Sildenafil Accord

内部、。 計画された性行為の約1時間前。.

フィルムは乾いた手でサッシュ(パッケージ)から取り出し、すぐに舌の上に置き、完全に溶解するまで保管してから飲み込みます。. 食事中に服用すると、空腹時に薬を服用する場合と比較して、シルデナフィル合意の開始が遅れることがあります。.

ほとんどの成人患者の推奨用量は50 mgです。.

効率と耐性を考えると、シルデナフィルアコードの用量を100 mgに増やすか、25 mgに減らすことができます(この場合、25 mgの用量で別の薬用形態を使用する必要があります)。.

最大推奨用量は100 mgです。. 1日1回の最大推奨使用頻度。.

高齢患者では、用量修正は必要ありません。.

軽度または中等度の腎不全(クレアチニン30〜80 ml /分)の患者では、用量修正は必要ありません。.

肝不全の患者では、初期用量は25 mgです(この場合、25 mgの用量で別の剤形を使用する必要があります)。. 耐性が良好なシルデナフィルアコードは、50または100 mgの用量で使用されます。.

他の薬との同時使用。

イソプルジョン阻害剤では、CYP3A4は25 mgの初期用量です(この場合、25 mgの用量で別の剤形を使用する必要があります)。. 耐性が良好なシルデナフィルアコードは、50または100 mgの用量で使用されます。.

アルファアドレナロバクターでは、血行力学的指標の安定性が達成された後にのみ、薬剤が服用されます。. 25 mgの初期用量(他の剤形は25 mgの用量で使用する必要があります)。. 耐性が良好なシルデナフィルアコードは、50または100 mgの用量で使用されます。.

内部、。 計画された性行為の約1時間前。.

成人の1回限りの投与量は50 mg 1日1回です。. 効率と耐性を考えると、用量を100 mgに増やすか、25 mgに減らすことができます。. 最大単回投与量は1日あたり100 mg 1回です。.

重度の腎不全(クレアチニン<30 ml /分)の患者では、シルデナフィルアコードの用量を減らすことをお勧めします。^® 25 mgまで。. 肝不全の患者がシルデナフィルの離脱を減少させるにつれて、シルデナフィル合意の推奨用量。^® -25 mg。. シルデナフィルアコードの用量修正。^® 高齢患者は必要ありません。.

CYP3A4イソファーミウム阻害剤(エニトロマイシン、サキナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール)と一緒に使用する場合、シルデナフィルアコードの初期用量。^® 25 mgにする必要があります。.

アルファアドレナブロケーターを服用している患者の姿勢性低血圧のリスクを最小限に抑えるには、シルデナフィルアコードの服用を開始します。^® これらの患者の血行動態の安定化が達成されて初めて達成されるべきです。. シルデナフィル合意の初期線量を減らすことを検討する必要があります。^®.

シルデナフィルまたは薬物の他の成分に対する過敏症;。

シルデナフィルは硝酸塩の低血圧効果を高めるため、窒素酸化物ドナー(亜硝酸アミルなど)、有機硝酸塩、または任意の剤形の硝酸塩の一定または断続的な使用。

性行為が望ましくない患者での使用(たとえば、重度の心不全、不安定狭心症などの重度の心血管疾患);

過去6か月間に脳血管障害または心筋 ⁇ 塞が ⁇ 患した。

リトナビルの同時受付;。

重度の慢性腎不全;。

網膜の遺伝性変性疾患。. 色素網膜炎(そのような患者のごく一部にはFDE網膜の遺伝的障害があります)、使用の安全性が研究されていないという事実のため;。

動脈低血圧(AD 90/50 mm RT.Art。.);。

勃起障害の治療のための他の手段との同時使用(併用療法の安全性と有効性は研究されていません);

女性の性別(登録された表示によると、女性での使用は意図されていません);

18歳未満の子供(登録済みの表示によると、18歳未満の子供での使用は意図されていません)。.

注意して :。 ペニスの解剖学的変形。 (角度。, 海綿状線維症。, ペイロニー病。) 持続勃起症の発症の危険因子を持つ患者。 ( ⁇ 状赤血球貧血。, 多発性骨髄腫。, 白血病。) 歴史における視神経の前非動脈性虚血性神経障害の発症のエピソードを持つ患者。; 病気。, 出血を伴う。; 胃と十二指腸の消化性 ⁇ 瘍の悪化。; 心不全。, 不安定狭心症。, 心筋 ⁇ 塞は過去6か月間に苦しみました。, ストローク。, 重い。, 生命にかかわる不整脈。, 動脈高血圧。 (AD 170/100 mm RT.Art。.);アルファアドレノブロケーターの同時受信。.

シルデナフィルまたは薬物の他の成分に対する過敏症;。

窒素酸化物ドナーの同時摂取(例:. 亜硝酸アミル)、有機硝酸塩または任意の形態の亜硝酸塩;。

性活動が望ましくない患者での使用(たとえば、不安定狭心症、重度の心不全、動脈低血圧などの重度の心血管疾患の場合)(AD <90/50 mm Hg。. アート。.);。

最近脳血管障害または心筋 ⁇ 塞を患った;。

網膜の遺伝性変性疾患。. 色素網膜炎(そのような患者のごく一部にはFDE網膜の遺伝的障害があります);。

重度の肝不全;。

リトナビルの同時受付;。

勃起不全の治療のための他の薬物の同時摂取;。

女性における薬物の使用;。

18歳までの年齢。.

注意して :。 動脈高血圧(AD> 170/100 mm RT。Art。. 生命にかかわる不整脈。; 心臓の左心室の ⁇ 化場の閉塞性疾患。 (大動脈狭 ⁇ 。, 肥大性閉塞性心筋症。) ペニスの解剖学的変形。 (角度。, 海綿状線維症またはペイロニー病。) 非動脈性抗動物性神経障害の結果としての片方の目の視力喪失。; 病気。, 持続勃起症の発症にかかりやすい。 ( ⁇ 状赤血球貧血。, 多発性骨髄腫。, 白血病。, 血小板血症。) 病気。, 出血を伴う。; 消化性 ⁇ 瘍は悪化の段階にあります。; アルファアドレノブロケーターの同時受信。.

最も一般的な望ましくない現象は頭痛と潮 ⁇ です。.

通常、適用した場合の副作用は弱いか中程度に発現し、一時的です。.

固定用量を適用すると、いくつかの望ましくない現象の頻度が用量を増やすと増加します。.

副作用は次の頻度で分類されます。多くの場合-≥10%;多くの場合-≥1%、ただし<10%;まれに-≥0.1%、ただし<1%;まれに-≥0.01%、ただし<0.1%;ごくまれに-<0.01%、頻度は不明-利用可能なデータに基づいて決定することは不可能です。.

免疫系の側から:。 まれに-過敏症の反応(h。. 皮膚の発疹)、アレルギー反応。.

血液およびリンパ系から:。 まれに-貧血、白血球減少症。.

代謝と栄養の側面から:。 まれに-喉の渇き、腫れ、痛風、無補償糖尿病、高血糖、末 ⁇ 性浮腫、高尿酸血症、低血糖、高ナトリウム血症。.

神経系の側から:。 非常に頻繁に-頭痛;しばしばめまい;まれに-眠気、片頭痛、運動失調、緊張 ⁇ 進、神経痛、神経障害、感覚異常、振戦、めまい、うつ病の症状、不眠症、異常な夢、反射の増加、知覚低下;まれに-けいれん*、再けいれん。.

MSSの側から:。 多くの場合-潮 ⁇ ;まれに-心拍、頻脈、血圧の低下、狭心症、AV遮断虚血、心筋血とげ、血液細胞血液、心不全、ECGの異常、心筋症。まれに-心房細動。.

ビューの横から:。 しばしば。 — かすみ目。, 視覚障害。, チアノーゼ。; まれに。 — 目の痛み。, 恐怖症。, 光検。, 発赤スクラー/注射スクラー。, ミドリアズ。, 結膜炎。, 目の組織での出血。, 白内障。, 流涙の違反。, 光知覚の明るさの変化。, クロマトプシー。; めったに。 — まぶたと隣接する組織の腫れ。, 目の乾燥感。, 光源の周りの視野に ⁇ の円の存在。, 目の疲労の増加。, 黄色のオブジェクトのビジョン。 (xanthopsy。) 赤のオブジェクトのビジョン。 (紅斑。) 過熱結膜。, 目の粘膜の刺激。, 目の不快な感覚。; 頻度不明。 — 視神経の非動脈性前部虚血性神経障害。 (NPINZN。) ベンチャー閉塞。, 視野の欠陥。, 複視*。, 一時的な視力の喪失。, IOPの増加。, 網膜浮腫。, 網膜の血管の病気。, ガラス体の分離/重要な解釈。.

聴覚器の側から:。 まれに-聴覚、耳鳴り、耳鳴りの突然の減少または喪失。.

呼吸器系から:。 多くの場合-鼻づまり;まれに-鼻血、鼻炎、 ⁇ 息、呼吸困難、喉頭炎、 ⁇ 頭炎、副鼻腔炎、気管支炎、分離した ⁇ の体積の増加、咳の増加;まれに-喉の恥ずかしさ、鼻の乾いた粘膜、鼻の粘膜の腫れ。.

LCDの側面から:。 多くの場合-吐き気、消化不良;まれに- ⁇ 吐、口腔粘膜の乾燥、ERB、腹痛、光沢、歯肉炎、大腸炎、 ⁇ 下障害、胃腸炎、食道炎、口内炎、正常な直腸出血からの肝機能検査の逸脱;めったに-。.

筋骨格系の側から:。 多くの場合-腰痛;まれに-筋肉痛、手足の痛み、関節炎、関節症、 ⁇ の破裂、テノシノビティス、骨の痛み、筋無力症、滑膜炎。.

⁇ 尿生殖器系から:。 まれに- ⁇ 炎、夜間頻尿、乳腺の増加、尿失禁、血尿、射精障害、性器腫れ、無オルガスム、血小板症、陰茎の組織への損傷;まれに-勃起および/または持続勃起症の長期化。.

皮膚および皮下組織から:。 まれ-皮膚の発疹、じんま疹、単純なヘルペス、皮膚のかゆみ、発汗の増加、皮膚 ⁇ 瘍、接触性皮膚炎、剥離性皮膚炎;頻度不明-スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症。.

その他:。 まれに-熱感、顔の腫れ、光線過敏症反応、ショック、無力症、疲労の増加、さまざまな局在の痛み、悪寒、偶発的な転倒、胸の痛み、偶発的な怪我;まれに-イライラ。.

*市販後の調査で特定された不要な現象。.

心血管合併症。

市販後の勃起不全の治療のためのシルデナフィルの使用中に、重度の心血管合併症などの望ましくない現象が報告されました(h。. 心筋 ⁇ 塞、不安定狭心症、突然心臓死、心室性不整脈、出血性脳卒中、一過性虚血発作、高血圧および低血圧)。これは、シルデナフィルの使用と一時的な関係がありました。. これらの患者のほとんど(すべてではない)には、心血管合併症の危険因子がありました。. これらの望ましくない現象の多くは性行為の直後に観察され、それらのいくつかはその後の性行為なしにシルデナフィルを服用した後に認められました。. 観察された望ましくない現象と示されたまたは他の要因との間の直接的なつながりの存在を確立することは不可能です。.

視覚違反。

まれに、返品後のFDE5阻害剤の使用(hを含む)。. NPINZNについて報告されているシルデナフィル-まれな疾患であり、視力の低下または喪失の理由。. ほとんどの患者には危険因子があり、特に発掘の直径と視神経の椎間板(ずさんな椎間板)の比率の低下、50年以上前の糖尿病、高血圧、IBS、高脂血症、喫煙がありました。. 観察研究では、FDE5阻害剤の最近の使用がNPINZNの急性開始に関連しているかどうかを評価しました。結果は、5 T以内のNPINZNのリスクの約2倍の増加を示しています。_1/2。 FDE5阻害剤を使用した後。. 公開された文学データによると、NPINZNの年間発生頻度は、総人口50歳以上の男性10万人あたり2.5〜11.8ケースです。. 突然の視力低下が発生した場合は、シルデナフィルの使用を中止し、直ちに医師に相談するよう患者にアドバイスする必要があります。. すでにNPINZNの症例があった人は、NPINZNの再発のリスクが高くなります。したがって、医師はこのリスクをそのような患者と話し合うとともに、FDE5阻害剤の悪影響の潜在的な可能性について話し合う必要があります。. FDE5阻害剤、hを含む。. シルデナフィルは、そのような患者では注意して、期待される利益がリスクを超える状況でのみ使用する必要があります。.

推奨される量を超える用量でシルデナフィルを使用する場合、望ましくない現象は上記のものと同様でしたが、通常はより頻繁に出会いました。.

WHOによると、望ましくない影響は次のように開発頻度に従って分類されます。多くの場合(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100);まれに(≥1/10000、<1/1000);まれに(≥1/ 1000、<1/100);非常にまれに決定されます(0。.

神経系の側から:。 非常に頻繁に-頭痛;しばしばめまい;まれに-眠気、知覚鈍麻;まれに-脳卒中、失神;頻度不明-通過虚血発作、けいれん、hを含む。. 再発。.

MSSの側から:。 多くの場合-潮 ⁇ ;まれに-心拍、頻脈の感覚。まれに-血圧の上昇または低下、心筋 ⁇ 塞、心房細動;頻度不明-心室性不整脈、不安定狭心症、突然死。.

ビューの横から:。 多くの場合-視覚障害、色知覚障害;まれに-結膜の損傷、裂傷の障害;頻度不明-前部虚血性光神経障害、網膜血管の閉塞、視野の欠陥。.

聴覚器の側から:。 まれに-めまい、耳鳴り;まれに-聴覚障害。.

呼吸側から:。 多くの場合-鼻づまり。まれ-鼻血。.

LCDの側面から:。 多くの場合-消化不良;まれに- ⁇ 吐、吐き気、口渇粘膜。.

アレルギー反応:。 まれ-皮膚の発疹;頻度不明-スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエラ症候群)。.

性器から:。 頻度不明-持続勃起症、勃起長期。.

筋骨格系の側から:。 まれに-筋肉痛。.

尿路から:。 まれに-血尿。.

その他:。 まれ-胸の痛み、疲労。.

症状:。 800 mgまでの用量の単回投与。, 不要な反応。 (完全な痛み。, 血が顔に潮を傾ける。, めまい。, 消化不良。, 鼻づまり。, 視覚障害。) より強く表現され、定期的な服用時よりも一般的でした。; 200 mgまでの用量が頻度を増加させます。, しかし、望ましくない反応の重症度ではありません。.

治療:。 対症療法。. 血液透析は効果がありません。.

症状:。 頭痛、顔の皮膚への血潮、めまい、消化不良、鼻づまり、視覚障害。.

800 mgまでの用量の単回投与で健康なボランティアを対象とした研究では、望ましくない現象は、低用量でシルデナフィルを服用した場合と同等でしたが、より頻繁に出会いました。.

治療:。 過剰摂取の場合、標準的な対症療法を行う必要があります。. シルデナフィルは血漿タンパク質にしっかりと関連しており、尿で排 ⁇ されないため、透析は薬物の離脱を加速しません。.

シルデナフィルは勃起不全の治療に使用され、陰茎の血流を増加させることにより、性的刺激の状態で障害のある勃起機能を回復します。.

勃起の生理学的メカニズムの実施は、性的興奮による洞窟体内の窒素酸化物(NO)の放出に関連しています。. NOはグアニラチクラーゼ酵素を活性化し、CGMFの濃度を増加させます。次に、TFMFは血管の平滑筋の ⁇ 緩を引き起こし、それに応じて陰茎の永久凍土体に血が流れます。.

シルデナフィルは、CGMF特異的FDE5の選択的阻害剤であり、陰茎の有害な体でCGMFの崩壊を引き起こします。. 洞窟の体の滑らかな筋肉に直接リラックス効果はありませんが、この組織に対するNOのリラックス効果を高め、陰茎の血流を増やします。. NO-CGMFチェーンが活性化され、性的刺激中に観察されると、FDE5の阻害は、永久体のCGMFの増加につながります。. 薬理効果は性的刺激によってのみ達成されます。.

FDE5に関連するシルデナフィルの活性は、ホスホジエステラーゼの他の既知のイソフェアとの関連での活性を超えています。FDE6-10回、FDE1-80回以上。 FDE2-FDE4、FDE7-FDE11-700回以上。. シルデナフィルは、FDE3と比較してFDE5と比較して4,000倍選択的です。FDE3は心筋減少を調節するための主要な酵素の1つであるため、これは非常に重要です。.

シルデナフィルは軽度で短期間の低血圧効果があり、ほとんどの場合、推奨用量で服用しても臨床症状はありません。. 低血圧効果は、容器の平滑化シェル内のCGMS濃度の増加によるシルデナフィルの血管拡張効果に関連しています。.

シルデナフィルは、5番目のタイプのcGMF特異的ホスホジエステラーゼ(FDE-5)の強力な選択的阻害剤です。. 勃起の生理学的メカニズムの実施は、性的刺激中の海綿体における窒素酸化物(NO)の放出に関連しています。. これは、CGMFのレベルの増加、その後の海綿体の平滑筋組織の ⁇ 緩、および血流の増加につながります。.

シルデナフィルは、人の孤立した海綿体に直接リラックス効果はありませんが、TFMFの崩壊の原因であるFDE5を阻害することにより、窒素酸化物(NO)の効果を高めます。

シルデナフィルはFDE-5に関連して選択的です。 in vitro。、FDE-5に関連する彼の活動は、ホスホジエステラーゼの他の既知のイソフェアに関連する活動を超えています。FDE-6-10回。 FDE-1-80回以上。 FDE-2、FDE-4、FDE-7 — FDE-11-700回以上。. シルデナフィルは、FDE-3と比較してFDE-5と比較して4,000倍選択的です。これは、FDE-3が心筋減少を調節するための主要な酵素の1つであるため重要です。.

シルデナフィルの有効性の前提条件は性的刺激です。.

100 mgまでの用量でシルデナフィルを使用しても、健康なボランティアのECGに臨床的に有意な変化は生じませんでした。. シルデナフィルを100 mgの用量で服用した後の横 ⁇ でのCADの最大減少は、8.3 mm RTでした。アート。.、およびdAD-5.3 mm RT。アート。. 硝酸塩を服用している患者では、血圧に対するより顕著なが一時的な影響も観察されました。.

一部の患者では、ファーンズワースマンセル100テストを使用して100 mgの用量でシルデナフィルを服用してから1時間後に、色の色合い(青/緑)を区別する能力の軽微で一時的な障害が明らかになりました。. 薬を服用してから2時間後、これらの変化は欠如しました。. 色覚障害は、網膜での光透過のプロセスに関与するFDE-6の阻害によって引き起こされると考えられています。. シルデナフィルは、視力、コントラストの知覚、エレクトロリチノグラム、眼圧、 ⁇ 孔径に影響を与えません。.

吸引。. それを取った後、すぐに吸い込まれます。. C_{マックス。} ヘッダーを服用すると血漿中が30〜120分以内に達成され、バイオアベイラビリティは平均41%(25〜63%)になります。. AUCとC_{マックス。} 治療範囲(25〜100 mg)で使用した場合の用量に比例して増加します。. 食べ物と一緒に服用するときC_{マックス。} 29%削減、および達成時間C_{マックス。} 60分増加します。.

分布。. V_ss 105 lです。. シルデナフィルとその主要な循環代謝物-N-デメチルメタボライト-と血漿タンパク質との関係は、導入用量の96%であり、用量依存的ではありません。. 100 mgのシルデナフィルを1回だけ受け取ってから90分後、射精で0.0002%未満(平均188 ng)が見つかりました。.

代謝。. シルデナフィルは主に肝臓のミクロソーム同位体の同位体CYP3A4(メインパス)とCYP2C9(追加パス)によって代謝されます。. 主な循環活性代謝物はN-デメチル代謝物であり、FDEに関連する活性はシルデナフィルの活性の50%であり、血漿中のその濃度はシルデナフィルの濃度の40%に達します。. N-デメチル代謝物はTでさらに代謝されます。_1/2。 4時間。.

結論。. シルデナフィルの総クリアランスは41 l / hで、最後のTです。_1/2。 -3-5時間。. シルデナフィルの導入または導入/導入後、カロム(内側に摂取された用量の約80%)と腎臓(内側に摂取された用量の約13%)の代謝物として表示されます。.

特別な患者グループ。

健康なボランティア(65歳以上)の場合、シルデナフィルのクリアランスが減少し、遊離シルデナフィルとその活性N-デメチルメタボライトの濃度が18〜45歳の健康なボランティアと比較して約90%増加しました。. タンパク質に関連付けられていない血漿中の遊離シルデナフィルの濃度は40%です。.

軽度から中等度の腎不全(クレアチニン30–80 ml /分)の患者では、シルデナフィルの薬物動態は50 mgで摂取しても変化しませんが、C。_{マックス。} AUC N-デメチルメタボライトはそれぞれ73%と126%増加します。.

重度の腎不全(クレアチニン30 ml /分未満)の患者では、Cの結果としてシルデナフィルのクリアランスが減少します。_{マックス。} AUCは、同じ年齢層の腎機能が正常な患者と比較して、それぞれ88%と100%増加します。. C_{マックス。} AUC N-デメチルメタボライトはそれぞれ79%と200%増加します。.

肝硬変の患者(子ピュースケールのクラスAおよびB)では、シルデナフィルのクリアランスが減少します、C。_{マックス。} AUCは、同じ年齢層の肝機能が正常な患者と比較して、それぞれ47%と84%増加します。. 重度の肝機能障害(Child-PewスケールのクラスC)の患者におけるシルデナフィルの薬物動態は研究されていません。.

推奨用量範囲のシルデナフィルの医薬品は直線的です。. シルデナフィルはすぐにLCDから吸い込まれます。 C_{マックス。} 血漿中の薬物は、水路内で服用すると30〜120分以内(平均60分後)に達します。. バイオアベイラビリティは25〜63%です。. 食べるとシルデナフィルの吸収時間が60分増加し、Cが減少します。_{マックス。} 血漿中の薬物が29%。. ただし、吸収の程度は確実に変化しません(AUCは11%減少します)。. 血漿タンパク質との関係は96%です。. ミドルV_d シルデナフィル-105 l。. シルデナフィルの投与量の0.0002%未満(平均188 ng)は、薬を服用してから90分後に精子で発見されました。. シルデナフィルは精子の移動性や形態に影響を与えませんでした。.

イソペリシウムCYP3A4(メインパス)およびCYP2C9(追加パス)によるミクロソーム酸化によって肝臓で代謝されます。. シルデナフィルのN-脱メチル化の結果として形成された主な循環活性代謝物-(N-デスメチル代謝物)は、さらに代謝されます。. FDEとの関連でのこの代謝産物の選択性は、シルデナフィルの選択性と比較可能であり、FDE-5との関連でのその活動です。 in vitro。 シルデナフィルの活動の約50%です。. T_1/2。 シルデナフィルとN-デスメチル代謝物-3-5時間。. シルデナフィルの総クリアランスは41 l / hです。. シルデナフィルは、内部に摂取した後、代謝産物の形で排 ⁇ されます。主に腸(経口投与量の約80%)と腎臓の程度(経口投与量の約13%)です。.

腎不全(クレアチニン菌は30 ml /分未満)、肝硬変の患者、および高齢者では、シルデナフィルのクリアランスが低下します。.

シルデナフィルの薬物動態に対する他の薬物の効果。

シルデナフィルの代謝は、主にチトクロームCYP3A4(メインパス)とCYP2C9のアイソペリクスの影響下で発生するため、これらのアイソペリクスの阻害剤はシルデナフィルのクリアランスを減らし、インダクターはシルデナフィルのクリアランスを増やすことができます。. CYP3A4イソフェニウム阻害剤(セトコナゾール、赤血球増加症、シメチジン)の使用中に、シルデナフィルのクリアランスの低下が認められました。.

非特異的イソピュリック阻害剤CYP3A4であるシメチジン(800 mg)をシルデナフィル(50 mg)と組み合わせると、血漿中のシルデナフィル濃度が56%増加します。.

100 mgのシルデナフィルと赤血球の単回摂取。 (500 mg /日5日間、1日2回。) CYP3A4アイソファーメントの中程度の阻害剤。, 一定の濃度の赤血球血漿を達成することを背景にして。, シルデナフィルのAUCが182%増加します。.

シルデナフィル(1回100 mg)とサキナビル(1200 mg /日1日3回)の共同受容により、血漿C中のサキナビルの一定濃度を達成する中、HIVプロテアーゼ阻害剤とCYP3A4アイソファメント。_{マックス。} シルデナフィルは140%増加し、AUCは210%増加しました。.

シルデナフィルはサキナビルの薬物動態に影響を与えません。.

ケトコナゾールやイトラコナゾールなどのCYP3A4イソホルムのより強力な阻害剤も、シルデナフィルの薬物動態に強い変化を引き起こす可能性があります。.

血漿中のリトナビルの一定濃度を背景に、シルデナフィル(1回100 mg)とリトナビル(500 mg 1日2回)、HIVプロテアーゼ阻害剤、および強力なチトクロームP450阻害剤を同時に使用すると、 Cの増加。_{マックス。} シルデナフィルは300%(4回)、AUCは1000%(11回)。. 24時間後、血漿中のシルデナフィルの濃度は約200 ng / mlです(1つのシルデナフィルの単回使用後-5 ng / ml)。.

シルデナフィルが両方の強力なCYP3A4イソフェニウム阻害剤を投与されている患者によって推奨用量で服用された場合、C。_{マックス。} 遊離シルデナフィルは200 ng / mlを超えず、シルデナフィルは忍容性が良好です。. アンサシド(水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム)の1回限りの摂取は、シルデナフィルのバイオアベイラビリティに影響を与えません。.

Cで内皮ボセンタン受容体(イソフェニウムCYP3A4(中程度)、CYP2C9、場合によってはCYP2C19の誘導剤)の ⁇ 抗薬を使用しながら、健康なボランティアを対象とした研究で。_ss (125 mg 1日2回)およびCのシルデナフィル。_ss (80 mg 1日3回)AUCとCの減少がありました。_{マックス。} シルデナフィルはそれぞれ62.6%と52.4%です。. リファンピシンなどのCYP3A4イソフェニウムの強力なインデューサーとシルデナフィルを同時に使用すると、血漿中のシルデナフィルの濃度が大幅に低下する可能性があると想定されています。.

CYP2C9イソファーミア(トルブタミド、ワルファリン)の阻害阻害剤、チトクロームCYP2D6(SIOS、三環系抗うつ薬)のイソプルメント、チアジドおよびチアジドポ様利尿薬、APF阻害剤およびカルシウム ⁇ 抗薬は薬物動態に影響を与えません。.

アジトロマイシン(500 mg /日、3日間)はAUC、Cには影響しません。_{マックス。}、T_{マックス。}、出力速度定数とT。_1/2。 シルデナフィルまたはその主要な循環代謝物。.

シルデナフィルが他の薬に及ぼす影響。

シルデナフィルは、チトクロームP450-1A2、2C9、2C19、2D6、2E1および3A4(IC。₅₀ > 150ミクロン)。. シルデナフィルをCの推奨用量で服用する場合。_{マックス。} 約1μmolであるため、シルデナフィルがこれらのアイソファームの基板のクリアランスに影響を与える可能性は低いです。.

シルデナフィルは、硝酸塩の長期使用と急性適応症への使用の両方により、硝酸塩の低血圧効果を強化します。. この点で、硝酸塩または窒素酸化物ドナーと組み合わせたシルデナフィルの使用は禁 ⁇ です。.

安定した血行力学を伴う良性前立腺炎過形成の患者にアルファアドレノブロケータードキサゾジン(4および8 mg)とシルデナフィル(25、50および100 mg)を同時に摂取すると、横になる位置でのcAD / dADの平均追加減少は7 / 7、9 / 5、8/4 mm口でした。. それぞれ、立位-6 / 6、11 / 4、4 / 5 mm RT。アート。. それぞれ。. そのような患者における症候性姿勢性低血圧の発症のまれなケースが報告され、めまい(失神なし)の形で現れます。. アルファアドレナブロケーターを投与されている一部の敏感な患者では、シルデナフィルを同時に使用すると、症候性低血圧につながる可能性があります。.

CYP2C9イソポルザイムによって代謝されるコルブタミド(250 mg)またはワルファリン(40 mg)との有意な相互作用の兆候は確認されていません。.

シルデナフィル(100 mg)は、CYP3A4チトクロームイソフェニウムの基質であるHIVプロテアーゼ阻害剤、サキナビル、リトナビルの薬物動態に影響を与えず、血漿中濃度が一定です。.

平衡状態でのシルデナフィルの同時使用(80 mg 1日3回)は、AUCとCの増加につながります。_{マックス。} ボセンタン(125 mg 1日2回)はそれぞれ49.8%と42%。.

シルデナフィル(50 mg)は、アセチルサリチル酸(150 mg)を服用しても、出血時間をさらに長くすることはありません。.

シルデナフィル(50 mg)は、Cの健康なボランティアにおけるアルコールの低血圧効果を高めません。_{マックス。} 血漿中のアルコールは平均0.08%(80 mg / dl)。.

動脈性高血圧症の患者では、シルデナフィル(100 mg)とアムロジピンの相互作用の兆候は検出されませんでした。. 横になっている位置での血圧の平均追加低下は、口8 mmです。. (SAD)および7 mm口。. (dAD)。. 過敏な手段と組み合わせてシルデナフィルを使用しても、追加の望ましくない影響は生じません。.

シルデナフィルの代謝に対する他の薬物の影響。

シルデナフィルの代謝は、主にイソフェレスCYP3A4(メインパス)とCYP2C9の影響下で肝臓で発生するため、これらのイソフェアの阻害剤は減少し、それに応じてインダクターはシルデナフィルのクリアランスを増加させます。.

CYP3A4阻害剤(ケトコナゾール、レッド血行マイシン、シメチジンなど)を同時に使用すると、シルデナフィルのクリアランスの低下が認められました。.

CYP3A4の非特異的阻害剤であるシメチジン(800 mg)は、シルデナフィル(50 mg)と一緒に服用すると、血漿中のシルデナフィル濃度が56%増加します。.

赤血球と同時に100 mgの用量でシルデナフィルを1回だけ摂取。, 特定のCYP3A4阻害剤。 (500 mgを5日間、赤血球を1日2回服用する場合。) 一定のレベルの赤血を達成することを背景に、シルデナフィルのAUCが182%増加しました。.

シルデナフィルの同時使用。 (一度。, 100 mgの用量で。) そしてサキナビル。, これは、HIVプロテアーゼの阻害剤であり、CYP3A4の阻害剤でもあります。 (1200 mgの用量でサキナビルを1日3回服用する場合。) 血中の一定レベルのサキナビルを達成することを背景に。, C_{マックス。} 血中のシルデナフィルは140%増加し、AUCは210%増加しました。. シルデナフィルはサキナビルの薬物動態パラメーターに影響を与えません。.

ケトコナゾールやイトラコナゾールなどのより強力なCYP3A4イソファーム阻害剤は、シルデナフィルの薬物動態により顕著な変化を引き起こす可能性があります。.

シルデナフィルの同時使用。 (100 mgの用量で1回。) そしてリトナビル。, これは、HIVプロテアーゼの阻害剤であり、チトクロームP450システムのアイソパームの強力な阻害剤です。 (500 mgのリトナビルを1日2回服用する場合。) 血中の一定レベルのリトナビルを達成することを背景に。, C_{マックス。} シルデナフィルは300%(4回)、AUCは1000%(11回)増加しました。. 24時間後、血漿中のシルデナフィルの濃度は約200 ng / mlでした(1つのシルデナフィル-5 ng / mlを1回使用した場合)。.

弱いCYP3A4阻害剤であるグレープフルーツジュースは、シルデナフィルの血漿中濃度を適度に増加させることができます。.

アンサシド(水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム)の1回限りの摂取は、シルデナフィルのバイオアベイラビリティに影響を与えません。.

CYP2C9阻害剤(コルブタミド、ワルファリンなど)、CYP2D6(SSRI、三環系抗うつ薬など)、チアジドおよびチアジドポ様利尿薬、APF阻害剤およびカルシウム ⁇ 抗薬は、シルデナフィルの薬物動態パラメーターに影響を与えません。.

アジスロマイシン(500 mg /日、3日間)の同時摂取は、AUC、Cには影響しません。_{マックス。}、T_{マックス。}、出力速度定数とT。_1/2。 シルデナフィルまたはその主要な循環代謝物。.

ニコランジルは硝酸塩のハイブリッドであり、カリウムチャネルの活性化因子です。. 硝酸塩成分が存在するため、シルデナフィルと深刻な相互作用が生じる可能性があります。.

シルデナフィルが他の薬に及ぼす影響。

シルデナフィルは、チトクロームシステムP450-1A2、2C9、2C19、2D6、2E1および3A4(IC。₅₀ > 150ミクロン)。. シルデナフィルがこれらのイソフェニの基質のクリアランスに影響を与える可能性は低いです。.

シルデナフィルは、長期使用に使用した場合と急性適応症に適用した場合の両方で、硝酸塩の低血圧効果を高めます。. この点で、硝酸塩または窒素酸化物ドナーと組み合わせたシルデナフィルの使用は禁 ⁇ です。.

安定した血行動態を有する良性前立腺肥大症の患者にアルファアドレノブロケータードキサゾジン(4および8 mg)とシルデナフィル(25、50および100 mg)を同時に摂取すると、横 ⁇ でのcAD / dADの平均追加減少は7 / 7、9 / 5、8/4 mm RTでした。アート。. それぞれ、立位-6 / 6、11 / 4、4 / 5 mm RT。アート。. それぞれ。. そのような患者における症候性姿勢性低血圧の発症のまれなケースが報告され、めまい(失神なし)の形で現れます。. アルファアドレナブロケーターを投与されている一部の敏感な患者では、シルデナフィルを同時に使用すると、症候性低血圧につながる可能性があります。.

CYP2C9によって代謝される群集(250 mg)またはワルファリン(40 mg)とシルデナフィル(50 mg)の有意な相互作用の兆候は確認されていません。.

100 mgの用量のシルデナフィルは、CYP3A4の基質でもあるサキナビルやリトナビルなど、血中の一定濃度でのHIVプロテアーゼ阻害剤の薬物動態パラメーターに影響を与えません。.

シルデナフィル(50 mg)は、アセチルサリチル酸(150 mg)を服用しても、出血時間をさらに長くすることはありません。. シルデナフィル(50 mg)は、健康なボランティアにおけるエタノールの低血圧効果を高めず、血中のエタノールの最大レベルは平均80 mg / dlです。.

動脈性高血圧症の患者では、シルデナフィル(100 mg)とアムロジピンの相互作用の兆候は検出されませんでした。. 横になっている位置での血圧の平均追加低下は次のとおりです。cAD-8 mm RT、Art。.、dAD-7 mm口。. アート。.

降圧剤と組み合わせてシルデナフィルを使用しても、追加の副作用は生じません。.