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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:24.03.2022
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医薬品の形態と強み。
- 60 mg、丸い黄色のフィルムコーティング錠、デボス加工。 片側にDSC L60が付いています。
- 30 mg、ピンクの丸いフィルムコーティング錠、デボス加工。 片側にDSC L30が付いています。
- 15 mg、オレンジ、丸型、フィルムコーティング錠、デボス加工。 DSC L15を片側。
保管と取り扱い。
SAVAYSA(エドキサバン)をお届けします。 エドキサバントシレートを含む丸い形のフィルムコーティングされた無毒の錠剤として。 60、30、または15 mgのサバイサに対応し、ボトルとブリスターに詰められています。.
マックス。
20-25°C(68-77°F)で保管してください。 15までの遠足が可能°-30°C(59°-86°F)。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
製:第一三共株式会社.、LTD。東京103-8426。 日本追放者:第一三共株式会社. パーシパニー、ニュージャージー07054、アメリカ。 ⁇ 改訂日:9月 2017。
脳卒中リスクの低減。 そして、非弁膜心房細動における全身性塞栓症。
SAVAYSAは縮小するために表示されます。 非弁膜患者における脳卒中および全身性塞栓症(SE)のリスク。 心房細動(NVAF)。.
NVAFの使用制限。
SAVAYSAは使用しないでください。 虚血リスクの増加によりCrCL> 95 mL / minの患者。 ワルファリンと比較したストローク。.
深部静脈の治療。 血栓症と肺塞栓症。
SAVAYSAはそのためです。 5後の深部静脈血栓症(DVT)および肺塞栓症(PE)の治療。 非経口抗凝固剤による最初の治療の最大10日間。.
非弁膜心房細動。
SAVAYSAの推奨用量は60 mgを経口摂取します。 1日1回。. を使用して計算されたクレアチニンクリアランスを評価します。 SAVAYSAによる治療を開始する前に、コッククロフトゴート方程式*。使用しないでください。 CrCL> 95 mL / minの患者のSAVAYSA。.
患者のSAVAYSA用量を1日1回30 mgに減らします。 CrCL 15〜50 mL /分。.
* Cockcroft-Gault CrCL =(140歳)x(重量(kg)x。 (女性の場合は0.85)/(mg / dLで72 xクレアチニン)。.
深部静脈血栓症と肺塞栓症の治療。
SAVAYSAの推奨用量は60 mgを経口摂取します。 非経口による最初の治療の5〜10日後に1日1回。 Anticoagulant。.
SAVAYSAの推奨用量は、1日1回30 mgです。 CrCL 15〜50 mL / minの患者、60以下の患者。 kgまたは特定の付随するP-gp阻害剤薬を服用している患者。 この適応症の臨床試験データに基づく。.
管理情報。
SAVAYSAの投与量を逃した場合は、投与量を使用する必要があります。 同じ日にできるだけ早く。. 投与量は翌日継続する必要があります。 通常の投与スケジュールに従って。. 投与量を2倍にしないでください。 逃した線量まで。.
サヴァイサは食べ物のために取ることができます。.
SAVAYSAへの、またはSAVAYSAからの移行。
サバイサへの移行。
から。 | に。 | 推奨事項。 |
ワルファリンまたは他のビタミンK ⁇ 抗薬。 | サヴァイサ。 | INRが2.max以下の場合、ワルファリンを中止し、SAVAYSAを開始します。. 30 mgのサバイサを投与されている患者では、用量を15 mgに減らし、同時にワルファリンから始めます。. INR測定に対するSAVAYSAの影響を最小限に抑えるために、INRは少なくとも毎週、毎日のSAVAYSA投与の直前に測定する必要があります。. 安定したINR≥2.0に達したら、SAVAYSAを中止し、ワルファリンを継続する必要があります。 |
サヴァイサ。 | ワルファリン。 | 非経口オプション:。 SAVAYSAの次の計画用量の時点で、サバイサの中止と非経口抗凝固剤とワルファリンを投与します。かつて安定したINR≥2.max。 Savaysaを少なくとも24時間停止します。 出血のリスクによる侵襲的または外科的介入の数時間前。. 操作を遅らせることができない場合。 出血のリスクが高くなります。. 出血のこのリスクは比較検討する必要があります。 介入の緊急性に対して。. SAVAYSAは後で再起動できます。 適切な止血が実行されるとすぐに外科的またはその他の手順。 薬力学的効果を開始する時間が1〜2であるという確立された発見。 営業時間。. 非経口抗凝固剤を投与します。 経口薬を服用できる場合は、経口SAVAYSAに切り替えます。 手術後。. 管理オプション。錠剤全体を飲み込むことができない患者のため。 SAVAYSAタブレットは、2〜3オンスの水と粉砕および混合できます。 すぐに経口または胃管で投与されます。. 粉砕。 タブレットはアップルソースに混ぜて、すぐに経口投与することもできます。. |
SAVAYSAは以下の患者には禁 ⁇ です。
- 活発な病理出血。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
非弁膜心房細動の有効性の低下。 CrCL> 95 mL / minの患者。
SAVAYSAは、CrCL> 95の患者には使用しないでください。 mL /分. 無作為化ENGAGE AF-TIMI 48研究では、CrCL>のNVAF患者。 95 mL / minは、毎日SAVAYSA 60 mgで虚血性脳卒中の発生率が増加しました。 ワルファリン患者と比較。. これらの患者のもう一人。 抗凝固剤を使用する必要があります。.
SAVAYSAを中止することにより、脳卒中のリスクの増加。 非弁膜心房細動の患者。
経口抗凝固剤の経時的中止。 適切な代替抗凝固の欠如はそのリスクを高めます。 虚血イベント。. SAVAYSAが以外の理由で設定されている場合。 病理学的出血または治療過程の完了。. 移行指示に記載されている別の抗凝固剤を使用。.
出血リスク。
SAVAYSAは出血のリスクを高め、それを引き起こす可能性があります。 重度の、潜在的に致命的な出血。. すぐに兆候や症状を評価します。 失血の。.
活発な病理学的患者のSAVAYSAを停止します。 出血。.
止血に影響を与える薬の同時使用は可能です。 出血のリスクを高めます。. これらには、アスピリンおよび他の血小板凝集阻害剤が含まれます。 エージェント、その他の抗血栓薬、線溶療法、慢性使用。 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、選択的セロトニン再取り込み。 阻害剤およびセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害剤。.
抗凝固効果の逆転。
抗凝固剤を逆転させる確立された方法はありません。 約24時間続くと予想されるSAVAYSAの影響。 最後の投与後。. SAVAYSAの抗凝固効果は信頼できません。 標準的な実験室試験で監視。. 特定の逆転剤。 エドキサバンはご利用いただけません。. 血液透析は大きな貢献をしません。 エドキサバン放出。. 硫酸プロタミン、。 ビタミンKとトラネキサム酸は抗凝固剤を逆転させるとは予想されていません。 サヴァイサ活動。. プロトロンビン複合体濃縮物(PCC)の使用または。 活性化されたプロトロンビン複合体などの他のプロコアグランの反転。 濃縮(APCC)または組換え第VIIa因子(rFVIIa)を考慮することができますが、考慮されています。 臨床結果研究では評価されていません。. PCCを使用する場合、エドキサバンの抗凝固効果を監視します。 凝固試験(PT、INRまたはaPTT)または抗FXa活性は有用ではなく、有用でもありません。 お勧めします。.
脊髄/硬膜外麻酔または ⁇ 刺。
神経性麻酔(脊髄/硬膜外麻酔)または。 脊髄/硬膜外 ⁇ 刺は、抗血栓薬の患者の治療に使用されます。 血栓塞栓性合併症を予防する手段は発症するリスクがあります。 長期的または永続的に進行する可能性のある硬膜外または脊髄血腫。 麻痺。.
これらのイベントのリスクは、によって決定できます。 留置硬膜外カテーテルの術後使用または同時使用。 止血に影響を与える薬。. 新しいアパートの硬膜外または髄腔内。 カテーテルは、最後の12時間より早く取り外さないでください。 サバイサの投与。サバイサの次の投与量は投与すべきではありません。 カテーテルが取り外されてから2時間前。. リスクも考えられます。 外傷性または硬膜外または脊椎 ⁇ 刺の繰り返しにより増加。.
患者の兆候や症状を頻繁に監視します。 神経障害(例:. 足のしびれや脱力感、腸または。 ⁇ 機能障害)。. 神経学的合併症が確認された場合、緊急診断と。 治療が必要です。. 神経質な処置の前に、医師はそうすべきです。 潜在的な利益と抗凝固剤患者またはリスクでのリスクを検討してください。 血栓予防のための抗凝固患者。.
機械的心臓弁または中等度から重度の患者。 僧帽弁狭 ⁇ 症。
SAVAYSAの安全性と有効性は研究されていません。 機械的心臓弁または中等度から重度の僧帽弁狭 ⁇ 症の患者。. SAVAYSAは、これらの患者での使用は推奨されません。.
患者アドバイス情報。
患者を推測してください。 FDA承認患者ラベル(。薬ガイド。 ).
マックス。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
エドキサバンは、毎日投与された場合、発がん性がありませんでした。 104週間までの経口強制経口投与によるマウスとラット。. テストされた最高用量(500。 雄および雌マウスのmg / kg /日)は3および6回、またはヒトでした。 60 mg /日のヒト用量での暴露(AUC)および試験された最高用量。 男性(600/400 mg / kg /日)と女性(200 mg / kg /日)のラットは8回と14回でした。 60 mg /日のヒト用量でのヒト暴露。.
エドキサバンとそのヒト特異的代謝物M-4でした。 遺伝毒性のin vitro染色体異常試験は遺伝毒性がなかった。 in vitro細菌逆転変異(エイムス試験)、in vitroヒト。 リンパ球小核試験、in vivoラット骨髄小核試験、 in vivoラット肝小核試験およびin vivo計画外のDNA合成。 テスト。.
エドキサバンは出生率の影響はなく、早かった。 1000 mg / kg /日までの用量でのラットの胚発生(その162倍)。 体表面で正常化された60 mg /日のヒト用量)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
妊婦におけるSAVAYSAの使用に関する入手可能なデータ。 薬物関連のリスクが望ましくないリスクであるかどうかを判断するには不十分です。 開発結果。. 否定的なものがない動物開発研究では。 エドキサバンを経口投与すると、発達への影響が見られました。 妊娠中のラットとウサギは、器官形成中に最大16回と8回。 それぞれ、体表面とAUCに基づく場合、人間の曝露。 または。. (参照。 データ。).
深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク。 指定された人口の流産は不明です。. すべての妊娠には1つあります。 先天性欠損症、喪失またはその他の悪影響のバックグラウンドリスク。. アメリカで。 一般的な人口、深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.
臨床上の考慮事項。
疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク。
妊娠は血栓塞栓症のリスクを高めます。 これは、基礎疾患のある血栓塞栓性疾患のある女性で高く、確かです。 高リスクの妊娠状態。. 公開されたデータは、1人の女性について説明しています。 静脈血栓症の病歴では、妊娠中に再発するリスクが高いです。.
胎児/新生児の副作用。
エドキサバンを含む抗凝固剤の使用が増加する可能性があります。 胎児や新生児の出血のリスク。. 出血のために新生児を監視します。.
仕事または配達。
妊娠中の女性を含む抗凝固剤を投与されているすべての患者。 女性は出血のリスクがあります。. SAVAYSAは、労働中または女性への出産時に使用します。 神経麻酔を受ける人は、硬膜外麻酔や脊椎麻酔につながる可能性があります。 血腫。. 短時間作用型抗凝固剤を配送として使用することを検討してください。 hert]。.
データ。
動物データ。
胚胎児発達研究が行われた。 器官形成中の妊娠中のラットとウサギ。. ラットでは、違います。 エドキサバンを300までの用量で経口投与した場合、奇形が観察されました。 mg / kg /日、または体表面で正規化された60 mg /日のヒト用量の49倍。 エリア。. 着床後の損失の増加は300 mg / kg /日で発生しましたが、これは発生しました。 効果は、この用量で観察された母体の ⁇ 出血に続発する可能性があります。. ウサギでは、600 mg / kg /日までの用量(49倍)。 AUCに基づく場合、60 mg /日の用量でのヒト暴露)。. 胚胎児。 毒性は母体の毒性用量で発生し、存在しないか少なかった。 600 mg / kg /日の胎児胆 ⁇ と移植後の損失の増加、 自然流産の増加と生きている胎児と胎児の体重の減少。 200 mg / kg /日以上の用量、以下の用量。 人間の20倍の曝露。.
ラットの出生前および出生後の発達研究では、エドキサバン。 器官形成の期間中に経口投与された。 20日目の授乳、30 mg / kg /日までの用量、ヒトの3倍まで。 AUCに基づく場合の暴露。妊娠中のラットの ⁇ 出血と遅延。 女性の子孫における反応の回避(学習テスト)は、30 mg / kg /日で見られました。.
母乳育児。
リスクの概要。
ヒトにおけるエドキサバンの存在に関するデータはありません。 牛乳または母乳育児中の子供または牛乳生産への影響。. エドキサバンはラットミルク中に存在していました。. 深刻な副作用の可能性があるため。 出血を含む授乳中の乳児の反応は、患者にそれを助言します。 SAVAYSAによる治療中は母乳育児は推奨されません。
小児用。
小児患者の安全と有効性はそうではありません。 設立されました。.
老人病アプリケーション。
ENGAGE AF-TIMI 48研究の全患者のうち、 5182(74%)は65歳以上、2838(41%)は75歳以上でした。. 北西VTEでは、1334人(32%)の患者が65歳以上、560人(14%)でした。 患者は75歳以上でした。. 臨床試験では、その有効性と安全性。 SAVAYSAは、高齢(65歳以上)と若い患者で類似していた。.
腎障害。
腎クリアランスは約50%を占めます。 エドキサバンの総クリアランス。. その結果、エドキサバンの血中濃度が上昇します。 腎機能が高い患者と比較して腎機能が低い患者。 関数。. CrCL 15-50の患者では、SAVAYSAの用量を1日1回30 mgに減らします。 mL /分. CrCL <の患者では、SAVAYSAの臨床データは限られています。 15 mL /分;したがって、SAVAYSAはこれらの患者には推奨されません。. 血液透析。 SAVAYSAクリアランスに大きな貢献はありません。.
腎機能およびエドキサバンの血中濃度として改善。 NVAF患者では、虚血性脳卒中のリスクが高まります。
肝障害。
中等度または重度の患者におけるSAVAYSAの使用。 これらの患者として肝障害(Child-Pugh BおよびC)は推奨されません。 固有の凝固障害を起こす可能性があります。. 減量は必要ありません。 軽度の肝機能障害(Child-Pugh A)の患者。.
DVTの治療を受けた患者の体重の考慮が低い。 そして/またはPE。
北西VTEの臨床経験に基づいています。 研究、体重が以下の患者では、SAVAYSAの用量を30 mgに減らします。 60 kgに等しい。.
薬物とのin vitro相互作用に関する研究。
In vitro試験では、エドキサバンは阻害しないことが示されています。 主なチトクロームP450酵素(CYP1A2、2A6、2B6、2C8 / 9、2C19、2D6、2E1、または。 3A4)、CYP1A2、CYP3A4、またはP-gpトランスポーター(MDR1)を誘導しません。. に。 vitroデータはまた、エドキサバンが以下を阻害しないことを示しています。 臨床的に関連する濃度の輸送業者:P-gp、有機陰イオン。 トランスポーターOAT1またはOAT3;有機カチオン輸送機OCT1またはOCT2;または。 有機イオン輸送ポリペプチドOATP1B1またはOATP1B3。. エドキサバンは1つです。 P-gpトランスポーターの基板。.
SAVAYSAに対する他の薬物の影響。
付随するアミオダロン、シクロスポリンの効果。 ドロネダロン、エリスロマイシン、ケトコナゾール、キニジン、ベラパミル、リファンピン。 エドキサバン暴露を図12.1に示します。.
図12.1:薬物相互作用研究の結果の要約。
他の薬に対するエドキサバンの影響。
エドキサバンは同時に投与されたもののCmaxを増加させました。 ジゴキシンは28%。ただし、AUCは影響を受けませんでした。. エドキサバンは効果がなかった。 キニジンのCmaxとAUC。.
EdoxabanはCmaxとAUCを同時に削減しました。 ベラパミルを14%投与または。.
リスクの概要。
妊婦におけるSAVAYSAの使用に関する入手可能なデータ。 薬物関連のリスクが望ましくないリスクであるかどうかを判断するには不十分です。 開発結果。. 否定的なものがない動物開発研究では。 エドキサバンを経口投与すると、発達への影響が見られました。 妊娠中のラットとウサギは、器官形成中に最大16回と8回。 それぞれ、体表面とAUCに基づく場合、人間の曝露。 または。. (参照。 データ。).
深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク。 指定された人口の流産は不明です。. すべての妊娠には1つあります。 先天性欠損症、喪失またはその他の悪影響のバックグラウンドリスク。. アメリカで。 一般的な人口、深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.
臨床上の考慮事項。
疾患関連の母体および/または胚/胎児のリスク。
妊娠は血栓塞栓症のリスクを高めます。 これは、基礎疾患のある血栓塞栓性疾患のある女性で高く、確かです。 高リスクの妊娠状態。. 公開されたデータは、1人の女性について説明しています。 静脈血栓症の病歴では、妊娠中に再発するリスクが高いです。.
胎児/新生児の副作用。
エドキサバンを含む抗凝固剤の使用が増加する可能性があります。 胎児や新生児の出血のリスク。. 出血のために新生児を監視します。.
仕事または配達。
妊娠中の女性を含む抗凝固剤を投与されているすべての患者。 女性は出血のリスクがあります。. SAVAYSAは、労働中または女性への出産時に使用します。 神経麻酔を受ける人は、硬膜外麻酔や脊椎麻酔につながる可能性があります。 血腫。. 短時間作用型抗凝固剤を配送として使用することを検討してください。 hert]。.
データ。
動物データ。
胚胎児発達研究が行われた。 器官形成中の妊娠中のラットとウサギ。. ラットでは、違います。 エドキサバンを300までの用量で経口投与した場合、奇形が観察されました。 mg / kg /日、または体表面で正規化された60 mg /日のヒト用量の49倍。 エリア。. 着床後の損失の増加は300 mg / kg /日で発生しましたが、これは発生しました。 効果は、この用量で観察された母体の ⁇ 出血に続発する可能性があります。. ウサギでは、600 mg / kg /日までの用量(49倍)。 AUCに基づく場合、60 mg /日の用量でのヒト暴露)。. 胚胎児。 毒性は母体の毒性用量で発生し、存在しないか少なかった。 600 mg / kg /日の胎児胆 ⁇ と移植後の損失の増加、 自然流産の増加と生きている胎児と胎児の体重の減少。 200 mg / kg /日以上の用量、以下の用量。 人間の20倍の曝露。.
ラットの出生前および出生後の発達研究では、エドキサバン。 器官形成の期間中に経口投与された。 20日目の授乳、30 mg / kg /日までの用量、ヒトの3倍まで。 AUCに基づく場合の暴露。妊娠中のラットの ⁇ 出血と遅延。 女性の子孫における反応の回避(学習テスト)は、30 mg / kg /日で見られました。.
以下の深刻な副作用について説明します。 処方情報の他のセクションの詳細。.
- SAVAYSAの中止による脳卒中のリスクの増加。 NVAFの患者。
- 脊髄/硬膜外麻酔または ⁇ 刺。
SAVAYSAで報告された最も深刻な副作用。 出血と関連していた。.
臨床研究の経験。
臨床試験は条件下で行われるためです。 異なる条件、副作用、臨床試験の1つ。 薬物は、他の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映することはできません。.
SAVAYSAのセキュリティはSTUDIE AF-TIMIで評価されました。 SAVAYSA 60 mgに曝露した11,130人の患者を対象とした48および北 ⁇ VTEの研究。 1日1回SAVAYSA 30 mgに曝露した7002人の患者。.
ENGAGE AF-TIMI 48研究。
中央値研究はCURRENT AF-TIMI 48研究にあります。 SAVAYSAおよびワルファリン治療グループへの暴露は2.5年の詐欺です。.
出血は治療の最も一般的な理由でした。 中止する。. 出血により、患者の3.9%と4.1%で治療が中止されました。 SAVAYSA治療グループでは60 mgまたは。.
全人口では、主要な出血は少なかった。 SAVAYSAグループとワルファリングループの比較[HR 0.80(0.70、0.91)、 p <0.001]。. 表6.1は、重要な出血イベントを示しています(患者の割合。 特定の集団(CrCL。 ≤95 mL /分)。.
表6.1:NVAFの裁定された出血イベント。
CrCL≤95 mL / minの患者*。
メジャーの最も一般的な側面。 出血イベントは消化管(GI)でした。 . 表6.2は数値を示しています。 SAVAYSA 60 mgで患者がジ出血を経験した割合。 ワルファリン治療グループ。.
表6.2:NVAFの消化管出血イベント。
CrCL≤95 mL / minの患者*。
イヴェンタ。 | サバイサ60 mg。b N = 5417。 n(%/年)。 |
ワルファリン。 N = 5485。 n(%/年)。 |
サバヤ60 mg対. ワルファリンHR(95%CI)。 |
大出血。c | 357(3.1)。 | 431(3.7)。 | 0.84(0.73、0.97)。 |
頭蓋内出血(ICH)。d | 53(0.5)。 | 122(1.0)。 | 0.44(0.32、0.61)。 |
出血性脳卒中。 | 33(0.3)。 | 69(0.6)。 | 0.49(0.32、0.74)。 |
その他私。 | 20(0.2)。 | 55(0.5)。 | 0.37(0.22、0.62)。 |
Ee | 205(1.8)。 | 150(1.3)。 | 1.40(1.13、1.73)。 |
致命的な出血。f | 21(0.2)。 | 42(0.4)。 | 0.51(0.30、0.86)。 |
私。 | 19(0.2)。 | 36(0.3)。 | 0.54(0.31、0.94)。 |
頭蓋内ではありません。 | 2(<0.1)。 | 6(<0.1)。 | – |
略語:HR =ハザード比対ワルファリン、CI =。
信頼区間、n =イベントのある患者の数、N =患者の数。
人口の中で。 *治療期間は、治療中または離乳後2日以内です。 研究治療。. 表14.1の出血性脳卒中率の違いは、 表14.1には、治療中または3日以内に発生するイベントが含まれています。 研究終了時の治療とこの表には、CrCL患者のみが含まれています。 ≤95 ml /分。. a ある場合は、サブジェクトを複数のサブカテゴリに含めることができます。 これらのカテゴリのイベント。. b CrCL≤95 mL / minで無作為化されたすべての患者が含まれています。 1日1回60 mg、1回30 mgに減らしたものを含む。 所定の開始条件により毎日。. c 主要な出血イベント(研究は主要な安全エンドポイントでした)。 以下の基準のいずれかを満たす臨床的に開いた出血として定義されます。 致命的な出血;などの重要なポイントでの症候性出血。 後腹膜、頭蓋内、眼内、脊髄内、関節内、 心膜または筋肉内にコンパートメント症候群;臨床的に開いているもの。 少なくとも2.0 g / dLのヘモグロビン低下(または転倒)を引き起こした出血イベント。 ヘモグロビンデータがない場合、ヘマトクリットは少なくとも6.0%)。 輸血用に調整(1ユニット輸血= 1.0 g / dLドロップイン。 ヘモグロビン)。. d 私は一次出血性脳卒中、くも膜下出血を含みます。 硬膜外/硬膜下出血および重度の出血を伴う虚血性脳卒中。 変換。. e 消化管(GI)出血には、上下出血が含まれます。 GIトラクト。. 下 ⁇ 出血には直腸出血が含まれます。. f 致命的な出血は、治療全体を通して出血イベントです。 7日以内に直接死に至る判決。. |
貧血関連の割合。 SAVAYSA 60 mgの方がワルファリンよりも副作用が大きかった(9.6%vs. 6.8%)。.
最も重要な比較率。 SAVAYSAとワルファリンからの出血は、一般的にサブグループで一貫していた(参照。 図6.1)。. 出血率は両方の低治療で高く見えた(SAVAYSAと。 ワルファリン)以下の患者のサブグループ:アスピリンを投与される患者。 75歳以上の米国の人々と、1歳減の人々。 腎臓機能。.
図6.1:チャンピオンズリーグでの2敗。
AF-TIMI 48 *研究。
サヴァイサ。 N = 5417。 n(%/年)。 |
ワルファリン。 N = 5485。 n(%/年)。 |
|
重度の消化管(GI)出血。a | 205(1.78)。 | 150(1.27)。 |
上部GI。 | 123(1.06)。 | 88(0.74)。 |
低GI。b | 85(0.73)。 | 64(0.54)。 |
GUSTOc重度のGI出血。 | 16(0.14)。 | 17(0.14)。 |
致命的なGI出血。 | 1(<0.1)。 | 2(<0.1)。 |
*研究治療の終了中または終了後2日以内。 a gi出血は、場所によって上部または下部のGI B下部として定義されました。 GI出血には、食欲不振の出血があります。 c GUSTO-重度の、または生命を脅かす出血。 血行力学的妥協と介入が必要です。 |
* 2日間または2日以内。 研究治療の中止注:上の図は、効果が異なることを示しています。 すべての基本的な機能であり、そのほとんどがサブグループでした。 与えられた。. 示されている95%の信頼限界は考慮されていません。 比較がいくつ行われたか、またその効果を反映していません。 他のすべての要因の調整後の特別な要因。. 見かけの均一性。 またはグループ間の異質性を過度に解釈してはなりません。.
その他の副作用。
最も一般的な非出血。 ワルファリンと比較したSAVAYSA 60 mgの副作用(≥1%)は次のとおりです。 (4.2%対. 4.1%)および異常な肝機能検査(4.8%vs. 4.6%)。.
間質性肺疾患(ILD)。 SAVAYSA 60 mgの治療における深刻な有害事象として報告されています。 ワルファリン15(0.2%)または。. 7(0.1%)患者。. ケースの多く。 両方の治療グループは、アミオダロンを使用して開発されました。 ILDまたは感染性肺炎に関連する。. 調査期間中。 SAVAYSA 60 mgおよびワルファリン群では、5および0の致命的なILD症例がありました。 それぞれ。.
北西VTE研究。
北西VTE研究では、 SAVAYSAの薬物曝露期間は、1561年(37.9%)で6か月以下でした。 患者、>患者の2557(62.1%)で6か月、1661で12か月。 (40.3%)患者。.
出血が最も一般的でした。 治療を中止する理由は、患者の1.4%と1.4%で発生しました。 腕の中でSAVAYSAとワルファリン。.
北 ⁇ のDVTおよび/またはPEの患者の出血。 VTE調査。
主要な安全エンドポイントは臨床的に関連性がありました。 出血、主要なものと臨床的に関連する非主要なものの組み合わせとして定義されます。 (CRNM)研究終了中または研究終了後3日以内に発生した出血。 治療。. SAVAYSAでは、臨床的に関連する出血の発生率は低かった。 ワルファリンとして[HR(95%CI):0.81(0.71、0.94); p = 0.004]。.
表6.3は、患者の数を示しています。 北西VTE研究における出血事象。.
表6.3:出血イベント。
北西VTEの研究で。
低体重患者(≤60 kg)、CrCL。 ≤50 mL /分または選択されたP-gp阻害剤の同時使用がランダム化されています。 SAVAYSA 30 mgまたはワルファリンを入手する。. すべての患者と比較。 60 mgコホートのSAVAYSAまたはワルファリン、SAVAYSAまたはを持っているすべての患者。 30 mgコホートのワルファリン(n = 1452、全研究集団の17.6%)。 より古い(60.1対54.9歳)、より頻繁に女性(66.5%対37.7%)、より多く。 アジアの品種の特徴(46.0%対15.6%)と併存症(例:.、。 出血、高血圧、糖尿病、心血管疾患、癌の病歴)。. 臨床的に関連する出血イベントが発生しました。 1日1回30 mgを投与されたSAVAYSA患者の58/733(7.9%)および92/719。 上記の基準を満たすワルファリン患者の(12.8%)。.
北西VTEの研究では、 すべての患者が最も一般的な出血副作用を持っています(≥1%)。 表6.4。.
表6.4:副作用。
北西VTEで治療された患者の1%以上での発生。
サヴァイサ。 (N = 4118)。 |
ワルファリン。 (N = 4122)。 |
|
臨床的に関連する出血(メジャー/ CRNM)、n(%)。 | 349(8.5)。 | 423(10.3)。 |
大出血、n(%)。 | 56(1.4)。 | 66(1.6)。 |
致命的な出血。 | 2(<0.1)。 | 10(0.2)。 |
頭蓋内致命的。 | 0(0.0)。 | 6(0.1)。 |
致命的でない重要な臓器出血。 | 13(0.3)。 | 25(0.6)。 |
頭蓋内出血。 | 5(0.1)。 | 12(0.3)。 |
致命的でない非臨界臓器出血。 | 41(1.0)。 | 33(0.8)。 |
Hb≥の受け入れ2g / dL。 | 40(1.0)。 | 33(0.8)。 |
≥2ユニットのRBCの輸血。 | 28(0.7)。 | 22(0.5)。 |
CRNM出血。 | 298(7.2)。 | 368(8.9)。 |
すべての出血。 | 895(21.7)。 | 1056(25.6)。 |
略語:N =修飾された患者の数。
治療する意図のある集団; n =イベントの数。 CRNM =臨床的に関連があります。
非メジャー。 a 主要な安全エンドポイント:臨床的に関連する出血(複合。 メジャーとCRNMによる)。. b 重要な出血イベントは、臨床的に開いた出血と定義されました。 これは、次の基準のいずれかを満たします。ヘモグロビンの減少と組み合わされます。 2.0 g / dL以上のレベル、または2つ以上のユニットの輸血用。 詰め込まれた赤血球または全血;臨界点または臨界臓器:。 頭蓋内、脊髄内、眼内、心膜内、関節内。 筋肉内にはコンパートメント症候群、後腹膜)、死への貢献。. c CRNM出血は、明らかな出血と定義されました。 主要な出血事象の基準ですが、それは医学的事象と関連していました。 介入、予定外の連絡(訪問または電話)。 医師、研究治療の一時的な中止または関連。 日常活動の痛みや障害などの対象への苦情。 生活。. |
サバヤ60mg。 (N = 4118)。 n(%)。 |
ワルファリン(N = 4122)。 n(%)。 |
|
<ADR。a | ||
Ab | 158(9.0)。 | 126(7.1)。 |
皮膚軟部組織。 | 245(5.9)。 | 414(10.0)。 |
鼻血。 | 195(4.7)。 | 237(5.7)。 |
胃腸出血。 | 171(4.2)。 | 150(3.6)。 |
下部消化管-。 | 141(3.4)。 | 126(3.1)。 |
経口/喉-。 | 138(3.4)。 | 162(3.9)。 |
巨視的血尿/尿道。 | 91(2.2)。 | 117(2.8)。 |
フィッティングポイント。 | 56(1.4)。 | 99(2.4)。 |
ADRを出血させない。 | ||
発疹。 | 147(3.6)。 | 151(3.7)。 |
異常な肝機能検査。 | 322(7.8)。 | 322(7.8)。 |
貧血。 | 72(1.7)。 | 55(1.3)。 |
a 皆のための場所であることによって出血を授与されました。
出血イベントのカテゴリ(メジャーおよびCRNMを含む)。 b 性別 ⁇ 出血率(数に基づく)。 各治療グループの女性被験者。 |
エドキサバンの特定のリバーサーは使用できません。. SAVAYSAの過剰摂取は出血のリスクを高めます。.
以下は期待されていません。 エドキサバンの抗凝固効果:硫酸プロタミン、ビタミンK、トラネキサム。 酸。.
血液透析は大きな貢献をしません。 エドキサバンクリアランス。.
FXa阻害の結果として。 エドキサバンは、プロトロンビン時間(PT)などの凝固時間試験を拡張します。 活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)。. PT、INR、およびの変更。 予想される治療用量のaPTTは小さく、高い影響を受けます。 変動の程度であり、抗凝固効果の監視には役立ちません。 エドキサバン。. 経口投与後の薬力学的効果はピーク効果です。 エドキサバンのピークに対応して1〜2時間以内に観察されます。 (Cmax)。.
心臓電気生理学。
老後の健康な男性と女性を対象とした徹底的なQT研究。 エドキサバンによるQTC間隔延長は19〜45年間観察されませんでした(90 mgおよび 180 mg)。.
SAVAYSAの薬力学に対するPCCの影響。
血液逆転の体系的な評価はありません。 4因子プロトロンビン複合濃縮物(PCC)-患者の製品。 SAVAYSAを受け取りました。 .
エドキサバンの薬力学に対するPCC(50 IU / kg)の影響。 パンチ生検後に健康な被験者で検査されました。. 以下。 エドキサバンの単回投与、内因性トロンビン電位。 (ETP)0.5時間後のエドキサバン前のベースライン値に戻る。 24を超えるのに対し、50 IU / kg PCCの15分の注入の導入。 プラセボの時間。. 平均ETP値は上昇し続け、超えました。 エドキサバン前のベースライン、最大調査を達成します(エドキサバン前よりも約40%)。 レベル)PCC投与開始後22時間、これが最後の観察でした。 ETP。このETP増加の臨床的関連性は不明です。.
薬力学的相互作用。
アスピリン。
アスピリン(100 mgまたは325 mg)の同時投与および。 エドキサバンは、両方の薬剤のみで観察されたものと比較して、出血時間を増加させました。.
NSAID。
ナプロキセン(500 mg)とエドキサバンの同時使用。 両方の薬だけで見られるものと比較して、出血時間の増加。.
エドキサバンは、およそ用量比例を示しています。 15〜150 mgおよび60〜120 mgの用量の薬物動態。 健康な被験者で用量を繰り返します。.
吸収。
経口投与後、血漿エドキサバンのピーク。 濃度は1〜2時間以内に観察されます。. 絶対バイオアベイラビリティは62%です。. 食品は、エドキサバンへの全身曝露に影響を与えません。. サヴァイサはそうでした。 AF-TIMI 48および北 ⁇ VTE GROUPで食品の有無にかかわらず投与。 失敗。.
細断された60 mg錠剤の投与。 アップルソースまたは水、胃管で懸 ⁇ 。 無傷の錠剤の投与と比較して同様の暴露を示した。.
分布。
処分は二相性です。. の定常状態ボリューム。 分布(Vdss)は107(19.9)L [平均(SD)]です。. インビトロの血漿タンパク質。 結合は約55%です。. 臨床的に関連する蓄積はありません。 エドキサバン(蓄積率1.14)、1日1回投与。.
定常状態の濃度は3日以内に到達します。.
代謝。
変化のないエドキサバンは血漿中の主要な形態です。. 加水分解による代謝は最小限です(カルボキシルエステラーゼ1による)。 CYP3A4による結合と酸化。.
加水分解によって形成される主な代謝物M-4です。 人間固有で活動的であり、曝露の10%未満に達します。 健康な被験者の緊張関係。. 他の代謝産物への曝露は低いです。 エドキサバンへの曝露の5%として。.
除去。
エドキサバンは主に未変化の薬物として使用されます。 尿。. 腎クリアランス(11 L /時間)は、総量の約50%を占めます。 エドキサバンからの距離(22 L /時間)。. 代謝と胆 ⁇ /腸排 ⁇ 。 残りのリリースのアカウント。. の終末消失半減期。 経口投与後のエドキサバンは10〜14時間です。.