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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.03.2022
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警告。
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注意。
重度のアナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応。
舌、声門または喉頭の血管性浮腫のまれなケースでした。 RONEREM(ラメルテオン)の初回または後続の投与後に患者で報告されます。. 一部の患者は、呼吸困難、喉の痛みなどの追加の症状を示しました。 またはアナフィラキシーを示す吐き気と ⁇ 吐。. 一部の患者は必要でした。 緊急治療室での医療。. 血管浮腫が舌に影響を与えるとき。 声門または喉頭、気道閉塞が発生し、致命的となる可能性があります。. 発症した患者。 ROZEREM(ラメルテオン)による治療後の血管浮腫は、 薬物。.
評価するための併存診断の必要性。
睡眠障害は物理的な障害の主な症状である可能性があるためです。 および/または精神障害、不眠症の対症療法を開始する必要があります。 患者を注意深く評価した後でのみ。. 不眠症の失敗も。 7〜10日間の治療後の送金は、プライマリーの存在が原因である可能性があります。 評価すべき精神障害および/または医学的障害。. の悪化。 不眠症または新しい認知障害または行動障害の出現は可能です。 検出されない根本的な精神障害または身体障害の結果である。 さらに患者の評価が必要です。. 不眠症の悪化と。 認知障害と行動障害は、ROZEREM(ラメルテオン)で見られました。 臨床開発プログラム。.
異常な思考と行動の変化。
さまざまな認知および行動の変化が発生すると報告されています。 催眠術の使用との関連。. それは主にうつ病患者で悪化します。 うつ病の(自殺と自傷行為の考えを含む)。 催眠術の使用に関連して報告されています。.
幻覚だけでなく、奇妙な行動、興奮などの行動の変化。 マニアはRONZEREM(ラメルテオン)の使用で報告されています。. 健忘症、恐怖および他の神経精神医学。 症状も予測不能に発生する可能性があります。.
「睡眠」のような複雑な行動(つまり、.、運転中。 催眠術をかけた後、完全に覚 ⁇ していない)およびその他の複雑な行動(例:.、。 記憶喪失症と食事を準備し、電話で話したり、セックスしたりします。 催眠術の使用に関連してイベントが報告されました。. 使用する。 アルコールや他のCNS抑制剤は、そのような行動のリスクを高める可能性があります。. これらのイベントは、催眠的にナイーブであり、催眠術で経験されたものの両方で発生する可能性があります。 人数。. RONZEREM(ラメルテオン)を使用すると、複雑な動作が報告されています)。. 退位。 ROZEREM(ラメルテオン)の複合体は、複合体を報告する患者にとって緊急に考慮されるべきです。 睡眠行動。.
CNS効果。
患者は集中を必要とする危険な活動を避けるべきです。 (例:. ROZEREM(ラメルテオン)を服用した後の自動車または重機の操作)。.
ROZEREM(ラメルテオン)を服用した後、患者は自分の活動を必要な活動に制限する必要があります。 ベッドの準備をします。.
患者は、RONEREM(ラメルテオン)と組み合わせてアルコールを摂取しないようにアドバイスする必要があります。 アルコールとRONEREM(ラメルテオン)は、組み合わせて使用 すると相加効果があるためです。.
生殖への影響。
青年および子供での使用。
ROZEREM(ラメルテオン)は、成人の生殖ホルモンへの影響と関連しています。 たとえば、テストステロンレベルの低下とプロラクチンレベルの増加。. そうではありません。 ROZEREM(ラメルテオン)の慢性的または慢性的な断続的な使用がどのような影響を与える可能性があるかを知っています。 発展途上国における生殖軸について。.
併存症の患者での使用。
ROZEREM(ラメルテオン)は睡眠時無呼吸の患者には使用されておらず、推奨されていません。 この人口で使用するため。.
ROZEREM(ラメルテオン)は、重度の肝機能障害のある患者は使用しないでください。.
実験室試験。
モニタリング。
標準的な監視は必要ありません。.
未分化無月経、 ⁇ 病患者では少ない。 性欲または生殖能力の問題、プロラクチンレベルとテストステロンの評価。 レベルは適切であると見なされるべきです。.
臨床検査との干渉。
ROZEREM(ラメルテオン)が一般的に使用される臨床検査に影響を与えることは知られていない。. 向こうに。 in vitro。 ラメルテオンが偽陽性を引き起こさないデータ。 ベンゾジアゼピン、アヘン剤、バルビツール酸塩、コカイン、カンナビノイド、またはの結果。 2つの標準的な尿薬スクリーニング方法でのアンフェタミン。 in vitro。 .
患者アドバイス情報。
処方医師または他の医療専門家は、患者にあなたのことを知らせるべきです。 家族とその介護者は、関連する利点とリスクについて考えます。 催眠術による治療は、適切な使用法について助言し、すべきである必要があります。 付属の投薬ガイドを読むように指示してください。.
重度のアナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応。
重度のアナフィラキシー反応とアナフィラキシー様反応が発生したことを患者に伝えます。 ラメルテオンと。. 関連する兆候/症状を説明し、すぐにアドバイスしてください。 このようなことが発生した場合の医療支援。.
睡眠と他の複雑な行動。
睡眠薬を服用した後、人々がベッドから出るという報告があります。 完全に目を覚ましていない状態で、多くの場合イベントの記憶なしに車を運転します。. 患者がそのようなエピソードを経験した場合、これは彼の患者に報告されるべきです。 「寝る」ことは危険なことがあるので、すぐに医者。. この。 アルコールで睡眠薬を服用すると、行動がより多く発生します。 または中枢神経系の他の抑制剤。. その他の複雑な動作(例:.、。 食事の準備、食事、電話での会話、またはセックスをしていると報告されています)。 睡眠薬を服用した後、完全に覚 ⁇ していない患者。. といった。 睡眠、患者は通常これらの出来事を覚えていません。.
内分 ⁇ 効果。
患者は、医療提供者を経験した場合は、医療提供者に相談する必要があります。 以下の:女性の月経または ⁇ 病の終了が減少しました。 性欲、または生殖能力の問題。. 関連する兆候/症状を説明してください。 このようなことが起こったときに医療支援を求めることをお勧めします。.
投与方法。
- 患者は、歩行の30分以内にロンゼレム(ラメルテオン)を服用することをお勧めします。 寝て、あなたの活動をそれに備えるために必要なものに制限するべきです。 ベッド。.
- 患者は、ROZEREM(ラメルテオン)を併用またはすぐに服用しないようにアドバイスする必要があります。 高脂肪食の後。.
- 錠剤を壊さないでください、それは丸ごと飲み込まれるべきです。.
ドラッグガイド。
参照してください。 薬ガイド。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん。
ラメルテオンは、0、30、100、300の経口投与でマウスおよびラットに投与された。 または1000 mg / kg /日(マウス)および0、15、60、250または1000 mg / kg /日(ラット)。. マウス。 ラットは、高用量(男性では94週間)を除いて、2年間投与されました。 雌マウスおよび雌ラット)。. マウスでは、用量依存的な発生率の増加。 肝腫瘍(腺腫、癌腫、肝芽腫)が男性で観察されています。 そして女性。. マウスの肝腫瘍の無影響量(30 mg / kg /日)です。 体内での推奨されるヒト用量(RHD)の約20倍、8 mg /日。 面積(mg /m²)-基礎。.
ラットでは、肝腺腫と良性ライディッヒ細胞腫瘍の発生率。 ⁇ 丸は男性とgeの用量で増加しました。 250 mg / kg /日。. 女性のために。 肝腺腫の発生率は、60 mg / kg /日以上の用量で増加した。. 発生率。 肝がんは、男性と女性のラットで1000 mg / kg /日で増加しました。. ラットの腫瘍の無影響量(15 mg / kg /日)は約20倍です。 mg / m²のRHD;基礎。.
変異誘発。
ラメルテオンがいた。 in vitro。 遺伝毒性ではない細菌の逆突然変異。 (エイムス)アッセイ。 in vitro。 マウスリンパ腫TK + /-アッセイ、およびin vivo。 マウスおよびラットにおける経口小核アッセイ。. ラメローがいた。 in vitro。 チャイニーズハムスター肺細胞における染色体異常試験。.
別の研究では、m-II代謝産物の濃度が形成されていることが示されました。 代謝活性化の存在下でラメルテオンの濃度を超えた;。 したがって、m-II代謝産物の遺伝毒性の可能性も評価されました。 で。 in vitro。 研究。.
不妊障害。
ラメルテオン(6〜600 mg / kg /日の用量)が男性に経口投与された場合。 交尾前と交尾中および妊娠初期の雌ラットが変化します。 発情周期と黄体、着床および数の減少。 生きている胚は20 mg / kg /日を超える用量で観察されました。. 効果なし。 用量は、体内での推奨されるヒト用量の約24倍、8 mg /日です。 面積(mg /m²)-基礎。. ラメルテオンの経口投与(最大600。 雄ラットのmg / kg /日)は、精子の質や生殖能力に影響を与えませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
動物実験では、ラメルテオンは発生毒性の証拠を示しました。 推奨されるものよりもはるかに多い用量でのラットの催奇形性効果。 8 mg /日の用量(RHD)。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ROZEREM(ラメルテオン)は、妊娠中にのみ使用する必要があります。 使用は胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
妊娠中の女性のためのラメルテオン(10、40、150または600 mg / kg /日)の経口投与。 器官形成期のラットは発生率の増加と関連していた。 より高い用量での胎児の構造異常(虚偽の形態と変動)の。 40 mg / kg /日として。. 効果のない用量は、体表面(mg /m²)に基づくRHDの約50倍です。. 妊娠中のウサギの治療。 器官形成の期間経口での胚胎児毒性の証拠はありません。 300 mg / kg /日までの用量(またはmg /m²に基づくRHDの最大720倍)。.
ラットをラメルテオン(30、100または300 mg / kg /日)に経口投与した場合。 妊娠と授乳、成長の遅れ、発達の遅れと行動。 30 mg / kg /日を超える用量で子孫に変化が観察された。. 。 効果のない用量は、mg / m²のRHDの36倍です。基礎。. インシデントの増加。 子孫の奇形と死は最高用量で見られました。.
仕事と配達。
RONEREM(ラメルテオン)が作業および/または配達の期間に及ぼす潜在的な影響。 母親または胎児のいずれについても、研究されていません。. ROZEREM(ラメルテオン)は何も確立していません。 仕事と配達で使用します。.
母乳育児の母親。
ラメルテオンが母乳に分 ⁇ されるかどうかは不明です。ただしラメルテオン。 授乳中のラットの乳 ⁇ に分離されています。. 多くの薬が排 ⁇ されるからです。 授乳中の人に与えるときは、母乳に注意する必要があります。 女性。.
小児用。
小児患者におけるRONEREM(ラメルテオン)の安全性と有効性は確立されていません。. この製品を安全に使用できるかどうかを判断する前に、さらに調査が必要です。 思春期前および思春期の患者。.
老人病アプリケーション。
二重盲検プラセボ対照有効性試験の合計654人の被験者。 ロゼレム(ラメルテオン)を受け取った人は少なくとも65歳でした。これらのうち、199年は75歳でした。 年齢以上。. 一般的な安全性や有効性の違いは観察されませんでした。 高齢者と若年者の被験者の間。.
高齢の被験者を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照試験。 不眠症(n = 33)は、ROZEREM(ラメルテオン)の単回投与によるバランスへの影響を評価しました。 真夜中に目覚めた後の移動性と記憶機能。. 有る。 多回投与の影響に関する情報はありません。. RONEREM(ラメルテオン)の夜間投与量。 8 mgは、真夜中のバランス、可動性、または記憶機能に影響を与えませんでした。 プラセボと比較して。. 高齢者の夜間のバランスへの影響は最終的なものではありません。 この研究から知られています。.
慢性閉塞性肺疾患。
ROZEREM(ラメルテオン)の呼吸抑制効果は、クロスオーバー設計で評価されました。 1つを投与した後、軽度から中程度のCOPDの被験者(n = 26)での研究。 16 mgの用量またはプラセボ、および別の研究(n = 25)では、ロンゼレム(ラメルテオン)の効果。 呼吸パラメータは、8 mg用量の投与後に評価された、または。 中等度から重度のCOPD患者のクロスオーバー設計で定義されたプラセボ。 1秒間に強制呼気量があった患者として(FEV。1)/強制。 70%未満のバイタル容量比、およびFEV。1 予測の80%未満。 アルブテロールへの可逆性が12%未満。. RONZEREM(ラメルテオン)の単回投与による治療。 軽度から軽度の被験者では、呼吸抑制効果が検出されません。 動脈O2飽和(SaO2)で測定される重いCOPD。. 利用可能なものはありません。 患者における複数回投与のロゼレム(ラメルテオン)の呼吸への影響に関する情報。 COPDで。 COPD患者の呼吸抑制効果はあり得ません。 この研究から間違いなく知られています。.
睡眠時無呼吸。
RONZEREM(ラメルテオン)の効果は、16 mgの用量またはプラセボの投与後に調べられました。 軽度から中程度の閉塞性睡眠を伴う被験者(n = 26)のクロスオーバー設計。 無呼吸。. ROZEREM(ラメルテオン)16 mgを1泊した場合の治療では、比較に違いはありませんでした。 無呼吸/低呼吸指数(一次結果変数)、無呼吸にプラセボを使用。 インデックス、ハイポプノエインデックス、中枢無呼吸インデックス、混合無呼吸インデックス、閉塞性。 無呼吸指数。. ROZEREM(ラメルテオン)を1回投与しても、悪化することはありません。. 中程度の閉塞性睡眠時無呼吸。. に関する情報はありません。 睡眠時無呼吸患者における複数回投与のROZEREM(ラメルテオン)の呼吸への影響。. 軽度から中等度の睡眠時無呼吸患者の悪化への影響:。 この研究からようやく知られるようになります。.
ROZEREM(ラメルテオン)は、重度の閉塞性睡眠時無呼吸の患者では研究されていません。 RONZEREM(ラメルテオン)の使用は、そのような患者には推奨されません。.
肝障害。
軽度の肝機能障害のある患者では、ロンゼレム(ラメルテオン)への曝露が4倍に増加しました。 中等度の肝機能障害のある被験者では10回以上。. ROZEREM(ラメルテオン)。 中等度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。. ROZEREM(ラメルテオン)は、重度の患者に使用されます。 肝機能障害。.
腎障害。
親医薬品またはM-IIのCmaxおよびAUC0-tへの影響は観察されませんでした。. 調整なし。 腎障害のある患者では、ロゼレム(ラメルテオン)の投与量が必要です。.
妊娠カテゴリーC
動物実験では、ラメルテオンは発生毒性の証拠を示しました。 推奨されるものよりもはるかに多い用量でのラットの催奇形性効果。 8 mg /日の用量(RHD)。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ROZEREM(ラメルテオン)は、妊娠中にのみ使用する必要があります。 使用は胎児への潜在的なリスクを正当化します。.
妊娠中の女性のためのラメルテオン(10、40、150または600 mg / kg /日)の経口投与。 器官形成期のラットは発生率の増加と関連していた。 より高い用量での胎児の構造異常(虚偽の形態と変動)の。 40 mg / kg /日として。. 効果のない用量は、体表面(mg /m²)に基づくRHDの約50倍です。. 妊娠中のウサギの治療。 器官形成の期間経口での胚胎児毒性の証拠はありません。 300 mg / kg /日までの用量(またはmg /m²に基づくRHDの最大720倍)。.
ラットをラメルテオン(30、100または300 mg / kg /日)に経口投与した場合。 妊娠と授乳、成長の遅れ、発達の遅れと行動。 30 mg / kg /日を超える用量で子孫に変化が観察された。. 。 効果のない用量は、mg / m²のRHDの36倍です。基礎。. インシデントの増加。 子孫の奇形と死は最高用量で見られました。.
ROZEREM(ラメルテオン)の薬物動態プロファイルは、健康なボランティアで研究されています。 肝臓または腎臓の機能不全の患者も同様です。. 経口投与あり。 4〜64 mgの用量の人々の場合、ラメルテオンは急速に高まります。 初回通過代謝と線形薬物動態を示します。. 最大血清濃度。 (Cmax)と濃度下の面積-時間曲線(AUC)データはかなり示しています。 高いファーストパス効果に沿った被験者間変動。係数。 これらの値の変動は約100%です。. 複数の代謝物を持っています。 ヒトの血清と尿で確認された。.
吸収。
ラメルテオンは急速に吸収され、平均ピーク濃度が発生します。 空腹時経口投与後約0.75時間(範囲、0.5〜1.5時間)。. ラメルテオンの総摂取量は少なくとも84%ですが、絶対は経口です。 広範な初回通過代謝により、バイオアベイラビリティはわずか1.8%です。.
分布。
in vitro。 ラメルテオンのタンパク質結合は、ヒトで約82%です。 濃度に関係なく、血清。. アルブミンへのバインディングが最大の部分を占めています。 薬物の70%がヒト血清アルブミンに結合しているため、この結合。. ラメルテオン。 赤血球に選択的に分布していません。.
ラメルテオンは、静脈内投与後の平均分布量を持っています。 73.6 Lの、これはかなりの組織分布を示しています。.
代謝。
ラメルテオンの代謝は、主にヒドロキシルとカルボニルへの酸化で構成されています。 グルクロニド抱合体を生成する二次代謝を伴う誘導体。. CYP1A2。 メインアイソザイムはラメルテオンの肝臓代謝に関与しています。 CYP2C。 サブファミリー-およびCYP3A4-アイソザイムも少し関与しています。.
ヒト血清の有病率による主な代謝産物のランキングはです。 M-II、M-IV、M-I、M-III。これらの代謝産物は急速に形成され、現れます。 単相性の低下と急速な排除。. 全平均全身曝露。 M-IIの値は、薬の約20〜100倍です。.
除去。
ラメルテオンと放射能標識された経口投与後、総放射能の84%。 尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便中に約4%排 ⁇ されたため、適度な回復がもたらされました。 88%。. 用量の0.1%未満が親として尿と ⁇ 便中に排 ⁇ されました。 接続。. 排 ⁇ は基本的に投与後96時間で完了した。.
RONEREM(ラメルテオン)を1日1回投与しても、有意な蓄積は起こりません。 ラメルテオンの排 ⁇ 半減期が短いため(平均約. 1〜2.6時間)。.
M-IIの半減期は2〜5時間で、用量とは無関係です。. 血清濃度。 ヒトの親医薬品とその代謝産物の下限以下です。 24時間以内の数量化。.
食物の効果。
高脂肪食と一緒に投与した場合、AUC0-infは16 mgの単回投与。 ROZEREM(ラメルテオン)の31%高く、Cmaxは空腹時より22%低くなりました。 状態。. Tmaxの中央値は、ROZEREM(ラメルテオン)がそうであったときに約45分遅れました。 食物と一緒に投与されます。. M-IIのAUC値に対する食品の影響は類似していた。. したがって、RONZEREM(ラメルテオン)を併用しないか、その直後に服用しないことをお勧めします。 高脂肪食。.