特定の解毒剤はありません。. タンパク質結合の度合いが高いため、血液透析によってナプロキセンの血漿中濃度が低下することはありません。. ⁇ 吐および/または活性炭を考えてみましょう。 (大人で60〜100グラム。, 小児患者の体重1 kgあたり1〜2グラム。) および/または摂取から4時間以内に見られる症候性患者、または過剰摂取の患者における浸透圧性下剤。 (推奨用量の5〜10倍。). 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、役に立たない場合があります。.
過剰摂取治療の詳細については、毒物管理センター(1-800-2221222)にお問い合わせください。.
ソナフラムは鎮痛作用、抗炎症作用、抗発熱作用があります。.
ソナフラムは、古典的な動物実験システムで実証されているように、解熱特性を持つ非ステロイド性抗炎症鎮痛剤化合物です。. ソナフラムは、副腎摘出動物でも抗炎症効果を示し、その作用が下垂体副腎軸を介して媒介されないことを示しています。.
ソナフラムは(他のNSAIDと同様に)プロスタグランジン合成酵素を阻害します。. ただし、他のNSAIDと同様に、その抗炎症作用の正確なメカニズムは不明です。.
ナプロキセンとナプロキセンナトリウムは、95%のin vivoバイオアベイラビリティで消化管から急速かつ完全に吸収されます。. NAPROSYNのさまざまな剤形は、吸収の程度(AUC)とピーク濃度(Cmax)の点で生物学的に同等です。ただし、製品の吸収パターンは異なります。. ナプロキセン製品間のこれらの違いは、使用されるナプロキセンの化学形態とその製剤の両方に関連しています。. 吸収パターンに観察された違いがあっても、ナプロキセンの消失半減期は12〜17時間の範囲の製品間で変化しません。. ナプロキセンの定常状態レベルは4〜5日で到達し、ナプロキセンの蓄積の程度はこの半減期と一致しています。. これは、放出パターンの違いが定常状態の血漿レベルの達成において無視できる役割しか果たさないことを示唆しています。.
吸収。
NAPROSYNタブレット/ ANAPROX DS。:NAPROSYNタブレットの投与後、ピーク血漿レベルは2〜4時間で達成されます。. ANAPROX DSの経口投与後、ピーク血漿レベルは1〜2時間で達成されます。. 2つの製品の比率の違いは、ANAPROX DSで使用されているナプロキセンのナトリウム塩の水溶性の増加によるものです。
EC-NAPROSYN:。 EC-NAPROSYNは、pHに敏感なコーティングで設計されており、胃の酸性環境での崩壊を防ぎ、小腸のより中立的な環境での完全性を失います。. EC-NAPROSYN用に選択された腸内ポリマーコーティングは、pH 6を超えて溶解します。. EC-NAPROSYNが空腹の被験者に投与されたとき、ピーク血漿レベルは最初の投与から約4〜6時間(範囲:2〜12時間)達成されました。. 。 in vivo。 放射性標識ECNAPROSYN錠剤を使用した人間の研究では、EC-NAPROSYNは主に胃ではなく小腸に溶解するため、胃が空になるまで薬物の吸収が遅れることが示されました。.
EC-NAPROSYNおよびNAPROSYNタブレットが1週間の投与後のクロスオーバー研究で空腹時の被験者(n = 24)に投与された場合、ピーク血漿レベル(Tmax)までの時間の違いが観察されましたが、測定された総吸収に違いはありませんでしたCmaxおよびAUCによる:。
EC-NAPROSYN * 500 mg入札。 | NAPROSYN * 500 mg入札。 | |
Cmax(μg/ mL)。 | 94.9(18%)。 | 97.4(13%)。 |
Tmax(時間)。 | 4(39%)。 | 1.9(61%)。 |
AUC0-12時間(μg•hr/ mL)。 | 845(20%)。 | 767(15%)。 |
*平均値(変動係数)。 |
制酸効果。
EC-NAPROSYNが制酸剤(54 mEq緩衝能力)の単回投与として投与された場合、ナプロキセンのピーク血漿レベルは変化しませんでしたが、ピークまでの時間は短縮されました(平均Tmaxは5.6時間絶食、平均Tmaxは制酸剤5時間) 、有意ではありませんが。.
食物効果。
EC-NAPROSYNが食物と一緒に単回投与されたとき、ほとんどの被験者のピーク血漿レベルは約12時間(範囲:4〜24時間)で達成されました。. 崩壊までの小腸での滞留時間は、食物摂取とは無関係でした。. 食物の存在は、錠剤が胃に残っている時間、最初に検出可能な血清ナプロキセンレベルまでの時間、およびナプロキセン最大レベル(Tmax)までの時間を延長しましたが、ナプロキセンのピークレベル(Cmax)には影響しませんでした。.
分布。
ナプロキセンの分布量は0.16 L / kgです。. 治療レベルでは、ナプロキセンは99%を超えるアルブミン結合です。. 500 mg /日を超えるナプロキセンの用量では、高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされるクリアランスの増加により、血漿レベルの比例的な増加よりも少ない。 (平均トラフCss 36.5。, 49.2および56.4 mg / L、500。, ナプロキセンの1000および1500 mg 1日量。, それぞれ。). ナプロキセンアニオンは、血漿中の最大ナプロキセン濃度の約1%に相当する濃度で、授乳中の女性の乳 ⁇ 中に発見されています。.
除去。
代謝。
ナプロキセンは肝臓で6-0-デスメチルナプロキセンに広範囲に代謝され、親と代謝物の両方が代謝酵素を誘導しません。. ナプロキセンと6-0-デスメチルナプロキセンの両方が、それぞれのアシルグルクロニド抱合代謝物にさらに代謝されます。.
排 ⁇ 。
ナプロキセンのクリアランスは0.13 mL / min / kgです。. 任意の用量からのナプロキセンの約95%は、主にナプロキセン(<1%)、6-0-デスメチルナプロキセン(<1%)、またはそれらの抱合体(66%〜92%)として尿中に排 ⁇ されます。. ヒトのナプロキセンアニオンの血漿半減期は12〜17時間です。. ナプロキセンの代謝物と抱合体の両方の対応する半減期は12時間より短く、それらの排 ⁇ 率は血漿からのナプロキセンのクリアランスの割合と密接に一致することがわかっています。. 投与量の3%以下の少量が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 腎不全の患者では、代謝物が蓄積することがあります。.
ソナフラムは消化管から容易に吸収され、ピーク血漿レベルは2〜4時間で到達します。. ソナフラムは主に未変化の薬物として血中に存在します。. 血漿タンパク質に広く結合しており、半減期は約15時間です。. 1日2回の投与計画で治療開始から3日以内に定常状態を達成できるようにします。. 吸収の程度は、食品やほとんどの制酸剤のいずれにも有意な影響を受けません。. 排 ⁇ はほぼ完全に尿を介して行われ、主に結合したソナフラムとして、いくつかの未変化の薬物が含まれています。. 子供の代謝は大人のそれと似ています。. 慢性アルコール性肝疾患は、ソナフラムの総血漿濃度を低下させますが、非結合ソナフラムの濃度は増加します。. 高齢者では、総血漿濃度は変化していませんが、ソナフラムの非結合血漿濃度は増加しています。用量の約半分は、主にグルクロニドとして24時間で尿中に排 ⁇ され、5日間で約94%排 ⁇ されます。.
ナプロキセン自体はよく吸収されますが、ナトリウム塩の形態はより急速に吸収され、特定の用量のピーク血漿レベルが高くなります。. ソナフラム錠剤の総ナプロキセンナトリウム用量の約30%は、即時放出成分として剤形で存在します。. 残りのナプロキセンナトリウムは微粒子としてコーティングされ、持続的な放出特性を提供します。. 経口投与後、ナプロキセンの血漿レベルが投与後30分以内に検出され、ピーク血漿レベルは投与後約5時間で発生します。. 即時放出ナプロキセンナトリウムとソナフラム錠剤の両方からのナプロキセンの観察された最終排出半減期は約15時間です。. ナプロキセンの定常状態レベルは3日で達成され、血中のナプロキセンの蓄積の程度はこれと一致しています。.
血漿ナプロキセン濃度24被験者の平均(+/- 2SD)(定常状態、5日目)。
定常状態の5日目の薬物動態パラメータ(24被験者の平均)。
パラメータ(単位)。 | ナプロキセン500 mg Q12h / 5日(1000 mg)。 | ソナフラム2 x 500 mg錠(1000 mg)Q24h / 5日。 | ||||
平均。 | SD | 範囲。 | 平均。 | SD | 範囲。 | |
AUC 0-24(mcgxh / mL)。 | 1446。 | 168。 | 1167-1858。 | 1448。 | 145。 | 1173-1774。 |
Cmax(mcg / mL)。 | 95 | 13 | 71-117。 | 94 | 13 | 74-127。 |
カバ(mcg / mL)。 | 60 | 7 | 49 -77。 | 60 | 6 | 49 -74。 |
Cmin(mcg / mL)。 | 36 | 9 | 13-51。 | 33 | 7 | 23 -48。 |
Tmax(時間)。 | 3 | 1 | 1 -4。 | 5 | 2 | 2-10。 |
吸収。
ナプロキセン自体は、95%のin vivoバイオアベイラビリティでGI管から急速かつ完全に吸収されます。. 薬物動態プロファイルに基づいて、ソナフラムタブレットの吸収相は、投与後最初の4〜6時間で発生します。. これは、胃内の錠剤の崩壊、持続放出微粒子が小腸を通って近位大腸に移動することと一致します。. 健康なボランティアでin vivoイメージング研究が行われ、錠剤マトリックスの急速な崩壊と微粒子の分散が確認されました。.
ソナフラムタブレットの持続放出粒子成分からの吸収率は、従来のナプロキセンナトリウム錠剤よりも遅いです。. 血漿レベルを維持し、1日1回の投与を可能にするのは、薬物吸収プロセスのこの延長です。.
食物効果。
24人の被験者に一晩絶食後または食事後30分のいずれかで500 mgのソナフラム錠剤を1回投与した場合、有意な食物影響は観察されませんでした。. 従来のナプロキセンおよびナプロキセンナトリウム製剤と同様に、食品はソナフラム錠剤の投与後にナプロキセン吸収率をわずかに低下させます。.
分布。
ナプロキセンの分布量は0.16 L / kgです。. 治療レベルでは、ナプロキセンは99%を超えるアルブミン結合です。. 500 mg /日を超えるナプロキセンの用量では、高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされるクリアランスの増加により、血漿レベルの比例的な増加はありません。. しかしながら、結合していないナプロキセンの濃度は、用量に比例して増加し続けています。. ソナフラム錠剤は、同様の用量比例特性を示します。.
除去。
代謝。
ナプロキセンは6-0-デスメチルナプロキセンに広範囲に代謝され、親と代謝物の両方が代謝酵素を誘発しません。.
排 ⁇ 。
ソナフラム錠と従来のナプロキセンの消失半減期は約15時間です。. ソナフラム錠を2〜3回投与すると、定常状態になります。. ほとんどの薬は、主に変化のないナプロキセン(1%未満)、6-0-デスメチルナプロキセン(1%未満)、およびそれらのグルクロニドまたは他の抱合体(66〜92%)として尿中に排 ⁇ されます。. 少量の薬(<5%)が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 排 ⁇ 率は、血漿からのクリアランスの割合と密接に一致することがわかっています。. 腎不全の患者では、代謝物が蓄積することがあります。.
ナプロキセンとナプロキセンナトリウムは、95%のin vivoバイオアベイラビリティで消化管から急速かつ完全に吸収されます。. ソナフラムのさまざまな剤形は、吸収の程度(AUC)とピーク濃度(Cmax)の点で生物学的に同等です。ただし、製品の吸収パターンは異なります。. ナプロキセン製品間のこれらの違いは、使用されるナプロキセンの化学形態とその製剤の両方に関連しています。. 吸収パターンに観察された違いがあっても、ナプロキセンの消失半減期は12〜17時間の範囲の製品間で変化しません。. ナプロキセンの定常状態レベルは4〜5日で到達し、ナプロキセンの蓄積の程度はこの半減期と一致しています。. これは、放出パターンの違いが定常状態の血漿レベルの達成において無視できる役割しか果たさないことを示唆しています。.
吸収。
ソナフラムタブレット/ ANAPROX DS。:ソナフラム錠の投与後、ピーク血漿レベルは2〜4時間で達成されます。. ANAPROX DSの経口投与後、ピーク血漿レベルは1〜2時間で達成されます。. 2つの製品の比率の違いは、ANAPROX DSで使用されているナプロキセンのナトリウム塩の水溶性の増加によるものです。
EC-ソナフラム:。 EC-ソナフラムは、pHに敏感なコーティングで設計されており、胃の酸性環境での崩壊を防ぎ、小腸のより中立的な環境での完全性を失います。. EC-ソナフラム用に選択された腸内ポリマーコーティングは、pH 6を超えて溶解します。. EC-ソナフラムが空腹の被験者に投与されたとき、ピーク血漿レベルは最初の投与から約4〜6時間後に達成されました(範囲:2〜12時間)。. 。 in vivo。 放射性標識ECSonaflam錠剤を使用した人間の研究では、EC-Sonaflamが胃ではなく主に小腸に溶解するため、胃が空になるまで薬物の吸収が遅れることが示されました。.
EC-ソナフラムとソナフラムタブレットを1週間の投与後のクロスオーバー研究で空腹時の被験者(n = 24)に投与した場合、ピーク血漿レベル(Tmax)までの時間の違いが観察されましたが、測定された総吸収に違いはありませんでしたCmaxとAUCによる:。
EC-ソナフラム* 500 mg入札。 | ソナフラム* 500 mg入札。 | |
Cmax(μg/ mL)。 | 94.9(18%)。 | 97.4(13%)。 |
Tmax(時間)。 | 4(39%)。 | 1.9(61%)。 |
AUC0-12時間(μg•hr/ mL)。 | 845(20%)。 | 767(15%)。 |
*平均値(変動係数)。 |
制酸効果。
EC-ソナフラムが制酸剤(54 mEq緩衝能力)で単回投与された場合、ナプロキセンのピーク血漿レベルは変化しませんでしたが、ピークまでの時間は短縮されました(平均Tmaxは5.6時間絶食、平均Tmaxは制酸剤5時間)。有意ではありませんが。.
食物効果。
EC-ソナフラムが食物と一緒に単回投与されたとき、ほとんどの被験者のピーク血漿レベルは約12時間で達成されました(範囲:4〜24時間)。. 崩壊までの小腸での滞留時間は、食物摂取とは無関係でした。. 食物の存在は、錠剤が胃に残っている時間、最初に検出可能な血清ナプロキセンレベルまでの時間、およびナプロキセン最大レベル(Tmax)までの時間を延長しましたが、ナプロキセンのピークレベル(Cmax)には影響しませんでした。.
分布。
ナプロキセンの分布量は0.16 L / kgです。. 治療レベルでは、ナプロキセンは99%を超えるアルブミン結合です。. 500 mg /日を超えるナプロキセンの用量では、高用量での血漿タンパク質結合の飽和によって引き起こされるクリアランスの増加により、血漿レベルの比例的な増加よりも少ない。 (平均トラフCss 36.5。, 49.2および56.4 mg / L、500。, ナプロキセンの1000および1500 mg 1日量。, それぞれ。). ナプロキセンアニオンは、血漿中の最大ナプロキセン濃度の約1%に相当する濃度で、授乳中の女性の乳 ⁇ 中に発見されています。.
除去。
代謝。
ナプロキセンは肝臓で6-0-デスメチルナプロキセンに広範囲に代謝され、親と代謝物の両方が代謝酵素を誘導しません。. ナプロキセンと6-0-デスメチルナプロキセンの両方が、それぞれのアシルグルクロニド抱合代謝物にさらに代謝されます。.
排 ⁇ 。
ナプロキセンのクリアランスは0.13 mL / min / kgです。. 任意の用量からのナプロキセンの約95%は、主にナプロキセン(<1%)、6-0-デスメチルナプロキセン(<1%)、またはそれらの抱合体(66%〜92%)として尿中に排 ⁇ されます。. ヒトのナプロキセンアニオンの血漿半減期は12〜17時間です。. ナプロキセンの代謝物と抱合体の両方の対応する半減期は12時間より短く、それらの排 ⁇ 率は血漿からのナプロキセンのクリアランスの割合と密接に一致することがわかっています。. 投与量の3%以下の少量が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 腎不全の患者では、代謝物が蓄積することがあります。.
SPCの他のセクションにすでに含まれているものに追加される処方者に関連する前臨床データはありません。
発がん性。
ソナフラムは、8、16、24mg / kg /日の用量で、24か月間、Sprague-Dawleyラットに食物とともに投与されました。. ソナフラムはラットで発がん性がありませんでした。.
変異原性。
変異原性は浸透しなかった。 サルモネラチフィムリウム。 (5細胞株)、S。achharomyces cerevisisa。e(1細胞株)、およびマウスリンパ腫検査。.
不妊。
ソナフラムは、男性に30mg / kg /日、女性に20mg / kg /日の用量で経口投与した場合、ラットの生殖能力に影響を与えませんでした。.
催奇形性。
ソナフラムは、ラットおよびウサギへの器官形成中に20mg / kg /日の用量で経口投与された場合、催奇形性ではなかった。.
周産期/出生後の生殖。
妊娠後期の2、10、20mg / kg /日の用量で妊娠したラットにソナフラムを経口投与すると、分 ⁇ が困難になりました。. これらはこのクラスの化合物の既知の影響であり、アスピリンとインドメタシンを投与された妊娠中のラットで実証されました。.
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