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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:01.04.2022
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ロベンディアは、1日1回の投与として、または2回の分割投与で、4 mgの開始用量で投与できます。. 治療の8〜12週間後に十分に反応しない患者では、空腹時血漿グルコース(FPG)を低下させることによって決定されるように、用量を毎日8 mgに増やすことができます。. 増加ロベンディア線量は、体液貯留に関連する有害事象の注意深いモニタリングを伴うべきです。. ロベンディアは、食事の有無にかかわらず服用できます。.
ロベンディアの1日の総投与量は8 mgを超えてはなりません。.
他の血糖降下薬と組み合わせてロベンディアを投与されている患者は、低血糖のリスクがある可能性があり、ケア製品の用量の削減が必要になる場合があります。.
特定の患者集団。
腎障害。
ロベンディアを単剤療法として使用する場合、腎障害のある患者では用量調整は必要ありません。. そのような患者ではメトホルミンは禁 ⁇ であるため、腎障害のある患者ではメトホルミンとロベンディアの併用投与も禁 ⁇ です。.
肝障害。
肝臓酵素は、ロベンディア治療を開始する前に測定する必要があります。. 活動性肝疾患または血清トランスアミナーゼレベルの増加の患者の臨床的証拠(ALT>治療開始時の正常値の上限の2.5倍)の場合、ロベンディアによる治療を開始すべきではありません。. 卵巣形成が始まった後、医療専門家の臨床判断に従って肝臓酵素を定期的に監視する必要があります。.
子供達。
データは、ロベンディアの小児科での使用を推奨するには十分ではありません。.
以下の副作用は、ラベルの他の場所で説明されています。
- 心不全。
- 深刻な心血管イベント。
- 浮腫。
- 体重増加。
- 肝臓への影響。
- 黄斑浮腫。
- 骨折。
- 血液学的影響。
- 排卵。
臨床試験の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
大人。
臨床試験では、2型糖尿病の約9,900人の患者がロベンディアで治療されました。.
単剤療法として、および他の血糖降下薬と組み合わせてロベンディアを使用した短期実験。: ロベンディアを用いた短期臨床試験で単剤療法として報告された有害事象の頻度と種類を表3に示します。.
表3:患者がすぐに報告した副作用(各治療グループで5%以上)。a 単剤療法としてロベンディアを使用した二重盲検臨床試験。
優先用語。 | 単剤療法としてのロベンディアを使用した臨床試験。 | |||
ロベンディア単剤療法。 N = 2.526%。 | td>プラセボ。 N = 601%。 | メトホルミン。 N = 225%。 | スルホニル尿素。 B N = 626%。 | |
上気道感染症。 | 9.9。 | 8.7。 | 8.9。 | 7.3。 |
<。 | 7.6。 | 4.3。 | 7.6。 | 6.1。 |
3 | 5.9。 | 5.0。 | 8.9。 | 5.4。 |
腰痛。 | 4.0。 | 3.8。 | 4.0。 | 5.0。 |
高血糖。 | 3.9。 | 5.7。 | 4.4。 | 8.1。 |
<。 | 3.6。 | 5.0。 | 4.0。 | 1.9。 |
副鼻腔の炎症。 | 3.2。 | 4.5。 | 5.3。 | 3.0。 |
1 | 2.3。 | 3.3。 | 15.6。 | 3.0。 |
低血糖。 | 0.6。 | 0.2。 | 1.3。 | 5.9。 |
a 短期試験は8週間から1年の範囲でした。. b グリブリド(N = 514)、グリクラジド(N = 91)またはグリピジド(N = 21))を投与された患者が含まれます。. |
全体として、因果関係に関係なく、ロベンディアがスルホニル尿素またはメトホルミンと組み合わせて使用 されたときに報告された副作用の種類は、ロベンディア単剤療法中のものと同様でした。.
貧血および浮腫のイベントは、高用量でより頻繁に報告される傾向があり、一般に軽度から中等度であり、通常、ロベンディア治療の中止を必要としませんでした。.
貧血は、ロベンディアを単剤療法として投与された患者の1.9%の二重盲検試験で報告されました。これに対し、プラセボでは0.7%、スルホニル尿素では0.6%、メトホルミンでは2.2%でした。. 貧血の報告は、ロベンディア単剤療法と比較されるか、ロベンディアとメトホルミンの組み合わせ(7.1%)で治療され、ロベンディアとスルホニル尿素とメトホルミン(6.7%)とスルホニル尿素(2.3%)の組み合わせで治療された患者と組み合わせて比較されました大きい。. メトホルミンの組み合わせで臨床試験に参加した患者の治療前のヘモグロビン/ヘマトクリットレベルの低下は、これらの研究におけるアンテレム報告率の向上に貢献した可能性があります。.
臨床試験では、ロベンディアを単剤療法として投与された患者の4.8%で浮腫が報告されましたが、プラセボでは1.3%、スルホニル尿素では1.0%、メトホルミンでは2.2%でした。. 浮腫の報告率は、インスリンを除いて、スルホニル尿素の組み合わせでロベンディア8 mgの方が他の組み合わせよりも高かった(12.4%)。. ロベンディアを受けた患者の14.7%で、インスリン単独での5.4%と比較して、インスリン併用試験で浮腫が報告されました。. 心不全の新たな発症または悪化の報告は、インスリン単独では1%、ロベンディアと組み合わせたインスリンでは2%(4 mg)および3%(8 mg)で発生しました。.
スルホニル尿素を用いた対照併用療法研究では、用量依存的であると思われる軽度から中等度の低血糖症状が報告されています。. 低血糖症(<1%)と低血糖症の一部のエピソード(<1%)について深刻であると考えられている患者はほとんどいません。. 低血糖症は固定用量のインスリン併用試験で最も一般的に報告された有害事象でしたが、低血糖症の患者はほとんど離脱しませんでした(ロベンディアとインスリンを併用した408人中4人、インスリンを併用した203人中1人)。. 毛細血管の血糖濃度≤50 mg / dLで確認された低血糖率は、インスリン単独では6%、ロベンディアと組み合わせたインスリンでは12%(4 mg)および14%(8 mg)でした。.
単剤療法としてのロベンディアによる長期研究。: 4〜6年の研究(ADOPT)では、最近-2型糖尿病の患者の単剤療法として、ロベンディア(n = 1,456)、グリブリド(n = 1,441)、メトホルミン(n = 1,454)の使用を比較しました以前は抗糖尿病薬で治療されていませんでした。. 表4は、因果関係に関係なく副作用を示しています。率は、3つの治療グループにおける治験薬への曝露の違いを考慮に入れるために、100患者年(PY)の曝露ごとに表されます。.
さらに、グリブリド(3.5%、1.3 / 100患者年)またはメトホルミン(5.1%、1.5)と比較して、ロベンディア(9.3%、2.7 / 100患者年)で治療された多くの女性で骨折が報告されています/ 100患者年)。. ロシグリタゾンを受けた女性の骨折の大部分は、上腕、手、足で報告されました。. 男性患者で観察された骨折の発生率は、3つの治療グループで同様でした。.
表4:ロベンディアを単剤療法(ADOPT)として4〜6年の臨床試験で報告された各治療グループの治療における副作用[≥5イベント/ 100患者年(PY)]。
優先用語。 | ロベンディア。 N = 1,456。 PY = 4,954。 | グリブリド。 N = 4,954。 | 1,441。 py = 4,244。 | メトホルミン。 N = 1,454。 Py = 4,906。 |
鼻 ⁇ 頭炎。 | 6.3。 | 6.9。 | 6.6。 | |
腰痛。 | 5.1。 | 4.9。 | 5.3。 | |
関節痛。 | 5.0。 | 4.8。 | 4.2。 | |
3 | 4.4。 | 6.0。 | 6.1。 | |
上気道感染症。 | 4.3。 | 5.0。 | 4.7。 | |
低血糖。 | 2.9。 | 13.0。 | 3.4。 | |
1 | 2.5。 | 3.2。 | 6.8。 |
併用療法としてのロベンディアによる長期研究(RECORD)。: レコード。 (ロシグリタゾンは、糖尿病における血糖値の心臓の結果と調節を調べました。) マルチセンターでした。, 無作為化。, 開いた。, 2型糖尿病患者の劣等研究はありません。, メトホルミンまたはスルホニル尿素の最大用量には不十分。 (グリブリッド。, グリクラジドまたはグリメピリド。) チェックされました。, 時間を比較します。, 心血管死または入院の結合された心血管エンドポイントに到達する。. 患者間で無作為化して、ロベンディアとメトホルミンまたはスルホニル尿素を併用します。. 研究には患者が含まれていた。, メトホルミンまたはスルホニル尿素の単剤療法が失敗した場合。; それら。, ここでメトホルミン。 (n = 2,222。) 失敗した。, 無作為化されました。, アドオン療法としていずれかのロベンディアに。 (n = 1,117。) またはアドオンスルホニル尿素。 (n = 1,105。) 取得する。, そしてそれら。, そのスルホニル尿素。 (n = 2,225。) 失敗した。, 追加療法としていずれかのロベンディアを受けるように無作為化されました。 (n = 1,103。) またはアドオンメトホルミン。 (n = 1,122。).)。. 患者は、研究全体を通じてHbA1c≤7%を標的とするように治療されました。.
この研究の患者の平均年齢は58歳、52%は男性、平均追跡期間は5.5歳でした。. ロベンディアは、心血管入院または心血管死の主要評価項目について、アクティブコントロールよりも劣っていました(HR 0.99、95%CI:0.85-1.16)。. うっ血性心不全以外の二次エンドポイントのグループ間に有意差はありませんでした(表5を参照)。. うっ血性心不全の発生率は、ロベンディアの無作為化患者で有意に高かった。.
表5:RECORD研究の心血管(CV)の結果。
主要エンドポイント。 | ロベンディア。 N = 2,220。 | アクティブコントロー。 l N = 2,227。 | ハザード比。 | 95%CI。 |
CV死亡またはCV入院。 | 321。 | 323。 | 0.99。 | 0.85-1.16。 |
二次エンドポイント。 | ||||
死のすべての原因。 | 136。 | 157。 | 0.86。 | 0.68-1.08。 |
CV死。 | 60 | 71 | 0.84。 | 0.59-1.18。 |
心筋 ⁇ 塞。 | 64 | 56 | 1.14。 | 0.80-1.63。 |
63 | 46 | 63 | 0.72。 | 0.49-1.06。 |
CV死、心筋 ⁇ 塞または脳卒中。 | 154。 | 165。 | 0.93。 | 0.74-1.15。 |
心不全。 | 61 | 29 | 2.10。 | 1.35-3.27。 |
メトホルミンとスルホニル尿素に無作為化された被験者と比較して、メトホルミンまたはスルホニル尿素に加えてロベンディアに無作為化された無作為化被験者の骨折の発生率の増加がありました(8.3%vs. 5.3%)。. 骨折の大部分は上肢と遠位下肢で報告されました。. 骨折のリスクは、対照と比較して女性で高く(11.5%対6.3%)、対照と比較して男性よりも高かった(5.3%対4.3%)。. より長いフォローアップ期間後に男性の骨折のリスクが高いかどうかを判断するには、追加のデータが必要です。.
子供達。
ロベンディアは、2型糖尿病の小児患者を対象とした単一のアクティブに制御された研究で安全性についてテストされ、99がロベンディア、101がメトホルミンで治療されました。. ロベンディアまたはメトホルミンの因果関係に関係なく、最も一般的な副作用(> 10%)は頭痛(17%対14%)、吐き気(4%対11%)、鼻 ⁇ 頭炎(3%対12%)および下 ⁇ (1%対13%)。. この研究では、メトフォーミング群の糖尿病性ケトアシドーシスの症例が報告されました。. ロシグリタゾン群には、FPGが約300 mg / dL、2+ケトン尿症、陰イオンギャップの増加が見られた3人の患者もいました。.
実験室の異常。
血液学。
平均ヘモグロビンとヘマトクリットの用量依存的な減少は、ロベンディアで治療された成人患者で発生しました(1.0 g / dLまでのヘモグロビンおよび3.3%ものヘマトクリットまでの個々の研究での平均減少)。. 変化は主にロベンディアによる治療を開始してから最初の3か月間、またはロベンディアの用量を増やした後に発生しました。. 減少の経過と程度は、ロベンディアと他の血糖降下薬の組み合わせまたはロベンディアによる単剤療法で治療された患者で類似していた。. ヘモグロビンとヘマトクリットの治療前のレベルは、メトホルミン併用試験の患者では低く、貧血の報告率の上昇に寄与した可能性があります。. 小児患者を対象とした単一の研究では、ヘモグロビンとヘマトクリットが減少します(0.29 g / dLと0.95%の平均減少または。.)が報告されました。. ヘモグロビンとヘマトクリットのわずかな減少は、ロベンディアで治療された小児患者でも報告されています。. 白血球の数は、ロベンディアで治療された患者がそうであったように、成人ではわずかに減少しました。. 血液学的パラメータの減少は、ロベンディアによる治療で観察された血漿量の増加に関連している可能性があります。.
脂質。
血清脂質の変化は、ロベンディアによる治療後の成人で観察されています。. 血清脂質パラメータの小さな変化が、ロベンディアで24週間治療された子供で報告されています。.
血清トランスアミナーゼレベル。
ロベンディアで治療された4,598人の患者(3,600患者年の曝露)での承認前臨床試験、およびロベンディアで治療された1,456人の患者(4,954患者年の曝露)での4〜6年の長期研究では、薬物関連の肝毒性の証拠。.
承認前の対照試験では、ロベンディアで治療された患者の0.2%がALTの増加> 3Xの正常値を上回っていたのに対し、プラセボでは0.2%、アクティブコンパレータでは0.5%でした。. ロベンディアで治療された患者のALT増加は可逆的でした。. 高ビリルビン血症は、ロベンディアで治療された患者の0.3%で見つかりました。これに対し、プラセボで治療された0.9%とアクティブコンパレータで治療された患者では1%です。. 事前承認の臨床試験では、肝不全につながる特異な薬物反応の症例はありませんでした。.
4〜6年のADOPT研究では、ロベンディア(4,954患者年の曝露)、グリブリド(4,244患者年の曝露)、またはメトホルミン(4,906患者年の曝露)で治療された患者は、単剤療法と同じ割合でALTの増加を示しました> 3X正常上限(0.3 / 1。.
REKORDSTUDIEでは、メトホルミンまたはスルホニル尿素(10,209患者年の曝露)に加えて、ロベンディアおよびメトホルミンとスルホニル尿素(10,209患者年の曝露)に無作為化された患者のALT増加率は、正常の上限の3倍以上でした。 0.2または。. 100患者年の曝露あたり0.3。.
ポストマーケティングの経験。
臨床試験から報告された副作用に加えて、以下に説明するイベントは、承認後のロベンディアの使用中に特定されました。. これらのイベントは未知のサイズの母集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を常に確立したりすることはできません。.
致命的な結果の有無にかかわらず、重 ⁇ な有害事象が、チアゾリジンジオン療法を受けている患者で報告されています。. 心不全、肺水腫および胸水)。.
因果関係は確立されていませんが、肝炎のロベンディア、肝酵素の上昇が正常および肝不全の上限の上限の3倍以上に上昇したという市販後の報告があります。.
発疹、そう ⁇ 、じんま疹、血管性浮腫、アナフィラキシー反応、スティーブンス・ジョンソン症候群のロベンディアの市販後報告があります。.
脂質異常のある患者は、ロベンディアの臨床試験から除外されていません。. 推奨される用量範囲にわたるすべての26週間の対照試験では、単剤療法としてのロベンディアは、総コレステロール、LDL、HDLの増加と遊離脂肪酸の減少と関連していました。. これらの変化は、プラセボまたはグリブリド対照と統計的に有意に異なりました(表7)。.
LDLの成長は主にロベンディア療法の最初の1〜2か月の間に発生し、LDLレベルは研究全体を通じてベースラインを上回っていました。. 対照的に、HDLは時間とともに上昇し続けました。. その結果、LDL / HDL比は2か月の治療後にピークに達し、その後時間とともに減少したように見えました。. 脂質の変化の一時的な性質のため、52週間のグリクリド対照研究は、脂質に対する長期的な影響を評価するために最も関連があります。. ベースライン、26週目と52週目では、平均LDL / HDL比は3.1、3.2、3.0で、それぞれ1日2回ロベンディア4 mgでした。. グリブリドの対応する値は3.2、3.1、2.9でした。. 52週目のロベンディアとグリブリドの間のベースラインからの変化の違いは統計的に有意でした。.
他の血糖降下薬と組み合わせたロベンディア療法後のLDLとHDLの変化のパターンは、一般的に単剤療法のロベンディアと同様でした。.
ロベンディアによる治療中のトリグリセリドの変化は変動し、一般にプラセボまたはグリブリド対照と統計的に差はありませんでした。最大1 17.5 17.9 26.4 26.4 26.9 26.6ベースラインからの変化(平均)+ 0.2%-7.8%-14.7% -2.4%-4.7% LDL。 N 190 400 374 175 160 161 133ベースライン(平均)%123.7 126.8 125.3 142.7 141.9 142.1 142.1ベースラインからの変化(平均)+ 4.8%+ 14.6%。 HDL。 N 208 429 436 184 170 170 145ベースライン(平均)%44.1 44.4 43.0 47.2 47.7 48.4 48.3ベースラインからの変化(平均)+ 8.0%+ 11.4%+ 14.2 a グループは1日に1回、1日に2回グループ化されました。.
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