Seroquel 50%

投薬形態と強さ。

• 25 mgの錠剤は、 ⁇ 、丸型、両 ⁇ 、フィルムコーティングされています。 片側が「セロクエル」と「25」で識別され、もう片側が無地のタブレット。 側、。
• 50 mgの錠剤は、白色、円形、両 ⁇ 、フィルムコーティングされています。 片側が「セロクエル」と「50」で識別され、もう片側が無地のタブレット。 側。
• 100 mgの錠剤は、黄色、円形、両 ⁇ 、フィルムコーティングされています。 片側が「セロクエル」と「100」で識別され、プレーンがプレーンなタブレット。 反対側。
• 200 mgの錠剤は、白、丸、両 ⁇ 、フィルムコーティングされています。 片側が「セロクエル」と「200」で識別され、プレーンがプレーンなタブレット。 反対側。
• 300 mgの錠剤は、白いカプセル型の両 ⁇ フィルムです。 片側に「セロクエル」、もう片側に「300」が刻印されたコーティング錠。 側。
• 400 mgの錠剤は、黄色のカプセル型両 ⁇ フィルムです。 片側に「セロクエル」、もう片側に「400」が刻印されたコーティング錠。 側。

保管と取り扱い。

25 mg。 タブレット(。NDC。 0310-0275)。 ⁇ 、丸型、両 ⁇ 、フィルムコーティング錠、「セロクエル」と識別されます。 片側が「25」、反対側がプレーンで、100本のボトルで供給されます。 100錠の錠剤と病院単位用量パッケージ。.

50 mg。 タブレット(。NDC。 0310-0278)。 「セロクエル」と同定された白色の丸い両 ⁇ フィルムコーティング錠。 片側が「50」、反対側がプレーンで、100本のボトルで供給されます。 100錠の錠剤と病院単位用量パッケージ。.

100 mg。 タブレット(。NDC。 0310-0271)。 黄色の丸い両 ⁇ フィルムコーティング錠で、「セロクエル」と識別されます。 片側が「100」、反対側がプレーンは、100本のボトルで供給されます。 錠剤、および100錠の病院単位用量パッケージ。.

200 mg。 タブレット(。NDC。 0310-0272)。 「セロクエル」と同定された白色の丸い両 ⁇ フィルムコーティング錠。 片側が「200」、反対側がプレーンで、100本のボトルで供給されます。 錠剤、および100錠の病院単位用量パッケージ。.

300 mg。 タブレット(。NDC。 0310-0274)。 白いカプセル型の両 ⁇ フィルムコーティング錠、くぼみ付き。 片側が「セロクエル」、反対側が「300」は、ボトルで提供されます。 60錠、および100錠の病院単位用量パッケージ。.

400 mg。 タブレット(。NDC。 0310-0279)。 黄色のカプセル型両 ⁇ フィルムコーティング錠、くぼみ付き。 片側が「セロクエル」、反対側が「400」は、100本入りで提供されます。 錠剤、および100錠の病院単位用量パッケージ。.

25°C(77°F)で保管してください。 15-30°C(59-86°F)への遠足が許可されています。.

配布者:AstraZeneca Pharmaceuticals LP。 ウィルミントン、DE 19850改訂:2016年6月。

統合失調症。

セロクエルはのために示されています。 統合失調症の治療。. 統合失調症におけるセロクエルの有効性はそうでした。 成人での3つの6週間の試験と青年期の1つの6週間の試験で確立されました。 (13-17年)。. の維持療法に対するセロクエルの有効性。 統合失調症は、制御された臨床で体系的に評価されていません。 試験。.

双極性障害。

セロクエルはのために示されています。 双極性I障害に関連する ⁇ 病エピソードの急性治療。 単剤療法およびリチウムまたはジバルプロックスの補助として。. 有効性はありました。 成人での2つの12週間の単剤療法試験で、1つの3週間で確立されました。 成人での補助試験、および小児での3週間の単剤療法試験。 患者(10-17歳)。.

セロクエルはのために示されています。 リチウムまたはの補助としての双極性I障害の維持療法。 divalproex。. 有効性は、成人の2つの維持試験で確立されました。. 。 維持療法の単剤療法としてのセロクエルの有効性。 双極性障害は、制御された臨床で体系的に評価されていません。 試験。.

小児科の治療における特別な考慮事項。 統合失調症と双極性障害I。

小児統合失調症と双極性I障害です。 深刻な精神障害は、しかし、診断は困難な場合があります。. 小児用。 統合失調症、症状プロファイルは変動する可能性があり、双極性I障害の場合は変動します。 患者は ⁇ 病または混合症状の周期性のさまざまなパターンを持っているかもしれません。. 小児統合失調症の薬物療法と 双極性I障害は、徹底的な診断評価が行われた後にのみ開始されます。 関連するリスクに対して実施され、慎重に検討されました。 薬物治療。. 小児統合失調症と小児の両方に対する薬物治療。 双極性I障害は、しばしば治療プログラム全体の一部として示されます。 心理的、教育的、社会的介入が含まれます。.

重要な管理手順。

セロクエルは、食事の有無にかかわらず服用できます。.

推奨投与量。

推奨される初期用量、滴定、用量範囲、および。 承認された各適応症の最大セロクエル用量を表1に示します。. 最初の投与後、調整が上向きまたは下向きにできる場合は、調整できます。 患者の臨床反応と忍容性に応じて必要です。 .

表1:セロクエルの推奨投与量。

メンテナンス治療。 統合失調症と双極性障害I。

メンテナンス処理–。 患者はそうあるべきです。 定期的に再評価して、維持管理の必要性を判断しました。 そのような治療のための適切な用量。.

高齢者の線量変更。 患者。

考慮すべきです。 高齢者の線量滴定の速度が遅く、目標線量が低くなる。 衰弱している、または低血圧の素因がある患者。 反応。. 必要に応じて、用量の増加。 これらの患者では注意して実施する必要があります。.

高齢患者はそうあるべきです。 セロクエル50 mg /日で開始され、用量を50ずつ増やすことができます。 個人の臨床反応と忍容性に応じてmg /日。 患者。.

用量変更を段階的に。 障害のある患者。

肝臓の患者。 障害は25 mg /日に開始する必要があります。. 用量は毎日増やす必要があります。 25 mg /日の増分-50 mg /日、実効線量に応じて。 患者の臨床反応と忍容性。.

使用時の線量変更。 CYP3A4阻害剤。

セロクエルの用量を減らす必要があります。 強力なCYP3A4阻害剤と併用薬を投与した場合、元の用量の6分の1まで。 (例:.、ケトコナゾール、イトラコナゾール、インディナビル、リトナビル、ネファゾドンなど.)。. CYP3A4阻害剤を中止する場合、セロクエルの用量は廃止する必要があります。 6倍に増加しました。.

使用時の線量変更。 CYP3A4インデューサー付き。

セロクエルの投与量はする必要があります。 aと組み合わせて使用 すると、元の用量の最大5倍に増加しました。 慢性治療(例:.、7〜14日を超える)強力なCYP3A4インデューサー。 (例:.、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、アバシミベ、セント. ジョンの麦 ⁇ など.)。. 用量は、臨床反応と忍容性に基づいて滴定する必要があります。 個々の患者。. CYP3A4インデューサーが中止された場合、その用量。 セロクエルは7〜14日以内に元のレベルに下げる必要があります。.

患者の治療の再開。 以前は廃止されました。

データはありませんが。 特に治療の再開始に対処する場合は、次のことをお勧めします。 セロクエルから2人以上離れた患者の治療を再開する。 週、最初の投薬スケジュールに従う必要があります。. 患者を再開するとき。 セロクエルから1週間未満離れている場合、徐々に用量を増やすことができます。 必要はなく、維持量を再開することができます。.

抗精神病薬からの切り替え。

体系的にはありません。 統合失調症の患者の切り替えに特に対処するために収集されたデータ。 抗精神病薬からセロクエルまで、または併用投与に関する。 抗精神病薬。. 以前の抗精神病薬の即時中止。 統合失調症の一部の患者では、より緩やかな治療が許容される場合があります。 中止は他の人に最も適しているかもしれません。. すべての場合において、期間。 重複する抗精神病薬投与は最小限に抑える必要があります。. 切り替えるとき。 医学的に適切な場合、デポ抗精神病薬による統合失調症の患者。 次の予定された注射の代わりにセロクエル療法を開始します。. 必要性。 既存のEPS薬を継続するには、定期的に再評価する必要があります。.

クエチアピンまたは任意の ⁇ 形剤に対する過敏症。 セロクエル製剤。. アナフィラキシー反応は患者で報告されています。 セロクエルで処理されます。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

認知症関連の高齢患者の死亡率の増加。 精神病。

認知症関連精神病の高齢患者が治療されました。 抗精神病薬を使用すると、死亡のリスクが高まります。. 17の分析。 主に患者を対象としたプラセボ対照試験(10週間のモーダル期間)。 非定型抗精神病薬を服用すると、薬物治療で死亡するリスクが明らかになりました。 プラセボ治療での死亡リスクの1.6〜1.7倍の患者。 患者。. 典型的な10週間の対照試験の過程で、その割合。 薬物治療を受けた患者の死亡率は約4.5%でしたが、約2.6%でした。 プラセボ群で。. 死因はさまざまでしたが、そのほとんどは。 死亡は心血管系のいずれかに見えた(例:.、心不全、突然死)。 または感染性(例:.、肺炎)自然の中で。. 観察研究はそれを示唆しています。 非定型抗精神病薬と同様に、従来の治療法。 抗精神病薬は死亡率を高める可能性があります。. 調査結果の程度。 観察研究における死亡率の増加は、 患者のいくつかの特徴とは対照的に、抗精神病薬はそうではありません。 晴れ。. セロクエルは患者の治療には承認されていません。 認知症関連精神病。.

青年および若者の自殺念慮と行動。 大人。

大うつ病性障害(MDD)の患者、どちらも成人。 小児は、うつ病やうつ病の悪化を経験する可能性があります。 自殺念慮と行動(自殺)の出現または異常な変化。 彼らが抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、行動、そしてこれ。 リスクは、重大な寛解が発生するまで持続する可能性があります。. 自殺は既知のリスクです。 うつ病と他の特定の精神障害、およびこれらの障害。 彼ら自身が自殺の最も強い予測因子です。. ありました。 しかし、抗うつ薬が役割を果たす可能性があるという長年の懸念。 うつ病の悪化と特定の自殺の出現を誘発します。 治療の初期段階にある患者。. 短期的なプールされた分析。 抗うつ薬(SSRIなど)のプラセボ対照試験では、それが示されました。 これらの薬は、自殺念慮と行動(自殺)のリスクを高めます。 大うつ病児、青年、および青年(18〜24歳)。 障害(MDD)およびその他の精神障害。. 短期的な研究は示さなかった。 プラセボと比較して抗うつ薬による自殺のリスクの増加。 24歳以上の成人;と比較して抗うつ薬の減少がありました。 65歳以上の成人のプラセボ。.

プラセボ対照試験のプールされた分析。 MDD、強迫性障害(OCD)の子供および青年、または。 その他の精神障害には、合計24件の短期試験9件が含まれていました。 4400人以上の患者の抗うつ薬。. のプールされた分析。 MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験。 合計295件の短期試験(2か月の中間期間)11件が含まれています。 77,000人以上の患者における抗うつ薬。. かなりのばらつきがありました。 薬物間の自殺のリスクがあるが、増加する傾向。 研究されたほとんどすべての薬物の若い患者。. 違いがありました。 さまざまな適応症にわたる自殺の絶対リスク、最高。 MDDの発生率。リスクの違い(薬物対. プラセボ)は、しかし、そうでした。 年齢層内および適応症全体で比較的安定しています。. これらのリスク。 違い(自殺の症例数の薬物プラセボの違い) 治療された患者1000人)を表2に示します。.

表2:薬物とプラセボの症例数の違い。 治療された患者1000人あたりの自殺率。

自殺は発生しなかった。 小児試験。. 成人裁判では自殺があったが、その数は。 自殺への薬物影響についての結論に達するには不十分でした。.

かどうかは不明です。 自殺リスクは長期使用にまで及びます。.、数か月を超えて。. ただし、プラセボ対照維持からの実質的な証拠があります。 抗うつ薬の使用が遅れる可能性があるうつ病のある成人での試験。 うつ病の再発。.

治療されているすべての患者。 抗うつ薬を使用して、あらゆる適応症を適切に監視する必要があります。 臨床的悪化、自殺、および異常な変化について密接に観察されました。 行動、特に薬物療法のコースの最初の数か月の間。 または、用量変更時に、増加または減少する。.

以下の症状。 不安、興奮、パニック発作、不眠症、イライラ、敵意、 攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動不穏)、低 ⁇ 病、。 そして ⁇ 病は、治療されている成人および小児患者で報告されています。 大うつ病性障害やその他の抗うつ薬。 適応症、精神医学および非精神医学の両方。. 因果関係ですが。 そのような症状の出現とうつ病の悪化の間に。 および/または自殺衝動の出現は確立されていません、あります。 そのような症状が新たな自殺の前兆となる可能性があるという懸念。.

考慮すべきです。 中止の可能性を含め、治療計画を変更する。 うつ病が持続的に悪化している患者、または持続している患者の薬物療法。 新たな自殺または前駆体である可能性のある症状を経験している。 うつ病または自殺の悪化、特にこれらの症状が重度の場合。 突然の発症、または患者の症状の一部ではありませんでした。.

家族と介護者。 大うつ病性障害または抗うつ薬で治療されている患者。 精神医学と非精神医学の両方の他の適応症について警告されるべきです。 興奮の出現について患者を監視する必要性。 過敏症、異常な行動の変化、および説明されている他の症状。 上記、および自殺の出現、およびそのような症状を報告する。 すぐに医療提供者に。. このような監視には毎日含める必要があります。 家族や介護者による観察。. セロクエルの処方箋はすべきです。 良い患者と一致する錠剤の最小量について書かれる。 過剰摂取のリスクを減らすための管理。.

双極性障害の患者のスクリーニング。

大きなうつ病エピソードが最初の可能性があります。 双極性障害の提示。. それは一般的に信じられています(そうではありません。 対照試験で確立された)そのようなエピソードをで扱うこと。 抗うつ薬だけでも、aの沈殿の可能性が高まることがあります。 双極性障害のリスクがある患者の混合/ ⁇ 病エピソード。. どれか。 上記の症状は、そのような変換が不明であることを表しています。. しかしながら。 セロクエルを含む抗うつ薬による治療を開始する前に。 うつ病症状のある患者は、適切にスクリーニングして、以下を決定する必要があります。 彼らは双極性障害のリスクがあります。そのようなスクリーニングには詳細を含める必要があります。 自殺の家族歴、双極性障害を含む精神医学の歴史。 とうつ病。.

脳卒中を含む、高齢者の脳血管副作用。 認知症関連精神病の患者。

リスペリドンによるプラセボ対照試験では、 アリピプラゾール、および認知症の高齢被験者のオランザピンは、 脳血管副作用の発生率の増加(脳血管事故。 と一過性の虚血発作)と比較した死亡者を含みます。 プラセボ治療を受けた被験者。. セロクエルは治療の承認を受けていません。 認知症関連精神病の患者。.

神経遮断薬悪性症候群(NMS)。

致命的な可能性のある症状複合体が時々言及されます。 神経遮断薬悪性症候群(NMS)が関連して報告されています。 セロクエルを含む抗精神病薬の投与 珍しい。 のケース。 NMSはSEROQUELで報告されています。 NMSの臨床症状はです。 過熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、自律神経の証拠。 不安定性(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、および。 心不整脈)。. 追加の兆候には、クレアチンの上昇が含まれる場合があります。 ホスホキナーゼ、ミオグロビン尿症(横紋筋融解症)および急性腎不全。.

この症候群の患者の診断評価。 複雑です。. 診断に到達するには、ケースを除外することが重要です。 臨床症状には、深刻な医学的疾患の両方が含まれます(例:.、。 肺炎、全身感染など.)および未処理または不十分な処理。 ⁇ 体外路の兆候と症状(EPS)。. その他の重要な考慮事項。 鑑別診断には、中枢抗コリン作用毒性、熱中症などがあります。 薬物熱と一次中枢神経系(CNS)の病理。.

NMSの管理には、次のものを含める必要があります。1)即時。 抗精神病薬やその他の薬物の中止は必須ではありません。 同時療法; 2)集中的な対症療法と医療モニタリング;。 3)特定の付随する深刻な医学的問題の治療。 治療が可能です。. 具体的な一般的な合意はありません。 NMSの薬理学的治療計画

患者が抗精神病薬治療を必要とする場合。 NMSからの回復、薬物療法の潜在的な再導入はそうあるべきです。 慎重に検討。. それ以来、患者は注意深く監視されるべきです。 NMSの再発が報告されています。.

代謝の変化。

非定型抗精神病薬が関連しています。 高血糖/糖尿病、脂質異常症などの代謝変化。 そして体重増加。. クラスのすべての薬物が示されていますが。 いくつかの代謝変化を生成し、各薬物には独自のリスクプロファイルがあります。. に。 一部の患者、の代謝パラメータの複数の悪化。 臨床試験では、体重、血糖値、脂質が観察されました。. の変化。 これらの代謝プロファイルは、臨床的に適切なものとして管理する必要があります。.

高血糖と糖尿病。

高血糖、場合によっては極端で関連している。 ケトアシドーシスまたは高浸透圧性 ⁇ 睡または死亡が患者で報告されています。 クエチアピンを含む非定型抗精神病薬で治療。. の査定。 非定型の抗精神病薬の使用とグルコース異常の関係はそうです。 糖尿病のバックグラウンドリスクが高まる可能性により複雑。 統合失調症の患者の髄質と発生率の増加。 一般集団の糖尿病。. これらの交絡者を考えると、 非定型抗精神病薬の使用と高血糖関連の関係。 副作用は完全に理解されていません。. しかし、疫学。 研究は、治療に伴う高血糖関連のリスク増加を示唆しています。 非定型抗精神病薬で治療された患者の副作用。. 正確。 治療を受けた患者における高血糖関連の副作用のリスク推定。 非定型抗精神病薬では利用できません。.

糖尿病の診断が確立された患者。 非定型抗精神病薬で開始された髄 ⁇ を監視する必要があります。 グルコースコントロールの悪化のために定期的に。. 危険因子がある患者。 糖尿病(例:.、肥満、糖尿病の家族歴)誰が始まっているか。 非定型抗精神病薬による治療は空腹時血糖を受ける必要があります。 治療の開始時および治療中の定期的な検査。. どれか。 非定型抗精神病薬で治療された患者は症状がないか監視する必要があります。 多指症、多尿症、多 ⁇ 、脱力感などの高血糖症。. 非定型治療中に高血糖の症状を発症する患者。 抗精神病薬は空腹時血糖検査を受ける必要があります。. 場合によっては、 非定型抗精神病薬が中止されたとき、高血糖は解消しました。 しかし、一部の患者は抗糖尿病治療の継続を必要としました。 容疑者の薬物の中止。.

大人。

表3:空腹時グルコース–患者の割合。 短期(≤12週間)プラセボ対照で≥126 mg / dLにシフト。 研究。²

24週間の裁判で。 (アクティブコントロール、セロクエルで治療された115人の患者)評価するように設計されています。 24週目のすべての患者の経口耐糖能試験による血糖状態。 治療により出現したグルコース後チャレンジグルコースレベルの発生率≥。 200 mg / dLは1.7%で、空腹時治療で出現した血液の発生率でした。 グルコースレベル≥126 mg / dLは2.6%でした。. 空腹時グルコースの平均変化。 ベースラインからの平均変化は3.2 mg / dLであり、ベースラインからの2時間のグルコースの平均変化はそうでした。 ケチアピンの場合は-1.8 mg / dL。.

2長期的に。 双極性I障害のプラセボ対照無作為化離脱臨床試験。 メンテナンス、セロクエル(646人の患者)の平均暴露213日、152日。 プラセボ(680人の患者)の場合、ベースラインからのグルコースの平均変化は+5.0でした。 セロクエルの場合はmg / dL、プラセボの場合は–0.05 mg / dL。. の露出調整率。 8歳以上の患者の血糖値の上昇(≥126 mg / dL)。 食事から数時間(ただし、一部の患者は除外されていない可能性があります。 空腹時中の体液からのカロリー摂取量)は、患者100人あたり18.0でした。 セロクエルの年数(患者の10.7%、n = 556)およびプラセボの9.5(100あたり)。 患者の年(患者の4.6%; n = 581)。.

子供と青年。

プラセボ対照セロクエル単剤療法試験で。 統合失調症(6週間の期間)の青年患者(13〜17歳)。 と比較したセロクエル(n = 138)の空腹時グルコースレベルの平均変化。 プラセボ(n = 67)は– 0.75 mg / dL対–1.70 mg / dLでした。プラセボ対照。 子供および青年期の患者のセロクエル単剤療法研究(10〜17歳)。 年齢)双極性 ⁇ 病(3週間の期間)、空腹時グルコースの平均変化。 プラセボ(n = 81)と比較したセロクエル(n = 170)のレベルは、3.62 mg / dLでした。 –1.17 mg / dL。どちらの研究でも、ベースラインの正常空腹時グルコースを持つ患者はいません。 レベル(<100 mg / dL)またはベースラインの境界空腹時グルコースレベル。 (≥100 mg / dLおよび<126 mg / dL)には、治療で出現する血糖値がありました。 ≥126 mg / dLのレベル。

プラセボ対照セロクエルXR単剤療法試験(8。 週期間)の子供および青年患者(10〜17歳)。 有効性が確立されていない双極性うつ病、平均変化。 プラセボと比較したセロクエルXR(n = 60)の空腹時グルコースレベル(n = 62)。 1.8 mg / dL対1.6 mg / dLでした。この研究では、患者はいませんでした。 セロクエルXRまたはベースライン正常空腹時グルコースを持つプラセボ治療群。 血糖値が126を超えるレベル(<100 mg / dL)。 mg / dL。セロクエルXRグループにはベースラインを持つ患者が1人いました。 境界空腹時グルコースレベル(> 100 mg / dL)および(<126 mg / dL)。 ゼロ患者と比較して、血糖値が> 126 mg / dL増加した。 プラセボ群で。.

ジスリピド血症。

大人。

表4は、成人患者の割合を示しています。 総コレステロール、トリグリセリド、LDLコレステロールおよびの変化。 SEROQUELを使用した臨床試験での適応によるベースラインからのHDLコレステロール。

表4:シフトした成人患者の割合。 総コレステロール、トリグリセリド、LDLコレステロール、HDLコレステロール。 適応症による臨床的に重要なレベルへのベースライン。

子供と青年。

表5は、のパーセンテージを示しています。 総コレステロール、トリグリセリドに変化がある子供と青年。 LDLコレステロールとHDLコレステロールは、臨床試験のベースラインから。 セロクエル

表5:のパーセンテージ。 総コレステロール、トリグリセリドに変化がある子供と青年。 LDLコレステロールとベースラインから臨床的に重要なHDLコレステロール。 レベル。

プラセボ対照。 子供と思春期のセロクエルXR単剤療法研究(8週間の期間)。 双極性うつ病の患者(1017歳)で、有効性はなかった。 確立された、合計でシフトする子供と青年の割合。 コレステロール(≥200 mg / dL)、トリグリセリド(≥150 mg / dL)、。 LDLコレステロール(≥130 mg / dL)およびHDLコレステロール(≤40 mg / dL)から。 臨床的に有意なレベルへのベースラインは、総コレステロール8%(7/83)でした。 セロクエルXR対. プラセボの6%(5/84);セロクエルのトリグリセリド28%(22/80)。 XR対. プラセボの9%(7/82)。セロクエルXR対LDLコレステロール2%(2/86). 4%。 (3/85)プラセボおよびHDLコレステロールの場合、セロクエルXRの20%(13/65)対. 15%。 (11/74)プラセボ。.

ウェイトゲイン。

体重の増加がありました。 臨床試験で観察されました。. クエチアピンを投与されている患者は受けるべきです。 体重の定期的なモニタリング。.

大人:。 SEROQUELを使用した臨床試験では。 以下の体重増加が報告されています。.

表6:体重増加患者の割合。 体重の7%以上(成人)。

子供と青年。

との2つの臨床試験で。 双極性 ⁇ 病と統合失調症のセロクエルは、増加を報告した。 重量は表7に含まれています。.

表7:の割合。 体重の患者は体重の7%以上(子供と青年)を獲得します。

体重の平均変化。 統合失調症試験では、セロクエル群で2.0 kg、血清群で-0.4 kgでした。 プラセボ群と双極性 ⁇ 病試験では、セロクエルで1.7 kgでした。 グループおよびプラセボ群で0.4 kg。.

オープンラベルの研究で。 上記の2つの小児試験の患者、患者の63%を登録しました。 (241/380)セロクエルによる26週間の治療を完了しました。 26週間後。 治療、体重の平均増加は4.4 kgでした。. の45%。 患者は正常に調整されていない体重の7%以上増加しました。 成長。. 26週間にわたる通常の成長に合わせて調整するために、atの増加。 BMIのベースラインからの最低0.5標準偏差がaの ⁇ 度として使用されました。 臨床的に重要な変化;セロクエルの患者の18.3%がこの基準を満たしました。 26週間の治療後。.

のための臨床試験で。 双極性を持つ子供および青年(10〜17歳)のセロクエルXR。 有効性が確立されていないうつ病、患者の割合。 体重増加がいつでも体重の7%以上であった場合、15%(14/92)でした。 セロクエルXR対. プラセボの10%(10/100)。. 体重の平均変化はそうでした。 SEROQUEL XRグループの1.4 kg対. プラセボ群で0.6 kg。.

セロックエルで小児患者を治療するとき。 適応症、体重増加は、通常に対して予想されるものに対して評価する必要があります。 成長。.

遅発性ジスキネジア。

潜在的に不可逆的で不随意の症候群。 抗精神病薬で治療された患者では、運動障害が発生することがあります。 クエチアピンを含む。. 症候群の有病率はそうですが。 高齢者、特に高齢者の女性の中で最高であり、信頼することは不可能です。 抗精神病薬の開始時に予測する有病率の推定値。 治療、どの患者が症候群を発症する可能性が高いか。. かどうか。 抗精神病薬製品は、遅発性を引き起こす可能性が異なります。 ジスキネジアは不明です。.

遅発性ジスキネジアを発症するリスク。 それが不可逆的になる可能性は、次のように増加すると考えられています。 治療期間と抗精神病薬の総累積投与量。 患者増加に投与されます。. しかし、症候群は発症する可能性があります。 あまり一般的ではありませんが、低治療で比較的短い治療期間の後。 治療の中止後に投与量または発生する可能性さえあります。.

の確立されたケースに対する既知の治療法はありません。 遅発性ジスキネジア、ただし症候群は部分的または完全に寛解する可能性があります。 抗精神病治療が中止された場合。. しかし、抗精神病治療自体。 症候群の兆候と症状を抑制(または部分的に抑制)する可能性があります。 これにより、基礎となるプロセスがマスクされる可能性があります。. その症状。 抑制は症候群の長期経過にあります。.

これらの考慮事項を考慮して、セロクエルを処方する必要があります。 遅刻の発生を最小限に抑える可能性が最も高い方法で。 ジスキネジア。. 慢性抗精神病治療は一般的に予約されるべきです。 (1)が知られている慢性疾患に苦しんでいるように見える患者。 抗精神病薬、および(2)代替薬に等しく反応する。 効果的ですが、潜在的に害の少ない治療法は利用できません。 適切な。. 慢性治療を必要とする患者では、最小用量。 そして、治療の最短期間は満足のいく臨床を生み出します。 対応を求める必要があります。. 継続的な治療の必要性があるはずです。 定期的に再評価。.

遅発性ジスキネジアの兆候と症状がaに現れた場合。 セロクエルの患者、薬物中止を検討する必要があります。. ただし、一部。 患者は、存在にもかかわらずセロクエルによる治療を必要とする場合があります。 症候群。.

低血圧。

ケチアピンは、関連する起立性低血圧を引き起こす可能性があります。 めまい、頻脈、一部の患者では失神、特に期間中。 おそらくそのα1アドレナリン作動性を反映する、最初の用量 ⁇ 増期間。 ⁇ 抗作用。. 失神は患者の1%(28/3265)で報告されました。 セロクエルで治療されたのに対し、プラセボでは0.2%(2/954)、約0.4%でした。 (2/527)アクティブコントロール薬。. 起立性低血圧、めまい、および。 失神は転倒につながる可能性があります。.

SEROQUELは特に注意して使用する必要があります。 既知の心血管疾患(心筋 ⁇ 塞の歴史または 虚血性心疾患、心不全または伝導異常)、。 脳血管疾患または患者の素因となる状態。 低血圧(脱水症、血液量減少症、降圧薬による治療。 薬)。. 起立性低血圧と失神のリスクは最小限に抑えられます。 1日2回、初期用量を25 mgに制限する。. 標的用量への滴定中に低血圧が発生した場合。 滴定スケジュールの以前の用量に戻ることが適切です。.

血圧の上昇(子供と青年)。

子供および青年のプラセボ対照試験。 統合失調症(6週間の期間)または双極性 ⁇ 病(3週間の期間)の場合、 収縮期血圧(≥20 mmHg)のいつでも増加の発生率。 セロクエルは15.2%(51/335)、プラセボは5.5%(9/163)でした。の発生率。 拡張期血圧(≥10mmHg)のいつでも増加したのは40.6%でした。 (136/335)セロクエル、24.5%(40/163)プラセボ。. 26週間。 非盲検臨床試験、高血圧の病歴が報告されている子供1人。 高血圧の危機を経験しました。. 子供および青年の血圧。 治療の最初と定期的に測定する必要があります。.

プラセボ対照セロクエルXR臨床試験(8。 週期間)双極性の子供および青年(10〜17歳)。 有効性が確立されなかったうつ病、増加の発生率。 収縮期血圧(≥20 mmHg)のいつでも6.5%(6/92)でした。 セロクエルXRおよびプラセボの6.0%(6/100)。いずれでも増加の発生率。 拡張期血圧(≥10mmHg)の時間は46.7%(43/92)でした。 セロクエルXRおよびプラセボの36.0%(36/100)。.

白血球減少症、好中球減少症および無 ⁇ 粒球症。

臨床試験および市販後の経験では、のイベント。 白血球減少症/好中球減少症は、非定型に一時的に関連していると報告されています。 セロクエルを含む抗精神病薬。無 ⁇ 粒球症(致命的を含む)。 症例)も報告されています。.

白血球減少症/好中球減少症の考えられる危険因子には、 既存の低白血球数(WBC)と誘発された薬物の履歴。 ロイコップ。

副作用。

以下の副作用について詳しく説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。

• 高齢患者の死亡率の増加。 認知症関連精神病。
• 青年および若者の自殺念慮および行動。 大人。
• 脳卒中を含む脳血管の副作用。 認知症関連精神病の高齢患者。
• 神経遮断薬悪性症候群(NMS)。
• 代謝の変化(高血糖、脂質異常症、体重。 ゲイン)。
• 遅発性ジスキネジア。
• 低血圧。
• 血圧の上昇(子供と青年)。
• 白血球減少症、好中球減少症および無 ⁇ 粒球症。
• 白内障。
• QT延長。
• 発作。
• 甲状腺機能低下症。
• 高プロラクチン血症。
• 認知障害および運動障害の可能性。
• 体温調節。
• ⁇ 下。
• 中止症候群。

臨床研究経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

大人。

以下の情報は、臨床試験から得られたものです。 4300人以上の患者で構成されるSEROQUELのデータベース。. このデータベースには以下が含まれます。 双極性うつ病の治療のためにセロクエルに曝露した698人の患者、405人。 急性双極性 ⁇ 病の治療のためにセロクエルに曝露された患者。 (単剤療法と補助療法)、セロクエルに曝露した646人の患者。 補助療法としての双極性I障害の維持療法、および。 約2600人の患者および/または1回以上の用量に暴露された正常な被験者。 統合失調症の治療のためのセロクエルの。. これらのうち約4300。 被験者、約4000人(統合失調症では2300人、急性双極性では405人)。 ⁇ 病、双極性うつ病では698、維持療法では646。 双極性I障害)は、複数回投与に参加した患者でした。 有効性試験とその経験は約2400に対応しました。 患者年。. セロクエルによる治療の条件と期間はさまざまでした。 大きく、(重複するカテゴリに)オープンラベルと二重盲検が含まれています。 研究の段階、入院患者と外来患者、固定用量と用量 ⁇ 増。 研究、および短期または長期の暴露。. 副作用がありました。 有害事象、身体検査の結果、バイタルを収集することによって評価されます。 徴候、重量、実験室分析、ECG、および眼科の結果。 試験。.

副作用の述べられた頻度は、 少なくとも一度は治療出現を経験した個人の割合。 リストされたタイプの副作用。.

の中止に関連する副作用。 短期、プラセボ対照試験での治療。

統合失調症。: 全体として、ほとんどありませんでした。 副作用による中止の発生率の違い(4%。 セロクエル対. プラセボの3%)対照試験のプール内。. しかしながら。 傾眠による中止(0.8%セロクエルvs. 0%プラセボ)と。 低血圧(0.4%セロクエルvs. 0%プラセボ)は薬物関連であると考えられました。.

双極性障害。

マニア。: 全体として、不利による中止。 反応はセロクエル対5.7%でした。. 単剤療法におけるプラセボの5.1%および3.6%。 セロクエル対. 補助療法のプラセボでは5.9%。. うつ病:全体的に。 副作用による中止は、セロクエル300 mgと比較して12.3%でした。. セロクエル600 mgで19.0%、プラセボで5.2%。.

短期的に一般的に観察される副作用。 プラセボ対照試験。

統合失調症の急性療法(最大6週間)および。 双極性 ⁇ 病(最大12週間)の試験。最も一般的に観察される有害です。 セロクエル単剤療法の使用に関連する反応(5%の発生率または 大きい)そしてセロクエルの割合でプラセボの少なくとも2倍で観察された。 傾眠(18%)、めまい(11%)、口渇(9%)、便秘(8%)、ALT。 増加(5%)、体重増加(5%)、消化不良(5%)。.

2%の発生率で発生する有害反応または。 Amo ng SEROQUELは、短期間のプラセボ対照試験で患者を治療しました。

処方者は、の数字が 表と表を使用して副作用の発生率を予測することはできません。 患者の特徴やその他の通常の医療行為の過程で。 臨床試験で優勢だった要因とは異なります。. 同様に、 引用された頻度は、他の臨床から得られた数値と比較することはできません。 さまざまな治療、使用、調査員を含む調査。. 。 ただし、引用された数値は、処方医師に何らかの根拠を提供します。 薬物および非薬物要因の相対的な寄与を推定するため。 調査した集団の副作用発生率。.

表9は、最も近い範囲に四捨五入された発生率を列挙しています。 の急性治療中に発生した副作用の割合。 統合失調症(最大6週間)および双極性 ⁇ 病(最大12週間)2%以上。 セロクエルで治療された患者の数(75〜800 mg /日の範囲の用量)。 セロクエルで治療された患者の発生率は発生率よりも高かった。 プラセボ治療患者。.

表9:3〜12週間での副作用発生率。 統合失調症の治療のためのプラセボ対照臨床試験および。 双極性 ⁇ 病(単剤療法)。

の急性補助療法で。 双極性 ⁇ 病(最大3週間)の研究、最も一般的に観察される有害。 セロクエルの使用に関連する反応(5%以上の発生率)および。 セロクエルの割合でプラセボの少なくとも2倍が傾眠であった。 (34%)、口渇(19%)、無力症(10%)、便秘(10%)、腹痛。 (7%)、姿勢性低血圧(7%)、 ⁇ 頭炎(6%)、体重増加(6%)。.

表10は、 発生した副作用の発生率は、最も近いパーセントに四捨五入されます。 治療中の患者の2%以上で急性 ⁇ 病の治療中(最大3週間)。 セロクエル(100〜800 mg /日の範囲の用量)を補助療法として使用。 リチウムとジバルプロックス。セロクエルで治療された患者の発生率。 プラセボ治療患者の発生率よりも高かった。.

表10:3週間での副作用発生率。 双極性 ⁇ 病の治療のためのプラセボ対照臨床試験(付属。 治療)。

双極性うつ病の研究で。 (最大8週間)、最も一般的に観察される治療は有害です。 セロクエルの使用に関連する反応(5%以上の発生率)および。 セロクエルの割合でプラセボの少なくとも2倍が傾眠であった。 (57%)、口渇(44%)、めまい(18%)、便秘(10%)、 ⁇ 眠(5%)。.

表11は、 発生した副作用の発生率は、最も近いパーセントに四捨五入されます。 患者の2%以上における双極性うつ病の治療中(最大8週間)。 発生率がSEROQUEL(300および600 mg /日の用量)で治療。 セロクエルで治療された患者は、発生率よりも高かった。 プラセボ治療患者。.

表11:副作用。 治療のための8週間のプラセボ対照臨床試験の発生率。 双極性うつ病。

相互作用の探索。 性別、年齢、人種に基づいて、臨床的に意味のあるものは明らかになりませんでした。 これらに基づく有害反応の発生の違い。 人口動態の要因。.

有害性の用量依存性。 短期、プラセボ対照試験での反応。

用量関連の有害性。 反応。: 自発的に。 5つを比較する統合失調症の研究からの有害反応データを引き出しました。 セロクエル(75 mg、150 mg、300 mg、600 mg、750 mg /日)のプラセボへの固定用量。 副作用の用量関連性について調査された。. ロジスティック回帰。 分析の結果、以下の陽性用量反応(p <0.05)が明らかになりました。 副作用:消化不良、腹痛、体重増加。.

副作用。 ラベルの他の場所にリストされていないクエチアピンを使用した臨床試験:。

以下の副作用。 クエチアピンでも報告されています:悪夢、過敏症、そして。 血清クレアチンスホホキナーゼの上昇(NMSとは関係ありません)。 ⁇ 熱、徐脈(治療の開始時またはその近くで発生する可能性があります。 低血圧および/または失神に関連付けられている)血小板の減少。 共感覚(およびその他の関連イベント)、ガンマ-GTレベルの上昇、 低体温症、持続勃起症。.

⁇ 体外路症状。 (EPS)。

ダイストニア。

クラス効果。: ジストニアの症状、。 筋肉群の長期にわたる異常な収縮は、感受性で発生する可能性があります。 治療の最初の数日間の個人。. ジストニック症状は次のとおりです。 首の筋肉のけいれん、時には喉の圧迫感に進行します。 ⁇ 下困難、呼吸困難、および/または舌の突出。. これらの症状は低用量で発生する可能性がありますが、より頻繁に発生します。 効能が高く、第1世代の高用量で重症度が高くなります。 抗精神病薬。. 急性ジストニアのリスクの上昇が男性で観察されています。 そして若い年齢層。.

4つの方法が使用されました。 EPSを測定:(1)Simpson-Angusの合計スコア(ベースラインからの平均変化)。 パーキンソニズムとアカシジアを評価します(2)Barnes Akathisia評価スケール(BARS)。 グローバル評価スコア、(3)EPSの自発的な苦情の発生率。 (アカシジア、アキネジア、歯車の硬直、 ⁇ 体外路症候群、高張症、。 低運動、首の硬直、振戦)、および(4)抗コリン薬の使用。 緊急のEPSを処理する

大人。: 統合失調症の6週間の臨床試験のデータ。 提供されたセロクエルの5つの固定用量(75、150、300、600、750 mg /日)を比較します。 治療に起因する ⁇ 体外路症状(EPS)の欠如の証拠および。 セロクエル治療に関連するEPSの用量関連性。. 3つの方法がありました。 EPSの測定に使用:(1)Simpson-Angusの合計スコア(ベースラインからの平均変化)。 パーキンソニズムとアカシジアを評価します。(2)自然発生の発生率。 EPSの苦情(アカシジア、アキネジア、歯車の ⁇ 性、 ⁇ 体外路。 症候群、緊張 ⁇ 進、運動低下、首の硬直、振戦)、および(3)の使用。 緊急のEPSを治療するための抗コリン薬

表12では、ダイストニックイベントには、 ⁇ 部の硬直性が含まれていました。 高緊張症、ジストニア、筋肉の硬直、眼科;パーキンソニズムが含まれています。 歯車の硬直、振戦、よだれ、低運動症;アカシジアにはアカシジアが含まれていました。 精神運動興奮;運動障害イベントには遅発性ジスキネジアが含まれていました。 ジスキネジア、振り付けアテトーシス;その他の ⁇ 体外路イベントが含まれています。 落ち着きのなさ、 ⁇ 体外路障害、運動障害。.

表12:aのEPSに関連する副作用。 短期、プラセボ対照複数固定用量第III相統合失調症。 試験(6週間の期間)。

パーキンソニズムの発生率として。 プラセボのシンプソンアンガス合計スコアと5つの固定用量で測定。 (75、150、300、600、750 mg /日)は次のとおりです。-0.6; -1.0、-1.2; -1.6; -1.8および-1.8。. 抗コリン薬の使用率がプラセボの緊急EPSを治療する場合。 5つの固定用量は次のとおりです。14%。 11%; 10%; 8%; 12%と11%。.

さらに6つ。 プラセボ対照臨床試験(急性 ⁇ 病で3回、統合失調症で3回)。 セロクエルの可変用量を使用して、間に違いはありませんでした。 評価された、EPSの発生率におけるセロクエルとプラセボ治療グループ。 Simpson-Angusの合計スコア、EPSの自発的な苦情、およびその使用。 EPSを治療するための抗コリン薬の併用。

2つのプラセボ対照。 300 mgおよび600 mgを使用した双極性うつ病の治療のための臨床試験。 セロクエルの場合、EPSに関連する可能性のある副作用の発生率はそうでした。 両方の用量群で12%、プラセボ群で6%。. これらの研究では、 個々の副作用の発生率(アカシジア、 ⁇ 体外路障害、 振戦、ジスキネジア、ジストニア、落ち着きのなさ、不随意の筋肉収縮、 精神運動多動と筋肉の硬直)は一般的に低く、そうではありませんでした。 どの治療グループでも4%を超えます。.

3つの治療グループがありました。 SASの合計スコアとBARSグローバルアセスメントスコアの平均変化も同様です。 治療の終わり。. 抗コリン薬の併用はそうでした。 3つの治療グループ全体でまれで類似しています。.

子供と青年。

以下の情報は、臨床試験から得られたものです。 1000人以上の小児患者で構成されるSEROQUELのデータベース。. このデータベース。 統合失調症の治療のためにセロクエルに曝露された677人の患者が含まれます。 セロクエルに曝露された393人の子供と青年(10〜17歳)。 急性双極性 ⁇ 病の治療。.

の中止に関連する副作用。 短期、プラセボ対照試験での治療。

統合失調症。: 中止の発生率。 ケチアピン治療およびプラセボ治療患者の副作用による。 それぞれ8.2%と2.7%でした。. 中止につながる有害事象。 セロクエルの患者の1%以上、プラセボよりも発生率が高い。 傾眠でした(プラセボでは2.7%と0%)。.

双極Iマニア。: 中止の発生率。 ケチアピン治療およびプラセボ治療患者の副作用による。 それぞれ11.4%と4.4%でした。. につながる副作用。 SEROQUELを使用している患者の2%以上での中止。 プラセボよりも発生率は傾眠でした(4.1%vs. 1.1%)と疲労(2.1%vs. 0)。.

短期的に一般的に観察される副作用。 プラセボ対照試験。

統合失調症の治療(最大6週間)で最も多い。 ケチアピンの使用に関連して一般的に観察された副作用。 青年(5%以上の発生率、少なくとも2回のクエチアピン発生率。 プラセボの場合)は傾眠(34%)、めまい(12%)、口渇(7%)でした。 頻脈(7%)。.

双極性 ⁇ 病療法(最大3週間)で最も。 ケチアピンの使用に関連して一般的に観察された副作用。 子供および青年(5%以上の発生率およびクエチアピン発生率。 プラセボの少なくとも2倍)は傾眠(53%)、めまい(18%)でした。 疲労(11%)、食欲増進(9%)、吐き気(8%)、 ⁇ 吐(8%)、頻脈。 (7%)、口渇(7%)、体重増加(6%)。.

子供と子供を対象とした急性(8週間)SEROQUEL XR試験。 効能があった双極性うつ病の青年(10〜17歳)。 確立されていない、関連する最も一般的に観察される副作用。 SEROQUEL XRの使用(5%以上の発生率、少なくとも2倍の発生率) プラセボ)は、めまい7%、下 ⁇ 5%、疲労5%、吐き気5%でした。.

≥の発生率で発生する有害反応。 セロクエルで治療された患者の2%が短期、プラセボ対照試験で。

統合失調症(青年、13〜17歳)。

以下の調査結果は、6週間に基づいています。 ケチアピンがいずれかの用量で投与されたプラセボ対照試験。 400または800 mg /日の。.

表13は、最も近い範囲に四捨五入された発生率を列挙しています。 治療中に発生した治療に伴う副作用の割合。 (最大6週間)治療を受けた患者の2%以上における統合失調症。 セロクエル(400または800 mg /日の用量)。患者の発生率が治療されました。 SEROQUELは、プラセボ治療患者の発生率の少なくとも2倍でした。.

潜在的に線量に関連した有害事象。 含まれている400 mg群と比較して、800 mg群の頻度が高い。 めまい(8%vs. 15%)、口渇(4%vs. 10%)、頻脈(6%vs. 11%)。.

表13:6週間における副作用発生率。 統合失調症の治療のためのプラセボ対照臨床試験。 青年期の患者。

Bipolar I Mania(子供。 および10〜17歳の青年)。

以下の調査結果がありました。 ケチアピンが投与された3週間のプラセボ対照試験に基づく。 400または600 mg /日のいずれかの用量。.

一般的に観察される有害。 反応。

双極性 ⁇ 病療法(まで 3週間)使用に関連して最も一般的に観察される副作用。 子供および青年のクエチアピンの発生率(5%以上の発生率) プラセボの少なくとも2倍のクエチアピン発生率)は傾眠(53%)でした。 めまい(18%)、疲労(11%)、食欲増進(9%)、吐き気(8%)、 ⁇ 吐。 (8%)、頻脈(7%)、口渇(7%)、体重増加(6%)。.

表14は、 治療により発生する有害事象の発生率は、最も近い割合に四捨五入されます。 2%の双極性 ⁇ 病の治療中(最大3週間)に発生した反応または。 セロクエルで治療された患者の多く(400または600 mg /日の用量)。 セロクエルで治療された患者の発生率は、発生率よりも高かった。 プラセボ治療患者。.

あった有害事象。 と比較して600 mg群でより高い頻度と潜在的に用量関連。 400 mgのグループには傾眠が含まれていました(50%vs. 57%)、吐き気(6%vs. 10%)と。 頻脈(6%vs. 9%)。.

表14:副作用。 双極性の治療のための3週間のプラセボ対照臨床試験。 子供と青年期の患者の ⁇ 病。

妊娠カテゴリーC:。

リスクの概要。

適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の女性でのセロクエルの使用。. 限られた出版された文献では、ありませんでした。 妊娠中のクエチアピン曝露に関連する主要な奇形。. に。 動物実験、胚胎児毒性が発生した。. Quetiapineを使用する必要があります。 潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に。 胎児。.

個人データ。

クエチアピンの使用に関する公開データは限られています。 統合失調症およびその他の精神障害の治療のため。 妊娠。. 前向き観察研究では、21人の女性がクエチアピンに曝露した。 妊娠中の他の精神活性薬は、乳児を出産しませんでした。 主要な奇形。. 使用した妊婦から生まれた他の42人の乳児のうち。 妊娠中のクエチアピン、主要な奇形は報告されていません(1。 36人の女性の研究、6つの症例報告)。. 露出数が限られているため。 妊娠、これらの市販後データは、頻度や頻度を確実に推定していません。 有害な結果の欠如。. 抗精神病薬に暴露された新生児(含む。 セロクエル)、妊娠の第3学期中にリスクがあります。 出産後の ⁇ 体外路および/または離脱症状。. ありました。 興奮、緊張 ⁇ 進、低血圧、振戦、傾眠、呼吸の報告。 これらの新生児の苦痛と摂食障害。. これらの合併症があります。 重症度はさまざまです。場合によっては症状が自己限定的になりますが。 他のケースでは、新生児は集中治療室のサポートを必要とし、延長しました。 入院。.

動物データ。

妊娠中のラットとウサギがクエチアピンに曝露されたとき。 器官形成中、2.4回までの用量で催奇形性効果はなかった。 統合失調症の最大推奨ヒト用量(MRHD)は800 mg /日ベースです。 mg /m²体表面積。. しかし、その証拠がありました。 発生している骨格骨化の遅延を含む胚胎児毒性。 ラットとウサギの両方で、MRHDの約1倍と2倍、800 mg /日。 手根/足根屈曲の発生率の増加(軽度の軟部組織異常)。 MRHDの約2倍のウサギ胎児。さらに、胎児の体重。 両方の種で減少しました。. 母体毒性(体の減少として観察される。 体重および/または死亡)は、ラットでMRHDの2倍、約1〜2回発生しました。 ウサギのMRHD(テストされたすべての用量)の倍数。.

ラットの周産期/出生後の生殖研究では、いいえ。 妊娠中のダムを治療したところ、薬物関連の影響が観察されました。 に基づくと、MRHDの800 mg /日の0.01、0.12、および0.24倍の用量でのクエチアピン。 mg /m²体表面積。. ただし、予備的な周産期/出生後。 研究では、胎児と子犬の死亡が増加し、平均が減少しました。 MRHDの3倍のごみの重量。

以下の副作用について詳しく説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。

• 高齢患者の死亡率の増加。 認知症関連精神病。
• 青年および若者の自殺念慮および行動。 大人。
• 脳卒中を含む脳血管の副作用。 認知症関連精神病の高齢患者。
• 神経遮断薬悪性症候群(NMS)。
• 代謝の変化(高血糖、脂質異常症、体重。 ゲイン)。
• 遅発性ジスキネジア。
• 低血圧。
• 血圧の上昇(子供と青年)。
• 白血球減少症、好中球減少症および無 ⁇ 粒球症。
• 白内障。
• QT延長。
• 発作。
• 甲状腺機能低下症。
• 高プロラクチン血症。
• 認知障害および運動障害の可能性。
• 体温調節。
• ⁇ 下。
• 中止症候群。

臨床研究経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

大人。

以下の情報は、臨床試験から得られたものです。 4300人以上の患者で構成されるSEROQUELのデータベース。. このデータベースには以下が含まれます。 双極性うつ病の治療のためにセロクエルに曝露した698人の患者、405人。 急性双極性 ⁇ 病の治療のためにセロクエルに曝露された患者。 (単剤療法と補助療法)、セロクエルに曝露した646人の患者。 補助療法としての双極性I障害の維持療法、および。 約2600人の患者および/または1回以上の用量に暴露された正常な被験者。 統合失調症の治療のためのセロクエルの。. これらのうち約4300。 被験者、約4000人(統合失調症では2300人、急性双極性では405人)。 ⁇ 病、双極性うつ病では698、維持療法では646。 双極性I障害)は、複数回投与に参加した患者でした。 有効性試験とその経験は約2400に対応しました。 患者年。. セロクエルによる治療の条件と期間はさまざまでした。 大きく、(重複するカテゴリに)オープンラベルと二重盲検が含まれています。 研究の段階、入院患者と外来患者、固定用量と用量 ⁇ 増。 研究、および短期または長期の暴露。. 副作用がありました。 有害事象、身体検査の結果、バイタルを収集することによって評価されます。 徴候、重量、実験室分析、ECG、および眼科の結果。 試験。.

副作用の述べられた頻度は、 少なくとも一度は治療出現を経験した個人の割合。 リストされたタイプの副作用。.

の中止に関連する副作用。 短期、プラセボ対照試験での治療。

統合失調症。: 全体として、ほとんどありませんでした。 副作用による中止の発生率の違い(4%。 セロクエル対. プラセボの3%)対照試験のプール内。. しかしながら。 傾眠による中止(0.8%セロクエルvs. 0%プラセボ)と。 低血圧(0.4%セロクエルvs. 0%プラセボ)は薬物関連であると考えられました。.

双極性障害。

マニア。: 全体として、不利による中止。 反応はセロクエル対5.7%でした。. 単剤療法におけるプラセボの5.1%および3.6%。 セロクエル対. 補助療法のプラセボでは5.9%。. うつ病:全体的に。 副作用による中止は、セロクエル300 mgと比較して12.3%でした。. セロクエル600 mgで19.0%、プラセボで5.2%。.

短期的に一般的に観察される副作用。 プラセボ対照試験。

統合失調症の急性療法(最大6週間)および。 双極性 ⁇ 病(最大12週間)の試験。最も一般的に観察される有害です。 セロクエル単剤療法の使用に関連する反応(5%の発生率または 大きい)そしてセロクエルの割合でプラセボの少なくとも2倍で観察された。 傾眠(18%)、めまい(11%)、口渇(9%)、便秘(8%)、ALT。 増加(5%)、体重増加(5%)、消化不良(5%)。.

2%の発生率で発生する有害反応または。 短期、プラセボ対照試験でセロクエル治療を受けた患者の詳細。

処方者は、の数字が 表と表を使用して副作用の発生率を予測することはできません。 患者の特徴やその他の通常の医療行為の過程で。 臨床試験で優勢だった要因とは異なります。. 同様に、 引用された頻度は、他の臨床から得られた数値と比較することはできません。 さまざまな治療、使用、調査員を含む調査。. 。 ただし、引用された数値は、処方医師に何らかの根拠を提供します。 薬物および非薬物要因の相対的な寄与を推定するため。 調査した集団の副作用発生率。.

表9は、最も近い範囲に四捨五入された発生率を列挙しています。 の急性治療中に発生した副作用の割合。 統合失調症(最大6週間)および双極性 ⁇ 病(最大12週間)2%以上。 セロクエルで治療された患者の数(75〜800 mg /日の範囲の用量)。 セロクエルで治療された患者の発生率は発生率よりも高かった。 プラセボ治療患者。.

表9:3〜12週間での副作用発生率。 統合失調症の治療のためのプラセボ対照臨床試験および。 双極性 ⁇ 病(単剤療法)。

の急性補助療法で。 双極性 ⁇ 病(最大3週間)の研究、最も一般的に観察される有害。 セロクエルの使用に関連する反応(5%以上の発生率)および。 セロクエルの割合でプラセボの少なくとも2倍が傾眠であった。 (34%)、口渇(19%)、無力症(10%)、便秘(10%)、腹痛。 (7%)、姿勢性低血圧(7%)、 ⁇ 頭炎(6%)、体重増加(6%)。.

表10は、 発生した副作用の発生率は、最も近いパーセントに四捨五入されます。 治療中の患者の2%以上で急性 ⁇ 病の治療中(最大3週間)。 セロクエル(100〜800 mg /日の範囲の用量)を補助療法として使用。 リチウムとジバルプロックス。セロクエルで治療された患者の発生率。 プラセボ治療患者の発生率よりも高かった。.

表10:3週間での副作用発生率。 双極性 ⁇ 病の治療のためのプラセボ対照臨床試験(付属。 治療)。

双極性うつ病の研究で。 (最大8週間)、最も一般的に観察される治療は有害です。 セロクエルの使用に関連する反応(5%以上の発生率)および。 セロクエルの割合でプラセボの少なくとも2倍が傾眠であった。 (57%)、口渇(44%)、めまい(18%)、便秘(10%)、 ⁇ 眠(5%)。.

表11は、 発生した副作用の発生率は、最も近いパーセントに四捨五入されます。 患者の2%以上における双極性うつ病の治療中(最大8週間)。 発生率がSEROQUEL(300および600 mg /日の用量)で治療。 セロクエルで治療された患者は、発生率よりも高かった。 プラセボ治療患者。.

表11:副作用。 治療のための8週間のプラセボ対照臨床試験の発生率。 双極性うつ病。

相互作用の探索。 性別、年齢、人種に基づいて、臨床的に意味のあるものは明らかになりませんでした。 これらに基づく有害反応の発生の違い。 人口動態の要因。.

有害性の用量依存性。 短期、プラセボ対照試験での反応。

用量関連の有害性。 反応。: 自発的に。 5つを比較する統合失調症の研究からの有害反応データを引き出しました。 セロクエル(75 mg、150 mg、300 mg、600 mg、750 mg /日)のプラセボへの固定用量。 副作用の用量関連性について調査された。. ロジスティック回帰。 分析の結果、以下の陽性用量反応(p <0.05)が明らかになりました。 副作用:消化不良、腹痛、体重増加。.

副作用。 ラベルの他の場所にリストされていないクエチアピンを使用した臨床試験:。

以下の副作用。 クエチアピンでも報告されています:悪夢、過敏症、そして。 血清クレアチンスホホキナーゼの上昇(NMSとは関係ありません)。 ⁇ 熱、徐脈(治療の開始時またはその近くで発生する可能性があります。 低血圧および/または失神に関連付けられている)血小板の減少。 共感覚(およびその他の関連イベント)、ガンマ-GTレベルの上昇、 低体温症、持続勃起症。.

⁇ 体外路症状。 (EPS)。

ダイストニア。

クラス効果。: ジストニアの症状、。 筋肉群の長期にわたる異常な収縮は、感受性で発生する可能性があります。 治療の最初の数日間の個人。. ジストニック症状は次のとおりです。 首の筋肉のけいれん、時には喉の圧迫感に進行します。 ⁇ 下困難、呼吸困難、および/または舌の突出。. これらの症状は低用量で発生する可能性がありますが、より頻繁に発生します。 効能が高く、第1世代の高用量で重症度が高くなります。 抗精神病薬。. 急性ジストニアのリスクの上昇が男性で観察されています。 そして若い年齢層。.

4つの方法が使用されました。 EPSを測定:(1)Simpson-Angusの合計スコア(ベースラインからの平均変化)。 パーキンソニズムとアカシジアを評価します(2)Barnes Akathisia評価スケール(BARS)。 グローバル評価スコア、(3)EPSの自発的な苦情の発生率。 (アカシジア、アキネジア、歯車の硬直、 ⁇ 体外路症候群、高張症、。 低運動、首の硬直、振戦)、および(4)抗コリン薬の使用。 緊急のEPSを処理する

大人。: 統合失調症の6週間の臨床試験のデータ。 提供されたセロクエルの5つの固定用量(75、150、300、600、750 mg /日)を比較します。 治療に起因する ⁇ 体外路症状(EPS)の欠如の証拠および。 セロクエル治療に関連するEPSの用量関連性。. 3つの方法がありました。 EPSの測定に使用:(1)Simpson-Angusの合計スコア(ベースラインからの平均変化)。 パーキンソニズムとアカシジアを評価します。(2)自然発生の発生率。 EPSの苦情(アカシジア、アキネジア、歯車の ⁇ 性、 ⁇ 体外路。 症候群、緊張 ⁇ 進、運動低下、首の硬直、振戦)、および(3)の使用。 緊急のEPSを治療するための抗コリン薬

表12では、ダイストニックイベントには、 ⁇ 部の硬直性が含まれていました。 高緊張症、ジストニア、筋肉の硬直、眼科;パーキンソニズムが含まれています。 歯車の硬直、振戦、よだれ、低運動症;アカシジアにはアカシジアが含まれていました。 精神運動興奮;運動障害イベントには遅発性ジスキネジアが含まれていました。 ジスキネジア、振り付けアテトーシス;その他の ⁇ 体外路イベントが含まれています。 落ち着きのなさ、 ⁇ 体外路障害、運動障害。.

表12:aのEPSに関連する副作用。 短期、プラセボ対照複数固定用量第III相統合失調症。 試験(6週間の期間)。

パーキンソニズムの発生率として。 プラセボのシンプソンアンガス合計スコアと5つの固定用量で測定。 (75、150、300、600、750 mg /日)は次のとおりです。-0.6; -1.0、-1.2; -1.6; -1.8および-1.8。. 抗コリン薬の使用率がプラセボの緊急EPSを治療する場合。 5つの固定用量は次のとおりです。14%。 11%; 10%; 8%; 12%と11%。.

さらに6つ。 プラセボ対照臨床試験(急性 ⁇ 病で3回、統合失調症で3回)。 セロクエルの可変用量を使用して、間に違いはありませんでした。 評価された、EPSの発生率におけるセロクエルとプラセボ治療グループ。 Simpson-Angusの合計スコア、EPSの自発的な苦情、およびその使用。 EPSを治療するための抗コリン薬の併用。

2つのプラセボ対照。 300 mgおよび600 mgを使用した双極性うつ病の治療のための臨床試験。 セロクエルの場合、EPSに関連する可能性のある副作用の発生率はそうでした。 両方の用量群で12%、プラセボ群で6%。. これらの研究では、 個々の副作用の発生率(アカシジア、 ⁇ 体外路障害、 振戦、ジスキネジア、ジストニア、落ち着きのなさ、不随意の筋肉収縮、 精神運動多動と筋肉の硬直)は一般的に低く、そうではありませんでした。 どの治療グループでも4%を超えます。.

3つの治療グループがありました。 SASの合計スコアとBARSグローバルアセスメントスコアの平均変化も同様です。 治療の終わり。. 抗コリン薬の併用はそうでした。 3つの治療グループ全体でまれで類似しています。.

子供と青年。

以下の情報は、臨床試験から得られたものです。 1000人以上の小児患者で構成されるSEROQUELのデータベース。. このデータベース。 統合失調症の治療のためにセロクエルに曝露された677人の患者が含まれます。 セロクエルに曝露された393人の子供と青年(10〜17歳)。 急性双極性 ⁇ 病の治療。.

の中止に関連する副作用。 短期、プラセボ対照試験での治療。

統合失調症。: 中止の発生率。 ケチアピン治療およびプラセボ治療患者の副作用による。 それぞれ8.2%と2.7%でした。. 中止につながる有害事象。 セロクエルの患者の1%以上、プラセボよりも発生率が高い。 傾眠でした(プラセボでは2.7%と0%)。.

双極Iマニア。: 中止の発生率。 ケチアピン治療およびプラセボ治療患者の副作用による。 それぞれ11.4%と4.4%でした。. につながる副作用。 SEROQUELを使用している患者の2%以上での中止。 プラセボよりも発生率は傾眠でした(4.1%vs. 1.1%)と疲労(2.1%vs. 0)。.

短期的に一般的に観察される副作用。 プラセボ対照試験。

統合失調症の治療(最大6週間)で最も多い。 ケチアピンの使用に関連して一般的に観察された副作用。 青年(5%以上の発生率、少なくとも2回のクエチアピン発生率。 プラセボの場合)は傾眠(34%)、めまい(12%)、口渇(7%)でした。 頻脈(7%)。.

双極性 ⁇ 病療法(最大3週間)で最も。 ケチアピンの使用に関連して一般的に観察された副作用。 子供および青年(5%以上の発生率およびクエチアピン発生率。 プラセボの少なくとも2倍)は傾眠(53%)、めまい(18%)でした。 疲労(11%)、食欲増進(9%)、吐き気(8%)、 ⁇ 吐(8%)、頻脈。 (7%)、口渇(7%)、体重増加(6%)。.

子供と子供を対象とした急性(8週間)SEROQUEL XR試験。 効能があった双極性うつ病の青年(10〜17歳)。 確立されていない、関連する最も一般的に観察される副作用。 SEROQUEL XRの使用(5%以上の発生率、少なくとも2倍の発生率) プラセボ)は、めまい7%、下 ⁇ 5%、疲労5%、吐き気5%でした。.

≥の発生率で発生する有害反応。 セロクエルで治療された患者の2%が短期、プラセボ対照試験で。

統合失調症(青年、13〜17歳)。

以下の調査結果は、6週間に基づいています。 ケチアピンがいずれかの用量で投与されたプラセボ対照試験。 400または800 mg /日の。.

表13は、最も近い範囲に四捨五入された発生率を列挙しています。 治療中に発生した治療に伴う副作用の割合。 (最大6週間)治療を受けた患者の2%以上における統合失調症。 セロクエル(400または800 mg /日の用量)。患者の発生率が治療されました。 SEROQUELは、プラセボ治療患者の発生率の少なくとも2倍でした。.

潜在的に線量に関連した有害事象。 含まれている400 mg群と比較して、800 mg群の頻度が高い。 めまい(8%vs. 15%)、口渇(4%vs. 10%)、頻脈(6%vs. 11%)。.

表13:6週間における副作用発生率。 統合失調症の治療のためのプラセボ対照臨床試験。 青年期の患者。

Bipolar I Mania(子供。 および10〜17歳の青年)。

以下の調査結果がありました。 ケチアピンが投与された3週間のプラセボ対照試験に基づく。 400または600 mg /日のいずれかの用量。.

一般的に観察される有害。 反応。

双極性 ⁇ 病療法(まで 3週間)使用に関連して最も一般的に観察される副作用。 子供および青年のクエチアピンの発生率(5%以上の発生率) プラセボの少なくとも2倍のクエチアピン発生率)は傾眠(53%)でした。 めまい(18%)、疲労(11%)、食欲増進(9%)、吐き気(8%)、 ⁇ 吐。 (8%)、頻脈(7%)、口渇(7%)、体重増加(6%)。.

表14は、 治療により発生する有害事象の発生率は、最も近い割合に四捨五入されます。 2%の双極性 ⁇ 病の治療中(最大3週間)に発生した反応または。 セロクエルで治療された患者の多く(400または600 mg /日の用量)。 セロクエルで治療された患者の発生率は、発生率よりも高かった。 プラセボ治療患者。.

あった有害事象。 と比較して600 mg群でより高い頻度と潜在的に用量関連。 400 mgのグループには傾眠が含まれていました(50%vs. 57%)、吐き気(6%vs. 10%)と。 頻脈(6%vs. 9%)。.

表14:副作用。 双極性の治療のための3週間のプラセボ対照臨床試験。 子供と青年期の患者の ⁇ 病。

人間の経験。

臨床試験では、生存率が急性で報告されています。 最大30グラムのクエチアピンの過剰摂取。. 過剰摂取したほとんどの患者。 報告されたものから副作用が発生したり、完全に回復したりしたことはありません。 反応。. 死亡は、過剰摂取後の臨床試験で報告されています。 13.6グラムのクエチアピンのみ。. 一般に、報告された兆候と症状はありました。 薬物の既知の薬理学的誇張から生じたもの。 効果、つまり.、眠気と鎮静、頻脈と低血圧。. 患者。 既存の重度の心血管疾患では、リスクが高まる可能性があります。 過剰摂取の影響。. 1つのケース、。 推定9600 mgの過剰摂取を含み、低カリウム血症と関連していた。 1度の心臓ブロック。. 市販後の経験では、ケースがありました。 過剰摂取によるQT延長の報告。. 非常にまれな報告もありました。 セロクエルだけの過剰摂取は、死または ⁇ 睡をもたらします。.

過剰摂取の管理。

急性の過剰摂取の場合、確立して維持します。 気道と適切な酸素化と換気を確保します。. 胃洗浄(後。 患者が意識不明の場合、挿管)および活性炭の投与。 下剤と一緒に検討する必要があります。. 鈍化の可能性、。 過剰摂取後の頭と首の発作またはジストニック反応が生じる可能性があります。 誘発された ⁇ 吐を伴う誤 ⁇ のリスク。. 心血管モニタリングが必要です。 すぐに開始し、継続的な心電図を含める必要があります。 不整脈の可能性を検出するための監視。. 抗不整脈療法が投与された場合、 ジソピラミド、プロカインアミド、キニジンは、添加剤の理論的危険を伴います。 急性過剰摂取の患者に投与した場合のQT延長効果。 セロクエル。同様にそれを期待することは合理的です。 ブレチリウムのαアドレナリン遮断特性は、それらに追加される可能性があります。 クエチアピン、問題のある低血圧をもたらします。.

セロクエルに対する特定の解毒剤はありません。したがって、。 適切な支援策を講じるべきである。. の可能性。 複数の薬物関与を検討する必要があります。. 低血圧と循環。 崩壊は、静脈内輸液などの適切な手段で処理する必要があります。 および/または交感神経刺激薬(エピネフリンとドーパミンは使用しないでください)。 ベータ刺激は、の設定の低血圧を悪化させる可能性があるためです。 クエチアピン誘発アルファ封鎖)。. 重度の ⁇ 体外路症状の場合。 抗コリン薬を投与する必要があります。. 緊密な医療監督。 患者が回復するまで監視を継続する必要があります。.

セロクエルは、複数の神経伝達物質の ⁇ 抗薬です。 脳の受容体:セロトニン5HT1Aおよび5HT2(IC50s = 717および148nM、。 それぞれ)、ドーパミンD1およびD2(IC50s = 1268および329nM、それぞれ)。 ヒスタミンH1(IC50 = 30nM)、およびアドレナリン作動性α1およびα2受容体(IC50s = 94。 &271nM、それぞれ)。. セロクエルはコリン作動性でそれほど親和性がありません。 ムスカリンおよびベンゾジアゼピン受容体(IC50s> 5000 nM)。.

QT間隔への影響。

臨床試験では、クエチアピンはaと関連していませんでした。 QT間隔の持続的な増加。. ただし、QT効果はそうではありませんでした。 徹底的なQT調査で体系的に評価されました。. 市販後の経験。 過剰摂取した患者でQT延長の報告例がありました。 ケチアピン、付随する病気の患者、および。 電解質の不均衡または増加を引き起こすことが知られている薬を服用している患者。 QT間隔。.

大人。

フマル酸ケチアピンの活動は主にによるものです。 親薬。. クエチアピンの複数回投与の薬物動態はです。 提案された臨床用量範囲内の用量比例、およびクエチアピン。 蓄積は複数回投与すると予測可能です。. クエチアピンの除去です。 主に肝代謝を介して、平均終末半減期は約6時間です。 提案された臨床用量範囲内。. 定常状態の濃度です。 投与後2日以内に達成されると予想される。. Quetiapineはそうは思われません。 シトクロムP450酵素によって代謝される薬物の代謝を妨害します。.

子供と青年。

定常状態では、親の薬物動態。 子供と青年(10-17歳)の化合物は、 大人。. ただし、用量と体重を調整すると、親のAUCとCmax。 化合物は、子供と青年ではそれぞれ41%と39%低くなりました。 大人で。. 活性代謝物については、ノルケチアピン、AUCおよびCmaxは45%でした。 子供と青年は大人よりそれぞれ31%高い。. いつ。 用量と重量、代謝産物の薬物動態を調整しました。 norquetiapineは、子供と青年および大人の間で類似していた。.

吸収。

フマル酸ケチアピンは経口後に急速に吸収されます。 投与、1.5時間でピーク血漿濃度に達する。. タブレット。 製剤は、溶液と比較して100%生物学的に利用可能です。. のバイオアベイラビリティ。 クエチアピンは、Cmaxと食物による投与によってわずかに影響を受けます。 AUC値はそれぞれ25%と15%増加しました。.

分布。

ケチアピンは体全体に広く分布しています。 10±4 L / kgの分布の見かけの体積。. 血漿に83%結合しています。 治療濃度でのタンパク質。. In vitro。、クエチアピンは影響を与えませんでした。 ワルファリンまたはジアゼパムのヒト血清アルブミンへの結合。. 次に、どちらも。 ワルファリンもジアゼパムもクエチアピンの結合を変更しました。.

代謝と排除。

の単回経口投与後。 ¹⁴C-ケチアピン、。 投与量の1%未満が未変化の薬物として排 ⁇ された。 ケチアピンが高度に代謝されていることを示しています。. 約73%と20%。 用量はそれぞれ尿と ⁇ 便から回収されました。.

ケチアピンは肝臓で広範囲に代謝されます。. 。 主要な代謝経路は、スルホキシド代謝物へのスルホキシ化およびです。 親酸代謝物への酸化;両方の代謝産物は薬理学的にです。 非アクティブ。. In vitro。 ヒト肝ミクロソームを使用した研究では、 シトクロムP450 3A4アイソザイムは、クエチアピンの代謝に関与しています。 その主要な、しかし不活性なスルホキシド代謝物とその代謝。 活性代謝物N-デスアルキルケチアピン。.

年齢。

クエチアピンの経口クリアランスは40%減少しました。 若い患者と比較した高齢患者(65歳以上、n = 9)(n = 12)、および。 投与調整が必要な場合があります。.

性別。

の薬物動態に性別の影響はありません。 クエチアピン。.

レース。

の薬物動態に人種への影響はありません。 クエチアピン。.

喫煙。

喫煙は経口クリアランスに影響を与えません。 クエチアピン。.

腎不全。

重度の腎機能障害のある患者(Cl。_cr= 10-30。 mL / min / 1.73m²、n = 8)の平均経口クリアランスは通常より25%低くなりました。 被験者(Cl。_cr > 80 mL / min / 1.73m²、n = 8)、しかし血漿クエチアピン。 腎不全の被験者の濃度は範囲内でした。 同じ用量を受けている正常な被験者に見られる濃度の。. 投与量。 したがって、これらの患者では調整は必要ありません。.

肝不全。

肝障害のある患者(n = 8)の平均は30%低くなりました。 通常の被験者よりもクエチアピンの経口クリアランス。. 8つのうち2つで肝的に。 障害のある患者、AUCおよびCmaxは、観察された患者の3倍でした。 通常、健康な被験者。. ケチアピンは広範囲に代謝されるので。 肝障害では、肝臓、より高い血漿レベルが予想されます。 人口、および投与量の調整が必要になる場合があります。.