Simcor (Simvastatin)

医薬品の形態と強み。

SIMCORタブレットは、経口投与用に処方されています。 次の強度の組み合わせ:。

表2:Simcorタブレットの強度。

保管と取り扱い。

SIMCOR 500 mg / 20 mg、750 mg / 20 mgおよび1000 mg / 20 mg。 錠剤は青色で、スコアなしの錠剤で、黒インクで印刷されています。 90錠入りボトル入り。. SIMCOR 500 mg / 40 mgおよび1000 mg / 40 mg。 錠剤は、白インクを使用して、ダークブルーの無傷の錠剤として印刷されます。 90錠入りのボトルに詰められています。. 各タブレットは1ページに印刷されます。 「a」ロゴとタブレットの強度に特化したコード番号。. 見てください。 以下の表:。

ストレージ。

20°-25°C(68°-77°F)の制御された室温で保管します。.

作成者:AbbVie LTD、Barceloneta、PR-00617。 AbbVie Inc. 2013年3月現在、米国イリノイ州ノースシカゴ60064。

脂質交換剤による治療は1つだけです。 重要な人々の複数のリスク要因を伴う介入のコンポーネント。 高コレステロール血症によるアテローム性動脈硬化性血管疾患のリスク増加。. 食事療法に対する反応が制限されている場合、薬物療法は食事療法の補足として示されます。 飽和脂肪酸とコレステロール、およびその他の非薬理学的対策のみ。 不十分でした。.

高コレステロール血症の患者には必要です。 脂質プロファイルの変更。

Simcor。

SIMCORは、Total-C、LDL-C、Apo Bを削減するために表示されます。 非HDL-C、TG、またはプライマリー患者のHDL-Cを増加させるため。 シンバスタチン単剤療法で治療した場合の高コレステロール血症と混合型脂質異常症。 または長期放出ナイアシン単剤療法は不十分であると考えられています。.

SIMCORは、患者のTGを低下させることが示されています。 シンバスタチン単剤療法またはナイアシンで治療した場合の高トリグリセリド血症。 長期放出単剤療法は不十分であると考えられています。.

使用制限。

心血管疾患におけるSIMCORの増分使用はありません。 シンバスタチンで示された死亡率を超える ⁇ 患率と死亡率。 単剤療法とナイアシン単剤療法が確立されています。.

SIMCORのコンポーネントの1つであるナイアシン徐放。 シンバスタチンと組み合わせて、1,500〜2,000 mg /日の用量で、そうではありません。 aのシンバスタチンよりも心血管イベントの発生率を減らします。 心血管疾患および薬剤の患者を対象としたランダム化比較試験。 デシリットルあたり74 mgのLDL-Cベースライン値。.

推奨用量。

SIMCORは、寝る前に1日1回服用する必要があります。 低脂肪のおやつ。. 現在ナイアシン延長放出および投与されていない患者。 現在ナイアシン以外のナイアシン製品を服用している患者は、徐放する必要があります。 寝る前に毎日500/20 mgの錠剤を1つずつSIMCORを起動します。. すでに患者。 脂質の追加の管理を必要とするシンバスタチン20〜40 mgを服用します。 レベルは、就寝前に1日1回500/40 mgのSIMCOR用量で開始できます。. ナイアシン徐放の用量はすべきではありません。 4週間ごとに毎日500 mg以上-表1を参照してください。.

表1:推奨されるナイアシン徐放投与量。

SIMCORの推奨維持量は1000/20 mgです。 患者に応じて、1日1回最大2000/40 mg(2つの1000/20 mg錠剤)。 寛容と脂質鏡。. 模 ⁇ 缶の有効性と安全性。 1日2000/40 mgを超えるものは研究されていないため、研究されていません。 お勧めします。.

SIMCOR療法が長期間にわたって中止された場合。 時間(> 7日)、許容される新しい滴定が推奨されます。. SIMCORタブレット。 丸ごと服用し、壊したり、押しつぶしたり、噛んだりしないでください。. ⁇ 下。.

他の人との肝毒性のリスクの増加のため。 放出が変更されたナイアシン製剤(持続放出または時間放出)または。 即時リリース(結晶)のナイアシン、SIMCORは、 同等の用量のナイアシン徐放(NIASPAN)。.

リンスすることができます。 アスピリンによる前処理から推奨用量までの頻度または重度。 325 mg(SIMCOR投与の約30分前に服用)。. フラッシング、。 ⁇ と消化管の ⁇ 訴も徐々に減少します。 ナイアシン用量を増やし(表1を参照)、投与を避けます。 空腹。. アルコール、ホットドリンク、ホットディッシュが添えられると、増加する可能性があります。 紅潮と ⁇ の副作用、そして時間の経過とともに避けるべきです。 SIMCORによる。 .

他の薬物との同時投与。

アミオダロン、アムロジピンまたはラノラジンを服用している患者。

• SIMCORの用量は1000/20 mg /日を超えてはなりません。.

SIMCORを服用している中国の患者。

中国語でミオパシーのリスクが高まっているため。 脂質修飾用量でシンバスタチン40 mgを投与した患者。 (≥1 g /日ナイアシン)ナイアシンを含む製品の場合、注意が必要です。 中国の患者における1000/20 mg /日を超える用量でのSIMCORの処方。. 。 ミオパシーのリスクの増加の原因は不明です。. かどうかも不明です。 シンバスタチンと脂質修飾の同時投与によるミオパシーのリスク。 中国の患者で観察されるナイアシン含有製品の用量は他の人に適用されます。 アジアの患者。.

SIMCORは、次の条件では禁 ⁇ です。

• 不明な可能性のある活動性肝疾患。 肝臓トランスアミナーゼレベルの持続的な増加。
• 活動性 ⁇ 瘍疾患の患者。
• 動脈出血のある患者。
• 強力なCYP3A4阻害剤の同時投与。 (例:. イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、 ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、および。 ネファゾドン)。
• ゲムフィブロジル、シクロスポリンの同時使用。 またはダナゾール。
• ベラパミルまたはジルチアゼムの同時使用。
• 妊娠中または妊娠する可能性のある女性。. SIMCORはできます。 妊婦に投与すると胎児に損傷を与えます。. 血清コレステロールと。 トリグリセリドは、妊娠中に増加し、コレステロールまたはコレステロールになります。 デリバティブは胎児の発達に不可欠です。. 無気球症は慢性です。 妊娠中の脂質低下薬のプロセスと中止は、 原発性高コレステロール血症の長期結果にはほとんど影響しません。 治療。. 期間中のSIMCORの使用に関する適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠;ただし、まれに、先天性異常が観察されています。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露。. SIMCORが使用されている場合。 妊娠中または患者がこの薬を服用している間に妊娠した場合。 患者は胎児への潜在的な危険性について知らされるべきです。. ラットとウサギの生殖に関する研究で。 シンバスタチンは催奇形性の証拠を示さなかった。. 動物はいない。 ナイアシンによる生殖研究。.
• 母乳育児の母親。. SIMCORにはシンバスタチンとが含まれています。 ニコチン酸。. ニコチン酸は母乳中に排 ⁇ され、知られていない。 シンバスタチンが母乳中に排 ⁇ されるかどうか。ただし、少量。 このクラスの別の薬は母乳中に排 ⁇ されます。. 可能性のため。 授乳中の乳児の深刻な副作用のために、SIMCORを必要とする女性。 治療はあなたの乳児に母乳を与えてはいけません。.
• 成分に対する過敏症が知られている患者。 この製品の。. いくつかの1つを含む過敏反応。 シンバスタチンおよび/またはナイアシンについて、以下の副作用が報告されています。 徐放:アナフィラキシー、血管性浮腫、じんま疹、発熱、呼吸困難、舌。 浮腫、喉頭浮腫、顔面浮腫、末 ⁇ 浮腫、喉頭炎および紅潮。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

SIMCORは同等の用量で投与すべきではありません。 すぐに(結晶)ナイアシンが放出されます。. 出身の患者のために。 SIMCORに即時放出されるナイアシン、SIMCORによる治療は、 500/20 mgおよび望ましい治療薬に応じて滴定。. すでにシンバスタチン20-40 mgを服用している患者と追加の治療。 脂質レベルは、1日1回500/40 mgのSIMCOR用量で追加できます。 寝なさい。. 2000/40 mgを超えるSIMCORの用量は推奨されません。.

死亡率と ⁇ 患率の冠動脈性心疾患。

代謝症候群におけるアテローム血栓症の介入。 低HDL /高トリグリセリド:世界的な健康結果への影響(AIM-HIGH)。 研究は、安定した3414人の患者を対象とした無作為化プラセボ対照研究でした。 以前に診断された心血管疾患。. 中間のベースライン脂質レベルはLDL-Cでした。 74 mg / dL、HDL-C 35 mg / dL、非HDL-C 111 mg / dLおよび中央値トリグリセリドレベル。 163-177 mg / dL。患者の94%がバックグラウンドスタチンを持っていました。 研究に入る前の治療。. すべての参加者はシンバスタチン40を受け取りました。 LDL-Cを維持するために必要な場合は、1日あたり80 mgに加えて、1日あたり10 mgのエゼチミブ。 40-80 mg / dLのレベルであり、ナイアシン徐放錠を取得するためにランダム化されています。 1500-2000 mg /日(n = 1718)またはプラセボ(ナイアシン即時放出。 錠剤、100-150 mg、n = 1696)。.

LDL-Cの治療では、2年後の脂質の変化。 シンバスタチンとナイアシン徐放群では-12.0%、 シンバスタチンとプラセボ群。. HDL-Cは25.0%上昇して42 mg / dLになりました。 シンバスタチンとナイアシン徐放群、およびシンバスタチンの9.8%から38 mg / dL。 プラスプラセボ群(P <0.001)。. トリグリセリドレベルは28.6%減少しました。 シンバスタチンとナイアシン徐放群、シンバスタチンの8.1%。 プラスプラセボ群。.

主な結果は、最初のITT複合でした。 冠動脈疾患の死、致命的でない心筋 ⁇ 塞の研究。 ⁇ 塞、虚血性脳卒中、急性冠症候群または症状制御のための入院。 冠動脈または脳の血行再建プロセス。. プロセスが続きました。 効果がないため、平均3年間のフォローアップ期間。. 一次。 結果は、シンバスタチンとナイアシンで282人の患者で発生しました。 徐放群(16.4%)およびシンバスタチンとプラセボの274人の患者。 グループ(16.2%)(HR 1.02 [95%CI、0.87-1.21]、P = 0.79。.

ITT分析の42のケースがありました。 報告された虚血性脳卒中の発生、シンバスタチンプラス27(1.6%)。 ナイアシン徐放群およびシンバスタチンとプラセボで15(0.9%)。 グループ、統計的に有意でない結果(HR 1.79、[95%CI = 0.95-3.36]、。 p = 0.071)。. シンバスタチンの局所虚血性脳卒中イベントは19でした。 プラスナイアシン徐放群、シンバスタチンとプラセボで15。 グループ。.

ミオパシー/横紋筋融解症。

シンバスタチン。

シンバスタチンは時々ミオパシーを顕現させます。 クレアチンキナーゼ(CK)による筋肉の痛み、圧痛または脱力感。 正常の上限(ULN)。. ミオパシーは時々の形をしています。 ミオグロビン尿後の急性腎不全の有無にかかわらず横紋筋融解症。 そしてまれな死が起こりました。. ミオパシーのリスクは大幅に増加します。 血漿素因因子におけるHMG-CoAレダクターゼ阻害活性。 ミオパシーには、高齢(65歳以上)、女性の性別などがあります。 制御されていない甲状腺機能低下症と腎障害。.

ミオパシー/横紋筋融解症のリスクは用量に依存します。. に。 41,413人の患者がシンバスタチンで治療された臨床試験のデータベース。 24,747人(約60%)が中央値の研究に登録されました。 少なくとも4年間のフォローアップ、ミオパシー詐欺の発生率は約0.03%です。 20または0.08%。. 40 mg /日。. 80歳のミオパシーの発生率。 mg(0.61%)は低用量よりも不釣り合いに高かった。. これらの研究では、患者は注意深く監視され、一部の患者は相互作用している。 薬は除外されました。.

12,064人の患者が1人いる臨床試験。 心筋 ⁇ 塞の歴史はZOCORで治療されました(中間フォローアップ6.7。 年)、ミオパシーの発生率(不可解な筋力低下または 血清クレアチンスキナーゼ[CK]>正常の上限の10倍を超える痛み。 [ULN])80 mg /日の患者の約0.9%は、0.02%でした。 20 mg /日の患者;横紋筋融解症の発生率(ミオパシーとして定義)。 CK> ULNの40倍)では、80 mg /日の患者では約0.4%でした。 20 mg /日の患者の0%と比較。. ミオパシーの発生率。 横紋筋融解症を含め、最初の年に最も高く、それから何よりも高かった。 その後の治療で減少した。. この研究では、患者。 注意深く監視されており、一部の相互作用する薬は除外されています。.

免疫媒介のまれな報告があります。 自己免疫性ミオパシーである壊死性ミオパシー(IMNM)とスタチンの併用。 使用する。. IMNMの特徴は、近位筋力低下と血清の増加です。 スタチン治療の中止にもかかわらず持続するクレアチンキナーゼ;。 筋肉生検は、重大な炎症なしに壊死性ミオパシーを示します。改善。 免疫抑制剤と。.

SIMCORまたはその治療を開始するすべての患者。 ミオパシーのリスクが指摘された場合、SIMCORの用量は増加します。 横紋筋融解症を含み、すべての原因不明の筋肉をすぐに報告すると言われています。 痛み、圧痛または脱力感、特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合。 SIMCORを停止した後も筋肉の兆候と症状が続く場合。 SIMCOR療法。 ミオパシーが診断または疑われる場合は、直ちに中止する必要があります。. に。 ほとんどの場合、治療中に筋肉の症状とckが解消しました。 すぐに設定します。. 定期的なCK測定は患者で検討することができます。 SIMCORによる治療を開始するか、その用量が増加しますが、ありません。 そのような監視がミオパシーを防ぐことの保証。.

横紋筋融解症を発症した患者の多く。 シンバスタチンによる治療には、以下を含む複雑な病歴がありました。 通常、長期糖尿病の結果としての腎不全。 まろやか。. このような患者は、より注意深く監視する必要があります。. SIMCOR療法はそうあるべきです。 CPKレベルの大幅な増加が発生した場合、またはミオパシーが診断された場合、または中止された場合。 容疑者。. SIMCOR療法は、すべての患者で一時的に差し控えるべきです。 の発症に必要な急性または深刻な病気を経験します。 横紋筋融解症後の腎不全、例えば.、敗血症;低血圧;メジャー。 手術;トラウマ;重度の代謝、内分 ⁇ または電解質の不均衡;または。 制御されていないてんかん。.

薬物との相互作用。

ミオパシーと横紋筋融解症のリスクは、 血漿中の高スタチン活性。. シンバスタチンはによって代謝されます。 チトクロームP450アイソフォーム3A4。. この代謝経路を阻害する特定の薬物療法。 シンバスタチンの血漿中濃度を増加させ、そのリスクを高める可能性があります。 ミオパシー。. これらには、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾールが含まれます。 マクロライド系抗生物質エリスロマイシンとクラリスロマイシンとケトリド。 抗生物質テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ボセプレビル、テラプレビル、 抗うつ薬ネファゾドンまたは大量のグレープフルーツジュース(> 1クォート。 毎日)、そしてこれらの薬とSIMCORの組み合わせは禁 ⁇ です。. もし。 イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、エリスロマイシンによる治療。 クラリスロマイシンまたはテリスロマイシンは避けられません。SIMCORによる治療は避けなければなりません。 治療中に暴露。. In vitro。 研究は可能性を示しています。 ボリコナゾールはシンバスタチン代謝を阻害します。. SIMCORの適応。 ミオパシー/横紋筋融解症のリスクを減らすために、用量が必要になる場合があります。 ボリコナゾールはシンバスタチンと同時に使用する必要があります。.

SIMCORとゲムフィブロジルの併用。 シクロスポリンまたはダナゾールは禁 ⁇ です。.

SIMCORとベラパミルまたはジルチアゼムの併用は、 シンバスタチンの用量は10 mgを超えてはならないため、禁 ⁇ です。 これらの薬は同時に投与され、SIMCORのすべての用量にはシンバスタチンが含まれています。 10 mgを超える。.

SIMCORと原因となる薬物の併用。 ミオパシー/横紋筋融解症は、フィブラートなどの単独で投与する場合は避けてください。.

横紋筋融解症を含むミオパシーの症例はされています。 コルチシンと同時投与されたシンバスタチンで報告され、注意が必要です。 SIMCORをコルヒチンで処方するときに提供されます。.

SIMCORとアムロジピンの併用による利点。 またはラノラジンは、潜在的なリスクに対して慎重に比較検討する必要があります。 組み合わせ。. 定期的なCK規制が可能です。 これらの薬剤による治療を開始するか、またはこれらの薬剤の用量を増やす患者で考慮されます。 しかし、そのような監視がミオパシーを防ぐという確信はありません。.

横紋筋融解症を含むミオパシーの症例はされています。 脂質修飾用量と同時投与されたシンバスタチンで観察(≥1。 g /日ナイアシン)ナイアシンを含む製品。. 1回の実行では、二重盲検、無作為化。 心血管転帰試験、独立したセキュリティ監視委員会。 中国語でのミオパシーの発生率が中よりも高いことを特定します。 シンバスタチン40 mgを脂質と同時投与した非中国人患者。 ナイアシン含有製品の用量を変更します。. 注意が必要です。 中国の患者への1000/20 mg /日を超える用量のSIMCORの処方。. それ。 シンバスタチンと同時投与によるミオパシーのリスクは不明です。 中国の患者で観察されたナイアシン含有製品の脂質修飾用量。 他のアジアの患者に適用されます。.

相互作用するエージェントの処方の推奨事項はあります。 表3に要約。.

表3:増加に関連する薬物相互作用。 ミオパシー/横紋筋融解症のリスク。

Simcor。

ミオパシーおよび/または横紋筋融解症が報告された時期。 シンバスタチンは、脂質変化用量と組み合わせて使用 されます(≥1。 グラム/日)ナイアシンから。. 医師はSIMCORの組み合わせの使用を検討しています。 シンバスタチンとナイアシン徐放(NIASPAN)の場合、計量する必要があります。 潜在的な利益とリスク、および兆候と注意が必要です。 特に筋肉痛、圧痛または衰弱の症状。 治療の最初の月または滴定時の上方投与量。 どちらかの薬。. 血清クレアチンスキナーゼ(CK)の定期的な測定。 このような状況では規定を検討できますが、保証はありません。 そのような監視はミオパシーを防ぐこと。.

SIMCOR療法を開始する患者には助言する必要があります。 ミオパシーのリスク、そしてすぐに不可解な筋肉痛を報告しました。 優しさや弱さ。. 通常値の上限を10倍超えるCK値。 (ULN)原因不明の筋肉症状のある患者にミオパシーを示します。. サイモン。 ミオパシーが診断または疑われる場合は、治療を中止する必要があります。.

複雑な病歴を持つ患者。 腎不全、用量 ⁇ などの横紋筋融解症の素因。 注意が必要です。. また、ショートの既知の悪影響はないため。 治療の中断、SIMCORによる治療は数日間停止する必要があります。 選択的大手術の前、および主要な急性医療または外科手術がある場合。 状態スーパーベン(例:. 敗血症、低血圧、脱水症、大手術など。 外傷、重度の代謝、内分 ⁇ および電解質の不均衡または制御されていない。 攻撃)。.

肝障害。

フルミナントを含む重度の肝毒性の症例。 肝壊死は、置換した患者で発生しました。 活性物質の持続的放出(放出の修正、放出のタイミング)ナイアシン製品。 同等の用量の即時放出(クリスタリン)ナイアシン。. 以前の患者。 ナイアシン徐放(NIASPAN)以外のナイアシン製品の受け入れは、 推奨される最低の開始用量でSIMCORから始めます。.

SIMCORは、 過去にかなりの量のアルコールや肝臓を消費しました。 病気。. 活動性肝疾患または原因不明のトランスアミナーゼの上昇は禁 ⁇ です。 SIMCORを使用するため。 .

ナイアシン徐放(NIASPAN)とシンバスタチン缶。 異常な肝検査を引き起こします。. シンバスタチンで管理された24週間の研究で。 SIMCORは641人の患者で持続的な増加はありませんでした(その3倍以上に)。 血清トランスアミナーゼの上限標準値)。. 3つのプラセボ対照臨床試験で。 血清トランスアミナーゼレベルが正常なナイアシン徐放患者。 ベースラインでは、トランスアミナーゼの増加が3倍を超えていませんでした。 ULN。血清トランスアミナーゼの持続的な増加(ULNの3倍以上)があります。 臨床試験でシンバスタチンを投与された患者の約1%で発生しました。. これらの患者で薬物治療が中断または中止された場合。 トランスアミナーゼレベルは通常、ゆっくりと治療前のレベルにまで低下していました。. 増やす。 黄 ⁇ または他の臨床徴候または症状と関連していませんでした。. そこ。 過敏症の証拠はありませんでした。.

肝酵素検査を受けることをお勧めします。 SIMCORによる治療を開始する前に、臨床的に示されているように繰り返されます。. 致命的および非致命的な肝疾患のまれな市販後報告があります。 シンバスタチンを含むスタチンを服用している患者の失敗。. 重度の肝臓の場合。 臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄 ⁇ を伴う傷害が発生します。 SIMCORによる治療中すぐに治療を中断します。代替の場合。 病因が見つからない場合は、SIMCORを再起動しないでください。 ALTは最初から開始できることに注意してください。 筋肉、したがってCKでALTが増加すると、ミオパシーを示す可能性があります。.

実験室の異常。

血糖値の増加。

ナイアシンによる治療は空腹時血糖値を高める可能性があります。. 一つに。 SIMCORを使用したシンバスタチン対照の24週間の研究では、ベースラインからの変化。 グリコシル化ヘモグロビンレベルSIMCOR治療を受けた患者の詐欺0.2%および0.2%。 シンバスタチン治療患者向け。. 糖尿病患者または潜在的に糖尿病患者。 SIMCORによる治療中、特に治療中は注意深く監視する必要があります。 治療の最初の数か月。. 食事療法および/または低血糖療法の調整。 またはSIMCORの設定が必要になる場合があります。.

血小板数の減少。

ナイアシンは血小板数を減らすことができます。. 一つに。 シンバスタチン対照の24週間のSIMCORによる平均変化率。 2000/40 mgを毎日治療した患者のベースラインは-5.6%でした。.

プロトロンビン時間(PT)の増加。

ナイアシンはPTのわずかな増加を引き起こす可能性があります。 1つ。 SIMCORを使用したシンバスタチン対照の24週間の研究では、この効果は見られませんでした。.

尿酸の増加。

ナイアシンでは尿酸値の上昇が発生しています。 治療。. この効果は、SIMCORを使用したシンバスタチン対照24週間の研究にありました。 見ていません。. ただし、痛風にかかりやすい患者ではSIMCOR療法を使用する必要があります。 注意して使用してください。.

リンを減らします。

低用量依存的な減少。 リン酸レベルはナイアシンを使用した臨床試験で観察されています。. 一つに。 SIMCORを使用したシンバスタチン対照の24週間の研究では、この効果は見られませんでした。.

内分 ⁇ 機能。

HbA1cと空腹時血清グルコースレベルの増加。 シンバスタチンを含むHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で報告されています。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

SIMCORに関する研究はありません。 発がん、変異誘発または生殖能力障害。.

ナイアシン。

ナイアシン、生涯1%として投与されたマウス。 飲料水中の溶液は発がん性がありませんでした。. この研究のマウス。 決定されたとおり、3000 mg /日のヒト用量の約6〜8倍を受けた。 mg /m²ベース。. ナイアシンは、エイムス試験の変異原性に陰性でした。. 番号。 生殖能力障害の研究が行われました。.

シンバスタチン。

72週間の発がん性試験でマウスを投与した。 25、100および400 mg / kg体重のシンバスタチンの1日量、 その結果、平均血漿薬物ミラーは約1、4、8倍になりました。 (総阻害活性としての)平均ヒト血漿薬物レベル。 AUCに基づく)80 mgの経口投与後。. 肝癌は有意でした。 高用量の女性と中用量および高用量の男性で最大が増加した。 男性の90%の発生率。. 肝臓腺腫の発生率はそうでした。 中用量および高用量の女性で有意に増加した。. 薬物治療も。 中用量および高用量での肺腺腫の発生率を著しく増加させます。 男性と女性。. シベリア腺のアデノマ(目の腺)。 げっ歯類)は、コントロールよりも高用量マウスで有意に高かった。. 番号。 腫瘍効果の検出は25 mg / kg /日で観察されました。.

マウスを用いた別の92週間の発がん性試験。 25 mg / kg /日までの投与量、腫瘍効果の証拠は観察されなかった。 (平均血漿薬物レベルは、80 mgのシンバスタチンを投与されたヒトの1倍でした。 AUCで測定)。. 25 mg / kg /日のラットでの統計研究がありました。 女性における甲状腺 ⁇ 腺腫の発生率の有意な増加。 シンバスタチンレベルに曝露されたラットは、約11倍です。 80 mgのシンバスタチン(AUCで測定)の人。. 2年目のネズミ。 50および100 mg / kg /日の用量での発がん性試験。. 肝細胞腺腫および癌腫(両方の用量および用量の雌ラットにおいて。 100 mg / kg /日の男性)。. 甲状腺 ⁇ 胞細胞腺腫が増加しています。 両方の用量の男性と女性;甲状腺 ⁇ 胞細胞癌でした。 100 mg / kg /日の女性で増加しました。. 甲状腺の発生率の増加。 新生物は他のHMG-CoAレダクターゼ所見と一致するように見えます。 ヘマー。. これらの治療レベルは、血漿中薬物レベル(AUC)を表しています。 平均は約7と15倍(男性)、22と25倍(女性)です。 80ミリグラムの1日量後のヒト血漿への曝露。.

微生物に変異原性の証拠はありませんでした。 ラットまたはマウスの肝機能の有無にかかわらず、変異原性試験(エイムス試験)。 アクティベーション。. さらに、遺伝物質への損傷の証拠は見つかりませんでした。 a。in vitro。 V-79哺乳動物細胞であるラット肝細胞を使用したアルカリ溶出試験。 順方向突然変異研究、a。 in vitro。 -CHO細胞における染色体異常試験、。 または。 in vivo。 マウスの骨髄における染色体異常試験。. ありました。 25週間で34週間シンバスタチンで治療された雄ラットの生殖能力の低下。 mg / kg体重(AUCに基づく最大ヒト暴露の4倍) 80 mg /日を投与された患者);ただし、この効果はaの間でした。 シンバスタチンがその時に投与されたその後の生殖能力研究。 11週間の雄ラットの用量レベル(精子形成の全サイクル。 精巣上体成熟を含む)。. ⁇ 丸に微視的な変化は観察されなかった。 両方の研究からのラットによる。. 180 mg / kg /日(曝露レベルを生成)。 表面に基づいて80 mg /日を服用する人間の場合よりも倍高い、mg / m&sup2;)、 精細管変性(壊死および精原性の喪失。 エピセル)が観察されました。. 犬には薬物関連の精巣 ⁇ 縮がありました。 精子形成、精子細胞変性および巨大細胞形成の減少。 10 mg / kg /日(AUCに基づくヒト暴露の約2倍、80)。 mg /日)。. これらの所見の臨床的意義は不明確です。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーX-。

SIMCORは、女性であるか、または女性になる可能性がある女性には禁 ⁇ です。 妊娠した。. 脂質低下薬は妊娠中に使用を提供しません。 コレステロールとコレステロール誘導体は、胎児の正常な発達に必要です。. 血清コレステロールとトリグリセリドは、通常の妊娠中に増加します。. アテローム性動脈硬化症は、慢性的なプロセスであり、脂質減少の中止です。 妊娠中の薬は、長期的な結果にほとんど影響を与えません。 原発性高コレステロール血症療法。. 適切で適切に管理されたものはありません。 妊娠中のSIMCORの使用に関する研究。ただし、先天性の報告はほとんどありません。 子宮内でHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に曝露した乳児の異常。. 動物の繁殖。 ラットとウサギのシンバスタチンの研究は催奇形性の証拠を示さなかった。. ESが妊娠中の女性に投与されると、SIMCORは胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. SIMCORの場合。 妊娠中または服用中に患者が妊娠したときに使用されます。 薬物、患者は胎児への潜在的な危険性について知らされるべきです。.

SIMCORにはシンバスタチン(HMG-CoAレダクターゼ)が含まれています。 阻害剤)とナイアシン(ニコチン酸)。. 先天性のまれな報告があります。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後の異常。. 一つに。 暴露された女性の約100の前向きに追求された妊娠のレビュー。 シンバスタチンまたは他の構造的に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に。 先天性異常、自然流産、胎児の発生率。 死/死産は、一般住民で予想されるものを超えませんでした。. しかし、この研究では先天性疾患のリスクが3〜4倍増加することしか除外できませんでした。 バックグラウンド率の異常。. これらの症例の89%で、薬物治療はそうでした。 妊娠前に開始され、最初の学期に打ち切られました。 妊娠が確認された場合。. ナイアシンが缶に使用されているかどうかは不明です。 脂質障害は、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。.

シンバスタチンはラットまたはウサギでした。 mg 3回/ m&sup2に基づいてヒトに曝露した用量;表面。. 別の構造的に関連するHMG-CoAレダクターゼを用いた研究。 阻害剤、骨格奇形がラットとマウスで観察された。. 動物。 生殖研究はナイアシンでは行われなかった。.

SIMCORを必要とする出産の可能性のある女性。 脂質障害の治療は効果的な避妊を使用する必要があります。. 患者。 理解しようとする試みは、処方医師に連絡してSIMCORの停止について話し合う必要があります。 治療。. 妊娠が発生した場合は、SIMCORをすぐに中止する必要があります。.

母乳育児の母親。

シンバスタチンが排 ⁇ されるかどうかは不明です。 母乳;ただし、このクラスでは少量の別の薬物が発生します。 母乳で。. ナイアシンは母乳中に排 ⁇ されますが、実際の授乳量は乳 ⁇ です。 または母体用量のパーセンテージとしての授乳用量は知られていない。. のためです。 授乳中の乳児、授乳中の母親に深刻な副作用をもたらす可能性。 SIMCOR治療が必要な場合でも、乳児に母乳を与えないでください。. 決定はすべきです。 考慮に入れて、ケアをやめるか、薬物の服用をやめるか。 母親にとっての薬の重要性。.

小児用。

小児におけるSIMCORの安全性と有効性。 患者は見つかりませんでした。.

老人病アプリケーション。

65歳以上の患者は281人(30.8%)でした。 第III相臨床試験でSIMCORで治療。. 全体的な違いはありません。 これらの患者と若い患者の間で安全性と有効性が観察されています。 患者ですが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。 アウト。. シンバスタチンを用いた薬物動態研究では、平均血漿レベルが示されました。 高齢者のHMG-CoAレダクターゼ阻害活性は約45%高くなっています。 18〜30歳の患者と比較して70〜78歳の患者。 年齢の。.

高齢(65歳以上)は素因となる年齢だからです。 横紋筋融解症を含むミオパシーの要因であるSIMCORを処方する必要があります。 高齢者に注意してください。. シンバスタチンを使用している患者を対象とした臨床試験。 80 mg /日、65歳の患者はミオパシーのリスクが高まりました。 65歳未満の患者と比較した横紋筋融解症を含む。.

性別。

臨床試験データは、女性が持っていることを示唆しています。 同等の用量のナイアシン徐放性における男性よりも低脂血症反応が大きい。. SIMCORでは、有効性と安全性の一貫した性差は見られませんでした。 研究。.

腎障害。

薬物動態試験は実施されていません。 SIMCORの腎機能障害のある患者。注意が必要な場合は注意が必要です。 SIMCORは腎臓病の患者に投与されます。. 重症患者の場合。 腎不全、SIMCORは患者が患者でない限り開始すべきではありません。 10 mg以上の用量でのシンバスタチンによる治療はすでに許容されています。. SIMCORがこれらの患者に投与される場合は注意が必要です。 それらは注意深く監視されるべきです。.

肝障害。

薬物動態試験は実施されていません。 SIMCORの肝不全患者。 .

副作用。

概要。

対照臨床試験では、患者の14%。 有害事象のために無作為に治療を中止する。. フラッシング。 エピソード(D.H.熱、発赤、かゆみ、および/またはチクチクする)は、最も一般的な治療でした。 SIMCORで治療された患者の最大59%で発生する副作用。自然に。 SIMCORからのナイアシン徐放と臨床試験のレポートが示唆しています。 この紅潮は、めまいや失神の症状を伴う可能性があります。 頻脈、動 ⁇ 、息切れ、発汗、 ⁇ 熱感。 感覚/皮膚の ⁇ 熱感、悪寒および/または浮腫。.

臨床研究の経験。

Simcor。

臨床試験は非常に異なるためです。 状態、薬物の臨床試験で観察された副作用。 他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 実際に観察された率を反映していない場合があります。.

以下に説明する安全性データは、暴露を反映しています。 6か月間の対照試験における403人の患者のSIMCOR。.

すすぎ。

すすぎ(熱、発赤、かゆみ、および/またはチクチクする)。 SIMCORで治療された患者の最大59%で発生しました。リンスにつながりました。 患者の6.0%で中絶。.

より一般的な副作用。

すすぎに加えて、副作用が発生します。 (治験上の因果関係に関係なく)一緒にいる患者の3%以上。 SIMCORを以下の表4に示します。

表4:の3%以上の副作用。 対照臨床試験の患者。

低代謝症候群におけるアテローム血栓症の介入。 HDL /高トリグリセリド:世界的な健康結果への影響(AIM-HIGH)。

AIM-HIGHで3414人の患者(平均年齢64歳)。 年、15%の女性、92%の白人、34%の糖尿病)、安定、 以前に診断された心血管疾患、すべての患者はシンバスタチンを投与されました。 1日あたり40〜80 mg、さらに必要に応じて1日あたり10 mgのエゼチミブ。 LDL-40-80 mg / dLのCレベル。NIASPAN1500-2000を受け取るために無作為化されました。 mg /日(n = 1718)またはプラセボ(IRナイアシン、100-150 mg、n = 1696)。. 。 「血糖値の増加」の副作用発生率(6.4%vs. 4.5%)。 そして「糖尿病」(3.6%vs. 2.2%)はシンバスタチンで有意に高かった。 プラスNIASPANグループは、シンバスタチンとプラセボグループと比較されます。. そこ。 横紋筋融解症の5例が報告され、シンバスタチンと4(0.2%)が報告された。 NIASPANグループとシンバスタチンとプラセボグループの1つ(<0.1%)。.

シンバスタチン。

市販前の臨床試験とその試験。 オープンエクステンション(平均フォローアップ期間が約2,423人の患者。. 18か月)副作用のために患者の1.4%が中止されました。. ほとんど。 シンバスタチン群で一般的に報告されている副作用(発生率> 1%)。 対照臨床試験は、頭痛(3.5%)、腹痛(3.5%)でした。 便秘(2.3%)、上気道感染症(2.1%)、下 ⁇ (1.9%)および。 ⁇ 腸(1.9%)。.

その他の臨床試験。

12,064人の患者が1人いる臨床試験。 心筋 ⁇ 塞の歴史はシンバスタチンで治療されました(中間追跡)。 6.7年)、ミオパシーの発生率(不可解な筋力低下として定義されます。 または血清クレアチンスキナーゼ[CK]の痛み>正常の上限の10倍。 [ULN])80 mg /日の患者の約0.9%は、0.02%でした。 20 mg /日の患者。. 横紋筋融解症の発生率(ミオパシーとして定義)。 80 mg /日の患者のCK> 40倍ULN)は約0.4%でした。 20 mg /日の患者の0%と比較。. ミオパシーの発生率。 横紋筋融解症は、最初の年に最も高く、その後大幅に減少しました。 その後の数年間。.

ナイアシン拡張リリース。

プラセボ対照臨床試験(n = 245)では、紅潮。 エピソードは最も一般的な治療アレルギー性の有害事象でした(それらの最大88%)。 患者)ナイアシン徐放。. 5%または5%で発生するその他の有害事象。 ナイアシン徐放で治療されたほとんどの患者は頭痛(9%)です。 下 ⁇ (7%)、吐き気(5%)、鼻炎(5%)、消化不良(4%)を同時に。 毎日1000mgの用量。.

臨床検査異常。

Simcor。

化学。

血清トランスアミナーゼ、CK、空腹時グルコース、尿酸、アルカリホスファターゼ、LDHの増加。 アミラーゼ、およびガンマ; -グルタミルトランスペプチダーゼ、ビリルビンおよび還元。 リンおよび異常な甲状腺機能検査。.

血液学。

血小板数の減少とPTの延長。 .

ポストマーケティングの経験。

ナイアシンの完全な処方情報も参照してください。 徐放(Niaspan)およびシンバスタチン製品。.

以下の反応が自発的に報告されているためです。 不確実なサイズの人口、それは通常信頼できることは不可能です。 頻度を推定するか、薬物曝露との因果関係を確立します。.

シンバスタチン。

以下の追加の副作用がありました。 承認後のsimvastatin.max.gの使用中に識別されます。.、結節、変色、皮膚の乾燥/粘膜。 メンブレーン、髪/爪の変化)、筋肉のけいれん、 ⁇ 吐、 ⁇ 怠感。.

免疫媒介のまれな報告があります。 壊死性ミオパシーをスタチンで使用します。.

認知に関するまれな市販後報告があります。 障害(例:. 記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、 混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題が報告されています。 すべてのスタチン。. レポートは一般的に深刻で可逆的ではありません。. 症状が現れるまでの時間(1日から数年)が変化するスタチンの中止。 症状の解決(中央値3週間)。.

ニアスパン。

以下の追加の副作用がありました。 承認後のNIASPANの使用中に識別されます。最大。.

医薬品との相互作用。

SIMCORとの薬物相互作用研究は行われていません。. ただし、以下の相互作用が個人で見つかりました。 SIMCORコンポーネント:。

シンバスタチン。

強力なCYP3A4阻害剤、シクロスポリンまたはダナゾール。

強力なCYP3A4阻害剤:他のいくつかのようにシンバスタチン。 HMG-CoAレダクターゼの阻害剤は、CYP3A4の基質です。. シンバスタチンはです。 CYP3A4によって代謝されますが、CYP3A4阻害活性はありません。したがって、そうです。 代謝される他の薬物の血漿濃度は影響を受けるとは予想されていません。 CYP3A4。.

HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の血漿レベルの増加。 活動は、特にミオパシーと横紋筋融解症のリスクを高めます。 高用量のSIMCOR。強いとマークされた薬物の同時使用。 CYP3A4に対する阻害効果は禁 ⁇ です。. イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、エリスロマイシンなどで治療する場合。 クラリスロマイシンまたはテリスロマイシンは避けられません。SIMCORによる治療は避けなければなりません。 治療中に暴露。.

臨床的には研究されていませんが、ボリコナゾール。 ロバスタチン代謝に示されます。 in vitro。 (ヒト肝ミクロソーム)。. したがって。 ボリコナゾールはシンバスタチンの血漿中濃度を増加させる可能性があります。. それ。 SIMCORの用量調整は同時に行うことをお勧めします。 を含むミオパシーリスクを低減するためのボリコナゾールとSIMCORの使用。 横紋筋融解症。.

シクロスポリンまたはダナゾール:。 ミオパシーのリスク、。 横紋筋融解症を含むことは、の併用投与によって増加します。 シクロスポリンまたはダナゾール。. したがって、これらの薬物の同時使用。 禁 ⁇ 。.

ベラパミルオーデルジルチアゼム。

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、 ベラパミルまたはジルチアゼムの同時投与により、 シンバスタチンは10 mg以上。. SIMCORシンバスタチンのすべての缶が含まれているためです。 10 mgを超えると、これらの薬物の同時使用は禁 ⁇ です。.

投与するとミオパシーを引き起こす可能性のある脂質低下薬。 一人で。

ゲムフィブロジル:SIMCORとは禁 ⁇ 。その他のフィブラート:SIMCORとの併用。 避けるべきです。.

アムロジピンまたはラノラジン。

横紋筋融解症を含むミオパシーのリスクは、 アムロジピンまたはラノラジンの同時投与により増加。.

プロプラノロール。

健康な男性の被験者には明らかなものがありました。 全体的およびアクティブなシンバスタチンの平均Cmaxは減少しますが、AUCは変化しません。 シンバスタチンとプロプラノロールの単回投与の同時投与を伴う阻害剤。. この発見の臨床的関連性は不明です。. の薬物動態。 プロプラノロールのエナンチオマーは影響を受けませんでした。.

ジゴキシン。

単回投与ジゴキシンの同時投与。 シンバスタチンを受けた健康な男性ボランティアは、わずかな増加につながりました。 (0.3 ng / mL未満)血漿中のジゴキシン濃度(放射性免疫アッセイで測定)。 プラセボとジゴキシンの同時投与と比較。. ジゴキシンを服用している患者。 SIMCORが開始されるときは、適切に監視する必要があります。.

クマリン抗凝固剤。

通常のボランティアと高コレステロール血症患者。 シンバスタチン20-40 mg /日は、クマリンの効果を適度に増強しました。 プロトロンビン時代以降の抗凝固剤は、国際標準化として報告されています。 比率(INR)は、ベースライン1.7から1.8に、2.6から3.4に増加しました。 自発的および患者。. 他のレダクターゼ阻害剤で。 臨床的に明らかな出血および/またはプロトロンビン時間の増加が報告されています。 同時にクマリン抗凝固剤を服用している一部の患者。. そのように。 患者はSIMCORが始まる前にプロトロンビン時間を持っている必要があります。 初期の治療中に頻繁に十分な変化がないことを保証します。 プロトロンビン時間の外観。. 安定したプロトロンビン時間が文書化されると。 プロトロンビン時間は、通常患者に推奨される間隔で監視できます。 クマリン抗凝固剤について。. SIMCORの用量が変更または減少したとき。 同じ手順を繰り返す必要があります。.

コルヒチン。

横紋筋融解症を含むミオパシーの症例はされています。 コルチシンと同時投与されたシンバスタチンで報告され、注意が必要です。 SIMCORをコルヒチンで処方するときに提供されます。.

ナイアシン。

アスピリン。

アスピリンの同時投与は代謝を減らすことができます。 ナイアシンからの距離。. この発見の臨床的関連性は不明です。.

血圧低下療法。

ナイアシンは、神経節封鎖の効果を高めることができます。 低血圧後の薬剤と血管活性薬。.

胆 ⁇ 酸隔離剤。

A in vitro。 -調査のために調査が行われた。 コレスチポールとコレスチラミンのナイアシン結合能力。. の98%以上。 利用可能なナイアシンはコレスチポールに結合され、10〜30%がコレスチラミンに結合しました。. これらの結果は、4〜6時間または可能な限り最大の間隔を示唆しています。 胆 ⁇ 酸結合樹脂の摂取とその間にあるべきです。 SIMCORの管理。 .

その他。

ナイアシンが大量に摂取された栄養補助食品。 または関連するリンクは、SIMCORの悪影響を悪化させる可能性があります。

妊娠カテゴリーX-。

SIMCORは、女性であるか、または女性になる可能性がある女性には禁 ⁇ です。 妊娠した。. 脂質低下薬は妊娠中に使用を提供しません。 コレステロールとコレステロール誘導体は、胎児の正常な発達に必要です。. 血清コレステロールとトリグリセリドは、通常の妊娠中に増加します。. アテローム性動脈硬化症は、慢性的なプロセスであり、脂質減少の中止です。 妊娠中の薬は、長期的な結果にほとんど影響を与えません。 原発性高コレステロール血症療法。. 適切で適切に管理されたものはありません。 妊娠中のSIMCORの使用に関する研究。ただし、先天性の報告はほとんどありません。 子宮内でHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に曝露した乳児の異常。. 動物の繁殖。 ラットとウサギのシンバスタチンの研究は催奇形性の証拠を示さなかった。. ESが妊娠中の女性に投与されると、SIMCORは胎児の損傷を引き起こす可能性があります。. SIMCORの場合。 妊娠中または服用中に患者が妊娠したときに使用されます。 薬物、患者は胎児への潜在的な危険性について知らされるべきです。.

SIMCORにはシンバスタチン(HMG-CoAレダクターゼ)が含まれています。 阻害剤)とナイアシン(ニコチン酸)。. 先天性のまれな報告があります。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後の異常。. 一つに。 暴露された女性の約100の前向きに追求された妊娠のレビュー。 シンバスタチンまたは他の構造的に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に。 先天性異常、自然流産、胎児の発生率。 死/死産は、一般住民で予想されるものを超えませんでした。. しかし、この研究では先天性疾患のリスクが3〜4倍増加することしか除外できませんでした。 バックグラウンド率の異常。. これらの症例の89%で、薬物治療はそうでした。 妊娠前に開始され、最初の学期に打ち切られました。 妊娠が確認された場合。. ナイアシンが缶に使用されているかどうかは不明です。 脂質障害は、妊娠中の女性に投与すると胎児の損傷を引き起こす可能性があります。.

シンバスタチンはラットまたはウサギでした。 mg 3回/ m&sup2に基づいてヒトに曝露した用量;表面。. 別の構造的に関連するHMG-CoAレダクターゼを用いた研究。 阻害剤、骨格奇形がラットとマウスで観察された。. 動物。 生殖研究はナイアシンでは行われなかった。.

SIMCORを必要とする出産の可能性のある女性。 脂質障害の治療は効果的な避妊を使用する必要があります。. 患者。 理解しようとする試みは、処方医師に連絡してSIMCORの停止について話し合う必要があります。 治療。. 妊娠が発生した場合は、SIMCORをすぐに中止する必要があります。.

概要。

対照臨床試験では、患者の14%。 有害事象のために無作為に治療を中止する。. フラッシング。 エピソード(D.H.熱、発赤、かゆみ、および/またはチクチクする)は、最も一般的な治療でした。 SIMCORで治療された患者の最大59%で発生する副作用。自然に。 SIMCORからのナイアシン徐放と臨床試験のレポートが示唆しています。 この紅潮は、めまいや失神の症状を伴う可能性があります。 頻脈、動 ⁇ 、息切れ、発汗、 ⁇ 熱感。 感覚/皮膚の ⁇ 熱感、悪寒および/または浮腫。.

臨床研究の経験。

Simcor。

臨床試験は非常に異なるためです。 状態、薬物の臨床試験で観察された副作用。 他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 実際に観察された率を反映していない場合があります。.

以下に説明する安全性データは、暴露を反映しています。 6か月間の対照試験における403人の患者のSIMCOR。.

すすぎ。

すすぎ(熱、発赤、かゆみ、および/またはチクチクする)。 SIMCORで治療された患者の最大59%で発生しました。リンスにつながりました。 患者の6.0%で中絶。.

より一般的な副作用。

すすぎに加えて、副作用が発生します。 (治験上の因果関係に関係なく)一緒にいる患者の3%以上。 SIMCORを以下の表4に示します。

表4:の3%以上の副作用。 対照臨床試験の患者。

低代謝症候群におけるアテローム血栓症の介入。 HDL /高トリグリセリド:世界的な健康結果への影響(AIM-HIGH)。

AIM-HIGHで3414人の患者(平均年齢64歳)。 年、15%の女性、92%の白人、34%の糖尿病)、安定、 以前に診断された心血管疾患、すべての患者はシンバスタチンを投与されました。 1日あたり40〜80 mg、さらに必要に応じて1日あたり10 mgのエゼチミブ。 LDL-40-80 mg / dLのCレベル。NIASPAN1500-2000を受け取るために無作為化されました。 mg /日(n = 1718)またはプラセボ(IRナイアシン、100-150 mg、n = 1696)。. 。 「血糖値の増加」の副作用発生率(6.4%vs. 4.5%)。 そして「糖尿病」(3.6%vs. 2.2%)はシンバスタチンで有意に高かった。 プラスNIASPANグループは、シンバスタチンとプラセボグループと比較されます。. そこ。 横紋筋融解症の5例が報告され、シンバスタチンと4(0.2%)が報告された。 NIASPANグループとシンバスタチンとプラセボグループの1つ(<0.1%)。.

シンバスタチン。

市販前の臨床試験とその試験。 オープンエクステンション(平均フォローアップ期間が約2,423人の患者。. 18か月)副作用のために患者の1.4%が中止されました。. ほとんど。 シンバスタチン群で一般的に報告されている副作用(発生率> 1%)。 対照臨床試験は、頭痛(3.5%)、腹痛(3.5%)でした。 便秘(2.3%)、上気道感染症(2.1%)、下 ⁇ (1.9%)および。 ⁇ 腸(1.9%)。.

その他の臨床試験。

12,064人の患者が1人いる臨床試験。 心筋 ⁇ 塞の歴史はシンバスタチンで治療されました(中間追跡)。 6.7年)、ミオパシーの発生率(不可解な筋力低下として定義されます。 または血清クレアチンスキナーゼ[CK]の痛み>正常の上限の10倍。 [ULN])80 mg /日の患者の約0.9%は、0.02%でした。 20 mg /日の患者。. 横紋筋融解症の発生率(ミオパシーとして定義)。 80 mg /日の患者のCK> 40倍ULN)は約0.4%でした。 20 mg /日の患者の0%と比較。. ミオパシーの発生率。 横紋筋融解症は、最初の年に最も高く、その後大幅に減少しました。 その後の数年間。.

ナイアシン拡張リリース。

プラセボ対照臨床試験(n = 245)では、紅潮。 エピソードは最も一般的な治療アレルギー性の有害事象でした(それらの最大88%)。 患者)ナイアシン徐放。. 5%または5%で発生するその他の有害事象。 ナイアシン徐放で治療されたほとんどの患者は頭痛(9%)です。 下 ⁇ (7%)、吐き気(5%)、鼻炎(5%)、消化不良(4%)を同時に。 毎日1000mgの用量。.

臨床検査異常。

Simcor。

化学。

血清トランスアミナーゼ、CK、空腹時グルコース、尿酸、アルカリホスファターゼ、LDHの増加。 アミラーゼ、およびガンマ; -グルタミルトランスペプチダーゼ、ビリルビンおよび還元。 リンおよび異常な甲状腺機能検査。.

血液学。

血小板数の減少とPTの延長。 .

ポストマーケティングの経験。

ナイアシンの完全な処方情報も参照してください。 徐放(Niaspan)およびシンバスタチン製品。.

以下の反応が自発的に報告されているためです。 不確実なサイズの人口、それは通常信頼できることは不可能です。 頻度を推定するか、薬物曝露との因果関係を確立します。.

シンバスタチン。

以下の追加の副作用がありました。 承認後のsimvastatin.max.gの使用中に識別されます。.、結節、変色、皮膚の乾燥/粘膜。 メンブレーン、髪/爪の変化)、筋肉のけいれん、 ⁇ 吐、 ⁇ 怠感。.

免疫媒介のまれな報告があります。 壊死性ミオパシーをスタチンで使用します。.

認知に関するまれな市販後報告があります。 障害(例:. 記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、 混乱)スタチンの使用に関連。. これらの認知問題が報告されています。 すべてのスタチン。. レポートは一般的に深刻で可逆的ではありません。. 症状が現れるまでの時間(1日から数年)が変化するスタチンの中止。 症状の解決(中央値3週間)。.

ニアスパン。

以下の追加の副作用がありました。 承認後のNIASPANの使用中に識別されます。最大。.

1つの場合、サポート対策を講じる必要があります。 過剰摂取。. ナイアシンまたはシンバスタチンとその代謝産物の透析性。 知られていない。.

シンバスタチンの過剰摂取のいくつかのケース。 報告された;服用した最大用量は3.6 Gでした。すべての患者は結果なしに回復しました。.

さまざまな臨床試験がそれを示しています。 C、LDL-C、Apo-Bの合計レベルの増加は、ヒトアテローム性動脈硬化を促進します。. 同様に、HDL-Cレベルの低下は、その開発に関連しています。 無気硬化症。. 疫学研究はそれを示した。 心血管の ⁇ 患率と死亡率は、総Cのレベルによって直接異なります。 LDL-C、およびその逆のHDL-Cレベル。 .

LDLのように、コレステロールが豊富なトリグリセリドの領域。 VLDL、中密度リポタンパク質(IDL)などのリポタンパク質。 遺跡はアテローム性動脈硬化症を促進することもできます。. 血漿濃度の上昇が一般的です。 低HDL-Cミラーと小さなLDL粒子を備えたトライアドだけでなく、 冠動脈疾患の非脂質代謝危険因子との関連。 (CHD)。. そのため、血漿TG全体が一貫していないことが示されました。 KHKの独立したリスク要因。さらに、増加の独立した効果。 HDL-Cまたは冠状動脈および心血管の ⁇ 患率と死亡率のリスクでTGを下げる。 決定されませんでした。.

Simcor。

SIMCORは、C、LDL-C、非HDL-C、Apo B、TGの合計を減らします。 Lp(a)-原発性高脂血症の混合患者では、ミラーとHDL-Cの増加。 ジスリピド血症または高トリグリセリド血症。.

ナイアシン。

ナイアシン(ニコチンアミドではない)はグラム用量で減少しました。 LDL-C、Apo B、Lp(a)、TG-、およびTotal-C、およびHDL-Cを増加させます。のサイズ。 個々の脂質およびリポタンパク質反応は、重症度によって影響を受ける可能性があります。 基礎となる脂質異常のタイプ。. HDL-Cの増加が関連しています。 アポリポタンパク質A-I(Apo A-I)の増加とシフトイン。 HDLサブフラクションの配布。. これらのシフトには、の増加が含まれます。 HDL2:hdl3比とリポタンパク質A-Iの増加(Lp A-I、HDL-C粒子)。 唯一のアポA-I)。. ナイアシン治療はまた、血清レベルを低下させます。 アポリポタンパク質B-100(Apo B)、非常に低密度の主要なタンパク質成分。 LDLのバリアントフォームであるLp(a)と同様に、リポタンパク質(VLDL)とLDLフラクション。 冠動脈リスクとは無関係に関連。. さらに、予備レポート。 ナイアシンが安価なLDL粒子サイズの変換を引き起こすことを示唆しています。 ただし、この効果の臨床的関連性については、さらに調査する必要があります。.

シンバスタチン。

シンバスタチンは、C、LDL-C、Apo B、および TGと一次ヘテロ接合性家族性および患者のHDL-Cを増加させます。 非家族性高コレステロール血症と混合型脂質血症。. シンバスタチンが減少しました。 ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者におけるTotal-CおよびLDL-C。. シンバスタチン。 VLDL、合計C / HDL-C比、LDL-C / HDL-C比を低減します。.

吸収とバイオアベイラビリティ。

Simcor。

ナイアシン(ニコチン酸、 NUA、Cmax、代替としての総尿排 ⁇ )、シンバスタチンおよび。 シンバスタチン酸は、軽度の条件下で健康なボランティアで研究されています。 (n = 42)、2つの1000/20 mg SIMCOR錠剤の投与後。. ナイアシン。 SIMCORへの曝露(CmaxおよびAUC)はナイアシンに似ていました。 拡張された承認を伴う処方。. シンバスタチンとシンバスタチン酸AUC。 SIMCORによると23%または. aと比較して41%。 即時放出のシンバスタチン製剤。. ナイアシンのCmax(Tmax)までの平均時間。 4.6〜4.9時間の範囲であり、シンバスタチンは1.9〜2.0時間の範囲でした。. 以下。 2 x 1000/20 mg SIMCORの管理、平均Cmax、TmaxおよびAUC(0-t)。 シンバスタチンの活性代謝物であるシンバスタチン酸は、3.29 ng / mL、6.56時間でした。 および30.81 ng.hr/mLまたは。..

生物学的同等性は違いはありませんでした。 1000/40〜500/20 mgを除くSIMCOR投与強度。. SIMCORタブレット。 1000/40 mgと500/20 mgは、2000/80の単回投与後に生物学的に同等でした。 mg。. したがって、SIMCORの投与強度は互換性があると見なすべきではありません。 これら2つの強化の間を除いて。.

ナイアシン。

広範囲にわたる充填初回通過代謝を通じて。 一般的なサイクルのナイアシン濃度は、用量依存的で高いです。 変数。. ピーク定常ナイアシン濃度は0.6、4.9、15.5 mcg / mLでした。 1日1回1000、1500、2000 mgのNIASPANの投与後(2つの500 mgとして与えられる)。 2つの750 mgおよび2つの1000 mgタブレット)。. のリスクに。 胃腸の不調、ナイアシンの投与は1つで徐放。 低脂肪の食事やおやつをお勧めします。.

シンバスタチン。

シンバスタチンは広範な最初のパスを通過するためです。 肝臓での抽出、一般のための薬物の入手可能性。 循環が低い(<5%)。. 活性およびピーク血漿濃度。 合計で、阻害剤は投与後1.3〜2.4時間以内に到達しました。. 1つ後。 の経口投与。 ₁₄ヒトのC標識シンバスタチン、血漿濃度。 総放射能(シンバスタチンプラス。 ₁₄C代謝物)は4でピークに達しました。 時間は、投与後12時間でピークの約10%に急速に低下しました。. 相対。 空腹時では、阻害剤の血漿プロファイルは影響を受けませんでした。 シンバスタチンはアメリカ心臓協会の直前に投与されました。 低脂肪の食事を推奨。.

代謝。

Simcor。

SIMCOR、ナイアシン、および投与後。 シンバスタチンは、前述のように、迅速で広範な初回通過代謝を通過します。 以下のナイアシンおよびシンバスタチンのセクション。. 2×投与後。 健康なボランティアで1000/20 mg SIMCOR、10.2%、10.7%、29.5%。 投与されたナイアシン投与量は、ナイアシン代謝物、NUAとして尿中に回収されました。 N-メチルニコチンアミド(MNA)およびN-メチル-2-ピリドン-5-カルボキサミド(2PY)、。 それぞれ。. 2 x 1000/20 mg SIMCORの投与後、平均Cmax、。 シンバスタチン代謝物シンバスタチン酸のTmaxおよびAUC(0-t)は3.29でした。 ng / mL、6.56時間、および30.81 ng・hr / mL。.

ナイアシン。

ナイアシンは、迅速かつ広範な最初のパスを通過します。 線量率固有であり、治療に使用される線量における代謝。 脂質異常症、充填。. 人間には、単純な活用の方法があります。 グリシンでステップしてNUAを形成します。 NUAは1つありますが、その後削除されます。 少量の可逆的代謝がナイアシンに戻ります。. 他の結果方法。 ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)の形成。. 不明確です。 ニコチンアミドが前駆体として形成されるか、合成後に形成されるか。 NADから。ニコチンアミドはさらに代謝され、少なくともMNAおよび ニコチンアミドN-OXID NNO。 MNAはさらに2つの他の化合物に代謝されます。 2PYおよびN-メチル-4-ピリドン-5-カルボキサミド(4PY)。. 2PYの形成が表示されます。 人間の4PYを上回ります。.

シンバスタチン。

シンバスタチンはCYP3A4の基質です。. シンバスタチンは1つです。 わずかに加水分解されたラクトン。 in vivo。 対応する。 HMG-CoAレダクターゼの強力な阻害剤であるβ-ヒドロキシ酸。. 最も重要なアクティブ。 ヒト血漿中に存在するシンバスタチンの代謝物は&ベータです。 -ヒドロキシ酸。 シンバスタチンとその6つの「-ヒドロキシ、6」-ヒドロキシメチルおよび6-エキソメチレン。 デリバティブ。.

除去。

Simcor。

2 x 1000/20 mg SIMCOR投与後、 投与されたナイアシン投与量の約54%が96年に尿中に回収されました。 ナイアシンおよび代謝産物としての時間、その3.6%がナイアシンとして回収されました。.

SIMCOR投与後、中間端プラズマ。 シンバスタチン詐欺の半減期4.2〜4.9時間、シンバスタチン酸の半減期4.6。 5.0時間まで。.

ナイアシン。

ナイアシンとその代謝産物は中にあります。 尿。. 1500〜2000 mgナイアシンの単回および複数回投与後。 NIASPANとして投与されたナイアシン投与量の約53〜77%が回復しました。 ナイアシンおよび代謝物としての尿中;用量の最大7.7%が入っていました。 2 x 1000 mg NIASPANを複数回投与した後の未変化のナイアシンとしての尿。 。 尿中に回収された代謝産物の比率は、用量に依存していました。 投与。.

シンバスタチン。

シンバスタチンは、以下の研究に基づいて尿中に排 ⁇ されます。 人間。. 経口投与後。 ₁₄ヒトのC標識シンバスタチン、。 用量の13%が尿中に排 ⁇ され、60%が ⁇ 便中に排 ⁇ されました。.